RU2132196C1 - Method of eubiotic biosporin preparing - Google Patents
Method of eubiotic biosporin preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2132196C1 RU2132196C1 RU96123690A RU96123690A RU2132196C1 RU 2132196 C1 RU2132196 C1 RU 2132196C1 RU 96123690 A RU96123690 A RU 96123690A RU 96123690 A RU96123690 A RU 96123690A RU 2132196 C1 RU2132196 C1 RU 2132196C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biosporin
- vkpm
- bacteria
- deep
- sucrose
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Область техники, к которой относится изобретение. Изобретение относится к биотехнологии, а именно к способу получения эубиотика биоспорина, предназначенного для лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний человека, вызванных патогенными и условно патогенными микроорганизмами, а также дисбактериозов, обусловленных этиологически разнородными факторами (инфекциями, антибиотике и химиотерапией, ионизирующими излучениями, острыми и хроническими интоксикациями и др.). The technical field to which the invention relates. The invention relates to biotechnology, and in particular to a method for producing eubiotics biosporin intended for the treatment and prevention of human gastrointestinal diseases caused by pathogenic and conditionally pathogenic microorganisms, as well as dysbiosis caused by etiologically diverse factors (infections, antibiotic and chemotherapy, ionizing radiation, acute and chronic intoxications, etc.).
Уровень техники. Эубиотик биоспорин разработан и запатентован Институтом микробиологии и вирусологии им. Д.К.Заболотного НАН Украины (патенты РФ N 1722502 и Украины N 689). Препарат представляет собой микробную массу сублимационно высушенных с добавлением сахарозо-желатиновой защитной среды живых антагонистически активных штаммов Bacillus subtilis ВКПМ N В-2335 и B. licheniformis ВКПМ N В-2336. Препарат выпускается Днепропетровским АО "Днепрофарм" (Украина) в ампулах, содержащих 1, 2 или 10 доз (в одной дозе: от 1 до 8 млрд. клеток B.subtilis и от 0,1 до 2,0 млрд. клеток B.licheniformis). Биоспорин разрешен к применению в России приказом Министра здравоохранения РФ N 353 от 29.12.1992 г. (Приложение I, п.1б); ВФС 42-366ВС-92 и "Инструкция по применению..." для биоспорина утверждены 01.12.1992г. В данном препарате сочетаются свойства двух взаимодополняющих штаммов непатогенных аэробных спорообразующих бактерий, обладающих по сравнению с другими используемыми в отечественных и зарубежных биотехнологиях выпуска эубиотиков медицинского и ветеринарного назначения антагонистически активными бактериями (L. acidophilus, B.bifidum, E.coli М-17, B.species JP 5832, B.subtilis 534, L. plantarum, L.casei и др.) уникально высокими уровнями и спектром синтеза биологически активных веществ (антибиотики, интерферон, ферменты, иммуномодуляторы, аминокислоты, витамины и т.д.). Тем самым обеспечивается, с одной стороны, достаточно сложный, многозвенный и разнонаправленный механизм действия и, с другой стороны, - высокая лечебно-профилактическая эффективность биоспорина при острых и хронических инфекциях человека и дисбактериозах различной степени тяжести, в том числе и у детей (включая новорожденных). The prior art. Eubiotic biosporin was developed and patented by the Institute of Microbiology and Virology. D.K. Zabolotnogo NAS of Ukraine (RF patents N 1722502 and Ukraine N 689). The preparation is a microbial mass of freeze-dried with the addition of sucrose-gelatin protective medium of live antagonistically active strains of Bacillus subtilis VKPM N B-2335 and B. licheniformis VKPM N B-2336. The drug is produced by Dnepropetrovsk Dneprofarm JSC (Ukraine) in ampoules containing 1, 2 or 10 doses (in a single dose: from 1 to 8 billion B.subtilis cells and from 0.1 to 2.0 billion B.licheniformis cells ) Biosporin is approved for use in Russia by order of the Minister of Health of the Russian Federation N 353 dated December 29, 1992 (Appendix I, Clause 1b); VFS 42-366BC-92 and the "Instructions for use ..." for biosporin approved 01.12.1992g. This preparation combines the properties of two mutually complementary strains of non-pathogenic aerobic spore-forming bacteria, which possess antagonistically active bacteria (L. acidophilus, B. bifidum, E. coli M-17, B .species JP 5832, B.subtilis 534, L. plantarum, L.casei, etc.) with uniquely high levels and a spectrum of synthesis of biologically active substances (antibiotics, interferon, enzymes, immunomodulators, amino acids, vitamins, etc.). This ensures, on the one hand, a rather complex, multi-link and multidirectional mechanism of action and, on the other hand, the high therapeutic and prophylactic effectiveness of biosporin in acute and chronic human infections and dysbiosis of varying severity, including in children (including newborns )
