RU2131273C1 - Liquid delivery device - Google Patents

Abstract

FIELD: medical engineering. SUBSTANCE: device is intended for accurate infusion of medicinal substances into ambulatory patient at definite speed within long periods of time. Device represents compact, low-profile laminated construction. It has flexible stretchable membrane which in combination with thin flat base outlines boundaries for liquid provided with outlet. This membrane permeable for liquid controls accurately rate of liquid flow through liquid outlet. It is positioned inside liquid chamber which allows convenient fixing to parts of patient's body. EFFECT: higher efficiency of infusion. 12 cl, 94 dwg

Description

Данное изобретение относится к устройствам доставки жидкости. В частности, изобретение касается улучшенного устройства для инфузии лекарственных средств пациенту амбулаторно с конкретными скоростями на протяжении длительных периодов времени. This invention relates to fluid delivery devices. In particular, the invention relates to an improved device for infusion of drugs to a patient on an outpatient basis at specific rates over long periods of time.

Многие лекарственные средства требуют внутривенного маршрута введения, минуя тем самым пищеварительную систему и предотвращая деградацию с помощью каталитических ферментов в пищеварительном тракте и печени. Кроме того, использование более сильнодействующих медикаментов при повышенных концентрациях повышает необходимость в точности контролирования доставки таких лекарственных препаратов. Устройство доставки, хотя и не является активным фармакологическим агентом, может повышать активность лекарственного препарата путем опосредования его терапевтической эффективности. Некоторые классы новых фармакологических агентов обладают очень узкой областью терапевтической эффективности, например, слишком малая доза неэффективна, в то время как слишком большая доза приводит к токсической реакции. Many drugs require an intravenous route of administration, bypassing the digestive system and preventing degradation by catalytic enzymes in the digestive tract and liver. In addition, the use of more potent drugs at elevated concentrations increases the need for accurate control of the delivery of such drugs. The delivery device, although not an active pharmacological agent, can increase the activity of a drug by mediating its therapeutic efficacy. Some classes of new pharmacological agents have a very narrow area of therapeutic efficacy, for example, too small a dose is ineffective, while too large a dose leads to a toxic reaction.

В прошлом пролонгированную инфузию жидкостей обычно осуществляли, используя методы гравитационного течения, которые обычно включают использование установок внутривенного введения и сосуда, расположенного выше пациента. Такие методы громоздки, неточны и требуют постельного режима пациента. Требуется периодическое контролирование устройства медсестрой или доктором, чтобы выявлять нарушения функций инфузионного устройства. In the past, prolonged fluid infusion was usually carried out using gravitational flow methods, which usually include the use of intravenous administration devices and a vessel located above the patient. Such methods are cumbersome, inaccurate and require patient bed rest. Periodic monitoring of the device by a nurse or doctor is required to detect violations of the functions of the infusion device.

Устройства, из которых выталкивается жидкость из относительно толстостенной полости благодаря внутренним нагрузкам, создаваемым внутри надуваемого пузыря-полости, хорошо известны в данной области техники. Такие полостные или "баллонного" типа устройства описаны в пат. США N 3469578, опубликованном Bierman, и в Пат. США N 4318400, опубликованном Perry. Устройства, описанные в вышеупомянутых патентах, раскрывают, кроме того, использование ограничителей течения жидкости, расположенных снаружи полости для регулирования скорости течения жидкости из полости . Devices from which fluid is ejected from a relatively thick-walled cavity due to internal loads created within the inflated bubble cavity are well known in the art. Such cavity or balloon type devices are described in US Pat. US N 3469578 published by Bierman, and in Pat. U.S. Patent No. 4,318,400. The devices described in the aforementioned patents further disclose the use of fluid flow restrictors located outside the cavity to control the rate of fluid flow from the cavity.

Инфузионные устройства полостного типа предшествующего уровня техники не лишены недостатков. В общем, благодаря самой природе полостной или "баллонной" конфигурации, устройства громоздки и сложны при использовании и дороги в производстве. Кроме того, данные устройства до некоторой степени являются ненадежными и их скорости разгрузки жидкости часто неточны. The prior art cavity infusion devices are not without drawbacks. In general, due to the nature of the cavity or balloon configuration, the devices are bulky and difficult to use and expensive to manufacture. In addition, these devices are somewhat unreliable and their fluid discharge rates are often inaccurate.

Устройство данного изобретения преодолевает многие из недостатков устройств предшествующего уровня техники с помощью исключения полости и использования в нем недавно разработанных эластомерных пленок и аналогичных материалов, которые в сочетании с плоского типа основанием очерчивают жидкостную камеру, которая содержит жидкость, подлежащую распределению. Эластомерная пленочная мембрана контролируемо подает жидкость в камере в каналы течения жидкости, предусмотренные в основании. В одной из форм устройства изобретения тонкий, плоскопрофильный элемент для контроля скорости течения стратегически расположен внутри камеры, чтобы точно контролировать скорость течения жидкости в направлении к каналам течения жидкости. Элемент контроля скорости течения может быть очень тонким и должен подбираться так, чтобы иметь очень точную степень проницаемости, такую, чтобы можно было контролировать с высокой точностью скорость потока жидкости в каналах течения жидкости. The device of the present invention overcomes many of the drawbacks of prior art devices by eliminating the cavity and using the newly developed elastomeric films and similar materials that, in combination with a flat type base, define a fluid chamber that contains the liquid to be distributed. The elastomeric film membrane in a controlled manner delivers the fluid in the chamber into the fluid flow channels provided in the base. In one form of the device of the invention, a thin, plane-profile element for controlling the flow rate is strategically located inside the chamber to precisely control the speed of the fluid flow in the direction of the fluid flow channels. The element for controlling the flow rate can be very thin and must be selected so as to have a very accurate degree of permeability, such that it can be controlled with high accuracy the fluid flow rate in the fluid flow channels.

Достижения в области тонких мембран и пленок допускают конструкцию компактных, низкопрофильных, слоистых структур, которые могут легко использоваться и которые не требуют больших затрат при производстве. В случае, когда устройства данного изобретения должны быть использованы для пациентов в амбулаторных условиях, их конструируют из габаритных материалов и снабжают тонким адгезивным каркасом, что позволяет устройству удобно самофиксироваться (прикрепляться) к руке пациента или другим частям тела. Advances in the field of thin membranes and films allow the design of compact, low-profile, layered structures that can be easily used and which do not require large expenditures in production. In the case when the devices of the present invention are to be used for patients on an outpatient basis, they are constructed from dimensional materials and provided with a thin adhesive skeleton, which allows the device to conveniently self-fix (attach) to the patient’s arm or other parts of the body.

Устройство изобретения можно использовать с минимальной профессиональной помощью в обстановке сменной медико-санитарной помощи, такой, как например, дома. В качестве примера устройства изобретения могут быть использованы для непрерывной инфузии антибиотиков, гормонов, стероидов, средств для свертывания крови, анальгетиков и подобных лекарственных средств. Аналогично устройства можно использовать для I-V химиотерапии, и они могут безошибочно доставлять пациенту жидкости в точно скорректированных количествах и при расширенных микрофузионных скоростях на протяжении периода времени. The device of the invention can be used with minimal professional assistance in an environment of interchangeable health care, such as, for example, at home. As an example, the devices of the invention can be used for continuous infusion of antibiotics, hormones, steroids, blood coagulation agents, analgesics, and the like. Similarly, devices can be used for IV chemotherapy, and they can accurately deliver fluids to a patient in precisely adjusted amounts and at extended microfusion speeds over a period of time.

Задача данного изобретения состоит в разработке устройства для выталкивания жидкостей с точно контролируемой скоростью, которое представляет собой компактную, низкопрофилированную, слоистую конструкцию. В частности, задача данного изобретения состоит в разработке такого устройства, которое можно использовать для точной инфузии фармацевтических жидкостей пациенту в амбулаторных условиях с контролируемыми скоростями на протяжении длительных периодов времени. An object of the present invention is to provide an apparatus for ejecting liquids with precisely controlled speed, which is a compact, low profile, layered structure. In particular, it is an object of the present invention to provide such a device that can be used to accurately infuse pharmaceutical fluids to a patient on an outpatient basis at controlled rates over long periods of time.

Другая задача данного изобретения состоит в разработке устройства вышеупомянутого характера, которое высоко надежно и легко в использовании путем прикладывания людьми в не-госпитальных условиях. Another objective of the present invention is to develop a device of the aforementioned nature, which is highly reliable and easy to use by application by people in non-hospital conditions.

Другой задачей данного изобретения является разработка устройства, которое предварительно можно наполнить в заводских условиях целым рядом медицинских жидкостей, или устройства, которое можно быстро заполнить незадолго до использования. Another objective of the present invention is to develop a device that can be pre-filled in the factory with a number of medical fluids, or a device that can be quickly filled shortly before use.

Другой задачей данного изобретения является разработка инфузионного устройства, в котором жидкости можно поставлять либо с фиксированной скоростью, либо с переменными скоростями, и которое способно функционировать на всех высотах и позициях. Another objective of the present invention is to develop an infusion device in which fluids can be delivered either at a fixed speed or at variable speeds, and which can operate at all heights and positions.

Следующей задачей данного изобретения является разработка устройства описанного класса, которое является мягким, приспособляемым и податливым для того, чтобы легко соответствовать анатомии пациента вблизи точки инфузии. The next objective of this invention is to develop a device of the described class, which is soft, adaptable and supple in order to easily correspond to the patient's anatomy near the infusion point.

Очередной задачей данного изобретения является разработка устройства, описанного в предыдущем абзаце, которое снабжено тонкой, гибкой пенопластовой подложкой с адгезивом для самоприкрепления. Устройство можно незаметно носить под одеждой. Another objective of the present invention is to develop the device described in the previous paragraph, which is equipped with a thin, flexible foam substrate with adhesive for self-adhesion. The device can be discreetly worn under clothing.

Еще одной задачей данного изобретения является разработка низкопрофильного устройства доставки жидкости слоистой конструкции, которое можно изготовить недорого в большом объеме с помощью автоматизированного оборудования. Another objective of this invention is to develop a low-profile device for the delivery of fluid of a layered structure, which can be manufactured inexpensively in large quantities using automated equipment.

Другой задачей данного изобретения является разработка устройства описанного характера, в котором жидкость рассеивается из устройства либо через интегральную инфузионную иглу, либо через люерного типа соединитель, при помощи тонкой, расширяемой мембраны, кооперативно связанной с тонким основанием пластинчатого типа. Another objective of the present invention is to provide a device of the described nature, in which liquid is dispersed from the device either through an integral infusion needle or through a luer type connector, using a thin, expandable membrane cooperatively connected to a thin base plate type.

Другой задачей данного изобретения является разработка устройства вышеупомянутого характера, в котором растягиваемый элемент проницаем для газов, по крайней мере, в одном направлении, посредством чего газы внутри лекарственного средства могут быть выделены из жидкостной камеры и неинъецированы пациенту. Another object of the present invention is to provide a device of the aforementioned nature in which the stretchable element is gas permeable in at least one direction, whereby the gases inside the drug can be released from the fluid chamber and not injected into the patient.

Следующей задачей данного изобретения является разработка устройства, описанного в предыдущих абзацах, в котором скорость течения жидкости из устройства точно контролируют с помощью тонкого плоской формы, проницаемого для жидкости элемента, который образует часть низкопрофильной слоистой конструкции устройства. The next objective of the present invention is to develop the device described in the previous paragraphs, in which the flow rate of the liquid from the device is precisely controlled using a thin flat shape, liquid permeable element, which forms part of the low-profile layered structure of the device.

Другой задачей данного изобретения является разработка устройства доставки жидкости, включающего изотропную растягиваемую мембрану с однородным модулем упругости, которая связана с основанием, определяя границы жидкостной камеры, имеющей жидкостный выход, связанный с распределительным портом для распределения жидкости из устройства, и включающее элемент контроля течения, расположенный в промежутке между выходом жидкости и распределяющим портом. Another objective of this invention is to develop a fluid delivery device comprising an isotropic stretchable membrane with a uniform elastic modulus, which is connected to the base, defining the boundaries of a fluid chamber having a fluid outlet connected to a distribution port for distributing fluid from the device, and including a flow control element located between the fluid outlet and the dispensing port.

Следующей задачей данного изобретения является разработка устройства, описанного в предыдущем абзаце, в котором элемент контроля течения включает препятствие, которое контролируемо ограничивает поток жидкости между выходом жидкости и распределяющим портом. The next objective of the present invention is to develop the device described in the previous paragraph, in which the flow control element includes an obstacle that controls the flow of fluid between the fluid outlet and the distribution port.

Другой задачей данного изобретения является разработка устройства доставки жидкости, включающее ансамбль растягиваемой мембраны, который связан с основанием, которое определяет жидкостную камеру, имеющую выход для жидкости, и этот ансамбль растягиваемой мембраны представляет собой многослойную конструкцию, которую изготавливают из множества индивидуальных элементов или слоев, которые кооперируют, чтобы контролируемо побудить жидкость внутри жидкостной камеры двигаться в направлении жидкостного выхода устройства. Another object of the present invention is to provide a fluid delivery device comprising a stretchable membrane assembly that is coupled to a base that defines a fluid chamber having a fluid outlet, and this stretchable membrane assembly is a multi-layer structure that is made of a plurality of individual elements or layers that cooperate in a controlled way to induce the liquid inside the liquid chamber to move in the direction of the liquid outlet of the device.

Другой задачей данного изобретения является разработка устройства камеры доставки жидкости, описанного в предыдущем абзаце, которое включает мембрану контроля скорости и в котором основание снабжено множеством микроканалов для прохождения жидкости к мембране контроля скорости с точной скоростью через заранее определенную активную площадь. Another object of the present invention is to provide a fluid delivery chamber device described in the previous paragraph, which includes a speed control membrane and in which the base is provided with a plurality of microchannels for fluid to pass to the speed control membrane at an exact speed through a predetermined active area.

Главная задача одной из форм изобретения состоит в разработке нового распределителя композиции лекарственного средства, адаптированного для использования с незначительно модифицированной версией основного устройства доставки жидкости настоящего изобретения для введения водного раствора, содержащего выбранные лекарственные средства или другие химические соединения с контролируемой скоростью. The main objective of one of the forms of the invention is to develop a new drug composition dispenser adapted for use with a slightly modified version of the main fluid delivery device of the present invention for administering an aqueous solution containing the selected drugs or other chemical compounds at a controlled speed.

Фиг. 1 представляет собой общий перспективный вид одной формы распределяющего жидкость устройства данного изобретения;
фиг. 2 представляет собой в разобранном виде перспективный вид устройства фиг. 1;
фиг. 3 представляет собой вид сверху устройства, частично разорванного для того, чтобы показать внутреннюю конструкцию.FIG. 1 is an overall perspective view of one form of a liquid distributing device of the present invention;
FIG. 2 is an exploded perspective view of the device of FIG. 1;
FIG. 3 is a plan view of a device partially torn to show an internal structure.

фиг. 4 представляет собой увеличенное поперечное сечение, сделанное вдоль линий 4-4 фиг. 3;
фиг. 5 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 5-5 фиг. 4;
фиг. 6 представляет собой фрагмент вида, сделанного вдоль линий 6-6 фиг. 4;
фиг. 7 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 7-7 фиг. 4;
фиг. 8 представляет собой вид, аналогичный фиг. 4, но иллюстрирующий отделение сформированного колпачка иглы от устройства;
фиг. 9 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 9-9 фиг. 8;
фиг. 10 представляет собой в разобранном виде перспективный вид другого варианта воплощения распределяющего жидкость устройства данного изобретения;
фиг. 11 представляет собой вид сверху устройства, показанного на фиг. 10;
фиг. 12 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 12-12 фиг. 11;
фиг. 13 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 13-13 фиг. 12;
фиг. 14 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 14-14 фиг. 12;
фиг. 15 представляет собой фрагмент вида, сделанного вдоль линий 15-15 фиг. 12.FIG. 4 is an enlarged cross-section taken along lines 4-4 of FIG. 3;
FIG. 5 is a cross section taken along lines 5-5 of FIG. 4;
FIG. 6 is a fragment of a view taken along lines 6-6 of FIG. 4;
FIG. 7 is a cross section taken along lines 7-7 of FIG. 4;
FIG. 8 is a view similar to FIG. 4, but illustrating the separation of the formed needle cap from the device;
FIG. 9 is a cross section taken along lines 9-9 of FIG. eight;
FIG. 10 is an exploded perspective view of another embodiment of a liquid distributing device of the present invention;
FIG. 11 is a top view of the device shown in FIG. ten;
FIG. 12 is a cross section taken along lines 12-12 of FIG. eleven;
FIG. 13 is a cross section taken along lines 13-13 of FIG. 12;
FIG. 14 is a cross section taken along lines 14-14 of FIG. 12;
FIG. 15 is a fragment of a view taken along lines 15-15 of FIG. 12.

фиг. 16 представляет собой вид, аналогичный фиг. 12, но иллюстрирующий сформованный колпачок иглы, отделяемый от устройства;
фиг. 17 представляет собой сильно увеличенный фрагмент вида, иллюстрирующий способ заполнения жидкостью устройства этой формы изобретения;
фиг. 18 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид другого варианта воплощения устройства данного изобретения;
фиг. 19 представляет собой фрагмент вида сверху устройства этой формы изобретения;
фиг. 20 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 20-20 фиг. 19;
фиг. 21 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 20-20 фиг. 19;
фиг. 22 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид еще одной формы устройства данного изобретения;
фиг. 23 представляет собой вид в плоскости устройства фиг. 22, частично разорванного, чтобы показать внутреннюю конструкцию;
фиг. 24 представляет собой увеличенный фрагмент перспективного вида части устройства, иллюстрирующий расположение мембран контроля скорости данного устройства;
фиг. 25 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 25-25 фиг. 23;
фиг. 26 представляет собой фрагмент вида, сделанный вдоль линий 26-26 фиг. 25;
фиг. 27 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 27-27 фиг. 25;
фиг. 28 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 28 - 28 фиг. 25;
фиг. 29 представляет собой фрагмент поперечного сечения, аналогичного фиг. 25, но показывающий колпачок иглы, отделяемой от устройства данного изобретения;
фиг. 30 представляет собой общий перспективный, в разобранном виде, вид еще одного варианта воплощения данного изобретения;
фиг. 30A представляет собой фрагмент вида в плоскости, сделанного вдоль линий 30A-30A фиг. 32, показывающий внутреннюю конструкцию устройства фиг. 30;
фиг. 30B представляет собой увеличенное поперечное сечение обведенной кругом площади, показанной на фиг. 32;
фиг. 31 представляет собой фрагмент общего перспективного вида обведенной кругом части мембраны контроля скорости течения жидкости, показанной на фиг. 30;
фиг. 32 представляет собой поперечное сечение устройства, показанного на фиг. 30;
фиг. 33 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид еще одной формы устройства данного изобретения;
фиг. 34 представляет собой фрагмент вида в плоскости части устройства выхода жидкости фиг. 33, частично разорванного для того, чтобы показать внутреннюю конструкцию;
фиг. 35 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 35 - 35 фиг. 34;
фиг. 36 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 36 - 36 фиг. 34;
фиг. 37 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 37 - 37 фиг. 36;
фиг. 38 представляет собой фрагмент общего перспективного вида части средства жидкостного контроля этой формы устройства данного изобретения;
фиг. 39 представляет собой фрагмент общего перспективного вида растягиваемой мембраны поздней формы изобретения, иллюстрирующий ее слоистую конструкцию;
фиг. 40 представляет собой вид в плоскости еще одной формы изобретения, частично разорванной для того, чтобы показать внутреннюю конструкцию;
фиг. 41 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид формы устройства данного изобретения, показанного на фиг. 40;
фиг. 42 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 42 - 42 фиг.40;
фиг. 43 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 43 - 43 фиг. 42;
фиг. 44 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 44 - 44 фиг. 42;
фиг. 45 представляет собой общий перспективный вид различных форм активирующих элементов для активирования парентеральной жидкости лекарственным средством, которые годны к употреблению с этим вариантом воплощения устройства данного изобретения;
фиг. 46 представляет собой фрагмент поперечного сечения, аналогичного фиг. 44, иллюстрирующий использование материалов для распределения потока внутри коллекторов для протока жидкости данного устройства;
фиг. 47 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид еще одного варианта воплощения данного изобретения;
фиг. 48 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид еще одной формы устройства доставки жидкости данного изобретения;
фиг. 49 представляет собой вид в плоскости устройства, частично разорванного для того, чтобы показать внутреннюю конструкцию;
фиг. 50 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 50 - 50 фиг. 49;
фиг. 51 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 51 - 51 фиг. 50;
фиг. 52 представляет собой увеличенный сбоку, частично в поперечном сечении, чтобы показать внутреннюю конструкцию несущего добавку субансамбля данного изобретения;
фиг. 53 представляет собой увеличенный вид одного конца колпачка, содержащего добавку субансамбля, показанного на фиг. 52;
фиг. 54 представляет собой вид сбоку частично разорванного конца колпачка, показанного на фиг. 53;
фиг. 55 представляет собой показанный на фиг. 52 содержащий добавку субансамбль в разобранном виде, частично в поперечном сечении, для того, чтобы лучше иллюстрировать конструкцию данного субансамбля;
фиг. 56 представляет собой фрагмент общего перспективного вида одного из концевых колпачков содержащего добавку субансамбля данного устройства;
фиг. 57 представляет собой увеличенное поперечное сечение, сделанное вдоль линий 57 - 57 фиг. 49;
фиг. 58 представляет собой вид сбоку устройства этой формы изобретения, которое наполняют шприцем для подкожной инъекции стандартной конструкции;
фиг. 59 представляет собой фрагмент бокового вертикального сечения, аналогичный фиг. 57, показывающий путь течения жидкости, протекающей через устройство и наружу в направлении к распределяющему средству;
фиг. 60 представляет собой поперечный разрез, сделанный вдоль линий 60 - 60 фиг. 57;
фиг. 61 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид еще одной формы устройства данного изобретения;
фиг. 61A, 61B, 61C и 61D представляют собой схематические изображения, иллюстрирующие аффинное прикрепление лигандов, молекул, белка и ферментов к субстратам;
фиг. 62 представляет собой вид в плоскости формы изобретения, показанной на фиг. 61;
фиг. 63 представляет собой увеличенное поперечное сечение, сделанное вдоль линий 63 - 63 фиг. 62;
фиг. 64 представляет собой увеличенное поперечное сечение, сделанное вдоль линий 64 - 64 фиг. 63;
фиг. 65 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид еще одной формы устройства доставки жидкости данного изобретения, которая включает ампулу уникальной конструкции с иммобилизованным лекарственным средством, которую размещают внутри пути течения жидкости в сторону выхода;
фиг. 66 представляет собой в разобранном виде фрагмент общего вида устройства, аналогичного устройству, показанному на фиг. 65, но в котором жидкость входит в устройство сбоку, а не с конца;
фиг. 67 представляет собой увеличенное поперечное сечение ансамбля ампулы с иммобилизованным лекарственным средством, используемого с устройствами, показанными на фиг. 65 и 66;
фиг. 68 представляет собой вид конца ансамбля ампулы с иммобилизованным лекарственным средством;
фиг. 69 представляет собой увеличенный вид сбоку, частично в поперечном сечении, верхней части устройства, иллюстрируемого на фиг. 65, показывающий ампулу с иммобилизованным лекарственным средством или содержащий добавку субансамбль, расположенный внутри устройства;
фиг. 70 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 70 - 70 фиг. 69;
фиг. 71 представляет собой фрагмент поперечного сечения, иллюстрирующий контрольный (стопорный) клапан контроля протока жидкости устройства в закрытом положении;
фиг. 72 представляет собой общий перспективный вид другого варианта воплощения данного изобретения, который включает новый ансамбль иглы для воплощения, имеющий корпус с уникальным контрольным клапаном с люерным концом и защитным экраном;
фиг. 73 представляет собой увеличенное поперечное сечение ансамбля иглы для наполнения фиг. 72;
фиг. 74 представляет собой вид конца корпуса контрольного колпачка этой формы изобретения, иллюстрирующий положение каналов для течения жидкости;
фиг. 75 представляет собой увеличенный вид сбоку, частично в поперечном сечении, показывающий ансамбль иглы для наполнения, связанный с линией входа жидкости и, кроме того, связанный вместе с ансамблем корпуса устройства, причем игла ансамбля через перегородку ансамбля корпуса;
фиг. 76 представляет собой поперечное сечение, аналогичное фиг. 75, но показывающее устройство в режиме наполнения, причем контрольный клапан движется в открытое положение;
фиг. 77 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 77 - 77 фиг. 76;
фиг. 78 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 78 - 78 фиг. 76;
фиг. 79 представляет собой общий перспективный вид еще одной формы распределяющего жидкость устройства данного изобретения;
фиг. 80 представляет собой в разобранном виде общий перспективный вид устройства фиг. 79;
фиг. 81 представляет собой вид сверху устройства, частично разорванного для того, чтобы показать внутреннюю конструкцию;
фиг. 82 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 82 - 82 фиг. 81;
фиг. 83 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 83 - 83 фиг. 82;
фиг. 84 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 83 - 83 фиг. 82;
фиг. 85 представляет собой фрагмент поперечного сечения устройства фиг. 84, показывающий деформацию устройства, которая разрушает мембрану, которая инкапсулирована в губчатом элементе;
фиг. 86 представляет собой фрагмент поперечного сечения, аналогичный фиг. 85, но иллюстрирующий растяжение губчатого элемента в жидкостном резервуаре при выталкивании жидкости в него;
фиг. 86A представляет собой фрагмент поперечного сечения, аналогичный фиг. 86, но показывающий дальнейшее растяжение губчатого элемента;
фиг. 87 представляет собой поперечное сечение, аналогичное фиг. 84, иллюстрирующее расширение пористого материала, которое выталкивает жидкость;
фиг. 88 представляет собой общий в разобранном виде перспективный вид другого варианта воплощения распределяющего жидкость устройства данного изобретения. Этот вариант воплощения аналогичен варианту воплощения, показанному на фиг. 65, но, кроме того, включает сжимаемый элемент губчатого типа, который функционирует в качестве источника энергии вместо источника энергии типа растягиваемой мембраны;
фиг. 88A представляет собой поперечное сечение устройства, показывающее губчатый материал в сжатом состоянии;
фиг. 89 представляет собой общий перспективный вид еще одной формы устройства данного изобретения;
фиг. 90 представляет собой увеличенное поперечное сечение ансамбля ампулы с иммобилизованным лекарственным средством, используемое с устройствами, показанными на фиг. 88 и 89;
фиг. 91 представляет собой вид конца ансамбля ампулы с иммобилизованным лекарственным средством;
фиг. 92 представляет собой увеличенный вид сбоку, частично в поперечном сечении, верхней части устройства, иллюстрированного на фиг. 88, показывающий ампулу с иммобилизованным лекарственным средством или несущий добавку субансамбля, расположенного внутри устройства;
фиг. 93 представляет собой поперечное сечение, сделанное вдоль линий 93 - 93 фиг. 92;
фиг. 94 представляет собой фрагмент поперечного сечения, иллюстрирующий контрольный клапан для контроля течения жидкости устройства в закрытом положении.FIG. 16 is a view similar to FIG. 12, but illustrating a molded needle cap detachable from the device;
FIG. 17 is a greatly enlarged fragment of a view illustrating a method for filling a device of this form of invention with liquid;
FIG. 18 is an exploded perspective view of another embodiment of a device of the invention;
FIG. 19 is a fragment of a plan view of a device of this form of the invention;
FIG. 20 is a cross section taken along lines 20-20 of FIG. 19;
FIG. 21 is a cross section taken along lines 20-20 of FIG. 19;
FIG. 22 is an exploded perspective view of yet another form of device of the present invention;
FIG. 23 is a plane view of the device of FIG. 22, partially torn to show the internal structure;
FIG. 24 is an enlarged perspective view of a portion of a device illustrating the location of the speed control membranes of the device;
FIG. 25 is a cross section taken along lines 25-25 of FIG. 23;
FIG. 26 is a fragment of a view taken along lines 26-26 of FIG. 25;
FIG. 27 is a cross-section taken along lines 27-27 of FIG. 25;
FIG. 28 is a cross-section taken along lines 28 - 28 of FIG. 25;
FIG. 29 is a fragment of a cross section similar to FIG. 25 but showing a cap of a needle detachable from the device of the present invention;
FIG. 30 is an exploded perspective view of yet another embodiment of the present invention;
FIG. 30A is a fragment of a plane view taken along lines 30A-30A of FIG. 32 showing the internal structure of the device of FIG. thirty;
FIG. 30B is an enlarged cross-sectional view of the circled area shown in FIG. 32;
FIG. 31 is a fragmentary perspective view of the circled portion of the fluid flow control membrane shown in FIG. thirty;
FIG. 32 is a cross-sectional view of the device shown in FIG. thirty;
FIG. 33 is an exploded perspective view of yet another form of device of the present invention;
FIG. 34 is a fragmentary view in the plane of a portion of the fluid outlet device of FIG. 33, partially torn in order to show the internal structure;
FIG. 35 is a cross-section taken along lines 35 - 35 of FIG. 34;
FIG. 36 is a cross-section taken along lines 36 - 36 of FIG. 34;
FIG. 37 is a cross section taken along lines 37 - 37 of FIG. 36;
FIG. 38 is a fragmentary perspective view of part of a fluid control means of this form of the device of the present invention;
FIG. 39 is a fragmentary perspective view of a late-form stretchable membrane of the invention illustrating its layered structure;
FIG. 40 is a plane view of yet another form of the invention, partially torn to show an internal structure;
FIG. 41 is an exploded perspective view of a form of the apparatus of the present invention shown in FIG. 40;
FIG. 42 is a cross-section taken along lines 42 to 42 of FIG. 40;
FIG. 43 is a cross-section taken along lines 43 - 43 of FIG. 42;
FIG. 44 is a cross-section taken along lines 44 - 44 of FIG. 42;
FIG. 45 is a perspective view of various forms of activating elements for activating a parenteral fluid with a drug that are usable with this embodiment of the device of the invention;
FIG. 46 is a fragment of a cross section similar to FIG. 44 illustrating the use of materials to distribute the flow within the collectors for the fluid flow of this device;
FIG. 47 is an exploded perspective view of yet another embodiment of the present invention;
FIG. 48 is an exploded perspective view of yet another form of the fluid delivery device of the present invention;
FIG. 49 is a plane view of a device partially torn in order to show an internal structure;
FIG. 50 is a cross section taken along lines 50-50 of FIG. 49;
FIG. 51 is a cross section taken along lines 51-51 of FIG. 50;
FIG. 52 is an enlarged side view, partially in cross-section, to show the internal structure of the additive-bearing sub-ensemble of the present invention;
FIG. 53 is an enlarged view of one end of a cap containing the additive of the sub ensemble shown in FIG. 52;
FIG. 54 is a side view of the partially torn end of the cap shown in FIG. 53;
FIG. 55 is shown in FIG. 52, the dismantled sub-assembly containing the additive, partially in cross section, in order to better illustrate the construction of this sub-assembly;
FIG. 56 is a fragmentary perspective view of one of the end caps containing an additive sub-assembly of the device;
FIG. 57 is an enlarged cross-section taken along lines 57-57 of FIG. 49;
FIG. 58 is a side view of a device of this form of the invention that is filled with a hypodermic syringe of standard design;
FIG. 59 is a fragment of a side vertical section similar to FIG. 57, showing a flow path of a fluid flowing through the device and outward toward the dispensing means;
FIG. 60 is a cross section taken along lines 60-60 of FIG. 57;
FIG. 61 is an exploded perspective view of yet another form of device of the present invention;
FIG. 61A, 61B, 61C and 61D are schematic views illustrating the affinity attachment of ligands, molecules, protein, and enzymes to substrates;
FIG. 62 is a plane view of the form of the invention shown in FIG. 61;
FIG. 63 is an enlarged cross-section taken along lines 63 - 63 of FIG. 62;
FIG. 64 is an enlarged cross-section taken along lines 64 - 64 of FIG. 63;
FIG. 65 is an exploded perspective view of yet another form of the fluid delivery device of the present invention, which includes an ampoule of unique design with an immobilized drug that is placed inside the fluid flow path toward the outlet;
FIG. 66 is an exploded view of a fragmentary view of a device similar to the device shown in FIG. 65, but in which liquid enters the device from the side, and not from the end;
FIG. 67 is an enlarged cross-section of an ensemble of drug-immobilized vials used with the devices shown in FIG. 65 and 66;
FIG. 68 is a view of the end of an ensemble of an ampoule with an immobilized drug;
FIG. 69 is an enlarged side view, partially in cross section, of the upper part of the device illustrated in FIG. 65, showing an ampoule of immobilized drug or containing an additive sub-ensemble located inside the device;
FIG. 70 is a cross section taken along lines 70 - 70 of FIG. 69;
FIG. 71 is a cross-sectional fragment illustrating a control (stop) valve for controlling the fluid flow of a device in the closed position;
FIG. 72 is a general perspective view of another embodiment of the present invention, which includes a new needle assembly for embodiment having a body with a unique check valve with a luer end and a shield;
FIG. 73 is an enlarged cross section of the needle assembly for filling FIG. 72;
FIG. 74 is a view of an end of a body of a control cap of this form of the invention, illustrating the position of channels for fluid flow;
FIG. 75 is an enlarged side view, partially in cross-section, showing an ensemble of a filling needle connected to a liquid inlet line and furthermore coupled with an apparatus body ensemble, the needle of the ensemble through a partition of the body ensemble;
FIG. 76 is a cross section similar to FIG. 75, but showing the device in the filling mode, wherein the control valve moves to the open position;
FIG. 77 is a cross-section taken along lines 77 - 77 of FIG. 76;
FIG. 78 is a cross section taken along lines 78 - 78 of FIG. 76;
FIG. 79 is a perspective view of yet another form of a fluid distributing device of the present invention;
FIG. 80 is an exploded perspective view of the device of FIG. 79;
FIG. 81 is a top view of a device partially torn in order to show an internal structure;
FIG. 82 is a cross-section taken along lines 82 - 82 of FIG. 81;
FIG. 83 is a cross section taken along lines 83 - 83 of FIG. 82;
FIG. 84 is a cross-section taken along lines 83 - 83 of FIG. 82;
FIG. 85 is a fragmentary cross-sectional view of the device of FIG. 84, showing the deformation of a device that destroys a membrane that is encapsulated in a sponge member;
FIG. 86 is a cross-sectional fragment similar to FIG. 85, but illustrating the stretching of the spongy member in a fluid reservoir while expelling fluid into it;
FIG. 86A is a cross-sectional fragment similar to FIG. 86, but showing further stretching of the spongy member;
FIG. 87 is a cross section similar to FIG. 84 illustrating the expansion of a porous material that expels a liquid;
FIG. 88 is an exploded perspective view of another embodiment of a liquid distributing device of the present invention. This embodiment is similar to the embodiment shown in FIG. 65, but also includes a spongy-type compressible element that functions as an energy source instead of an energy source such as a stretchable membrane;
FIG. 88A is a cross-sectional view of a device showing sponge material in a compressed state;
FIG. 89 is a general perspective view of yet another form of device of the present invention;
FIG. 90 is an enlarged cross-section of an ensemble of drug-immobilized vials used with the devices shown in FIG. 88 and 89;
FIG. 91 is a view of the end of an ensemble of an ampoule with an immobilized drug;
FIG. 92 is an enlarged side view, partially in cross-section, of the upper part of the device illustrated in FIG. 88 showing an ampoule of immobilized drug or carrying an additive of a sub-ensemble located inside the device;
FIG. 93 is a cross-section taken along lines 93 - 93 of FIG. 92;
FIG. 94 is a cross-sectional fragment illustrating a control valve for monitoring the fluid flow of a device in a closed position.

