RU2143899C1 - Фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения - Google Patents
Фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2143899C1 RU2143899C1 RU94045926A RU94045926A RU2143899C1 RU 2143899 C1 RU2143899 C1 RU 2143899C1 RU 94045926 A RU94045926 A RU 94045926A RU 94045926 A RU94045926 A RU 94045926A RU 2143899 C1 RU2143899 C1 RU 2143899C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- acid
- clarithromycin
- antibacterial compound
- substance
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/0469—Suturing instruments for use in minimally invasive surgery, e.g. endoscopic surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/04—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for suturing wounds; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/06—Needles ; Sutures; Needle-suture combinations; Holders or packages for needles or suture materials
- A61B17/06066—Needles, e.g. needle tip configurations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/34—Trocars; Puncturing needles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/30—Joints
- A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
- A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
- A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
- A61F2002/30092—Properties of materials and coating materials using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
- A61F2210/0023—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0014—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol
- A61F2210/0023—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply
- A61F2210/0047—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof using shape memory or superelastic materials, e.g. nitinol operated at different temperatures whilst inside or touching the human body, heated or cooled by external energy source or cold supply heated by light
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, конкретно к гастроэнтерологии. Предложены новая фармацевтическая композиция и способ ее получения на основе сочетания вещества, которое повышает величину рН внутри желудка и разрушаемого кислотой антибактериального вещества. Новая композиция обеспечивает максимальное локальное антибактериальное действие разрушаемых кислотой антибиотиков (например, бензилпенициллина, эритромицина, кларитромицина). Предложен также способ повышения биодоступности этого антибиотика за счет введения новой композиции при лечении язвы желудка или пептической язвы, вызванных Helicobacter pyLom. В качестве конкретных представителей ингибиторов секреции желудочного сока предложены блокаторы H2-рецепторов гистамина, ланзопразол. 3 с. и 13 з.п.ф-лы, 8 табл.
Description
Изобретение относится к комбинации или сочетанию вещества, обладающего способностью ингибировать секрецию желудочного сока (желудочной кислоты), то есть вещества, которое повышает внутрижелудочную pH, например, ингибитора протонного насоса, вещества, блокирующего гистаминовые рецепторы H2, и одного или более антибактериальных соединений, разлагаемых кислотой.
В настоящее время лечения язвенной болезни желудка ставит своей целью снижение секреции кислоты желудком, что приводит к заживлению повреждений желудочно-кишечного тракта. Ингибиторы кислотной секреции желудка, в частности, ингибиторы протонного насоса, вызывают быстрое облегчение болей и других симптомов, связанных с язвенной болезнью. Однако рецидивы этой болезни являются подличным фактом. Поскольку антисекреторная терапия желудка приводит лишь к уменьшению главного раздражающего ткани фактора, желудочной кислоты, на вероятную причину этой болезни, Helicobacter pylori, воздействия не происходит. (Ранее Helicobacter pylori называли Campylobacter pylori).
На Helicobacter pylori действуют некоторые антибиотики, например, макролиды и пенициллины, как было показано в опытах in vivo и in vitro. Однако эти продукты в присутствии кислоты желудка разлагаются на метаболиты, не обладающие антибактериальными свойствами, что резко уменьшает их антибактериальную эффективность. В связи с широким применением антимикробных препаратов для лечения инфекционных заболеваний или для других целей, и с последующим возникновением устойчивых к лекарствам штаммов, дисбактериозов, изменений в течении инфекционных заболеваний, и т.д., осуществляет постоянная потребность в создании новых антимикробных агентов или их комбинаций.
Протонные ингибиторы, например, омепразол и его фармацевтически приемлемые соли, которые используются в настоящем изобретении, являются известными соединениями, например из европейских патентов 5129 и 124495, и могут быть приготовлены с помощью известных методик. Из патента США 5093342 известно также, что омепразол можно применять для лечения инфекций, вызванных Helicobacter. Ранее, в WO 92/04898, было предложено использовать специфический антибиотик, амоксициллин, стабильный в желудочной кислоте, в сочетании с пантопразолом, для лечения язв двенадцатиперстной кишки. Никаких конкретных данных испытаний не приводится в указанном документе. Ранее Заявителем также было описано применение амоксициллина в сочетании с омепразолом, для лечения язв двенадцатиперстной кишки.
