RU2179454C2 - Curative-prophylactic self-sealing films with topical effect for delivery of dosed amount of fluoride ions - Google Patents
Curative-prophylactic self-sealing films with topical effect for delivery of dosed amount of fluoride ions Download PDFInfo
- Publication number
- RU2179454C2 RU2179454C2 RU2000112842A RU2000112842A RU2179454C2 RU 2179454 C2 RU2179454 C2 RU 2179454C2 RU 2000112842 A RU2000112842 A RU 2000112842A RU 2000112842 A RU2000112842 A RU 2000112842A RU 2179454 C2 RU2179454 C2 RU 2179454C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluoride
- sodium
- fluorides
- tool according
- film
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности стоматологии, и описывает средство местного действия для доставки строго дозированных количеств фтор-ионов в пораженный участок. The invention relates to medicine, in particular dentistry, and describes a local action for the delivery of strictly metered amounts of fluoride ions to the affected area.
В настоящее время общепризнанным является роль фтор-ионов в предотвращении возникновения кариозных поражений твердых тканей зубов. (см., например, пат. США 4473547; VIDAL 1985, P.582.0VP PARIS "fluormonal"). Ионы фтора адсорбируясь на поверхности зуба замещают гидроксильные группы гидроксиапатита на фтор, переводя его в менее растворимый фторапатит или гидроксифторапатит. В более кислой среде действие фтор-ионов приводит к образованию нерастворимого фторида кальция. В данном случае происходит уплотнение кристаллической решетки эмали зуба; поверхностный слой пораженного участка укрепляется, приобретает способность к противостоянию, разрушающему действию органических кислот (молочной, уксусной и др.), продуцируемых стрептококками и молочно-кислыми бактериями в полости рта. Currently, the role of fluoride ions in preventing the occurrence of carious lesions of dental hard tissues is universally recognized. (see, for example, US Pat. No. 4,473,547; VIDAL 1985, P.582.0VP PARIS "fluormonal"). Fluorine ions adsorbed on the tooth surface replace the hydroxyl groups of hydroxyapatite with fluorine, translating it into less soluble fluorapatite or hydroxyfluoroapatite. In a more acidic environment, the action of fluoride ions leads to the formation of insoluble calcium fluoride. In this case, the crystal lattice of the tooth enamel is densified; the surface layer of the affected area is strengthened, acquires the ability to withstand the destructive action of organic acids (lactic, acetic, etc.) produced by streptococci and lactic acid bacteria in the oral cavity.
Наибольшее распространение из методов фтортерапии получили профилактические мероприятия (см. , например, Axeisson P. и др. JJ.Clin.Periodontal, 1,126-138 (1974); Community Dent. Oral Epidemiol, 3,155-160 (1975)). Существует несколько путей введения фтор-ионов в организм с целью профилактики кариеса:
а) фторирование питьевой воды,
б) фторирование пищевых продуктов (молоко, поваренная соль),
в) применение таблеток и капель фторида натрия.The most widely used methods of fluorotherapy are preventive measures (see, for example, Axeisson P. et al. JJ. Clin. Periodontal, 1,126-138 (1974); Community Dent. Oral Epidemiol, 3,155-160 (1975)). There are several ways to introduce fluoride ions into the body in order to prevent caries:
a) fluorination of drinking water,
b) fluoridation of foods (milk, salt),
c) the use of tablets and drops of sodium fluoride.
Эти методы являются мероприятиями общегосударственного масштаба. Однако, в силу экономических и организационных трудностей, широкомасштабное их применение не всегда удается проводить регулярно. Кроме того, серьезным недостатком внедрения программ предупреждения кариеса в организованных детских коллективах являются часто наблюдающиеся неравномерное и неконтролируемое поступление фтор-ионов в организм; у 12-20% детей вовлеченных в эту программу были обнаружены флюроз зубов (А.Г. Колесник, Стоматология для всех 2, стр. 23-26, 1998). These methods are national events. However, due to economic and organizational difficulties, their large-scale application is not always possible to carry out regularly. In addition, a serious drawback of the introduction of caries prevention programs in organized children's groups is the often observed uneven and uncontrolled intake of fluoride ions in the body; in 12-20% of children involved in this program, tooth fluorosis was detected (A.G. Kolesnik, Dentistry for All 2, pp. 23-26, 1998).
Действительно, существует определенная связь между концентрацией фтор-ионов в ротовой жидкости и их действием на эмаль и ее окружение. От соотношения концентрации фторидов в ротовой жидкости и на поверхности эмали и ее окружения динамическое равновесие реминерализации деминерализации может смещаться в ту или другую сторону (см., например, Fejerskov и др. Acta Odontol Scand, 39, 241 (1981)). Таким образом, во избежание нежелательных побочных явлений необходимо строго контролировать содержание фтор-ионов на поверхности зуба и его окружении. Indeed, there is a definite relationship between the concentration of fluoride ions in the oral fluid and their effect on the enamel and its environment. The dynamic equilibrium of remineralization of demineralization can shift in one direction or another from the ratio of the concentration of fluorides in the oral fluid and on the surface of the enamel and its surroundings (see, for example, Fejerskov et al. Acta Odontol Scand, 39, 241 (1981)). Thus, in order to avoid undesirable side effects, it is necessary to strictly control the content of fluoride ions on the surface of the tooth and its surroundings.
Отсюда был сделан вывод в пользу применения методов местного воздействия фторсодержащих препаратов на поверхность зуба, т.е. в пользу профессиональных и индивидуальных методов профилактики кариеса и лечения гиперестезии зубов. From this, a conclusion was drawn in favor of applying the methods of local exposure of fluorine-containing preparations to the tooth surface, i.e. in favor of professional and individual methods of caries prophylaxis and dental hyperesthesia treatment.
К числу профессиональных средств местного воздействия относятся фторсодержащие гели, герметики, лаки, кремы, растворы для полоскания и др. Professional remedies for local exposure include fluoride gels, sealants, varnishes, creams, rinses, and others.
