RU2173140C1 - Method of preparing organosilicon-lipid microcapsule for development of medicinal, cosmetic preparations - Google Patents
Method of preparing organosilicon-lipid microcapsule for development of medicinal, cosmetic preparationsInfo
- Publication number
- RU2173140C1 RU2173140C1 RU2000132547A RU2000132547A RU2173140C1 RU 2173140 C1 RU2173140 C1 RU 2173140C1 RU 2000132547 A RU2000132547 A RU 2000132547A RU 2000132547 A RU2000132547 A RU 2000132547A RU 2173140 C1 RU2173140 C1 RU 2173140C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lipid
- organosilicon
- preparing
- water
- microcapsules
- Prior art date
Links
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims description 11
- 150000003961 organosilicon compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- -1 polyethylsiloxane Polymers 0.000 claims description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 5
- COOBHJUVOWQEBE-UHFFFAOYSA-N 2,2,4,4,6,6,8,8-octamethyl-1,3,5,7,2,4,6,8-tetraoxatetrasilocane;silicon Chemical compound [Si].C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 COOBHJUVOWQEBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N Hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 2
- 229920001558 organosilicon polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 16
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 2
- 238000005047 biotechnology Methods 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 abstract 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 14
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 6
- 229940067606 Lecithin Drugs 0.000 description 6
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N edta Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 6
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 6
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 3
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 3
- 240000004119 Melissa officinalis Species 0.000 description 2
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000000475 sunscreen Effects 0.000 description 2
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 2
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 2,2-bis(hydroxymethyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007173 Abies balsamea Nutrition 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004857 Balsam Substances 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005903 Dioscorea Nutrition 0.000 description 1
- 240000005760 Dioscorea villosa Species 0.000 description 1
- 235000000504 Dioscorea villosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000018716 Impatiens biflora Species 0.000 description 1
- 235000015912 Impatiens biflora Nutrition 0.000 description 1
- 235000010254 Jasminum officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005385 Jasminum sambac Species 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- XMEKHKCRNHDFOW-UHFFFAOYSA-N O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.[Na].[Na] XMEKHKCRNHDFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 1
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Tris Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000003584 Ziziphus jujuba Species 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic Effects 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229910052729 chemical element Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000004879 dioscorea Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000003086 food stabiliser Nutrition 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxyl anion Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000001411 milk thistle Nutrition 0.000 description 1
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- BPHQIXJDBIHMLT-UHFFFAOYSA-N perfluorodecane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F BPHQIXJDBIHMLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004476 plant protection product Substances 0.000 description 1
- 229920001888 polyacrylic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000010977 unit operation Methods 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано в биологии, фармакологии, косметической промышленности, ветеринарии и пищевой промышленности. The invention relates to biotechnology and can be used in biology, pharmacology, cosmetic industry, veterinary medicine and food industry.
Препараты на основе липосом или везикул могут быть использованы в биологии, фармакологии и пищевой промышленности для создания систем направленного транспорта биологически активных веществ в клетки, в частности для повышения терапевтической активности лекарственных препаратов. Preparations based on liposomes or vesicles can be used in biology, pharmacology, and the food industry to create systems for the targeted transport of biologically active substances into cells, in particular, to increase the therapeutic activity of drugs.
Препараты на основе фосфолипидных везикул (ФЛВ) появились сравнительно недавно и за короткий срок получили широкое распространение сначала в медицине, а затем в косметике. Эффективность воздействия ФЛВ обусловлена возможностью их глубокого проникновения в ткани. Таким путем может быть обеспечена глубинная доставка не только полезных для организма липидов, из которых обычно состоит мембрана микрокапсул, но и других веществ, которые находятся в их внутреннем объеме. Preparations based on phospholipid vesicles (FLV) appeared relatively recently and in a short time became widespread, first in medicine and then in cosmetics. The effectiveness of exposure to FLV is due to the possibility of their deep penetration into tissues. In this way, in-depth delivery of not only lipids useful to the body, of which the membrane of microcapsules usually consists, but also other substances that are in their internal volume, can be ensured.
В зависимости от способа получения фосфолипидные везикулы (ФЛВ) могут иметь различную слойность (один или несколько липидных бислоев). В случаях, когда требуется заключить в липосому вещество с большим молекулярным весом (например, при решении задач генной инженерии при инкорпорации молекул ДНК), используются большие липосомы, в том числе мультислойные. В остальных случаях обычно предпочтительнее мелкие однобислойные везикулы. Depending on the production method, phospholipid vesicles (FLV) can have different layers (one or more lipid bilayers). In cases where it is necessary to enclose a substance with a high molecular weight in a liposome (for example, when solving genetic engineering problems when incorporating DNA molecules), large liposomes, including multilayer ones, are used. In other cases, small single-layer vesicles are usually preferable.
Из разработанных ранее способов получения липосом известен способ получения липосомальной композиции (см. патент РФ N 2014070, кл. A 61 K 9/127, 1991). From previously developed methods for producing liposomes, a method for producing a liposome composition is known (see RF patent N 2014070, class A 61 K 9/127, 1991).