Принятый способ получения биоспорина основывается на использовании живых антагонистически активных непатогенных спорообразующих бактерий B.subtilis и B. licheniformis, выращенных в течение 7-12 сут в посевных биологических матрацах на поверхности агаризованных питательных сред (сусло-агаре, обогащенном мясным гидролизатом и микроэлементами Mn++ и Cu++; мясопептонном агаре и др. ). Микробную массу каждого вида бактерий снимают отдельно с помощью шпателя и 0,85% раствора хлорида натрия, определяют число клеток и соединяют между собой в известном соотношении полученные суспензии, добавляя заданное прописью препарата количество сахарозо-желатиновой защитной среды высушивания. Затем стабилизированную микробную суспензию разливают в ампулы по 1 см3, замораживают при -40oC в течение 24 ч и лиофилизируют в течение 36 ч до остаточной влажности 3-4%. После завершения процесса высушивания ампулы с готовым биоспорином герметизируют в асептических условиях запаиванием. По результатам оценки соответствия качества готового препарата требованиям ВФС 42-366ВС-92 составляют паспорт на каждую серию и упаковывают.The accepted method for producing biosporin is based on the use of live antagonistically active non-pathogenic spore-forming bacteria B.subtilis and B. licheniformis grown for 7-12 days in seed biological mattresses on the surface of agarized nutrient media (wort agar enriched with meat hydrolyzate and trace elements Mn ++ and Cu ++ ; meat-peptone agar, etc.). The microbial mass of each type of bacteria is removed separately using a spatula and a 0.85% sodium chloride solution, the number of cells is determined and the suspensions are combined in a known ratio by adding the amount of sucrose-gelatin protective drying medium specified in the prescription of the drug. Then the stabilized microbial suspension is poured into ampoules of 1 cm 3 , frozen at -40 ° C for 24 hours and lyophilized for 36 hours to a residual moisture content of 3-4%. After completion of the drying process, the ampoules with the finished biosporin are sealed under aseptic conditions by sealing. According to the results of the conformity assessment of the quality of the finished product to the requirements of VFS 42-366BC-92, a passport for each series is compiled and packaged.
Данный способ получения биоспорина малопроизводителен и низкорентабелен прежде всего за счет поверхностного способа выращивания бактерий на плотных питательных средах (значительный объем операций с использованием ручного труда, большая продолжительность технологического цикла, применение дефицитных и дорогостоящих компонентов сред, стеклянных посевных матрацев и т.д.). Эти и другие причины не позволяют создать производственные мощности по выпуску биоспорина в количествах, обеспечивающих возрастающие потребности в нем здравоохранения Украины, а тем более экспорт в другие государства (прежде всего в Россию, где данный эубиотик официально разрешен к применению в медицинской практике). This method of producing biosporin is inefficient and low profitable primarily due to the surface method of growing bacteria on solid nutrient media (a significant amount of operations using manual labor, a long technological cycle, the use of scarce and expensive components of media, glass seed mattresses, etc.). These and other reasons do not allow creating production capacities for the production of biosporin in quantities that meet the increasing health needs of Ukraine in it, and especially export to other states (primarily to Russia, where this eubiotic is officially approved for use in medical practice).
