RU2166308C2

RU2166308C2 - Agent for treatment of patients with inflammatory diseases

Info

Publication number: RU2166308C2
Application number: RU98102105/14A
Authority: RU
Inventors: Г.А. Чухаджян; А.Г. Чухаджян
Original assignee: Чухаджян Гарник Алексанович
Priority date: 1998-02-10
Filing date: 1998-02-10
Publication date: 2001-05-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmacy. SUBSTANCE: invention relates to agent which is biopolymer film made of hydrophobic and hydrophilic layers. Hydrophilic layer has vasodilating preparations and nonsteroid anti-inflammatory preparations taken in their ratio = (1:1)-(1:9) or (1:1)-(9:1) and in their total concentration 0.01-0.4 mg/cm². Agent promotes to normalization of the main indices of homeostasis in tissues and can be used for treatment of patients with parodontosis, trophic ulcers and burns, in treatment of retina vascular diseases and in surgery also. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 10 cl, 6 ex

Description

Изобретение относится к области медицины, преимущественно стоматологии, и касается создания средства для лечения воспалительных заболеваний, например полости рта, пародонтоза. The invention relates to medicine, mainly dentistry, and relates to the creation of an agent for the treatment of inflammatory diseases, for example, the oral cavity, periodontal disease.

Известен состав для лечения пародонтоза, состоящий из смеси магния оксида, канифоли, норсульфазона, кальцитонина, нороболила, андекалина и спермацета. Из этой смеси готовят повязки перед нанесением и накладывают ее на высушенную десну. (Варсаева Г. Н. и др. Авт. св. СССР, кл. A 61 K 6/00, N 833238). A known composition for the treatment of periodontal disease, consisting of a mixture of magnesium oxide, rosin, norsulfazone, calcitonin, norobolil, andecalin and spermaceti. Dressings are prepared from this mixture before application and applied to the dried gum. (Varsaeva G.N. et al. Auth. St. USSR, class A 61 K 6/00, N 833238).

Известен состав для лечения пародонтоза, состоящий из окиси канифоли, спермацета, парафина, окиси магния и лиофилизированного стафилоккового анатоксина. Смешивают компоненты, получают густую консистенцию и наносят на высушенную часть зубов на 24 ч в 4 сеанса промежутками 1-2 дня. A known composition for the treatment of periodontal disease, consisting of rosin oxide, spermaceti, paraffin, magnesium oxide and lyophilized staphylococcal toxoid. The components are mixed, a thick consistency is obtained and applied to the dried part of the teeth for 24 hours in 4 sessions at intervals of 1-2 days.

Запатентовано средство для лечения воспалительных заболеваний периодонта, содержащее индометацин (3-15%), дексаметазон (0,5-2%), олеандомицин (до 25%), эмульсифицированный воск (5%), вазелиновое масло (10%), нипазол (0,2%), вазелин (до 100%). (Бурков Т.К. и др. Авт. св. НРБ, кл. A 61 K 5/00, N 24257). A patented agent for the treatment of inflammatory periodontal diseases containing indomethacin (3-15%), dexamethasone (0.5-2%), oleandomycin (up to 25%), emulsified wax (5%), paraffin oil (10%), nipazole ( 0.2%), petroleum jelly (up to 100%). (Burkov T.K. et al. Auth. St. NRB, cl. A 61 K 5/00, N 24257).

Указанные составы кроме того, что неудобны в функциональном отношении (громоздкие неэстетические повязки во рту, также по терапевтическому действию не охватывают комплекс патологии, возникающей при пародонтозе. These formulations, in addition to being functionally inconvenient (bulky non-aesthetic dressings in the mouth, also do not cover the complex pathology arising from periodontal disease due to their therapeutic effect.