Недостаток этого способа заключается в том, что он не обеспечивает получение липосом, имеющих маленькие размеры. Кроме того, известный способ характеризуется значительной трудоемкостью. The disadvantage of this method is that it does not provide liposomes having small sizes. In addition, the known method is characterized by considerable complexity.
Известен также способ получения липосомальной композиции (см. Европейский патент N 0130577, кл. A 61 K 9/50, 1989), включающий смешивание компонентов липосомальной мембраны с водорастворимым нелетучим физиологически приемлемым органическим растворителем и диспергирование полученной смеси в водной среде при помощи обычной мешалки. There is also known a method for producing a liposomal composition (see European patent N 0130577, class A 61 K 9/50, 1989), comprising mixing the components of the liposome membrane with a water-soluble non-volatile physiologically acceptable organic solvent and dispersing the resulting mixture in an aqueous medium using a conventional mixer.
Полученные этим способом липосомы имеют сравнительно большие размеры ≈ 2500 нм, что является основным недостатком известного способа. The liposomes obtained by this method have relatively large sizes ≈ 2500 nm, which is the main disadvantage of the known method.
Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому изобретению является способ получения липосомальной композиции, включающий формирование смеси, содержащей по крайней мере один компонент липосомальной мембраны, воду и добавку, диспергирование смеси, сводится к тому, что в качестве добавки используют либо субмикропорошок вещества, не растворимого в воде и в органическом растворителе, либо набухающие в воде полимеры, либо жидкость, не смешивающуюся с водой и другими компонентами смеси (патент РФ N 2104691, МКИ7 A 61 K 9/127, 9/50, 9/66, БИ N 5, 1998 г.).The closest in technical essence to the present invention is a method for producing a liposomal composition, comprising forming a mixture containing at least one component of the liposomal membrane, water and an additive, dispersing the mixture, reduces to the fact that either submicro powder of a substance insoluble in water and in an organic solvent, or water-swellable polymers, or a liquid not miscible with water and other components of the mixture (RF patent N 2104691, MKI 7 A 61 K 9/127, 9/50, 9/66, BI N 5, 1998 year )
Недостатком известного способа является то, что при промышленном масштабировании возникает ряд трудностей:
а) для стабильной воспроизводимости метода необходимо специальное оборудование (перемешивающие устройства с мощными двигателями или рамочными мешалками, проточный режим перемешивания;
б) строгий отбор всех липидных компонентов, чтобы избежать их агрегации в кислой среде;
в) использование только дистиллированной воды, поскольку система очень чувствительна к наличию солей, даже которые находятся в водно-спиртовых экстрактах в микроколичествах.The disadvantage of this method is that with industrial scaling there are a number of difficulties:
a) for stable reproducibility of the method, special equipment is needed (mixing devices with powerful motors or frame mixers, flow-through mixing mode;
b) strict selection of all lipid components in order to avoid their aggregation in an acidic environment;
c) the use of distilled water only, since the system is very sensitive to the presence of salts, even which are present in micro-quantities in water-alcohol extracts.
Кроме того, в некоторых случаях добавку необходимо удалять там, где используется аэросил или перфтордекан. Второй вариант способа, где используется набухающий полимер сакап, везикулы находятся исходно в кислой среде, при нейтрализации среды происходит разворачивание полимера, что обеспечивает получение гелеобразной субстанции. Это удобно для определенных задач, но не обеспечивает универсальность. In addition, in some cases, the additive must be removed where aerosil or perfluorodecane is used. The second variant of the method, where a swollen sacap polymer is used, the vesicles are initially in an acidic medium, when the medium is neutralized, the polymer unfolds, which provides a gel-like substance. This is convenient for certain tasks, but does not provide versatility.
Задачей предлагаемого изобретения является получение фосфолипидных везикул с определенными параметрами при использовании промышленных диспергирующих устройств. Кремнийорганолипидные однослойные микрокапсулы, содержащие биологически активные вещества (БАВ) и обладающие агрегативной устойчивостью в средах с диапазоном pH от 5,0 до 9,0 и содержанием солей в водной фазе до 0,1% (в основном Ca++ и Mg++) являются высокоэффективными и универсальными для создания медицинских, косметических препаратов.The objective of the invention is to obtain phospholipid vesicles with certain parameters when using industrial dispersing devices. Siliconorganolipid single-layer microcapsules containing biologically active substances (BAS) and possessing aggregative stability in media with a pH range from 5.0 to 9.0 and a salt content in the aqueous phase of up to 0.1% (mainly Ca ++ and Mg ++ ) are highly effective and universal for the creation of medical, cosmetic preparations.
В результате использования предлагаемого изобретения появляется возможность получить более совершенную основу для приготовления медицинских, косметических, фармакологических, ветеринарных, стоматологических и других препаратов. As a result of using the present invention, it becomes possible to obtain a more perfect basis for the preparation of medical, cosmetic, pharmacological, veterinary, dental and other drugs.