Рассмотрим методы местного воздействия. Consider the methods of local exposure.
1. Реминерализующая профилактика. Перед сеансом профилактики пациенты 2-3 минуты чистят зубы пастой. Далее зубы обкладывают ватным тампоном, смоченным 10%-ным раствором глюконата кальция, на 5-6 минут; затем аналогичным образом обрабатывают зубы 2%-ным раствором фторида натрия 1-2 минуты. Курс включает 3 процедуры через день; повторная серия через 5-6 месяцев (Справочник по стоматологии, 1993 г., М.: Медицина, стр. 484 ). Таким же продолжительным и трудоемким является и электрофорез с 0,2%-ным раствором фторида натрия, требующим применение специальной аппаратуры и многократного посещения врача. 1. Remineralizing prophylaxis. Before a prevention session, patients brush their teeth with paste for 2-3 minutes. Then the teeth are covered with a cotton swab moistened with a 10% solution of calcium gluconate for 5-6 minutes; then teeth are treated in a similar manner with a 2% sodium fluoride solution for 1-2 minutes. The course includes 3 treatments every other day; repeated series after 5-6 months (Handbook of Dentistry, 1993, Moscow: Medicine, p. 484). Electrophoresis with a 0.2% sodium fluoride solution, which requires the use of special equipment and repeated visits to the doctor, is also long and laborious.
2. Гелевые препараты. Гелем (например, Quik-gel, DR-Dental Resours, США, содержащий 0,4% фторида олова и фосфорной кислоты) заполняются аппликационные ложки верхней и нижней челюстей на одну треть их объема. Ложки с гелем устанавливаются на верхние и нижние зубные ряды и одновременно удерживаются в положении сомкнутыми зубами в течение 5 минут. Затем пациенту для последующего домашнего полоскания дают на руки 0,2% или 0,05%-ные растворы фторида натрия для полоскания два раза в неделю или ежедневно соответственно. Применение других фторсодержащих гелей, предназначенных для профилактики кариеса, также длительны, неудобны, трудоемки и требуют только профессионального вмешательства. 2. Gel preparations. Gel (for example, Quik-gel, DR-Dental Resources, USA, containing 0.4% tin fluoride and phosphoric acid) fill the application spoons of the upper and lower jaws to one third of their volume. Spoons with gel are installed on the upper and lower dentition and at the same time held in position by closed teeth for 5 minutes. Then the patient is given 0.2% or 0.05% sodium fluoride solutions twice a week or daily, respectively, for rinsing at home. The use of other fluorine-containing gels intended for the prevention of caries is also long, uncomfortable, time-consuming and requires only professional intervention.
3. Фторлаки. Одним из наиболее широко применяемых отечественных препаратов является фторлак, содержащий 2,9% фтора, представляющий собой композицию природных смол вязкой консистенции. Поверхность зуба протирают ватным тампоном и наносят фторлак. В течение 4-5 минут больной не должен закрывать рот, а затем в течение 12-22 часов рекомендуется употреблять только жидкую пищу и не чистить зубы. Аппликацию проводят три раза с интервалом в один-два дня, через 6 месяцев процедуру повторяют (Л.Н. Максимовская, П.И. Рощина, Лекарственные средства в стоматологии, Справочник, М.: Медицина, 2000 г.) Недостатком данной методики является невысокая клиническая эффективность, неприятные органолептические ощущения пациентов, трудоемкость, необходимость многократного посещения врача. 3. Fluorides. One of the most widely used domestic drugs is fluoride, containing 2.9% fluorine, which is a composition of natural viscous resins. The tooth surface is wiped with a cotton swab and fluoride is applied. Within 4-5 minutes, the patient should not close his mouth, and then within 12-22 hours it is recommended to eat only liquid food and not brush your teeth. The application is carried out three times with an interval of one to two days, after 6 months the procedure is repeated (L.N. Maksimovskaya, P.I. Roshchina, Medicines in dentistry, Handbook, M .: Medicine, 2000). The disadvantage of this technique is low clinical effectiveness, unpleasant organoleptic sensations of patients, laboriousness, the need for repeated visits to the doctor.
Другие составы для покрытия зубов, например, на основе полимерных смол с NaF, SnF2, SrF2, AgF (J. Mater Sci Letter, 1992, 11, 5, 286-287)(Яп. Пат 55-49564) обладают этими же недостатками.Other dentifrice compositions, for example, based on polymer resins with NaF, SnF 2 , SrF 2 , AgF (J. Mater Sci Letter, 1992, 11, 5, 286-287) (Jap. Pat 55-49564) have the same disadvantages.
Анализ накопленного к настоящему времени клинического наблюдения показывает, что профессиональные средства местного действия для предотвращения кариеса зубов:
а) весьма трудоемки и малоэффективны,
б) их применение также связано с высоким риском передозировки фтор-ионов,
в) вызывают неприятные органолептические ощущения пациентов,
г) применение специальной аппаратуры (например, при электрофорезе), что весьма невыполнимо для отдаленных и малонаселенных районов,
д) связаны с многократным посещением пациентов врача.Analysis of the clinical observation accumulated to date shows that professional topical agents to prevent dental caries:
a) very time-consuming and ineffective,
b) their use is also associated with a high risk of an overdose of fluoride ions,
c) cause unpleasant organoleptic sensations of patients,
d) the use of special equipment (for example, by electrophoresis), which is very impossible for remote and sparsely populated areas,
d) are associated with repeated visits to patients of the doctor.
Более существенным недостатком перечисленных методов является отсутствие в их составе средств для одновременного ведения антибактериальной терапии в полости рта. A more significant drawback of these methods is the lack of funds for the simultaneous administration of antibacterial therapy in the oral cavity.