Из некоторых источников, например, Science, March, 22, 1946, p. 359 - 361, известно, что если разлагаемые кислотой пенициллины принимают орально, они будут разрушаться кислотным содержимым желудка.
Помимо этого, в Eur. J.Clin. Microbiol. Infect. Dis., August 1988, p. 566 - 569 приводят сведения о том, что некоторые разлагаемые кислотой антибиотики активны in vitro против Helicobacter pylori.
В настоящее время неожиданно было обнаружено, что комбинация вещества с ингибирующим действием на кислотную секрецию желудка, которое повышает pH желудочного содержимого, например, ингибитора протонного насоса, или вещества, блокирующего гистаминовые рецепторы H2, и одного или более антибактериальных соединений, разлагаемых кислотой, создает высокую концентрацию в плазме антибиотика после орального приема.
С помощью уменьшения кислотности в желудке можно значительно повысить биологическую доступность разрушаемых кислотой антибиотиков, оставляя таким образом, большую часть заданной дозы соединения, доступной для местного антибактериального воздействия, а также для всасывания. Выбор антибиотиков узкого спектра, например, бензилпенициллина, является благоприятным, поскольку также антибиотики почти не имеют побочных эффектов. В связи с известными физико-химическими свойствами слабых оснований, таких как омепразол, выбор слабых оснований, например, эритромицина, благоприятствует увеличенной аккумуляции антибиотика в стенке желудка и желудочных криптах, где обитают микробы, например, Helicobacter pylori.
Таким образом, посредством комбинирования компонентов настоящего изобретения, достигается синергизм антибактериального эффекта антибиотических соединений, в результате чего повышается терапевтическая эффективность.
Новая комбинация специально направлена на лечение заболеваний желудка, например, на лечение инфекций, вызванных Helicobacter pylori. Helicobacter pylori является грамоотрицательной спириллой, которая заселяет слизистую желудка. Лечение широко распространенными кислотонеустойчивыми или разрушаемыми кислотой антибиотиками не дает удовлетворительного результата.
Комбинация 5-метокси-2-{[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]-сульфинил} бензимидазола (тривиальное название - омепразол) или его фармацевтически приемлемых солей и разлагаемого кислотой антибиотика дает особенно высокую концентрацию последнего в плазме крови после орального введения.
Соль омепразола, согласно настоящему изобретению, является щелочной фармацевтически приемлемой солью. Примеры таких солей включают неорганические соли, также как соли щелочных металлов, например натриевая соль, калиевая соль и т.д., соли щелочноземельных металлов, например, кальциевая соль, магниевая соль и т.д., соль аммония, органические соли, также как соли органических аминов, например соль триметиламина, соль триэтиламина, соль пиридина, соль прокаина, соль пиколина, соль дициклогексиламина, соль N,N-дибензилэтилендиамина, соль N-метилглюкамина, соль диэтаноламина, соль триэтаноламина, соль трис(гидроксиметиламино)метана, соль фенилэтилбензиламина, соль дибензилэтилендиамина.
Согласно настоящему изобретению, могут использоваться также другие ингибиторы протонного насоса, такие как ланзопразол.
Антибиотик, используемый в комбинации, должен обладать биологической доступностью, которая может быть улучшена повышением внутрижелудочной pH. Он должен быть также антимикробным соединением с очень узким спектром действия, например, бензилпенициллином.
Другими примерами являются кислотонеустойчивые (кислотно-разрушаемые) или полуустойчивые к кислоте макролиды, например, основание эритромицина и кларитромицин (Nakagawa и др. , Chem. Pharm. Bull., 1992, 40, 725 - 28). Другими примерами являются антибиотики и/или их соли, которые фармацевтически приспособлены к защите от кислоты, например, энтеросолюбильным покрытием (например, Ery-Max®.
Антибактериальная активность против Helicobacter pylori, как показывают величины МИК, макролидов резко снижалась с понижением pH среды in vitro (Melanoski и др., ICAAC, 1992, реферат 713, стр. 229).
Комбинация, согласно настоящему изобретению, может быть приготовлена в виде одной лекарственной формы, включающей оба активных ингредиента или в виде двух отдельных таблеток или капсул, в виде порошка, микстуры, растворимых таблеток или раствора.
