RU2138253C1 - Лекарственное средство с замедленным высвобождением активнодействующего вещества - Google Patents

Лекарственное средство с замедленным высвобождением активнодействующего вещества Download PDF

Info

Publication number
RU2138253C1
RU2138253C1 RU94032150A RU94032150A RU2138253C1 RU 2138253 C1 RU2138253 C1 RU 2138253C1 RU 94032150 A RU94032150 A RU 94032150A RU 94032150 A RU94032150 A RU 94032150A RU 2138253 C1 RU2138253 C1 RU 2138253C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active substance
cellulose
release
pharmaceutically acceptable
biologically active
Prior art date
Application number
RU94032150A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94032150A (ru
Inventor
Хайнрих Антониус Бартоломойс Иоханес
Original Assignee
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6496771&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2138253(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь Гмбх
Publication of RU94032150A publication Critical patent/RU94032150A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2138253C1 publication Critical patent/RU2138253C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине. Лекарственное средство в форме таблеток для орального применения обеспечивает замедленное высвобождение активнодействующего вещества. В качестве активнодействующего вещества средство содержит не чувствительную к влаге фармацевтически приемлемую соль трамадола в количестве 10-85 маc.%. Средство также содержит обычные для таблетированной формы вспомогательные добавки и в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя - по меньшей мере один простой и/или сложный эфир целлюлозы с вязкостью в 2 мас.%-ном водном растворе при 20°С 3000-150000 МПа•с в количестве 10-40 маc.%. Новое лекарственное средство высвобождает соль трамадола независимо от pH-значения окружающей среды, от рода и количества наполнителей. При заданной массе и форме таблетки профиль высвобождения соли трамадола не зависит от содержания биологически активного вещества и количества матричного образователя. 4 з.п.ф-лы, 3 ил., 7 табл.

Description

Изобретение относится к лекарственным средствам в форме таблеток для орального применения с замедленным /пролонгированным/ высвобождением не чувствительной к влаге, физиологически переносимой соли трамадола, которые содержат по меньшей мере один фармацевтически приемлемый матричный образователь.
Трамадол-гидрохлорид - [1RS; 2RS]-2-{/диметиламино/-метил}- 1-[3-метоксифенил] -циклогексанол-гидрохлорид - представляет собой анальгетик, который эффективен при сильных и средней силы болях. Все имеющиеся в продаже в настоящее время лекарственные формы высвобождают трамадол-гидрохлорид незамедлительно, так что эти лекарственные средства, для достижения хорошей терапевтической эффективности при длительных болях, нужно вводить пациентам 3-4 раза в день. Поэтому для пациентов означало бы облегчение, если бы можно было снизить частоту введения лекарства от 1-2-х раз в день.
Специалисту известны различные принципиальные формы осуществления пролонгированных препаратов. Так, например, в уже заявленном 19 апреля 1960 г. патенте США 3065143 раскрывается пролонгированная таблетка, которая содержит фармацевтически приемлемый гидрофильный каучук, который быстро адсорбирует воду и набухает при 37oC и его весовая доля в таблетке составляет по крайней мере одну треть. Когда таблетка находится в контакте с водной средой желудочно-кишечного тракта, то образуется гель-барьер на поверхности таблетки, который предотвращает быстрый распад таблетки и быстрое выделение биологически активного вещества и делает возможным медленный распад с высвобождением биологически активного вещества в течение промежутка времени, по меньшей мере, 4 часа. Однако, примеры показывают, что на высвобождение биологически активного вещества влияет pH-значение. Далее описывается, что для высвобождения биологически активного вещества наружный слой геля "срезается" за счет движений в желудочно-кишечном тракте, благодаря чему биологически активное вещество высвобождается из геля. Одновременно на свободной затем поверхности таблетки образуется новый слой геля. На высвобождение биологически активного вещества поэтому также влияет механическая нагрузка. Далее описывается, что скорость высвобождения зависит от весового соотношения биологически активного вещества к каучуку, а также от содержания гидрофильного каучука в таблетке.
В патенте США 4 389 393 [повторное рассмотрение свидетельства BI 4 389 393] раскрывается носитель для чувствительных к влаге биологически активных веществ, который формуют и прессуют до твердой дозировочной единицы, показывает регулярное и замедленное высвобождение биологически активного вещества после введения. Носитель состоит из одной или нескольких гидроксипропилметилцеллюлоз или из смеси из одной или нескольких гидроксипропилметилцеллюлоз и вплоть до 30 вес.% метилцеллюлозы, натрийкарбоксиметилцеллюлозы и/или другого простого эфира целлюлозы, причем, по крайней мере, одна из гидроксиметилпропилцеллюлоз имеет содержание метокси-групп 16-24 вес.%, гидроксипропокси-групп 4-32 вес. % и среднечисловой молекулярный вес, по меньшей мере, 50000. Носитель содержится в дозировочной форме в количестве вплоть до 30 вес.% или менее и воздействует так, что для высвобождения 94,4% чувствительного к влаге биологически активного вещества из дозировочной формы после введения необходимы, по крайней мере, 4 часа.