Общеизвестно, что среди факторов, способствующих возникновению кариеса зубов, высокая степень микробной обсемененности полости рта занимает ведущее место (Silverstone L. M. Dent Update, 10, 261-273 (1983)). Это в первую очередь относится к бактериям типа Streptococcus mutans в полости рта. Снижение их количества на поверхности зубов является одним из эффективных путей предотвращения развития кариеса (например, I.Osfela and J.Tenovuo, Scand J.Dent.Rev., 98,1 (1990)). It is well known that among the factors contributing to tooth decay, a high degree of microbial contamination of the oral cavity occupies a leading place (Silverstone L. M. Dent Update, 10, 261-273 (1983)). This primarily refers to bacteria of the Streptococcus mutans type in the oral cavity. Reducing their number on the surface of the teeth is one of the effective ways to prevent the development of caries (for example, I. Osfela and J. Tenovuo, Scand J. Dent. Rev., 98.1 (1990)).
Таким образом, анализ существующего материала показывает, что средства для профилактики кариеса и лечения гиперестезии твердых тканей зуба:
1) должны быть выполнены в такой лекарственной форме местного действия, чтобы обеспечить поступление строго контролируемого количества фтор-ионов на поверхность зуба;
2) должны предотвратить распространение источников фтор-ионов по всей ротовой полости для предотвращения неконтролируемого их воздействия на зубы и попадания фтор-ионов в желудочно-кишечный тракт;
3) должны, помимо фтор-терапии, обладать и антимикробным действием.Thus, the analysis of existing material shows that the means for the prevention of caries and the treatment of hyperesthesia of hard tissues of the tooth:
1) must be performed in such a local dosage form to ensure the receipt of a strictly controlled amount of fluoride ions on the tooth surface;
2) must prevent the spread of fluoride ion sources throughout the oral cavity to prevent their uncontrolled exposure to teeth and fluoride ions entering the gastrointestinal tract;
3) must, in addition to fluorine therapy, have antimicrobial effects.
Технической задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств местного действия в части создания средств со строго контролируемой дозировкой фтор-ионов и обладающих одновременно аитимикробным действием. Средство предназначено для использования в стоматологии для профилактики кариеса, а также лечения гиперестезии зубов. The technical task of this invention is to expand the arsenal of topical drugs in terms of creating funds with a strictly controlled dosage of fluoride ions and simultaneously possessing an antimicrobial effect. The tool is intended for use in dentistry for the prevention of caries, as well as the treatment of hyperesthesia of the teeth.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является техническое решение на состав для доставки лекарственных средств при лечении заболеваний полости рта. Состав выполнен в виде пленки из совмещенных гидрофобного и гидрофильного слоев. Пленка включает антибиотики, антибактериальные препараты, поверхностно-активные вещества, экстракты лекарственных растений и др. (пат. РФ 2075965). 0ни предназначены для лечения ряда воспалительных и инфекционных заболеваний полости рта и пародонта. Пленки такого типа выпускаются под названием "Диплен-Дента" (фирма "НОРД-ОСТ" РФ) по ТУ 9391-001-292442200-98 и широко применяются в стоматологической практике. The closest in technical essence and the achieved result is a technical solution for the composition for the delivery of drugs in the treatment of diseases of the oral cavity. The composition is made in the form of a film of combined hydrophobic and hydrophilic layers. The film includes antibiotics, antibacterial drugs, surfactants, extracts of medicinal plants, etc. (US Pat. RF 2075965). They are intended for the treatment of a number of inflammatory and infectious diseases of the oral cavity and periodontium. Films of this type are produced under the name "Diplen-Denta" (the company "NORD-OST" of the Russian Federation) in accordance with TU 9391-001-292442200-98 and are widely used in dental practice.
Для расширения области применения и создания новых пролонгированных лекарственных форм фтор-ион содержащих средств, нами в состав указанных пленок включены источники фтор-ионов в комбинации с препаратами антимикробного действия. Средство предназначено для местного действия и служит для доставки строго дозированных количеств фтор-ионов в пораженный участок. Оно выполнено в виде пленки, состоящей из совмещенного гидрофильного и гидрофобного слоев. Источники фтор-ионов включены в гидрофильный, клеящийся слой пленки. В некоторых случаях для получения синергического эффекта использовали комбинацию двух фтор-ионов, содержащих неорганические соли или сочетание неорганических и органических фтор-ионсодержащих веществ. В гидрофильный слой пленки включены и антибактериальные препараты. Пленка дополнительно содержит ряд вспомогательных компонентов, которые включаются как в гидрофильный, так и в гидрофобный слои пленки. Каждый из этих компонентов играют определенную роль. To expand the scope and create new prolonged dosage forms of fluorine ion-containing agents, we included fluoride sources in combination with antimicrobial agents in the composition of these films. The product is intended for local action and serves to deliver strictly metered amounts of fluoride ions to the affected area. It is made in the form of a film consisting of a combined hydrophilic and hydrophobic layers. Sources of fluoride ions are included in the hydrophilic, adhesive film layer. In some cases, to obtain a synergistic effect, a combination of two fluorine ions containing inorganic salts or a combination of inorganic and organic fluorine-containing substances was used. Antibacterial drugs are also included in the hydrophilic layer of the film. The film additionally contains a number of auxiliary components, which are included in both the hydrophilic and hydrophobic layers of the film. Each of these components play a role.
Новое средство обладает комбинированным действием - противокариесным, обусловленным наличием фтор-ионов, и антибактериальным, обусловленным наличием антимикробных препаратов. Таким образом, основным действующим началом новых лекарственных средств являются:
а) фторсодержащие компоненты,
б) гидрофильный слой пленки,
в) гидрофобный слой пленки,
г) антибактериальные препараты,
д) вспомогательные компоненты.The new tool has a combined effect - anticaries, due to the presence of fluoride ions, and antibacterial, due to the presence of antimicrobial agents. Thus, the main active principle of new drugs are:
a) fluorine-containing components,
b) a hydrophilic layer of the film,
c) a hydrophobic film layer,
g) antibacterial drugs
e) auxiliary components.