Технический результат достигается тем, что перед смешиванием липофильных и гидрофильных компонентов, в липидную фракцию вводят в допустимых количествах кремнийорганические полимерные соединения, а диспергирование проводят в роторно-кавитационной установке, обладающей высокими сдвиговыми усилиями и мощными гидроакустическими явлениями звукового и ультразвукового диапазона, обеспечивающими тонкое перераспределение частиц в момент их прохождения через установку. The technical result is achieved by the fact that before mixing the lipophilic and hydrophilic components, organosilicon polymer compounds are introduced into the lipid fraction in acceptable quantities, and the dispersion is carried out in a rotary cavitation unit, which has high shear forces and powerful sonar and ultrasonic sonar phenomena that provide fine particle redistribution at the time of their passage through the installation.
В водную среду добавляют в микроколичествах этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА) продукции. В качестве стабилизатора липидной фазы используют кремнийорганические соединения, например кремнийоктаметилциклотетрасилоксан, или полиэтилсилоксан, или алкилметилсилоксан, что позволяет добиться гомогенности лецитина, уменьшения его вязкости и облегчает его последующее смешивание с другими липидами. Кремнийорганичесие соединения перед смешиванием добавляют в липидную фазу в допустимых количествах. В качестве диспергирующего устройства используют роторно-кавитационную установку (РКУ), которая обеспечивает высокоскоростное диспергирование смеси водной и липидной фазы с одновременной низкочастотной ультразвуковой обработкой ее. В результате происходит формирование мелких однослойных везикул со средним размером 20-60 нм. Ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA) products are added to the aqueous medium in micro amounts. Organosilicon compounds, for example, silicoctamethylcyclotetrasiloxane, or polyethylsiloxane, or alkylmethylsiloxane, are used as a stabilizer of the lipid phase, which makes it possible to achieve lecithin homogeneity, decrease its viscosity and facilitate its subsequent mixing with other lipids. The organosilicon compounds are added to the lipid phase in an acceptable amount before mixing. As a dispersing device, a rotary-cavitation installation (RKU) is used, which provides high-speed dispersion of a mixture of the aqueous and lipid phases with simultaneous low-frequency ultrasonic treatment. As a result, small single-layer vesicles are formed with an average size of 20-60 nm.
В предлагаемом способе получения кремнийорганолипидных микрокапсул для создания медицинских, косметических препаратов, включающем формирование смеси, содержащей липидную фазу, воду и биологически-активные вещества (БАВ), в водной среде, в качестве стабилизатора добавляют в микроколичествах ЭДТА. ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота применяется в виде дигидрата динатриевой соли (трилон Б) как хелатирующий агент, антикоагулянт крови и стабилизатор пищевых продуктов, для производства жидких мыл и шампуней, средств защиты растений, в качестве умягчителя воды / Химическая энциклопедия. Научное изд-ние Большой Российской энциклопедии. М., 1999. Т.5. С.988). Применение трилона Б в качестве умягчителя водопроводной воды и при использовании метода роторно-кавитацинного диспергирования можно получать продукты для медицины, косметики и ветеринарии с меньшими энергетическими затратами (дистиллят очень дорогой), не теряя качества. В качестве стабилизатора липидной фазы, однородности лецитина и легкости его последующего смешивания с другими липидами добавляют в допустимых количествах кремнийорганические соединения, а в качестве диспергирующего устройства используют роторно-кавитационную установку, которая обеспечивает высокоскоростное диспергирование смеси водной и липидной фазы с одновременной низкочастотной ультразвуковой обработкой. In the proposed method for producing silicon organolipid microcapsules for the creation of medical and cosmetic preparations, including the formation of a mixture containing the lipid phase, water and biologically active substances (BAS) in an aqueous medium, EDTA is added as a stabilizer in trace amounts. EDTA - Ethylenediaminetetraacetic acid is used in the form of disodium salt dihydrate (Trilon B) as a chelating agent, blood anticoagulant and food stabilizer, for the production of liquid soaps and shampoos, plant protection products, as a water softener / Chemical Encyclopedia. Scientific publication of the Great Russian Encyclopedia. M., 1999.V.5. S.988). The use of Trilon B as a softener of tap water and using the rotary-cavitacin dispersion method can produce products for medicine, cosmetics and veterinary medicine with lower energy costs (the distillate is very expensive) without losing quality. Organosilicon compounds are added in acceptable amounts as a stabilizer of the lipid phase, homogeneity of lecithin and the ease of its subsequent mixing with other lipids, and a rotary-cavitation unit, which provides high-speed dispersion of a mixture of the aqueous and lipid phase with simultaneous low-frequency ultrasonic treatment, is added as a dispersing device.