Сущность изобретения. Предлагаемый принципиально новый способ получения биоспорина не ухудшает его качества (лечебно-профилактической эффективности и характеристик, указанных в "Инструкции по применению..." и ВФС 42-366ВС-92) и заключается в следующем. SUMMARY OF THE INVENTION The proposed fundamentally new method for producing biosporin does not impair its quality (therapeutic and prophylactic effectiveness and characteristics specified in the "Instructions for Use ..." and VFS 42-366BC-92) and consists in the following.
Вместо применения для получения биоспорина поверхностно выращенных антагонистически активных бактерий B.subtilis и B.licheniformis предлагается использовать глубинные культуры этих микроорганизмов. Instead of using surface-grown antagonistically active bacteria B.subtilis and B.licheniformis to produce biosporin, it is proposed to use deep cultures of these microorganisms.
Реализация этого способа получения препарата осуществлена посредством экспериментально-аналитического обоснования стадий, процессов и параметров новой технологии выпуска биоспорина с заключительными Государственными клиническими испытаниями под контролем ГИСКа им. Л.А.Тарасевича его лечебно-профилактического действия на добровольцах. The implementation of this method of obtaining the drug was carried out through experimental and analytical justification of the stages, processes and parameters of the new technology for the production of biosporin with final state clinical trials under the control of GISK them. L.A. Tarasevich of its therapeutic and prophylactic effect on volunteers.
Для глубинного выращивания бактерий B.subtilis и B.licheniformis предложены жидкие питательные среды (ПС) соответствующего компонентного состава на основе недефицитных и относительно дешевых компонентов, сырья и веществ (гидролизата казеина, кукурузного экстракта, соевой муки, мела, крахмала и химических солей). Liquid nutrient media (PS) of the corresponding component composition based on non-deficient and relatively cheap components, raw materials and substances (casein hydrolyzate, corn extract, soy flour, chalk, starch and chemical salts) have been proposed for the deep growth of B.subtilis and B.licheniformis bacteria.
Основным принципом конструирования этих сред являлось требование обеспечения оптимальных для роста и спорообразования бактерий концентраций азотистых веществ и сахаров, рекомендуемые значения которых составляют:
а) для B.subtilis:
азот аминный - от 0,27 до 0,31 г•дм3;
глюкоза (медицинская или техническая) - от 8 до 14 г•дм3;
б) для B.licheniformis:
азот аминный - от 0,37 до 0,41 г•дм3;
глюкоза (медицинская или техническая) - от 18 до 23 г•дм3.The basic principle of the design of these media was the requirement to ensure optimal concentrations of nitrogenous substances and sugars for the growth and spore formation of bacteria, the recommended values of which are:
a) for B. subtilis:
amine nitrogen - from 0.27 to 0.31 g • dm 3 ;
glucose (medical or technical) - from 8 to 14 g • dm 3 ;
b) for B.licheniformis:
amine nitrogen - from 0.37 to 0.41 g • dm 3 ;
glucose (medical or technical) - from 18 to 23 g • dm 3 .
Кроме того, для обеспечения высокого качества глубинных культур вегетативных и споровых форм антагонистически активных бактерий ПС должны содержать следующие химические соли (соединения), г•дм-3:
магний сернокислый семиводный - 0,375 (0,800)*;
железо сернокислое семиводное - 0,001;
марганец сернокислый пятиводный - 0,030 (0,016)*;
натрий хлористый - 1,000;
кальций хлористый - 0,150;
(*) - в скобках указаны значения концентраций, рекомендуемые для B.licheniformis.In addition, to ensure the high quality of deep cultures of vegetative and spore forms of antagonistically active bacteria, PS should contain the following chemical salts (compounds), g • dm -3 :
magnesium sulphate heptahydrate - 0.375 (0.800) * ;
ferrous sulphate - 0.001;
pentahydrate manganese - 0.030 (0.016) * ;
sodium chloride - 1,000;
calcium chloride - 0.150;
( * ) - in parentheses are concentration values recommended for B.licheniformis.
