RU2136668C1 - N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью - Google Patents
N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью Download PDFInfo
- Publication number
- RU2136668C1 RU2136668C1 RU97117514A RU97117514A RU2136668C1 RU 2136668 C1 RU2136668 C1 RU 2136668C1 RU 97117514 A RU97117514 A RU 97117514A RU 97117514 A RU97117514 A RU 97117514A RU 2136668 C1 RU2136668 C1 RU 2136668C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- immunotropic
- drug
- activity
- methyl
- sulfonyldi
- Prior art date
Links
- JELKMKBOYFYFQY-UHFFFAOYSA-N CC(C(C(NC1=O)=O)=N)=C1S(O)(=O)=O Chemical compound CC(C(C(NC1=O)=O)=N)=C1S(O)(=O)=O JELKMKBOYFYFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CCC(C)C=Nc1ccc(*)cc1 Chemical compound CCC(C)C=Nc1ccc(*)cc1 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/60—Three or more oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
- C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
- C07C317/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение откосится к новым биологически активным химическим соединениям, производным диаминодифенилсульфона общей формулы I, которые активны в эксперименте по отношению к микобактериям лепры и туберкулеза, активно влияют на обмен клетки, может быть использовано в качестве средства для лечения лепры, туберкулеза и других иммунодефицитных заболеваний. 12 табл.
Description
Изобретение относится к новому биологическому активному химическому соединению - 1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5- пиримидинсульфонату N, N'-(сульфонилди-1,4-фенилен)-бис-(N'', N''- диметилформамидина, относящемуся к группе сульфонопиримидинов, среди которых известны лекарственные препараты, такие как диуцифон и димоцифон (см. М.А.Машковский. Лекарственные средства. Москва: Медицина, 1988 г, ч. 11, с. 387; Н.М.Голощапов и др. Изобретательство и рационализаторство в медицине. Республиканский вестник научных трудов. Москва, 1979 г, с. 129 - 130; Н.М.Голощапов и др. Применение препарата Димоцифон в терапии больных лепрой, аллергодерматозами и герпетиформным дерматитом Дюринга. Методические рекомендации. Москва, 1978 г).
Предлагаемые согласно изобретению соединения соответствуют формуле I
и проявляют стимулирующее клеточный метаболизм (обмен клетки) действие, а также высокую иммунотропную и антимикобактериальную активность.
и проявляют стимулирующее клеточный метаболизм (обмен клетки) действие, а также высокую иммунотропную и антимикобактериальную активность.
Известные структурные аналоги - диуцифон-гидрат и диуцифон (см. авторское свидетельство СССР N 322325) обладают противолепрозной активностью (см. авторское свидетельство СССР N 459228).
Однако противотуберкулезная активность у них отсутствует. Кроме того, указанные вещества плохо или совсем не растворяются в воде, а это снижает их биологическую доступность и, следовательно, биологическую активность. В связи с этим лечебные дозы этих лекарственных препаратов должны быть достаточно высокими. Плохая растворимость и низкая биологическая доступность диуцифонов не позволяет им протекать через клеточную мембрану, где, как правило, расположены возбудители микобактериозов, и участвовать в их жизнедеятельности.
Целью изобретения является получение вещества, легко растворимого в воде и не имеющего поэтому вышеперечисленных недостатков.
Полученная цель достигается соединением формулы I, которое легко растворяется в горячей воде и 0,25 - 0,5% растворе новокаина и способно влиять на функцию клетки, увеличивая в ней содержание ДНК, РНК и белка; имеет более выраженную противолепрозную и иммунотропную активность, а также активно в отношении микобактерий лепры, туберкулеза и атипичных микобактерий, что подтверждается частичным бактерицидным действием по отношению к микобактериям туберкулеза в концентрации 4 мг/мл и 128 мкг/мл по отношению к М.lufu, атипичным микобактериям.
Преимущества заявляемого объекта в сравнении с диуцифоном иллюстрирует таблица 1 (табл. 1 - 12 см. в конце описания).