В качестве кремнийорганических соединений используют кремний октаметилциклотетрасилоксан, или полиэтилсилоксан, или диметикон. Силиконы широко используются для улучшения органолептических и эстетических характеристик косметических средств, в частности солнцезащитных препаратов. Существует предположение, что кроме улучшения химических характеристик, кремнийорганические соединения усиливают солнцезащитные свойства препаратов при неизменном содержании в нем активного вещества. Использование смеси лецитин /силикон в различных соотношениях (от 1:1 до 1:0,25) позволяет получить равномерную тонкую липидную пленку, что является очень важным при формировании мембранных структур. Silicon octamethylcyclotetrasiloxane, or polyethylsiloxane, or dimethicone are used as organosilicon compounds. Silicones are widely used to improve the organoleptic and aesthetic characteristics of cosmetics, in particular sunscreens. There is an assumption that, in addition to improving chemical characteristics, organosilicon compounds enhance the sun-protection properties of drugs with the active substance remaining unchanged. The use of a lecithin / silicone mixture in various ratios (from 1: 1 to 1: 0.25) makes it possible to obtain a uniform thin lipid film, which is very important in the formation of membrane structures.
Предлагаемый способ позволяет использовать липиды без органических растворителей, за счет введения кремнийорганических соединений. The proposed method allows the use of lipids without organic solvents, due to the introduction of organosilicon compounds.
Сущность предлагаемого изобретения сводится к использованию роторно-кавитационной установки (РКУ) для получения мелких однослойных везикул. Применение РКУ позволяет объединить два известных способа получения MOB интенсивного диспергирования и метод обработки ультразвуковыми колебаниями. РКУ представляет собой простую и надежную конструкцию, где сочетаются мощный генератор гидроакустических колебаний и эффективный смеситель, позволяющий получать тонкодисперсные эмульсии водно-топливных смесей. The essence of the invention is reduced to the use of a rotary-cavitation installation (ECU) to obtain small single-layer vesicles. The use of CGS allows you to combine two well-known methods for obtaining intensive dispersion MOB and a method for processing ultrasonic vibrations. RKU is a simple and reliable design, which combines a powerful generator of hydroacoustic vibrations and an efficient mixer, which allows to obtain fine emulsions of water-fuel mixtures.
Применение метода роторно-кавитационной обработки для получения кремнийорганолипидных микрокапсул позволило получать большие объемы взвесей везикул различных концентраций по липиду и с различным составом БАВ за очень небольшой период времени, 5-10 мин работы установки обеспечивает получение 10 - 50 л липосомальной суспензии. Установка позволяет дозированно через специальные отверстия вводить как гидрофильные, так и липофильные соединения, остановить при необходимости процесс, изменить параметры MOB посредством регулирования временными и температурными режимами. The use of the rotor-cavitation treatment method to obtain silicon organolipid microcapsules made it possible to obtain large volumes of suspensions of vesicles of various concentrations by lipid and with different composition of biologically active substances in a very short period of time, 5-10 min of the unit operation provides 10 - 50 l of liposomal suspension. The installation allows metered through special holes to introduce both hydrophilic and lipophilic compounds, stop the process if necessary, change the MOB parameters by adjusting the time and temperature conditions.
РКУ позволяет использовать водную фазу с различными показателями жесткости (от дистиллированной до водопроводной). RKU allows you to use the aqueous phase with various indicators of hardness (from distilled to tap).
Мощность установки позволяет использовать воду низкой очистки. Для стабилизации липидных ингредиентов в жировую смесь вводится незначительное количество кремнийорганических соединений (до 2%). The power of the installation allows the use of low purification water. To stabilize the lipid ingredients, a small amount of organosilicon compounds (up to 2%) is introduced into the fat mixture.
На фиг. 1 представлена общая схема роторорно-кавитационной установки (РКУ). In FIG. 1 presents a General scheme of a rotor-cavitation installation (ECU).
На фиг. 2 - электронно-микроскопические изображения реплик криосколов образцов геля репарирующего, а - наружная поверхность частиц геля, величина маркера 2000 нм, б - наружная и внутренняя структура частиц геля, величина маркера 250 нм. In FIG. 2 - electron-microscopic images of cryoscopic replicas of the samples of the gel of the reparing, a - the outer surface of the gel particles, the size of the marker 2000 nm, b - the external and internal structure of the gel particles, the value of the marker 250 nm.
На фиг. 3 - электронная фотография микрокапсул из геля бальзама, полученная методом негативного контрастирования. In FIG. 3 is an electronic photograph of microcapsules from balsam gel obtained by the method of negative contrast.
Установка содержит электродвигатель 1, емкость для введения липидной фракции 2, емкость для введения гидрофильных веществ и растворов 3 с клапанами регуляции скорости подачи липидной фазы 10 и растворов БАВ 9, камеру предварительного распределения 4, камеру озвучивания 5, роторно-кавитационную мельницу 6, зону образования кавитационных явлений 7, аппарат для приготовления готовых форм 8. The installation comprises an electric motor 1, a container for introducing a lipid fraction 2, a container for introducing hydrophilic substances and solutions 3 with valves for regulating the feed rate of the lipid phase 10 and solutions of biologically active substances 9, a preliminary distribution chamber 4, a sounding chamber 5, a rotary cavitation mill 6, a formation zone cavitation phenomena 7, apparatus for the preparation of finished forms 8.