Для глубинного выращивания B. subtilis используют среды N 1 и N 1С (соево-мело-крахмальная), а для B.licheniformis - N 2. For the deep growing of B. subtilis,
Указанные среды готовят в специальных варочных котлах, разливают в стеклянные бутыли вместимостью 20 дм3 и деконтаминируют автоклавированием либо же непосредственно в аппаратах-культиваторах (ферментерах) с последующей стерилизацией в них по заданным режимам.These media are prepared in special digesters, poured into glass bottles with a capacity of 20 dm 3 and decontaminated by autoclaving, or directly in cultivators (fermenters), followed by sterilization in them according to specified conditions.
Глубинное культивирование бактерий осуществляют в ферментерах различного объема (0,1; 0,25 м3 и более) типа БИОР-0,1 (КМ-0,1) и БИОР-0,25, оборудованных перемешивающим устройством (магнитной или механической мешалкой), барботером и системами стерилизации фильтрованием подаваемого на аэрацию воздуха, поддержания температуры и соответствующими приборами КИП и А.The deep cultivation of bacteria is carried out in fermenters of various volumes (0.1; 0.25 m 3 or more) of the type BIOR-0.1 (KM-0.1) and BIOR-0.25, equipped with a mixing device (magnetic or mechanical stirrer) , bubbler and sterilization systems by filtering the air supplied to aeration, maintaining the temperature and the corresponding instrumentation and A.
Собственно процесс получения глубинных культур бактерий заключается в инокуляции в стерильную среду термоактивированного посевного материала (рабочей культуры) в количестве не менее 0,5 млн. живых бактерий и последующем выращивании культур при температуре (37±1)oC, постоянном перемешивании (не менее 500 об/мин) и аэрации (соответственно, не менее 0,7 и 0,4 дм3 воздуха/дм3 среды/мин для B.subtilis и B.licheniformis). Контроль роста и спорообразования бактерий в культурах осуществляют по изменению оптической плотности (ОП) при 760 нм, реакции среды (pH), результатам микроскопического (окрашиваемость по Цилю-Нильсену) и биологического (определение числа живых и терморезистентных клеток) анализов.Actually, the process of obtaining deep bacterial cultures consists in inoculating into a sterile medium thermally activated seed material (working culture) in an amount of at least 0.5 million live bacteria and the subsequent cultivation of cultures at a temperature of (37 ± 1) o C, constant stirring (at least 500 rpm) and aeration (respectively, at least 0.7 and 0.4 dm 3 air / dm 3 medium / min for B.subtilis and B.licheniformis). The growth and spore formation of bacteria in cultures is controlled by changing the optical density (OD) at 760 nm, the reaction of the medium (pH), the results of microscopic (Ziehl-Nielsen stain) and biological (determination of the number of living and thermoresistant cells) analyzes.
