RU2148999C1 - Ethymizole application as anti-arrhythmia preparation for preventing ventricular extrasystole in myocardial ischemia patients - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: method involves administering ethymizole for improving chronotropic values without inhibiting atrioventricular and intraventricular conductivity. Ethymizole application promotes propulsive capacity of the myocardium unlike the other analog preparations. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 14 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к клинической медицине, и может быть использовано для предупреждения нарушения сердечного ритма, а именно желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. The invention relates to medicine, in particular to clinical medicine, and can be used to prevent cardiac arrhythmias, namely ventricular extrasystole in patients with coronary artery disease.

В клинической практике для предупреждения и купирования нарушения сердечного ритма применяются мембраностабилизаторы I-IV класса: лидокаин, новокаинамид, хинидин, финоптин, бетаблокаторы, а также цитопротекторы метаболического ряда (рибоксин, предуктал). In clinical practice, to prevent and stop cardiac arrhythmias, class I-IV membrane stabilizers are used: lidocaine, procainamide, quinidine, finoptin, beta blockers, as well as metabolic cytoprotectors (riboxin, preductal).

Общие свойства этимизола с аналогами - прямой мембраностабилизирующий эффект, сходный с антиаритмиками I и IV класса, и метаболический эффект, эквивалентный рибоксину. The general properties of etimizole with analogues are a direct membrane-stabilizing effect similar to class I and IV antiarrhythmics and a metabolic effect equivalent to riboxin.

Перечисленные аналоги имеют небольшую широту терапевтического действия, оказывают ряд нежелательных явлений, связанных либо с побочными, либо токсическими эффектами. Большинству препаратов этой группы, являющихся блокаторами ионных каналов, присуще отрицательное ино-, хроно-, дромотропное действие (Каверина Н.В., Розанов Ю.Б., Чичканов Г.Г. Современные аспекты фармакологии антиангинальных средств. - М.: Медицина, 1980; Замотаев И. П., Лозинский Л. Г. , Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95), что ограничивает их применение у больных ИБС. Практически все антиаритмики обладают аритмогенным эффектом (Вторичная профилактика инфаркта миокарда // Клиническая фармакол. и терапия. - 1994. - N 3. - С. 6-16; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S. H. Hohnloser. T. Meiertz, M. Lehender, A.Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344; Frumin H., Kerin N.L., Rubenfire M. Classification of Antiarrhythmac Druys // I. clin. Pharmacol. - 1989. - Vol. 29. - N 5. - P. 387-394; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppression Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer.I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100). The listed analogues have a small breadth of therapeutic effect, have a number of undesirable effects associated with either side or toxic effects. Most drugs of this group, which are ion channel blockers, have a negative foreign, chrono, and dromotropic effect (Kaverina N.V., Rozanov Yu.B., Chichkanov G.G. Modern aspects of the pharmacology of antianginal drugs. - M .: Medicine, 1980; Zamotaev I.P., Lozinsky L.G., Sandomirsky B.L., etc. Side effects of antiarrhythmic drugs: the possibility of prevention and correction // Cardiology. - 1987. - N 5. - P. 119-124; Kurbanov R.D. Comparative characteristic of the arrhythmogenic effect of antiarrhythmic drugs // Cardiology. - 1991. - N 2. - P. 92- 95), which limits their use in patients with coronary artery disease. Almost all antiarrhythmics have an arrhythmogenic effect (Secondary prevention of myocardial infarction // Clinical pharmacol. And therapy. - 1994. - N 3. - P. 6-16; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / SH Hohnloser. T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344; Frumin H., Kerin NL, Rubenfire M. Classification of Antiarrhythmac Druys // I. clin. Pharmacol. - 1989. - Vol. 29. - N 5. - P. 387-394; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppression Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer.I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100).

Нарушения возбудимости синусового узла в виде брадиаритмии у больных с латентной слабостью синусового узла могут быть следствием применения антиаритмиков 1-го класса и кордарона (Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika // S.H. Hohnloser, T. Meiertz., M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344). Нарушения AB-проводимости могут быть вызваны или усилены антиаритмическими препаратами 1-го класса, бета-блокаторами, кальциевыми антагонистами (Замотаев И. П., Лозинский Л.Г., Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S.H. Hohnloser, T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344). Наиболее сильное депримирующее действие на интервал H-V и внутрижелудочковое проведение возбуждения оказывают антиаритмики с местно-анестезирующим эффектом: Ic, Ia, Ib классов (Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / S. H. Hohnloser, T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmie Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100). Violations of the excitability of the sinus node in the form of bradyarrhythmia in patients with latent sinus node weakness can be a consequence of the use of class 1 antiarrhythmics and cordarone (Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika // SH Hohnloser, T. Meiertz., M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344). Violations of AB-conduction can be caused or strengthened by class 1 antiarrhythmic drugs, beta-blockers, calcium antagonists (Zamotaev I.P., Lozinsky L.G., Sandomirsky B.L., etc. Side effects of antiarrhythmic drugs: possibilities prevention and correction // Cardiology. - 1987. - N 5. - P. 119-124; Kurbanov RD. Comparative characteristic of the arrhythmogenic effect of antiarrhythmic drugs // Cardiology. - 1991. - N 2. - P. 92-95; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / SH Hohnloser, T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344 ) The most powerful depriving effect on the HV interval and intraventricular conduction of excitation is exerted by antiarrhythmics with a local anesthetic effect: Ic, Ia, Ib classes (Kurbanov R.D. Comparative characteristic of the arrhythmogenic effect of antiarrhythmic drugs // Cardiology. - 1991. - N 2. - C 92-95; Auslosung und Verstarkung von Herzrhy th musstorungen durch Antiarrhythmika / SH Hohnloser, T. Meiertz, M. Lehender, A. Geibel, H. Iust // Interhist. - 1988. - Bd. 29. - N 5. - S. 338-344; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmie Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100).