1. В качестве источников фтор-ионов в пленках использовались неорганические и комплексные фторсодержащие соединения, смеси двух и более фторидов металлов, смеси органических и неорганических фторсодержащих соединений. 1. Inorganic and complex fluorine-containing compounds, mixtures of two or more metal fluorides, mixtures of organic and inorganic fluorine-containing compounds were used as sources of fluoride ions in the films.
а) неорганические водорастворимые фториды типа MF, MF2,МF3, MF4, их комплексные соединения, как фторид натрия, фторид калия, фтористый алюминий, фторид лития, фторид цезия, фторид аммония, фторид меди, фторид олова, фторное железо, фторид никеля, фторид палладия, фторид серебра, фторид цинка, фтористый цирконий, монофторфосфат натрия, фторид индия, хлорфторид олова, фторид кальция, фторид бария, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторцирконат натрия, моно- и дифторофосфаты алюминия, фторированный натрий, кальций пирофосфат и др.;
б) смеси неорганических фторидов типа MFx с MFy, как например, фторид натрия с фторидом олова, фторид аммония с фторидом олова, фторид меди с фторидом кальция, фторид натрия с фторидом индия и др.;
в) органические фторсодержащие соединения - фториды четвертичных аммониевых соединений различного строения типа (R4N)+F-, четвертичные аммониевые соединения с перфторалкильными группами, поликатионные полимеры, содержащие фтор-ионы, фторфосфаты, фтороктанаты аммониевых соединений, водорастворимые комплексы аминокислот с фторидами металлов;
г) смеси неорганических и органических фторидов, фторид олова с бензалконий фгоридом, гидрофторид лауриламина с фторидом олова, гидрофториды бетаинов с фторидом натрия.a) inorganic water-soluble fluorides of the type MF, MF 2 , MF 3 , MF 4 , their complex compounds such as sodium fluoride, potassium fluoride, aluminum fluoride, lithium fluoride, cesium fluoride, ammonium fluoride, copper fluoride, tin fluoride, iron fluoride, fluoride nickel, palladium fluoride, silver fluoride, zinc fluoride, zirconium fluoride, sodium monofluorophosphate, indium fluoride, tin chlorofluoride, calcium fluoride, barium fluoride, sodium fluorosilicate, ammonium fluorosilicate, sodium fluorozirconate, aluminum mono- and difluorophosphate, aluminum phosphate and phosphate, aluminum phosphate and phosphate others;
b) mixtures of inorganic fluorides of the MFx type with MFy, such as sodium fluoride with tin fluoride, ammonium fluoride with tin fluoride, copper fluoride with calcium fluoride, sodium fluoride with indium fluoride, etc .;
c) organic fluorine-containing compounds - fluorides of quaternary ammonium compounds of various structures of type (R 4 N) + F-, quaternary ammonium compounds with perfluoroalkyl groups, polycationic polymers containing fluoride ions, fluorophosphates, fluorooctanates of ammonium compounds, water-soluble complexes of amino acids with metal fluorides;
d) mixtures of inorganic and organic fluorides, tin fluoride with benzalkonium fgoride, laurylamine hydrofluoride with tin fluoride, betaine hydrofluorides with sodium fluoride.
2. В качестве основного компонента для гидрофильного слоя служили водорастворимые природные или синтетические полимеры и сополимеры, их производные, в частности полисахариды или их производные, как трагакант желатиновая смола, денатурированные желатин и коллаген, обработанный янтарной кислотой или фталевым ангидридом, крахмал и его эфиры, эфиры целлюлозы, как карбоксиметилцеллюлоза (натриевая соль), гидроксиэтилцеллюлоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, аравийская камедь, агароза, агар-агар, ксантановая смола, пектины, полимеры альгиновой кислоты и ее соли (натриевая и аммониевая) пропиленгликольальгинат, хитин, хитозан и их производные; синтетические полимеры и сополимеры, как поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоли, сополимеры на основе винилацетата, винилпирролидона, виниловых эфиров, малеиновой кислоты, полимеры акриловой и метакриловой кислот, их соли и эфиры, водорастворимые полимеры молочной и гликолевой кислоты, водорастворимые полиуретаны, полиэфиры органических двухосновных кислот с полисахаридами и их производными (адетаты, алкил-гидроксипропил, карбоксиметилцеллозы, крахмала, амилозы и др.), поливиниловым спиртом и его производными. 2. The main component for the hydrophilic layer was water-soluble natural or synthetic polymers and copolymers, their derivatives, in particular polysaccharides or their derivatives, such as tragacanth gelatin, denatured gelatin and collagen treated with succinic acid or phthalic anhydride, starch and its esters, cellulose ethers such as carboxymethyl cellulose (sodium salt), hydroxyethyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, gum arabic, agarose, agar-agar, xanthan gum, pectins, algino polymers oh acid and its salts (sodium and ammonium), propylene glycol alginate, chitin, chitosan and their derivatives; synthetic polymers and copolymers, such as polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, polyethylene glycols, copolymers based on vinyl acetate, vinyl pyrrolidone, vinyl esters, maleic acid, polymers of acrylic and methacrylic acids, their salts and ethers, water-soluble polymers of lactic and glycolic polymers, organic water, water polyurethane acids with polysaccharides and their derivatives (adetates, alkyl hydroxypropyl, carboxymethyl cellulose, starch, amylose, etc.), polyvinyl alcohol and its derivatives.