Активные игредиенты, согласно настоящему изобретению, вводят в виде фармацевтического препарат, содержащего активные ингредиенты сами по себе (например, свободное основание в случае эритромицина) или в случае омепразола, также в виде их солей в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, оральным или парентеральным путем. Вышеупомянутый носитель может быть твердым, полутвердым или жидким, или капсулой. Совместные лекарственные формы включают различные типы таблеток, капсул, гранул, порошков, жидких препаратов для орального приема, растворов для инъекций и т.д. Содержание активных ингредиентов обычно составляет от 0,1 до 100 вес.%, предпочтительно, от 0,1 до 95 вес.%.
При приготовлении фармацевтического препарата для орального применения активный ингредиент можно сочетать с твердым носителем, таким как лактоза, сахароза, сорбитол, маннитол, крахмал, амилопектин, производные целлюлозы или желатин, и также со смазочным агентом, таким как стеарат магния, стеарат кальция или воск полиэтиленглюколя. Полученную композицию затем прессуют в таблетки. Таблетки в оболочке или драже можно приготовить, покрывая ядро, приготовленное, как описано выше, густым сахарным сиропом, содержащим аравийскую камедь, желатин, тальк, диоксид титана и т.п., или лаком, приготовленным с летучим органическим растворителем или смесью растворителей.
Мягкие желатиновые капсулы можно приготовить, наполняя капсулы композиций, включающей активный ингредиент и какое-либо из известных растительных масел. Твердые желатиновые капсулы можно приготовить, наполняя капсулы гранулами, содержащими активный ингредиент и твердый носитель, такой как лактоза, сахароза, сорбитол, маннитол, картофельный крахмал, кукурузный крахмал, амилопектин, производные целлюлозы или желатин.
Дозировка омепразола или его соли и антибиотика зависит от индивидуальной потребности (например, состояния пациента, веса тела, возраста, пола и т.п.), а также от способа введения. В общих чертах, оральная дозировка может варьировать от 1 до 200 мг омепразола в день и до 10 г кислото-разрушаемого антибиотика для взрослого человека. Доза может вводится один раз или несколькими разделенными дозами.
Фармакологические испытания
Восьми добровольцам вводили бензилпенициллин отдельно и в комбинации с омепразолом и измеряли концентрацию антибиотика в плазме крови. Когда вводили один бензилпенициллин, его концентрация в плазме была недостаточной для терапевтического эффекта (таблица 1). Когда бензилпенициллин вводили в комбинации с омепразолом, достигалась терапевтически эффективная концентрация его в плазме (таблица 2). Сходные результаты были получены после орального введения лактобионата эритромицина до и после омепразол-индуцированного сокращения секреции кислоты у человека (таблицы 3 и 4). Полуразлагаемые макролиды, например, Ery-Max® и кларитромицин до некоторой степени всасывались (таблицы 5 и 7). Однако, после введения ингибитора кислотной секреции, омепразола, наблюдалось значительное увеличение биологической доступности макролидов, о чем свидетельствует различие в Cмакс. и AUC у здоровых добровольцев (таблицы 6 и 8). Сравните также фиг. 1 и 2, показывающие точные концентрации в плазме Ery-Max® и кларитромицина с омепразолом и без него. Высокие концентрации антибиотиков в плазме после сокращения секреции желудочной кислоты свидетельствуют о значительном уменьшении распада в желудке применяемых антибиотиков. Это приводит к увеличению количества активного антибиотика в полости желудка, что в свою очередь, приводит к увеличению местного антимикробного эффекта. Это также ведет к увеличению количества антибиотика, доступного для всасывания, в результате чего повышаются уровни антибиотика в плазме и тканях (повышается биологическая доступность). Наилучшим вариантом осуществления настоящего изобретения является комбинирование омепразола с эритромицином.