В журнале Int f. Pharm. Tech. and Prod. Mfr. 5, 1 /1984/ описываются гидрофильные матрицы, в особенности гидроксипропилметилцеллюлозы, для оральных дозировочных форм с контролируемым высвобождением биологически активного вещества. На страницах 4-6 этого документа указывается, что скорость высвобождения лекарственного вещества зависит как от вязкости, так и также от весовой доли используемого полимера. Далее, на высвобождение влияют величина и форма дозировочной единицы, тогда как практически нет никакой зависимости от процесса приготовления путем гранулирования или прямого таблетирования. В противоположность этому, различные наполнители в рецептуре оказывают сильное влияние на высвобождение биологически активного вещества. Согласно рис. 16 и 18, нерастворимые вспомогательные вещества вызывают ускорение высвобождения вплоть до полной ликвидации эффекта контролируемого высвобождения, независимо от того, могут ли эти вещества, как например, микрокристаллическая целлюлоза, набухать или эти вещества, как например, гидрофосфат кальция не могут набухать.
Из Int. f. Pharm. 40, 223 /1987/ известно, что скорость высвобождения биологически активного вещества из пролонгированной таблетки, матричным образователем которой является гидроксипропилметилцеллюлоза, зависит от весового соотношения биологически активного вещества к гидроксиметилпропилцеллюлозе. Чем больше это соотношение сдвинуто в пользу биологически активного вещества, тем выше скорость высвобождения. В препаратах, которые содержат более чем 50 вес.% наполнителя, на скорость высвобождения влияют благодаря роду используемых вспомогательных веществ. Частичная замена гидроксипропилметилцеллюлозы на наполнитель и связанное с этим уменьшение содержания гидроксипропилметилцеллюлозы в композиции приводит к повышению скорости высвобождения.
Описанные в f. Pharm. Sci. 57, 1292 /1968/ пролонгированные таблетки с матрицей при увеличении растворимых частей в гидрофильной матрице приводят к повышению скорости высвобождения.
Положенная в основу изобретения задача заключается в том, чтобы получить лекарственные средства в форме таблеток для орального применения, из которых замедленно высвобождается не чувствительная к влаге, физиологически приемлемая соль трамадола, независимо от pH-значения окружающей среды при высвобождении и независимо от рода и количества наполнителей. Далее, при заданной массе и форме таблетки профиль высвобождения должен быть независим от содержания биологически активного вещества и количества матричного образователя. Под "профилем высвобождения" понимают высвободившуюся долю биологически активного вещества в весовых процентах от общего содержания биологически активного вещества по отношению к времени исследования.
Найдено, что высоким требованиям, предъявляемым к содержащей соль трамадола пролонгированной форме, удовлетворяет содержащее не чувствительную к влаге соль трамадола лекарственное средство в форме таблеток, которое содержит выбранный, фармацевтически приемлемый матричный образователь.
Предметом изобретения, соответственно этому, являются лекарственные средства в форме таблеток с замедленным высвобождением биологически активного вещества, содержащие в качестве биологически активного вещества, по меньшей мере, одну не чувствительную к влаге, физиологически приемлемую соль трамадола и в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя, по меньшей мере, один простой эфир целлюлозы и/или сложный эфир целлюлозы, который в 2 вес. %-ном водном растворе при 20oC имеет вязкость 3000-150000 мПа•с.
Предпочтительно использовать в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя простые и/или сложные эфиры целлюлозы, которые в 2 вес. %-ном водном растворе при 20oC обладают вязкостью 10000 - 150000 мПа•с. Особенно пригодные, фармацевтически приемлемые матричные образователи выбираются из группы, включающей метилгидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы и карбоксиметилцеллюлозы, и в особенности выбираются из группы, включающей метилгидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы.
В предлагаемых согласно изобретению лекарственных средствах замедленно высвобождающееся количество биологически активного вещества предпочтительно составляет 10-85 вес.%, а содержание фармацевтически приемлемого матричного образователя составляет 10-40 вес.%. Особенно предпочтительны лекарственные средства с замедленно высвобождающимся количеством биологически активного вещества 25-70 вес. % и содержанием фармацевтически приемлемого матричного образователя 20-40 вес.%.
В предлагаемых согласно изобретению лекарственных средствах в качестве других составных частей могут содержаться фармацевтически обычные вспомогательные вещества, такие как наполнители, например, как лактоза, микрокристаллическая целлюлоза или гидрофосфат кальция, а также придающие скользкость вещества, смазки и средства для регулирования текучести, например, как высокодисперсный диоксид кремния, тальк, стеарат магния и/или стеариновая кислота, общее содержание которых в таблетке составляет 0-80 вес.%, предпочтительно 5-65 вес.%.
Часто скорость высвобождения биологически активного вещества в лекарственном средстве зависит от pH-значения. Оно во время прохождения лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте может колебаться в пределах pH-значений от ниже 1 до примерно 8. Эти колебания могут быть различными от одного, принимающего лекарство, субъекта к другому. Также, в случае одного и того же субъекта от одного приема лекарства к другому может быть задан различный профиль pH-значение - время во время прохождения в желудочно-кишечном тракте. Если скорость высвобождения биологически активного вещества из лекарственного средства зависит от pH-значения, то это может приводить ин виво к различным скоростям высвобождения. Профили высвобождения соли трамадола из предлагаемого согласно изобретению лекарственного средства, однако, неожиданно оказались независимыми от pH-значения, которое может наступать физиологически во время прохождения желудочно-кишечного тракта. Профили высвобождения при pH-значении окружающей среды 1,2; 4,0 и 6,8 являются как идентичными друг по отношению к другу, так и также по сравнению с высвобождением во время профиля pH-значение-время могут иметь от pH 1,2, через pH 2,3 и pH 6,8 вплоть до pH 7,2.