3. В качестве основного компонента для гидрофобного слоя (подложка) служили нерастворимые или умеренно растворимые в воде полимеры, такие как этилцеллюлоза, пропилцеллюлоза, ацетатцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, коллаген, полимеры эфиров акриловой кислоты, производные поливинилового спирта, полиуретаны, обработанные F-газом полиолефины, сшитые производные альгиновой кислоты, нетканые материалы, умеренно растворимые модификации биоразлагаемых полимеров, полигликолевой кислоты, полимолочной кислоты, политетраметилгликолида, поликапролактона, поли(DL -деканолактона), полиалкиленадипинаты и их сополимеры, некоторые ионообменные смолы. 3. The main component for the hydrophobic layer (substrate) was water-insoluble or sparingly soluble polymers such as ethyl cellulose, propyl cellulose, cellulose acetate, carboxymethyl cellulose, collagen, acrylic ester polymers, polyvinyl alcohol derivatives, polyurethanes treated with F-gas polyolefins crosslinked derivatives of alginic acid, non-woven materials, sparingly soluble modifications of biodegradable polymers, polyglycolic acid, polylactic acid, polytetramethyl glycolide, polik prolaktona, poly (DL -dekanolaktona) polialkilenadipinaty and their copolymers, some ion exchange resins.
4. Антимикробные агенты - бензалконий хлорид, бензэтоний хлорид, метилбензэтоний хлорид, цетилпиридиний хлорид, цетримид, соли хлоргексидина, поливинилпирролидон-йод, имидазолидинилмочевина, диазолидинилмочевина, пероксид водорода и его кристаллические комплексы (с мочевиной, поливинилпирролидоном, циклодекстрином и др.) Ag-сульфазин, Ag-протеины, диоксидин, фенол и его производные, другие антибактериальные препараты. Антибиотики группы пенициллина, цефалспаринов аминогликозидов, тетрациклина, макролидов, линкозамидов, пептидные антибиотики, противомикробные средства различных групп, фитопрепараты с противомикробным действием и др. 4. Antimicrobial agents - benzalkonium chloride, benzethonium chloride, metilbenzetony chloride, cetylpyridinium chloride, cetrimide, chlorhexidine salts, polyvinylpyrrolidone-iodine, imidazolidinyl urea, diazolidinyl urea, hydrogen peroxide and its crystalline complexes (with urea, polyvinylpyrrolidone, cyclodextrin, etc.) Ag-sulfazin , Ag proteins, dioxidine, phenol and its derivatives, other antibacterial drugs. Antibiotics of the penicillin group, cephalsparin aminoglycosides, tetracycline, macrolides, lincosamides, peptide antibiotics, antimicrobial agents of various groups, herbal remedies with antimicrobial activity, etc.
5. Вспомогательные компоненты
а) пластификаторы - содержание пластификаторов как в гидрофильном, так и в гидрофобном слоях должно быть не более 10% от веса основного полимерного компонента данного слоя;
б) пролонгирующее действие лекарств - компоненты применяются в количестве от 0,005 до 0,05 мг/см2 в готовой пленке;
в) pH-регулирующие компоненты применяются в количестве от 0,05 до 0,5 мг/см2 в готовой пленке;
г) сшивающие агенты - применяются для сшивки гидрофобного слоя с гидрофильным, применяются в количестве до 10% от общего веса полимера.5. Auxiliary components
a) plasticizers - the content of plasticizers in both the hydrophilic and hydrophobic layers should not exceed 10% of the weight of the main polymer component of this layer;
b) the prolonging effect of drugs - the components are used in an amount of from 0.005 to 0.05 mg / cm 2 in the finished film;
c) pH-regulating components are used in an amount of from 0.05 to 0.5 mg / cm 2 in the finished film;
g) crosslinking agents - used for crosslinking a hydrophobic layer with a hydrophilic layer, used in an amount up to 10% of the total polymer weight.
Ниже описывается получение пленок. The following describes the receipt of films.
1. Приготовление исходных растворов
Для отливки гидрофобного слоя
40 г полимера, предназначенного для отливки гидрофобного слоя и 5 г пластификатора, растворяется в 500 см3 изопропилового спирта (марки о.с.ч.) при перемешивании и нагревании на водяной бане при 40-45oС. Полученный раствор охлаждают до 25oС и фильтруют через капроновую ткань для сит 49-67 (ГОСТ 1748-82);
Для отливки гидрофильного слоя
к 830 см3 деионизированной воды при перемешивании добавляется 120 г полимера, предназначенного для отливки гидрофильного слоя, 13,4 г пластификатора. Растворение ведется при температуре 40-45oС в течение 6 часов; при необходимости перемешивание можно вести еще 2 часа при 80-85oС. Охлаждают раствор до 25oС, фильтруют через капроновую ткань.1. Preparation of stock solutions
For casting a hydrophobic layer
40 g of the polymer intended for casting a hydrophobic layer and 5 g of plasticizer are dissolved in 500 cm 3 of isopropyl alcohol (s.h. brand) with stirring and heating in a water bath at 40-45 o C. The resulting solution is cooled to 25 o C and filtered through nylon fabric for screens 49-67 (GOST 1748-82);
For casting a hydrophilic layer
to 830 cm 3 of deionized water, 120 g of polymer intended for casting a hydrophilic layer, 13.4 g of plasticizer are added with stirring. Dissolution is carried out at a temperature of 40-45 o C for 6 hours; if necessary, stirring can be carried out for another 2 hours at 80-85 o C. Cool the solution to 25 o C, filter through a nylon cloth.
2. Отливка пленок
Нанесение гидрофобного слоя
На горизонтальную поверхность полированного стекла с антиадгезивным покрытием размером 30•40 см наносят 20 см3 приготовленного раствора для отливки гидрофобного слоя и равномерно распределяют раствор стеклянной палочкой. Сушка производится в камере в токе инертного газа при температуре не выше 30oС в течение 5 часов.2. Film casting
Application of a hydrophobic layer
On a horizontal surface of polished glass with a release coating of size 30 • 40 cm, 20 cm 3 of the prepared solution for casting the hydrophobic layer is applied and the solution is evenly distributed with a glass rod. Drying is carried out in a chamber in an inert gas stream at a temperature not exceeding 30 o C for 5 hours.