При достижении глубинными культурами уровня спорообразования не менее 50% процесс выращивания с принудительной аэрацией и перемешиванием прекращают. Оптимальное время выращивания для каждой серии глубинных бактериальных культур индивидуально (определяется экспериментально) и находится в диапазоне от 24-26 до 33-36 ч. После анализа характеристик готовых глубинных культур их охлаждают до температуры не менее 8oC. Культуры при соответствии их характеристик заданным требованиям должны в течение не более 2 ч быть использованы непосредственно для получения биоспорина (1, 2 дозы) либо же подвергаться дополнительному машинному концентрированию в асептических условиях на сепараторах типа АСГ-ЗМБ или УКВ-202Н-0,1 с последующим ресуспендированием микробного концентрата (пастообразной массы) в изотоничном растворе (0,85%) хлористого натрия. Такие концентрированные микробные культуры затем также подлежат использованию для получения эубиотика (1, 2, 5 и 10 доз).When the deep cultures reach a spore formation level of at least 50%, the cultivation process with forced aeration and mixing is stopped. The optimal growing time for each series of deep bacterial cultures is individually (determined experimentally) and is in the range from 24-26 to 33-36 hours. After analyzing the characteristics of the finished deep cultures, they are cooled to a temperature of at least 8 o C. Crops when their characteristics match the specified requirements must be used for no more than 2 hours directly to obtain biosporin (1, 2 doses) or be subjected to additional machine concentration under aseptic conditions on separators such as ASG-ZM or VHF-202N 0.1, followed by resuspending microbial concentrate (pasty mass) in isotonic saline (0.85%) sodium chloride. Such concentrated microbial cultures are then also to be used to obtain eubiotics (1, 2, 5 and 10 doses).
В обоих предлагаемых вариантах бактерии в глубинных нативных и концентрированных микробных культурах для уменьшения инактивации микроорганизмов при замораживании и сублимации подлежат (как и в аналоге) стабилизации путем использования защитной среды высушивания. В предлагаемом способе получения биоспорина для повышения качества препарата (за счет снижения инактивации при замораживании и дегидратации бактерий, улучшения внешнего вида продукции) и уменьшения производственного брака используется более эффективная защитная среда, что достигается путем дополнительного включения в ее состав сухого обезжиренного молока. In both proposed variants, bacteria in deep native and concentrated microbial cultures to stabilize inactivation of microorganisms during freezing and sublimation are subject to (as in the analogue) stabilization by using a protective drying environment. In the proposed method for producing biosporin to improve the quality of the drug (by reducing inactivation during freezing and dehydration of bacteria, improving the appearance of the product) and reducing production defects, a more effective protective environment is used, which is achieved by the addition of skimmed milk powder in its composition.
Последующие стадии и операции в предлагаемом нами способе получения лечебно-профилактического препарата (эубиотика биоспорина) не имеют принципиальных отличий от аналога. В частности смесь стабилизированных глубинных микробных культур B.subtilis и B.licheniformis разливается (с учетом требуемого содержания доз) в ампулы либо же в предложенные нами флаконы по 1,0-2,0 см3, замораживается и высушивается в сублимационных сушилках типа LZ-45, МАСС-25 и др. с использованием стандартных режимов дегидратации.The subsequent stages and operations in our proposed method for producing a therapeutic product (biosporin eubiotics) do not have fundamental differences from the analogue. In particular, the mixture of stabilized deep microbial cultures of B.subtilis and B.licheniformis is poured (taking into account the required dose content) into ampoules or into the bottles we have proposed for 1.0-2.0 cm 3 , frozen and dried in freezers of the LZ- type 45, MASS-25, etc. using standard dehydration modes.
После завершения процесса высушивания и достижения препаратом остаточной влажности в пределах 3-4% ампулы и флаконы с соблюдением требований асептики заполняют аргоном и герметизируют запаиванием или резиновыми пробками с закаткой алюминиевых крышек (колпачков), соответственно. По результатам положительных лабораторных анализов ОБТК составляют паспорта о соответствии препарата требованиям ВФС 42-366ВС-92 и осуществляют упаковку продукции. After the drying process is completed and the drug reaches a residual moisture content within 3-4%, the ampoules and vials are filled with argon in compliance with aseptic requirements and sealed with sealing or rubber plugs with aluminum caps (caps) sealed, respectively. Based on the results of positive laboratory tests, OPFs compile passports on the compliance of the drug with the requirements of VFS 42-366BC-92 and carry out product packaging.