Результаты длительных контролируемых исследований, а также метаанализ данных, полученных во всех больших клиникофармакологических исследованиях, продемонстрировали, что лечение препаратами 1-го класса больных, перенесших инфаркт миокарда, сопровождается увеличением летальности на 11-42% (Мазур Н. А. Сравнительная оценка эффективности лечения антиаритмическими препаратами // Тер. архив. - 1994. - N 12. - С. 4-6; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100), вследствие ухудшения функции левого желудочка, усиления ишемии миокарда, уменьшения порога фибрилляции (Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990.- Vol. 65. - N 8. - P. 30-100). The results of long-term controlled studies, as well as a meta-analysis of the data obtained in all large clinopharmacological studies, demonstrated that treatment with first-class drugs in patients after myocardial infarction is accompanied by an increase in mortality by 11-42% (Mazur N. A. Comparative evaluation of treatment effectiveness antiarrhythmic drugs // Ter archive. - 1994. - N 12. - S. 4-6; Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990. - Vol. 65. - N 8. - P. 30-100), due to deterioration of the function of the left ventricle, mustache of myocardial ischemia, reduction of the fibrillation threshold (Bigger I. Th. Implication of the Cardiac Arrhythmia Suppressin Trial for Antiarrhythmic Drug Treatment // Amer. I. Cardiol. - 1990.- Vol. 65. - N 8. - P. 30-100 )

Помимо кардиальных, антиаритмические препараты могут вызывать и экстракардиальные фатальные и нефатальные побочные эффекты: фиброз легочной ткани, волчаночный синдром, нарушения функции эндокринных желез, углеводного, липидного обмена, глазные симптомы и др. (Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. / Под ред. Е.И. Чазов. - М.: Медицина, 1992; Замотаев И.П., Лозинский Л.Г., Сандомирский Б.Л., и др. Побочные действия антиаритмических средств: возможности предупреждения и коррекции // Кардиология. - 1987. - N 5. - С. 119-124; Курбанов Р.Д. Сравнительная характеристика аритмогенного действия антиаритмических препаратов // Кардиология. - 1991. - N 2. - С. 92-95; Андреев Н.А., Моисеев В.С. Антагонисты кальция в клинической медицине // М.: РЦ "Фармединфо", 1995). In addition to cardiac drugs, antiarrhythmic drugs can also cause extracardial fatal and non-fatal side effects: pulmonary fibrosis, lupus syndrome, endocrine gland dysfunction, carbohydrate, lipid metabolism, eye symptoms, etc. (Chazov E.I. Heart and blood vessel diseases. Guide for doctors: In 4 volumes / Under the editorship of EI Chazov. - M .: Medicine, 1992; Zamotaev I.P., Lozinsky L.G., Sandomirsky B.L., etc. Side effects of antiarrhythmic drugs: the possibilities of prevention and correction // Cardiology. - 1987. - N 5. - P. 119-124; Kurbanov R.D. the equalization characteristic of the arrhythmogenic effect of antiarrhythmic drugs // Cardiology. - 1991. - N 2. - P. 92-95; Andreev N.A., Moiseev V.S. Calcium antagonists in clinical medicine // M .: RC "Farmedinfo", 1995).

Задачей изобретения является разработка эффективного и безопасного антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. Поставленная задача решается использованием этимизола в качестве антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. Поскольку этимизол улучшает хронотропные показатели, возможно его применение у больных с синдромом слабости синусового узла и нарушениями AB- и внутрижелудочковой проводимостью. The objective of the invention is to develop an effective and safe antiarrhythmic agent for the prevention of ventricular extrasystole in patients with coronary artery disease. The problem is solved using etimizole as an antiarrhythmic agent to prevent ventricular extrasystole in patients with coronary artery disease. Since etimizol improves chronotropic indices, its use is possible in patients with sinus node weakness syndrome and disorders of AB- and intraventricular conduction.

Фармакологическая характеристика этимизола
ЭТИМИЗОЛ (бис-(метиламид)-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты):

Физико-химические свойства этимизола: белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, растворим в спирте. Водные растворы (pH 6,5-7,2) стерилизуют при +100^oC в течение 30 мин.Pharmacological characteristic of etimizole
ETHIMISOLE (bis- (methylamide) -1-ethylimidazole-4,5-dicarboxylic acid):

Physico-chemical properties of etimizole: white crystalline powder. Slightly soluble in water, soluble in alcohol. Aqueous solutions (pH 6.5-7.2) are sterilized at +100 ^o C for 30 minutes

Этимизол оказывает стимулирующее влияние на дыхательный центр и относится к группе дыхательных аналептиков (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. - С. 145-146). Etymizole has a stimulating effect on the respiratory center and belongs to the group of respiratory analeptics (Mashkovsky M.D. Medicines. - M .: Medicine, 1993. - Part 1. - P. 145-146).

Препарат активирует адренокортикоидную функцию гипофиза, повышает уровень глюкокортикоидов в крови (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1. - С. 145-146). В связи с данным эффектом этимизол применяют как противовоспалительное и антиаллергическое средство при бронхиальной астме, артритах, полиартритах (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993. - Ч. 1 - С. 145-146). The drug activates the adrenocorticoid function of the pituitary gland, increases the level of glucocorticoids in the blood (Mashkovsky M.D. Medicines. - M .: Medicine, 1993. - Part 1. - P. 145-146). In connection with this effect, etimizol is used as an anti-inflammatory and anti-allergic agent for bronchial asthma, arthritis, and polyarthritis (Mashkovsky MD Medicines. - M .: Medicine, 1993. - Part 1 - P. 145-146).

Этимизол обладает иммуностимулирующим эффектом за счет влияния на первичный иммунный ответ и иммунологическую память (Богданова М.А. О действии производного антифеина - этимизола на уровень антител в эксперименте // Иммунология. - 1985. - N 5. - С. - 82-83). Etimizole has an immunostimulating effect due to the effect on the primary immune response and immunological memory (MA Bogdanova On the effect of the antiphein derivative - etimizole on the level of antibodies in the experiment // Immunology. - 1985. - N 5. - P. - 82-83) .

