RU2133247C1 - Method of synthesis of 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2- -imidazoline hydrochloride - Google Patents
Method of synthesis of 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2- -imidazoline hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- RU2133247C1 RU2133247C1 RU97102403A RU97102403A RU2133247C1 RU 2133247 C1 RU2133247 C1 RU 2133247C1 RU 97102403 A RU97102403 A RU 97102403A RU 97102403 A RU97102403 A RU 97102403A RU 2133247 C1 RU2133247 C1 RU 2133247C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acetyl
- dichlorophenylamino
- imidazoline
- methanol
- synthesis
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к способу получения 2-(2,6-дихлорафениламино)- 2-имидазолина гидрохлорида, известного в отечественной фармакологии под названием "клофелин". Клофелин является антигипертензивным средством и широко применяется для купирования гипертонических кризов и в офтальмологической практике для консервативного лечения открытоугольной глаукомы. The invention relates to a method for producing 2- (2,6-dichloro-phenylamino) -2-imidazoline hydrochloride, known in Russian pharmacology under the name "clonidine". Clonidine is an antihypertensive drug and is widely used for the relief of hypertensive crises and in ophthalmic practice for the conservative treatment of open-angle glaucoma.
Известен способ получения клофелина (Р.Г.Глушков, Л.Н.Дронова, Л.А.Николаева, М.Д.Машковский и др. Авт. свид. СССР N 509589/05.04.76) хлорированием тетраметилтиурамдисульфида с образованием хлорида N,N-диметилфосгенимина, который в результате взаимодействия с 2,6-дихлоранилином превращается с выходом 84% в гидрохлорид N,N-диметил-N'-(2,6-дихлорфенил) -α- хлорформамидин. Последний выделяют, очищают и подвергают взаимодействию с избытком этилендиамина в среде этиленгликоля в течение 3 ч при 20-25oС и 1.5 ч при 145-150oС. После реакции избыток этилендиамина и этиленгликоль отгоняют в вакууме. Остаток обрабатывают водой, соляной кислотой, фильтруют. Осадок дважды промывают водой и ацетоном и получают клофелин с выходом 55% в расчете на исходный 2,6-дихлоранилин.A known method of producing clonidine (R.G. Glushkov, L.N.Dronova, L.A. Nikolayev, M.D. Mashkovsky and other Auth. USSR certificate N 509589 / 05.04.76) by chlorination of tetramethylthiuram disulfide with the formation of chloride N, N-dimethylphosgenimine, which, as a result of interaction with 2,6-dichloraniline, is converted in 84% yield into N, N-dimethyl-N '- (2,6-dichlorophenyl) -α-chloroformamidine hydrochloride. The latter is isolated, purified, and reacted with an excess of ethylene diamine in ethylene glycol medium for 3 hours at 20-25 ° C and 1.5 hours at 145-150 ° C. After the reaction, the excess ethylene diamine and ethylene glycol are distilled off in vacuo. The residue is treated with water, hydrochloric acid, filtered. The precipitate is washed twice with water and acetone and get clonidine in 55% yield based on the starting 2,6-dichloroaniline.
Однако способ сложен, что объясняется многостадийностью и необходимостью применения газообразного хлора. Выход целевого продукта относительно небольшой. However, the method is complicated, due to the multi-stage and the need for the use of gaseous chlorine. The yield of the target product is relatively small.
Ряд способов получения клофелина основан на взаимодействии 2-имидазолидона или его производных с 2,6-дихлоранилином и хлорокисью фосфора. Например, клофелин получают с выходом 44% при взаимодействии 2,6-дихлоранилина с 2-имидазолидоном и хлор-окисью фосфора при кипячении их в толуоле в течение 15 ч с последующей обработкой водой и щелочью (H.Nupponen, S.-E.Masar. Пат. Финляндии N 1433/72; РЖХ, 1977, 3О75П). A number of methods for producing clonidine are based on the interaction of 2-imidazolidone or its derivatives with 2,6-dichloraniline and phosphorus oxychloride. For example, clonidine is obtained in 44% yield by reacting 2,6-dichloroaniline with 2-imidazolidone and phosphorus chloro-oxide by boiling them in toluene for 15 hours, followed by treatment with water and alkali (H. Nupponen, S.-E. Masar Patent of Finland N 1433/72; RZH, 1977, 3O75P).