Согласно первому варианту поставленная задача решена тем, что способ получения липосомальной композии с использованием РКУ осуществляется на дистиллированной воде с определенным количеством липидов, строго сбалансированного состава. Таким образом формируют микрокапсулы для препаратов лечебно-профилактического действия с применением в стоматологии. According to the first option, the problem is solved in that the method of obtaining a liposomal composition using RKU is carried out on distilled water with a certain amount of lipids, a strictly balanced composition. In this way, microcapsules are formed for therapeutic and prophylactic preparations using in dentistry.
Перед смешиванием к липидной фракции добавляют кремнийорганические соединения в емкости 2. Регулирующие вентили 9 и 10 позволяют дозированно вводить липиды в камеру предварительного пленочного перераспределения в водной фазе 4. Одномоментно в устройство 4 вводятся водорастворимые ингредиенты и при скорости 3000 об/мин попадают в камеру озвучивания 5. Вращение ротора обеспечивает механическое диспергирование смеси липидов в водной фазе 5 и образование гидроакустических и ультразвуковых колебаний. Before mixing, organosilicon compounds are added to the lipid fraction in the container 2. Control valves 9 and 10 allow the lipids to be dosed into the pre-film redistribution chamber in the aqueous phase 4. Water-soluble ingredients are introduced simultaneously into the device 4 and enter the sounding chamber at a speed of 3000 rpm 5 The rotation of the rotor provides mechanical dispersion of the lipid mixture in the aqueous phase 5 and the formation of hydroacoustic and ultrasonic vibrations.
РКУ обеспечивает два метода одновременно: диспергирование и ультразвук, сдвиговые явления обеспечивают тонкое перераспределение частиц в момент их прохождения через установку. ECC provides two methods simultaneously: dispersion and ultrasound, shear phenomena provide a fine redistribution of particles at the time of their passage through the installation.
Технические характеристики РКУ. Technical characteristics of ECU.
Производительность по воде при давлении на входе 0,1 - 1,5 МПа 3,6 - 14,4 м3/ч.Water productivity at an inlet pressure of 0.1 - 1.5 MPa 3.6 - 14.4 m 3 / h.
Допустимое давление на входе 15 МПа. Allowable inlet pressure 15 MPa.
Допустимая рабочая температура обрабатываемой жидкости - 0-90 oC.Permissible operating temperature of the processed fluid is 0-90 o C.
Кинематическая вязкость среды до 140 сСт (мм2/с).Kinematic viscosity of the medium up to 140 cSt (mm 2 / s).
Общий уровень звукового давления в полости камеры озвучивания 180-200 дБ. The total sound pressure level in the cavity of the sounding chamber is 180-200 dB.
Мощность электродвигателя 3-5 кВт. Electric motor power 3-5 kW.
Масса 18 кг. Weight is 18 kg.
Габаритные размеры 870•350•325 мм. Overall dimensions 870 • 350 • 325 mm.
Широкие возможности РКУ позволяют использовать для повышения эффективности действующих серийных технологических линий и вновь создаваемых. The wide possibilities of CGS can be used to increase the efficiency of existing serial production lines and newly created ones.
В зависимости от конкретных особеностей технологического процесса РКУ позволяет подобрать оптимальные значения производительности, мощности и частоты акустических колебаний. Depending on the specific features of the technological process, ECU allows you to choose the optimal values of performance, power and frequency of acoustic vibrations.
Техника приготовления средства состоит из следующих операций. The preparation technique consists of the following operations.
1. Готовят композицию лецитина с полиэтилсилоксаном. В готовую композицию вводятся липидные ингредиенты: масла, масляные экстракты, эфирные масла. 1. Prepare a composition of lecithin with polyethylsiloxane. The lipid ingredients are introduced into the finished composition: oils, oil extracts, essential oils.
2. Готовят растворы водорастворимых БАВ. 2. Prepare solutions of water-soluble biologically active substances.
3. Карбопол (сополимер акриловой кислоты полиамиловых эфиров пентоэритрита) замачивают в воде на 30' для набухания, после чего перемешивается в устройстве 8 и вводится гидроаксид Na или триэтаноламин для гелеобразования и регуляции pH среды. 3. Carbopol (a copolymer of acrylic acid of pentaerythritol polyamyl esters) is soaked in water at 30 'for swelling, then mixed in device 8 and Na hydroxide or triethanolamine is introduced to gel and regulate the pH of the medium.
4. При работающей установке через камеру перераспределения в камеру озвучивания 5 поступают липо- и гидрофильные ингредиенты и подвергаются обработке в течение времени, соответствующему регламенту (от 2 до 10 мин). 4. When the installation is running, lipo- and hydrophilic ingredients enter the sounding chamber 5 through the redistribution chamber and are processed for a time corresponding to the regulation (from 2 to 10 minutes).
5. Готовую взвесь кремнийорганолипидных микрокапсул вводят в полимерную основу и перемешивают до полной однородности. 5. The prepared suspension of silicon organolipid microcapsules is introduced into the polymer base and mixed until completely homogeneous.