Известно, что пародонтоз представляет собой дистрофическую форму патологии околозубных тканей, которая клинически характеризуется наличием плотной анемической десны, а также явлениями ее оседания (ретракции). It is known that periodontal disease is a dystrophic form of the pathology of the teeth, which is clinically characterized by the presence of a dense anemic gum, as well as the phenomena of its subsidence (retraction).

Нередко дистрофический процесс сопровождается воспалением поверхностных тканей (гингивит) или более глубокорасположенных тканей - пародонтит. Often, a dystrophic process is accompanied by inflammation of the surface tissues (gingivitis) or deeper tissues - periodontitis.

Дистрофически-воспалительная форма пародонтоза сопровождается значительным напряжением PO в десне и возникновением гипоксии пародонта. Гипоксия пародонта и нарушение транскапиллярного обмена связаны в первую очередь с морфо-функциональными особенностями микроциркуляции крови в тканях пародонта. Повышение тонуса сосудов, спазм приводит к снижению числа функционирующих капилляров в десне, увеличению времени диффузии кислорода из сосудов в ткани. The dystrophic-inflammatory form of periodontal disease is accompanied by significant PO tension in the gum and the occurrence of periodontal hypoxia. Periodontal hypoxia and impaired transcapillary metabolism are primarily associated with the morpho-functional features of blood microcirculation in periodontal tissues. Increased vascular tone, spasm leads to a decrease in the number of functioning capillaries in the gums, an increase in the time of diffusion of oxygen from the vessels into the tissue.

Нарушение микроциркуляции является одной из главных причин развития гипоксии, а в последующем и дистрофии тканей всего пародонтального комплекса (десны, периодонта, кости альвеолы). Disruption of microcirculation is one of the main reasons for the development of hypoxia, and subsequently dystrophy of the tissues of the entire periodontal complex (gums, periodontal, alveoli bones).

К настоящему времени становится очевидной многокомпонентность гипоксического фактора. Такое заключение вытекает из анализа самого механизма гипоксического повреждения клеток, где важное место наряду с нарушениями микроциркуляции отводится целому ряду факторов: метаболитам арахидоновой кислоты, кининовой системе, процессам перкисного окисления липидов и пр. By now, the multi-component nature of the hypoxic factor is becoming apparent. This conclusion follows from the analysis of the mechanism of hypoxic damage to cells, where along with microcirculatory disorders, an important place is given to a number of factors: metabolites of arachidonic acid, kinin system, lipid peroxidation processes, etc.

Таким образом, с практической точки при лечении пародонтоза необходимо сочетать медикаментозные средства, направленные на лечение дистрофии и гипоксии, так и воспаления. Thus, from a practical point of view in the treatment of periodontal disease, it is necessary to combine medications aimed at treating dystrophy and hypoxia, and inflammation.

Наиболее близким по технической сущности ее является техническое решение на средство, используемое для доставки лекарственных средств при лечении заболеваний полости рта и десен. The closest in technical essence it is the technical solution to the tool used for drug delivery in the treatment of diseases of the oral cavity and gums.

Средство представляет из себя биополимерную пленку, выполненную из совмещенных гидрофобного и гидрофильного слоев, причем в гидрофильный слой включены различные антимикробные препараты или комбинации препаратов, предназначенных для лечения заболеваний полости рта и десен. The agent is a biopolymer film made of combined hydrophobic and hydrophilic layers, and various antimicrobial agents or combinations of drugs intended for the treatment of diseases of the oral cavity and gums are included in the hydrophilic layer.

Способ лечения осуществляется путем аппликации лекарственной пленки с гидрофильной стороны на десневой край. (Чухаджян Г.Д. и др. Патент РФ N 2075965 от 29.09.94). The method of treatment is carried out by applying a medicinal film from the hydrophilic side to the gingival margin. (Chukhadzhyan G.D. et al. RF Patent N 2075965 of 09.29.94).

Целью настоящего изобретения является расширение арсенала лекарственных средств пролонгированного действия, используемых при лечении заболеваний полости рта и десен, в частности пародонтоза. The aim of the present invention is to expand the arsenal of drugs of prolonged action used in the treatment of diseases of the oral cavity and gums, in particular periodontal disease.