Ссылаясь на чертежи и, в частности, на фиг. с 1 по 9 иллюстрируется один вариант воплощения устройства 12 для использования при инфузии лекарственных жидкостей пациенту. Как указано на фиг. 1, устройство этой формы изобретения включает слоистую или уложенную слоями структуру, изготовленную из множества тонких пластинчатого типа компонентов. Как лучше всего видно путем отсылки на фиг. 2, устройство включает тонкое, обычно плоскостное, пластинчатого типа основание 14, имеющее пару каналов контроля скорости течения, предусмотренные здесь в виде продольных удлиненных каналов 16 и 18 для жидкости. Каналы 16 и 18 соединены вместе с помощью коллектора переноса жидкости или поперечного канала 20, который, в свою очередь, соединен вместе с проходом 22 для жидкости. Тонкая, обычно плоскостная растягиваемая эластомерная мембрана или элемент 24 объединяется с основанием 14, образуя камеру 25 (фиг. 4). Элемент 24 растягивается из плоскости способом, показанным на фиг. 4, путем введения жидкости в камеру под давлением. Как только растягиваемый элемент 24 растягивается под давлением жидкости, в элементе возникают внутренние напряжения, которые непрерывно побуждают его возвращаться к своей исходной плоскости конфигурации. Способ введения жидкостей в камеру 25 вскоре будет описан. Как показано на фиг. 5, для сохранения низкопрофильного характера устройства, высота жидкостной камеры существенно меньше, чем ширина основания 14. Referring to the drawings, and in particular to FIG. 1 through 9 illustrate one embodiment of a device 12 for use in infusion of drug fluids to a patient. As indicated in FIG. 1, a device of this form of the invention includes a layered or layered structure made of a plurality of thin plate-type components. As best seen by referring to FIG. 2, the device includes a thin, usually planar, plate-type base 14 having a pair of flow rate control channels provided here in the form of elongated longitudinal fluid channels 16 and 18. Channels 16 and 18 are connected together using a fluid transfer manifold or transverse channel 20, which, in turn, is connected together with a fluid passage 22. A thin, usually planar stretchable elastomeric membrane or element 24 combines with the base 14 to form a chamber 25 (FIG. 4). Element 24 is stretched out of the plane in the manner shown in FIG. 4, by introducing liquid into the chamber under pressure. As soon as the stretchable element 24 is stretched under the pressure of the liquid, internal stresses arise in the element, which continuously cause it to return to its original configuration plane. A method of introducing liquids into chamber 25 will be described shortly. As shown in FIG. 5, to maintain the low-profile nature of the device, the height of the liquid chamber is substantially less than the width of the base 14.

Важный аспект устройства состоит в разработке (обеспечении) средства контроля течения, которое располагают внутри камеры 25 для контроля скорости течения жидкости через выход 22, сформованный в элементе 14 основания. В варианте воплощения изобретения, представленном здесь, средство контроля течения разработано в виде тонкого, проницаемого элемента 26, который наложен на основание 14 способом, показанным на фиг. 4. Как будет описано, элемент 26 точно контролирует скорость течения жидкости из камеры 25 в жидкостные каналы 16, 18 и 20, сформованные в основании 14. Этим и осуществляется точный контроль скорости течения жидкости, что дает возможность проводить инфузию лекарственных жидкостей пациенту с экстремально точной скоростью на протяжении продолжительных периодов времени в диапазоне от нескольких часов до свыше 24 часов, в зависимости от величины объема резервуара. An important aspect of the device is to develop (provide) a means of flow control, which is located inside the chamber 25 to control the speed of fluid flow through the outlet 22, formed in the element 14 of the base. In the embodiment of the invention presented here, the flow control means is designed as a thin, permeable element 26, which is superimposed on the base 14 by the method shown in FIG. 4. As will be described, the element 26 precisely controls the rate of fluid flow from the chamber 25 into the fluid channels 16, 18 and 20 formed in the base 14. This precisely controls the rate of fluid flow, which makes it possible to infuse drug fluids to the patient with extremely accurate speed over long periods of time ranging from several hours to over 24 hours, depending on the size of the tank.

Наложенный сверху элемент 26 контроля течения представляет собой средство, включающее растягиваемую мембрану. Это средство разработано здесь в виде обычного плоскостного элемента 28, имеющего периферическую часть 28a, с которой связаны края растягиваемого элемента 24 либо с помощью адгезива, либо путем термосвязывания. Элемент 28 в свою очередь имеет пару удлиненных в продольном направлении, расположенных на расстоянии, фиксированных выступов 30. Каждый из выступов 30 снабжен удлиненным в продольном направлении первым жидкостным проходом или каналом 32. Когда устройство собрано способом, показанным на фиг. 9, проходы 32 накладываются сверху жидкостных каналов 16 и 18 и выступы 30 простираются в направлении вверх в жидкостную камеру 26 так, чтобы очертить незаполненный объем U внутри камеры 25. При работе устройства, когда растягиваемая мембрана 24 попытается возвратиться к своей исходной плоскостной конфигурации (фиг. 9), она будет двигаться в направлении зацепления с верхними поверхностями выступов 30 и при этом эффективно продавливать жидкость, содержащуюся внутри камеры 25, равномерно через элемент 26 контроля течения и в проходы 16 и 18. Конфигурация выступов 30 гарантирует, что вся жидкость внутри камеры 25 будет рассеяна на нее, как только мембрана возвратится к своей исходной конфигурации. Проходы 16, 18 и 32 могут альтернативно иметь такую конфигурацию, которая обеспечит различные степени экспозиции жидкости с контролирующей скорость мембраной 26, в силу чего активная площадь поверхности мембраны 26 увеличивается или уменьшается. The flow control element 26 superimposed on top is a means including a stretchable membrane. This tool is designed here in the form of a conventional planar element 28 having a peripheral portion 28a to which the edges of the stretchable element 24 are bonded either by adhesive or by thermal bonding. Element 28, in turn, has a pair of longitudinally spaced, spaced apart, fixed protrusions 30. Each of the protrusions 30 is provided with a longitudinally elongated first fluid passage or channel 32. When the device is assembled in the manner shown in FIG. 9, the passages 32 are superimposed on top of the fluid channels 16 and 18 and the protrusions 30 extend upwardly into the fluid chamber 26 so as to outline the empty volume U inside the chamber 25. When the device is operating, when the stretchable membrane 24 tries to return to its original planar configuration (FIG. .9), it will move in the direction of engagement with the upper surfaces of the protrusions 30 and at the same time effectively push the liquid contained inside the chamber 25 evenly through the element 26 of the flow control and into the passages 16 and 18. Configuration the protrusions 30 ensures that all the liquid inside the chamber 25 will be scattered on it as soon as the membrane returns to its original configuration. The passages 16, 18, and 32 may alternatively be configured to provide varying degrees of fluid exposure with the velocity controlling membrane 26, whereby the active surface area of the membrane 26 increases or decreases.

Пористое пластиковое покрытие 34, которое функционирует, обеспечивая суперструктуру и вентилирующее средство для вентиляции газов, содержащихся внутри лекарственного средства, если таковые имеются, наложено на ансамбль, включающий основание 14, растягиваемую мембрану 24, элемент контроля течения 26, и элемент 28, находящийся в зацеплении с растягиваемой мембраной 24. Сверху покрытия 34 прикрепляется ярлык 36 на лекарственное средство и инструкцию по использованию, который может быть использован для идентификации лекарственной жидкости, содержащейся внутри камеры 25 устройства. A porous plastic coating 34 that functions to provide a superstructure and venting means for venting the gases contained within the drug, if any, is superimposed on an assembly including a base 14, a stretchable membrane 24, a flow control member 26, and an engagement member 28 with a stretchable membrane 24. On top of the cover 34 is attached a label 36 on the drug and the instructions for use, which can be used to identify the medicinal fluid containing buzzing inside the camera 25 of the device.

Амортизационное средство, показанное здесь в виде тонкой, плоской пенопластовой подкладки 38, прикреплено ко дну основания 14. Пенопластовую подкладку 38 снабжают адгезивом как на ее верхней, так и нижней поверхностях. Адгезив на верхней поверхности подкладки 38 дает возможность прикрепить подкладку и нижней поверхности основания 14. Как показано на фиг. 2 и 4, отслаивающаяся полоска 40 соединена с донной поверхностью пенопластовой подкладки 38 с помощью нанесенного на нее адгезива. Когда устройство должно использоваться, отслаивающуюся полоску удаляют с подкладки 38, так что адгезив на нижней поверхности пенопластовой подкладки 38 может быть использован для обратного прикрепления устройства изобретения к анатомии (телу) пациента. The cushioning agent, shown here in the form of a thin, flat foam pad 38, is attached to the bottom of the base 14. The foam pad 38 is provided with adhesive on both its upper and lower surfaces. Adhesive on the upper surface of the backing 38 makes it possible to attach the backing to the lower surface of the base 14. As shown in FIG. 2 and 4, the peel strip 40 is connected to the bottom surface of the foam pad 38 with an adhesive applied thereto. When the device is to be used, the peeling strip is removed from the backing 38, so that the adhesive on the bottom surface of the foam backing 38 can be used to reattach the device of the invention to the patient's anatomy (body).

Обратимся теперь к фиг. 4 и 8, где ансамбль иглы 42 как неотъемлемая часть сформован с основанием 14. Ансамбль иглы 42, который включает дистальную часть 42a и проксимальную часть 42b, снабжен удлиненным в продольном направлении каналом 44. Как лучше всего видно на фиг. 4, канал 44 связан с выходным каналом 22, сформированным в основании 14. Полую иглу 46 для инфузии, типа обычно используемого для инъекции жидкостей пациенту, неподвижно помещают внутри той части прохода 44, который простирается через дистальную часть 42a. Конец иглы 46 выхода жидкости помещен внутри той части прохода 44, который простирается через проксимальную часть 42b. Переходные части 42a и 42b соединены ломкой частью 42c с уменьшенным диаметром, которую можно разломать так, чтобы разделить части 42a и 42b, обнажая выходной конец иглы 46 способом, показанным на фиг. 8. Защитный футляр 48 для инкапсулирования и для защиты иглы 46 образует часть проксимальной части 42b. Ансамбль 42 иглы, кроме того, включает тонкослойное приспособление для дополнительной помощи в защите и поддержке иглы в соответствующем инвазивном положении, чтобы предотвратить межсосудистую травму. Тонкослойное приспособление разработано здесь в виде мягкой, подвижной в виде бабочки сборки 49, которая, как показано на фиг. 1 и 7, как неотъемлемая часть сформована с основанием 14 и связана с ним при помощи перегородки 49a. Ансамбль 49 в виде бабочки, кроме того, обеспечивает соответствующую площадь поверхности для адгезии ленты, покрывающей место инъекции. Turning now to FIG. 4 and 8, where the needle assembly 42 is integral with the base 14. The needle assembly 42, which includes the distal portion 42a and the proximal portion 42b, is provided with a longitudinally extending channel 44. As best seen in FIG. 4, channel 44 is connected to an output channel 22 formed at the base 14. A cannula 46 for infusion, such as is commonly used to inject fluids into a patient, is immovably placed inside that portion of passage 44 that extends through distal portion 42a. The end of the fluid exit needle 46 is placed inside that portion of the passage 44 that extends through the proximal portion 42b. The adapter portions 42a and 42b are connected by a frangible portion 42c with a reduced diameter that can be broken so as to separate the portions 42a and 42b, exposing the outlet end of the needle 46 in the manner shown in FIG. 8. The protective case 48 for encapsulating and for protecting the needle 46 forms part of the proximal part 42b. The needle assembly 42 further includes a thin layer device for further assistance in protecting and supporting the needle in an appropriate invasive position to prevent intervascular injury. The thin-layer device is designed here in the form of a soft, butterfly-like assembly 49, which, as shown in FIG. 1 and 7, as an integral part is molded with the base 14 and connected with it using the partition 49a. The ensemble 49 in the form of a butterfly, in addition, provides an appropriate surface area for the adhesion of the tape covering the injection site.

Обратимся теперь к фиг. 2, 3, 4 и 6, где включающий растягиваемую мембрану элемент 28, который включает приспособление для создания незаполненного объема внутри камеры 25, кроме того, включает фиксированную поперечно расположенную часть 50, имеющую проход 52 для жидкости, простирающийся через нее. В данном варианте воплощения изобретения открытый конец 52a прохода 52 закрывают запорным элементом 54, который приспособлен, чтобы герметично закрыть проход 52 после того, как камера 25 заполнена выбранным лекарственным препаратом. Проход 52, кроме того, может быть закрыт любым подходящим способом, таким, как термическая или механическая герметизация. Как лучше всего видно на фиг. 4, проход 52 связан с парой вытянутых в продольном направлении проходов 56, сформованных в элементе 28. Проходы 56, в свою очередь, связаны с камерой 25 через проходы 58. Как иллюстрировано на фиг. 2, проходы 58 простираются вдоль выступов 30 и размещаются на концах выступов 30, расположенных проксимально поперечно удлиненному проходу 52. Turning now to FIG. 2, 3, 4, and 6, where the element 28 including the stretchable membrane, which includes a device for creating an unfilled volume inside the chamber 25, furthermore includes a fixed transversely located part 50 having a passage 52 for liquid extending through it. In this embodiment, the open end 52a of the passage 52 is closed with a locking element 54, which is adapted to seal the passage 52 after the chamber 25 is filled with the selected drug. The passage 52, in addition, can be closed by any suitable method, such as thermal or mechanical sealing. As best seen in FIG. 4, passage 52 is associated with a pair of longitudinally elongated passages 56 formed in element 28. Passes 56, in turn, are connected to chamber 25 through passages 58. As illustrated in FIG. 2, passages 58 extend along the protrusions 30 and are located at the ends of the protrusions 30 located proximally transversely to the elongated passage 52.

Устройство первого варианта воплощения изобретения приспособлено для того, чтобы его можно было наполнить выбранной лекарственной жидкостью во время производства. Это осуществляют путем удаления заглушки 54 так, чтобы можно было ввести жидкость под давлением в проход 52 и оттуда в камеру 25 через проходы 56 и 58. Когда жидкость под давлением течет через проходы 58, она будет заставлять мембрану 24 растягиваться вверх в исходное зацепление с покрытием 34 способом, показанным на фиг. 4. После того как камера 25 заполнится лекарственной жидкостью, герметизирующую заглушку закрепляют или иным способом фиксируют по месту на открытом конце 52a прохода 52 для того, чтобы герметизировать камеру 25 от действия атмосферы. The device of the first embodiment of the invention is adapted so that it can be filled with the selected drug fluid during production. This is done by removing the plug 54 so that fluid under pressure can be introduced into passage 52 and from there into chamber 25 through passageways 56 and 58. When pressure fluid flows through passageways 58, it will cause the membrane 24 to stretch upward into the original mesh 34 by the method shown in FIG. 4. After the chamber 25 is filled with medicinal fluid, the sealing plug is fixed or otherwise fixed in place at the open end 52a of passage 52 in order to seal the chamber 25 from atmospheric action.

Пока ансамбль иглы 42 остается неповрежденным, как показано на фиг. 4, жидкость будет удерживаться внутри камеры 25. Однако при вращении и разрушении хрупкой части 42c таким образом, что часть 42b ансамбля иглы может быть удалена, как показано на фиг. 8, растягиваемая мембрана 24 начнет выталкивать жидкость через иглу 46. Скорость выталкивания жидкости, конечно, контролируется с помощью проницаемой мембраны 26, которая размещена в промежутке между проходами 32 течения жидкости элемента 28 и проходами 16 и 18 течения жидкости, сформованными в основании 14. As long as the needle assembly 42 remains intact, as shown in FIG. 4, the fluid will be retained within the chamber 25. However, when the fragile portion 42c is rotated and destroyed so that the needle assembly portion 42b can be removed, as shown in FIG. 8, the stretchable membrane 24 will begin to expel fluid through the needle 46. Of course, the expulsion rate of the fluid is controlled by a permeable membrane 26, which is located between the fluid passageways 32 of the element 28 and the fluid passageways 16 and 18 formed in the base 14.

Как упоминалось ранее, состояние области техники материалов, используемых в конструкции устройства данного изобретения, вносит заметный вклад в надежность, точность и возможность производства устройства. До обсуждения альтернативных форм изобретения, представленных на чертежах, уместен краткий обзор материалов, используемых при конструировании устройства. As previously mentioned, the state of the art of materials used in the construction of the device of the present invention makes a significant contribution to the reliability, accuracy and manufacturing ability of the device. Before discussing alternative forms of the invention presented in the drawings, a brief overview of the materials used in the design of the device is appropriate.

Что касается основания 14, то может быть использовано большое разнообразие материалов, включая металлы, резину или пластики, которые совместимы с жидкостями, с которыми они контактируют, и эти материалы предпочтительно не являются аллергенами. Примерами таких материалов являются нержавеющая сталь, алюминий, латексный каучук, бутилкаучук, нитрильный каучук, полиизопрен, стирол-бутадиеновый сополимер, силиконы, полиолефины, такие как полипропилен и полиэтилен, полиэфиры, полиуретан, полиамиды и поликарбонаты. К производителям подходящих материалов относятся: Dow Corning of Midland, Michigan, General Electric of Schenectady, New York and Shell Chemical Company of Houston, Texas, DuPont Chemical of Wilmington, Delaware, and Eastman Chemical of Kingsport, Tennessee. For base 14, a wide variety of materials can be used, including metals, rubber or plastics, which are compatible with the fluids with which they come in contact, and these materials are preferably not allergens. Examples of such materials are stainless steel, aluminum, latex rubber, butyl rubber, nitrile rubber, polyisoprene, styrene-butadiene copolymer, silicones, polyolefins such as polypropylene and polyethylene, polyesters, polyurethane, polyamides and polycarbonates. Suitable material manufacturers include: Dow Corning of Midland, Michigan, General Electric of Schenectady, New York and Shell Chemical Company of Houston, Texas, DuPont Chemical of Wilmington, Delaware, and Eastman Chemical of Kingsport, Tennessee.