Из таблицы следует, что заявляемый объект обладает преимуществами по сравнению с диуцифоном: он менее токсичен, активен в отношении микобактерий лепры, туберкулеза и условно патогенных атипичных микобактерий, обладает высоким иммунотропным действием на микроорганизмы (индекс стимуляции в 3 раза выше, чем у диуцифона). Кроме того, он принимает участие в обмене клетки, стимулирует ее функцию в 1,5 - 2 раза лучше, чем диуцифон. Последний вывод можно сделать на основании увеличения веса органа, так как известно, что его гипертрофия способствует усилению функции. Учитывая высокое действие на микобактерии лепры, туберкулеза и других возбудителей, расположенных внутриклеточно, а также успешные клинические испытания на носителях ВИЧ-инфекции (см. прилагаемый отчет), можно допустить участие предлагаемого вещества в обмене веществ различных возбудителей, находящихся внутри клетки и малодоступных воздействию других препаратов, проникновению которых внутрь клетки препятствует оболочка клетки.
Соединение I получают нагреванием эквимолекулярных количеств диаминодифенилсульфона и 6-метил-5-урацилсульфохлорида в диметилформамиде. В этих условиях не образуется, как можно было бы ожидать, сульфонамидное производное ДДС, а в первую очередь идет взаимодействие диаминодифенилсульфона с диметилформамидом [Can J.Chem., 1965, v. 43, N 9, p. 2640, патент США 3133078] . Образовавшийся диметилформамидин далее образует соль с 6-метилурацил-5-сульфокислотой.
Токсичность соединения I была определена на белых беспородных мышах весом 18 - 20 г в остром опыте по методу Литчфилда-Уилкоксона.
Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. N,N'-(Сульфонилди-1,4-фенилен)-бис-(N'',N''- диметилформамидин)- 1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5- пиримидинсульфонат.
В колбу, содержащую 24,8 г (0,1 моль) 4,4'- диаминодифенилсульфона в 300 мл сухого диметилформамида, при перемешивании и при температуре 25 - 30oC присыпают 47,3 г (0,2 моль) 6-метилурацил-5-сульфохлорида. Перемешивают 1 час при температуре 50 - 53oC, охлаждают и отфильтровывают выпавший осадок. Сырой продукт 2 часа перемешивают при комнатной температуре в 200 мл хлороформа, фильтруют на воздухе. Порошок желтого цвета кипятят час в 250 мл спирта, фильтруют горячим, на фильтре промывают 20 мл спирта. Сушат на воздухе. Аморфный порошок зеленовато-желтого цвета, т.пл. 245 - 247oC. Легко растворим в горячей воде, растворим в ДМФА, ДМСО, нерастворим в обычных органических растворителях. УФ- спектр (в воде): λmax 265 нм, lgε 3,72. ПМР- спектр в ДМСО (м.д.): (3H, урацил) 2,46 (с); (6H, NCH3) 3,35 (с); (6H, NCH3) 3,42 (c); (8H, фенил) 7,4 (д), 7,95 (д); (2H, =CH) 8,3 (с).
Пример 2. Изучение влияния препарата I на обмен клетки животного.
Испытания предлагаемого препарата на обмен клетки животного проводились в сравнении с 6-метилурацилом, диуцифоном и диуцифон-гидратом.
Найдено, %: C 48,5; H 5,3; S 11,0; N 14,5.
C23H28N6S2O7
Вычислено, %: C 48,9; H 5,0; S 11,4; N 14,9.
Вычислено, %: C 48,9; H 5,0; S 11,4; N 14,9.
Животные (белые крысы-самцы) были разделены на 4 группы по 12 крыс в каждой. Препараты растворяли в дистиллированной воде и вводили внутрибрюшинно по 100 мг/кг ежедневно в течение 6 дней. Животных взвешивали в начале и в конце опыта. На седьмой день их забивали декапитацией, выделяли органы (почки и надпочечники, селезенку и печень), взвешивали и брали кусочки тканей для исследования. РНК и ДНК определяли по методу Р.Г.Цанева и Г.Г.Маркова (1960), белок - по методу Loury (1981).
Животные и выделенные органы взвешивались до и после опыта. Результаты проведенных исследований представлены в таблицах 2 - 6.
При анализе полученных данных четко прослеживается, что испытуемый препарат значительно способствует увеличению веса печени, почек, надпочечников и селезенки по сравнению с контролем, 6-метилурацилом и диуцифоном.