Этимизол усиливает процессы репарации при нейрогенном повреждении желудка (Заводская И.С., Мигас Э.А., Новиков В.П. Молекулярные основы действия этимизола // Фармакол. и токсикол. - 1982. - N 2. - С. 5-9), оказывает благоприятное влияние на клиническое течение и биохимические показатели у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, язвенной болезни, хроническом гастрите с пониженной секреторной функцией (Заводская И.С., Мигас Э. А. , Новиков В.П. Молекулярные основы действия этимизола // Фармакол. и токсикол. - 1982. - N 2. - С. 5-9; Нейко В.Е., Процюк В.П., Нейко Е.М., и др. Лечение больных хроническими диффузными заболеваниями печени с применением этимизола. - Киев: Выща школа. - 1990. - 217 с.). Etymizole enhances repair processes in case of neurogenic damage to the stomach (Zavodskaya I.S., Migas E.A., Novikov V.P. Molecular basis of the action of etymizole // Farmakol. And Toxicol. - 1982. - N 2. - P. 5-9 ), has a beneficial effect on the clinical course and biochemical parameters in patients with chronic diffuse liver diseases, peptic ulcer disease, chronic gastritis with reduced secretory function (Zavodskaya I.S., Migas E.A., Novikov V.P. Molecular basis of the action of etymizole // Pharmacol. And toxicol. - 1982. - N 2. - P. 5-9; Neiko V.E., Protsyuk V. P., Neiko EM, et al. Treatment of patients with chronic diffuse liver diseases using etimizol. - Kiev: Vyshka school. - 1990. - 217 p.).

Этимизол оказывает защитный кардиопротективный эффект в эксперименте при нейрогенном повреждении миокарда, предупреждая нарушения энергетического, кальциевого обмена, перекисного окисления липидов (Нейко Н.Н. Влияние этимизола на количественное содержание микроэлементов и металлолпротеидов при асфиксии плодов // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1973. - N 9. - С. 56-58; Богословская С.И. Об особенностях действия этимизола на метаболические процессы в тканях // Фармакол. и токсикол. - 1974. - N 6. - С. 708-109; Исаченко В. Б. , Новикова Н. А. , Ковалева В.А. Профилактическое и лечебное действие этимизола на изменение тканевого обмена миокарда при нейрогенном поражении // Фармакол. и токсикол. - 1975. - N 5. - с. 566-568; Тараховский М. Л. , Задорожная Т.Д., Тищенко В.К. и др. Влияние этимизола и оксибутирата натрия на компенсаторно-приспособительные возможности новорожденных при хронической гипоксии // Фармакол. и токсикол. - 1978. - N 6. - С. 686-690; Бульон В.В. Влияние этимизола и пропилнорантифеина на активность дыхательных ферментов миокарда при его нейрогенном повреждении // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 1980. - N 8. - С. 180-182; Новиков В.П. Исследование механизма действия этимизола на энергетический обмен миокарда при нейрогенном его повреждении // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1981. - N 6. - С. 698-699). Etymizole has a protective cardioprotective effect in an experiment with neurogenic damage to the myocardium, preventing impaired energy, calcium metabolism, lipid peroxidation (Neyko N.N. Influence of etymizole on the quantitative content of trace elements and metalloproteins in fetal asphyxiation // Bull. Experiment biol. And medits. - 1973. - N 9. - P. 56-58; Bogoslovskaya S.I. On the peculiarities of the effect of etimizole on metabolic processes in tissues // Pharmacol. And Toxicol. - 1974. - N 6. - P. 708-109; Isachenko V. B., Novikova N. A., Kovaleva V. A. Profilak the therapeutic and therapeutic effect of etymizole on changes in myocardial tissue metabolism in case of neurogenic damage // Farmakol. and Toxicol. - 1975. - N 5. - p. 566-568; Tarakhovsky M.L., Zadorozhnaya TD, Tishchenko V.K. . and others. The effect of etymizole and sodium oxybutyrate on the compensatory-adaptive capabilities of newborns with chronic hypoxia // Farmakol. and toxikol. - 1978. - N 6. - P. 686-690; Boulevon V.V. myocardial respiratory enzymes with its neurogenic damage // Bull. an experiment. biol. and medicine. - 1980. - N 8. - S. 180-182; Novikov V.P. Study of the mechanism of action of etimizole on myocardial energy metabolism in case of neurogenic damage // Bull. an experiment. biol. and medits. - 1981. - N 6. - S. 698-699).

У больных с бронхиальной астмой этимизол способствовал улучшению сократительной функции миокарда, увеличению ударного объема (Микунис Р.И., Сигал Е.С., Широкова Т.А., и др. Влияние этимизола на гемодинамику у больных с бронхиальной астмой // Клинич. медицина. - 1973. - N 11. - С. 75-77; Думка Р. Н. , Нейко Е.М. Сократительная функция миокарда при бронхиальной астме, леченной этимизолом // Клинич. медицина. - 1975. - N 7. - С. 103-105). In patients with bronchial asthma, etimizol contributed to the improvement of myocardial contractile function, increased stroke volume (Mikunis R.I., Sigal E.S., Shirokova T.A., et al. Influence of etimizol on hemodynamics in patients with bronchial asthma // Klinich. medicine. - 1973. - N 11. - P. 75-77; Dumka R.N., Neiko EM.Myocardial contractile function in bronchial asthma treated with etimizol // Clinical medicine. - 1975. - N 7. - S. 103-105).

Мембраностабилизирующий эффект этимизола проявлялся в увеличении длительности потенциалов действия, снижении трансмембранных выходящих K⁺- и входящих Na⁺ и Ca⁺⁺-токов (Зайцев Ю.В., Вислобоков А.И. Блокирующее действие этимизола, ионов кадмия и ТЭА на ионные токи изолированных нейронов прудовика // Докл. АН СССР. - 1982. - N 4. - С. 1017-1021).The membrane-stabilizing effect of etimizole was manifested in an increase in the duration of action potentials, a decrease in transmembrane output K ⁺ and incoming Na ⁺ and Ca ⁺⁺ currents (Zaitsev Yu.V., Vislobokov A.I. Blocking effect of etimizole, cadmium ions, and TEA on ionic currents isolated prudovik neurons // Dokl. Academy of Sciences of the USSR. - 1982. - N 4. - S. 1017-1021).