Способ доставки потока, управляемый давлением, с контролируемыми скоростями доставки от 0,1 до 4,5 мл/ч предусматривает следующее важное средство контроля течения, или элемент 26, точный микропоток через это важный компонент. В зависимости от лекарственного средства, подлежащего доставке, и требуемого режима скорости истечения может быть использовано несколько микропористых мембран, включая пленки на основе асимметричного субстрата, такие как ацетат целлюлоза, бутират ацетатцеллюлозы и этилцеллюлоза. Эти мембранные пленки могут варьироваться по толщине 20 - 100 мкм и они могут быть изготовлены из пористого субстрата с контролируемой кожей, где активная пористость может варьироваться от ангстрем до 50 мкм в диаметре. Дополнительно можно также использовать другие акриловые смолы для тонкой пленки, мембран доставки, такие как полиметилметакрилат (ПММ, РММ) и полисульфон на ПВХ (PVC) также с толщиной кожи активной поверхности мембраны приблизительно 2 мкм на подложке субстрата толщиной вплоть до 100 мкм. Другие системы полимерных матриц также являются кандидатами для микропленочных мембран и они включают PCCE сополиэфиры и найлон PEBAX-полиэфир-стерамид (PEEA), а также ПТФЭ (PTFE), ПВДФ (PVDF), P-P смешанный сложный эфир целлюлозы и некоторые другие поликарбонаты. К производителям этих материалов относятся: Bend Research (ацетаты целлюлозы, полисульфоны), Eastman Chemical (PCCE Copolyester # 9966), Atochem (PEBAX Nylon), Dupont (Hytrel), Rohm Pharmaceuticals (акриловые смолы) и Millpore (PTFE, ПТФЭ, PVDE (ПВДФ) и смешанные эфиры целлюлозы). A pressure-controlled flow delivery method with controlled delivery rates of 0.1 to 4.5 ml / h provides the following important flow control means, or element 26, accurate microflow through this important component. Several microporous membranes, including asymmetric substrate films such as cellulose acetate, cellulose acetate butylate and ethyl cellulose, can be used depending on the drug to be delivered and the desired flow rate regimen. These membrane films can vary in thickness from 20 to 100 microns and they can be made of a porous substrate with controlled skin, where the active porosity can vary from angstroms to 50 microns in diameter. Additionally, you can also use other acrylic resins for thin films, delivery membranes, such as polymethylmethacrylate (PMM, PMM) and polysulfone on PVC (PVC) also with a skin thickness of the active surface of the membrane of approximately 2 μm on a substrate substrate up to 100 μm thick. Other polymer matrix systems are also candidates for microfilm membranes and they include PCCE copolyesters and nylon PEBAX-polyester-steramide (PEEA), as well as PTFE (PTFE), PVDF (PVDF), P-P mixed cellulose ester and some other polycarbonates. Manufacturers of these materials include: Bend Research (cellulose acetates, polysulfones), Eastman Chemical (PCCE Copolyester # 9966), Atochem (PEBAX Nylon), Dupont (Hytrel), Rohm Pharmaceuticals (acrylic resins) and Millpore (PTFE, PTFE, PVDE ( PVDF) and mixed cellulose esters).

Что касается эластичной растягиваемой мембраны 24, то этот важный компонент может быть получен из нескольких чередующихся материалов, включая каучуки, пластики и другие термопластичные эластомеры. К ним относятся латексные каучуки, полиизопрен (натуральный каучук), бутиловый каучук, нитрильный каучук, другой гомополимер, сополимеры (статистический, чередующийся, блочный, привитой, сшитый и starblock), механические поли-смеси и взаимопроникающие полимерные сетки. As for the elastic stretchable membrane 24, this important component can be obtained from several alternating materials, including rubbers, plastics and other thermoplastic elastomers. These include latex rubbers, polyisoprene (natural rubber), butyl rubber, nitrile rubber, another homopolymer, copolymers (statistical, alternating, block, grafted, crosslinked and starblock), mechanical poly-mixtures and interpenetrating polymer networks.

Примеры материалов, как было, в частности, найдено, хорошо подходящих для этого применения, включают полимеры (полисилоксаны) (силиконовые эластомеры с высокими эксплуатационными характеристиками, полученные из полимеров с высокой молекулярной массой, с добавками соответствующих наполнителей). Эти материалы могут быть отлиты в тонко пленочные мембраны и имеют высокую проницаемость (которая позволяет максимально переносить пар и газ), имеют высокую прочность и прочность на раздир и превосходную низкотемпературную гибкость и радиационную стойкость. Дополнительно силиконовые эластомеры сохраняют свои свойства на протяжении широкого интервала температур (-80 до 200^o) и стабильны при высоких температурах, и демонстрируют пределы прочности при растяжении до 9765 кг/м² (2000 фунт/дюйм²), удлинения до 600%.Examples of materials that have, in particular, been found to be well suited for this application include polymers (polysiloxanes) (high performance silicone elastomers derived from high molecular weight polymers with additives of suitable fillers). These materials can be cast into thin-film membranes and have high permeability (which allows maximum transfer of steam and gas), have high strength and tear strength and excellent low temperature flexibility and radiation resistance. Additionally, silicone elastomers retain their properties over a wide temperature range (-80 to 200 ^o ) and are stable at high temperatures, and demonstrate tensile strengths up to 9765 kg / m ² (2000 lb / in ² ), elongation up to 600%.

Кроме того, силиконы (полиорганосилоксаны) являются термически стабильными, гидрофобными металлоорганическими полимерами с наименьшим P-P взаимодействием из всех коммерчески доступных полимеров. Этот факт в сочетании с подвижностью основной цепи приводит к низкой T_g (-80^oC) и аморфной каучукоподобной структуре для высоких ММ (полидиметилсилоксаны). Силиконовые каучуковые мембраны являются значительно более проницаемыми для газов, чем мембраны из любого другого полимера. В зависимости от используемой лекарственной жидкости и наполнения формы для хранения, которые должны определять требуемые массовые транспортные характеристики мембраны (проницаемость и селективность), к ассортименту материалов относятся полиуретан-полисилоксановые сополимеры, смеси и ВПС (IPNS). Например, полидиметилсилоксановая (ПДМС, PDMS) и полиуретановая (ПУ, PU) многокомпонентная ВПС (IPN), содержащая 10-20 мас.% ПУ (PU), показывает улучшенный начальный модуль по сравнению с начальным модулем ПДМС (PDMC) как такового.In addition, silicones (polyorganosiloxanes) are thermally stable, hydrophobic organometallic polymers with the least PP interaction of all commercially available polymers. This fact, combined with the mobility of the main chain, leads to a low T _g (-80 ^o C) and an amorphous rubber-like structure for high MM (polydimethylsiloxanes). Silicone rubber membranes are significantly more permeable to gases than membranes of any other polymer. Depending on the medicinal fluid used and the filling of the storage form, which should determine the required mass transport characteristics of the membrane (permeability and selectivity), the range of materials includes polyurethane-polysiloxane copolymers, mixtures and IPNS. For example, polydimethylsiloxane (PDMS, PDMS) and polyurethane (PU, PU) multicomponent IPN (IPN) containing 10-20 wt.% PU (PU), shows an improved initial module compared with the initial module PDMS (PDMC) as such.

Взаимопроникающие полимерные сетки (ВПС, IPNS) представляют собой уникальные смеси сшитых полимеров, содержащих, в основном, нековалентные связи или смеси привитых друг к другу полимеров. Истинные ВПС (IPNS) представляют собой гомогенные смеси полимерных компонентов. Другими примерами кандидатов в материалы могли бы быть полиуретан-полисилоксан (ВПС, IPN), биламинированная полипараксилолом, или чередующаяся биламинация полидиметилсилоксана (ПДМС, PDMC) и полипараксилола. Коэкструдированные слоистые материалы этого типа могут побираться согласно требуемой газопроницаемости для пара и требованиям O₂, N₂ и CO₂ диффузии и их характерной селективности, а также согласно направлению миграции газа при соответствующем наложении слоев.Interpenetrating polymer networks (IPNs) are unique blends of crosslinked polymers containing mainly non-covalent bonds or blends of grafted polymers. True IPNS (IPNS) are a homogeneous mixture of polymer components. Other examples of candidates for materials would be polyurethane-polysiloxane (IPN, IPN), bilinated with polyparaxylene, or alternating bilamination of polydimethylsiloxane (PDMS, PDMC) and polyparaxylene. Coextruded layered materials of this type can be selected according to the required vapor permeability and the requirements of O ₂ , N ₂ and CO ₂ diffusion and their characteristic selectivity, as well as according to the direction of gas migration with appropriate overlay.

К производителям материалов, пригодных для использования в конструкции растягиваемой мембраны, относятся Dow Chemical, General Electric, B.P. Polymers, Moday Chemical, Shell Oil Corp., Petrarch Systems, DuPont, Concept Polymers and Union Carbide Corp. Manufacturers of materials suitable for use in the construction of a stretchable membrane include Dow Chemical, General Electric, B.P. Polymers, Moday Chemical, Shell Oil Corp., Petrarch Systems, DuPont, Concept Polymers and Union Carbide Corp.

Что касается конструкционного покрытия 34, в некоторых вариантах воплощения изобретения, этот компонент может быть изготовлен из одной из нескольких полимерных групп. Полимерная структура этого компонента обычно содержит запутанную сетку открытых, направленных в разные стороны, пор. Поры можно сделать со средними размерами 0,8 - 2000 мкм, что придает пористому пластику уникальную комбинацию свойств, включая удаление газов, фильтрацию, капиллярность и диффузионную способность, и конструкционную прочность. Кроме того, материал прочен, легок, имеет высокую степень химической стойкости и, в зависимости от конкретной конфигурации устройства, может быть гибким. Степень жесткости можно варьировать от мягкой, эластичной или жесткой, и в зависимости от характерного требуемого диапазона микродиаметров (микропор) могут применяться следующие полимеры; полипропилен (ПП, PP), полиэтилен сверхвысокой молекулярной массы (СВММ ПЭ, UHVW PE), полиэтилен высокой плотности (ПЭВП, HDPE), поливинилиденфторид (ПВДФ, PVDF), этилен-винилацетат (ЭВА, EVA), стирол-акрилонитрил (САН, SAN), политетрафторэтилен (ПТФЭ, PTFE). Подходящим источником этих материалов является Porex Technologies of Fairburn, Georgia. As for the structural coating 34, in some embodiments of the invention, this component can be made from one of several polymer groups. The polymer structure of this component usually contains an intricate network of open, directed in different directions, pores. Pores can be made with average sizes of 0.8 - 2000 microns, which gives the porous plastic a unique combination of properties, including gas removal, filtration, capillarity and diffusion ability, and structural strength. In addition, the material is durable, lightweight, has a high degree of chemical resistance and, depending on the specific configuration of the device, can be flexible. The degree of stiffness can vary from soft, elastic or hard, and the following polymers can be used depending on the characteristic required range of microdiameters (micropores); polypropylene (PP, PP), ultra high molecular weight polyethylene (CBMM PE, UHVW PE), high density polyethylene (HDPE), polyvinylidene fluoride (PVDF, PVDF), ethylene vinyl acetate (EVA, EVA), styrene-acrylonitrile (SAN, SAN), polytetrafluoroethylene (PTFE, PTFE). A suitable source of these materials is Porex Technologies of Fairburn, Georgia.

Дублированным материалом для использования при конструировании покрытий, как например, покрытия 34 и 80, когда покрытие должно служить в качестве непроницаемого газового барьера, является материал, поставляемый B-P Chemical International of Clevaland, Ohio, под названием "Barex". Этот материал, который может быть также использован для чередования слоев при конструировании основания 14 и элементе 28, представляет собой прозрачный каучук, модифицированный акрилонитрильным сополимером, который имеет широкое применение в индустрии упаковочных материалов из-за своей газонепроницаемости (превосходный газовый барьер), химической устойчивости и способности к экструзии (термоформование) и способности к инжекционному формованию. Конструкции, использующие этот материал, могут быть получены либо в виде монослоев, либо путем совместной экструзии (с такими другими материалами, как полиэтилен, полипропилен, полистирол и другие модифицированные стиролы). Комбинации различных материалов могут быть использованы для улучшения требуемых физических свойств термоформуемой части. The duplicated material for use in the construction of coatings, such as coatings 34 and 80, when the coating is to serve as an impermeable gas barrier, is a material supplied by B-P Chemical International of Clevaland, Ohio, under the name "Barex". This material, which can also be used to alternate layers in the construction of base 14 and element 28, is a transparent rubber modified with an acrylonitrile copolymer, which is widely used in the packaging materials industry because of its gas impermeability (excellent gas barrier), chemical resistance and ability to extrusion (thermoforming) and ability to injection molding. Structures using this material can be obtained either in the form of monolayers or by co-extrusion (with other materials such as polyethylene, polypropylene, polystyrene and other modified styrenes). Combinations of different materials can be used to improve the required physical properties of the thermoformed part.

Наконец, адгезив пенопластовой подкладки 38 и отслаиваемая полоска 40 предпочтительно состоят из тонкой (1/32'') 30 мил пены полиэтилена (ПЭ, PE) с закрытыми порами, дважды покрытой несенсибилизированным акриловым чувствительным к давлению адгезивом (ЧДА, PSA) и 90 фунт белым полиэтиленом, покрытым отслаиваемым футеровочным материалом (отслаиваемая полоска). Этот пенопласт доступен также толщиной 1/16 дюйма и 1/8 дюйма. Пенопласт способен вытягиваться, представляет собой мягкий, эластичный, податливый, амортизирующий, гипоаллергичный материал, и его желательно применять тогда, когда требуется материал для использования в качестве подложки. Материал доступен от ЗМ Company of Saint Paul, Minnesota u Betham Corporation of Middlesex, New Jersey. Finally, the foam backing adhesive 38 and the peel strip 40 preferably consist of a thin (1/32 '') 30 mil closed-cell polyethylene (PE) foam, double coated with a non-sensitized pressure sensitive acrylic adhesive (PSA) and 90 lbs. white polyethylene coated with peelable lining material (peelable strip). This foam is also available in 1/16 inch and 1/8 inch thickness. The foam is able to stretch, is a soft, elastic, pliable, shock-absorbing, hypoallergenic material, and it is desirable to use it when material is required for use as a substrate. Material is available from ZM Company of Saint Paul, Minnesota and Betham Corporation of Middlesex, New Jersey.

Обратимся теперь к фиг. с 10 по 17, на которых представлен другой вариант воплощения изобретения. Устройство этой формы изобретения аналогично по многим аспектам устройству, описанному ранее, и подобные позиции используются для идентификации подобных компонентов. В отличие от устройства, иллюстрируемого на фиг. с 1 по 9, которое имеет термогерметизируемый порт наполнения, устройство этой второй формы изобретения приспособлено для того, чтобы быть заполненным, используя шприц для подкожного введения. Устройство может иметь покрытие, изготовленное из того же самого материала, как покрытие 34, или может иметь отличный тип непроницаемого покрытия, функция которого будет далее описана. Turning now to FIG. 10 to 17, in which another embodiment of the invention is presented. The device of this form of the invention is similar in many aspects to the device described previously, and like numbers are used to identify such components. In contrast to the device illustrated in FIG. 1 to 9, which has a thermally sealed filling port, the device of this second form of the invention is adapted to be filled using a hypodermic syringe. The device may have a coating made of the same material as coating 34, or may have a different type of impermeable coating, the function of which will be described later.

Рассматривая фиг. 10, можно видеть, что устройство включает основание 14, растягиваемый элемент 24 и элемент контроля течения 26, все из которых имеют тот же самый общий характер и ту же самую функцию, как в ранее описанном варианте воплощения изобретения. Элемент 60, включающий растягиваемый элемент, имеет небольшое отличие в конструкции и включает приспособление наполнения, которое дает возможность наполнить камеру 25, используя шприц для подкожного введения и иглу типа, идентифицированного на фиг. 17, позиция 62. Элемент 60 накладывают сверху на элемент 26 контроля течения, и он включает пару простирающихся в продольном направлении расположенных на фиксированном друг от друга расстоянии выступов 64. Каждый выступ 64 снабжен проходами 66 для жидкости, которые связаны с жидкостными проходами 16 и 18, предусмотренными в основании 14. Элемент 60, кроме того, включает фиксированную удлиненную в поперечном направлении часть 68, имеющую простирающийся через нее проход 70 для жидкости (фиг. 10, 11 и 17). В этом втором варианте воплощения изобретения открытый конец 70a прохода 70 закрыт перегораживающим приспособлением для введения иглы для подкожного введения. Перегораживающее приспособление предусмотрено здесь в виде перегородки 72, которое приспособлено для того, чтобы герметично закрыть открытый конец 70a прохода 70. Перегородка 70 сконструирована из самогерметизирующегося материала, который можно проколоть, такого как силикон-SEBS (композит, включающий силиконовую взаимопроникающую сетку (ВПС, IPN) в стирол-этилен бутилен-стирол блок-сополимера). При необходимости, более ранняя форма устройства изобретения, показанного на фиг. 1 - 9, может альтернативно иметь приспособление наполнения, такое как показано на фиг. 17, которое допускает наполнение в эту область. Как лучше всего видно при рассмотрении фиг. 12, проход 70 связан с парой простирающихся в продольном направлении проходов 74, сформированных в элементе 60. Проходы 74 в свою очередь связаны с камерой 25 через проходы 76. Referring to FIG. 10, it can be seen that the device includes a base 14, a stretchable element 24 and a flow control element 26, all of which have the same general character and the same function as in the previously described embodiment of the invention. The element 60, including the stretchable element, has a slight difference in design and includes a filling device that makes it possible to fill the chamber 25 using a hypodermic syringe and a needle of the type identified in FIG. 17, position 62. Element 60 is superimposed on top of the flow control element 26, and it includes a pair of longitudinally extending protrusions 64 located at a fixed distance from each other. Each protrusion 64 is provided with fluid passages 66 that are associated with fluid passages 16 and 18 provided in the base 14. The element 60 further includes a fixed transverse elongated portion 68 having a fluid passage 70 extending through it (FIGS. 10, 11 and 17). In this second embodiment, the open end 70a of passage 70 is closed by a hypodermic needle insertion device. The blocking device is provided here in the form of a partition 72, which is adapted to hermetically seal the open end 70a of the passage 70. The partition 70 is constructed of a self-sealing material that can be punctured, such as silicone-SEBS (a composite comprising a silicone interpenetrating mesh (IPN, IPN ) to styrene-ethylene butylene-styrene block copolymer). If necessary, an earlier form of the device of the invention shown in FIG. 1 to 9 may alternatively have a filling device, such as shown in FIG. 17, which allows filling in this area. As best seen with reference to FIG. 12, passage 70 is connected to a pair of longitudinally extending passageways 74 formed in element 60. The passageways 74 are in turn connected to chamber 25 through passageways 76.

Покрытие 80 формируют из прозрачного пластичного материала, который непроницаем для газов, находящихся в жидкости. Этот тип покрытия используют, когда лекарственное средство в камере 25 является таким, что его следует герметизировать, чтобы оно не контактировало с атмосферой. Как лучше всего видно на фиг. 18, покрытие 80 снабжено парой простирающихся в продольном направлении выступов 82, которые связаны друг с другом перемычкой 84. Перемычка 84 несет на своей верхней поверхности непроницаемую барьерную отслаиваемую узкую пластину 86, которая покрывает вентилирующее приспособление, предусмотренное в перемычке 84, чтобы сделать возможным вентилирование камеры 25 во время использования. The coating 80 is formed of a transparent plastic material that is impervious to gases in the liquid. This type of coating is used when the drug in chamber 25 is such that it should be sealed so that it does not come into contact with the atmosphere. As best seen in FIG. 18, the cover 80 is provided with a pair of longitudinally extending protrusions 82 that are connected to each other by a jumper 84. The jumper 84 carries on its upper surface an impermeable barrier peelable narrow plate 86 that covers the venting device provided in the jumper 84 to allow ventilation of the chamber 25 during use.

Устройство этой второй формы изобретения включает ансамбль 42 иглы с аналогичной функцией и конструкцией, как ранее описано, и включает защищенную иглу 46 для инъекции. Ансамбль иглы снабжен приспособлением в виде тонкого листа и хрупким участком 42с, который дает возможность удалить часть 42b ансамбля иглы способом, показанным на фиг. 16. The device of this second form of the invention includes a needle assembly 42 with a similar function and construction as previously described, and includes a protected injection needle 46. The needle assembly is provided with a thin sheet fixture and a brittle portion 42c that makes it possible to remove the needle ensemble portion 42b in the manner shown in FIG. 16.

Как и прежде, пока ансамбль 42 иглы остается неповрежденным, как показано на фиг. 12, жидкость будет оставаться внутри камеры 25. Однако после кручения хрупкого участка 42c так, чтобы часть 42b на ансамбле иглы могла быть удалена, как показано на фиг. 16, растягиваемая мембрана 24 начнет выталкивать жидкость через иглу 46. Скорость выталкивания жидкости, конечно, контролируется с помощью проницаемой мембраны 26, которая расположена в промежутке между проходами 66 для лечения жидкости элемента 60 и проходами 16 и 18 для течения жидкости, сформированными в основании 14. As before, until the needle assembly 42 remains intact, as shown in FIG. 12, the liquid will remain inside the chamber 25. However, after twisting the brittle portion 42c so that the portion 42b on the needle assembly can be removed, as shown in FIG. 16, the stretchable membrane 24 will begin to expel fluid through the needle 46. Of course, the expulsion rate of the fluid is controlled by a permeable membrane 26, which is located between the fluid treatment passages 66 of the element 60 and the fluid flow passages 16 and 18 formed at the base 14 .

Обратимся к фиг. 18 - 21, на которых представлен другой вариант воплощения изобретения. Устройство этой формы изобретения по многим аспектам аналогично варианту воплощения, показанному на фиг. 1 - 9, и подобные позиции используют для идентификации подобных компонентов. В отличие от устройства, иллюстрируемого на фиг. 1 - 9, устройство этой третьей формы изобретения не включает ансамбль иглы для инъекции. Скорее устройство этого варианта воплощения включает люерный соединительный ансамбль 90, функции которого будет описана. Turning to FIG. 18 to 21, which show another embodiment of the invention. The device of this form of the invention is in many aspects similar to the embodiment shown in FIG. 1 to 9, and like numbers are used to identify like components. In contrast to the device illustrated in FIG. 1 to 9, the device of this third form of the invention does not include an ensemble of needles for injection. Rather, the device of this embodiment includes a luer connector assembly 90, the functions of which will be described.

Обращаясь, в частности, к фиг. 18, можно видеть, что устройство включает основание 14 и связанный с ним работающий ансамбль 92, включающий растягиваемый элемент 24, элемент 28, включающий растягиваемую деталь, элемент для контроля течение 26 и покрытие 34, каждый из которых имеет тот же самый характер и ту же самую функцию, как в варианте воплощения изобретения, показанном на фиг. 1 - 9. Устройство также включает адгезивную пенопластовую подкладку 38 и отслаиваемую узкую пластину 40, расположенную на основании 14. Turning in particular to FIG. 18, it can be seen that the device includes a base 14 and an associated working ensemble 92 including a stretchable element 24, an element 28 including a stretchable part, a flow control element 26 and a coating 34, each of which has the same character and the same the function itself, as in the embodiment of the invention shown in FIG. 1 to 9. The device also includes an adhesive foam pad 38 and a peelable narrow plate 40 located on the base 14.

Люерный соединительный ансамбль 90, который включает отличительный признак этой формы изобретения, как неотъемлемая часть сформован с основанием 14 и включает дистальную часть 90a и проксимальную часть 90b. Дистальная часть 90a снабжена простирающимся в продольном направлении отверстием 94, которое связано с выходом 22 основания 14. Люерный соединитель стандартной конструкции, имеющий проход 96 для жидкости, который соединяется с отверстием 94 дистальной части 90a, включает проксимальную часть 90b ансамбля 90. Выход проход 96 герметизируют с помощью ломкого затвора, который может быть удален для активации течения жидкости. Наружный конец дистальной части 90a, обозначенный на чертежах как 90c, имеет уменьшенный диаметр и легкоподвижен, допуская легкое соединение люерного соединителя L с наружной системой E (фиг. 20). The luer lock assembly 90, which includes the distinguishing feature of this form of the invention, as an integral part is molded with the base 14 and includes the distal part 90a and the proximal part 90b. The distal portion 90a is provided with a longitudinally extending hole 94, which is connected to the outlet 22 of the base 14. The luer connector of a standard design having a fluid passage 96 that connects to the hole 94 of the distal portion 90a includes a proximal portion 90b of the ensemble 90. The outlet passage 96 is sealed using a brittle shutter that can be removed to activate fluid flow. The outer end of the distal portion 90a, designated 90c in the drawings, has a reduced diameter and is easily movable, allowing easy connection of the luer connector L to the external system E (FIG. 20).

Как показано на фиг. 18 и 21, основание 14 включает жидкостные проходы 16, 18 и 20, которые соединены с выходным проходом 22. Растягиваемая мембрана 24 функционирует таким образом, чтобы вытолкнуть жидкость из камеры 25 через элемент 26 контроля скорости течения и наружу через выходной проход 22 ранее описанным способом. As shown in FIG. 18 and 21, the base 14 includes fluid passages 16, 18 and 20 that are connected to the exit passage 22. The stretchable membrane 24 is operable to push the fluid out of the chamber 25 through the current velocity control 26 and out through the exit passage 22 in the previously described manner .

Ссылаясь на фиг. с 22 по 29, показана и идентифицирована позицией 100 еще одна форма изобретения. Для некоторых лекарственных средств желательно обеспечить высокую начальную скорость подачи с последующей более низкой скоростью поддерживающей подачи. Эта форма изобретения позволяет это осуществить. Устройство этой формы изобретения аналогично по многим аспектам варианту воплощения, показанному на фиг. 1 - 9, и подобные позиции используют для идентификации подобных компонентов. В отличие от устройства, иллюстрируемого на фиг. 1 - 9, устройство этой четвертой формы изобретения не ограничивается фиксированной скоростью инфузии лекарственного средства. Скорее, благодаря новой конфигурации элемента, включающего растягиваемую мембрану, и элементов двойного контроля скорости течения этой формы изобретения, возможна контролируемая переменная скорость течения жидкости. Referring to FIG. 22 to 29, another form of the invention is shown and identified at 100. For some drugs, it is desirable to provide a high initial feed rate followed by a lower support feed rate. This form of the invention allows this to be accomplished. The device of this form of the invention is similar in many aspects to the embodiment shown in FIG. 1 to 9, and like numbers are used to identify like components. In contrast to the device illustrated in FIG. 1 to 9, the device of this fourth form of the invention is not limited to a fixed infusion rate of the drug. Rather, due to the new configuration of the element including the stretchable membrane and the elements of dual control of the flow rate of this form of the invention, a controlled variable flow rate of the fluid is possible.

Как лучше всего видно на фиг. 22, 23 и 24, устройство этой последней формы изобретения также включает слоистую, или уложенную слоями, структуру, изготовленную из множества тонких пластинчатых компонентов. Устройство включает тонкое, обычно плоское пластинчатого типа основание 102, имеющее поперечную выемку 104, связанную с выходным жидкостным проходом 106. Тонкая, обычно плоская эластичная растягивающая мембрана, или элемент 108, связан с основанием 102, образуя пару дискретных камер 110 и 111 (фиг. 27). Для некоторых применений, камеры 110 и 111 могут различаться своим размером и конфигурацией, каждая имея различный объем. Как и раньше, элемент 108 может растягиваться из плоскости способом, как показано на фиг. 25, при введении жидкости в камеры под давлением. Способ введения жидкостей в камеры 110 и 111 вскоре будет описан. As best seen in FIG. 22, 23 and 24, the device of this latter form of the invention also includes a layered or layered structure made of a plurality of thin plate components. The device includes a thin, usually flat plate-type base 102 having a transverse recess 104 connected to the outlet fluid passage 106. A thin, usually flat elastic stretch membrane, or element 108, is connected to the base 102 to form a pair of discrete chambers 110 and 111 (FIG. 27). For some applications, cameras 110 and 111 may vary in size and configuration, each having a different volume. As before, the element 108 can be stretched out of the plane in a manner as shown in FIG. 25, with the introduction of fluid into the chambers under pressure. A method for introducing liquids into chambers 110 and 111 will soon be described.