В то же время при гистологических испытаниях данных органов не отмечается никаких патологических (отек клеток, перерождение белковое, жировое и т. п.) изменений в каждом органе.
Таким образом, функция органа под действием исследуемого препарата возрастала в среднем в полтора и более раз.
При анализе данной таблицы четко прослеживается увеличение количества белка в каждом органе при приеме исследуемого препарата в среднем более чем на 30%.
Было исследовано количество ДНК и РНК в клетках перечисленных органов, так как от их количества в клетке зависит ее деятельность и функция клетки (фагоцитоз, возможность трансформации клетки при возникновении необходимости в организме и т.д.).
При анализе таблицы четко прослеживается увеличение ДНК при приеме различных препаратов, но наиболее всего при назначении исследуемого препарата, то есть препарата Д.
Из анализа данной таблицы следует, что количество РНК при введении исследуемого препарата увеличилось более чем на 50%, что способствовало резкому увеличению функциональной активности клетки, что было подтверждено нами в следующем опыте.
Из данных опыта следует, что под действием препарата Д количество РНК в клетке увеличивалось более чем на 50%, что естественно и повышало функциональную активность клетки, и свидетельствует о том, что гидрохлорид диуцифона активно участвует в обмене лимфоцитов. Антимикобактериальная активность препарата Д исследовалась на 3 видах микобактерий: возбудителе лепры Micobacterium leproe, возбудителе туберкулеза Micobacterium tuberculosis, атипичной микобактерии - Micobacterium lufu, потенциально патогенной.
Пример 3. Определение противолепрозной активности.
Противолепрозная активность препарата Д в сравнении с диуцифоном и диуцифоном-гидратом изучалась на мышах гибридах CBA x C57BI, зараженных лабораторным штаммом К-1 микобактерий лепры, взятых в количестве 5000 микробных тел и введенных интраплантарно по методу Шепарда.
Под наблюдением находилось 4 группы мышей, все содержались в одинаковых условиях вивария по 20 мышей в группе.
Первая группа контрольная: в течение 6 месяцев мыши этой группы получали через зонд 5 раз в неделю 0,5 мл крахмальной суспензии. Опытные группы животных получали в течение срока опыта исследуемые препараты в дозе 50 мкг в 0,5 мл крахмальной суспензии 5 раз в неделю. Через 6 месяцев животные были забиты цервикальным смещением позвоночника, органы были подвергнуты бактериоскопическому исследованию, никаких патологических отклонений, характерных для какой-либо группы, не обнаружено. При бактериоскопическом исследовании места заражения лапку растирали в 2 мл 0,1% раствора альбумина, из 0,01 мл суспензии делали мазок, окрашивали по Циль-Нильсену, подсчитывали количество микобактерий лепры в 60 полях зрения и определяли количество микобактерий на одну мышь в каждой группе. Результаты исследований представлены в таблице 7.
Как следует из приведенных данных, препарат Д обладает высокой бактериостатической активностью относительно микобактерий лепры, превосходящей антимикобактериальную активность как диуцифона, так и диуцифон-гидрата. Кроме того, следует отметить, что у 50% животных в группе, которая получала лечение препаратом Д, не наблюдалось микобактерий, что говорит о его бактерицидных свойствах.
Пример 4. Определение противотуберкулезной активности.
Противотуберкулезная активность препарата Д в сравнении с метацилом, диуцифоном и диуцифон-гидратом исследовалась на микобактериях штамма "Academia". Микобактерии туберкулеза культивировали в жидкой среде Школьниковой с 10% человеческой плазмой. В каждую пробирку, содержащую 2 мл среды с исследуемыми веществами в разной концентрации, засевали по 0,2 мл взвеси микобактерий туберкулеза, приготовленной по бактериальному стандарту мутности N 5 и разведенной в 10 раз. Инкубировали 10 дней при 37oC. Минимальную ингибирующую концентрацию определяли по отсутствию колоний микобактерий туберкулеза в пробирке с наименьшим содержанием исследуемого вещества. Для этой цели делали мазок, окрашивали его по Цилю-Нильсену, смотрели при увеличении 7х8 100 полей зрения, определяли морфологические структуры ("косы"), свидетельствующие о росте микобактерий туберкулеза, что отмечали знаком +. Полученные результаты представлены в таблице 8.