Из доступной нам литературы не известно применение этимизола в качестве антиаритмического средства. From the literature available to us, the use of etymizole as an antiarrhythmic agent is not known.

Экспериментальное исследование противоаритмической активности этимизола
В опытах на животных установлено, что этимизол при внутривенном введении 1,5%-ного водного раствора в дозах 1-30 мг/кг (ЕД₅₀=16,8 мг/кг) в модельных опытах с хлоридом кальция предупреждал развитие желудочковой фибрилляции в 33-67% случаев.An experimental study of the antiarrhythmic activity of etimizole
In animal experiments, it was found that with the intravenous administration of a 1.5% aqueous solution at doses of 1-30 mg / kg (ED ₅₀ = 16.8 mg / kg) in model experiments with calcium chloride, it was established that etimizol prevented the development of ventricular fibrillation in 33 -67% of cases.

По величине ПАИ (ЛД₅₀/ЕД₅₀) он превосходил финоптин, хинидин, новокаинамид, лидокаин в 3; 2,4; 2,5; 3,2 раза соответственно, но уступал рибоксину. По коэффициенту противоаритмической активности (K₃), используемому нами для сравнительной оценки эффективности, безопасности и с учетом летательности животных, он превосходил все аналоги в 2-6,7 раза (табл. 1).In terms of PAI (LD ₅₀ / ED ₅₀ ) it exceeded finoptin, quinidine, procainamide, lidocaine in 3; 2.4; 2.5; 3.2 times, respectively, but inferior to riboxin. By the coefficient of antiarrhythmic activity (K ₃ ), used by us for a comparative assessment of efficacy, safety and taking into account the lethality of animals, it exceeded all analogues by 2-6.7 times (Table 1).

В модельных опытах с аконитином, модифицирующим быстрые натриевые каналы, этимизол превосходил по величине ПАИ хинидин, новокаинамид и лидокаин в 1,8; 1,5; 2,2 раза соответственно; по показателю выживаемости - в 2-3 раза, по коэффициенту противоаритмической активности - в 7,5; 6,3; 4,6 раза (табл. 2). In model experiments with aconitine, which modifies fast sodium channels, etimizol exceeded the PAI value of quinidine, procainamide and lidocaine in 1.8; 1.5; 2.2 times respectively; in terms of survival - by 2-3 times, by the coefficient of antiarrhythmic activity - in 7.5; 6.3; 4.6 times (table. 2).

При хлоридбариевой желудочковой аритмии, связанной с нарушением проводимости медленных кальциевых каналов и ингибирующим влиянием на транспорт натрия через клеточные мембраны, этимизол оказывал самый выраженный эффект в сравнении с аналогами по продолжительности и частоте восстановления синусного ритма. Кроме того, ЕД₅₀ этимизола при хлоридбариевой аритмии была в 3-5 раз меньше, чем ЕД₅₀ хинидина, новокаинамида и лидокаина (табл. 3). Отсутствие токсических и побочных эффектов у препарата при введении его в максимально эффективной дозе в отличие от аналогов также является важнейшим преимуществом этимизола.With barium chloride ventricular arrhythmias associated with impaired conduction of slow calcium channels and an inhibitory effect on the transport of sodium through cell membranes, etimizol had the most pronounced effect in comparison with analogues in the duration and frequency of restoration of the sinus rhythm. In addition, the ED ₅₀ of etimizole with barium arrhythmia was 3-5 times less than the ED _{50 of} quinidine, procainamide and lidocaine (Table 3). The absence of toxic and side effects of the drug when administered at the most effective dose, unlike analogues, is also an important advantage of etimizol.

При строфантиновой желудочковой тахикардии ЕД₅₀ этимизола была меньше ЕД₅₀ хинидина и новокаинамида относительно ЛД₅₀ в 3 и 6 раз соответственно, ни в одном случае этимизол не вызывал гибели животных, в то время как контрольные вещества в терапевтической дозе вызывали выраженные нарушения проводимости и летальность животных в 33-50% случаев (табл. 4).In case of strophanthin ventricular tachycardia, the ED _{50 of} etymizole was 3 and 6 times lower than the ED _{50 of} quinidine and novokainamide relative to LD _50, in no case did etimizole cause animal death, while control substances at a therapeutic dose caused pronounced impaired conduction and lethality of animals in 33-50% of cases (table. 4).

Кардиопротекторный эффект этимизола при окклюзионно-реперфузионном повреждении миокарда превосходит эффект финоптина, рибоксина, ионола по уменьшению частоты развития окклюзионных и реперфузионных аритмий, формированию патологического зубца Q (QS), по средней величине элевации ST-сегмента и антиоксидантному эффекту (табл. 5). The cardioprotective effect of etimizole in case of occlusal-reperfusion injury of the myocardium is superior to the effect of finoptin, riboxin, and ionol in reducing the incidence of occlusive and reperfusion arrhythmias, the formation of a pathological Q wave (QS), and the average ST elevation and antioxidant effect (Table 5).

Учитывая высокую эффективность этимизола в модельных опытах с хлоридом кальция и бария и аконитином (табл. 6), модифицирующим кальциевые и натриевые каналы, можно сделать вывод, что в механизме его противоаритмического действия имеет место стабилизирующее влияние на Ca⁺⁺ и Na⁺ - каналы. Наши экспериментальные данные согласуются с данными литературы (Зайцев Ю.Б., Вислобоков А. И. Блокирующее действие этимизола, ионов кадмия и ТЭА на ионные токи изолированных нейронов прудовика // Докл. АН СССР. - N 4. - С. 1017-1021), указывающие, что этимизол оказывал специфическое действие на параметры потенциала действия, увеличивая его продолжительность за счет снижения выходящих K⁺ и входящих Na⁺ и Ca⁺⁺-токов.Considering the high efficiency of etimizole in model experiments with calcium and barium chloride and aconitine (Table 6), which modify calcium and sodium channels, we can conclude that in the mechanism of its antiarrhythmic action there is a stabilizing effect on Ca ⁺⁺ and Na ⁺ channels. Our experimental data are consistent with literature data (Zaitsev Yu.B., Vislobokov A.I. Blocking effect of etimizole, cadmium ions and TEA on ionic currents of isolated prudic neurons // Dokl. AN SSSR. - N 4. - P. 1017-1021 ), indicating that etimizol had a specific effect on the parameters of the action potential, increasing its duration by reducing the outgoing K ⁺ and incoming Na ⁺ and Ca ⁺⁺ currents.