Отливка гидрофильного слоя
На высушенную поверхность описанного выше гидрофобного слоя наносят 60-70 см3 раствора для получения гидрофильного слоя: раствор равномерно распределяется по поверхности и сушится при температуре не выше 25oС в токе инертного газа в течение примерно 48 часов. Конец сушки контролируют содержанием воды в готовой пленке; оно должно быть в пределах 5-7%, но не выше 10%.Hydrophilic layer casting
60-70 cm 3 of the solution is applied to the dried surface of the hydrophobic layer described above to obtain a hydrophilic layer: the solution is evenly distributed on the surface and dried at a temperature not exceeding 25 ° C. in an inert gas stream for about 48 hours. The end of the drying is controlled by the water content in the finished film; it should be in the range of 5-7%, but not higher than 10%.
Рассчитанные количества лекарственного препарата и вспомогательных компонентов вносятся в растворы гидрофильного и/или гидрофобного слоев перед их нанесением. The calculated amounts of the drug and auxiliary components are added to the solutions of the hydrophilic and / or hydrophobic layers before application.
Пример 1
К 70 см3 раствора для нанесения гидрофильного слоя добавляют рассчитанные количества вспомогательных компонентов, перемешивают при 25oС до полного растворения. Затем вводят 10 мл 2%-ного раствора хлоргексидина биглюконата и 10 мл 2%-ного раствора фторид натрия и снова перемешивают до растворения; полученный раствор наносят на поверхность заранее приготовленного, высушенного гидрофобного слоя размером 30•40 см, равномерно распределяют по поверхности и сушат в токе инертного газа при 25-35oС до содержания влаги 5-7%. Готовую двухслойную пленку поддевают ножом, осторожно стягивают ее со стекла и разрезают размером 50•100 мм; содержание хлоргексидина и фторида натрия колеблется в пределах 0,01-0,03 мг/см2.Example 1
To 70 cm 3 of the solution for applying the hydrophilic layer add the calculated amounts of auxiliary components, mix at 25 o With until complete dissolution. Then 10 ml of a 2% solution of chlorhexidine bigluconate and 10 ml of a 2% solution of sodium fluoride are introduced and mixed again until dissolved; the resulting solution is applied to the surface of a previously prepared, dried hydrophobic layer measuring 30 • 40 cm, evenly distributed over the surface and dried in a stream of inert gas at 25-35 o C to a moisture content of 5-7%. The finished two-layer film is tucked with a knife, carefully pulled it off the glass and cut into a size of 50 • 100 mm; the content of chlorhexidine and sodium fluoride ranges from 0.01-0.03 mg / cm 2 .
Пленка дополнительно содержит пролонгирующий компонент в количестве 0,005 до 0,05 мг/см2, сшивающий агент в количестве до 5% от веса готовой пленки. Толщина пленки регулируется 0,02-0,06 мм; соотношение гидрофильного слоя к гидрофобному составляет 10:1(лучше 5-7:1).The film additionally contains a prolonging component in an amount of 0.005 to 0.05 mg / cm 2 , a crosslinking agent in an amount of up to 5% by weight of the finished film. The film thickness is adjustable 0.02-0.06 mm; the ratio of the hydrophilic layer to the hydrophobic is 10: 1 (preferably 5-7: 1).
Пример 2
Аналогично примеру 1 готовят пленку с фторидом натрия и Катамина АБ (алкилдиметилбензиламмонийхлорид, бензалконийхлорид). Содержание фторида натрия в готовой пленке колеблется в пределах 0,01-0,03 мг/см2, толщина 0,02-0,06 мм; содержание вспомогательных компонентов не более 20% от веса пленки.Example 2
Analogously to example 1, a film is prepared with sodium fluoride and Catamine AB (alkyldimethylbenzylammonium chloride, benzalkonium chloride). The content of sodium fluoride in the finished film ranges from 0.01-0.03 mg / cm 2 , a thickness of 0.02-0.06 mm; the content of auxiliary components is not more than 20% by weight of the film.
Пример 3
Аналогично примеру 1 готовят пленку с фторидом натрия и кристаллическим комплексом пероксида водорода с мочевиной (или поливинилпирролидоном). Содержание фторида натрия в готовой пленке составляет не менее 0,015 мг/см2, пероксида водорода не менее 0,03 мг/см2 при толщине пленки 0,04-0,06 мм; содержание вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса пленки.Example 3
Analogously to example 1, a film is prepared with sodium fluoride and a crystalline complex of hydrogen peroxide with urea (or polyvinylpyrrolidone). The content of sodium fluoride in the finished film is not less than 0.015 mg / cm 2 , hydrogen peroxide not less than 0.03 mg / cm 2 with a film thickness of 0.04-0.06 mm; the content of auxiliary components does not exceed 20% by weight of the film.
Пример 4
Аналогично примеру 1 готовят пленку с фторидом олова и линкомицина хлоргидратом. Содержание фторида олова регулируется из расчета не менее 0,04 мг/см2, а линкомицина не менее 0,05 мг/см2; содержание вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса пленки.Example 4
Analogously to example 1, a film is prepared with tin fluoride and lincomycin hydrochloride. The content of tin fluoride is regulated from the calculation of not less than 0.04 mg / cm 2 and lincomycin not less than 0.05 mg / cm 2 ; the content of auxiliary components does not exceed 20% by weight of the film.
Пример 5
Аналогично примеру 1 готовят пленку с монофторфосфатом натрия и грамицидином С. Содержание фторида натрия в готовой пленке не менее 0,01 мг/см2, грамицидина С 0,03 мг/см2; содержание вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса пленки.Example 5
Analogously to example 1, a film is prepared with sodium monofluorophosphate and gramicidin C. The content of sodium fluoride in the finished film is at least 0.01 mg / cm 2 , gramicidin C 0.03 mg / cm 2 ; the content of auxiliary components does not exceed 20% by weight of the film.