Восьми добровольцам вводили бензилпенициллин отдельно и в комбинации с омепразолом и измеряли концентрацию антибиотика в плазме крови. Когда вводили один бензилпенициллин, его концентрация в плазме была недостаточной для терапевтического эффекта (таблица 1). Когда бензилпенициллин вводили в комбинации с омепразолом, достигалась терапевтически эффективная концентрация его в плазме (таблица 2). Сходные результаты были получены после орального введения лактобионата эритромицина до и после омепразол-индуцированного сокращения секреции кислоты у человека (таблицы 3 и 4). Полуразлагаемые макролиды, например, Ery-Max® и кларитромицин до некоторой степени всасывались (таблицы 5 и 7). Однако, после введения ингибитора кислотной секреции, омепразола, наблюдалось значительное увеличение биологической доступности макролидов, о чем свидетельствует различие в Cмакс. и AUC у здоровых добровольцев (таблицы 6 и 8). Сравните также фиг. 1 и 2, показывающие точные концентрации в плазме Ery-Max® и кларитромицина с омепразолом и без него. Высокие концентрации антибиотиков в плазме после сокращения секреции желудочной кислоты свидетельствуют о значительном уменьшении распада в желудке применяемых антибиотиков. Это приводит к увеличению количества активного антибиотика в полости желудка, что в свою очередь, приводит к увеличению местного антимикробного эффекта. Это также ведет к увеличению количества антибиотика, доступного для всасывания, в результате чего повышаются уровни антибиотика в плазме и тканях (повышается биологическая доступность). Наилучшим вариантом осуществления настоящего изобретения является комбинирование омепразола с эритромицином.
Преимуществом настоящей комбинации соединения, которое повышает внутрижелудочную pH, например, омепразола и разлагаемого кислотой антибиотика, является то, что биологическая доступность антибиотика повышается, в результате чего уровни его концентрации в плазме становятся достаточными для достижения терапевтического эффекта. Другое преимущество заключается в том, что возрастает и количество антибиотика в полости желудка.
Бензилпенициллин представляет большой интерес, поскольку он обладает очень узким спектром действия и, вследствие этого, оказывает ограниченное влияние на нормальную флору кишечника.
pH содержимого желудка возрастает вследствие уменьшения секреции в нем кислоты или ее нейтрализации. Благодаря меньшему содержанию кислоты, орально введенный кислотонеутойчивый антибиотик меньше подвержен разложению и, таким образом, усиливает местный антимикробный эффект. Другое преимущество заключается в том, что большее количество антибиотика сможет достичь тонкого кишечника, где он будет всасываться в биологически активной форме. Повышение внутрижелудочной pH благоприятно также для эффективности антибиотика, как показано в эксперименте in vitro. В случае, когда pH среды, на которой культивируют Helicobacter pylori снижается до значений, меньших 7, антибактериальные свойства антибиотика быстро ослабевают.
Антибиотики, являющиеся слабыми основаниями, например, макролиды, будут экскретироваться через стенку желудка, благодаря своим физико-химическим свойствам, как и другие известные слабые основания, например, никотин, аминопурин и омепразол (Larsson и др. , Scand. J. Gastroenterol., 1983, 85, 900-7). Таким образом, антибиотик, который является слабым основанием, будет биологическим путем концентрироваться в стенке желудка, где поселяются бактерии (например, Helicobacter pylori).
Пример фармацевтического препарата.
Таблетка, покрытая устойчивым к действию желудочного сока слоем, содержащая лансопразол и кларитомицин (загрузка на 1000 таблеток)
Таблетки (г):
Лансопразол - 20
Кларитромицин - 250
Микрокристаллическая целлюлоза - 150
Натрий крахмал гликолят - 50
Aerosil@ - 4
Лаурилсульфат натрия - 3,2
Поливидон K90 - 50
Очищенная вода - 450
Стеарилфумарат натрия - 18
Раствор для разделительного слоя (на 10 кг таблеток)
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 300
Пероксид водорода - 0,003
Очищенная вода - 2700
Раствор для защищающего от воздействия желудочного слоя (на 10 кг таблеток)
Дисперсия сополимера метакриловой кислоты - 2450
Полиэтиленгликоль 400 - 80
Диоксид титана - 100
Очищенная вода - 1960
Лаурилсульфат натрия и поливидон K90 растворяют в очищенной воде с получением гранулирующей жидкости. Лансопразол, кларитромицин, микрокристаллическая целлюлоза, натрий, крахмал гликолят и Aerosil@ смешаны в сухом виде. К порошковой смеси добавляют гранулирующую жидкость и влажную массу перемешивают. Влажную массу сушат в паровой сушилке. Полученный гранулят размельчают через сито с размером ячеек 1 мм в аппарате с осциллирующим размолом.