С выходом 78,6% клофелин получают при взаимодействии 1-карбоэтокси-2-имидазолидона с 2,6-дихлоранилином в избытке хлорокиси фосфора при 50oС в течение 60 ч (пат. СССР N 511000/15.04.76, Б.И. N 14). После окончания реакции избыток хлорокиси фосфора отгоняют в вакууме, остаток переносят в смесь льда и раствора гидроксида натрия и экстрагируют продукт смесью диэтилового эфира с уксусной кислотой. Экстракт промывают водой до нейтральной реакции, сушат и отгоняют растворители. Остаток растворяют в метаноле и кипятят 6 ч. Отгоняют метанол, остаток растворяют в спирте, прибавляют раствор хлористого водорода в спирте и осаждают целевой продукт избытком эфира.With a yield of 78.6%, clonidine is obtained by reacting 1-carboethoxy-2-imidazolidone with 2,6-dichloraniline in excess of phosphorus oxychloride at 50 ° C. for 60 hours (Pat. USSR N 511000 / 15.04.76, B.I. N 14). After the reaction, the excess phosphorus oxychloride is distilled off in vacuo, the residue is taken up in a mixture of ice and sodium hydroxide solution and the product is extracted with a mixture of diethyl ether and acetic acid. The extract was washed with water until neutral, dried and the solvents were distilled off. The residue was dissolved in methanol and boiled for 6 hours. Methanol was distilled off, the residue was dissolved in alcohol, a solution of hydrogen chloride in alcohol was added, and the target product was precipitated with an excess of ether.
Сложность данного способа определяет необходимость выделения промежуточного продукта. The complexity of this method determines the need for isolation of the intermediate product.
Наиболее близким к заявляемому является способ получения клофелина взаимодействием 2,6-дихлоранилина с 1-ацетил-2-имидазолидоном в среде хлорокиси фосфора (пат. ФРГ N 2316377, 1974). Этот способ выбран в качестве прототипа заявляемого. Closest to the claimed is a method for producing clonidine by the interaction of 2,6-dichloroaniline with 1-acetyl-2-imidazolidone in phosphorus oxychloride medium (US Pat. Germany N 2316377, 1974). This method is selected as a prototype of the claimed.
В способе-прототипе клофелин получают в две стадии по схеме 1 (см. в конце описания). In the prototype method, clonidine is obtained in two stages according to scheme 1 (see the end of the description).
На первой стадии осуществляется взаимодействие 2,6-дихлоранилина с 1-ацетил-2-имидазолидоном в избытке хлорокиси фосфора при 50oС в течение 68 ч. После отгонки избытка хлорокиси фосфора в вакууме к остатку, содержащему хлоргидрат 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина (вещество "А" на схеме 1) прибавляют большое количество льда и 25%-ный раствор едкого натра. Образующийся при этом 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфенил-амино)-2-имидазолин (вещество "Б", схема 1) экстрагируют хлористым метиленом, экстракт промывают раствором щелочи и дважды водой и отгоняют растворитель в вакууме досуха и получают с выходом 80.3% промежуточный продукт "Б", который используют в качестве исходного для синтеза клофелина на второй стадии процесса.In the first stage, the interaction of 2,6-dichloroaniline with 1-acetyl-2-imidazolidone in excess of phosphorus oxychloride at 50 o C for 68 h. After distillation of the excess phosphorus oxychloride in vacuum to the residue containing 1-acetyl-2- hydrochloride ( 2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline (substance “A” in Scheme 1), a large amount of ice and a 25% sodium hydroxide solution are added. The resulting 1-acetyl-2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazoline (substance B, Scheme 1) is extracted with methylene chloride, the extract is washed with an alkali solution and twice with water and the solvent is distilled off in vacuo to dryness and get with a yield of 80.3%, intermediate B was used as a starting material for the synthesis of clonidine in the second stage of the process.
Полученный 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолин ("Б") растворяют в избытке метанола и кипятят 6 ч. Отгоняют растворитель в вакууме, остаток растворяют в этаноле, обрабатывают раствор активированным углем и фильтруют. Фильтрат охлаждают до 0oС, прикапывают спиртовой раствор хлористого водорода и осаждают клофелин ("В") прибавлением избытка эфира. После фильтрования выделяют целевой продукт с выходом 76%.The obtained 1-acetyl-2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline ("B") was dissolved in excess methanol and boiled for 6 hours. The solvent was distilled off in vacuo, the residue was dissolved in ethanol, the solution was treated with activated carbon and filtered. The filtrate was cooled to 0 ° C. , an alcoholic solution of hydrogen chloride was added dropwise, and clonidine (“B”) was precipitated by adding excess ether. After filtration, the desired product is isolated in 76% yield.
Недостатками прототипа следует считать:
1. Длительность процесса (68 ч) получения гидрохлорида 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина ("А", схема 1).The disadvantages of the prototype should be considered:
1. The duration of the process (68 h) for the preparation of 1-acetyl-2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline hydrochloride ("A", Scheme 1).