Важный аспект устройства этой четвертой формы изобретения состоит в обеспечении (разработке) средства контроля течения, которое размещают внутри камер 100 и 111 для контролирования скорости течения жидкости из каждой камеры через выход 106. В описываемом варианте воплощения изобретения средство контроля течения разработано в форме ансамбля 112 контроля скорости течения, который помещают внутрь выемки 104, сформованной в основании 102, способом, показанном на фиг. 22 и 24. Ансамбль 112 контроля скорости течения включает пару проницаемых элементов 114 и 116, которые, как будет описано, точно контролируют скорость жидкости из камер 110 и 111 в жидкостной выход 106. Проход 106 связан с жидкостным проходом ансамбля 42 иглы, который имеет ту же самую конструкцию, как было ранее описано здесь. An important aspect of the device of this fourth form of the invention is to provide (develop) a flow control device that is placed inside the chambers 100 and 111 to control the flow rate of liquid from each chamber through the outlet 106. In the described embodiment, the flow control device is designed in the form of a control ensemble 112 the flow rate, which is placed inside the recess 104 formed in the base 102, in the manner shown in FIG. 22 and 24. The flow velocity control assembly 112 includes a pair of permeable elements 114 and 116, which, as will be described, accurately control the speed of the fluid from the chambers 110 and 111 to the fluid outlet 106. The passage 106 is connected to the fluid passage of the needle assembly 42, which has one the same design as previously described here.

Как лучше всего видно на фиг. 24, ансамбль 112 включает коллекторный элемент 118, который плотно помещается в выемке 104, сформованной в основании. Элемент 118 снабжен внутренним жидкостным каналом 120, имеющим входы 122 и 124 для жидкости на каждом конце и жидкостный выход 126 непосредственно в его центре. Выход 126 приспособлен для соединения с выходным проходом 106, предусмотренным в основании 102, когда элемент 118 находится в заданном положении внутри выемки 104. Проницаемые элементы 114 и 116 перекрывают входы 122 и 124 и способом, теперь описываемым, контролируют течение жидкости в эти выходы из камеры 110 и 111. Входы 122 и 124 для жидкости могут быть сконструированы различной геометрической формы и, в кооперации с приспособлением утечки, которое вскоре будет описано, чтобы обеспечить различную площадь активной поверхности мембраны контроля скорости. As best seen in FIG. 24, the ensemble 112 includes a collector element 118 that fits snugly into a recess 104 formed in the base. Element 118 is provided with an internal fluid channel 120 having fluid inlets 122 and 124 at each end and a fluid outlet 126 directly at its center. The outlet 126 is adapted to be connected to the exit passage 106 provided in the base 102 when the element 118 is in a predetermined position inside the recess 104. The permeable elements 114 and 116 overlap the inlets 122 and 124 and, in the manner now described, control the flow of fluid into these exits from the chamber 110 and 111. The fluid inlets 122 and 124 can be constructed in various geometric shapes and, in cooperation with a leakage device, which will be described shortly to provide different active surface area of the velocity control membrane.

Элемент 130, включающий растягиваемую деталь, этой более поздней формы изобретения незначительно отличается по конструкции и включает приспособление до наполнения, которое дает возможность наполнить раздельно камеры 110 и 111. Как лучше всего видно на фиг. 22 и 25, элемент 130 наложен на основание 102 и ансамбль 112 контроля течения и включает пару простирающихся в продольном направлении, расположенных на расстоянии, фиксированных выступов 132 и 134. Выступы 132 и 134 снабжены жидкостными проходами 136 и 138 соответственно. Проход 136 связан с жидкостным входом 122, и проход 138 связан с входом 124 ансамбля 112. Путем варьирования конфигурации этих проходов и входов жидкости можно регулировать переменные площади астивной поверхности мембраны контроля течения. Элемент 130, кроме того, включает фиксированную поперечно расположенную часть 140, имеющую пару жидкостных проходов 142 и 144, простирающихся от ее открытых концов 142a и 144b. Как показано на фиг. 23, проход 142 связан с проходом 136 элемента 130 через проход 152, и проход 144 связан с проходом 138 элемента 130 через проход 148. Проходы 146 и 148 в свою очередь связаны с камерами 110 и 111 соответственно через проходы 150 и 152 соответственно (см. фиг. 25 и 26). Открытые концы 142a и 144a проходов 142 и 144 закрывают с помощью какого-либо подходящего способа, такого, как тепловая герметизация. The element 130, including the stretchable part, of this later form of the invention is slightly different in design and includes a pre-filling device, which makes it possible to separate the chambers 110 and 111 separately. As best seen in FIG. 22 and 25, an element 130 is superposed on the base 102 and the flow control assembly 112 and includes a pair of longitudinally spaced, fixed protrusions 132 and 134. The protrusions 132 and 134 are provided with fluid passages 136 and 138, respectively. The passage 136 is connected to the liquid inlet 122, and the passage 138 is connected to the input 124 of the ensemble 112. By varying the configuration of these passages and the liquid inlets, it is possible to control the variable areas of the astive surface of the flow control membrane. Element 130 further includes a fixed transverse portion 140 having a pair of fluid passages 142 and 144 extending from its open ends 142a and 144b. As shown in FIG. 23, passage 142 is connected to passage 136 of element 130 through passage 152, and passage 144 is connected to passage 138 of element 130 through passage 148. Passages 146 and 148 are in turn connected to chambers 110 and 111, respectively, through passageways 150 and 152, respectively (see Fig. 25 and 26). The open ends 142a and 144a of the passageways 142 and 144 are closed by any suitable method, such as thermal sealing.

Устройство четвертого варианта воплощения изобретения приспособлено для того, чтобы его можно было наполнить выбранной лекарственной жидкостью во время изготовления. Это осуществляют путем подачи жидкости под давлением в проходы 142 и 144 и оттуда в камеры 110 и 111 через проходы 150 и 152. Как только жидкость под давлением потечет в две камеры, она будет заставлять мембрану 108 расширяться вверх в зацепление с покрытием 34 способом, показанным на фиг. 27. После того как камеры 110 и 111 заполнятся выбранной лекарственной жидкостью, проходы 142 и 144 герметично закрывают. Могут быть использованы, при необходимости, косметические заглушки 154 и 156 на концах каналов 142 и 144. Необходимо следить за тем, чтобы мембрана 108 была соединена вдоль ее границ 108a с элементом 130 и находилась в герметизированном зацеплении вдоль линии центра в продольном направлении с промежуточными выступами 132 и 134 элемента 130. При этой конструкции камеры 110 и 111 сохраняют независимость одна от другой. The device of the fourth embodiment is adapted so that it can be filled with the selected drug fluid during manufacture. This is accomplished by supplying pressurized fluid to passages 142 and 144 and from there to chambers 110 and 111 through passages 150 and 152. As soon as the pressurized fluid flows into the two chambers, it will cause the membrane 108 to expand upward into engagement with the coating 34 in the manner shown in FIG. 27. After the chambers 110 and 111 are filled with the selected drug fluid, the passages 142 and 144 are hermetically sealed. If necessary, cosmetic plugs 154 and 156 can be used at the ends of the channels 142 and 144. Care must be taken to ensure that the membrane 108 is connected along its borders 108a to the element 130 and is in a sealed engagement along the center line in the longitudinal direction with intermediate protrusions 132 and 134 of the element 130. With this design, the chambers 110 and 111 remain independent of one another.

При кручении вокруг хрупкой части 42c так, чтобы можно было удалить часть 42b на ансамбле иглы, как показано на фиг. 29, эластичная растягиваемая мембрана 108 начнет выталкивать жидкость через элементы 114 и 115 контроля течения. Скорость течения жидкости, конечно, контролируется степенью проницаемости каждого из элементов 114 и 116. Если один из этих элементов имеет более высокую проницаемость, чем другой, то жидкость будет протекать через этот элемент с большой скоростью. Поэтому с помощью варьирования проницаемости элементов 114 и 116 и суммирования протока через каналы 120 и 106 пациенту могут быть введены более высокие первоначальные объемы жидкости. Затем последует непрерывное введение жидкости с более медленной контролируемой скоростью. Например, если элемент 114 имеет высокую степень проницаемости, то жидкость будет выталкиваться из камеры 110 с высокой скоростью. С другой стороны, если элемент 116 имеет низкую проницаемость, жидкость будет выталкиваться из камеры 111 с более низкой скоростью. При этом расположении жидкость можно вводить одновременно, первоначально при высокой скорости из камер 110 или 111, а затем при значительно более низкой скорости из камеры 111. By twisting around the brittle portion 42c so that the portion 42b on the needle assembly can be removed, as shown in FIG. 29, an elastic stretchable membrane 108 will begin to expel fluid through the flow control elements 114 and 115. The fluid flow rate, of course, is controlled by the degree of permeability of each of the elements 114 and 116. If one of these elements has a higher permeability than the other, then the liquid will flow through this element at a high speed. Therefore, by varying the permeability of the elements 114 and 116 and summing the duct through the channels 120 and 106, higher initial fluid volumes can be introduced to the patient. This will be followed by a continuous introduction of fluid at a slower controlled speed. For example, if the element 114 has a high degree of permeability, then the liquid will be expelled from the chamber 110 at a high speed. On the other hand, if the element 116 has a low permeability, the liquid will be expelled from the chamber 111 at a lower speed. With this arrangement, fluid can be introduced simultaneously, initially at a high speed from chambers 110 or 111, and then at a significantly lower speed from chambers 111.

Как показано на фиг. 22, устройство закрыто покрытием 34, имеющим лекарственный ярлык 36. Если использованы барьерное покрытие и базовая конфигурация, то должно быть предусмотрено средство для вентиляции покрытия, как описано выше. Адгезивная пенопластовая подкладка 38 и отслаиваемая пластина 40 прикрепляются ко дну основания так, чтобы устройство могло само прикрепляться к пациенту. As shown in FIG. 22, the device is covered by a coating 34 having a drug label 36. If a barrier coating and basic configuration are used, means should be provided to ventilate the coating as described above. The adhesive foam pad 38 and peelable plate 40 are attached to the bottom of the base so that the device can itself be attached to the patient.

Обратимся теперь к фиг. 30, 31, и 32, на которых иллюстрируется и обозначен позицией 200 другой вариант воплощения устройства для использования при инфузии лекарственных жидкостей пациенту. Устройство этой формы изобретения по многим аспектам аналогично варианту воплощения, показанному на фиг. с 18 по 21, и подобные позиции используют для идентификации подобных компонентов. Как лучше всего видно при отсылке к фиг. 30, устройство включает тонкое, обычно плоское, пластинчатого типа основание 202, имеющее по крайней мере один канал контроля скорости течения. В форме изобретения, показанной на фиг. 30 и 30A, основание показано как имеющее пару каналов контроля скорости течения, предусмотренных здесь в виде простирающихся в продольном направлении жидкостных каналов 204 и 206. Каналы 204 и 206 соединены вместе с помощью переходного жидкостного коллектора или поперечного канала 208, который в свою очередь связан проходом для выхода жидкости. Приспособление, включающее растягиваемую мембрану, показанное здесь как выступы 209, выполняет ту же самую функцию, как выступы 30, описанные ранее. Следует иметь в виду, что в некоторых применениях предусмотрен лишь один выступ, а в других применениях не требуется выступов совсем. Turning now to FIG. 30, 31, and 32, which illustrate and designate 200 another embodiment of a device for use in infusion of drug fluids to a patient. The device of this form of the invention is in many aspects similar to the embodiment shown in FIG. from 18 to 21, and similar positions are used to identify similar components. As best seen when referring to FIG. 30, the device includes a thin, usually flat, plate-type base 202 having at least one flow rate control channel. In the form of the invention shown in FIG. 30 and 30A, the base is shown as having a pair of flow rate control channels provided here in the form of longitudinally extending fluid channels 204 and 206. The channels 204 and 206 are connected together using a transition fluid manifold or a transverse channel 208, which in turn is connected by a passage to exit the fluid. A device including a stretchable membrane, shown here as protrusions 209, performs the same function as the protrusions 30 described previously. It should be borne in mind that in some applications only one protrusion is provided, while in other applications no protrusions are required at all.

Тонкая, первоначально обычно плоская растягиваемая эластомерная мембрана, или элемент 24 (фиг. 32) соединен с основанием 202, образуя камеру 25 (фиг. 32). Элемент 24 растягивается способом, показанным на фиг. 32, при введении жидкости в камеру под давлением. Как ранее описано здесь, когда растягиваемый элемент 24 растягивается под давлением жидкости, в элементе возникают внутренние напряжения, которые непрерывно заставляют его двигаться в направлении зацепления с выступами 209, в то время как он пытается вернуться к своей первоначальной конфигурации. Способ введения жидкостей в камеру 25 является таким же, как описано ранее в связи с вариантом воплощения на фиг. 12 - 21. A thin, initially generally planar stretchable elastomeric membrane, or element 24 (FIG. 32) is connected to the base 202 to form a chamber 25 (FIG. 32). Element 24 is stretched in the manner shown in FIG. 32, when liquid is introduced into the chamber under pressure. As previously described here, when the stretchable element 24 is stretched under fluid pressure, internal stresses occur in the element that continuously cause it to move in the direction of engagement with the protrusions 209, while it is trying to return to its original configuration. The method of introducing liquids into chamber 25 is the same as previously described in connection with the embodiment of FIG. 12-21.

Важная отличительная черта этого более позднего варианта воплощения изобретения заключается в обеспечении множественности микроканалов 210 контроля скорости течения в основании 202. Микроканалы 210 расположены на каждой стороне каналов 204 и 206 и связаны с ними через средство контроля течения с отличительной особенностью, которая вскоре будет описана. An important distinguishing feature of this later embodiment of the invention is to provide a plurality of microchannels 210 for controlling the flow rate at the base 202. Microchannels 210 are located on each side of the channels 204 and 206 and are associated with them through a flow control means with a distinctive feature that will be described shortly.

В варианте воплощения изобретения, показанном на фиг. 3 - 32, средство контроля течения предусмотрено в форме тонкого, многослойного или градуированного (gradiated) ансамбля 212, который наложен на каналы 210 способом, показанным на фиг. 32. При этой конструкции, когда устройство находится в режиме разгрузки жидкости, жидкость в камере 25 прокачивается с помощью мембраны 24 через каналы 213, предусмотренные в выступах 30, через ансамбль 212, через микроканалы каналы 210, в каналы 204 и 206 и наружу через выходной проход 214. Проход 214 связан с распределяющим приспособлением, показанным как люерный соединительный ансамбль 90, который включает канал течения жидкости и распределяющий жидкость порт или люерный соединитель L. Путем контролирования площади микроканалов, активную площадь поверхности мембранного ансамбля 212, которая экспонируется жидкостью, можно варьировать таким способом, чтобы оптимизировать течение жидкости через ансамбль 212. Аналогично, путем контролирования размера и формы микроканалов, также можно равномерно поддерживать скорость течения жидкости через мембранный ансамбль 212. In the embodiment of the invention shown in FIG. 3 to 32, the flow control means is provided in the form of a thin, multi-layer or gradiated ensemble 212, which is superimposed on the channels 210 in the manner shown in FIG. 32. With this design, when the device is in liquid unloading mode, the liquid in the chamber 25 is pumped through the membrane 24 through the channels 213 provided in the protrusions 30, through the ensemble 212, through the microchannels channels 210, into the channels 204 and 206 and out through the outlet aisle 214. Aisle 214 is connected to a dispenser, shown as a luer connector assembly 90, which includes a liquid flow channel and a liquid distributing port or luer connector L. By controlling the area of the microchannels, the active area is rotated. the characteristics of the membrane ensemble 212, which is exposed to the liquid, can be varied in such a way as to optimize the flow of fluid through the ensemble 212. Similarly, by controlling the size and shape of the microchannels, it is also possible to uniformly maintain the flow rate of the fluid through the membrane ensemble 212.

Как показано на фиг. 31, приспособление контроля течения этой формы изобретения вместо того чтобы состоять из одного слоя проницаемого материала, имеющего требуемые характеристики течения жидкости, здесь включает сборку из множества слоев проницаемых материалов, P-1, P-2, и P-3, причем каждый имеет селективные характеристики. Эти слои, которые могут быть композитами, тонкими пленками или пористыми субстратами, могут быть сконструированы из любых материалов, ранее описанных здесь, так что характеристики течения жидкости под давлением для сборки могут быть оптимизированы для конкретной лекарственной или другой жидкости, подлежащей распределению. Например, слой P-1 может включать асимметричную мембрану или пленку, имеющую первую пористость, P-2 - полимерную мембрану или пленку, имеющую другую пористость, и слой P-3 может включать субстрат-носитель с заранее заданной пористостью. В другом применении P-1 и P-3 можно взять в форме субстратов-носителей и P-2 может включать очень тонкий, контролирующий скорость элемент. Таким путем можно сконструировать уникальную композитную типа сэндвича сборку. В некоторых применениях сборка 212 может быть сконструирована с градиентными слоями, а не с дискретными элементами таким способом, чтобы получить сравнимые результаты. As shown in FIG. 31, the flow control device of this form of the invention, instead of consisting of a single layer of permeable material having the desired fluid flow characteristics, here includes an assembly of a plurality of layers of permeable materials, P-1, P-2, and P-3, each of which has selective characteristics. These layers, which can be composites, thin films, or porous substrates, can be constructed from any of the materials previously described here, so that the flow characteristics of the liquid under pressure for assembly can be optimized for the particular drug or other liquid to be distributed. For example, the P-1 layer may include an asymmetric membrane or film having a first porosity, P-2 a polymer membrane or film having a different porosity, and the P-3 layer may include a carrier substrate with a predetermined porosity. In another application, P-1 and P-3 can be taken in the form of carrier substrates, and P-2 can include a very thin, speed-controlling element. In this way, a unique composite sandwich-type assembly can be constructed. In some applications, assembly 212 can be designed with gradient layers rather than discrete elements in such a way as to obtain comparable results.

Многослойная или с градиентным слоем конструкция, описанная в предыдущем абзаце, допускает более легкое, тонкопленочное производство, точный контроль течения на протяжении продолжительных периодов времени и более легкое манипулирование мембранной пленкой во время изготовления системы. The multilayer or gradient-layer design described in the previous paragraph allows for easier, thin-film production, precise flow control over extended periods of time, and easier manipulation of the membrane film during system manufacture.

Ссылаясь на фиг. 33 -39, показан еще один вариант воплощения данного изобретения. Этот вариант воплощения изобретения также аналогичен варианту воплощения изобретения, показанному на фиг. с 18 по 21, и подобные позиции использованы для идентификации подобных компонентов. Как лучше всего видно на фиг. 33, устройство включает основание 300, имеющее пару каналов 302 и 304 контроля течения жидкости, и простирающийся в поперечном направлении канал 306 коллектора переноса жидкости. Канал 306 соединен с выходом 300 (фиг. 34), который в свою очередь соединен с распределяющим жидкость приспособлением, показанным здесь как распределяющий жидкость порт 312. Referring to FIG. 33 to 39, another embodiment of the present invention is shown. This embodiment is also similar to the embodiment shown in FIG. 18 to 21, and like numbers are used to identify like components. As best seen in FIG. 33, the apparatus includes a base 300 having a pair of fluid flow control channels 302 and 304, and a transverse extending fluid transfer manifold channel 306. Channel 306 is connected to an outlet 300 (FIG. 34), which in turn is connected to a fluid distributing device, shown here as a fluid distributing port 312.

В отличие от ранее описанных вариантов воплощения изобретения, устройство этой формы изобретения не включает мембрану контроля скорости течения ранее описанного типа. Вернее скорость течения жидкости из распределяющего приспособления устройства контролируется с помощью приспособления для контроля течения, расположенного в промежутке между выходом 310 и распределяющим жидкость портом 312. Приспособление контроля скорости течения разработано здесь как микроканал 314 для течения жидкости и пористый элемент 316 (фиг. 36), который функционирует, чтобы ограничить течение жидкости между выходом 310 и распределяющим портом 312. Unlike the previously described embodiments of the invention, the device of this form of the invention does not include a membrane for controlling the flow rate of the previously described type. Rather, the flow rate of the liquid from the dispensing device is controlled by the flow control device located between the outlet 310 and the liquid distribution port 312. The flow rate control device is designed here as a microchannel 314 for fluid flow and a porous element 316 (Fig. 36), which functions to restrict fluid flow between outlet 310 and dispensing port 312.

Другое существенное различие между вариантом воплощения изобретения, рассматриваемым сейчас, и ранее описанными вариантами воплощения состоит в уникальном характере приспособления скрытой энергии, используемого для разгрузки жидкости из устройства. Здесь приспособление скрытой энергии вместо того, чтобы представлять собой единичную изотропную эластомерную растягиваемую мембрану, включает слоистую сборку, изготовленную из множества первоначально обычно плоских растягиваемых элементов или пленок. (cм., в частности, фиг. 39, где приспособление скрытой энергии показано как слоистая сборка 318, изготовленная из индивидуальных элементов или мембран 320, 322, 324, 326 и 328). Сборка 318 функционирует во многом так же, как ранее описанные растягиваемые мембраны, и равномерно связана с основанием 300, очерчивая границы жидкостных камер или резервуаров 25. Однако при конструировании приспособления скрытой энергии из композита, состоящего из нескольких различных элементов или слоев, можно точно подобрать эластичные характеристики приспособления скрытой энергии и можно уникально сконструировать приспособление скрытой энергии, которое функционировало бы как газопроницаемый вентиль, а также и как приспособление для выталкивания жидкостей из жидкостного резервуара. Эта уникальная многослойная или градиентная конструкция позволяет удалять в атмосферу через поверхность мембраны определенные выбранные, растворенные в резервуаре газы или пары при одновременном предотвращении любой негативной миграции выбранных атмосферных газов или паров в резервуаре. На проницаемость приспособления скрытой энергии можно влиять там, где композит изготовлен из двух или более слоев, чередующихся по толщине и проницаемости, и константы проницаемости индивидуальных слоев пленок зависят от давления, и направление течения пермиата через стенку мембраны контролируют с помощью порядка, в котором собирают индивидуальные слои или последовательности расположения слоев (gradiation) композита. Another significant difference between the embodiment of the invention being considered now and the previously described embodiments is the unique nature of the latent energy device used to discharge liquid from the device. Here, the latent energy device, instead of being a single isotropic elastomeric stretchable membrane, includes a layered assembly made of a plurality of initially typically flat stretchable elements or films. (see, in particular, Fig. 39, where the latent energy device is shown as a layered assembly 318 made of individual elements or membranes 320, 322, 324, 326 and 328). The assembly 318 functions in much the same way as the previously described stretchable membranes, and is evenly connected to the base 300, outlining the boundaries of the fluid chambers or reservoirs 25. However, when constructing a latent energy device from a composite consisting of several different elements or layers, elastic characteristics of the latent energy device, and it is possible to uniquely design the latent energy device, which would function as a gas-permeable valve, as well as as a device for I am pushing liquids out of a liquid reservoir. This unique multilayer or gradient design allows certain selected gases or vapors dissolved in the reservoir to be removed into the atmosphere through the membrane surface while preventing any negative migration of selected atmospheric gases or vapors in the reservoir. The permeability of the latent energy device can be influenced where the composite is made of two or more layers alternating in thickness and permeability, and the permeability constants of the individual layers of the films depend on pressure, and the direction of permeate flow through the membrane wall is controlled by the order in which individual layers or layer layout sequences (gradiation) of the composite.

Например, ссылаясь на фиг. 39, слой 320, который расположен дистально к резервуару, включает тонкий пленочный эластомер первой толщины и первой проницаемости. С другой стороны, слой 328, который расположен проксимально к резервуару, включает тонкую эластомерную пленку второй толщины и второй проницаемости. Слои 322, 324 и 326 могут иметь, кроме того, переменную толщину и проницаемость и, если необходимо, могут иметь различные характеристики селективной проницаемости. Выбранное расположение различных пленок, каждая со своими индивидуальными константами проницаемости в восходящем порядке будет диктовать направление течения выбранных газов и паров через приспособления скрытой энергии. For example, referring to FIG. 39, a layer 320 that is distal to the reservoir includes a thin film elastomer of a first thickness and a first permeability. On the other hand, layer 328, which is proximal to the reservoir, includes a thin elastomeric film of a second thickness and a second permeability. Layers 322, 324, and 326 may also have variable thickness and permeability and, if necessary, may have different selective permeability characteristics. The selected arrangement of various films, each with its own individual permeability constants, in an ascending order will dictate the direction of flow of the selected gases and vapors through latent energy devices.

Обратимся теперь к фиг. 40 - 45, на которых иллюстрирован другой вариант воплощения устройства для использования инфузии полезных агентов пациенту. Устройство этой формы изобретения уникально в том, что оно обеспечивает возможность добавить к разбавителю или другой парентеральной жидкости, подлежащей введению в устройство, выбранных элементов, химических соединений и биологически активных веществ, таких, как лекарственные препараты, медикаменты, биологические средства или другие терапевтические средства (добавки). Это введение осуществляют путем подвижного прикрепления выбранных добавок к различным формам конструкций носителя, которые могут быть расположены на пути течения жидкости через устройство так, чтобы при контакте с жидкостью добавки освобождались с контролируемой скоростью в жидкость. Таким образом, система доставки изобретения может безопасно превратиться в терапевтически активную при гидратации добавки выбранной парентеральной жидкостью, такой, как стерильный разбавитель или другой водный растворитель. Turning now to FIG. 40 to 45, illustrating another embodiment of a device for using infusion of beneficial agents to a patient. The device of this form of the invention is unique in that it provides the ability to add to the diluent or other parenteral fluid to be introduced into the device selected elements, chemical compounds and biologically active substances, such as drugs, medicines, biological agents or other therapeutic agents ( additives). This introduction is carried out by movably attaching selected additives to various forms of carrier structures, which can be located on the path of fluid flow through the device so that, upon contact with the fluid, the additives are released at a controlled rate into the fluid. Thus, the delivery system of the invention can safely become therapeutically active upon hydration of the additive with a selected parenteral liquid, such as a sterile diluent or other aqueous solvent.

Основная конструкция устройства этой новой формы изобретения по многим аспектам аналогична устройству, показанному на фиг. 18 - 21 и на фиг. 33 - 39, и подобные позиции используют для идентификации подобных компонентов. The basic design of the device of this new form of invention is in many aspects similar to the device shown in FIG. 18 to 21 and in FIG. 33 to 39, and like numbers are used to identify like components.

Как лучше всего видно на фиг. 41, устройство включает основание, изготовленное из первого, обычно плоского элемента 400, и второго сопровождающего элемента 401, которое включает пару простирающихся в продольном направлении каналов контроля скорости течения или каналов 402 и 404, которые связаны с поперечно простирающимся каналом 406 (фиг. 40) коллектора переноса жидкости. Канал 406 в свою очередь связан с жидкостным выходом 408, который связан с распределяющим жидкость приспособлением, показанным здесь в виде распределяющего жидкость порта 410. As best seen in FIG. 41, the device includes a base made of a first, usually flat element 400, and a second accompanying element 401, which includes a pair of longitudinally extending flow velocity control channels or channels 402 and 404 that are connected to a transversely extending channel 406 (FIG. 40) fluid transfer manifold. Channel 406 is in turn connected to a fluid outlet 408, which is coupled to a fluid distributing device, shown here in the form of a fluid distributing port 410.