Таблетки (г):
Лансопразол - 20
Кларитромицин - 250
Микрокристаллическая целлюлоза - 150
Натрий крахмал гликолят - 50
Aerosil@ - 4
Лаурилсульфат натрия - 3,2
Поливидон K90 - 50
Очищенная вода - 450
Стеарилфумарат натрия - 18
Раствор для разделительного слоя (на 10 кг таблеток)
Гидроксипропилметилцеллюлоза - 300
Пероксид водорода - 0,003
Очищенная вода - 2700
Раствор для защищающего от воздействия желудочного слоя (на 10 кг таблеток)
Дисперсия сополимера метакриловой кислоты - 2450
Полиэтиленгликоль 400 - 80
Диоксид титана - 100
Очищенная вода - 1960
Лаурилсульфат натрия и поливидон K90 растворяют в очищенной воде с получением гранулирующей жидкости. Лансопразол, кларитромицин, микрокристаллическая целлюлоза, натрий, крахмал гликолят и Aerosil@ смешаны в сухом виде. К порошковой смеси добавляют гранулирующую жидкость и влажную массу перемешивают. Влажную массу сушат в паровой сушилке. Полученный гранулят размельчают через сито с размером ячеек 1 мм в аппарате с осциллирующим размолом.
Полученные гранулы и стеарилфумарат натрия смешивают и прессуют с таблетки с использованием вращающейся машинке для таблетирования, снабженной 8,5х19 мм овальными пуансонами.
Claims (16)
1. Антибактериальная композиция для лечения заболеваний желудка, содержащая эффективное количество вещества, оказывающего ингибирующее действие на секрецию желудочного сока, которое повышает внутрижелудочный рН, эффективное количество кислотно-разлагаемого антибактериального соединения и необязательно носитель при условии, что композиция не содержит одновременно омепразол и кларитромицин.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что веществом, оказывающим ингибирующее действие на секрецию желудочного сока, является ингибитор протонного насоса.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что ингибитором протонного насоса является 5-метокси-2{[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил} -1Н-бензимидазол (омепразол) или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что ингибитором протонного насоса является ланзопразол или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что веществом, оказывающим ингибирующее действие на секрецию желудочного сока, является блокатор Н2-рецепторов гистамина.
6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что заболеванием желудка является гастрит или язва желудка, вызванные микробами.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что заболеванием желудка является гастрит или язва желудка, вызванные Helicobacter pylori.
8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что кислотно-разлагаемым антибактериальным соединением является бензилпенициллин.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что кислотно-разлагаемым антибактериальным соединением является слабоосновный антибиотик.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что слабоосновным антибиотиком является основание эритромицина.
11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что антибиотиком является основание кларитромицин.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что ингибитором протонного насоса является омепразол и кислотно-разлагаемым антибактериальным соединением является эритромицин.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что ингибитором протонного насоса является ланзопразол и кислотно-разлагаемым антибактериальным соединением является кларитромицин.
14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что веществом, оказывающим ингибирующее действие на секрецию желудочного сока, является блокатор Н2-рецепторов гистамина и кислотно-разлагаемым антибактериальным соединением является кларитромицин.
15. Способ получения антибактериальной композиции для лечения гастрита или язвы желудка по п.1 путем смешивания активных ингредиентов, взятых в эффективном количестве, и при необходимости носителя.
16. Способ повышения биодоступности кислотно-разлагаемого антибактериального соединения при лечении указанным кислотно-разлагаемым антибактериальным соединением гастрита или язвы желудка, вызванных Helicobacter pylori, заключающийся в том, что пациенту, страдающему указанным заболеванием, вводят эффективное количество композиции, охарактеризованной в п.1.
Приоритет по пунктам и признакам:
24.04.92 по пп.1 (исключая признак "кларитромицин")-10, 12, 15 и 16;
08.01.93 по признаку "кларитромицин" п.1 и пп.11, 13 и 14.