Выявленный кардиопротекторный эффект этимизола при окллюзионно-реперфузионном повреждении миокарда, превосходящий финоптин, рибоксин, ионол, позволяет заключить, что в механизме мембраностабилизирующего действия этимизола имеет место и влияние его на метаболические процессы в миокарде, в частности предотвращение активизации ПОЛ, нормализация кальциевого (Ca⁺⁺) и энергетического обмена миокарда, повышение устойчивости к гипоксии (Нейко Н. Н. Влияние этимизола на количественное содержание микроэлементов и металлопротеидов при асфиксии плодов // Бюлл. эксперим. биол. и медиц. - 1973. - N 9. - С. 56-58; Богословская С.И. Об особенностях действия этимизола на метаболические процессы в тканях// Фармакол. и токсикол. - 1974. -N 6. -C. 708-709; Исаченко В.Б., Новикова Н.А., Ковалева В.А. Профилактическое и лечебное действие этимизола на изменение тканевого обмена миокарда при нейрогенном поражении// Фармакол. и токсикол. - 1975.-N 5.-С.566-568; Тараховский М. Л. , Задорожная Т.Д., Тищенко В.К. и др. Влияние этимизола и оксибутирата натрия на компенсаторно-приспособительные возможности новорожденных при хронической гипоксии// Фармакол. и токсикол.-1978.-N 6.-C.686-690; Бульон В.В. Влияние этимизола и пропилнорантифеина на активность дыхательных ферментов миокарда при его нейрогенном повреждении// Бюлл.эксперим.биол. и медицины.- 1980.-N 8.-C.180-182; Новиков В.П. Исследование механизма действия этимизола на энергетический обмен миокарда при нейрогенном его повреждении// Бюлл.эксперим.биол. и медиц.-1981.-N 6.-С.698-699).The revealed cardioprotective effect of etymizole in case of occlusion-reperfusion injury of the myocardium, superior to finoptin, riboxin, and ionol, allows us to conclude that its influence on the metabolic processes in the myocardium, in particular, the prevention of LPO activation, normalization of calcium ( ⁺⁺⁾ ) and myocardial energy metabolism, increased resistance to hypoxia (Neyko N. N. The effect of etimizole on the quantitative content of trace elements and metalloproteins with asphyxia and fruits // Bull.experimental biol. and medic. - 1973. - N 9. - P. 56-58; Bogoslovskaya S.I. On the peculiarities of the action of etymizole on metabolic processes in tissues // Farmakol. and toxicol. - 1974 . -N 6. -C. 708-709; Isachenko VB, Novikova NA, Kovaleva VA The preventive and therapeutic effect of etimizole on changes in myocardial tissue metabolism in case of neurogenic damage // Farmakol. And Toxicol. - 1975.-N 5.-S.566-568; Tarakhovsky M.L., Zadorozhnaya T.D., Tishchenko V.K. et al. Effect of etimizole and sodium oxybutyrate on the compensatory-adaptive capabilities of newborns with chronic hypoxia // Farmakol. and toxicol.-1978.-N 6.-C.686-690; Bouillon V.V. The effect of etimizole and propylantranthein on the activity of the respiratory enzymes of the myocardium with its neurogenic damage // Bull.experim.biol. and medicine. - 1980.-N 8.-C.180-182; Novikov V.P. Study of the mechanism of action of etimizole on myocardial energy metabolism in case of neurogenic damage // Bull.experim.biol. and Medic.-1981.-N 6.-S.698-699).

Таким образом, в действии на электрофизиологические процессы у этимизола имеет место как прямой, так и косвенный мембраностабилизирующий эффект путем нормализующего влияния на метаболические процессы в сердечной мышце. Thus, in action on electrophysiological processes, etymizole exhibits both a direct and indirect membrane-stabilizing effect by normalizing the effect on metabolic processes in the heart muscle.

Анализ экспериментальных данных позволяет определить этимизол в группу веществ - кардиопротекторов метаболического ряда (рибоксин, ионол, предуктал и т.д.). По электрофизиологическим критериям (используя классификацию Williaws), он занимает промежуточное место между I и IV классом. The analysis of experimental data allows one to determine etimizol in a group of substances - cardioprotectors of the metabolic series (riboxin, ionol, preductal, etc.). According to electrophysiological criteria (using the Williaws classification), it occupies an intermediate place between I and IV class.

Помимо высокой противоаритмической активности этимизол обладает следующими преимуществами по сравнению с хинидином, новокаинамидом, лидокаином, финоптином и рибоксином. In addition to its high antiarrhythmic activity, etimizol has the following advantages over quinidine, novocainamide, lidocaine, finoptin and riboxin.

Этимизол является безопасным и нетоксичным препаратом. По величине ЛД₅₀, по терапевтической широте, по показателям выживаемости животных он значительно превосходит препараты сравнения. В терапевтической дозе не угнетает АВ- и внутрижелудочковую проводимость, а улучшает пропульсивную способность миокарда в отличие от аналогов.Etymizole is a safe and non-toxic drug. In terms of LD ₅₀ , in therapeutic breadth, and in terms of animal survival, it significantly exceeds the comparison drugs. In a therapeutic dose, it does not inhibit AV and intraventricular conduction, but improves the propulsive ability of the myocardium, unlike analogues.