Пример 1. Предлагаемый способ получения биоспорина с использованием глубинных культур В.subtilis и B.licheniformis позволяет значительно сократить общую продолжительность технологического цикла от момента посева до выпуска готовой продукции с 10-15 сут до 5 сут за счет существенного уменьшения времени, необходимого для выращивания бактерий и достижения требуемых концентраций микроорганизмов и созревания спор с 7-10 сут - максимально до 36-42 ч. Как видно из сравнительных данных, приведенных в табл. 1, в глубинных культурах урожай бактерий на ПС прописей NN 1 и 1С достигает для B.subtilis соответственно 2,1 и 10,4 млрд. клеток•см3, а для B.licheniformis при выращивании на ПС N 2 - 5,4 млрд. клеток•см3 уже на 2 сут, в то время как при поверхностном выращивании таковой даже на 12 сут составляет всего лишь порядка 1,0-1,2 млрд. клеток•см-3 (в перерасчете на 1 см-3 питательной среды). Полученные результаты (см. табл.1) являются подтверждением перспективности и высокой производительности предлагаемого способа, а с учетом использования при его реализации питательных сред на основе дешевого и недифицитного сырья, - его рентабельности.Example 1. The proposed method for producing biosporin using deep cultures of B. subtilis and B.licheniformis can significantly reduce the total duration of the technological cycle from the time of sowing to the release of finished products from 10-15 days to 5 days due to a significant reduction in the time required for growing bacteria and achieving the required concentrations of microorganisms and maturation of spores from 7-10 days - up to a maximum of 36-42 hours. As can be seen from the comparative data given in table. 1, in deep cultures, the bacterial yield on PS of the
Кроме того, в зависимости от объемов используемых ферментеров при минимальных затратах на сырье могут быть получены практически любые количества глубинных культур антагонистически активных бактерий (микробной массы). Вследствие этого выпуск биоспорина согласно предлагаемому способу может потенциально обеспечить неограниченные потребности в данном эубиотике как собственно здравоохранения РФ, так и его экспорт. In addition, depending on the volume of fermenters used, with minimal raw material costs, almost any amount of deep cultures of antagonistically active bacteria (microbial mass) can be obtained. As a result, the release of biosporin according to the proposed method can potentially provide unlimited needs for this eubiotics both in the Russian Federation’s healthcare system and its export.
Пример 2. Глубинные микробные культуры, выращенные в ферментерах КМ-0,1 (БИОР-0,25; БИОР-0,1) с использованием предлагаемых ПС (NN 1, 1С и 7) и соответствующих параметров (условий) культивирования, а также приготовленные из них на сепараторах АСГ-3МБ концентрированные микробные культуры после введения в их состав защитной среды высушивания (сахароза, желатина и сухое обезжиренное молоко) разливали в стеклянные флаконы вместимостью 10 см3 по 1,5 см3 и дегидратировали в сублимационной сушильной установке МАСС-5. Результаты оценки выживаемости бактерий B. subtilis и B.licheniformis при сублимационном высушивании, приведенные в табл.2, свидетельствуют о высокой сохраняемости числа живых (колониеобразующих) микроорганизмов как в нативных, так и в концентрированных микробных культурах после их дегидратации до остаточной влажности 3-4%. Следовательно, предложенный способ обеспечивает получение глубинных микробных культур с высокими биологическими характеристиками, пригодных для последующего концентрирования и высушивания.Example 2. Depth microbial cultures grown in KM-0.1 fermenters (BIOR-0.25; BIOR-0.1) using the proposed PS (
Пример 3. Согласно предлагаемому способу получения биоспорина, описанному в соответствующем экспериментально-производственном регламенте, были приготовлены 3 серии эубиотика во флаконах (по 10 доз в каждом). Эти образцы препарата были оценены на соответствие требованиям ВФС 42-366ВС-92 непосредственно после изготовления, а также после 16-месячного хранения при комнатной температуре (18-26oC). Результаты этого опыта, приведенные в табл.3, свидетельствуют о соответствии характеристик полученного согласно предлагаемому нами новому способу биоспорина требованиям ВФС 42-366ВС-92 как непосредственно после приготовления, так и на изученный срок хранения.Example 3. According to the proposed method for the preparation of biosporin, described in the corresponding experimental production procedure, 3 series of eubiotics in vials were prepared (10 doses each). These samples of the drug were evaluated for compliance with the requirements of VFS 42-366BC-92 immediately after manufacture, as well as after 16 months of storage at room temperature (18-26 o C). The results of this experiment, shown in Table 3, indicate the compliance of the characteristics of the biosporin obtained according to our new method with the requirements of VFS 42-366BC-92 both immediately after preparation and for the studied storage period.