Анализ данных таблицы показывает, что препарат Д обладает противотуберкулезной активностью, выраженной в большей степени, чем активность диуцифон-гидрата.
Пример 5. Исследование влияния препарата Д на атипичные микобактерии.
Антимикобактериальная активность исследуемых препаратов исследовалась на микобактериях Micobacterium lufu. M.lufu, выращенные на среде Левенштейна-Иенсена, растирают в фарфоровой ступке и готовят суспензию, соответствующую X стандарту мутности. Суспензию разводят в 1000 раз и по 0,2 мл добавляют в пробирки с раститрованными по 2 мл растворами исследуемых препаратов в концентрации от 128 мгк/мл до 0,25 мкг/мл. Посевы выдерживаются при 34oC в течение 10 суток, затем центрифугируются 5 минут при 1500 оборотах. Надосадочная жидкость сливается через край: осадок наносится на стекло, равномерно размазывается, фиксируется, красится по Мурахащи.
Стекла смотрят при увеличении 7 х 8. Результат выражают в МИК (минимальной ингибирующей концентрации) препарата, при которой количество зеленых (живых) колоний по сравнению с красными (мертвыми) в 2 раза меньше, чем в контроле.
МИК исследуемого препарата Д меньше, чем МИК препаратов сравнения, а в наибольшей исследуемой концентрации препарат Д проявляет бактерицидный эффект в отношении M.lufu.
Таким образом, можно сделать вывод, что предлагаемый препарат Д обладает антимикобактериальным действием, как на патогенные микобактерии, являющиеся возбудителями таких социально опасных болезней, как лепра и туберкулез, так и на атипичные микобактерии, которые часто под воздействием экологических факторов трансформируются в условно патогенные и патогенные штаммы.
Пример 6. Определение иммунотропной активности.
а) Влияние на гуморальный иммунитет изучали с помощью метода локального гемолиза в геле (реакция Ерне и Нордин). Мышей-гибридов (CBAxC57BI) иммунизировали эритроцитами барана в дозе 5•106 и сразу после этого вводили изучаемые препараты перорально или внутрибрюшинно. На 5-е сутки подсчитывали количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей и определяли индекс стимуляции по отношению к числу АОК в контрольной группе. Данные представлены в таблицах 10 и 11.
Вывод: чистый диуцифон оказывает слабое стимулирующее действие, а препарат Д увеличивает индекс стимуляции до 3,8 и 4,8 при различных способах введения, а гидрат диуцифона почти в 2 раза менее эффективен и его иммуностимулирующая активность равна 2,2 и 2,6.
б) Влияние испытуемых препаратов на фагоцитарную активность макрофагов исследовали по клиренсу туши из крови, взятой из ретроорбитального синуса у мышей, получавших препараты внутрибрюшинно (в/б) и перорально (п/о). Результаты оценивали по фагоцитарному индексу (таблица 12).
Вывод: фагоцитарная активность макрофагов под действием препарата Д вырастает более чем в 1,5 раза, а при приеме гидрата диуцифона на 12 - 17% и почти не изменяется при введении чистого диуцифона. Возможно это объясняется практически полной нерастворимостью чистого диуцифона в воде.
в) Влияние диуцифона, гидрата диуцифона и препарат Д на клеточный иммунитет изучали в реакции бласттрансформации лимфоцитов под влиянием Т-клеточных митогенов.
Метод основан на том, что культивируя ин витро лимфоциты животного в присутствии митогенов - фитогемаглютинина (ФГА) и конканавалина (КомА), можно вызвать их трансформацию в бласты и деление. Чем больше при подсчете образуется бластов, тем большей иммуномодулирующей активностью обладает препарат. Индекс стимуляции высчитывают по отношению числа бластов в опытной группе к числу бластов в контрольной группе.
В результате был сделан вывод о том, что все исследуемые препараты стимулируют пролиферацию лимфоцитов (образование бластов), но самый высокий индекс стимуляции у препарата Д. ИС = 23,5, затем у гидрата диуцифона ИС = 20,2 и ниже всего у диуцифона.