Этимизол оказывает положительное влияние на кардиогемодинамические показатели. В отличие от аналогов не снижает, а увеличивает сердечный выброс, ударный объем (Думка Р.Н., Нейко Е.М. Сократительная функция миокарда при бронхиальной астме, леченой этимизолом// Клинич.медицина.-1975.-N 7,С.103-105; Микунис Р. И. , Сигал Е.С., Широкова Т.А. и др. Влияние этимизола на кмодинамику у больных с бронхиальной астмой// Клинич.медицина.-1973. -N 11. С.75-77). Etymizole has a positive effect on cardiodynamic parameters. In contrast to analogues, it does not reduce, but increases cardiac output, stroke volume (Dumka R.N., Neiko E.M. Contractile myocardial function in bronchial asthma treated with etiizol // Klinich.meditsina.-1975.-N 7, p. 103-105; Mikunis R.I., Sigal E.S., Shirokova T.A. et al. Influence of etimizol on kmodynamics in patients with bronchial asthma // Klinich.meditsina.-1973. -N 11. P.75- 77).

Этимизол улучшает кровоснабжение и микроциркуляцию внутренних органов и тканей за счет снижения агрегации тромбоцитов и эритроцитов (Нейко В.Е., Процюк В. П., Нейко Е.М., и др. Лечение больных хроническими диффузными заболеваниями печени с применением этимизола.-Киев: Выща школа.-1990.-217 с.). Etymizole improves blood circulation and microcirculation of internal organs and tissues by reducing platelet and erythrocyte aggregation (Neiko V.E., Protsyuk V.P., Neiko E.M., et al. Treatment of patients with chronic diffuse liver diseases using etimizol.-Kiev : High School.-1990.-217 p.).

Таким образом, учитывая высокую противоаритмическую эффективность этимизола, защитное действие при ишемии, благоприятное влияние на кардиогемодинамические показатели, безопасность и хорошую переносимость, вещество было рекомендовано для клинических испытаний по новым показаниям в качестве противоаритмического средства. Thus, given the high antiarrhythmic efficacy of etimizole, the protective effect in ischemia, the beneficial effect on cardiodynamic parameters, safety and good tolerance, the substance was recommended for clinical trials according to new indications as an antiarrhythmic agent.

Клиническое исследование эффективности этимизола при нарушении сердечного ритма у больных с хронической ИБС
Этимизол применяется в различных областях медицины. Наибольшее распространение препарат приобрел в терапевтической клинике в качестве противовоспалительного и противоаллергического средства при лечении бронхиальной астмы.A clinical study of the efficacy of etimizole in heart rhythm disturbances in patients with chronic coronary artery disease
Etymizole is used in various fields of medicine. The drug is most widely used in a therapeutic clinic as an anti-inflammatory and anti-allergic agent in the treatment of bronchial asthma.

Двенадцати больным (восемь мужчин и четыре женщины, средний возраст 68 ± 3,5 лет) с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом (среднетяжелое течение) и сопутствующей хронической ИБС - с частой желудочковой и предсердной экстрасистолией применяли наряду с традиционной терапией (бронхолитики, противогистаминные, антибактериальные) этимизол в качестве противопоспалительного и противоаллергического средства по 100 мг 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Все больные были без признаков сердечной недостаточности. Большинство из них ранее применяли противоаритмические средства. До и в конце курса лечения больным проводили многочасовое мониторирование ЭКГ, а также ЭКГ-контроль за интервалами RR',PQ, QRS, QT. Twelve patients (eight men and four women, average age 68 ± 3.5 years) with infectious-dependent bronchial asthma and chronic obstructive bronchitis (moderate course) and concomitant chronic coronary artery disease - with frequent ventricular and atrial extrasystoles, were used along with traditional therapy (bronchodilators , antihistamines, antibacterial) etymizole as an anti-inflammatory and anti-allergic agent 100 mg 4 times a day for 14 days. All patients were without signs of heart failure. Most of them previously used antiarrhythmic drugs. Before and at the end of the course of treatment, the patients were monitored for many hours by ECG, as well as ECG monitoring at RR ', PQ, QRS, QT intervals.

Определяли общее количество, вид экстрасистол и их градацию по B.Lown в контрольный период и на фоне терапии этимизолом. Эффективность лечения оценивали по результатам многочасового мониторирования ЭКГ, электрофизиологического исследования, данных дневников наблюдений, в которых больными регистрировались все субъективные ощущения. Эффект признавался "отличным" при полном исчезновении экстрасистол или пароксизмов тахикардий, "хорошим" - при уменьшении их количества на 70% и более в час в сравнении с периодом до начала лечения, "удовлетворительным" - на 51-69%, отсутствие эффекта - в пределах ± 50%. The total number, type of extrasystoles and their gradation by B.Lown in the control period and during therapy with etimizole were determined. The effectiveness of the treatment was evaluated according to the results of many hours of ECG monitoring, electrophysiological studies, data from observation diaries in which all subjective sensations were recorded by patients. The effect was recognized as “excellent” with the complete disappearance of extrasystoles or tachycardia paroxysms, “good” with a decrease in their number by 70% or more per hour in comparison with the period before treatment, “satisfactory” by 51-69%, no effect in within ± 50%.

По данным многочасового мониторирования ЭКГ этимизол оказался эффективным с 10 из 12 больных (83%) (p < 0,05), у которых препарат способствовал уменьшению общего числа экстрасистол на 77% (табл.7). У 8 больных отмечался "отличный" и "хороший" результат. У 2 -"удовлетворительный". При этом положительный эффект наблюдался в большей степени в подавлении желудочковых экстрасистол. При этом общее количество ЖЭ уменьшалось на 82%. According to many hours of ECG monitoring, etimizol was effective in 10 out of 12 patients (83%) (p <0.05), in whom the drug contributed to a decrease in the total number of extrasystoles by 77% (Table 7). Eight patients had an “excellent” and “good” result. U 2 - "satisfactory". Moreover, a positive effect was observed to a greater extent in the suppression of ventricular extrasystoles. At the same time, the total number of PVCs decreased by 82%.

Анализ результатов многочасового мониторирования ЭКГ при лечении экстрасистол различных градаций показал, что этимизол в 100% случаев подавлял пароксизмы желудочковой тахикардии и в 96-100% - угнетал экстрасистолы высоких степеней градаций (ранние, типа R на T, групповые, эпизоды бигемений), что имеет большое практическое значение в свете известных данных о риске развития фибрилляции желудочков при желудочковых экстрасистолах высоких градаций. An analysis of the results of many hours of ECG monitoring in the treatment of extrasystoles of various gradations showed that etymizol inhibited paroxysms of ventricular tachycardia in 100% of cases and inhibited extrasystoles of high degrees of gradation (early, type R by T, group, episodes of bighenemia), which has great practical importance in the light of the known data on the risk of ventricular fibrillation in ventricular extrasystoles of high gradations.