Пример 4. Пациент П., 49 лет. Жалобы на слабость, потливость, диспептические явления, диарею, боли в эпигастральной области живота, возникшие примерно через 5-6 часов после приема плохо промытых ягод клубники. Объективно: температура 39,5oC; язык обложен сероватым налетом, сухой; при пальпации - болезненность в эпигастральной области живота, а также по ходу толстого кишечника; стул - жидкий, с неприятным запахом, остатками непереваренной пищи, учащенный (через 1-1,5 ч). Диагноз: токсикоинфекция, предположительно сальмонеллезной природы; бактериологического исследования не проводилось по объективным причинам. Антибиотики и химиопрепараты не применялись. Назначен биоспорин по 2 дозы 2 раза в день. Через 5-6 часов наблюдалось определенное улучшение самочувствия больного (уменьшение болей, урчания и частоты стула), снижение температуры до 37,8oC. Явное улучшение и снижение температуры до нормальной произошло через 2 сут, полное выздоровление - на 3-4 сут. При высеве кала патогенных и условно-патогенных бактерий не обнаружено.Example 4. Patient P., 49 years old. Complaints of weakness, sweating, dyspeptic symptoms, diarrhea, pain in the epigastric region of the abdomen that occurred about 5-6 hours after taking poorly washed strawberries. Objectively: temperature 39.5 o C; tongue is covered with a grayish coating, dry; palpation - pain in the epigastric region of the abdomen, as well as along the large intestine; stool - liquid, with an unpleasant odor, the remnants of undigested food, rapid (after 1-1.5 hours). Diagnosis: toxico-infection, presumably of salmonella nature; bacteriological studies were not conducted for objective reasons. Antibiotics and chemotherapy were not used. Biosporin was prescribed in 2
Пример 5. Лечебно-профилактическая эффективность биоспорина, получаемого согласно предлагаемому способу из глубинных микробных культур B.subtilis и B. licheniformis, не уступает таковой препарата, изготовленного из бактерий, выращенных поверхностным способом. Example 5. The therapeutic and prophylactic effectiveness of biosporin, obtained according to the proposed method from the deep microbial cultures of B.subtilis and B. licheniformis, is not inferior to that of a drug made from bacteria grown by surface method.
В частности, среди лиц, получивших изготовленный согласно предлагаемому и известному способам биоспорин с профилактической целью (см.табл.4), не регистрировалось заболеваний воздушно- капельными и кишечными инфекциями на протяжении одного месяца после его применения. In particular, among those who received biosporin manufactured according to the proposed and known methods for prophylactic purposes (see table 4), no diseases were recorded by airborne droplets and intestinal infections for one month after its use.
Биоспорин, используемый дополнительно к традиционной комплексной терапии больных среднетяжелой формой дизентерии Флекснера 2а, способствовал более ранней нормализации их субъективного состояния за счет уменьшения метеоризма, исчезновения тянущих болей и урчания в животе. Объективно отмечалось положительное влияние препарата на восстановление состава микрофлоры кишечника у реконвалесцентов (см.табл.5). Biosporin, used in addition to the traditional complex therapy of patients with moderate form of Flexner 2a dysentery, contributed to an earlier normalization of their subjective state by reducing flatulence, the disappearance of pulling pains and rumbling in the abdomen. Objectively, a positive effect of the drug on the restoration of the intestinal microflora in convalescents was observed (see table 5).