Claims (1)
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97117514A RU2136668C1 (ru) | 1997-10-07 | 1997-10-07 | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью |
EA200000370A EA002153B1 (ru) | 1997-10-07 | 1998-10-05 | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''-диметилформамидин)-1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4-диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью, и способ его получения |
UA2000052577A UA46163C2 (uk) | 1997-10-07 | 1998-10-05 | N, n'-(сульфонілди-1,4-фенілен)біс(n",n"-диметилформамідин)-1,2,3,4-тетрагідро-6-метил-2,4-діоксо-5-піримідинсульфонат, що стимулює клітинний метаболізм і має імунотропну та антимікобактеріальну активність, і спосіб його отримання |
PCT/RU1998/000314 WO1999018083A1 (fr) | 1997-10-07 | 1998-10-05 | N,n'-(sulfonyldi-1, 4-phenylene) bis (n'',n''- dimethylformamidin)-1, 2,3,4-tetrahydro- 6-methyl-2, 4-dioxo-5-pyrimidinsulfonate stimulant le metabolisme cellulaire et possedant une action immunotrope et antibacterienne, et procede de production |
AU14476/99A AU1447699A (en) | 1997-10-07 | 1998-10-05 | N,n'-(sulphonyldi-1, 4-phenylen) bis (n'',n''- dimethylformamidin)-1, 2,3,4-tetrahydro- 6-methyl-2, 4-dioxo-5-pyrimidinsulphonate for stimulating cellular metabolism and having an immunotropic and anti-bacterial activity and method for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97117514A RU2136668C1 (ru) | 1997-10-07 | 1997-10-07 | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2136668C1 true RU2136668C1 (ru) | 1999-09-10 |
Family
ID=20198302
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97117514A RU2136668C1 (ru) | 1997-10-07 | 1997-10-07 | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
AU (1) | AU1447699A (ru) |
EA (1) | EA002153B1 (ru) |
RU (1) | RU2136668C1 (ru) |
UA (1) | UA46163C2 (ru) |
WO (1) | WO1999018083A1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005092344A1 (fr) * | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia' | Preparation medicinale |
RU2550948C1 (ru) * | 2014-06-20 | 2015-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" | N,n'-(сульфонилди-п-фенилен)бис-n'',n''-диметилформамидин, обладающий акарицидным действием |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2191015C2 (ru) * | 1999-11-05 | 2002-10-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Центр бифункциональных иммуномодуляторов" | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2285120A1 (fr) * | 1974-09-18 | 1976-04-16 | Sirius | Orotate de 2-(diethylamino)-1-phenyl-propanone et son procede de preparation |
SU687074A1 (ru) * | 1978-01-06 | 1979-09-25 | 2-Московский Ордена Ленина Государственный Медицинский Институт Им. Н.И.Пирогова | 4-Амино-4 -дифенилсульфонаммониева соль 6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидина, обладающа противолепрозной и противосудорожной активностью |
RU2044728C1 (ru) * | 1990-08-21 | 1995-09-27 | Научно-исследовательская лаборатория иммунохимиотерапии лепры с опытно-экспериментальным производством иммуномодуляторов и клиниками ИДС | Оротат гидразида изоникотиновой кислоты, обладающий антимикобактериальной и иммунотропной активностью |
-
1997
- 1997-10-07 RU RU97117514A patent/RU2136668C1/ru not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-05 UA UA2000052577A patent/UA46163C2/uk unknown
- 1998-10-05 EA EA200000370A patent/EA002153B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-05 WO PCT/RU1998/000314 patent/WO1999018083A1/ru active Application Filing
- 1998-10-05 AU AU14476/99A patent/AU1447699A/en not_active Abandoned
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2005092344A1 (fr) * | 2004-03-26 | 2005-10-06 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo 'novaya Linia' | Preparation medicinale |