Средство для лечения пародонтоза представляет собой пленку, выполненную из совмещенных гидрофобного и гидрофильного слоев, при этом гидрофобный слой из поливинилбутираля и пластификатора полиоксиэтилированного сорбитана моноолеата при их соотношении 9:1, а гидрофильный слой выполнен из поливинилового спирта и полиэтиленгликоля с мол. м. 300-6000 Д при их соотношении 9: 1 и включает сочетание сосудорасширяющих препаратов с нестероидными противовоспалительными препаратами. Пленка дополнительно содержит пролонгирующие pH регулирующие компоненты, компоненты, улучшающие трансдермальный транспорт препаратов. The treatment for periodontal disease is a film made of combined hydrophobic and hydrophilic layers, while the hydrophobic layer is made of polyvinyl butyral and the plasticizer of polyoxyethylated sorbitan monooleate at a ratio of 9: 1, and the hydrophilic layer is made of polyvinyl alcohol and polyethylene glycol per mole. m. 300-6000 D with a ratio of 9: 1 and includes a combination of vasodilator drugs with non-steroidal anti-inflammatory drugs. The film additionally contains pH-prolonging regulatory components, components that improve the transdermal transport of drugs.

1. В качестве препаратов с сосудорасширяющим действием использовали препараты для улучшения микроциркуляции (препараты дипиридамола, ксантинолникотината, пентоксифиллина и др.), средства, улучшающие периферическое кровообращение (блокаторы и α- адренорецепторов, препараты, содержащие экстракт бингко-билоба, препараты на основе пентоксифиллина и др.), средства, улучшающие мозговое кровообращение (препараты на основе винпоцетина, ницерголина, винкамина и др.). 1. As drugs with a vasodilating effect, drugs were used to improve microcirculation (dipyridamole, xanthinolnicotinate, pentoxifylline, etc.), peripheral blood circulation enhancers (blockers and α-adrenergic receptors, preparations containing bingco-biloba extract, drugs based on pentoxifylline and etc.), drugs that improve cerebral circulation (drugs based on vinpocetine, nicergoline, vincamine, etc.).

2. В качестве нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) использовались производные салициловой кислоты, индолуксусной кислоты, арилкарбоновых кислот, оксикамы, фенаматы, производные пиразолона и т.п., в частности: аспирин, индометацин, вольтарен, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, тиапрофеновая кислота, фенопрофен, флурбипрофен, этодолак, мелоксикам, пироксикам, теноксикам, мефеновая кислота, морнифлумат, нифлумовая кислота, толматеин, это фенамат, клофезон, фенилбутазон, бензидамин. 2. As non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), derivatives of salicylic acid, indoleacetic acid, arylcarboxylic acids, oxycams, phenamates, pyrazolone derivatives, and the like, in particular, aspirin, indomethacin, voltaren, ibuprofen, ketoprofen, naproxen acid ti, were used , phenoprofen, flurbiprofen, etodolac, meloxicam, piroxicam, tenoxicam, mefenic acid, morniflumate, niflumic acid, tolmatine, this is phenamate, clofeson, phenylbutazone, benzidamine.

Соотношение препаратов, улучшающее микроциркуляцию к препаратам НПВС в пленке от 1:9 до 9:1, суммарное содержание 0,01 - 0,4 мг/см².The ratio of drugs that improves microcirculation to NSAIDs in the film from 1: 9 to 9: 1, the total content of 0.01 - 0.4 mg / cm ² .

Ниже приводятся примеры приготовления пленок. The following are examples of film preparation.