В противоположность вышеуказанному уровню техники, скорость высвобождения соли трамадола из предлагаемого согласно изобретению лекарственного средства независима как от составляющей в 2 вес.%-ном растворе 3000 - 150000 мПа•с вязкости матричного образователя, так и также независима от содержания матричного образователя, а также от наполнителя в лекарственном средстве.
Далее для профиля высвобождения содержащей предлагаемую согласно изобретению соль трамадола пролонгированной таблетки несущественно, используется ли, при прочных неизмененных величинах и неизменном составе, в расчете на биологически активное вещество, матричный образователь и необязательные составные части, как наполнитель, водорастворимый наполнитель, как например, лактоза, нерастворимый, не набухающий в водной среде наполнитель, например, как гидрофосфат кальция или нерастворимый, набухающий в водной среде наполнитель, например, микрокристаллическая целлюлоза. Все такого рода лекарственные средства имеют удовлетворительные /конгруэнтные/ профили высвобождения.
Так как, в частности, трамадол-гидрохлорид хорошо растворим в водной среде и на основании уровня техники доля растворимых составных частей в лекарственной композиции оказывает влияние на скорость высвобождения, препараты с различным содержанием соли трамадола должны иметь разные профили высвобождения. Также на основании уровня техники изменение соотношения соли трамадола к матричному образователю приводит к изменению профиля высвобождения. Неожиданно, однако, оказалось, что предлагаемые согласно изобретению лекарственные средства с различным содержанием биологически активного вещества, в которых общее количество не чувствительной к влаге, физиологически приемлемой соли трамадола и растворимого или нерастворимого наполнителя поддерживается постоянным, при прочих неизмененных величинах, неизмененном общем весе и неизмененном составе таблетки, в расчете на матричный образователь и необязательные вспомогательные вещества, обладают идентичными профилями высвобождения.
Предлагаемые согласно изобретению лекарственные средства могут находиться как в виде простой таблетки, как и также в виде покрытой покрытием таблетки, например, в виде таблетки в пленке или драже. Для таблеток с покрытием можно применять один или несколько слоев покрытия. В качестве материала для покрытия пригодны известные метилгидроксипропилцеллюлозы, которые только незначительно влияют на профиль высвобождения предлагаемых согласно изобретению лекарственных средств. Известные специалисту диффузионные покрытия, например, на основе набухаемых, однако, водонерастворимых поли/мет/акрилатов, приводят к очень сильно заторможенным высвобождениям биологически активного вещества из предлагаемых согласно изобретению лекарственных средств. Содержащее биологически активное вещество, замедленно высвобождающее его ядро таблетки с содержанием биологически активного вещества предпочтительно 10-85 вес. %, особенно предпочтительно 25-70 вес.%, может быть покрыто дополнительным биологически активным веществом, которое не высвобождается замедленно в виде начальной дозы, с помощью различных, известных специалисту способов, например, как дражирование, нанесение путем опрыскивания из растворов или суспензий или за счет способа нанесения порошка. Другие формы осуществления представляют собой многослойные и в оболочке таблетки, в случае которых замедленно высвобождается, по меньшей мере, соль трамадола в одном или нескольких слоях многослойной таблетки с содержанием биологически активного вещества предпочтительно 10-85 вес.%, особенно предпочтительно 25-70 вес. %, соответственно, в ядре таблетки в оболочке с содержанием биологически активного вещества предпочтительно 10-85 вес.%, особенно предпочтительно 25-70 вес.%, за счет фармацевтически приемлемого матричного образователя; и высвобождение соли трамадола в одном или нескольких слоях многослойной таблетки, соответственно, во внешнем слое оболочки покрытой оболочкой таблетки происходит незамедленно. Многослойные таблетки и таблетки в оболочке могут содержать одно или несколько не содержащих биологически активного вещества покрытий.
Получение предлагаемых согласно изобретению лекарственных средств отличается высокой воспроизводимостью относящихся к высвобождению свойств получаемых, содержащих соль трамадола композиций. В течение времени хранения, по меньшей мере, год не происходит никакого изменения профиля высвобождения предлагаемых согласно изобретению лекарственных средств.
При ежедневном одноразовом или двухразовом приеме предлагаемой согласно изобретению таблетки пациентами достигается хорошая терапевтическая эффективность при длительных сильных болях.
Примеры
Пример 1
Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид - 100 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2208, 100000 мПа•с {изготовитель DOW Chemical Company, Midland /США/} - 85 мг
Гидрофосфат кальция - 62 мг
Высокодисперсный диоксид кремния - 5 мг
Стеарат магния - 3 мг
При количестве исходной смеси 200 г получают следующим образом:
Все составные части просеивают через сито с размером отверстий 0,63 мм, в Kubus - смесителе смешивают в течение 10 минут и на эксцентриковом прессе для таблеток Korsch EK O прессуют в таблетки диаметром 9 мм, с радиусом выпуклости 8,5 мм и средним весом 255 мг.