Предложенная техника приготовления позволяет формировать кремнийорганолипидные микрокапсулы в проточном режиме, исключить использование нецелевых добавок, свести к минимуму использование органических растворителей (используется только чистый этиловый спирт в концентрации 0,5% или водно-спиртовые экстракты, разрешенные к применению). The proposed preparation technique allows one to form silicon organolipid microcapsules in a flow mode, to exclude the use of inappropriate additives, to minimize the use of organic solvents (only pure ethyl alcohol at a concentration of 0.5% or water-alcohol extracts allowed for use are used).
В определенных случаях возможно использовать микроскопические частицы не растворимых в воде химических элементов (например, Ag, Zno, S) или других целевых добавок. In certain cases, it is possible to use microscopic particles of water-insoluble chemical elements (for example, Ag, Zno, S) or other targeted additives.
Наличие в объеме некоторого числа диспергирующих микрочастиц резко увеличивает площадь поверхности, на которой может протекать процесс образования липосом. The presence in the volume of a certain number of dispersing microparticles sharply increases the surface area on which the process of formation of liposomes can proceed.
В результате воздействия гидроакустических колебаний с механическим диспергированием происходит процесс образования липосом. Качественно новые результаты достигаются при помощи РКУ без использования других специальных добавок, и были получены мелкие однобислойные везикулы, размер и слойность которых контролировалась методом электронной микроскопии. As a result of the influence of hydroacoustic vibrations with mechanical dispersion, the process of liposome formation occurs. Qualitatively new results are achieved using ECG without the use of other special additives, and small single-layer vesicles were obtained, the size and ply of which were controlled by electron microscopy.
В дальнейшем иллюстрируется примерами осуществление различных вариантов способа получения кремнийорганолипидных микрокапсул для создания медицинских, косметических препаратов. The following is illustrated by examples the implementation of various variants of a method for producing organosilicon microcapsules to create medical, cosmetic preparations.
Получены гигиенические заключения, сертификаты, проведены клинические испытания на эффективность препаратов. Hygienic conclusions, certificates were obtained, clinical trials were conducted on the effectiveness of drugs.
Пример 1. Крем для ухода за кожей лица. Example 1. Cream for skin care.
Липидная фаза, водная фаза. Водно-спиртовой экстракт вводится в состав липидной фазы, при этом БАВ входят в состав кремнийорганолипидных микрокапсул. В результате получен гель-бальзам-репарирующий. Состав: микрокапсулы в гелевой основе содержат комплекс из лецитина, расторопши, оливкового масла, мультикомплекс антиоксидантов из томата и диоскореи дельтовидной, эфирные масла лимона, апельсина, жасмина. Действие: стимулирует структурирование мембран клеток эпидермиса, активизирует действие ферментативных систем, стимулирует процессы репараци и анаболическую активность. Является геропротектором. Применение: для ухода за раздражающей, воспаленной и подвергшейся действию термического, ультрафиолетового или ионизирующего излучения кожей. (Каталог продукции "МИРРА-М" М., "МИРРА-ЛЮКС", 1999,12с.). Lipid phase, aqueous phase. The water-alcohol extract is introduced into the lipid phase, while biologically active substances are part of the silicon organolipid microcapsules. The result is a gel-balm-repairing. Composition: gel-based microcapsules contain a complex of lecithin, milk thistle, olive oil, a multicomplex of antioxidants from tomato and dioscorea deltoid, essential oils of lemon, orange, jasmine. Action: stimulates the structuring of the membranes of epidermal cells, activates the action of enzymatic systems, stimulates the processes of repair and anabolic activity. It is geroprotector. Application: for the care of irritated, inflamed and exposed to thermal, ultraviolet or ionizing radiation skin. (Product catalog "MIRRA-M" M., "MIRRA-LUX", 1999, 12s.).
Приготавливают липидную смесь, содержащую обязательно лецитин и полиэтилсилоксан. A lipid mixture is prepared containing necessarily lecithin and polyethylsiloxane.
Пример 2. Крем для ухода за кожей лица. Example 2. Cream for skin care.
Липидная фаза, водная фаза. Водно-спиртовые экстракты вводятся в состав липидной фазы и в гелевую основу в свободном виде. Получают гель-тоник для жирной кожи. В липидную фазу введены цинк (Zn0) и сера (S) в микроколичествах, а во внутренний объем микрокапсул - биодобавка - эколакт (Справочник по продукции компании "МИРРА-М", М., 1998, т. 1, с. 33, Каталог продукции "МИРРА-М" М., "МИРРА-ЛЮКС", 1999, 20 с.). Lipid phase, aqueous phase. Water-alcohol extracts are introduced into the lipid phase and into the gel base in free form. Get a gel tonic for oily skin. Zinc (Zn0) and sulfur (S) are introduced into the lipid phase in micro quantities, and bioadditive - ecolact is added to the internal volume of microcapsules (MIRRA-M Production Directory, M., 1998, v. 1, p. 33, Catalog products "MIRRA-M" M., "MIRRA-LUX", 1999, 20 pp.).