EA013052B1 (ru) * | 2004-03-26 | 2010-02-26 | Закрытое Акционерное Общество "Новая Линия" | Лекарственное средство |
RU2550948C1 (ru) * | 2014-06-20 | 2015-05-20 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" | N,n'-(сульфонилди-п-фенилен)бис-n'',n''-диметилформамидин, обладающий акарицидным действием |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EA002153B1 (ru) | 2001-12-24 |
WO1999018083A1 (fr) | 1999-04-15 |
EA200000370A1 (ru) | 2000-10-30 |
UA46163C2 (uk) | 2002-05-15 |
AU1447699A (en) | 1999-04-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2673136B2 (ja) | 抗腫瘍性、抗ウイルス性、抗レトロウイルス性、抗乾癬性および殺虫性スペルミン誘導体 | |
MX2014015249A (es) | Derivados de segunda generacion del antibiotico antifungico anfotericina b de n-sustiduidos y metodos de su preparacion y aplicacion. | |
US20110028444A1 (en) | Pharmaceutically acceptable salts of anti-infection quinolone compounds | |
JPH0653661B2 (ja) | 抗腫瘍性スペルミン誘導体 | |
RU2136668C1 (ru) | N,n'-(сульфонилди-1,4-фенилен)бис(n'',n''- диметилформамидин)1,2,3,4-тетрагидро-6-метил-2,4- диоксо-5-пиримидинсульфонат, стимулирующий клеточный метаболизм и обладающий иммунотропной и антимикобактериальной активностью | |
RU2255939C2 (ru) | Глицераты кремния, обладающие транскутанной проводимостью медикаментозных средств, и глицерогидрогели на их основе | |
RU2084449C1 (ru) | 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью | |
RU2036198C1 (ru) | N-МЕТИЛ-N-( α,D -ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ) АММОНИЯ-2-(АКРИДОН-9-ОН-10-ИЛ)АЦЕТАТ(ЦИКЛОФЕРОН), ОБЛАДАЮЩИЙ ИНТЕРФЕРОНОГЕННОЙ, ПРОТИВОВИРУСНОЙ, В ТОМ ЧИСЛЕ АНТИВИЧ, АНТИПАРАЗИТАРНОЙ, АНТИПРОМОТОРНОЙ И РАДИОПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
CN1306528A (zh) | 具有抗菌和抗分支杆菌活性的免疫调节剂,其生产方法以及用于治疗分支杆菌病、慢性和非特异性肺病、性传播疾病及所引起的免疫缺陷的药物制剂 | |
RU2191015C2 (ru) | Динатриевая соль n-(6-метил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-5h-пиримидинсульфон)-n'- изоникотиноилгидразида, проявляющая антимикробную и иммунотропную активность, и лекарственное средство на ее основе | |
US6071905A (en) | Biologically active substance on the basis of tetracyclic nitrogen heterocycles of pyrimidine row | |
RU2277908C1 (ru) | Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения | |
RU2148578C1 (ru) | Дийодидхлориды 1,2,3-замещенного бензимидазолия и их водорастворимая композиция | |
CN110156737B (zh) | 一类吡喃酮化合物及其抗铜绿假单胞菌生物膜的应用 | |
RU2135476C1 (ru) | Дийодбромиды 1,2,3-замещенных бензимидазолия и их водорастворимая композиция | |
RU2197248C2 (ru) | Лекарственный препарат, обладающий иммуномоделирующим, иммунокоррегирующим, противопаразитарным, противосклеротическим, противовирусным, противобактериальным, противогрибковым, противовоспалительным и противоопухолевым действием, и способ его приготовления | |
US7704976B2 (en) | Use of N-acetyl-D-glucosamine for preparing medicines for urogenital tract infection's treatment and prevention | |
US4288609A (en) | Quaternary ammonium derivatives of adamantane with antimicrobic activity | |
DE69519581T2 (de) | Guanidylmethyl cyclohexancarbonsäure ester derivate | |
RU2054002C1 (ru) | Изоникотиноилгидразоны, проявляющие противотуберкулезную активность | |
CN115260162B (zh) | 3-羟基-4-吡啶酮—环丙沙星耦合物及其制备方法和用途 | |
RU2264396C2 (ru) | 6-алкил-5-(2-изоникотиноилсульфогидразоил)урацилгидрохлорид и фармацевтическая композиция на его основе | |
RU2294324C1 (ru) | Натриевая соль n-хлорацетил-5-бромантраниловой кислоты, проявляющая гемостатическое действие | |
DE2839224C2 (ru) | ||
DE69927023T2 (de) | Verfahren zur prophylaxe von hiv und hpv |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141008 |