Таким же образом получают содержащие матрицу таблетки весом 255 мг на таблетку и следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид - 150 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2208, 100000 мПа•с - 85 мг
Гидрофосфат кальция - 12 мг
Высокодисперсный диоксид кремния - 5 мг
Стеарат магния - 3 мг
Ин витро-высвобождение трамадол-гидрохлорида из лекарственных композиций определяют согласно DAB 10 в аппаратуре с пластинчатой мешалкой. Температура среды раствора составляет 37oC и скорость вращения мешалки составляет 75 оборотов в минуту. В начале исследования каждую таблетку помещают в, смотря по обстоятельствам, 600 мл искусственного желудочного сока с pH-значением = 1,2. Спустя 30 минут путем добавки раствора гидроксида натрия pH-значение повышают до 2,3, спустя следующие 90 минут его повышают до 6,5 и спустя еще раз 60 следующих минут pH-значение повышают до 7,2. Находящееся в вышеуказанные моменты времени в растворе высвобожденное количество биологически активного вещества определяют спектрофотометрически. Определяют величины высвобождения /средние значения из "n" = 3/ (см. табл. 1 в конце описания).
Кривые ин витро-высвобождения из таблеток, содержащих 100 мг или 150 мг трамадол-гидрохлорида, представлены на фиг. 1.
Пример 2.
Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид - 200 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2208, 100000 мПа•с /изготовитель: Shin Etsu, Токио, Япония/ - 105 мг
Гидрофосфат кальция - 36 мг
Высокодисперный диоксид кремния - 5 мг
Стеарат магния - 4 мг
при количестве исходной смеси 525 г получают следующим образом:
Трамадол-гидрохлорид, метилгидроксипропилцеллюлозу, гидрофосфат кальция, а также по 50% общего количества диоксида кремния и стеарата магния пропускают через сито с размером отверстий 0,5 мм и смешивают в Kubus - смесителе в течение 10 минут. Полученную смесь на эксцентриковом прессе для таблеток Korsch EK O уплотняют до прессованных изделий диаметром 20 мм.
После дробления полученных прессованных изделий с помощью одномиллиметрового сита примешивают остаточные количества диоксидов кремния и стеарата магния. После этого полученную смесь прессуют на эксцентриковом прессе для таблеток Korsch EK O в таблетки диаметром 10 мм, радиусом выпуклости 8 мм и средним весом 350 мг.
Высвобождение ин витро биологически активного вещества исследуют согласно примеру 1. Получают величины высвобождения /средние значения из "п" = 2/ (см. табл. 2 в конце описания).
Пример 3
Полученные согласно примеру 2 таблетки покрывают с помощью вурстерспособа лаковой суспензией следующего состава:
Eudragit RL 30D /изготовитель Роп, Дармштадт/ - 18,2 вес.%
Тальк - 8,2 вес.%
Диоксид титана - 6,5 вес.%
Полиэтиленгликоль 6000 /изготовитель: Хехст АГ, Франкфурт/ - 1,6 вес.%
Триэтилцитрат - 1,1 вес.%
Деминерализованная вода - 64,4 вес.%
Средний вес используемых ядер таблеток за счет нанесения лака повышается на 20 мг. Ин-витро - высвобождение биологически активного вещества из таблетки в пленке исследуют согласно примеру 1. Получают следующие величины высвобождения /средние значения из "п" = 2/:
30 - 10
60 - 22
120 - 39
300 - 69
720 - 96
Как описано в примере 2, получают таблетки со средним весом 350 мг, в которых, однако, гидрофосфат кальция заменен на 36 мг микрокристаллической целлюлозы pH 101 /изготовитель: FMC, Филадельфия, США/, метилгидроксипропилцеллюлоза заменена либо на 105 мг метилгидроксипропилцеллюлоза типа 2208 с вязкостью 15000 мПа•с /изготовитель: Shin Etsu/ либо на 105 мг метилгидроксипропилцеллюлозы типа 2208 с вязкостью 50000 мПа•с /изготовитель: Shin Etsu/. Ин-витро-высвобождения биологически активного вещества исследуют согласно примеру 1. Получают величины высвобождения /средние значения из "п" = 3/: (см. табл. 3 в конце описания).
Кривые ин-витро-высвобождения из композиций таблеток, которые содержат метилгидроксипропилцеллюлозы с вязкостью 15000 мПа•с или метилгидроксипропилцеллюлозу с вязкостью 50000 мПа•с, представлены на фиг.2.
Пример 5
Как описано в примере 2, получают таблетки со средним весом 350 мг и следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид - 200 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2208, 50000 мПа•с /изготовитель: Slin Etsu/ - 50 мг
Микрокристаллическая целлюлоза pH 101 - 91 мг
Высокодисперсный диоксид кремния - 5 мг
Стеарат магния - 4 мг
Ин-витро-высвобождение биологически активного вещества исследуют согласно примеру 1, причем получают величины высвобождения /средние значения из "п" = 3/ (см. табл. 4 в конце описания).
Кривые высвобождения ин витро из таблеток, которые содержат либо 50 мг, соответственно, 14 вес.%, либо 105 мг, соответственно, 30 вес.% [см. пример 4] метилгидроксипропилцеллюлозы с вязкостью 50000 мП•с, представлены на фиг. 3.
Пример 6
Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид - 100 мг
Метилгидроксипропилцеллюлоза, тип 2910, 10000 мПа•с /изготовитель: DOW Chemical Company/ - 40 мг
Микрокристаллическая целлюлоза pH 101 - 26 мг
Высокодисперсный диоксид кремния - 2 мг
Стеарат магния - 2 мг
При количестве исходной смеси 510 г получают согласно примеру 2. Полученные таблетки имеют диаметр 8 мм, радиус выпуклости 7,5 мм и средний вес 170 мг.
Высвобождение ин витро биологически активного вещества исследуют согласно примеру 1. Получают величины высвобождения /средние значения из "п" = 2/ (см. табл. 5 в конце описания).