Пример 1. Готовится двуслойная гидрофильно-гидрофобная пленка по способу, описанному в (патенте РФ N 2075965 от 29.09.94). В раствор для отливки гидрофильного слоя, перед нанесением на гидрофобный слой вносят раствор винпоцетина кавинтон диклофенака натрия и вольтарена из расчета, чтобы в готовой пленке их суммарное содержание было 0,01 - 0,4 мг/см² и соотношение 1: 9 - 9:1 в готовой пленке. Толщина пленки 0,020 - 0,1 мм.Example 1. Preparing a two-layer hydrophilic-hydrophobic film according to the method described in (RF patent N 2075965 from 09.29.94). Before applying the hydrophilic layer, before applying to the hydrophobic layer, a solution of vinpocetine Cavinton diclofenac sodium and voltaren is added, so that in the finished film their total content is 0.01 - 0.4 mg / cm ² and the ratio is 1: 9 - 9: 1 in the finished film. Film thickness 0.020 - 0.1 mm.

Пример 2. Аналогично примеру 1 готовят пленку, содержащую диклофенак натрия в сочетании с никотинатаксантинола, соотношение препаратов в готовой пленке составляет 9:1 - 1:9, а общее их содержание 0,01 - 0,4 мг/см².Example 2. Analogously to example 1, a film is prepared containing diclofenac sodium in combination with nicotinataxanthinol, the ratio of drugs in the finished film is 9: 1 - 1: 9, and their total content is 0.01 - 0.4 mg / cm ² .

Пример 3. Аналогично примеру 1 готовят пленку, содержащую диклофенак натрия в сочетании с дипиридамолом, соотношение препаратов составляет 9:1 - 1: 9, общее их содержание в пленке 0,01 - 0,4 мг/см².Example 3. Analogously to example 1, a film is prepared containing diclofenac sodium in combination with dipyridamole, the ratio of the preparations is 9: 1 - 1: 9, their total content in the film is 0.01 - 0.4 mg / cm ² .

Пример 4. Аналогично примеру 1 готовят пленку, содержащую диклофенак в сочетании с гидрохлоридом изоксуприна (Дувадилан), соотношение препаратов в готовой пленке составляет 9: 1 - 1: 9, а их общее содержание 0,01 - 0,4 мг/см².Example 4. Analogously to example 1, a film is prepared containing diclofenac in combination with isoxuprin hydrochloride (Duvadilan), the ratio of drugs in the finished film is 9: 1 - 1: 9, and their total content is 0.01 - 0.4 mg / cm ² .

Пример 5. Аналогично примеру 1 готовят пленку, содержащую кетопрофен в сочетании с винпоцетином, соотношение препаратов в готовой пленке составляет 9:1 - 1:9, а общее их содержание 0,01 - 0,4 мг/см².Example 5. Analogously to example 1, a film is prepared containing ketoprofen in combination with vinpocetine, the ratio of drugs in the finished film is 9: 1 - 1: 9, and their total content is 0.01 - 0.4 mg / cm ² .

Пример 6. Аналогично примеру 1 готовят пленку, содержащую пироксикам (пироксикам-аджио) в сочетании с винпоцетином, соотношение препаратов в готовой пленке составляет 9: 1 - 1: 9, а общее их содержание 0,01 - 0,4 мг/см².Example 6. Analogously to example 1, a film is prepared containing piroxicam (piroxicam-agio) in combination with vinpocetine, the ratio of drugs in the finished film is 9: 1 - 1: 9, and their total content is 0.01 - 0.4 mg / cm ² .