Пример 3. Гель для волос. Example 3. Hair gel.
Липидная фаза, водная фаза. Водно-спиртовые экстракты вводятся в состав липидной фазы и в гелевую основу в свободном виде. (Справочник по продукции компании "МИРРА-М", М., 1998, т. 1, с. 33). Lipid phase, aqueous phase. Water-alcohol extracts are introduced into the lipid phase and into the gel base in free form. (Reference on the products of the company "MIRRA-M", M., 1998, v. 1, p. 33).
Пример 4. Гель серебряный. Example 4. The gel is silver.
По данному способу получены основы для лечебно-профилактического препарата "Ден-тоник" для ухода за полостью рта, с применением в стоматологии (Маяцкая Т. В. Заключение по результатам изучения клинической эффективности "Серебряного геля" производства ЗАО "МИРРА-М", Научный отчет, М., Институт красоты). Using this method, the basics for the Den-Tonic therapeutic and prophylactic drug for oral care, using in dentistry were obtained (Mayatskaya T.V. Conclusion on the results of studying the clinical effectiveness of Silver Gel manufactured by ZAO MIRRA-M, Scientific Report, M., Institute of Beauty).
Предлагаемый способ позволяет получать косметическое солнцезащитное средство Gelios, профилактическое ветеринарное средство гель-бальзам антисептик стимулятора (А) БАССЕТ, гели-бальзамы для волос. The proposed method allows to obtain a cosmetic sunscreen Gelios, prophylactic veterinary gel gel balm antiseptic stimulator (A) BASSET, gel balms for hair.
В зависимости от назначения целевого продукта добавка может быть удалена после операции диспергирования. Depending on the purpose of the target product, the additive may be removed after the dispersion operation.
В промышленных условиях формирование и диспергирование смеси целесообразно вести в проточном режиме. In industrial conditions, the formation and dispersion of the mixture should be carried out in a flow mode.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2173140C1 true RU2173140C1 (en) | 2001-09-10 |
Family
ID=
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012125067A1 (en) * | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Getalov Andrey Aleksandrovich | Method for simultaneously processing and producing quantities of an emulsive cosmetic agent |
| RU2545750C2 (en) * | 2013-07-01 | 2015-04-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing particles of encapsulated fat-soluble polymeric shell of aromatisers having supramolecular properties |
| RU2556118C1 (en) * | 2014-03-31 | 2015-07-10 | Александр Александрович Кролевец | Method for producing sel-plex nanocapsules possessing supramolecular properties |
| RU2559571C1 (en) * | 2014-07-01 | 2015-08-10 | Александр Александрович Кролевец | Method to produce albendazole nanocapsules |
| RU2559572C1 (en) * | 2014-07-29 | 2015-08-10 | Александр Александрович Кролевец | Method to produce nanocapsules of 2-cis-4-trans-abscisic acid |
| RU2560663C1 (en) * | 2014-07-01 | 2015-08-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of antibiotic nanocapsules in agar-agar |
| RU2566711C2 (en) * | 2014-03-14 | 2015-10-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of nanocapsules production of dorogov's antiseptic-excitor (dae) fraction 2 in chitosan |
| RU2566712C1 (en) * | 2014-05-06 | 2015-10-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of rusovostatin nanocapsules in sodium alginate |
| RU2574899C1 (en) * | 2014-07-01 | 2016-02-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of betulin nanocapsules |
| RU2600441C1 (en) * | 2015-05-19 | 2016-10-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing nanocapsules of medicinal plants having immunostimulating effect in konjac gum |
| RU2600861C1 (en) * | 2015-07-13 | 2016-10-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing medicinal plants nanocapsules with cardiotonic effect |
| RU2611366C2 (en) * | 2015-05-19 | 2017-02-21 | Александр Александрович Кролевец | Preparation process of medicinal plants nanocapsules with relaxing effect in konjac gum |
| RU2626821C1 (en) * | 2016-05-10 | 2017-08-02 | Александр Александрович Кролевец | Method for obtaining nanocapules of dry jerusalem artichoke extract |
| RU2627579C1 (en) * | 2016-04-22 | 2017-08-09 | Александр Александрович Кролевец | Method of obtaining nanocapsules of unabi |
| RU2701030C1 (en) * | 2018-12-29 | 2019-09-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Method of producing hollow silica nanocapsules |
| RU2736641C1 (en) * | 2020-06-01 | 2020-11-19 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method of producing red cabbage anthocyan nanocapsules in sodium alginate |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012125067A1 (en) * | 2011-03-16 | 2012-09-20 | Getalov Andrey Aleksandrovich | Method for simultaneously processing and producing quantities of an emulsive cosmetic agent |
| RU2545750C2 (en) * | 2013-07-01 | 2015-04-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing particles of encapsulated fat-soluble polymeric shell of aromatisers having supramolecular properties |