24.04.92 по пп.1 (исключая признак "кларитромицин")-10, 12, 15 и 16;
08.01.93 по признаку "кларитромицин" п.1 и пп.11, 13 и 14.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9201297-0 | 1992-04-24 | ||
SE9201297A SE9201297D0 (sv) | 1992-04-24 | 1992-04-24 | Synergistic combination |
SE9300029-7 | 1993-01-08 | ||
SE9300029A SE9300029D0 (sv) | 1993-01-08 | 1993-01-08 | Synergistic combination ii |
PCT/SE1993/000327 WO1993021920A1 (en) | 1992-04-24 | 1993-04-20 | Synergistic combination of a substance with gastric acid secretion inhibiting effect and an acid degradable antibiotic |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU94045926A RU94045926A (ru) | 1997-11-27 |
RU2143899C1 true RU2143899C1 (ru) | 2000-01-10 |
Family
ID=26661401
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU94045926A RU2143899C1 (ru) | 1992-04-24 | 1993-04-20 | Фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения |
Country Status (39)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5599794A (ru) |
EP (2) | EP0956857A3 (ru) |
JP (1) | JPH07505901A (ru) |
KR (1) | KR100340165B1 (ru) |
CN (1) | CN1041798C (ru) |
AP (1) | AP466A (ru) |
AT (1) | ATE194286T1 (ru) |
AU (1) | AU669903B2 (ru) |
CA (1) | CA2133762C (ru) |
CZ (1) | CZ291201B6 (ru) |
DE (2) | DE637241T1 (ru) |
DK (1) | DK0637241T3 (ru) |
DZ (1) | DZ1683A1 (ru) |
EE (1) | EE03149B1 (ru) |
ES (1) | ES2100135T3 (ru) |
FI (1) | FI944953A (ru) |
GR (2) | GR970300011T1 (ru) |
HK (1) | HK1008296A1 (ru) |
HR (1) | HRP930755B1 (ru) |
HU (1) | HUT71225A (ru) |
IL (1) | IL105155A (ru) |
IS (1) | IS3990A (ru) |
LV (1) | LV12625B (ru) |
MA (1) | MA22878A1 (ru) |
MY (1) | MY121189A (ru) |
NO (1) | NO314288B1 (ru) |
NZ (1) | NZ252759A (ru) |
PL (1) | PL173485B1 (ru) |
PT (1) | PT637241E (ru) |
RO (1) | RO115780B1 (ru) |
RU (1) | RU2143899C1 (ru) |
SG (1) | SG52485A1 (ru) |
SI (1) | SI9300219B (ru) |
SK (1) | SK282420B6 (ru) |
TN (1) | TNSN93040A1 (ru) |
TW (1) | TW276996B (ru) |
UA (1) | UA43830C2 (ru) |
WO (1) | WO1993021920A1 (ru) |
YU (1) | YU49091B (ru) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW420610B (en) * | 1994-04-07 | 2001-02-01 | Pfizer | A pharmaceutical composition for treating a H. pylori infection or gastric or duodenal ulcers |
SE9500422D0 (sv) * | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
US6132768A (en) * | 1995-07-05 | 2000-10-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for reversible proton pump inhibitors |
US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
CN1061232C (zh) * | 1996-04-12 | 2001-01-31 | 马理国 | 一种治疗胃炎、溃疡的药物组合物 |
SI9700186B (sl) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
ATE281178T1 (de) * | 1997-07-25 | 2004-11-15 | Altana Pharma Ag | Protonenpumpenhemmer als kombinationstherapeutika mit antibakterielle wirkenden substanzen |
US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6117868A (en) * | 1998-09-16 | 2000-09-12 | Ed. Geistlich Sohne Ag Fur Chemische Industrie | Treatment of gastrointestinal ulcers or gastritis caused by microbial infection |
WO2000050037A1 (en) * | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated proton pump inhibitors, compositions and methods of use |
US6852739B1 (en) | 1999-02-26 | 2005-02-08 | Nitromed Inc. | Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors |
US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
US6312712B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Method of improving bioavailability |
US6262086B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6369087B1 (en) | 1999-08-26 | 2002-04-09 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US6316020B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
US6268385B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-31 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical formulations |
US6312723B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-11-06 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical unit dosage form |
US6780880B1 (en) | 1999-08-26 | 2004-08-24 | Robert R. Whittle | FT-Raman spectroscopic measurement |
US6326384B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-12-04 | Robert R. Whittle | Dry blend pharmaceutical unit dosage form |
US6262085B1 (en) | 1999-08-26 | 2001-07-17 | Robert R. Whittle | Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same |