2. Необходимость выделения промежуточного продукта ("Б") путем обработки вещества "А" щелочью, с последующей экстракцией и отгонкой растворителя, что усложняет процесс и неизбежно связано с потерями продукта. 2. The need to isolate the intermediate product ("B") by treating substance "A" with alkali, followed by extraction and distillation of the solvent, which complicates the process and is inevitably associated with product losses.
В основу изобретения поставлена задача достичь в способе упрощения и ускорения процесса получения клофелина путем изменения режима взаимодействия исходных соединений и обработки метанолом другого производного 2-имидазолина. The basis of the invention is the task to achieve in a method of simplifying and accelerating the process of producing clonidine by changing the mode of interaction of the starting compounds and treating another 2-imidazoline derivative with methanol.
Поставленная задача решается тем, что в способе получения 2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина гидрохлорида, включающем взаимодействие 2,6-дихлоранилина с 1-ацетил-2-имидазолидоном в среде хлорокиси фосфора, обработку метанолом производного 2-имидазолина и выделение целевого продукта известным путем в отличие от прототипа взаимодействие 2,6-дихлоранилина с 2-имидазолидоном осуществляют при 75-80oC в течение 7.5-8 ч и обрабатывают метанолом образующийся при этом гидрохлорид 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфениламино)-2- имидазолина ("А", схема 2, см. в конце описания).The problem is solved in that in the method for producing 2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline hydrochloride, comprising the interaction of 2,6-dichloroaniline with 1-acetyl-2-imidazolidone in phosphorus oxychloride medium, methanol treatment of the 2-imidazoline derivative and the selection of the target product in a known manner, in contrast to the prototype, the interaction of 2,6-dichloroaniline with 2-imidazolidone is carried out at 75-80 o C for 7.5-8 hours and treated with methanol, the resulting 1-acetyl-2- hydrochloride (2.6 -dichlorophenylamino) -2- imidazoline ("A",
Новыми в заявляемом изобретении являются:
1. Режим взаимодействия 2,6-дихлоранилина с 2-имидазолидоном (время и температура);
2. Производное 2-имидазолина, подвергаемое обработке метанолом:
а) по прототипу метанолом обрабатывают 1-ацетил-2-(2,6- дихлорфениламино)-2-имидазолин ("Б", схема 1).New in the claimed invention are:
1. The mode of interaction of 2,6-dichloroaniline with 2-imidazolidone (time and temperature);
2. Derivative of 2-imidazoline treated with methanol:
a) according to the prototype, 1-acetyl-2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline is treated with methanol ("B", Scheme 1).
б) по заявляемому изобретению метанолом обрабатывают гидрохлорид 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина ("А", схемы 1 и 2). b) according to the claimed invention, methanol is treated with 1-acetyl-2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline hydrochloride ("A",
Причинно-следственная связь между совокупностью заявляемых признаков и достигаемым результатом (ускорение и упрощение процесса) объясняется следующим:
1. Изменен путь синтеза клофелина - в качестве его предшественника используется гидрохлорид 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина ("А", схема 2), а не 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолин, как в прототипе ("Б", схема 1).The causal relationship between the totality of the claimed features and the achieved result (acceleration and simplification of the process) is explained by the following:
1. The way of clonidine synthesis has been changed — 1-acetyl-2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline hydrochloride (“A”, Scheme 2), and not 1-acetyl-2-, are used as its precursor (2, 6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline, as in the prototype ("B", scheme 1).
Основанием для выбранной схемы синтеза явилось предположение, в последующем подтвержденное экспериментально, что клофелин можно получать непосредственно из гидрохлорида 1-ацетил-2-(2,6-дихлорфениламино)-2- имидазолина (вещество "А" на схемах 1 и 2) действием на него метанола в присутствии кислоты. При этом отпадает необходимость выделения промежуточного продукта "Б" (схема 1), что упрощает процесс, позволяет осуществить его в одну стадию и в одном реакционном сосуде. Это в свою очередь уменьшает потери целевого продукта. The basis for the selected synthesis scheme was the assumption, subsequently confirmed experimentally, that clonidine can be obtained directly from 1-acetyl-2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline hydrochloride (substance “A” in
2. Увеличение температуры реакции 2,6-дихлоранилина с 2-имидазолидоном до 75-80oС приводит к уменьшению времени их превращения до 7.5-8 ч. Наблюдаемый при этом выход клофелина составляет 76-81%.2. An increase in the reaction temperature of 2,6-dichloroaniline with 2-imidazolidone to 75-80 o C leads to a decrease in their conversion time to 7.5-8 hours. The yield of clonidine observed in this case is 76-81%.
Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.
В реактор загружают 1-ацетил-2-имидазолидон, 2,6-дихлоранилин и хлорокись фосфора. Смесь нагревают до 75-80oC и при перемешивании выдерживают при этой температуре 7.5-8 ч. Затем отгоняют хлорокись фосфора, охлаждают до 10-15oC, добавляют метанол и кипятят полученную смесь 6 ч. После этого охлаждают смесь до комнатной температуры, добавляют к ней концентрированную соляную кислоту и отгоняют метанол при пониженном давлении. Остаток охлаждают до 5-10oC. Выпавший продукт отделяют фильтрованием, промывают этанолом и сушат.The reactor was charged with 1-acetyl-2-imidazolidone, 2,6-dichloroaniline and phosphorus oxychloride. The mixture is heated to 75-80 o C and kept with stirring at this temperature for 7.5-8 hours. Then phosphorus oxychloride is distilled off, cooled to 10-15 o C, methanol is added and the mixture is boiled for 6 hours. After that, the mixture is cooled to room temperature, concentrated hydrochloric acid is added to it and methanol is distilled off under reduced pressure. The residue was cooled to 5-10 ° C. The precipitated product was separated by filtration, washed with ethanol and dried.
Примеры синтеза 2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина гидрохлорида. Examples of the synthesis of 2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline hydrochloride.
Пример 1. Смесь 144.3 г 1-ацетил-2-имидазолидона и 165.9 г 2,6-дихлоранилина и 1450 мл хлорокиси фосфора нагревают до 79±1oC и выдерживают при этой температуре и перемешивании 8 ч. Отгоняют из реакционной колбы хлорокись фосфора (1300 мл), охлаждают остаток до 10-15oC и прибавляют к нему 1400 мл метанола. Полученный раствор кипятят в течение 6 ч, охлаждают до комнатной температуры и прибавляют к нему 100 мл концентрированной (33-36%) соляной кислоты. Отгоняют при пониженном давлении 800 мл метанола и охлаждают остаток до 5-10oC. Через 1.5-2 ч отделяют выпавший продукт фильтрованием, промывают его на фильтре этанолом (2х60 мл), сушат. Выход 2-(2,6-дихлорфениламино)-2-имидазолина гидрохлорида 221.5 г (81%).Example 1. A mixture of 144.3 g of 1-acetyl-2-imidazolidone and 165.9 g of 2,6-dichloroaniline and 1450 ml of phosphorus oxychloride is heated to 79 ± 1 o C and kept at this temperature for 8 hours with stirring. Phosphorus oxychloride is distilled from the reaction flask ( 1300 ml), the residue is cooled to 10-15 o C and 1400 ml of methanol are added to it. The resulting solution was boiled for 6 hours, cooled to room temperature and 100 ml of concentrated (33-36%) hydrochloric acid was added to it. 800 ml of methanol are distilled off under reduced pressure and the residue is cooled to 5-10 ° C. After 1.5-2 hours, the precipitated product is separated by filtration, washed on the filter with ethanol (2x60 ml), and dried. The yield of 2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline hydrochloride was 221.5 g (81%).
Примеры 2-10 иллюстрируют получение 2-(2,6-дихлорфениламино)-2- имидазолина гидрохлорида при различных температурных и временных параметрах взаимодействия 1-ацетил-2-имидазолидона с 2,6-дихлоранилином. Количество загружаемых исходных соединений и все другие операции осуществляют в строгом соответствии с примером 1. Результаты указаны в таблице. Examples 2-10 illustrate the preparation of 2- (2,6-dichlorophenylamino) -2-imidazoline hydrochloride at various temperature and time parameters for the interaction of 1-acetyl-2-imidazolidone with 2,6-dichloraniline. The number of downloadable source compounds and all other operations are carried out in strict accordance with example 1. The results are shown in the table.
Как видно из таблицы, снижение температуры взаимодействия 1-ацетил-2-имидазолидона с 2,6-дихлоранилином ниже 75oC приводит к уменьшению выхода целевого продукта (примеры 3, 4, 5). Увеличение температуры процесса до 90oC также снижает выход (пример 6).As can be seen from the table, a decrease in the reaction temperature of 1-acetyl-2-imidazolidone with 2,6-dichloraniline below 75 o C leads to a decrease in the yield of the target product (examples 3, 4, 5). Increasing the process temperature to 90 o C also reduces the yield (example 6).