Клинические испытания
Эксперимент 1
Проведены клинические испытания пленок, описанные в примере 1 и содержащие винпоцетин и диклофенак натрия (соотношение их в готовой пленке 1:5, а общее содержание 0,04 мг/см²). Толщина пленки 0,03 мм. Лечение проводилось на 26 больных обоего пола с различной степенью тяжести без сопутствующих болезней (сердечно-сосудистая патология, эндокринные, неврогенные и другие общесоматические заболевания). Отрезанную размером 5 х 100 мм полоску пленки с гидрофильной (клеящей) стороной накладывали на десну. Пленка плотно фиксируется к слизистой и сохраняется на ее поверхности 10-12 ч, после чего оставшуюся часть пленки удаляют. Накладывание пленок проводилось ежедневно.Clinical trials
Experiment 1
Clinical trials of the films described in example 1 and containing vinpocetine and diclofenac sodium (their ratio in the finished film 1: 5, and the total content of 0.04 mg / cm ² ). Film thickness 0.03 mm. The treatment was carried out on 26 patients of both sexes with varying degrees of severity without concomitant diseases (cardiovascular pathology, endocrine, neurogenic and other general somatic diseases). A strip of film cut off with a size of 5 x 100 mm with a hydrophilic (adhesive) side was applied to the gum. The film is tightly fixed to the mucosa and remains on its surface for 10-12 hours, after which the remaining part of the film is removed. Films were applied daily.

Кроме индексной оценки состояния пародонта (РМА, ПИ и др.) проводилась регистрация состояния микроциркуляции в тканях десны по данным лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) и оценки гемодинамики всего комплекса тканей пародонта по результатам реопародонтографии (РПГ) до и после лечения в сроки до 120 дней. In addition to an index assessment of the periodontal condition (RMA, PI, etc.), the state of microcirculation in the gum tissues was recorded according to laser Doppler flowmetry (LDF) and hemodynamics of the entire complex of periodontal tissues were assessed based on the results of reoperiodontography (RPG) before and after treatment up to 120 days .

Установлено, что применение пленок с винпоцетином и диклофенаком натрия устраняет спазм сосудов десны и пародонта, нормализуется тонус сосудов (СТ) микроциркуляторного русла (по данным ЛДФ) и показатель тонуса сосудов (ПТС) всего комплекса тканей пародонта (по результатам РПГ). Нормализация тонуса сосудов происходит на фоне снижения повышенных значений показателя микроциркуляции (ПМ) и эффективности микроциркуляции (ЭМ). Существенно и достоверно увеличивается эффективность микроциркуляции (ПМ) и возрастает интегральный показатель гемодинамики всего комплекса тканей пародонта (реографический индекс). It was found that the use of films with vinpocetine and sodium diclofenac eliminates spasm of the gum and periodontal vessels, the vascular tone (ST) of the microvasculature (according to LDF) and the vascular tone index (PTS) of the entire periodontal tissue complex (according to the results of RPG) are normalized. Normalization of vascular tone occurs against the background of a decrease in increased values of the microcirculation index (PM) and the efficiency of microcirculation (EM). The efficiency of microcirculation (PM) significantly and significantly increases and the integral hemodynamic index of the entire complex of periodontal tissues increases (rheographic index).

Таким образом применение пленок, содержащих одновременно винпоцетин и диклофенак натрия, приводит к нормализации ведущих показателей гомеостаза в тканях пародонта за счет влияния на механизмы, реализующие гипоксию. Thus, the use of films containing both vinpocetine and diclofenac sodium, leads to the normalization of the leading indicators of homeostasis in periodontal tissues due to the effect on the mechanisms that realize hypoxia.

Предлагаемое средство может использоваться в офтальмологии при лечении сосудистых заболеваний сетчатки или сосудистой оболочки глаза, при имплантации хрусталика, а также хирургии при лечении трофических язв голени, труднозаживающих ранах, пролежнях, ожогах, отморожениях. The proposed tool can be used in ophthalmology in the treatment of vascular diseases of the retina or choroid, during implantation of the lens, as well as surgery in the treatment of trophic ulcers of the leg, hard-healing wounds, bedsores, burns, frostbites.