Пример 7
Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид - 150 мг
Гидроксипропилцеллюлоза, 30000 мПа•с /Klucel R HXF (не rcules, Дюссельдорф) - 105 мг
Микрокристаллическая целлюлоза pH 101 - 86 мг
Высокодисперсный диоксид кремния - 5 мг
Стеарат магния - 4 мг
при количестве исходной смеси 350 г получают согласно примеру 2. Исследование ин витро-высвобождения согласно примеру 1 дает значения /средние значения из "п" = 2/ (см. табл. 6 в конце описания).
Пример 8
Содержащие матрицу таблетки следующего состава на таблетку:
Трамадол-гидрохлорид - 150 мг
Гидроксиэтилцеллюлоза, 100000 мПа•с [NatrosolR HHX] [Не rcules, Дюссельдорф] - 105 мг
Микрокристаллическая целлюлоза pH 101 - 86 мг
Высокодисперсный диоксид кремния - 5 мг
Стеарат магния - 4 мг
При количестве исходной смеси 350 г получают согласно примеру 2. Исследование высвобождения ин витро согласно примеру 1 дает значения /средние значения из "п" = 2/ (см. табл. 7 в конце описания).

Claims (5)

1. Лекарственное средство в форме таблеток на основе активнодействующего вещества, фармацевтически приемлемого матричного образователя и обычных добавок, с замедленным высвобождением активнодействующего вещества, отличающееся тем, что оно содержит в качестве активнодействующего вещества не чувствительную к влаге фармацевтически приемлемую соль трамадола в количестве 10 - 85 мас.% и в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя по меньшей мере один простой и/или сложный эфир целлюлозы с вязкостью в 2 мас. %-ном водном растворе при 20oC 3000 - 150000 мПа • с, в количестве 10 - 40 мас.%.
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя по меньшей мере один простой и/или сложный эфир целлюлозы с вязкостью 10000 - 150000 мПа • с в 2 мас.%-ном водном растворе при 20oC.
3. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно содержит в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя по меньшей мере одно вещество, выбираемое из группы, включающей метилгидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу и карбоксиметилцеллюлозу.
4. Лекарственное средство по любому из пп.1 - 3, отличающееся тем, что оно содержит в качестве фармацевтически приемлемого матричного образователя по меньшей мере одно вещество, выбираемое из группы, включающей метилгидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу.
5. Лекарственное средство по любому из пп.1 - 4, отличающееся тем, что содержание активнодействующего вещества с замедленным высвобождением составляет 25 - 70 мас.%, а содержание фармацевтически приемлемого матричного образователя составляет 10 - 40 мас.%.
RU94032150A 1993-09-03 1994-09-01 Лекарственное средство с замедленным высвобождением активнодействующего вещества RU2138253C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP4329794.3 1993-09-03
DE4329794A DE4329794C2 (de) 1993-09-03 1993-09-03 Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94032150A RU94032150A (ru) 1996-11-10
RU2138253C1 true RU2138253C1 (ru) 1999-09-27

Family

ID=6496771

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94032150A RU2138253C1 (ru) 1993-09-03 1994-09-01 Лекарственное средство с замедленным высвобождением активнодействующего вещества

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5601842A (ru)
EP (1) EP0642788B1 (ru)
JP (1) JP3954117B2 (ru)
KR (1) KR100325494B1 (ru)
CN (1) CN1092956C (ru)
AT (1) ATE166575T1 (ru)
AU (1) AU671384B2 (ru)
BR (1) BR9403030A (ru)
CA (1) CA2131350C (ru)
CO (1) CO4290295A1 (ru)
CZ (1) CZ288832B6 (ru)
DE (2) DE4329794C2 (ru)
DK (1) DK0642788T3 (ru)
EC (1) ECSP941148A (ru)
ES (1) ES2119034T3 (ru)
FI (1) FI113336B (ru)
HK (1) HK1010447A1 (ru)
HU (1) HU215955B (ru)
IL (1) IL109800A (ru)
LT (1) LT3664B (ru)
MY (1) MY111754A (ru)
PE (1) PE10195A1 (ru)
PL (1) PL177315B1 (ru)
RU (1) RU2138253C1 (ru)
SI (1) SI0642788T1 (ru)
UA (1) UA26455C2 (ru)
UY (1) UY23804A1 (ru)
ZA (1) ZA946775B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2445081C2 (ru) * 2005-09-15 2012-03-20 Грюненталь Гмбх Дюрантная лекарственная форма, содержащая 3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5266331A (en) * 1991-11-27 1993-11-30 Euroceltique, S.A. Controlled release oxycodone compositions
US5958459A (en) * 1991-12-24 1999-09-28 Purdue Pharma L.P. Opioid formulations having extended controlled released
US5478577A (en) * 1993-11-23 1995-12-26 Euroceltique, S.A. Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US20080075781A1 (en) * 1992-11-25 2008-03-27 Purdue Pharma Lp Controlled release oxycodone compositions
IL109460A (en) * 1993-05-10 1998-03-10 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
US20070275062A1 (en) * 1993-06-18 2007-11-29 Benjamin Oshlack Controlled release oxycodone compositions
IL110014A (en) * 1993-07-01 1999-11-30 Euro Celtique Sa Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics
US7740881B1 (en) 1993-07-01 2010-06-22 Purdue Pharma Lp Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release
US5879705A (en) * 1993-07-27 1999-03-09 Euro-Celtique S.A. Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions
KR100354702B1 (ko) 1993-11-23 2002-12-28 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 약학조성물의제조방법및서방형조성물
US5891471A (en) 1993-11-23 1999-04-06 Euro-Celtique, S.A. Pharmaceutical multiparticulates
US5843480A (en) 1994-03-14 1998-12-01 Euro-Celtique, S.A. Controlled release diamorphine formulation
GB9422154D0 (en) 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE19530575A1 (de) * 1995-08-19 1997-02-20 Gruenenthal Gmbh Schnell zerfallende Arzneiform von Tramadol oder einem Tramadolsalz
GB9519363D0 (en) 1995-09-22 1995-11-22 Euro Celtique Sa Pharmaceutical formulation
HU226595B1 (en) * 1996-03-08 2009-04-28 Nycomed Danmark As Modified release multiple-units dosage composition
DE19712398A1 (de) * 1997-03-25 1998-10-01 Gruenenthal Gmbh Orale Anwendung von (+)-0-Demethyltramadol als Schmerzmittel
ATE322892T1 (de) * 1997-07-02 2006-04-15 Euro Celtique Sa Stabilisierte tramadol formulierungen mit verzögerter freisetzung
US6156342A (en) * 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
US6806294B2 (en) 1998-10-15 2004-10-19 Euro-Celtique S.A. Opioid analgesic
DE29818454U1 (de) * 1998-10-15 1999-01-14 Euro Celtique Sa Opioid-Analgetikum
AU3469100A (en) * 1999-01-05 2000-07-24 Copley Pharmaceutical Inc. Sustained release formulation with reduced moisture sensitivity
DE19901692C2 (de) * 1999-01-18 2002-06-20 Gruenenthal Gmbh Verfahren zur Herstellung von Pellets mit einem Gehalt von bis zu 90 Gew.% eines pharmazeutischen Wirkstoffes
DE19918325A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Euro Celtique Sa Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion
JP2003508430A (ja) * 1999-08-31 2003-03-04 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング トラマドールサッカリナートを含有する徐放性投薬形
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
MXPA02004293A (es) 1999-10-29 2002-10-31 Euro Celtique Sa Formulaciones de hidrocodona de liberacion controlada..
SK285128B6 (sk) * 1999-12-28 2006-07-07 Zentiva, A. S. Liečivý prípravok s riadeným uvoľňovaním obsahujúci tramadol hydrochlorid a spôsob jeho prípravy
ATE274906T1 (de) * 2000-09-22 2004-09-15 Smb Technology Oral anzuwendende tramadolhaltige teilchen zur einmal täglichen verabreichung
CN100518827C (zh) 2000-10-30 2009-07-29 欧罗赛铁克股份有限公司 控释氢可酮制剂
DE10108122A1 (de) 2001-02-21 2002-10-02 Gruenenthal Gmbh Arzneimittel auf Basis von Tramadol
WO2002074241A2 (en) * 2001-03-16 2002-09-26 Dmi Biosciences Inc. Method of delaying ejaculation
US20110104214A1 (en) 2004-04-15 2011-05-05 Purdue Pharma L.P. Once-a-day oxycodone formulations
UA81224C2 (ru) 2001-05-02 2007-12-25 Euro Celtic S A Дозированная форма оксикодона и ее применение
PE20030527A1 (es) * 2001-10-24 2003-07-26 Gruenenthal Chemie Formulacion farmaceutica con liberacion retardada que contiene 3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil) fenol o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo y tabletas para administracion oral que la contienen
US20060099249A1 (en) * 2002-02-21 2006-05-11 Pawan Seth Modified release formulations of at least one form of tramadol
US8128957B1 (en) * 2002-02-21 2012-03-06 Valeant International (Barbados) Srl Modified release compositions of at least one form of tramadol
ES2399880T3 (es) * 2002-03-15 2013-04-04 Cypress Bioscience, Inc. Milnaciprán para el tratamiento del síndrome del intestino irritable
RU2336864C2 (ru) * 2002-03-22 2008-10-27 Цилаг Аг Лекарственные формы трамадола замедленного высвобождения
DE10224108A1 (de) * 2002-05-29 2004-01-29 Grünenthal GmbH 1-Dimethylamino-3-(3-methoxy-phenyl)-2-methyl-pentan-3-ol enthaltendes Arzneimiitel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
US7410965B2 (en) 2002-05-29 2008-08-12 Gruenenthal Gmbh Delayed release pharmaceutical composition containing 1-dimethyl-amino-3-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-pentan-3-ol
US7776314B2 (en) * 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
AU2003272601B2 (en) * 2002-09-20 2009-05-07 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Sustained-release opioid formulations and methods of use
US8487002B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Paladin Labs Inc. Controlled-release compositions
TWI319713B (en) 2002-10-25 2010-01-21 Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy
US20060003004A1 (en) * 2002-10-25 2006-01-05 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
US20040121010A1 (en) * 2002-10-25 2004-06-24 Collegium Pharmaceutical, Inc. Pulsatile release compositions of milnacipran
US20040228830A1 (en) * 2003-01-28 2004-11-18 Collegium Pharmaceutical, Inc. Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration
DE10333835A1 (de) * 2003-07-24 2005-03-10 Gruenenthal Gmbh 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxy-phenyl)-cyclohexane-1,3-diol enthaltendes Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
DE102004020220A1 (de) * 2004-04-22 2005-11-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10336400A1 (de) * 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US8075872B2 (en) * 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
BR122018068298B8 (pt) * 2003-08-06 2021-07-27 Gruenenthal Gmbh processo para a produção de um comprimido seguro contra abuso termo-moldado por extrusão sem descoramento
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
US20060172006A1 (en) * 2003-10-10 2006-08-03 Vincent Lenaerts Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy
US20050089558A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Alamo Pharmaceuticals, Llc Compositions and methods for the co-formulation and administration of tramadol and propoxyphene
DE102004032103A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102004032049A1 (de) * 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE102005005449A1 (de) * 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
BRPI0612802A2 (pt) * 2005-07-07 2010-11-30 Farnam Co Inc composições farmacêuticas de liberação sustentada para medicamentos extremamente hidrossolúveis
UA94916C2 (ru) 2005-09-09 2011-06-25 Лабофарм Инк. Композиция тразодона для введения один раз в день
US8691272B2 (en) * 2005-12-30 2014-04-08 Intelgenx Corp. Multilayer tablet
US20070190141A1 (en) * 2006-02-16 2007-08-16 Aaron Dely Extended release opiate composition
AU2007275034A1 (en) * 2006-07-21 2008-01-24 Lab International Srl Hydrophilic abuse deterrent delivery system
DE102006044694A1 (de) * 2006-09-22 2008-03-27 Krewel Meuselbach Gmbh Perorale feste Schmerzmittelzubereitung
EP2486921A1 (en) * 2007-02-12 2012-08-15 DMI Biosciences, Inc. Reducing Side Effects of Tramadol
KR20140054312A (ko) * 2007-02-12 2014-05-08 디엠아이 바이오사이언시스 인코포레이티드 조루 및 발기부전을 동시에 치료하는 방법
DE102007011485A1 (de) * 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
BRPI0818762B8 (pt) * 2007-10-16 2021-05-25 Chimigen Inc composição farmacêutica bicamada de liberação imediata e controlada contendo tramadol e acetaminofeno, e, uso de uma composição
CN101969930A (zh) 2007-12-17 2011-02-09 莱博法姆公司 防滥用控制释放制剂
US8383152B2 (en) 2008-01-25 2013-02-26 Gruenenthal Gmbh Pharmaceutical dosage form
HUE030803T2 (en) * 2008-05-09 2017-06-28 Gruenenthal Gmbh Process for the preparation of an intermediate powder formulation and a final solid dosage form using a spraying step \ t
US20100003322A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Lai Felix S Enteric coated hydrophobic matrix formulation
CA2746888C (en) 2008-12-16 2015-05-12 Labopharm (Barbados) Limited Misuse preventative, controlled release formulation
AR077420A1 (es) 2009-07-22 2011-08-24 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a la manipulacion para opiaceos sensibles a la oxidacion
EP2456427B1 (en) 2009-07-22 2015-03-04 Grünenthal GmbH Hot-melt extruded controlled release dosage form
US10610528B2 (en) 2009-12-08 2020-04-07 Intelgenx Corp. Solid oral film dosage forms and methods for making same
US20110136815A1 (en) 2009-12-08 2011-06-09 Horst Zerbe Solid oral film dosage forms and methods for making same
EP2531176B1 (en) * 2010-02-03 2016-09-07 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of an extruder
AU2011252040C1 (en) 2010-05-10 2015-04-02 Euro-Celtique S.A. Manufacturing of active-free granules and tablets comprising the same
WO2012003968A1 (en) 2010-07-06 2012-01-12 Grünenthal GmbH Novel gastro- retentive dosage forms comprising a gaba analog and an opioid
ES2486791T3 (es) 2010-09-02 2014-08-19 Grünenthal GmbH Forma de dosificación resistente a la manipulación que comprende una sal inorgánica
JP5933553B2 (ja) 2010-09-02 2016-06-15 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング アニオン性ポリマーを含む不正使用抵抗性剤形
EP2635258A1 (en) * 2010-11-04 2013-09-11 AbbVie Inc. Drug formulations
RS56527B1 (sr) 2011-07-29 2018-02-28 Gruenenthal Gmbh Tableta za trenutno oslobađanje leka rezistentna na zloupotrebu
LT2736495T (lt) 2011-07-29 2017-11-10 Grünenthal GmbH Sugadinimui atspari tabletė, pasižyminti greitu vaisto atpalaidavimu
CA2864949A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
EP2838512B1 (en) 2012-04-18 2018-08-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
MX371432B (es) 2013-05-29 2020-01-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente al uso indebido que contiene una o mas particulas.
JP6466417B2 (ja) 2013-05-29 2019-02-06 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 二峰性放出プロファイルを有する改変防止（ｔａｍｐｅｒ−ｒｅｓｉｓｔａｎｔ）剤形
MX368846B (es) 2013-07-12 2019-10-18 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente a la alteración que contiene polímero de acetato de etilen-vinilo.