Первый основной элемент 400 также снабжен парой расположенных в продольном направлении коллекторов 411, которые связаны с микроканалами 412 (фиг. 44). Как лучше всего видно на фиг. 42, коллекторы 411 и микроканалы 412 связаны с каналами 402 и 404 через приспособление контроля течения обычного типа, описанного в связи с вариантом воплощения изобретения, показанном на фиг. 30 - 32. Более конкретно, приспособление контроля течения разработано здесь в виде тонкого, многослойного или градуированного (gradiated) ансамбля 212 (см. фиг. 31), который наложен на коллекторы 411 и микроканалы 412 способом, показанным на фиг. 41. Ансамбль 212 включает верхний микропористый слой, промежуточную мембрану контроля скорости и нижний слой носителя. При этой конструкции, когда устройство находится в режиме разгрузки жидкости, жидкость, которая содержится в камере 25 (фиг. 44), такая как разбавитель, содержащий добавку (полезное средство), сначала прокачивается приспособлением скрытой энергии через каналы 414, предусмотренные в паре фиксированных выступов 416, сформованных в элементе 401 основания. Когда жидкость проходит через каналы 414, она поступает в пару простирающихся в продольном направлении коллекторов 417, которые сформованы в элементе 401 основания и которые расположены на одной линии с коллекторами 411, сформированными в элементе 400 основания. Коллекторы 417 функционируют, уникально распределяя жидкость, по мере того как она течет в направлении ансамбля 212 контроля течения, таким способом, чтобы диспергировать жидкость через широкую площадь ансамбля контроля течения. Самый верхний слой ансамбля предназначен для того, чтобы дать возможность реализовать мультиаксиальное распределение потока, тем самым эффективно использовать обширную площадь поверхности мембраны контроля скорости. Полезное средство течет через слой мембраны контроля скорости, через поддерживающий слой, через микроканалы 412 и оттуда наружу через выходной проход 408. Проход 408 в свою очередь соединен с распределяющим приспособлением, показаннsм здесь в виде соединительного ансамбля 90. The first main element 400 is also provided with a pair of longitudinally arranged collectors 411 that are coupled to microchannels 412 (FIG. 44). As best seen in FIG. 42, collectors 411 and microchannels 412 are connected to channels 402 and 404 through a conventional flow control device described in connection with the embodiment of the invention shown in FIG. 30 to 32. More specifically, the flow control device is designed here as a thin, multilayer, or gradiated ensemble 212 (see FIG. 31) that is superimposed on the collectors 411 and microchannels 412 in the manner shown in FIG. 41. Ensemble 212 includes an upper microporous layer, an intermediate speed control membrane, and a lower carrier layer. With this design, when the device is in liquid discharge mode, the liquid that is contained in the chamber 25 (FIG. 44), such as a diluent containing an additive (useful agent), is first pumped by a latent energy device through channels 414 provided in a pair of fixed protrusions 416 molded into the base member 401. When the fluid passes through the channels 414, it enters a pair of longitudinally extending manifolds 417 that are molded in the base element 401 and which are in line with the collectors 411 formed in the base element 400. The collectors 417 function to uniquely distribute the fluid as it flows towards the flow control ensemble 212 in such a way as to disperse the fluid across a wide area of the flow control ensemble. The uppermost layer of the ensemble is designed to enable multi-axial flow distribution to be realized, thereby effectively utilizing the vast surface area of the velocity control membrane. The useful agent flows through the speed control membrane layer, through the support layer, through microchannels 412 and from there to the outside through the exit passage 408. The passage 408, in turn, is connected to a distribution device, shown here in the form of a connecting assembly 90.

Как обсуждалось ранее, путем контролирования площади коллекторов, характера самого верхнего слоя средства контроля течения и площади микроканалов, можно точно изменять активную площадь поверхности мембраны контроля скорости, на которую воздействует жидкость так, чтобы предсказуемо достичь требуемого контроля течения жидкости, определенное построение различных слоев ансамбля 212 может сделать его гидрофильным или гидрофобным путем соответствующего использования материалов и покрытий способом и в количествах, хорошо известных в данной области. Таким образом, можно точно подобрать смачиваемость ансамбля, а также способность системы удалять первоначальный газ. As previously discussed, by controlling the area of the collectors, the nature of the uppermost layer of the flow control means and the area of microchannels, it is possible to precisely change the active surface area of the velocity control membrane, which is exposed to the liquid, so that the required control of the liquid flow is predicted to be achieved, a certain construction of the different layers of the ensemble 212 can make it hydrophilic or hydrophobic by appropriate use of materials and coatings in a manner and in quantities well known in the art. th field. Thus, it is possible to precisely select the wettability of the ensemble, as well as the ability of the system to remove the initial gas.

Приспособление, включающее растягиваемую мембрану, показанное здесь как выступы 416 (фиг. 41), осуществляет ту же самую функцию, что и описано ранее. Следует иметь в виду, что в некоторых применениях предусматривается лишь один выступ, а в других применениях выступов не требуется совсем. A device including a stretchable membrane, shown here as protrusions 416 (Fig. 41), performs the same function as previously described. It should be borne in mind that in some applications only one protrusion is provided, while in other applications of the protrusions it is not required at all.

Приспособление скрытой энергии варианта воплощения имеет тот же самый характер, что представлен на фиг. 39, и включает слоистую сборку 318, изготовленную из индивидуальных элементов или мембран 320, 322, 324, 326 и 328. Сборка 318 функционирует во многом тем же самым способом, как ранее описанные, однослойные растягиваемые мембраны, и сборка равномерно связана с элементом 401 основания, очерчивая жидкостные камеры или резервуары 25 (фиг. 44). Однако, как было ранее упомянуто, эластичные характеристики и результирующий поток энергии приспособления скрытой энергии можно точно подобрать путем конструирования приспособления скрытой энергии из композита из нескольких различных элементов или слоев. Таким образом, можно уникально сконструировать приспособление скрытой энергии, которое функционировало бы как газопроницаемый вентиль (например, чтобы предотвратить наружную негативную миграцию жидкостей в резервуар), а также как приспособление для выталкивания жидкостей из жидкостного резервуара. The latent energy adaptation of the embodiment has the same character as that shown in FIG. 39, and includes a layered assembly 318 made of individual elements or membranes 320, 322, 324, 326 and 328. The assembly 318 operates in much the same way as the previously described, single-layer stretchable membranes, and the assembly is evenly connected to the base element 401 outlining the fluid chambers or reservoirs 25 (FIG. 44). However, as previously mentioned, the elastic characteristics and the resulting energy flow of the latent energy device can be precisely selected by constructing the latent energy device from a composite of several different elements or layers. Thus, it is possible to uniquely design a latent energy device that would function as a gas-permeable valve (for example, to prevent external negative migration of liquids into the tank), as well as a device for expelling liquids from the liquid tank.

Как указано на фиг. 41, конструкционное покрытие 34 ранее описанного характера, имеющее соответствующие ярлыки 36 на лекарственное средство и на использование, накладывают на основание и источник хранения энергии. Амортизирующее средство или подкладка 38, имеющая адгезив с обеих сторон, прикрепляется ко дну элемента 400 основания. Отслаиваемая узкая пластина 40 соединена с нижней поверхностью подкладки 38. Для некоторых применений тонкая защитная пленка может быть прикреплена на покрытие 34 для того, чтобы предотвратить проникновение жидкостей или других загрязняющих веществ в устройство. As indicated in FIG. 41, a structural coating 34 of a previously described nature, having respective labels 36 for a drug and for use, is applied to a base and an energy storage source. A cushioning agent or pad 38 having adhesive on both sides is attached to the bottom of the base member 400. A peelable narrow plate 40 is connected to the bottom surface of the lining 38. For some applications, a thin protective film may be attached to the coating 34 in order to prevent liquids or other contaminants from entering the device.

Подобно устройству, показанному на фиг. 10, настоящий вариант воплощения включает приспособление наполнения, которое дает возможность наполнять камеру 25 выбранной парентеральной жидкостью, используя шприц для подкожного введения и иглу типа, идентифицированного на фиг. 17, позиция 62 (см. также фиг. 43). Чтобы осуществить наполнение камер, элемент 401 основания включает фиксированную поперечную расположенную часть 418, имеющую жидкостной проход 420, вытянутый вдоль нее. В этом варианте воплощения изобретения открытый конец 420а прохода 420 закрывают перегораживающим приспособлением для герметичного приема пробивающего элемента, такого как игла для подкожного введения. Перегораживающего приспособление разработано здесь в виде перегородки 422 для иглы, которая приспособлена для того, чтобы герметично закрыть открытый конец 420а прохода 420. Перегородку 422 предпочтительно конструируют из самогерметизирующего, без сердцевины (nancoring), способного прокалываться материала, такого как силикон SEBS. Следует также иметь в виду, что перегораживающее приспособление может иметь также форму расщепленной (split) перегородки для использования инъекционной системы канюля с тупым кончиком. Как лучше всего видно из фиг. 40, проход 420 связан с вытянутыми в продольном направлении каналами 402 и 404. Как и ранее, каналы 402 и 404 в свою очередь соединены с камерами 25. При этой конструкции подходящая инъецируемая жидкость, такая как разбавитель, или парентеральная жидкость, содержащаяся внутри шприца 62, может быть введена в камеры 25 через проход 420. Like the device shown in FIG. 10, the present embodiment includes a filling device that allows the chamber 25 to be filled with the selected parenteral fluid using a hypodermic syringe and a needle of the type identified in FIG. 17, position 62 (see also FIG. 43). In order to fill the chambers, the base element 401 includes a fixed transverse spaced portion 418 having a fluid passage 420 elongated along it. In this embodiment, the open end 420a of passage 420 is closed by a blocking device for receiving the piercing element, such as a hypodermic needle, in an airtight manner. The barrier device is designed here as a needle barrier 422, which is adapted to seal the open end 420a of passage 420 hermetically. The barrier 422 is preferably constructed of a self-sealing, non-core (nancoring) piercing material such as SEBS silicone. It should also be borne in mind that the blocking device can also be in the form of a split partition to use the blunt-tip cannula injection system. As best seen from FIG. 40, passage 420 is connected to longitudinally extending channels 402 and 404. As previously, channels 402 and 404 are in turn connected to chambers 25. With this design, a suitable injectable liquid, such as a diluent, or parenteral liquid contained within the syringe 62 may be introduced into chambers 25 through passage 420.

Перед рассмотрением очень важного вводящего добавку приспособления этого самого позднего варианта воплощения изобретения представляет интерес краткое рассмотрение состояния предшествующего уровня техники. Before considering a very important additive-introducing device of this latest embodiment, it is of interest to briefly review the state of the art.

В прошлом существовала обычная практика смешивать различные типы раздельно упакованных лекарственных препаратов с подходящими разбавителями непосредственно перед тем, как их вводят внутривенно пациенту. Обычно лекарственные препараты упаковывают раздельно от разбавителя по различным причинам. Например, многие лекарственные препараты не сохраняют своей химической и физической стабильности при смешении с разбавителем и поэтому не могут храниться в течение существенного периода времени. Кроме того, лекарственные препараты часто упаковывают раздельно от разбавителя потому, что многие фирмы, которые производят лекарственные препараты, не занимаются бизнесом по обеспечению лекарственных растворов в контейнерах для внутривенного введения, и наоборот. In the past, it was common practice to mix different types of separately packaged drugs with suitable diluents just before they are administered intravenously to the patient. Typically, drugs are packaged separately from the diluent for various reasons. For example, many drugs do not retain their chemical and physical stability when mixed with a diluent and therefore cannot be stored for a substantial period of time. In addition, drugs are often packaged separately from the diluent because many drug companies are not involved in the business of providing drug solutions in intravenous containers, and vice versa.

Традиционно, смешение лекарственного препарата и разбавителя проводится доктором, медсестрой или медицинским персоналом путем введения инъецируемых жидкостей в стеклянную ампулу, содержащую лекарственный препарат. После смешения лекарственного препарата и разбавителя полученный таким образом раствор вводят в цилиндр шприца и в некоторых случаях вводят немедленно во внутривенную систему пациента. Однако более типично, когда разбавленный лекарственный препарат вводят из шприца в больший контейнер с раствором для подсоединения к установке внутривенного введения. Эта методика, используемая до сих пор, требует большой затраты времени, неточна и обычно нежелательна. Traditionally, the drug and diluent are mixed by a doctor, nurse or medical staff by injecting injectable liquids into a glass ampoule containing the drug. After mixing the drug and diluent, the solution thus obtained is injected into the syringe barrel and, in some cases, injected immediately into the patient's intravenous system. However, it is more typical when a diluted drug is administered from a syringe into a larger container with a solution for connection to an intravenous administration unit. This technique, used so far, is time consuming, inaccurate and usually undesirable.

Устройство этой самой поздней формы изобретения элегантно преодолевает недостатки предшествующего уровня техники методик разбавления и доставки путем разработки совместно с основным устройством доставки жидкости изобретения, простого и точного приспособления для автоматического смешения требуемого лекарственного препарата с подходящим разбавителем во время загрузки устройства. The device of this latest form of invention elegantly overcomes the disadvantages of the prior art dilution and delivery methods by developing together with the main fluid delivery device of the invention, a simple and accurate device for automatically mixing the desired drug with a suitable diluent during device loading.

В абзацах, следующих ниже, в которых будут обсуждены детали этого уникального способа разбавления, термины имеют следующие значения. In the paragraphs below, which will discuss the details of this unique dilution method, the terms have the following meanings.

Элемент - любое из фундаментальных веществ, которые состоят из атомов только одного вида и которые сами по себе или в комбинации составляют весь материал. An element is any of the fundamental substances that consist of atoms of only one kind and which alone or in combination constitute the entire material.

Добавка - элемент, соединение, вещество, средство, биологически активное вещество или другое вещество, которое следует добавить, все или частично, к жидкости, вводимой в устройство изобретения. Additive - an element, compound, substance, agent, biologically active substance or other substance that should be added, in whole or in part, to the liquid introduced into the device of the invention.

Полимер - химическое соединение или смесь соединений, образуемая при полимеризации и состоящая, в основном, из повторяющихся структурных единиц. A polymer is a chemical compound or mixture of compounds formed during polymerization and consisting mainly of repeating structural units.

Парентеральная жидкость - любой раствор, который может быть доставлен пациенту другим способом, но не через желудочно-кишечный тракт, включая воду, соляные растворы, щелочные растворы, растворы декстрозы, подкисленные растворы, растворы электролитов, реагенты, растворы и подобные водные растворы. Parenteral liquid is any solution that can be delivered to the patient in another way, but not through the gastrointestinal tract, including water, saline solutions, alkaline solutions, dextrose solutions, acidified solutions, electrolyte solutions, reagents, solutions and similar aqueous solutions.

Полезные средства - любой лекарственный препарат, медикамент, фармацевтический, медицинский полимер, фермент, гормон, антитело, элемент, химическое соединение или другое вещество, используемое в диагностике, лечении, смягчении (успокоении) боли, лечении или предотвращении болезни и для поддержания хорошего здоровья (состояния) пациента. Useful products - any medicine, medicine, pharmaceutical, medical polymer, enzyme, hormone, antibody, element, chemical compound or other substance used in the diagnosis, treatment, alleviation (soothing) of pain, treatment or prevention of illness and to maintain good health ( condition) of the patient.

Биологически активное вещество - вещество, которое является биохимически, иммунохимически, физиологически или фармацевтически активным или реакционноспособным. Биологически активное вещество включает по крайней мере одно или более из следующего: биохимические соединения (такие, как аминокислоты, углеводы, липиды, нуклеиновые кислоты, белки и другие биохимикаты и вещества, которые могут комплексовать или взаимодействовать с биохимическими соединениями), такие биохимические соединения, биологически функционирующие как антитела, антигенные вещества, ферменты, кофакторы, ингибиторы, лектины, гормоны, клетки, продуцирующие гормоны, рецепторы, факторы коагуляции, усилителя роста, гистоны, пептиды, витамины, лекарственные препараты, клеточные поверхностные маркеры и токсины, среди других известных специалисту в данной области. Из группы описанных биологически активных веществ белки представляют наибольший интерес благодаря биофармацевтическим препаратам, созданным с помощью генной инженерии большой молекулы, как те виды, которые могут быть иммобилизованы и собраны на аддитивных носителях, которые будут описаны ниже. Обсуждение использования биомозаичных полимеров в качестве носителей для биологически активных веществ изложено в заявке на Евр. Пат. 0430517 A2. Biologically active substance - a substance that is biochemically, immunochemically, physiologically or pharmaceutically active or reactive. A biologically active substance includes at least one or more of the following: biochemical compounds (such as amino acids, carbohydrates, lipids, nucleic acids, proteins and other biochemicals and substances that can complex or interact with biochemical compounds), such biochemical compounds, biologically functioning as antibodies, antigenic substances, enzymes, cofactors, inhibitors, lectins, hormones, hormone producing cells, receptors, coagulation factors, growth enhancers, histones, peptides, itamines, medications, cell surface markers and toxins, among others known to the person skilled in the art. Of the group of biologically active substances described, proteins are of most interest due to biopharmaceuticals created by genetic engineering of a large molecule, such as species that can be immobilized and assembled on additive carriers, which will be described below. A discussion of the use of biomosaic polymers as carriers for biologically active substances is set forth in the application for Heb. Pat. 0430517 A2.

Вводящее добавку приспособление - добавка и любое приспособление для подачи добавки в жидкость, текущую через жидкостные проходы устройства доставки жидкости изобретения таким способом, чтобы вся добавка или часть добавки могла быть добавлена в жидкость. Вводящее добавку приспособление включает добавку и средство подачи добавки, которое может принимать форму функциональной подложки или носителя, крепления, нанесения или реакционного участка или держателя элемента с или без какого-либо типа промежуточной матрицы или другой освобождаемой композиции. Additive-introducing device is an additive and any device for supplying an additive to a liquid flowing through the liquid passages of the liquid delivery device of the invention in such a way that all or part of the additive can be added to the liquid. The additive-introducing device includes an additive and an additive supply means, which may take the form of a functional substrate or carrier, a fastener, a deposition or reaction section or element holder with or without any type of intermediate matrix or other release composition.

Средство подачи добавки - любое средство, такое, как функциональный носитель или субстрат для подачи добавки в жидкость, текущую через устройство. Функциональный субстрат может включать полимер, сополимер, интерполимер, керамику, кристаллический поропласт, матрицу на основе углерода, целлюлозные полимеры, стекло, пластики, биомозаичные полимеры, шарики азлактон-функциональный полимера, шарики продуктов присоединения, шарики карбоксилатфункционального полимера, смолы, гели, филаменты и подобные носители. Additive supply means is any means, such as a functional carrier or substrate, for supplying an additive to a fluid flowing through a device. A functional substrate may include a polymer, copolymer, interpolymer, ceramic, crystalline foam plastic, carbon-based matrix, cellulosic polymers, glass, plastics, biomosaic polymers, azlactone-functional polymer beads, adducts beads, carboxylate-functional polymer beads, resins, gels, filaments and similar media.

В качестве иллюстрации вводящее добавку приспособление изобретения может принимать несколько различных форм, таких, как формы, иллюстрируемые на фиг. 43 и 45. Однако в его предпочтительной форме вводящее добавку приспособление включает сформованную в виде цилиндра функциональную конструкцию носителя, которую помещают в проход 420 и с которой могут быть освобождаемо связаны различные добавки, включая полезные средства, такие, как лекарственные препараты, биологически активные вещества, химические элементы и соединения. Эти добавки наносятся на конструкцию таким способом, что когда жидкость течет через проход 420 и циркулирует через ансамбль носителя способом, показанным стрелками на фиг. 43, добавки будут присутствовать в потоке жидкости и эффективно добавляться в жидкость по мере того, как она течет по направлению к камерам 25. By way of illustration, the additive-administering device of the invention may take several different forms, such as those illustrated in FIG. 43 and 45. However, in its preferred form, the additive-introducing device includes a cylinder-shaped functional carrier structure that is placed in passage 420 and to which various additives, including useful drugs, such as drugs, biologically active substances, can be liberated. chemical elements and compounds. These additives are applied to the structure in such a way that when fluid flows through passage 420 and circulates through the carrier assembly in the manner shown by the arrows in FIG. 43, additives will be present in the fluid stream and effectively added to the liquid as it flows towards the chambers 25.

Добавки сами по себе также могут принимать различные физические формы, включая форму жидкости, твердого вещества, гранулы, порошка, частицы, геля, смолы, гидроколлоидного носителя, резины, пленки, таблетки кристаллической формы, эмульсий микрокристаллической формы, высушенных распылением соединений и лиофилизованных соединений и сатурантов. Добавки могут быть подвижно связаны с носителем, иммобилизованы на носителе, пропитывать носитель или нанесены на носитель рядом способов. Добавки могут быть химически или механически соединены, прикреплены или непосредственно или опосредованно связаны, связаны или сшиты, закреплены к поверхности носителя или связаны с поверхностно-активным агентом, или они могут быть абсорбированы, катализированы реакцией, электростатически инкапсулированы, прикреплены путем химической модификации или трансформации к поверхности носителя, полимеризованы на носителе или полимеризованы через носитель с или без использования интерполимера, могут быть локализованы, захвачены, суспендированы, осаждены, пропитаны, покрыты или окклюдированы или иным способом обратимо прикреплены внутри пустот, трубок и полых пространств, образованных в носителе. Один важный способ для обратимого (подвижного) прикрепления добавки к средству функционального носителя включает обработку средства функционального носителя соединением, имеющим выбранные реакционноспособные функциональные группы, такие, как функциональные соединения азлактона с их уникальной способностью взаимодействовать с водными средами и их высокой способностью к связыванию. Таким образом комплектующие агенты, катализаторы и биологические вещества, такие, как ферменты или другие белки, а также биомакромолекулы могут быть прикреплены к носителю для последующего удаления и выделения. Дополнительно использование одного или более мономерного или полимеризованного поверхностно-активных агентов позволяет быстро растворить и легко освободить добавки. Обсуждение таких поверхностно-активных агентов содержится в пат. США 4963367, выданном Ecanow. The additives themselves can also take various physical forms, including the form of a liquid, solid, granule, powder, particle, gel, resin, hydrocolloid carrier, rubber, film, crystalline tablet, microcrystalline emulsion, spray dried compounds and lyophilized compounds and saturants. Additives can be loosely coupled to the carrier, immobilized on the carrier, impregnated on the carrier, or applied to the carrier in a number of ways. Additives can be chemically or mechanically bonded, attached, or directly or indirectly bonded, bonded or crosslinked, bonded to the surface of the carrier or bonded to a surface active agent, or they can be absorbed, catalyzed by reaction, electrostatically encapsulated, bonded by chemical modification or transformation to the surface of the carrier, polymerized on the carrier or polymerized through the carrier with or without the use of an interpolymer, can be localized, captured, suspended Vans, deposited, impregnated, coated, or occluded or otherwise reversibly affixed within voids, tubes and hollow spaces formed in the carrier. One important method for reversibly (movingly) attaching an additive to a functional carrier means involves treating the functional carrier means with a compound having selected reactive functional groups, such as azlactone functional compounds with their unique ability to interact with aqueous media and their high binding ability. Thus, complementary agents, catalysts and biological substances such as enzymes or other proteins, as well as biomacromolecules, can be attached to the carrier for subsequent removal and isolation. Additionally, the use of one or more monomeric or polymerized surface-active agents makes it possible to quickly dissolve and easily release additives. A discussion of such surface active agents is contained in US Pat. US 4963367 issued by Ecanow.

Аналогично добавки могут быть добавлены к жидкости или смешаны с жидкостью, текущей через устройство с помощью одного или более различных механизмов, включая механическое освобождение, химическую реакцию, растворение, десорбцию путем разрушения связывания, путем разрыва связи, биоразделение, диффузию, промывание, измельчение, эрозию, диссоциацию, солюбилизацию, выщелачивание (leeching), ферментное расщепление, биологическую реакцию, осмос, отделение от веществ, раскрывающих кольцо путем реакции раскрытия кольца, и другие способы отделения. Similarly, additives can be added to a liquid or mixed with a liquid flowing through a device using one or more different mechanisms, including mechanical release, chemical reaction, dissolution, desorption by breaking bonds, breaking bonds, biodegradation, diffusion, washing, grinding, erosion , dissociation, solubilization, leeching, enzymatic digestion, biological reaction, osmosis, separation from ring opening substances by ring opening reaction, and other separation methods.

Кроме того, полимер может быть использован в качестве носителя или подложки или какого-либо компонента реакционной системы. Может быть использовано три класса полимерных подложек, а именно полимерные реагенты, полимерные катализаторы и полимерные субстраты. Обсуждение полимеров в качестве носителей или подложек содержится в Principles of Polymerization, Second Edition by George Odian. Микропористые полимеры, используемые в качестве носителей, кроме того, полно описаны в пат. США 4519909, выданном Castro. In addition, the polymer can be used as a carrier or substrate or any component of the reaction system. Three classes of polymer substrates can be used, namely polymer reagents, polymer catalysts and polymer substrates. A discussion of polymers as carriers or substrates is contained in Principles of Polymerization, Second Edition by George Odian. Microporous polymers used as carriers, in addition, are fully described in US Pat. US 4519909 issued by Castro.

Обратимся к фиг. 31 - 43, на которых представлена и обозначена позицией 423 одна форма вводящего добавку приспособления, или комбинация носителя добавки и добавки. Эта форма вводящего добавку приспособления включает цилиндрически профилированный ансамбль, включающий, в основном, цилиндрический пористый субстрат 423a, в котором плотно помещена входная трубка 423b для инъектора. Окружающий пористый субстрат 423a представляет собой втулку 423c, имеющую множество каналов течения 423d. Как показано на фиг. 43, сформованный таким образом ансамбль помещен в жидкостный проход 420, сформованный в поперечно расположенной части 418. Ранее идентифицированный участок 422 для введения иглы в перегородку помещен внутрь входного отверстия трубки 423b. Вкладыш 424 (фиг. 41), который служит для удерживания перегородки внутри устройства, соединен с частью 418 путем сцепления. Turning to FIG. 31 to 43, which show and indicate 423 one form of the additive-introducing device, or a combination of the carrier of the additive and the additive. This form of the additive-introducing device includes a cylindrically profiled assembly comprising a substantially cylindrical porous substrate 423a in which the inlet tube 423b for the injector is tightly placed. The surrounding porous substrate 423a is a sleeve 423c having a plurality of flow channels 423d. As shown in FIG. 43, the ensemble thus formed is placed in the fluid passage 420 formed in the transverse portion 418. The previously identified needle insertion portion 422 is placed inside the inlet of the tube 423b. The liner 424 (Fig. 41), which serves to hold the partition inside the device, is connected to part 418 by engagement.

При использовании устройства варианта воплощения изобретения, показанного на фиг. 40-44, участок 422 перегородки для инъекции прокалывается иглой 62 и стерильный разбавитель вводится во входной проход 420, используя шприц с иглой. Как указано стрелками на фиг. 43, когда разбавитель течет вдоль входного прохода 420, он будет проходить через пористый элемент 423a в каналы течения 423d и затем в камеры 25, побуждая растягиваемую мембрану 318 двигаться наружу в положение, показанное на фиг. 42 и 44. Когда жидкость течет через пористый элемент 423a, добавки, подаваемые в жидкость, могут добавляться в поток или солюбилизироваться разбавителем, тем самым активируя разбавитель с образованием терапевтического раствора, который подлежит введению пациенту. When using the device of the embodiment of FIG. 40-44, the portion 422 of the septum for injection is pierced with a needle 62 and a sterile diluent is introduced into the inlet passage 420 using a syringe with a needle. As indicated by the arrows in FIG. 43, when the diluent flows along the inlet 420, it will pass through the porous element 423a into the flow channels 423d and then into the chambers 25, causing the stretchable membrane 318 to move outward to the position shown in FIG. 42 and 44. When the fluid flows through the porous member 423a, the additives supplied to the fluid may be added to the stream or solubilized with a diluent, thereby activating the diluent to form a therapeutic solution to be administered to the patient.