Уменьшение времени взаимодействия (примеры 9 и 10) приводит к снижению выхода целевого продукта. Увеличение времени взаимодействия (пример 8) не влияет на выход продукта, однако нерационально, т.к. хорошие результаты достигаются в течение 7.5-8 ч. The reduction of the interaction time (examples 9 and 10) leads to a decrease in the yield of the target product. The increase in interaction time (example 8) does not affect the yield of the product, but is irrational, because good results are achieved within 7.5-8 hours.
Заявляемый способ апробирован СП "ИНТЕРХИМ", которое будет выпускать субстанцию клофелина с 1996 года. The inventive method has been tested by JV "INTERCHEM", which will release the substance of clonidine since 1996.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA96062286A UA39128C2 (en) | 1996-06-11 | 1996-06-11 | method for preparation of 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2-imidazoline hydrochloride |
| UA96062286 | 1996-06-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97102403A RU97102403A (en) | 1999-03-10 |
| RU2133247C1 true RU2133247C1 (en) | 1999-07-20 |
Family
ID=21689135
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97102403A RU2133247C1 (en) | 1996-06-11 | 1997-02-18 | Method of synthesis of 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2- -imidazoline hydrochloride |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2133247C1 (en) |
| UA (1) | UA39128C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2652125C1 (en) * | 2017-10-02 | 2018-04-25 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Method of producing 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2-imidazoline hydrochloride |
-
1996
- 1996-06-11 UA UA96062286A patent/UA39128C2/en unknown
-
1997
- 1997-02-18 RU RU97102403A patent/RU2133247C1/en active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2652125C1 (en) * | 2017-10-02 | 2018-04-25 | Акционерное общество "Федеральный научно-производственный центр "Алтай" | Method of producing 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2-imidazoline hydrochloride |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| UA39128C2 (en) | 2001-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU628822A3 (en) | Method of producing 4'-epy-6'-oxyadriamycin hydrochloride | |
| JP2023011667A (en) | Process for preparation of sulfonamide structured kinase inhibitor | |
| Song et al. | Enantiopure azetidine-2-carboxamides as organocatalysts for direct asymmetric aldol reactions in aqueous and organic media | |
| RU2133247C1 (en) | Method of synthesis of 2-(2,6-dichlorophenylamino)-2- -imidazoline hydrochloride | |
| FR2640267A2 (en) | PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF AZIDO-3 (PRIME) -DESOXY-3 (PRIME) -THYMIDINE AND THE LIKE | |
| EP0318392B1 (en) | N-(vinblastinoyl-23)derivatives of 1-amino methylphosphonic acids, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4222970A (en) | Process for producing phosphonomycin | |
| CN113956243A (en) | Rosuvastatin intermediate and preparation method thereof | |
| KR20100032803A (en) | Improved method for preparation of adefovir dipivoxil | |
| JP2019534299A (en) | Process for producing (S) -N1- (2-aminoethyl) -3- (4-alkoxyphenyl) propane-1,2-diamine trihydrochloride | |
| KR102622061B1 (en) | Method for producing efinaconazole | |
| US5756724A (en) | High-yielding ullmann reaction for the preparation of bipyrroles | |
| FEUER et al. | Preparation of 1-(3', 1'H, 6'-Pyridazinone)-3, 6-pyridazinedione. Attempts to Prepare Bicyclic Dimaleic Hydrazide1, 2 | |
| JP2578797B2 (en) | Method for producing N- (sulfonylmethyl) formamides | |
| KR0163344B1 (en) | Process for the preparation of 3-nitro-9-ethyl carbazole | |
| SU1452808A1 (en) | Method of producing n-(2-aminobenzyl)-1-phenyl-2-(methylamino)ethanol | |
| US2907767A (en) | N-nitrosopiperazine | |
| GB2033382A (en) | Production of N-(4'-Chloro-3- sulphamoyl-benzenesulphonyl)-N- methyl-2-aminomethyl-2-methyl tetrahydrofuran | |
| SU1085977A1 (en) | Process for preparing alkylthiazoles | |
| SU1564992A1 (en) | Method of producing 1-amino-2h-5,6-dioxo-1,2,3-triazine | |
| SU1634669A1 (en) | Process for preparing 4-amino-5-tosyl-imidazo (1,2:1,6) pyrido (2,3) pyrazine | |
| SU469702A1 (en) | Method for preparing 4-nitro-5-aryl-1,2,3-triazole derivatives | |
| SU450477A1 (en) | Method of producing 1,1'-dipiperidone-2,2' | |
| JP2759087B2 (en) | Purification method of 1,4-dihydroxy-2-naphthoic acid aryl ester | |
| SU1293179A1 (en) | Method of producing 1,2-bis-(3,5-dioxopiperazine-1-yl)alkanes |