Первые проявления антиаритмического действия развивались на 2-3 сутки приема этимизола, максимальный терапевтический эффект достигался на 5-6 сутки. The first manifestations of the antiarrhythmic action developed on the 2nd – 3rd day of taking etymizole; the maximum therapeutic effect was achieved on the 5th – 6th day.

Антиаритмический эффект этимизола сопровождался изменениями электрофизиологических свойств проводящей системы сердца (табл. 8), отмечалась тенденция к укорочению интервалов PQ и QRS, причем достоверное уменьшение интервала QRS на 13,4% (p < 0,01) и удлинение QT на 12,5% (p < 0,001). The antiarrhythmic effect of etimizole was accompanied by changes in the electrophysiological properties of the cardiac conduction system (Table 8), there was a tendency to shorten the PQ and QRS intervals, with a significant decrease in the QRS interval by 13.4% (p <0.01) and QT lengthening by 12.5% (p <0.001).

На фоне терапии этимизолом побочных эффектов не отмечалось. No side effects were observed with etimizole therapy.

Клинические примеры эффективности этимизола у больных с хронической ИБС и желудочковой экстрасистолией:
Клинический пример N 1 (и/б N 20050)
Больной Е, возраст 67 лет.Clinical examples of the efficacy of etimizole in patients with chronic coronary artery disease and ventricular extrasystole:
Clinical example N 1 (and / b N 20050)
Patient E, age 67 years.

Исходные данные мониторного наблюдения от 05.10.94 г. (табл. 9). Назначен этимизол по 0,1 четыре раза в сутки. Табл. 10 - данные мониторного наблюдения на фоне терапии этимизолом (10.10.94 г.). The initial data of monitor observation from 10/05/94 (table. 9). Assigned by etimizol 0.1 four times a day. Tab. 10 - data of monitor observation during therapy with etimizole (10/10/94).

Снижение количества экстрасистол (за 1 час),%
предсердные - 100%;
желудочковые: всего - 89,5%,
ранние - 100%,
групповые - 100%.The decrease in the number of extrasystoles (for 1 hour),%
atrial - 100%;
ventricular: total - 89.5%,
early - 100%,
group - 100%.

Клинический пример N 2 (и/б N 26197)
Больной Я., возраст 69 лет.Clinical example N 2 (and / b N 26197)
Patient I., age 69 years.

Исходные данные мониторного наблюдения от 13.04.95 г. (табл. 11) и на фоне терапии этимизолом (0,1 четыре раза в сутки) от 17.01.95 г.(табл. 12). The initial data of monitor monitoring from 04/13/95 (Table 11) and during therapy with etimizole (0.1 four times a day) from 01/17/95 (Tab. 12).

Снижение количества экстрасистол (за 1 час), %
предсердные - 55%;
желудочковые: всего - 91%,
ранние - 100%,
групповые - 100%,
бигемении - 100%.The decrease in the number of extrasystoles (for 1 hour),%
atrial - 55%;
ventricular: total - 91%,
early - 100%,
group - 100%,
bigemia - 100%.

Клинический пример N 3 (и/б N 2331)
Больной Б, возраст 43 г.Clinical example N 3 (and / b N 2331)
Patient B, age 43 g.

Исходные данные мониторного наблюдения от 03.02.95 г. (табл. 13) и на фоне терапии этимизолом (0,1 четыре раза в сутки) от 08.02.95 г. (табл. 14). The initial data of the monitor observation of 02/03/95, (table. 13) and during therapy with etimizole (0.1 four times a day) from 02/08/95, (table. 14).

Снижение количества экстрасистол (за 1 час), %
желудочковые: всего - 93%,
ранние - 92%,
групповые - 90%.The decrease in the number of extrasystoles (for 1 hour),%
ventricular: total - 93%,
early - 92%,
group - 90%.

Наши клинические исследования эффективности этимизола при желудочковых экстрасистолиях нашли подтверждение результатов исследования других авторов. Our clinical studies of the efficacy of etimizole in ventricular extrasystoles have confirmed the results of a study by other authors.

В журнале "Вопросы охраны материнства и детства" (1982, N 2) опубликована статья Жемайтайтите Ю.С., Пуоджюнене Э.П., Данильчик В.С. "Эффективность добавления к общепринятому способу лечения препаратов, влияющих на обмен липидов у детей со стойкой экстрасистолией", где на основании изменений липидного спектра крови 43 детям со стойкой идиопатической экстрасистолией в условиях стационара назначали на фоне антиаритмических средств (изоптина, панангина, оротата калия, экстракта валерианы) препараты, нормализующие липидный обмен. 43 больных со стойкой экстрасистолией получали все вышеперечисленные препараты с одновременным добавлением этимизола по 200 мг (детям в возрасте 7-10 лет) и 400 мг (в возрасте 11-14 лет) в день и линетола (льняное масло) по 100 мг в день на протяжении 14-18 дней. The journal “Issues of Maternal and Child Welfare” (1982, No. 2) published an article by Zhemaitaitite Yu.S., Puodjunene EP, Danilchik V.S. "The effectiveness of adding drugs to the conventional method of treatment that affect lipid metabolism in children with persistent extrasystole", where, based on changes in the blood lipid spectrum, 43 children with persistent idiopathic extrasystole were prescribed in a hospital setting against antiarrhythmic drugs (isoptin, panangin, potassium orotate, extract valerian) drugs that normalize lipid metabolism. 43 patients with persistent extrasystole received all of the above drugs with the simultaneous addition of 200 mg etimizole (for children aged 7-10 years) and 400 mg (aged 11-14 years) per day and linoleum (linseed oil) 100 mg per day for 14-18 days.