Жидкость, такая как парентеральная жидкость, которую вводят в проход 418, может включать, например, реагент, стерильный разбавитель, различные электролиты, водные растворы, такие, как водные растворы декстрозы, соляные растворы, подщелачивающие растворы, подкисляющие растворы, полиионные растворы и любые другие жидкости, которые могут служить в качестве наполнителя при введении терапевтических или полезных агентов, которые требуются для введения пациенту путем инфузии. A liquid, such as a parenteral liquid, which is introduced into passage 418, may include, for example, a reagent, a sterile diluent, various electrolytes, aqueous solutions, such as aqueous dextrose solutions, saline solutions, alkalizing solutions, acidifying solutions, polyionic solutions, and any other fluids that can serve as an excipient when administering therapeutic or beneficial agents that are required for administration to a patient by infusion.

Обратимся теперь к фиг. 45, на которой иллюстрируются другие формы вводящего добавку приспособления. Например, позиция 425 идентифицирует ансамбль, включающий пористый субстрат с взаимопроникающими порами, такой, как кристаллический поропласт 425a, на котором наслоены различные внешние покрытия 425, демонстрирующие одну или более добавок. Выбранные добавки, такие, как элементы, химические соединения, лекарственные препараты и функциональные интермедиаты наносятся на или внутрь слоев покрытия с помощью техник, хорошо известных специалистам в данной области. Добавки, показанные с помощью слоев, конечно, вводятся в стерильный разбавитель по мере того, как разбавитель течет вдоль входного прохода 420. В этом случае, поскольку субстрат не будет повреждаться иглой 62, как мог бы повреждаться полимер или целлюлозный носитель, использования входной трубки для инъекции 423b не требуется. Turning now to FIG. 45, which illustrates other forms of additive-injecting device. For example, reference numeral 425 identifies an ensemble comprising a porous substrate with interpenetrating pores, such as crystalline polystyrene 425a, on which various outer coatings 425 exhibiting one or more additives are laminated. Selected additives, such as elements, chemicals, drugs, and functional intermediates, are applied to or inside the coating layers using techniques well known to those skilled in the art. The additives shown by the layers are of course introduced into the sterile diluent as the diluent flows along the inlet 420. In this case, since the substrate will not be damaged by the needle 62, the polymer or cellulose carrier could be damaged, use the inlet tube to 423b injection is not required.

Другая форма ансамбля для введения добавки, ( фиг. 45, позиция 427, включает твердый трубчатый элемент, имеющий внутренний, аксиально расположенный жидкостный проход 427a, внутренняя стенка которого футерована разделяющим покрытием, прикрепляющим добавки, такие, как химические соединения и полезные агенты или медикаменты. Another form of an additive assembly (FIG. 45, item 427) includes a solid tubular member having an inner, axially-spaced fluid passage 427a, the inner wall of which is lined with a release liner that attaches additives, such as chemicals and useful agents or medicines.

Еще одна форма ансамбля для введения добавки обозначена на фиг. 45 позицией 429. Этот ансамбль включает цилиндрический, похожий на пористую пробку элемент, изготовленный из множества сплавленных вместе микросфер или шариков 429a, каждый из которых покрыт разделяющим или реакционноспособным покрытием, на которое нанесена добавка, такая, как биологически активное вещество или другой полезный агент. Микросхемы могут быть сформированы из стекла, пластика или других подходящих материалов. Another form of an ensemble for administering an additive is indicated in FIG. 45 at 429. This assembly includes a cylindrical, porous cork-like element made of a plurality of microspheres or balls 429a fused together, each of which is coated with a release or reactive coating to which an additive is applied, such as a biologically active substance or other beneficial agent. The microcircuits may be formed of glass, plastic or other suitable materials.

Позиция 431 фиг. 45 идентифицирует еще одну форму вводящего добавку приспособления изобретения. В этой форме изобретения обычно цилиндрически профилированное средство функционального носителя для аффинного прикрепления и последующего отделения добавки образовано из множества микропористых полимеров 431a, представляющих множество реакционноспособных участков на большой площади для различного типа иммунобилизации. В этой форме изобретения, для того чтобы избежать повреждения полимеров иглой, необходимо использовать входную трубку для инъектора характера, показанного на фиг. 41, идентифицированном позицией 423b. Reference numeral 431 of FIG. 45 identifies yet another form of the supplementation device of the invention. In this form of the invention, a generally cylindrically shaped functional carrier means for affinity attachment and subsequent separation of the additive is formed from a plurality of microporous polymers 431a representing a plurality of reactive sites over a large area for various types of immunobilization. In this form of the invention, in order to avoid damage to the polymers by the needle, it is necessary to use an inlet tube for the injector of the nature shown in FIG. 41, identified by 423b.

Вводящему добавку ансамблю (фиг. 45, позиция 433) может также требоваться использование трубки для инъектора. Этот ансамбль изготавливают из высокопористых, полусинтетических целлюлозных материалов 433a, сформированных в цилиндрической форме и имеющих взаимопроникающие, межузельные (interstial) поверхности или средство функционального носителя, и этот ансамбль аналогичен по размеру и конфигурации активирующему ансамблю 423. The additive-introducing ensemble (FIG. 45, item 433) may also require the use of an injector tube. This ensemble is made of highly porous, semisynthetic cellulosic materials 433a formed in a cylindrical shape and having interpenetrating, interstial surfaces or functional support means, and this ensemble is similar in size and configuration to the activating ensemble 423.

Другой немного более сложный вводящий добавки ансамбль идентифицирован позицией 435. Этот ансамбль изготавливают из множества отстоящих на расстоянии пластин в форме пористых дисков 435a, 435b, 435c, и 435d, причем каждая пластина имеет такую же или отличную конструкцию и пористость и каждая имеет реакционноспособные участки, подающие в поток жидкости специально выбранные добавки, такие, как полезные агенты, элементы или соединения так, что может быть достигнуто множество реакций и селективностей. При этой конструкции можно достичь большого разнообразия скоростей течения жидкостей и сложного последовательного отделения и приоритета постадийного введения вещества в резервуар системы путем специального конструирования каждой из пластин, которые собирают для изготовления конструкционной носителя. Another slightly more complex additive-adding assembly is identified at 435. This assembly is made up of a plurality of spaced-apart plates in the form of porous disks 435a, 435b, 435c, and 435d, each plate having the same or different construction and porosity and each having reactive sites, feeding specially selected additives into the fluid stream, such as beneficial agents, elements or compounds so that a variety of reactions and selectivities can be achieved. With this design, it is possible to achieve a wide variety of flow rates of liquids and complex sequential separation and the priority of the step-by-step introduction of the substance into the tank of the system by the special design of each of the plates that are assembled for the manufacture of structural support.

Следующая форма активирующего ансамбля обозначена на фиг. 45 позицией 437. Этот ансамбль включает пористую конструкцию 437a в форме цилиндра, которая снабжена порами различных размеров, лишь некоторые из которых покрыты, заглушены или пропитаны выбранными добавками 437b, и, по необходимости, функциональными интермедиатными веществами. The next form of the activating ensemble is indicated in FIG. 45 at 437. This ensemble includes a cylindrical porous structure 437a that is provided with pores of various sizes, only some of which are coated, damped, or impregnated with selected additives 437b, and, if necessary, functional intermediates.

Наконец, элемент функционального носителя, идентифицированный позицией 439, служит примером еще одной формы вводящего добавку приспособления изобретения. Этот элемент, который имеет также цилиндрическую конфигурацию, конструируют из пористого керамического материала, в котором выбранные добавки и интермедиатные соединения подвижно прикреплены. Элемент 439, который изготовлен из прочной керамики, не должен легко повреждаться иглой 62 и поэтому обычно не требуется входная трубка для инъектора. Элемент 439 может быть также сконструирован из сплавленных частиц активированного угля, покрытых соединенными пористыми маленькими шариками оксида циркония, или других пористых форм носителей реакционноспособного полимера, включая соединенные шарики азлатон-функционального полимера, подходящих для прикрепления функциональных веществ. Finally, the functional carrier element identified at 439 exemplifies yet another form of the additive-adding device of the invention. This element, which also has a cylindrical configuration, is constructed of a porous ceramic material in which selected additives and intermediates are movably attached. The element 439, which is made of durable ceramic, should not be easily damaged by the needle 62, and therefore, an inlet tube for the injector is usually not required. Element 439 may also be constructed from fused activated carbon particles coated with connected porous small balls of zirconium oxide or other porous forms of carriers of a reactive polymer, including connected balls of an azlatone-functional polymer suitable for attaching functional substances.

Ансамбли с 423 по 439, которые могут быть как растворимыми, так и нерастворимыми, приводятся просто в качестве примеров, не ограничивая, большое разнообразие материалов и конструкций, которые могут быть использованы для введения требуемых добавок в жидкостный поток, вводимый в проход 420 ввода потока устройства. The ensembles 423 to 439, which can be either soluble or insoluble, are given merely as examples, without limitation, a wide variety of materials and structures that can be used to introduce the required additives into the liquid stream introduced into the device flow passage 420 .

Обратимся теперь к фиг. 43, на которой показана другая форма изобретения. Этот чертеж показывает в поперечном разрезе устройство коллекторов 411 и 417, которые сформованы в элементах основания 400 и 401 устройства. Для некоторых применений, иногда выгодно предусмотреть приспособление распределения жидкости внутри коллекторов 411 и 417 для того, чтобы увеличить равномерный поток жидкости через коллекторы. В варианте воплощения изобретения, представленном на фиг. 43, приспособление распределения жидкости разработано в виде обычных плоских узких пластин из войлочноподобного гидрофильного полимерного материала 440, который легко смачивается раствором, выталкиваемым из камер 25 с помощью приспособления скрытой энергии или растягиваемой мембраны 318. Материал 440 может представлять собой любой тип материала, который может увеличить равномерное течение раствора, содержащегося внутри камер 25, и таким материалом может быть керамика, кристаллический материал, полимер, поропласт и другие подобные материалы, которые имеют гидрофильные характеристики. Turning now to FIG. 43, which shows another form of the invention. This drawing shows in cross section the arrangement of collectors 411 and 417, which are molded into the base members 400 and 401 of the apparatus. For some applications, it is sometimes advantageous to provide a fluid distribution device within the collectors 411 and 417 in order to increase a uniform fluid flow through the collectors. In the embodiment of FIG. 43, the fluid distribution device is designed in the form of conventional flat narrow plates of felt-like hydrophilic polymer material 440 that is easily wetted by a solution pushed out of the chambers 25 using a latent energy device or a stretchable membrane 318. The material 440 can be any type of material that can increase uniform flow of the solution contained within the chambers 25, and such a material may be ceramics, crystalline material, polymer, polystyrene and other similar materials which have hydrophilic characteristics.

Обратимся к фиг. 47, на которой представлен другой вариант воплощения устройства для использования при инфузии полезных средств пациенту. Основная конструкция устройства этой самой поздней формы изобретения аналогична во многих аспектах конструкции, показанной на фиг. 41, и подобные позиции используют для идентификации подобных компонентов. Главное отличие между устройством, показанным на фиг. 47 и устройством, представленным на фиг, 41, состоит в том, что поперечно расположенную наполняющую часть 418 замещают на вытянутую в продольном направлении наполняющую часть 518. Как будет обсуждаться более подробно здесь в дальнейшем, вводящее добавку приспособление, включающее носители добавок этой формы изобретения, также имеет несколько отличную конфигурацию. Turning to FIG. 47, which shows another embodiment of a device for use in infusing beneficial agents to a patient. The basic structure of the device of this latest form of invention is similar in many aspects of the structure shown in FIG. 41, and like numbers are used to identify like components. The main difference between the device shown in FIG. 47 and the device shown in FIG. 41, is that the transverse filling portion 418 is replaced by a longitudinally extending filling portion 518. As will be discussed in more detail hereinafter, an additive introducing device comprising additive carriers of this form of the invention, also has a slightly different configuration.

Как и устройство на фиг. 41, устройство здесь включает основание, изготовленное из первого, обычно плоского элемента 500 и второго сопутствующего элемента 501, которое включает пару простирающихся в продольном направлении каналов контроля скорости течения или каналов 502 и 504, которые сообщаются с жидкостным выходом 508, который сообщается с распределяющим жидкость приспособлением, показанным здесь в виде распределяющего жидкость порта 510. Like the device in FIG. 41, the device here includes a base made of a first, usually flat element 500 and a second associated element 501, which includes a pair of longitudinally extending flow velocity control channels or channels 502 and 504 that communicate with a fluid outlet 508 that communicates with the liquid distributing the device shown here in the form of a liquid distributing port 510.

Первый элемент 500 основания также снабжен парой простирающихся в продольном направлении коллекторов 511, которые сообщаются с микроканалами характера, показанного на фиг. 44, и идентифицированы позицией 412. Коллекторы 512, а также микроканалы сообщаются с каналами 502 и 504 через средство контроля течения. Средство контроля течения здесь разработано в виде тонкого, многослойного или градиентного ансамбля 512, который наложен на коллекторы 511 способом, указанным на фиг. 47. Ансамбль 512 включает верхний микропористый субстрат 512a, промежуточную мембрану контроля скорости 512c и нижний поддерживающий субстрат 512d. При этой конструкции, когда устройство находится в режиме разгрузки жидкости, жидкость, которая содержится внутри камеры 25 (фиг. 44), такая, как разбавитель, содержащий добавку (полезное средство), сначала прокачивается с помощью приспособления скрытой энергии через каналы 514, снабженные парой фиксированных выступов 516, сформованных в элементе 501 основания. The first base member 500 is also provided with a pair of longitudinally extending collectors 511 that communicate with microchannels of the nature shown in FIG. 44, and identified by 412. Collectors 512, as well as microchannels, communicate with channels 502 and 504 through flow control. The flow control means here is designed as a thin, multi-layer or gradient ensemble 512, which is superimposed on the collectors 511 in the manner indicated in FIG. 47. Ensemble 512 includes an upper microporous substrate 512a, an intermediate speed control membrane 512c, and a lower support substrate 512d. With this design, when the device is in liquid unloading mode, the liquid that is contained inside the chamber 25 (FIG. 44), such as a diluent containing an additive (useful agent), is first pumped using a latent energy device through channels 514 provided with a pair fixed protrusions 516 formed in the base member 501.

Как ранее обсуждалось, активную площадь поверхности мембраны контроля скорости, на которую воздействует жидкость, можно точно варьировать таким способом, чтобы предсказуемо достичь желаемого контроля скорости течения жидкости путем контролирования площади коллекторов, характера самых верхних слоев средства контроля течения и площади микроканалов. Как прежде определенное построение различных слоев ансамбля 512 может сделать его гидрофильным или гидрофобным путем соответствующего использования материалов и покрытий способом, количеством, площадью и расположением, хорошо известным в данной области. Таким образом, можно точно подобрать смачиваемость ансамбля, а также способность системы удалять первоначальный газ. As previously discussed, the active surface area of the fluid velocity control membrane can be precisely varied in such a way as to predictably achieve the desired fluid flow rate control by controlling the collector area, the nature of the uppermost layers of the flow control device and the area of the microchannels. As previously defined construction of the various layers of the ensemble 512 can make it hydrophilic or hydrophobic by the appropriate use of materials and coatings in a manner, quantity, area and location, well known in this field. Thus, it is possible to precisely select the wettability of the ensemble, as well as the ability of the system to remove the initial gas.

Приспособление, включающее растягиваемую мембрану, показанное здесь как выступы 516, осуществляет ту же самую функцию, что и описано ранее. Следует понимать, что в некоторых применениях предусматривается лишь один выступ, а в других применениях выступов не требуется совсем. A device including a stretchable membrane, shown here as protrusions 516, performs the same function as previously described. It should be understood that in some applications only one protrusion is provided, and in other applications of the protrusions it is not required at all.

Приспособления скрытой энергии этого варианта воплощения имеет тот же самый общий характер, как ранее описано, и включает сборку 518 из слоистого материала, изготовленную из индивидуальных элементов или мембран 520, 522 и 524. Сборку 518 функционируют во многом тем же самым способом, как ранее описанные, однослойные растягиваемые мембраны, и сборка равномерно связана с элементом 501 основания, очерчивая жидкостные камеры или резервуары 25 (фиг. 44). Однако, как было ранее упомянуто, эластичные характеристики и результирующий поток энергии приспособления скрытой энергии можно точно подобрать путем конструирования приспособления скрытой энергии из композита из нескольких различных элементов или слоев. Как прежде, можно также уникально сконструировать приспособление скрытой энергии, которое функционировало бы как газопроницаемый вентиль, контролируя газовый поток в одном направлении, а также как приспособление для выталкивания жидкостей из жидкостного резервуара. The latent energy fixtures of this embodiment are of the same general nature as previously described and include a laminate assembly 518 made from individual elements or membranes 520, 522 and 524. The assembly 518 operates in much the same manner as previously described. , single-layer stretchable membranes, and the assembly is evenly connected with the base element 501, outlining the fluid chambers or reservoirs 25 (FIG. 44). However, as previously mentioned, the elastic characteristics and the resulting energy flow of the latent energy device can be precisely selected by constructing the latent energy device from a composite of several different elements or layers. As before, it is also possible to uniquely design a latent energy device that functions as a gas permeable valve, controlling gas flow in one direction, as well as a device for expelling liquids from a liquid reservoir.

Как указано на фиг. 47, покрытие 34, которое включает пористый конструкционный элемент 34a и пленочное покрытие 34b, наложено на основание и источник скрытой энергии. Ярлыки 36 на соответствующее лекарственное средство и ярлыки 36 инструкции по использованию прикреплены к покрытию 34. Амортизирующее средство или подкладка 38, имеющая адгезив с обеих сторон, прикреплена ко дну элемента 500 основания. Отслаиваемая узкая пластина 40 соединена с нижней поверхностью подкладки 38. As indicated in FIG. 47, a coating 34, which includes a porous structural member 34a and a film coating 34b, is superimposed on a base and a latent energy source. Labels 36 for the corresponding drug and labels 36 for instructions for use are attached to the cover 34. A cushioning agent or pad 38 having adhesive on both sides is attached to the bottom of the base member 500. Peelable narrow plate 40 is connected to the bottom surface of the lining 38.

Подобно устройству, показанному на фиг. 10, настоящий вариант воплощения включает приспособление наполнения, которое дает возможность наполнять камеру 25 выбранной вводимой жидкостью, такой, как парентеральная жидкость, используя шприц для подкожного введения и иглу типа, идентифицированного на фиг. 17 позицией 62 (см. также фиг. 43). Чтобы осуществить наполнение камер, элемент 501 основания включает ранее упомянутую фиксированную продольно расположенную часть 519, имеющую проход 520 для жидкости, вытянутый вдоль нее. В этом самом позднем варианте воплощения изобретения открытый конец прохода закрыт перегораживающим приспособлением для герметичного приема прокалывающего элемента, такого, как игла для подкожного введения. Перегораживающее приспособление разработано здесь в виде перегородки 522 для иглы, которая приспособлена для того, чтобы герметично закрыть открытый конец прохода 520. Проход 520 сообщается с жидкостными камерами 25 так, что соответствующая парентеральная жидкость, содержащаяся внутри шприца 62, может быть введена в камеры 25 через проход 520. Like the device shown in FIG. 10, the present embodiment includes a filling device that allows the chamber 25 to be filled with a selected injectable fluid, such as parenteral fluid, using a hypodermic syringe and a needle of the type identified in FIG. 17 at 62 (see also FIG. 43). In order to fill the chambers, the base element 501 includes the previously mentioned fixed longitudinally located portion 519 having a liquid passage 520 elongated along it. In this latest embodiment, the open end of the passage is sealed with a barrier to hermetically receive the piercing element, such as a hypodermic needle. The blocking device is designed here as a needle barrier 522 which is adapted to hermetically seal the open end of the passage 520. The passage 520 communicates with the fluid chambers 25 so that the corresponding parenteral fluid contained within the syringe 62 can be introduced into the chambers 25 through passage 520.

Одна форма вводящего добавку приспособления и носителя добавки этого самого позднего варианта воплощения обозначена на фиг. 47 позицией 523. Эта форма вводящего добавку приспособления включает удлиненный, обычно цилиндрической формы ансамбль, включающий в основном цилиндрический, пористый субстрат 523a, в который плотно входит труба 523b входа инъектора. Ансамбль, включающий субстрат 523 и трубку 523b входа инъектора, плотно входит внутрь продольно расположенного жидкостного прохода 520, сформированного в вытянутой в продольном направлении части 519. Ранее идентифицированная перегородка 522 для введения иглы, которая удерживается в заданном положении с помощью вставки 524, связанной с элементом 50 основания, помещена внутри входного отверстия трубки 523b. One form of the additive-introducing device and additive carrier of this latest embodiment is indicated in FIG. 47 at 523. This form of the additive introducing device includes an elongated, generally cylindrical, ensemble comprising a generally cylindrical, porous substrate 523a into which the injector inlet pipe 523b fits tightly. The ensemble, including the substrate 523 and the injector inlet tube 523b, fits snugly into the longitudinally arranged fluid passage 520 formed in the longitudinally elongated portion 519. The previously identified needle insertion bar 522 that is held in position by the insert 524 associated with the member 50 of the base, placed inside the inlet of the tube 523b.

Пористый ограничитель потока 525, который контролируемо противодействует жидкости, текущей в трубке инъектора, расположен между перегородкой 522 и трубкой 523b входа инъектора. Этот ограничитель можно сконструировать из любого подходящего пористого инертного материала, такого как керамика или пластик, который противодействует течению жидкости таким способом, чтобы контролируемо регулировать время пребывания жидкости, подлежащей введению в носитель 523. A porous flow restrictor 525, which controls the fluid flowing in the injector tube, is located between the baffle 522 and the injector inlet tube 523b. This restrictor can be constructed from any suitable porous inert material, such as ceramic or plastic, which counteracts the flow of liquid in such a way as to control the residence time of the liquid to be introduced into the carrier 523.

Как и в случае варианта воплощения изобретения, представленном на фиг. 40 - 45, различные добавки, включая полезные средства, такие, как лекарственные препараты, биологически активные вещества, и химические элементы и соединения, могут быть освобождаемо (обратимо) связаны с носителем 523 добавки. Эти добавки переносятся конструкцией таким образом, что когда жидкость течет через проход 520, то добавки могут поступать в поток жидкости, отделяться и освобождаться и эффективно добавляться в жидкость, по мере того как жидкость течет по направлению к камерам 25. As with the embodiment of FIG. 40 to 45, various additives, including beneficial agents, such as drugs, biologically active substances, and chemical elements and compounds, can be released (reversibly) bound to the carrier of the 523 additive. These additives are transported in such a way that when the fluid flows through passage 520, the additives can enter the fluid stream, separate and be released, and are effectively added to the liquid as the fluid flows towards the chambers 25.

Как прежде, добавки могут принимать различные физические формы, ранее здесь описанные, и могут подвижно или освобождаемо связываться с носителем многими ранее описанными способами. Аналогично, добавки могут добавляться в жидкость, вводимую в устройство, с помощью различных химических и механических средств, описанных ранее для легкого удаления и выделения. As before, the additives may take various physical forms previously described herein, and may be movably or releasably bound to the carrier by many of the previously described methods. Similarly, additives can be added to the liquid introduced into the device using various chemical and mechanical means described previously for easy removal and isolation.

Различные другие формы вводящего добавку приспособления и содержащих добавку ансамблей характера, иллюстрируемого на фиг. 45, могут быть также использованы с этим самым поздним вариантом воплощения изобретения. Например, может быть использован пористый субстрат с взаимопроникающими пустотами, такой, как кристаллический поропласт 425a, на который наслаивают различные наружные покрытия 425b одной или более добавок. Аналогично, может быть использован твердый трубчатый элемент, такой, как элемент 427 (фиг. 45), имеющий внутренний, аксиально расположенный жидкостный проход 427а, внутренняя стенка которого футерована разделяющим покрытием или поверхностно-активным агентом, или интермедиатной матрицей, прикрепляющей добавки, такие, как медикаменты, лекарственные препараты и другие полезные агенты. Various other forms of the additive-introducing device and the additive-containing ensembles of the nature illustrated in FIG. 45 may also be used with this latest embodiment of the invention. For example, a porous substrate with interpenetrating voids, such as crystalline porous plastic 425a, onto which various outer coatings 425b of one or more additives are laminated, can be used. Similarly, a solid tubular member, such as member 427 (FIG. 45), having an inner, axially spaced fluid passage 427a, the inner wall of which is lined with a release coating or surface active agent, or with an intermediate matrix attaching additives, such as like medicines, drugs and other beneficial agents.

Следующая форма содержащего добавку ансамбля, который может быть использован, имеет характер, идентифицированный на фиг. 45 позицией 429. Этот ансамбль включает цилиндрический элемент, изготовленный из множества сплавленных вместе микросфер 429а, каждая из которых покрыта поверхностно-активным агентом, на разделяющем покрытии которого осаждается и химически фиксируется биологически активное вещество или другой полезный агент. Другие формы вводящего добавку приспособления, которые могут быть использованы, включают формы, показанные на фиг. 45 и идентифицированные позициями 431, 433, 435, 437 и 439. The following form of the additive-containing ensemble that can be used has the character identified in FIG. 45 at 429. This ensemble comprises a cylindrical element made of a plurality of microspheres 429a fused together, each of which is coated with a surface-active agent, on the separation coating of which a biologically active substance or other useful agent is deposited and chemically fixed. Other forms of the additive delivery device that may be used include those shown in FIG. 45 and identified by 433, 433, 435, 437 and 439.

В некоторых применениях добавка, как определено здесь, может быть отложена, может покрывать или другим образом подвижно прикрепляться в щелях поверхности или на поверхности мембраны 542 приспособления скрытой энергии, на которую воздействует жидкость. При этой конструкции жидкость, поступающая в камеры 25, будет контактировать с добавкой и добавка будет вводиться в жидкость до ее введения пациенту. In some applications, the additive, as defined herein, may be delayed, coated, or otherwise movably attached to crevices of the surface or on the surface of the membrane 542 of the latent energy device that is exposed to the liquid. With this design, the liquid entering the chambers 25 will be in contact with the additive and the additive will be introduced into the liquid before it is introduced to the patient.

Дополнительно в некоторых применениях добавка может быть подвижно прикреплена, может пропитывать или иным способом закрепляться непосредственно или опосредованно на одном или внутри одного из элементов 500 и 501 основания или на или внутри обоих элементов 500 и 501 основания. Таким образом, добавка может быть отделена от элементов основания и введена в жидкость, которая контактирует с элементами основания в любое время до ее введения пациенту. Additionally, in some applications, the additive may be movably attached, impregnated, or otherwise fixed directly or indirectly on one or inside one of the base elements 500 and 501 or on or inside both of the base elements 500 and 501. Thus, the additive can be separated from the base elements and introduced into the liquid, which is in contact with the base elements at any time prior to its introduction to the patient.

В других применениях добавка может быть отложена, может покрывать или другим образом подвижно прикрепляться в щелях или на ансамбле контроля скорости 512 так, что добавка подвергается воздействию жидкостей, протекающих через ансамбль контроля скорости в направлении выхода устройства. In other applications, the additive may be delayed, coated or otherwise movably attached in slots or on the speed control ensemble 512 so that the additive is exposed to liquids flowing through the speed control ensemble in the direction of exit of the device.