EP3073994A1 (en) 2013-11-26 2016-10-05 Grünenthal GmbH Preparation of a powdery pharmaceutical composition by means of cryo-milling
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
AU2015266117A1 (en) 2014-05-26 2016-11-24 Grunenthal Gmbh Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
EA035434B1 (ru) 2015-04-24 2020-06-15 Грюненталь Гмбх Защищенная от применения не по назначению лекарственная форма с немедленным высвобождением и устойчивостью к экстракции растворителями
JP2018526414A (ja) 2015-09-10 2018-09-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3065143A (en) 1960-04-19 1962-11-20 Richardson Merrell Inc Sustained release tablet
JPS5492631A (en) * 1977-12-27 1979-07-23 Kowa Co Analgestic
US4259314A (en) * 1979-12-10 1981-03-31 Hans Lowey Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals
US4389393A (en) * 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
EP0147780A3 (en) * 1984-01-03 1987-03-11 Merck & Co. Inc. Drug delivery device
US4968508A (en) * 1987-02-27 1990-11-06 Eli Lilly And Company Sustained release matrix
FR2618073B1 (fr) * 1987-07-16 1990-09-07 Pf Medicament Comprimes de type a matrice hydrophile a base de salbutamol et leur procede de preparation
DE3830353A1 (de) * 1988-09-07 1990-03-15 Basf Ag Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen
US5126145A (en) * 1989-04-13 1992-06-30 Upsher Smith Laboratories Inc Controlled release tablet containing water soluble medicament
US5268181A (en) * 1989-04-13 1993-12-07 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis
JPH04217925A (ja) * 1990-03-27 1992-08-07 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk 新規な解熱消炎鎮痛剤組成物
IL109460A (en) * 1993-05-10 1998-03-10 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
DE4315525B4 (de) * 1993-05-10 2010-04-15 Euro-Celtique S.A. Pharmazeutische Zusammensetzung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2445081C2 (ru) * 2005-09-15 2012-03-20 Грюненталь Гмбх Дюрантная лекарственная форма, содержащая 3-(2-диметиламинометилциклогексил)фенол

Also Published As

Publication number Publication date
DE59406075D1 (de) 1998-07-02
UY23804A1 (es) 1994-07-22
HUT70438A (en) 1995-10-30
RU94032150A (ru) 1996-11-10
HK1010447A1 (en) 1999-06-17
US5601842A (en) 1997-02-11
EP0642788A3 (ru) 1995-04-12
DK0642788T3 (da) 1999-01-18
EP0642788A2 (de) 1995-03-15
HU9402478D0 (en) 1994-10-28
MY111754A (en) 2000-12-30
ZA946775B (en) 1995-04-21
BR9403030A (pt) 1995-05-02
DE4329794A1 (de) 1995-03-09
PL304860A1 (en) 1995-03-06
AU7280394A (en) 1995-03-16
FI113336B (fi) 2004-04-15
AU671384B2 (en) 1996-08-22
CA2131350C (en) 2005-08-16
UA26455C2 (uk) 1999-08-30
FI944035A0 (fi) 1994-09-02
IL109800A (en) 2000-06-01
KR100325494B1 (ko) 2002-06-22
EP0642788B1 (de) 1998-05-27
KR950007841A (ko) 1995-04-15
CZ288832B6 (cs) 2001-09-12
SI0642788T1 (en) 1998-08-31
PL177315B1 (pl) 1999-10-29
JP3954117B2 (ja) 2007-08-08
CN1092956C (zh) 2002-10-23
DE4329794C2 (de) 1997-09-18
LT3664B (en) 1996-01-25
IL109800A0 (en) 1994-08-26
CO4290295A1 (es) 1996-04-17
HU215955B (hu) 1999-03-29
FI944035A (fi) 1995-03-04
ECSP941148A (es) 1995-01-16
PE10195A1 (es) 1995-03-31
CA2131350A1 (en) 1995-03-04
CZ214094A3 (en) 1995-03-15
CN1106656A (zh) 1995-08-16
JPH07196482A (ja) 1995-08-01
ES2119034T3 (es) 1998-10-01
LTIP2033A (en) 1995-03-27
ATE166575T1 (de) 1998-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2138253C1 (ru) Лекарственное средство с замедленным высвобождением активнодействующего вещества
US20200038344A1 (en) Prolonged release pharmaceutical composition containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol
SK285250B6 (sk) Orálna farmaceutická kompozícia obsahujúca rivastigmín a použitie rivastigmínu
US20060121113A1 (en) Pharmaceutical composition containing 6-dimethylaminomethyl-1-(3-methoxyphenyl)-cyclohexane-1,3-diol with delayed active ingredient release
EP1555022A1 (en) Sustained release compound of acetamidophenol and tramadol
AU2002322964B2 (en) Dosage forms having prolonged active ingredient release
AU2002322964A1 (en) Dosage forms having prolonged active ingredient release
US20030099710A1 (en) Granule modulating hydrogel system
JP2007530670A (ja) メトホルミンの経口投与用徐放性製剤
JP5420126B2 (ja) ｐＨ非依存延長放出性医薬組成物
AU2006291422B2 (en) 3-(2-dimethylaminomethyl cyclohexyl) phenol retard formulation
KR20050100710A (ko) 경구 제어 방출 제제
CA2739611C (en) Pharmaceutical containing 3-(3-dimethylamino-1-ethyl-2-methyl-propyl)phenol and providing delayed release of the active ingredient
JP4696210B2 (ja) イソソルビド‐５‐モノニトレートを有効成分とする徐放性錠剤及びその製造方法
IE883894L (en) Synergistic combination of decarboxylase inhibitors and L-dopa pellets
US20040228918A1 (en) Granule modulating hydrogel system
AU8919898A (en) Timed release tablet comprising naproxen and pseudoephedrine
RU2286766C2 (ru) Новые композиции пролонгированного действия для перорального введения
WO2008038106A1 (en) Venlafaxine extended release formulations
US20090162431A1 (en) Sustained release formulations containing acetaminophen and tramadol