US7365047B1 (en) * | 1999-09-28 | 2008-04-29 | The Regents Of The University Of California | Use of pentagastrin to inhibit gastric acid secretion or as a diuretic |
US20020004502A1 (en) | 2000-01-05 | 2002-01-10 | Redmond H. Paul | Treatment of inflammatory bowel disease |
US6787342B2 (en) | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
CA2401571A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Ilya Avrutov | Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same |
EP1133987A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-19 | Ian Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor |
AU3762801A (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-17 | Andrew Ilchyshyn | Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor |
US20030099715A1 (en) * | 2000-03-28 | 2003-05-29 | Schwarz Franz Xaver | Granulated particles with masked taste |
SE0002476D0 (sv) | 2000-06-30 | 2000-06-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
US6544556B1 (en) * | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
SE0103695D0 (sv) | 2001-11-07 | 2001-11-07 | Thomas Boren | A novel non-antibiotic strategy against OGIP infections based on a cereal product |
AU2002365936A1 (en) * | 2001-11-16 | 2003-09-02 | Eisai Co. Ltd | Compositions and methods to treat gastrointestinal disorders |
JP2005521662A (ja) * | 2002-01-25 | 2005-07-21 | サンタラス インコーポレイティッド | プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達 |
US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
EP1534278A4 (en) * | 2002-08-01 | 2006-09-06 | Nitromed Inc | NITROSED PROTONATE PUMP INHIBITORS, COMPOSITIONS AND USE METHOD |
JP2006516574A (ja) * | 2003-02-05 | 2006-07-06 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | ランソプラゾール安定化方法 |
WO2004073654A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid |
US20040185092A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Yih Ming Hsiao | Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use |
AR045062A1 (es) * | 2003-07-18 | 2005-10-12 | Santarus Inc | Formulaciones farmaceuticas para inhibir la secrecion de acido y metodos para preparar y utilizarlas |
US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
TWI337877B (en) * | 2003-07-18 | 2011-03-01 | Santarus Inc | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US20060194748A1 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | National University Corporation Nagoya University | Methods for treating disorders induced by H. pylori infections and pharmaceutical compositions for the same |
WO2007070164A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-06-21 | The Curators Of The University Of Missouri | Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor, a buffering agent and an anti-h. pylori active substance and methods of using same |
US20070141151A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Silver David I | Lansoprazole orally disintegrating tablets |
US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
GB2444593B (en) | 2006-10-05 | 2010-06-09 | Santarus Inc | Novel formulations for immediate release of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
EP2486910A3 (en) | 2006-10-27 | 2012-08-22 | The Curators Of The University Of Missouri | Multi-chambered apparatus comprising a dispenser head |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
US10869690B2 (en) * | 2017-06-29 | 2020-12-22 | Ethicon Llc | Trocar obturator with transverse needle ports |
WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL85472A (en) * | 1987-03-09 | 1991-06-30 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions for treating gastrointestinal disorders |
JP2694361B2 (ja) * | 1989-02-09 | 1997-12-24 | アストラ アクチエボラグ | 抗菌剤 |
DK0382489T3 (da) * | 1989-02-10 | 1995-01-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Monoklonalt anti-humant papillomvirusantistof, hybridomcelle, der producerer dette, samt fremgangsmåde til fremstilling deraf |
GB9018603D0 (en) * | 1990-08-24 | 1990-10-10 | Smith Kline French Lab | Compositions |
CA2092694C (en) * | 1990-09-14 | 2005-04-05 | Kurt Klemm | Use of pyridylmethylsulphinyl-1h-benzimidazole derivates in the treatment of illnesses caused by helicobacter bacteria |
-
1993
- 1993-03-24 TW TW082102192A patent/TW276996B/zh active
- 1993-03-24 IL IL10515593A patent/IL105155A/en active IP Right Review Request
- 1993-03-24 IS IS3990A patent/IS3990A/is unknown