Обратимся к фиг. с 48 по 60, на которых иллюстрируется другой вариант воплощения устройства для использования при введении полезных агентов пациенту. Устройство этой формы изобретения аналогично во многих отношениях варианту воплощения, показанному на фиг. 40 - 45, в том смыслеб что оно обеспечивает возможность ввести в разбавитель или другую парентеральную жидкость, подлежащую введению в устройстве, выбранные элементы, химические соединения и биологически активные вещества, такие, как лекарственные препараты, медикаменты, биологические агенты, или другие терапевтические агенты (добавки). Однако, в этой самой поздней форме изобретения выбранные добавки подвижно прикрепляются к различным формам конструкций подложки, которые в свою очередь содержатся внутри нового содержащего добавку субансамбля, который может быть вставлен в устройство таким способом, чтобы поместить добавки на пути жидкости, протекающей через устройство. Таким образом, добавки, такие, как лекарственные препараты, могут оставаться герметичными в предварительно упакованном содержащем добавку субансамбле, который предпочтительно включает стеклянную ампулу, до тех пор, пока субансамбль не соединят с основанием устройства и не начинается течение разбавителя через субансамбль. Turning to FIG. 48 to 60, illustrating another embodiment of a device for use in administering beneficial agents to a patient. The device of this form of the invention is similar in many respects to the embodiment shown in FIG. 40 - 45, in the sense that it provides the ability to introduce into the diluent or other parenteral fluid to be introduced into the device selected elements, chemical compounds and biologically active substances, such as drugs, medicines, biological agents, or other therapeutic agents ( additives). However, in this latest form of the invention, the selected additives are movably attached to various forms of substrate structures, which in turn are contained within a new additive-containing sub-assembly that can be inserted into the device in such a way as to place the additives in the path of fluid flowing through the device. Thus, additives, such as drugs, can remain airtight in a pre-packaged additive-containing sub-assembly, which preferably includes a glass ampoule, until the sub-assembly is connected to the base of the device and the flow of diluent through the sub-assembly begins.

Поскольку основная конструкция устройства этой самой поздней формы изобретения аналогична во многих аспектах с формой, показанной на фиг. 18 - 21, фиг. 33 -39 и фиг. 48 - 54, подобные позиции используют для идентификации подобных компонентов. Since the basic structure of the device of this latest form of invention is similar in many aspects to the form shown in FIG. 18 to 21, FIG. 33 to 39 and FIG. 48 to 54, like numbers are used to identify like components.

Как лучше всего видно, ссылаясь на фиг. 48, устройство включает основание, изготовленное из первого, обычно плоского элемента 600 и второго сопутствующего элемента 601. Элемент 600 включает пару простирающихся в продольном направлении коллекторов 602 и 604 течения жидкости, которые сообщаются с поперечно простирающимся проходом 606 (фиг. 48) переноса жидкости. Проход 606 в свою очередь соединяется с выходом жидкости 608, который сообщается с распределяющим жидкость приспособлением, показанным здесь как включающем распределяющий жидкость порт 610 (фиг. 49). As best seen, referring to FIG. 48, the apparatus includes a base made of a first, typically flat member 600 and a second associated member 601. Element 600 includes a pair of longitudinally extending fluid flow manifolds 602 and 604 that communicate with a transversely extending fluid transfer passage 606 (FIG. 48). The passageway 606 is in turn connected to a liquid outlet 608, which communicates with a liquid distributing device, shown here as including a liquid distributing port 610 (FIG. 49).

Первый элемент основания 600 также снабжен парой простирающихся в продольном направлении проходов 611 течения, цель которых вскоре будет описана. Проходы 611 сообщаются с парой поперечных каналов 612 (фиг. 48). Каналы 612 в свою очередь сообщаются с портами 613 входа в резервуар элемента 601 основания, которые имеют характерные особенности, лучше всего видные на фиг. 48. The first base member 600 is also provided with a pair of longitudinally extending flow passages 611, the purpose of which will be described shortly. Passages 611 communicate with a pair of transverse channels 612 (FIG. 48). Channels 612 in turn communicate with the ports 613 of the reservoir entry of the base member 601, which have the characteristic features best seen in FIG. 48.

Выходные проходы резервуара для жидкости, текущей аружу из резервуара, разработаны в форме продольно расположенных каналов течения 614, снабженных парой выступов 616, которые как единое целое сформованы элементом 601 основания. Каналы 614, в свою очередь, соединены с микроканалами 617 коллекторов 602 и 604 через средство контроля течения, показанное здесь как мембранные ансамбли 618 (фиг. 48), которые наложены на коллекторы 602 и 604 и микроканалы 617 способом, показанным на фиг. 48 и 51. Ансамбли 618 включают верхний микропористый слой 618а и нижний слой носителя 618b. При этой конструкции, когда устройство находится в режиме разгрузки жидкости, жидкость, которая содержится в резервуарах или камерах 620 (фиг. 51), такая как разбавитель, содержащий добавку (полезный агент), первоначально прокачивается приспособлением скрытой энергии через каналы 614, предусмотренные в фиксированных выступах 616, сформованных в элементе 601 основания. Когда жидкость проходит через каналы 614, она течет через ансамбли 618 контроля течения и в коллекторы 602 и 604. После прохождения через средство контроля скорости течения, полезный агент протекает через микроканалы 617, и оттуда наружу через выходной проход 606. Проход 606 в свою очередь сообщается с распределяющим приспособлением, показанном здесь как включающем соединительный ансамбль 90. The outlet passages of the fluid reservoir flowing from the reservoir are designed in the form of longitudinally arranged flow channels 614 provided with a pair of protrusions 616 that are integrally formed by the base element 601. Channels 614, in turn, are connected to microchannels 617 of manifolds 602 and 604 through flow control means shown here as membrane assemblies 618 (FIG. 48), which are superimposed on manifolds 602 and 604 and microchannels 617 in the manner shown in FIG. 48 and 51. Ensembles 618 include an upper microporous layer 618a and a lower layer of carrier 618b. With this design, when the device is in liquid discharge mode, the liquid that is contained in the tanks or chambers 620 (FIG. 51), such as a diluent containing an additive (beneficial agent), is initially pumped by a latent energy device through channels 614 provided in fixed protrusions 616 formed in the base member 601. When the fluid passes through channels 614, it flows through flow control ensembles 618 and to collectors 602 and 604. After passing through the flow velocity control means, the beneficial agent flows through microchannels 617, and from there to the outside through exit passage 606. Passage 606, in turn, is communicated with a dispenser shown here as including a connecting assembly 90.

Приспособление для зацепления растягиваемой мембраны или выступы 616 выполняют ту же самую функцию, как описано ранее, что и уникальное приспособление скрытой энергии. Приспособление скрытой энергии этого варианта воплощения имеет ранее описанные характерные особенности и включает слоистую сборку 622, изготовленную из, по крайней мере, двух индивидуальных элементов или мембран. Как и прежде, сборка 622 соединена с элементом 601 основания, очерчивая жидкостные камеры или резервуары 620 (фиг. 51). The fixture for engaging the stretchable membrane or protrusions 616 perform the same function as previously described as the unique latent energy fixture. The latent energy adaptation of this embodiment has the previously described characteristic features and includes a layered assembly 622 made of at least two individual elements or membranes. As before, the assembly 622 is connected to the base element 601, outlining the fluid chambers or reservoirs 620 (FIG. 51).

Как указано на фиг. 48, конструкционное покрытие 34 ранее описанного характера, имеющее ярлыки 36 на соответствующее лекарственное средство и инструкцию по использованию лекарственного средства, наложено на основание и источник скрытой энергии. Амортизирующее средство или подкладка 38, имеющая адгезив с обеих сторон, прикреплена ко дну элемента 600 основания. Отслаиваемая узкая пластина 40 соединена с нижней поверхностью подкладки 38. Для некоторых применений тонкая защитная пленка может быть прикреплена сверху покрытия 34, чтобы предотвратить проникновение жидкостей или других загрязнений в устройство. As indicated in FIG. 48, a structural coating 34 of a previously described nature, labeled 36 with the corresponding drug and drug usage instructions, is superimposed on the base and source of latent energy. A cushioning agent or pad 38 having adhesive on both sides is attached to the bottom of the base member 600. A peelable narrow plate 40 is connected to the bottom surface of the lining 38. For some applications, a thin protective film can be attached on top of the cover 34 to prevent liquids or other contaminants from entering the device.

Подобно ранее описанным вариантам воплощения, настоящий вариант воплощения включает приспособление наполнения, которое дает возможность наполнять камеры 620 выбранной парентеральной жидкостью. Здесь приспособление наполнения включает шприц для подкожного введения и иглу типа, идентифицированного на фиг. 58, позиция 62 (см. также фиг. 43). Similar to the previously described embodiments, the present embodiment includes a filling device that enables chambers 620 to be filled with the selected parenteral liquid. Here, the filling device includes a hypodermic syringe and a needle of the type identified in FIG. 58, position 62 (see also FIG. 43).

Как лучше всего видно на фиг. 48, 53 и 57, элемент 601 основания включает фиксированную, продольно вытянутую часть 626, имеющую обычно цилиндрическую камеру 628, простирающуюся через нее (фиг. 57). В этом варианте воплощения изобретения камера 628 уникально сконструирована таким образом, чтобы плотно вмещать содержащий добавку субансамбль, который способен герметично содержать добавку, подлежащую добавлению в парентеральную жидкость. As best seen in FIG. 48, 53 and 57, the base member 601 includes a fixed, longitudinally elongated portion 626 having a typically cylindrical chamber 628 extending through it (FIG. 57). In this embodiment, the chamber 628 is uniquely designed to tightly enclose the additive assembly that is capable of hermetically containing the additive to be added to the parenteral fluid.

Обратимся к фиг. 52, где это уникальное иммобилизованное вводящее добавку приспособление или содержащий добавку субансамбль включает стеклянную трубку или ампулу 630, которую герметизируют на том и другом конце герметизирующим средством, показанным здесь в виде резиновых пробок 632 и 633. Пробка 632 приспособлена для того, чтобы герметично принять прокалывающий элемент, такой как игла 62а для подкожного введения ансамбля шприца 62 (фиг. 52 и 53). Резиновые пробки 632 и 633 предпочтительно конструируют из самогерметизирующего, без сердцевины, способного прокалываться материала, такого как силкон-SEBS. Открываемые разрывом алюминиевые герметизирующие колпачки предусмотрены на каждом конце трубки 630 и они служат для того, чтобы герметично инкапсулировать резиновые пробки 632 и 633. Turning to FIG. 52, where this unique immobilized additive-introducing device or additive-containing sub-assembly includes a glass tube or ampoule 630 that is sealed at both ends with sealing means, shown here in the form of rubber plugs 632 and 633. The plug 632 is adapted to receive a piercing seal an element such as a hypodermic needle 62a for the syringe assembly 62 (FIGS. 52 and 53). The rubber plugs 632 and 633 are preferably constructed of a self-sealing, coreless, punctured material, such as Silcon-SEBS. The gap-opening aluminum seal caps are provided at each end of the tube 630 and serve to encapsulate the rubber plugs 632 and 633 hermetically.

Герметизирующие колпачки включают часть 637а алюминиевой гильзы, которая согнута в месте внутри выемки 630а, предусмотренной на том и другом конце трубки, или ампулы 630, и подвижную концевую пластину 637b. Субстрат 640, который несет способную освобождаться добавку, такую как полезный агент со свойством, ранее определенным здесь (фиг. 52, 55 и 56), расположен внутри трубки 630. Субстрат 640, который, наряду с добавкой, включает вводящие добавку приспособление этой формы изобретения, может иметь тот же самый характер, что и содержащие добавку носители ансамблей, показанных на фиг. 45 и идентифицированных позициями 425, 427, 429, 430, 433, 437, и 439. Как указано на фиг. 59, ампулы 630 снабжена кольцевыми ребрами 630b, которые удерживают субстрат на некотором расстоянии от внутренней стенки ампулы. Такие отстоящие друг от друга ребра могут не потребоваться, когда используют субстраты определенного характера. Sealing caps include a portion 637a of an aluminum sleeve that is bent in place inside a recess 630a provided at either end of the tube or ampoule 630, and a movable end plate 637b. Substrate 640, which carries a release agent, such as a beneficial agent with the property previously defined here (FIGS. 52, 55 and 56), is located inside the tube 630. Substrate 640, which, along with the additive, includes the additive-introducing device of this form of the invention , may be of the same nature as the additive carriers of the ensembles shown in FIG. 45 and identified by 425, 427, 429, 430, 433, 437, and 439. As indicated in FIG. 59, the ampoule 630 is provided with annular ribs 630b that hold the substrate at a distance from the inner wall of the ampoule. Such spaced apart ribs may not be required when substrates of a specific nature are used.

Обращаясь, в частности, к фиг. 60 можно видеть, что игла 642 уникальной конфигурации целиком вплавлена в элемент 601 основания. Игла 642 снабжена первым и вторым жидкостными проходами 644и 646, которые разделены центральной секцией 645. Проход 644 сообщается на одном из своих концов с проходом 650 элементов 601 основания. На своем противоположном конце проход 644 соединится с внутренней частью трубки 630 после того как точка 642a иглы проколет резиновую пробку 633 способом, показанным на фиг. 59. Проход 646 сообщается одним из концов с проходом 648 элемента 601 основания и своим противоположным концом соединяется с выходным проходом 608 элемента 601 основания (фиг. 60). Turning in particular to FIG. 60, it can be seen that the unique configuration needle 642 is entirely fused into the base member 601. Needle 642 is provided with first and second fluid passages 644 and 646, which are separated by a central section 645. Passage 644 communicates at one of its ends with passage 650 of base members 601. At its opposite end, passage 644 will connect to the inside of the tube 630 after the needle point 642a pierces the rubber stopper 633 in the manner shown in FIG. 59. The passage 646 communicates at one end with the passage 648 of the base element 601 and is connected at its opposite end to the exit passage 608 of the base element 601 (FIG. 60).

При использовании устройства варианта воплощения изобретения, показанного на фиг. с 48 по 60, герметизирующие колпачки 637 открывают способом, показанным на фиг. 52 и 56 для того, чтобы обнажить участок для места инъекции резиновых пробок. Вводящее добавку приспособление или стеклянную ампулу 630 затем вводят в камеру 628 и продвигают вперед с достаточной силой, чтобы заставить иглу 642a проникнуть в резиновую пробку 633 способом, показанном на фиг. 57 и 60. Как лучше всего видно на фиг. 57, блокирующее ампулу приспособление, показанное здесь в виде защелок 651, предусмотрено на каждом конце камеры 628. Эти защелки допускают проход ампулы 630 в направлении внутрь, но блокирует ампулу по месту, препятствуя ее удалению из камеры. When using the device of the embodiment of FIG. 48 to 60, the sealing caps 637 are opened by the method shown in FIG. 52 and 56 in order to expose the site for the injection site of rubber plugs. The additive-introducing fixture or glass ampoule 630 is then inserted into the chamber 628 and pushed forward with sufficient force to force the needle 642a to penetrate the rubber stopper 633 in the manner shown in FIG. 57 and 60. As best seen in FIG. 57, the ampoule-locking device shown here in the form of latches 651 is provided at each end of the chamber 628. These latches allow the ampoule 630 to pass inward, but locks the ampoule in place, preventing it from being removed from the chamber.

После того как ампула будет блокирована по месту внутри камеры 628, резиновая пробка 632 прокалывается иглой 62a шприца с иглой (фиг. 58) и стерильный разбавитель вводится во внутренний проход 640a субстрата 640. Как показано стрелками на фиг. 49 и 60, по мере того, как разбавитель течет в продольном направлении в средстве подачи добавки, или субстрате 640, он эффективно смешивается с добавкой, которую несет субстрат. Таким образом образованная смесь течет через проход 644 иглы 642 в проход 650 (фиг. 60) через проходы 611 и 612 (фиг. 49) и затем в камеры 620 через порты 613. Этот поток жидкости заставляет мембраны 622 двигаться наружу в положение, показанное на фиг. 51, в непосредственной близости с внутренними стенками 653 пористого тела 655. After the ampoule is locked in place inside the chamber 628, the rubber stopper 632 is punctured by the syringe needle 62a (Fig. 58) and the sterile diluent is introduced into the inner passage 640a of the substrate 640. As shown by the arrows in FIG. 49 and 60, as the diluent flows in the longitudinal direction in the additive supply means, or substrate 640, it is effectively mixed with the additive that the substrate carries. Thus, the resulting mixture flows through passage 644 of needle 642 into passage 650 (FIG. 60) through passageways 611 and 612 (FIG. 49) and then into chambers 620 through ports 613. This fluid flow causes membranes 622 to move outward to the position shown in FIG. 51, in close proximity to the inner walls 653 of the porous body 655.

Как и ранее, жидкость, такая как парентеральная жидкость, которую вводят в проход 640a, может включать, например, реагент, стерильный разбавитель, различные электролиты и различные другие водные растворы. As previously, a liquid, such as a parenteral liquid, which is introduced into the passage 640a, may include, for example, a reagent, a sterile diluent, various electrolytes and various other aqueous solutions.

После того как добавка, которую несет субстрат 640, отделяется и освобождается с помощью парентеральной жидкости и эффективно смешивается с ней, раствор или полезный агент, образованный таким образом, будет оставаться внутри резервуаров 620 до тех пор, пока не наступит время для его введения пациенту. Когда выходной порт 610 открыт для течения жидкости к пациенту, жидкость, содержащаяся внутри камер 620, будет течь по направлению вниз через каналы 614 в выступы 616 (фиг. 50), через мембраны 618 контроля скорости течения и в пересекающиеся микроканалы 617. Как лучше всего видно на фиг. 48, коллекторы 602 и 604 соединяются с поперечными коллекторными проходами 606, которые, в свою очередь, сообщаются с жидкостным выходным портом 610 устройства. Гидрофильный пористый проточный фильтр 659 располагают в непосредственной близости выходного конца субстрата 640 (фиг. 55) для фильтрования и контролирования времени пребывания жидкости внутри субстрата 640. After the additive carried by the substrate 640 is separated and liberated with the aid of a parenteral liquid and is effectively mixed with it, the solution or beneficial agent thus formed will remain inside the reservoirs 620 until it is time for its administration to the patient. When the outlet port 610 is open for fluid flow to the patient, the fluid contained within the chambers 620 will flow downward through the channels 614 into the protrusions 616 (FIG. 50), through the flow rate control membranes 618 and into the intersecting microchannels 617. What is best seen in FIG. 48, the manifolds 602 and 604 are connected to the transverse collector passages 606, which, in turn, are in communication with the liquid output port 610 of the device. A hydrophilic porous flow filter 659 is located in the immediate vicinity of the output end of the substrate 640 (FIG. 55) to filter and control the residence time of the fluid inside the substrate 640.

Следует оценить по достоинству то, что широкий ряд добавок, таких как лекарственные средства и т.п., может быть подвижно прикреплен к субстратам из материалов широко варьируемого состава и конструкции. Затем субстраты могут безопасно в герметичном состоянии содержаться внутри герметизированной стеклянной ампулы содержащего добавку субансамбля для использования в любое более позднее время с устройствами скрытой энергии для вливания типа, показанного на фиг. 48. Этот уникальный подход обеспечивает совершенно новый стандарт (размерность) получения, упаковки и контролируемого введения, по существу, любого вида полезного агента амбулаторно пациенту. It should be appreciated that a wide range of additives, such as drugs and the like, can be movably attached to substrates of materials of widely varying composition and design. Substrates can then be safely kept in a sealed state inside a sealed glass ampoule containing an additive sub-assembly for use at any later time with latent energy infusion devices of the type shown in FIG. 48. This unique approach provides an entirely new standard (dimension) for the receipt, packaging and controlled administration of essentially any kind of beneficial agent on an outpatient basis.

Обратимся теперь к фиг. 61 - 64, на которых иллюстрируется следующий вариант воплощения устройства для использования при вливания полезных агентов пациенту. Устройство этой формы аналогично во многих аспектах устройству, показанному на фиг. 40 - 45, и подобные позиции используют для идентификации подобных компонентов. Как и ранее, выбранные добавки подвижно прикреплены к различным формам средств подачи добавки, таким как субстраты, матрицы и каркасы, которые могут помещаться на пути течения жидкости через устройство так, чтобы при контакте с жидкостью, добавки освобождались в жидкость с контролируемой скоростью. Turning now to FIG. 61 to 64, illustrating the following embodiment of a device for use in infusing beneficial agents to a patient. A device of this form is similar in many aspects to the device shown in FIG. 40 to 45, and like numbers are used to identify like components. As previously, the selected additives are movably attached to various forms of the additive supply means, such as substrates, matrices, and frames, which can be placed in the fluid flow path through the device so that upon contact with the liquid, the additives are released into the liquid at a controlled speed.

Как лучше всего видно при обращении к фиг. 61, устройство включает основание, изготовленное из первого, обычно плоского элемента 700, и второго сопутствующего элемента 701, которое включает пару простирающихся в продольном направлении каналов течения или каналов 702 и 704, которые соединяются с поперечно вытянутым каналом 706 (фиг. 62) коллектора переноса жидкости. Канал 706, в свою очередь, связан с жидкостным выходом 708, который сообщается с распределяющим жидкость приспособлением, показанным здесь как включающим распределяющий жидкость порт 710. As best seen with reference to FIG. 61, the device includes a base made of a first, usually flat element 700, and a second companion element 701, which includes a pair of longitudinally extending flow channels or channels 702 and 704 that are connected to a transversely elongated channel 706 (Fig. 62) of the transfer collector liquids. Channel 706, in turn, is connected to a fluid outlet 708, which communicates with a fluid distribution device, shown here as including a fluid distribution port 710.

Первый элемент 700 основания также снабжен парой простирающихся в продольном направлении коллекторов 711, которые соединяются с микроканалами 712 (фиг. 63). Коллекторы 711 и микроканалы 712 соединяются с каналами 702 и 704 через средство контроля течения общего характера, описанного в связи с вариантом воплощения изобретения, показанного на фиг. 30 - 32. В частности, средство контроля течения предусматривается здесь в виде тонкого, многослойного или градиентного ансамбля 212 (см. фиг. 31), который накладывают сверху коллекторов 711 и микроканалов 712 способом, показанным на фиг. 61. Ансамбль 212 имеет ту же самую конструкцию и работает таким же способом, как описано ранее. Когда устройство находится в режиме разгрузки жидкости, жидкость, которая содержится внутри камеры 25 (фиг. 63), такая как буфер элюирования, разбавитель, или растворитель, содержащий добавку (полезный агент), первоначально прокачивается с помощью приспособления скрытой энергии через каналы 714, предусмотренные в паре фиксированных выступов 716, сформованных на элементе 701 основания. Когда жидкость проходит через каналы 714, она входит в пару простирающихся в продольном направлении коллекторов 717, которые сформованы в элементе 701 основания и которые располагаются на одной линии с коллекторами 711, сформованными в элементе 700 основания. The first base element 700 is also provided with a pair of longitudinally extending collectors 711 that are coupled to microchannels 712 (FIG. 63). Collectors 711 and microchannels 712 are connected to channels 702 and 704 through a general flow control means described in connection with the embodiment of the invention shown in FIG. 30 to 32. In particular, a flow control means is provided here in the form of a thin, multi-layer or gradient ensemble 212 (see FIG. 31), which is superimposed on top of the collectors 711 and microchannels 712 in the manner shown in FIG. 61. Ensemble 212 has the same construction and works in the same manner as previously described. When the device is in liquid discharge mode, the liquid that is contained inside the chamber 25 (Fig. 63), such as an elution buffer, diluent, or solvent containing an additive (beneficial agent), is initially pumped using a latent energy device through channels 714 provided in a pair of fixed protrusions 716 formed on the base element 701. When the fluid passes through the channels 714, it enters a pair of longitudinally extending manifolds 717 that are molded in the base element 701 and that are aligned with manifolds 711 molded in the base element 700.

Приспособление зацепления с растягиваемой мембраной, представленное здесь в виде выступов 716 (фиг. 61), осуществляет ту же функцию, как описано ранее. Следует иметь в виду, что в некоторых применениях предусмотрен только один выступ, а в других применениях выступ не требуется вовсе. The stretchable membrane engagement device, presented here in the form of protrusions 716 (FIG. 61), performs the same function as previously described. It should be borne in mind that in some applications only one protrusion is provided, while in other applications a protrusion is not required at all.

Приспособление скрытой энергии этого варианта воплощения имеет тот же самый характер, как показано на фиг. 1, и включает высокоэластичную растягиваемую мембрану 24. Мембрана 24 функционирует тем же самым способом, как описано ранее в связи с вариантом воплощения на фиг. 1. The latent energy adaptation of this embodiment is of the same nature as shown in FIG. 1, and includes a highly elastic stretchable membrane 24. The membrane 24 operates in the same manner as previously described in connection with the embodiment of FIG. 1.

Как указано на фиг. 61, конструкционное покрытие 34 описанного ранее характера, имеющее соответствующие ярлыки 36 на медикамент и инструкцию по использованию, накладывают сверку основания и источника скрытой энергии. Амортизирующее средство или подкладка 38, имеющая адгезив с обеих сторон, прикрепляется ко дну элемента 700 основания. Отливаемая узкая пластина 40 соединена с нижней поверхностью подкладки 38. Для некоторых применений тонкая защитная пленка может быть прикреплена сверху покрытия 34 для того, чтобы предотвратить проникновение жидкостей или других загрязняющих веществ в устройство. As indicated in FIG. 61, a structural coating 34 of the previously described nature, having respective labels 36 for the medication and instructions for use, superimpose a reconciliation of the base and the source of latent energy. A cushioning agent or pad 38 having adhesive on both sides is attached to the bottom of the base member 700. A molded narrow plate 40 is connected to the bottom surface of the lining 38. For some applications, a thin protective film may be attached on top of the cover 34 to prevent liquids or other contaminants from entering the device.

Подобно ранее описанным вариантам воплощения изобретения, данный вариант воплощения включает средство наполнения, которое дает возможность камерам 25 наполняться выбранной парентеральной жидкостью, такой как буфер, детергент, растворитель, разбавитель или другие элюирующие агенты. Чтобы осуществить наполнение камер, элемент 701 основания включает фиксированную вытянутую в поперечном направлении часть 718, имеющую жидкостный проход 720, простирающийся через нее. В этом варианте воплощения изобретения открытый конец 720a прохода 720 закрывают новым клапанным устройством контроля наполнения для контролирования течения жидкости в проход 720, который здесь включает корпус 722 контрольного клапана, контрольный клапан 724 и люерный колпачок безопасности 726 для взаимосвязи со стандартным люерным соединением. Как лучше видно на фиг. 64, клапанное устройство контроля наполнения помещено внутри части 728a увеличенного диаметра конструкционного носителя 720, который плотно входит внутрь части 718. Similar to the previously described embodiments of the invention, this embodiment includes a filler which enables chambers 25 to be filled with a selected parenteral liquid, such as a buffer, detergent, solvent, diluent or other eluting agents. In order to fill the chambers, the base element 701 includes a fixed laterally elongated portion 718 having a fluid passage 720 extending through it. In this embodiment, the open end 720a of passage 720 is closed with a new filling control valve to control the flow of fluid into passage 720, which here includes a control valve body 722, control valve 724, and safety luer lock 726 for interconnection with a standard luer lock. As best seen in FIG. 64, a filling control valve device is placed inside the enlarged diameter portion 728a of the structural support 720, which fits tightly into the portion 718.

Как лучше всего видно обращаясь к фиг. 63, проход 720 сообщается с простирающимся в продольном направлении каналами 702 и 704. Как и ранее, каналы 702 и 704 в свою очередь сообщаются с камерами 25. При этой конструкции соответствующая инъецируемая жидкость, такая как разбавитель или парентеральная жидкость, или другой элюирующий агент, обозначенный текущими стрелками, может быть введен в камеры 25 через люерный колпачок 726 и проход 720. Когда парентеральная жидкость входит в корпус 722 контрольного клапана, контрольный клапан 724 будет двигаться прочь от седла 722a (вправо, как видно на фиг. 64), позволяя жидкости течь внутрь прохода 720. Когда камеры наполнятся, нарастание обратного давления будет вынуждать клапан возвращаться в закрытое положение, показанное на фиг. 64. As best seen, referring to FIG. 63, passage 720 communicates with longitudinally extending channels 702 and 704. As previously, channels 702 and 704 are in turn communicating with chambers 25. With this design, an appropriate injection liquid, such as a diluent or parenteral liquid, or other eluting agent, indicated by the current arrows, can be introduced into the chambers 25 through the luer lock 726 and passage 720. When the parenteral fluid enters the control valve body 722, the control valve 724 will move away from the seat 722a (to the right, as seen in Fig. 64), volyaya fluid flow inside the passage 720. When the chamber filled, the buildup of back pressure will cause the valve to return to the closed position shown in FIG. 64.