Пример 6
Аналогично примеру 1 готовят пленку с фторидом серебра и сангвиритрином. Содержание фторида серебра в готовой пленке не менее 0,01 мг/см2, сангвиритрина 0,05 мг/см2; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 6
Analogously to example 1, a film is prepared with silver fluoride and sanguine. The content of silver fluoride in the finished film is not less than 0.01 mg / cm 2 , sanguiryrin 0.05 mg / cm 2 ; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 7
Аналогично примеру 1 готовят пленку со смесью фторида натрия с фтористым оловом и хлоргексидином. Содержание фторида натрия и фторида олова регулируется в количестве не ниже 0,01 мг/см2, хлоргексидина 0,01-0,03 мг/см2; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 7
Analogously to example 1, a film is prepared with a mixture of sodium fluoride with tin fluoride and chlorhexidine. The content of sodium fluoride and tin fluoride is regulated in an amount not lower than 0.01 mg / cm 2 , chlorhexidine 0.01-0.03 mg / cm 2 ; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 8
Аналогично примеру 1 готовят пленку со смесью фторида натрия с фторидом палладия и хлоргексидином. Содержание фторида натрия фторида палладия и хлоргексидина регулируется в пределах 0,01-0,03 мг/см2 каждого; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 8
Analogously to example 1, a film is prepared with a mixture of sodium fluoride with palladium fluoride and chlorhexidine. The content of sodium fluoride palladium fluoride and chlorhexidine is regulated in the range of 0.01-0.03 mg / cm 2 each; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 9
Аналогично примеру 1 готовят пленку со смесью фторида натрия с фторидом циркония и хлоргексидином. Содержание лекарственных компонентов в готовой пленке регулируется в количестве не ниже 0,01 мг/см2 каждого; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 9
Analogously to example 1, a film is prepared with a mixture of sodium fluoride with zirconium fluoride and chlorhexidine. The content of drug components in the finished film is regulated in an amount not lower than 0.01 mg / cm 2 each; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 10
Аналогично примеру 1 готовят пленку со смесью фторида аммония с фторидом олова и цстилпиридинийхлоридом. Содержание фторида аммония фторида олова регулируется в количестве не ниже 0,01 мг/см2, цетилпиридинийхлорида в пределах 0.01-0,03 мг/см2; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 10
Analogously to example 1, a film is prepared with a mixture of ammonium fluoride with tin fluoride and cstylpyridinium chloride. The content of tin fluoride ammonium fluoride is regulated in an amount of not less than 0.01 mg / cm 2 , cetylpyridinium chloride in the range of 0.01-0.03 mg / cm 2 ; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 11
К 70 см3 раствора для отливки гидрофильного слоя добавляется заранее приготовленный 5 см3 4%-ного спиртового раствора бензалконий фторида, 5 мл 4%-ного раствора хлоргексидина биглюконата При необходимости pH раствора регулируется в пределах 5,5-7 добавлением моноэтаноламина. Полученный раствор наносят на заранее высушенный гидрофобный слой (размер поверхности стекла 30•40 см). Высушивают пленку при 25-30oС в токе инертного газа, до содержания влаги в пределах 5-7%. В готовой пленке содержание бензалконий фторида колеблется в пределах 0,02-0,04 мг/см2, хлоргексидина биглюконата 0,01-0,03 мг/см2: толщина пленки 0,02-0,06 мм; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки. Толщина пленки составляет 0,02-0,06 мм, соотношение гидрофильного слоя к гидрофобному 10:1 (лучше 5-7:1).Example 11
To a 70 cm 3 solution for casting a hydrophilic layer, a pre-prepared 5 cm 3 of a 4% alcohol solution of benzalkonium fluoride, 5 ml of a 4% solution of chlorhexidine bigluconate is added. If necessary, the pH of the solution is adjusted within 5.5-7 by the addition of monoethanolamine. The resulting solution is applied to a pre-dried hydrophobic layer (glass surface size 30 • 40 cm). Dry the film at 25-30 o C in a stream of inert gas, to a moisture content in the range of 5-7%. In the finished film, the content of benzalkonium fluoride ranges from 0.02-0.04 mg / cm 2 , chlorhexidine bigluconate 0.01-0.03 mg / cm 2 : film thickness 0.02-0.06 mm; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film. The film thickness is 0.02-0.06 mm, the ratio of the hydrophilic layer to the hydrophobic is 10: 1 (preferably 5-7: 1).
Пример 12
Аналогично примеру 11 готовят пленку из смеси бензалконий фторида, фторида натрия и хлоргексидина. Содержание бензалконий фторида в готовой пленке регулируется в пределах 0,02-0,04 мг/см2, фторида натрия 0,01-0,03 мг/см2 и хлоргексидина 0,01-0,03 мг/см2, толщина пленки 0,02-0,06 мм; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 12
Analogously to example 11, a film is prepared from a mixture of benzalkonium fluoride, sodium fluoride and chlorhexidine. The content of benzalkonium fluoride in the finished film is regulated within the range of 0.02-0.04 mg / cm 2 , sodium fluoride 0.01-0.03 mg / cm 2 and chlorhexidine 0.01-0.03 mg / cm 2 , film thickness 0.02-0.06 mm; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 13
Аналогично примеру 11 готовят пленку из гидрофторида лауриламина, фторида натрия и хлоргексидина. Содержание гидрофторида лауриламина колеблется в пределах 0,02-0,06 мг/см2, фторида натрия и хлоргексидина 0,01-0,03 мг/см2: толщина пленки 0,02-0,06 мм; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 13
Analogously to example 11, a film is prepared from laurylamine hydrofluoride, sodium fluoride and chlorhexidine. The content of laurylamine hydrofluoride ranges from 0.02-0.06 mg / cm 2 , sodium fluoride and chlorhexidine 0.01-0.03 mg / cm 2 : film thickness 0.02-0.06 mm; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 14
Аналогично примеру 11 готовят пленку из комплекса аланина с фтористым оловом, фтористого натрия и хлоргексидина. Содержание комплекса аланина с фтористым оловом регулируется в пределах 0,02-0,06 мг/см2, хлоргексидина 0,01-0,03 мг/см2, толщина пленки 0,02-0,06 мм; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 14
Analogously to example 11, a film is prepared from a complex of alanine with tin fluoride, sodium fluoride and chlorhexidine. The content of the complex of alanine with tin fluoride is regulated within the range of 0.02-0.06 mg / cm 2 , chlorhexidine 0.01-0.03 mg / cm 2 , film thickness 0.02-0.06 mm; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 15
Аналогично примеру 11 готовят пленку из цетилпиридиний фторида, аммония фторида и хлоргексидина. Содержание лекарственных компонентов регулируется в пределах 0,01-0,03 мг/см2; количество вспомогательных компонентов не превышает 20% от веса готовой пленки.Example 15
Analogously to example 11, a film is prepared from cetylpyridinium fluoride, ammonium fluoride and chlorhexidine. The content of drug components is regulated in the range of 0.01-0.03 mg / cm 2 ; the amount of auxiliary components does not exceed 20% of the weight of the finished film.