- 1993-04-02 HR HR930755A patent/HRP930755B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-07 DZ DZ930044A patent/DZ1683A1/fr active
- 1993-04-15 AP APAP/P/1993/000518A patent/AP466A/en active
- 1993-04-20 DK DK93912028T patent/DK0637241T3/da active
- 1993-04-20 DE DE0637241T patent/DE637241T1/de active Pending
- 1993-04-20 RO RO94-01707A patent/RO115780B1/ro unknown
- 1993-04-20 CA CA002133762A patent/CA2133762C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-20 PL PL93305799A patent/PL173485B1/pl unknown
- 1993-04-20 EP EP99108949A patent/EP0956857A3/en not_active Withdrawn
- 1993-04-20 AT AT93912028T patent/ATE194286T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 UA UA94105962A patent/UA43830C2/uk unknown
- 1993-04-20 WO PCT/SE1993/000327 patent/WO1993021920A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-04-20 ES ES93912028T patent/ES2100135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-20 SK SK1275-94A patent/SK282420B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 NZ NZ252759A patent/NZ252759A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 HU HU9403069A patent/HUT71225A/hu not_active Application Discontinuation
- 1993-04-20 DE DE69328967T patent/DE69328967T2/de not_active Revoked
- 1993-04-20 EP EP93912028A patent/EP0637241B1/en not_active Revoked
- 1993-04-20 PT PT93912028T patent/PT637241E/pt unknown
- 1993-04-20 AU AU42737/93A patent/AU669903B2/en not_active Ceased
- 1993-04-20 RU RU94045926A patent/RU2143899C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 JP JP5519164A patent/JPH07505901A/ja active Pending
- 1993-04-20 CZ CZ19942593A patent/CZ291201B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-20 SG SG1996005136A patent/SG52485A1/en unknown
- 1993-04-21 MA MA23171A patent/MA22878A1/fr unknown
- 1993-04-21 YU YU27593A patent/YU49091B/sh unknown
- 1993-04-22 US US08/051,722 patent/US5599794A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-04-23 SI SI9300219A patent/SI9300219B/sl not_active IP Right Cessation
- 1993-04-23 TN TNTNSN93040A patent/TNSN93040A1/fr unknown
- 1993-04-23 MY MYPI93000749A patent/MY121189A/en unknown
- 1993-04-24 CN CN93105000A patent/CN1041798C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-10-21 FI FI944953A patent/FI944953A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-10-21 NO NO19944010A patent/NO314288B1/no unknown
- 1994-10-22 KR KR1019940703767A patent/KR100340165B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-17 EE EE9400418A patent/EE03149B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-16 US US08/442,382 patent/US5633244A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-16 US US08/441,766 patent/US5629305A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-30 GR GR970300011T patent/GR970300011T1/el unknown
-
1998
- 1998-07-17 HK HK98109224A patent/HK1008296A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-21 GR GR20000402159T patent/GR3034470T3/el not_active IP Right Cessation
- 2000-10-16 LV LVP-00-139A patent/LV12625B/en unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
3. Холодов Л.Е. и др. Клиническая фармакоокинетика.-М.: Медицина, 1985, с.379 и 392. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2143899C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, способ ее получения и способ лечения | |
KR100486057B1 (ko) | 양성자펌프억제제및프로키네틱제함유경구제약제형 | |
US5631022A (en) | Picosulfate dosage form | |
US5670158A (en) | Bisacodyl dosage form | |
MXPA96004354A (en) | New form of pharmaceutical dosage or | |
CA2344308C (en) | Taurolidine and/or taurultam against infectious ulcer or gastritis | |
JPH09504280A (ja) | センナ剤形 | |
AU2005204014B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising a proton pump inhibitor and a prokinetic agent | |
IL99471A (en) | Pharmaceutical preparations for the treatment of infections of Helicobacter pylori containing 5-fluoromethoxy-2-] 3,4-dimethoxy-2-pyridyl (methylsulfin | |
JP2007503427A (ja) | 胃酸分泌の抑制を必要とする病状を治療するための組成物 | |
RU2214819C1 (ru) | Упаковка лекарственных средств для лечения или предотвращения желудочно-кишечных заболеваний, вызываемых или опосредуемых заражением helicobacter pylori | |
US20040185092A1 (en) | Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use | |
MXPA00005896A (en) | Oral pharmaceutical extended release dosage form |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090421 |