Claims

1. Средство для лечения воспалительных заболеваний в виде биополимерной пленки, выполненной из совмещенных гидрофобного слоя, состоящего из поливинилбутираля и пластификатора - полиоксиэтилированного сорбитан моноолеата при их соотношении 9 : 1, и гидрофильного слоя, выполненного из поливинилового спирта и полиэтиленгликоля с мол.м. 300 - 4000 при их соотношении 9 : 1 и включающего лекарственные препараты, отличающееся тем, что в качестве лекарственных препаратов гидрофильный слой содержит сосудорасширяющие препараты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС). 1. The agent for the treatment of inflammatory diseases in the form of a biopolymer film made of combined hydrophobic layer consisting of polyvinyl butyral and a plasticizer - polyoxyethylated sorbitan monooleate at a ratio of 9: 1, and a hydrophilic layer made of polyvinyl alcohol and polyethylene glycol with a mol.m. 300 - 4000 with a ratio of 9: 1 and including drugs, characterized in that the hydrophilic layer contains vasodilator drugs and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as drugs.

2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что гидрофильный слой дополнительно содержит пролонгирующие, pH регулирующие компоненты, улучшающие трансдермальный перенос препаратов. 2. The tool according to p. 1, characterized in that the hydrophilic layer further comprises a prolonging, pH-regulating components that improve the transdermal transfer of drugs.

3. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве препаратов сосудорасширяющего действия используют препараты для улучшения микроциркуляции, периферического кровоснабжения и мозгового кровообращения. 3. The tool according to claim 1, characterized in that as drugs of vasodilating action use drugs to improve microcirculation, peripheral blood supply and cerebral circulation.

4. Средство по п.3, отличающееся тем, что препараты, улучшающие микроциркуляцию, выбирают из группы дипиридамол, ниикотинат и ксантинол, пентоксифиллин. 4. The tool according to claim 3, characterized in that the drugs that improve microcirculation are selected from the group of dipyridamole, niacotinate and xanthinol, pentoxifylline.

5. Средство по п.3, отличающееся тем, что препараты, улучшающие периферическое кровообращение, выбирают из группы блокаторов и адренорецепторов, препараты, содержащие экстракт гингко-билобе, препараты на основе пентоксифиллина. 5. The tool according to claim 3, characterized in that the drugs that improve peripheral blood circulation are selected from the group of blockers and adrenergic receptors, drugs containing gingko biloba extract, and pentoxifylline-based preparations.

6. Средство по п.3, отличающееся тем, что для улучшения мозгового кровообращения выбирают препараты на основе винпоцетина, ницерролина, винкамина. 6. The tool according to claim 3, characterized in that for the improvement of cerebral circulation choose drugs based on vinpocetine, nicerrolin, vincamine.

7. Средство по п.1, отличающееся тем, что сосудорасширяющие препараты и нестероидные противовоспалительные препараты берут в соотношении 1 : 1 - 1 : 9. 7. The tool according to claim 1, characterized in that the vasodilator drugs and non-steroidal anti-inflammatory drugs are taken in a ratio of 1: 1 to 1: 9.

8. Средство по п.1, отличающееся тем, что сосудорасширяющие препараты и нестероидные противовоспалительные препараты берут в соотношении 1 : 1 - 9 : 1. 8. The tool according to claim 1, characterized in that the vasodilator drugs and non-steroidal anti-inflammatory drugs are taken in a ratio of 1: 1 to 9: 1.

9. Средство по п.1, отличающееся тем, что суммарная концентрация сосудорасширяющих препаратов и нестероидных противовоспалительных препаратов составляет 0,01 - 0,4 мг/см².9. The tool according to claim 1, characterized in that the total concentration of vasodilator drugs and non-steroidal anti-inflammatory drugs is 0.01 - 0.4 mg / cm ² .

10. Средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве НПВС используют производные салициловой кислоты, индолуксусной кислоты, арилкарбоновых кислот оксикамы, фенаматы, производные пиразолона. 10. The tool according to claim 1, characterized in that as NSAIDs use derivatives of salicylic acid, indoleacetic acid, arylcarboxylic acids, oxicams, phenamates, pyrazolone derivatives.