| RU2566711C2 (en) * | 2014-03-14 | 2015-10-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of nanocapsules production of dorogov's antiseptic-excitor (dae) fraction 2 in chitosan |
| RU2556118C1 (en) * | 2014-03-31 | 2015-07-10 | Александр Александрович Кролевец | Method for producing sel-plex nanocapsules possessing supramolecular properties |
| RU2566712C1 (en) * | 2014-05-06 | 2015-10-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of rusovostatin nanocapsules in sodium alginate |
| RU2559571C1 (en) * | 2014-07-01 | 2015-08-10 | Александр Александрович Кролевец | Method to produce albendazole nanocapsules |
| RU2560663C1 (en) * | 2014-07-01 | 2015-08-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of antibiotic nanocapsules in agar-agar |
| RU2574899C1 (en) * | 2014-07-01 | 2016-02-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of betulin nanocapsules |
| RU2574897C1 (en) * | 2014-07-17 | 2016-02-10 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of nanocapsules of quercetine and dihydroquercetine in chitosan |
| RU2559572C1 (en) * | 2014-07-29 | 2015-08-10 | Александр Александрович Кролевец | Method to produce nanocapsules of 2-cis-4-trans-abscisic acid |
| RU2575563C1 (en) * | 2014-09-10 | 2016-02-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of production of auxin nanocapsules |
| RU2600441C1 (en) * | 2015-05-19 | 2016-10-20 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing nanocapsules of medicinal plants having immunostimulating effect in konjac gum |
| RU2611366C2 (en) * | 2015-05-19 | 2017-02-21 | Александр Александрович Кролевец | Preparation process of medicinal plants nanocapsules with relaxing effect in konjac gum |
| RU2600861C1 (en) * | 2015-07-13 | 2016-10-27 | Александр Александрович Кролевец | Method of producing medicinal plants nanocapsules with cardiotonic effect |
| RU2627579C1 (en) * | 2016-04-22 | 2017-08-09 | Александр Александрович Кролевец | Method of obtaining nanocapsules of unabi |
| RU2626821C1 (en) * | 2016-05-10 | 2017-08-02 | Александр Александрович Кролевец | Method for obtaining nanocapules of dry jerusalem artichoke extract |
| RU2701030C1 (en) * | 2018-12-29 | 2019-09-24 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) | Method of producing hollow silica nanocapsules |
| RU2736641C1 (en) * | 2020-06-01 | 2020-11-19 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Method of producing red cabbage anthocyan nanocapsules in sodium alginate |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4758915B2 (en) | Multilamellar liposome and production method thereof | |
| RU2491917C2 (en) | Nanoemulsion | |
| JP4203394B2 (en) | Micronized liposomes containing a high concentration of triterpenoid and method for producing the same | |
| AU2007308840B2 (en) | Methods of therapeutic treatment of eyes and other human tissues using an oxygen-enriched solution | |
| EP1838286B1 (en) | Production of lipid-based nanoparticles using a dual asymmetrical centrifuge | |
| JP3230239B2 (en) | Liposomes of hot spring water stabilized in DNA gel | |
| CH665772A5 (en) | COMPOSITION FOR COSMETIC OR PHARMACEUTICAL USE CONTAINING NIOSOMES AND AT LEAST ONE WATER-SOLUBLE POLYAMIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME. | |
| WO2008032703A1 (en) | Silica composite capsules obtained with water-soluble silane derivative, composition containing the same, and transparent gel-form composition | |
| CN1114876A (en) | Use of a spin trap in a cosmetic or dermatological composition | |
| Kristl et al. | Current view on nanosized solid lipid carriers for drug delivery to the skin | |
| CN106726640A (en) | Ascorbic many vesicles of one kind cladding and preparation method thereof | |
| KR100785484B1 (en) | Base composition encapsulating high concentration of idebenone with nano sizes, its manufacturing method thereof, and cosmetic compositions containing it | |
| RU2362545C2 (en) | Two-fluid foams, stable dispersion on their basis and way of its reception | |
| WO2009142018A1 (en) | Method for producing vesicle, vesicle obtained by the production method, and w/o/w emulsion for producing vesicle | |
| Eskandari et al. | Physical and chemical properties of nano-liposome, application in nano medicine | |
| Gadkari et al. | Formulation, development and evaluation of topical nanoemulgel of tolnaftate | |
| RU2173140C1 (en) | Method of preparing organosilicon-lipid microcapsule for development of medicinal, cosmetic preparations | |
| JPH0214736A (en) | Working substance system for lipoid exchange with target structure | |
| KR20200034631A (en) | Ultrasound-Assisted Delivery System using Microcapsule Platform Containing Nanobubbles and Drugs | |
| RU2290170C1 (en) | Cosmetic agent possessing with rejuvenating effect and method for its preparing | |
| WO2019111415A1 (en) | Cationized vesicles and composition thereof | |
| RU2311449C2 (en) | Method for preparing liposomal composition | |
| Kaushik et al. | A comprehensive review on nano cream | |
| JP5329489B2 (en) | External preparation composition | |
| RU2539396C2 (en) | Method for transdermal transfer of active substances with use of peg-12 dimethicone niosomes |