Пример 16
Пленку размером 10•50 мм апплицируют на влажную поверхность зубов и частично на слизистую оболочку десневого края 2 раза в сутки; после завтрака и вечерней чистки зубов. Через несколько часов остатки пленки удаляются механически или при очередной чистке. Рекомендуемая продолжительность курса лечения для снятия гиперестезии зубов составляет 3-5 дней; профилактика кариеса более длительна.Example 16
A film of size 10 • 50 mm is applied to the wet surface of the teeth and partially to the mucous membrane of the gingival margin 2 times a day; after breakfast and evening brushing. After a few hours, the remnants of the film are removed mechanically or during the next cleaning. The recommended duration of treatment for the removal of hyperesthesia of the teeth is 3-5 days; caries prevention is longer.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000112842A RU2179454C2 (en) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | Curative-prophylactic self-sealing films with topical effect for delivery of dosed amount of fluoride ions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2000112842A RU2179454C2 (en) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | Curative-prophylactic self-sealing films with topical effect for delivery of dosed amount of fluoride ions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2179454C2 true RU2179454C2 (en) | 2002-02-20 |
Family
ID=20234978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000112842A RU2179454C2 (en) | 2000-05-24 | 2000-05-24 | Curative-prophylactic self-sealing films with topical effect for delivery of dosed amount of fluoride ions |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2179454C2 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2471477C1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") | Complex composition of chitosan succinate and chlorhexidine possessing antibacterial and wound healing effect |
| RU2559592C2 (en) * | 2008-10-08 | 2015-08-10 | Байофилм Лимитед | Dental mineralisation |
| RU2617238C1 (en) * | 2016-03-30 | 2017-04-24 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for preparation of drug with amber acid and cetylpyridinium chloride with local action |
| EP3089699A4 (en) * | 2013-12-31 | 2017-07-12 | Vaccaro, Rita | Thin film toothpaste strip |
| RU2642614C2 (en) * | 2012-12-03 | 2018-01-25 | Габа Интернациональ Холдинг Аг | Oral care composition |
-
2000
- 2000-05-24 RU RU2000112842A patent/RU2179454C2/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Пленка "Диплен-Дента" фирмы "Норд-ОСТ" РФ ТУ939/-001-292442200-98. * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2559592C2 (en) * | 2008-10-08 | 2015-08-10 | Байофилм Лимитед | Dental mineralisation |
| RU2471477C1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") | Complex composition of chitosan succinate and chlorhexidine possessing antibacterial and wound healing effect |
| RU2642614C2 (en) * | 2012-12-03 | 2018-01-25 | Габа Интернациональ Холдинг Аг | Oral care composition |
| EP3089699A4 (en) * | 2013-12-31 | 2017-07-12 | Vaccaro, Rita | Thin film toothpaste strip |
| RU2617238C1 (en) * | 2016-03-30 | 2017-04-24 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Южно-Уральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России) | Method for preparation of drug with amber acid and cetylpyridinium chloride with local action |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5160737A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| US5639795A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| US5330746A (en) | Dental varnish composition, and method of use | |
| EP1272152B1 (en) | Use of chlorhexidine in the prevention of root caries | |
| JP5684454B2 (en) | Oral care therapeutic and prophylactic compositions | |
| Balanyk et al. | Development of sustained-release antimicrobial dental varnishes effective against Streptococcus mutans in vitro | |
| RU2106136C1 (en) | Film-forming liquid polymeric composition, method for external and internal bleaching of teeth, method for treating gingivitis and dental calculus | |
| JP2927850B2 (en) | Topical preparations for the treatment of symptoms of teeth and their supporting tissues | |
| US5614223A (en) | Intraoral medicament-releasing device | |
| HU218971B (en) | Two-component dentifrice for the treatment of dentinal hypersensitivity and method for reducing dentin sensitivity | |
| EP0569797B1 (en) | Intraoral device for slow medicament release | |
| CZ20003245A3 (en) | Dental composition for anesthesia of exposed dentine | |
| CZ20033541A3 (en) | Liquid polymeric composition for prevention and treatment of oral cavity diseases | |
| US3932607A (en) | Antimicrobial composition | |
| US5158764A (en) | Dentifrice | |
| RU2467739C1 (en) | Dental formulation for treating dental hyperesthesia | |
| RU2179454C2 (en) | Curative-prophylactic self-sealing films with topical effect for delivery of dosed amount of fluoride ions | |
| EP0428520B1 (en) | Antimicrobial composition with long-term activity | |
| RU2367407C1 (en) | Dental varnish | |
| BR112015027545B1 (en) | Oral hygiene composition containing pumice stone and calcium carbonate and teeth cleaning method | |
| RU2238078C1 (en) | Therapeutic and prophylactic topical-destination facility in the form of self-sticking film for remineralization of solid dental tissues | |
| US8795638B1 (en) | Compositions for dental care | |
| AU2021203112B2 (en) | Composition for the prevention of microbial growth | |
| EP2630944A1 (en) | Silicon-based particle composition | |
| JP2002128697A (en) | Treating and preventing agent for oral cavity |