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96123690A RU2132196C1 (en) | 1996-12-18 | 1996-12-18 | Method of eubiotic biosporin preparing |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU96123690A RU2132196C1 (en) | 1996-12-18 | 1996-12-18 | Method of eubiotic biosporin preparing |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96123690A RU96123690A (en) | 1999-02-10 |
RU2132196C1 true RU2132196C1 (en) | 1999-06-27 |
Family
ID=20188199
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96123690A RU2132196C1 (en) | 1996-12-18 | 1996-12-18 | Method of eubiotic biosporin preparing |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2132196C1 (en) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006115430A1 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Irina Grigorievna Osipova | Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein |
-
1996
- 1996-12-18 RU RU96123690A patent/RU2132196C1/en active
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006115430A1 (en) * | 2005-04-28 | 2006-11-02 | Irina Grigorievna Osipova | Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein |
US8414878B2 (en) | 2005-04-28 | 2013-04-09 | Irina Grigorievna Osipova | Irilis biopreparation based on bacillus-strain bacteria, bacillus subtilis and bacillus licheniformis contained therein |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1197956C (en) | Lactobacillus helvetius producing antihypertensive di- and tripeptides | |
CN1153575C (en) | Pharmaceutical preparation comprising lactobacillus casei phamnosus | |
CN112143680B (en) | Lactobacillus paracasei ZJUIDS05 with antioxidant effect and application thereof | |
CN105996051A (en) | Novel compositions containing lactic acid bacteria and protective agents | |
CN109609420B (en) | Helicobacter pylori-resistant probiotic composition and preparation method thereof | |
US20040191233A1 (en) | Bifidobacteria and siderophores produced thereby and methods of use | |
CN102329763A (en) | Lactobacillus helveticus H9 and application of Lactobacillus helveticus H9 to preparation of fermented milk | |
CN101415389A (en) | Dried biotherapeutic composition, uses, and device and methods for administration thereof | |
RU2303058C2 (en) | Agent "biobalans-k" for treatment of intestine infections complicated with dysbacteriosis | |
UA81225C2 (en) | Solid composition containing bacillus-type non-pathogenic bacterial spores | |
CN108546647A (en) | A kind of Bifidobacterium lyophilized preparation and its special-purpose protecting agent | |
KR100299433B1 (en) | Preparation of alcohol-resistant fermentation fermentation and alcohol-resistant fermentation food | |
RU2132196C1 (en) | Method of eubiotic biosporin preparing | |
JPS63291579A (en) | Proliferation-promoting agent for bifidobacterium | |
CN114181855A (en) | Intestinal flora preparation for directional proliferation and intestinal flora transplantation, and preparation method and application thereof | |
US5077063A (en) | Process for preparing lactic-acid products | |
RU2605626C2 (en) | Method of producing bacterial preparation with probiotic activity | |
CN1177637A (en) | Preparation of living bacillus subtilis and preparation method thereof | |
RU2105562C1 (en) | Method of preparing base-bacillus subtilis bacterial preparation | |
JPH01502340A (en) | Preparations for the prevention and treatment of gastrointestinal diseases in livestock | |
RU2366699C2 (en) | Method for making bifidus bacteria biomass | |
RU2120762C1 (en) | Method of preparing a liquid or dry bacterial ferment for fermented-milk foodstuffs production | |
RU2084233C1 (en) | Method of probiotic preparing for veterinary science | |
RU2376366C2 (en) | Lactis acid bacillus strains syndicate and production method of biologically active additive or leaven for production of fermented milk products based on this syndicate | |
RU2142504C1 (en) | Method of preparing biologically active addition as dried form containing bacteria-eubiotics and filling for bread and confectionery articles based on said |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20121206 |