Эффективность лечения стойкой экстрасистолии оценивали по исчезновению экстрасистол или снижение их частоты. Для оценки типа, характера и частоты экстрасистол записывали обычные ЭКГ и 100 сердечных комплексов во II стандартном отведении (в начале и в конце лечения). Характер экстрасистол устанавливали по 10 электрокардиографическим признакам, описанным В.Ионеску. The effectiveness of treatment of persistent extrasystole was evaluated by the disappearance of extrasystoles or a decrease in their frequency. To assess the type, nature and frequency of extrasystoles, usual ECGs and 100 cardiac complexes were recorded in standard II lead (at the beginning and at the end of treatment). The nature of extrasystoles was determined by 10 electrocardiographic signs described by V. Ionescu.

У 20 детей со стойкой экстрасистолией на фоне общепринятого лечения с одновременным назначением этимизола и линетола (1-я группа) уменьшилась частота патологических признаков на 40% и частота экстрасистол на 57% (p< 0,01). Побочные действия лекарств у них не обнаружено. У 10 больных 2-й группы, у которых проводилось только общепринятое лечение, число патологических признаков экстрасистол не менялось, обнаружено только незначительное снижение их частоты, однако разница статистически недостоверна. Кроме того, у двух больных отмечались побочные явления от приема лекарств в виде угнетения атриовентрикулярной проводимости. Авторы подчеркивают, что у 11 детей (55%) стойкая экстрасистолия исчезла сразу же после курса общепринятого лечения с одновременным включением этимизола и линетола, а у 9 больных этой группы частота экстрасистол значительно снизилась. Авторами выявлена корреляционная связь между частотой экстрасистол, числом патологических характеристик экстрасистол и количеством общих липидов, свободного холестерина. In 20 children with persistent extrasystole, against the background of conventional treatment with the simultaneous administration of etimizole and linetol (group 1), the frequency of pathological symptoms decreased by 40% and the frequency of extrasystoles by 57% (p <0.01). Side effects of drugs were not found in them. In 10 patients of the 2nd group, in whom only conventional treatment was carried out, the number of pathological signs of extrasystoles did not change, only a slight decrease in their frequency was found, but the difference was not statistically significant. In addition, side effects from taking medications in the form of inhibition of atrioventricular conduction were noted in two patients. The authors emphasize that in 11 children (55%), persistent extrasystole disappeared immediately after a course of conventional treatment with the simultaneous inclusion of etimizole and linetol, and in 9 patients of this group the frequency of extrasystoles significantly decreased. The authors revealed a correlation between the frequency of extrasystoles, the number of pathological characteristics of extrasystoles and the amount of total lipids, free cholesterol.

Авторы подчеркивают целесообразность применения препаратов, влияющих на обмен липидов у детей со стойкой экстрасистолией и высоким уровнем НЭЖК, и объясняют эффект этимизола его липомобилизующим действием. The authors emphasize the feasibility of using drugs that affect lipid metabolism in children with persistent extrasystole and a high level of NEFA, and explain the effect of etimizole on its lipomobilizing effect.

На основании анализа этой работы можно сделать еще один вывод, что подключение в общепринятую терапию этимизола предупреждает развитие побочных эффектов финоптина, в частности нарушений АВ-проводимости, т.е. этимизол улучшает пропульсивную способность миокарда. Based on the analysis of this work, one can conclude that the inclusion of etimizole in conventional therapy prevents the development of side effects of finoptin, in particular, AB-conduction disturbances, i.e. etymizole improves myocardial propulsive ability.

Таким образом, результаты первичной клинической апробации показали высокую эффективность этимизола при желудочковой экстрасистолии у больных с хронической ИБС. Антиаритмический эффект этимизола сопровождался улучшением электрофизиологических свойств проводящей системы сердца, хронотропных показателей, что позволяет применять препарат у больных с сопутствующими нарушениями атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости. Thus, the results of initial clinical testing have shown that etimizole is highly effective in ventricular extrasystole in patients with chronic coronary artery disease. The antiarrhythmic effect of etimizole was accompanied by an improvement in the electrophysiological properties of the cardiac conduction system, chronotropic parameters, which allows the drug to be used in patients with concomitant disorders of atrioventricular and intraventricular conduction.

Механизм противоаритмического действия этимизола обусловлен как метаболическим кардиопротекторным эффектом - нормализацией процессов перекисного окисления липидов, энергетического баланса и Ca²⁺ - обмена, так и прямым мембраностабилизирующим эффектом, сходным с антиаритмиками I и IV класса, а также улучшением и нормализацией электрофизиологических свойств проводящей системы сердца. Этимизол обладает следующими преимуществами по сравнению с аналогами:
Этимизол оказывает положительное влияние на кардиогемодинамические показатели. В отличие от аналогов не снижает, а увеличивает сердечный выброс, ударный объем. Этимизол улучшает кровоснабжение и микроциркуляцию внутренних органов и тканей.The mechanism of the antiarrhythmic effect of etymizole is due to both a metabolic cardioprotective effect - normalization of lipid peroxidation processes, energy balance and Ca ²⁺ - metabolism, and a direct membrane-stabilizing effect similar to class I and IV antiarrhythmics, as well as improvement and normalization of the electrophysiological properties of the cardiac conduction system. Ethimizole has the following advantages compared to analogues:
Etymizole has a positive effect on cardiodynamic parameters. Unlike analogues, it does not reduce, but increases cardiac output, stroke volume. Etymizole improves blood circulation and microcirculation of internal organs and tissues.

Этимизол является безопасным и нетоксичным препаратом. По величине ЛД₅₀, по терапевтической широте, по показателям выживаемости и коэффициенту противоаритмической активности он значительно превосходит хинидин, новокаинамид, лидокаин и финоптин.Etymizole is a safe and non-toxic drug. In terms of LD ₅₀ , therapeutic latitude, survival rates and antiarrhythmic activity coefficient, it significantly exceeds quinidine, procainamide, lidocaine and finoptin.

Claims (1)

Применение этимизола в качестве антиаритмического средства для предупреждения желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. The use of etymizole as an antiarrhythmic agent to prevent ventricular extrasystole in patients with coronary artery disease.

Images