Вводящее добавку приспособление изобретения может принимать несколько различных форм, как например, профилированная в виде цилиндра конструкция 730 функционального носителя, которая вставляется в проход 720 и с которой могут быть освобождаемо связаны различные добавки, включая полезные агенты, такие как лекарственные средства, биологически активные вещества и химические элементы и соединения. Вводящее добавку приспособление может иметь характер, показанный на фиг. 48, где добавку инкапсулируют внутри герметизированного контейнера. The additive-introducing device of the invention may take several different forms, such as a cylinder-shaped functional carrier structure 730 that is inserted into passage 720 and to which various additives, including useful agents such as drugs, biologically active substances and chemical elements and compounds. The additive introducing device may have the character shown in FIG. 48, where the additive is encapsulated inside a sealed container.

В форме изобретения, показанной на фиг. 61, жидкая среда течет вокруг, около и через носитель 730 субстрата. В форме изобретения, показанной на фиг. 48, средство подачи добавки может герметично содержаться внутри контейнера 630 и может включать матрицы, пригодные для аффинного связывания, такие как синтетическая подложка, мембрана, пластина, филамент, колонка, наполненная шариками матрицы вместе с пригодным для хранения буфером, или предварительно активированный гель. Детали этих матриц будут описаны более полно здесь ниже. In the form of the invention shown in FIG. 61, liquid medium flows around, near, and through the substrate carrier 730. In the form of the invention shown in FIG. 48, the additive delivery means may be hermetically contained within the container 630 and may include matrices suitable for affinity binding, such as a synthetic substrate, a membrane, a plate, a filament, a column filled with matrix beads together with a storage buffer, or a preactivated gel. Details of these matrices will be described more fully hereinafter.

Добавки могут принимать различные формы, и как упомянуто ранее, могут быть подвижно прикреплены к средству функционального носителя различными способами, чтобы дать возможность широко использовать технику разделения, определяемую термином хроматография. Хроматография, используемая здесь, относится к группе техник разделения, которые характеризуются распределением подлежащих разделению молекул между двумя фазами, одна - стационарная, а другая - мобильная. Аффинная хроматография включает использование биологических взаимодействий и предполагает использование аффинных хроматографических носителей, через которые течет элюирующая жидкость. В данном варианте воплощения изобретения средство подачи добавки предполагает характерную особенность аффинного хроматографического носителя, к которому прикрепляются различные лиганды. В практике техники аффинной хроматографии один из элементов пары взаимодействия, лиганд, иммобилизован на твердой фазе, в то время как другой, противолиганд (чаще всего белок), абсорбируется из экстракта, который проходит через субстрат во время проведения процесса. Важно, что техника аффинной хроматографии может включать использование высоко универсальных функциональных соединений азлактона, таких как шарики функционального азлактона, а также использование широкого ряда других сред для активации и химического связывания. Примеры лигандов, которые могут быть прикреплены к аффинным носителям, включают антитела, ферменты, лектины, нуклеиновые кислоты, гормоны и витамины. Примеры важных противолигандов включают антигены, вирусы, клетки, поверхностные рецепторы клетки и т.п. Техника хроматографии и аффинной хроматографии детально описана в Protein Purificatioh by Janson and Tyden, Copyrigth 1989, и ссылка на эту работу должна быть дана для того, чтобы обеспечить понимание этих техник. Additives can take various forms, and as mentioned earlier, can be loosely attached to the functional carrier means in various ways to enable widespread use of the separation technique defined by the term chromatography. Chromatography used here refers to a group of separation techniques that are characterized by the distribution of molecules to be separated between two phases, one stationary and the other mobile. Affinity chromatography involves the use of biological interactions and involves the use of affinity chromatographic media through which the eluting liquid flows. In this embodiment, the additive delivery means suggests a characteristic of the affinity chromatographic carrier to which various ligands are attached. In the practice of affinity chromatography techniques, one of the elements of the interaction pair, the ligand, is immobilized on the solid phase, while the other, the anti-ligand (most often protein), is absorbed from the extract, which passes through the substrate during the process. It is important that the affinity chromatography technique may include the use of highly versatile functional azlactone compounds, such as functional azlactone beads, as well as the use of a wide variety of other media for activation and chemical binding. Examples of ligands that can be attached to affinity carriers include antibodies, enzymes, lectins, nucleic acids, hormones, and vitamins. Examples of important anti-ligands include antigens, viruses, cells, cell surface receptors, and the like. The technique of chromatography and affinity chromatography is described in detail in Protein Purificatioh by Janson and Tyden, Copyrigth 1989, and reference to this work should be given in order to provide an understanding of these techniques.

Полимерные азлактоны хорошо известны в данной области техники. Их использование при получении гомополимеров и сополимеров описано в ряде патентов (см. , например, пат. США N 3488327 (выдан 6 января 1970 F.Kollinsky et al. ); пат. США N 3583950 (выдан 8 июня 1971 F.Kollinsky et al.); пат. США N 4304705 (выдан 8 декабря 1981 S.M.Heilmann, et al.), пат. США N 4737560 (выдан 12 апреля 1988 S.M.Heilmann, et al.) и пат. США N 5013795 (выдан 7 мая 1991 Colmen, et al.). Polymer azlactones are well known in the art. Their use in the preparation of homopolymers and copolymers is described in a number of patents (see, for example, US Pat. No. 3,488,327 (issued January 6, 1970 F. Kollinsky et al.); US Pat. No. 3,583,950 (issued June 8, 1971 F. Kollinsky et al .); US Pat. No. 4,304,705 (issued December 8, 1981 SM Heilmann, et al.), US Pat. No. 4,737,560 (issued April 12, 1988 SM Heilmann, et al.) and US Pat. No. 5,013,795 (issued May 7, 1991 Colmen , et al.).

Азлактоны или оксазолоны представляют собой циклические ангидриды - ациламинокислоты и интенсивно используются в органическом синтезе. Образование пяти-членного азлактона заданной функциональности для целей иммобилизации можно осуществить путем реакции карбоксилатной группы с α- метилаланином, используя двухступенчатый способ (см. Immobilized Affinity Ligand Techniques-Hermanson, Mallia and Smith, Copyright 1992). В этом способе формирования азлактоновых шариков, использование которого упоминалось ранее здесь, используется способ полимеризации мономеров с получением сначала карбоксильной группы на матрице. На второй стадии образуется азлактоновое кольцо в безводных условиях путем использования катализатора циклизации. Подходящие агенты циклизации, которые ведут эту реакцию, включают уксусный ангидрид, алкил хлороформиаты, карбодиимиды. Способ образования этих активных групп и изготовления полимерных носителей в виде шариков, содержащих их, подробно описан в патентах, принадлежащих ЗМ Corporation (пат. США и 4871824 и 4737560). Носители из этих материалов сейчас доступны под торговой маркой "Emphase". Пат. США NN 5045615 и 5013795, которые принадлежат ЗМ Corporation, также описывают последние достижения в этой технологии. Azlactones or oxazolones are cyclic anhydrides - acylamino acids and are intensively used in organic synthesis. The formation of a five-membered azlactone of a given functionality for immobilization purposes can be accomplished by reacting the carboxylate group with α-methylalanine using a two-step method (see Immobilized Affinity Ligand Techniques-Hermanson, Mallia and Smith, Copyright 1992). In this method of forming azlactone beads, the use of which was mentioned earlier here, a method of polymerizing monomers is used, first producing a carboxyl group on the matrix. In the second stage, the azlactone ring is formed under anhydrous conditions by using a cyclization catalyst. Suitable cyclization agents that conduct this reaction include acetic anhydride, alkyl chloroformates, carbodiimides. The method of forming these active groups and the manufacture of polymer carriers in the form of beads containing them is described in detail in patents owned by ZM Corporation (US Pat. US and 4871824 and 4737560). Carriers of these materials are now available under the brand name "Emphase". Pat. US NN 5045615 and 5013795, which are owned by ZM Corporation, also describe recent advances in this technology.

Как отмечается в пат. США N 4737560 ЗМ Corporation, шарики азлактон-функционального полимера являются полезными реакционноспособными носителями для прикрепления функциональных веществ с получением новых аддуктов в виде шариков. Аддукты в виде шариков используются в качестве комплексующих агентов, катализаторов, реагентов и в качестве ферментов или других несущих белок носителей. Обычно полагают, что термин "носитель" или "аффинный носитель", используемый в этом смысле, относится к комбинации (1) лиганда (обычно какой-нибудь известной молекулярной конфигурации), который крепко связан (например, иммобилизован), часто с помощью ковалентной связи, и 2) матрицы (обычно твердого нерастворимого вещества). Вещества матрицы азлактоновых носителей и химия связывания представляют специальный интерес из-за доступной площади поверхности матрицы и многообразия эффективного лиганда, который может быть прикреплен к этой поверхности. As noted in US Pat. US N 4737560 ZM Corporation, azlactone functional polymer beads are useful reactive carriers for attaching functional substances to form new adducts in the form of balls. Ball adducts are used as complexing agents, catalysts, reagents, and as enzymes or other protein carriers. It is generally believed that the term “carrier” or “affinity carrier”, used in this sense, refers to a combination of (1) a ligand (usually some known molecular configuration) that is tightly coupled (e.g., immobilized), often via a covalent bond , and 2) matrices (usually solid insoluble matter). The matrix substances of azlactone carriers and the binding chemistry are of special interest because of the available surface area of the matrix and the variety of effective ligand that can be attached to this surface.

Пат. США N 4072566, выданный Lynn 7 февраля 1978 и озаглавленный "Immobilized Biologically Active Proteins", раскрывает способ связывания ферментов или других биологически активных белков с неорганическим веществом носителя, используя п-фенилендиамин. Вещества носителя, раскрытые как полезные для данного изобретения, включают силиконовые вещества, оксид четырехвалентного олова, диоксид титана, диоксид магния, диоксид циркония. Pat. U.S. Pat. No. 4,072,566, issued to Lynn on February 7, 1978, entitled "Immobilized Biologically Active Proteins", discloses a method for binding enzymes or other biologically active proteins to an inorganic carrier material using p-phenylenediamine. Carrier materials disclosed as being useful for the present invention include silicone, tin oxide, titanium dioxide, magnesium dioxide, zirconia.

Структура 730 функционального носителя данного варианта воплощения изобретения отвечает за характер аффинности носителя и она является уникальной конструкцией, которая позволяет связываться с ней ферментом или другим биологически активным белкам для более позднего последующего удаления. Это осуществляют путем обработки функционального носителя 730 способом, раскрытым в патентах предшествующего уровня техники в данной области, идентифицированных в предыдущих абзацах, соединением, имеющим выбранные реакционноспособные функциональные группы, такие как азлактоновые функциональные соединения. Таким образом комплексующие агенты, катализаторы и биологические вещества, такие как ферменты, белки или другие афинные абсорбенты, а также биомакромолекулы могут быть прикреплены к носителю для более позднего удаления и выделения. The functional carrier structure 730 of this embodiment is responsible for the nature of the affinity of the carrier, and it is a unique construct that allows the enzyme or other biologically active proteins to bind to it for later subsequent removal. This is accomplished by treating the functional carrier 730 in the manner disclosed in the prior art patents in the art, identified in the preceding paragraphs, with a compound having selected reactive functional groups such as azlactone functional compounds. Thus, complexing agents, catalysts and biological substances such as enzymes, proteins or other affinity absorbents, as well as biomacromolecules, can be attached to the carrier for later removal and isolation.

При связывании некоторых биологически активных белков и других макромолекул, как установлено, очень полезно использование спейсерных ножек или соединителей (Leashes). Спейсерные ножки или соединители представляют собой молекулы низкой молекулярной массы, которые используют в качестве промежуточных линкеров между веществом подложки и аффинным лигандом. Обычно спейсеры состоят из линейных углеводородных цепей с функциональностями на обоих концах каждого, присоединяясь к носителю и лиганду. Сначала один конец спейсера химически связывают с матрицей, используя традиционную химию иммобилизации; другой конец впоследствии связывают с лигандом, используя процедуру повторного связывания. В результате получают иммобилизованный лиганд, который отстоит от основной цепи матрицы на расстоянии, равном длине выбранного спейсера. When binding some biologically active proteins and other macromolecules, it has been established that the use of spacer legs or connectors (Leashes) is very useful. The spacer legs or connectors are low molecular weight molecules that are used as intermediate linkers between the support material and the affinity ligand. Typically, spacers are composed of linear hydrocarbon chains with functionalities at both ends of each, attached to a carrier and a ligand. First, one end of the spacer is chemically coupled to the matrix using traditional immobilization chemistry; the other end is subsequently bound to the ligand using a re-binding procedure. The result is an immobilized ligand, which is separated from the main chain of the matrix at a distance equal to the length of the selected spacer.

Обратимся к фиг. 61A, 61B, 61C, и 61D, на которых схематически иллюстрируется использование спейсерной ножки для связывания белков и ферментов с субстратом. Принципиальное преимущество использования спейсерной ножки заключается в том, что оно обеспечивает доступность лиганду к месту связывания молекулы-мишени. Когда молекула-мишень представляет собой белок с местом связывания ниже его наружной поверхности, то спектр необходим для вытягивания лиганда достаточно далеко из матрицы, чтобы допустить взаимодействие. Как показано на фиг. 61A, когда место S связывания лиганда спрятано или расположено в кармане 733 непосредственно под поверхностью белка P, то любой лиганд L, который находится ниже поверхности вещества 735 носителя (верхняя часть), или лиганд L-1, который прямо связан с поверхностью (средняя часть), не может достичь уровня места S связывания на приближающейся молекуле белка. Результатом может быть ослабленное взаимодействие или отсутствие связывания вовсе. Соответственно в этих примерах спейсерная ножка 737 требуется для того, чтобы обеспечить доступность лиганда L-2 к месту связывания белковой молекулы (нижняя часть фиг. 61A). Детали, охватывающие использование спейсерных ножек, полно изложены в разделе 3.1.1 работы, на которую ссылались ранее, озаглавленной Immobilized AffinityLigand Technigues. На этот раздел 3.1.1 здесь ссылаются. Turning to FIG. 61A, 61B, 61C, and 61D, which schematically illustrates the use of a spacer leg for binding proteins and enzymes to a substrate. The principal advantage of using a spacer leg is that it ensures that the ligand is accessible to the binding site of the target molecule. When the target molecule is a protein with a binding site below its outer surface, the spectrum is necessary to draw the ligand far enough from the matrix to allow interaction. As shown in FIG. 61A, when the ligand binding site S is hidden or located in a pocket 733 directly below the surface of protein P, then any ligand L that is below the surface of the carrier substance 735 (upper part), or ligand L-1, which is directly connected to the surface (middle part ) cannot reach the level of the S binding site on the approaching protein molecule. The result may be a weakened interaction or lack of binding at all. Accordingly, in these examples, the spacer leg 737 is required in order to ensure accessibility of the L-2 ligand to the binding site of the protein molecule (bottom of FIG. 61A). Details covering the use of spacer legs are fully described in Section 3.1.1 of the previously referenced work entitled Immobilized AffinityLigand Technigues. This section 3.1.1 is referenced here.

Обращаясь теперь фиг. 61B, 61C, и 61D, следует отметить, что иммобилизованный белок A может быть использован для иммобилизации молекулы антитела путем использования природного сродства белка A к иммуноглобулинам. Инкубация специфического антитела с матрицей белка A свяжет антитело в Fe области, вдали от участков связывания антигена. Последующее сшивание этого комплекса с помощью ДМП (DMP, диметил пимелимидат) дает ковалентно связанное антитело с участками связывания антигена, обращенными наружу и свободными для взаимодействия с антигеном. Turning now to FIG. 61B, 61C, and 61D, it should be noted that immobilized protein A can be used to immobilize an antibody molecule by utilizing the natural affinity of protein A for immunoglobulins. Incubation of a specific antibody with protein A matrix will bind the antibody in the Fe region, away from the antigen binding sites. Subsequent crosslinking of this complex with DMP (DMP, dimethyl pimelimidate) gives a covalently bound antibody with antigen binding sites facing outward and free to interact with the antigen.

В случае жесткого вещества носителя, молекула спейсера может также обеспечить более высокую подвижность, позволяя иммобилизованному лиганду двигаться в положение, при котором устанавливается правильная ориентация связывания с белком. Степени свободы, которые может обеспечить углеводородный удлинитель, много выше, чем движение, возможное в основной полимерной цепи матрицы. In the case of a rigid carrier material, the spacer molecule can also provide higher mobility, allowing the immobilized ligand to move to a position in which the correct orientation of binding to the protein is established. The degrees of freedom that a hydrocarbon extension can provide are much higher than the movement possible in the main polymer chain of the matrix.

Выбор спейсерной молекулы может воздействовать на относительную гидрофильность непосредственного окружения иммобилизованного лиганда. Молекулы, содержащие длинные углеводородные цепи, могут увеличивать потенциал неспецифических гидрофобных взаимодействий, особенно когда аффинный лиганд мал и низкой молекулярной массы. Подбирая спейсеры, которые имеют более полярные составляющие, такие как вторичные амины, амидные связи, простые эфирные группы или гидроксилы, можно помочь поддерживать гидрофобные эффекты на минимуме. The choice of spacer molecule may affect the relative hydrophilicity of the immediate environment of the immobilized ligand. Molecules containing long hydrocarbon chains can increase the potential of non-specific hydrophobic interactions, especially when the affinity ligand is small and of low molecular weight. By selecting spacers that have more polar components, such as secondary amines, amide bonds, ether groups, or hydroxyls, it is possible to help keep hydrophobic effects to a minimum.

Также важно учитывать ионные эффекты, которые молекула спейсера может придать гелю. Спейсеры с концевыми первичными аминовыми группами должны быть полностью связаны с лигандом или блокированы нерелевантной молекулой (например, уксусный ангидрид; см. Раздел 3.1.1.9 Immobilized Affinity Ligand Techigues), чтобы устранить потенциал для создания положительного заряда на носителе. С маленькими лигандами эти остаточные заряды могут образовать вторичное окружение, что может вызвать значительные неспецифические взаимодействия с белками. То же самое справедливо для спейсеров с концевыми карбоксильными группами. В общем, отрицательно заряженный спейсер будет вызывать меньшее неспецифическое связывание белка, чем положительное заряженный спейсер, но блокирование избытка остающихся групп является все еще хорошее идеей. Хорошим блокирующим агентом для использования с карбоксильными остатками является этаноламин, который оставляет концевую гидроксильную группу (см. Immonilized Affinity Ligand Technigues для расширенной дискуссии типов спейсеров и различной иммобилизации, которые протоколируют связывание). It is also important to consider the ionic effects that the spacer molecule can impart to the gel. Primary amine terminated spacers must be fully ligand-bound or blocked by an irrelevant molecule (e.g., acetic anhydride; see Section 3.1.1.9 Immobilized Affinity Ligand Techigues) to eliminate the potential for creating a positive charge on the carrier. With small ligands, these residual charges can form a secondary environment, which can cause significant nonspecific interactions with proteins. The same is true for spacers with terminal carboxyl groups. In general, a negatively charged spacer will cause less nonspecific protein binding than a positively charged spacer, but blocking the excess of remaining groups is still a good idea. A good blocking agent for use with carboxy residues is ethanolamine, which leaves a terminal hydroxyl group (see Immonilized Affinity Ligand Technigues for an extended discussion of the types of spacers and various immobilization that record binding).

Как отмечается в Protein Purification, Jancon and Rydtn, copyright 1987, где описывается альтернативная форма иммобилизации белка, на странице 310:
"Взаимодействие лиганд-белок часто основывается на комбинации электростатических, гидрофобных связей. Агенты, которые ослабляют такое взаимодействие, как полагают, могут функционировать как эффективные неспецифические элюенты (eluants).As noted in Protein Purification, Jancon and Rydtn, copyright 1987, which describes an alternative form of protein immobilization, on page 310:
“The ligand-protein interaction is often based on a combination of electrostatic, hydrophobic bonds. Agents that weaken this interaction are believed to function as effective non-specific eluants.

Эта работа дает дополнительное указание к техникам, описываемым здесь. This work provides further guidance on the techniques described here.

Важно знать, что используемые в настоящей форме изобретения аффинные носители обладают суммарной емкостью связывания на уровне, который дает возможность присоединять к носителю добавки в значительных количествах для последующего высвобождения, выделения и инфузии полезных агентов по способу, который может быть терапевтически эффективным (efficatious) для пациента. It is important to know that the affinity carriers used in the present form of the invention have a total binding capacity at a level that makes it possible to attach additives in significant amounts to the carrier for the subsequent release, isolation and infusion of beneficial agents in a manner that can be therapeutically effective for the patient .

Обратимся к фиг. 65, на котором представлена очередная форма устройства данного изобретения. Устройство этой формы изобретения аналогично во многих аспектах варианту воплощения, показанном на фиг. 48, кроме того, что растягиваемая мембрана является одним эластомерным листом и течение жидкости через устройство в общем отлично. В этой самой поздней форме изобретения выбранные добавки подвижно прикреплены к различной форме конструкций носителя, которые, в свою очередь, содержатся в новом содержащем добавку субансамбле, который может быть вставлен в выходной порт устройства таким способом, чтобы поместить добавки на пути элюирующей жидкости, текущей наружу устройства из жидкостных резервуаров. Таким образом добавки, такие как полезные агенты или другие фармацевтически активные вещества, могут оставаться связанными с соответствующим матричным носителем и герметизированными в предварительном упакованном содержащем добавку субансамбле, который предпочтительно включает стеклянную ампулу, и может соединяться с устройством, которое предварительно загружают элюирующим буфером, водным разбавителем, растворителем или другой парентеральной жидкостью. Другими словами, в отличие от ранее описанных вариантов воплощения, в которых добавку смешивают с жидкой средой во время стадии наполнения, здесь добавка смешивается с элюирующей жидкостью по мере того, как жидкость течет из предварительно наполненных или предварительно загруженных резервуаров устройства. Turning to FIG. 65, which shows another form of the device of the present invention. The device of this form of the invention is similar in many aspects to the embodiment shown in FIG. 48, except that the stretchable membrane is one elastomeric sheet and the flow of fluid through the device is generally excellent. In this latest form of the invention, the selected additives are movably attached to various forms of carrier structures, which, in turn, are contained in a new additive-containing subassembly that can be inserted into the output port of the device in such a way as to place the additives in the path of the eluting fluid flowing out devices from liquid tanks. Thus, additives, such as beneficial agents or other pharmaceutically active substances, can remain bound to the appropriate matrix carrier and sealed in a pre-packaged additive-containing sub-assembly, which preferably includes a glass ampoule, and can be coupled to a device that is pre-loaded with elution buffer, an aqueous diluent , solvent or other parenteral liquid. In other words, in contrast to the previously described embodiments in which the additive is mixed with the liquid medium during the filling step, here the additive is mixed with the eluting liquid as the liquid flows from the pre-filled or pre-loaded reservoirs of the device.

Устройство включает (см. фиг. 65) основание, изготовленное из первого, обычно плоского элемента 800, и второго сопутствующего элемента 801. Элемент 800 включает пару простирающихся в продольном направлении каналов 802 и 804 течения жидкости, которые соединяются с простирающимся в поперечном направлении проходом 806 переноса жидкости. Проход 806, в свою очередь, связан с жидкостным выходом 808 (фиг. 69), который сообщается с приспособлением наполнения или загрузки жидкости, показанным здесь в виде ансамбля шприца 810, который включает канюлю 812 с тупым кончиком. The device includes (see FIG. 65) a base made of a first, usually flat member 800, and a second companion member 801. The member 800 includes a pair of longitudinally extending fluid flow channels 802 and 804 that connect to a laterally extending passage 806 fluid transfer. The passageway 806, in turn, is associated with a fluid outlet 808 (FIG. 69), which communicates with a fluid filling or loading device, shown here in the form of an ensemble of syringe 810, which includes a cannula 812 with a blunt tip.

Выходные проходы резервуара для жидкости, текущей наружу из резервуара, предусмотрены в форме простирающихся в продольном направлении каналов течения 814, предусмотренных в паре выступов 816, которые сформованы как неотъемлемая часть с элементом 801 основания. Каналы 814 соединяются с протирающимися в поперечном направлении каналами 816, которые в свою очередь соединяются с центральным проходом 818 (фиг. 69), который ведет к корпусу 820 контрольного клапана. Контрольный клапан 822, который включает задерживающую часть 824, соответственно смонтирован внутри корпуса 820. В способе, который сейчас будет описан, контрольный клапана 822 контролирует течение жидкости между жидкостными резервуарами устройства и внутренней частью содержащего добавку субансамбля, показанного на фиг. 67 и обычно обозначаемого позицией 827. The outlet passages of the fluid reservoir flowing outward from the reservoir are provided in the form of longitudinally extending flow channels 814 provided in a pair of protrusions 816 that are molded as an integral part with the base element 801. Channels 814 are connected to laterally rubbed channels 816, which in turn are connected to a central passage 818 (FIG. 69), which leads to a control valve body 820. A control valve 822, which includes a retaining part 824, is respectively mounted inside the housing 820. In the method that will now be described, the control valve 822 controls the flow of fluid between the fluid reservoirs of the device and the interior of the additive containing subassembly shown in FIG. 67 and usually denoted by 827.

Содержащий добавку субансамбль 827 включает стеклянную ампулу 830, которая плотно входит в пластиковую оболочку 832, которая сконструирована из двух частей 832a и 832b. Части 832a и 832b соединены вместе с помощью гумированного медикаментного ярлыка 834. Входной конец стеклянной ампулы 830 для жидкости снабжен наружной резьбой 836, в то время как выходной конец ампулы открыт, чтобы вместить юбочную часть 838 люерного соединения 840. Юбочная часть 838 поддерживается в заданном положении внутри выходного конца ампулы 830 с помощью алюминиевого изогнутого уплотнения 842, причем кольцевая удлиненная кромка 842a его приспособлена так, чтобы ее можно было изогнуть поверх кольцевой канавки 831, предусмотренной в стеклянной ампуле 830. Кольцевое уплотнение 843 окружает юбку 838 и соединяется впритык с краем стеклянной ампулы, предотвращая утечку между ампулой и люерным соединением. Конструкция 850 также герметично закрывает просвет потока 864. The additive sub-assembly 827 includes a glass ampoule 830 that fits tightly into a plastic sheath 832 that is constructed from two parts 832a and 832b. Parts 832a and 832b are joined together using a gummed medical label 834. The inlet end of the glass ampoule 830 is provided with an external thread 836, while the outlet end of the ampoule is open to accommodate the skirt portion 838 of the luer connection 840. The skirt portion 838 is held in position inside the output end of the ampoule 830 using an aluminum curved seal 842, the annular elongated edge 842a thereof being adapted so that it can be bent over the annular groove 831 provided in the glass ampoule e 830. O-ring seal 843 surrounds skirt 838 and abuts the edge of the glass vial to prevent leakage between the vial and the luer connection. The design 850 also seals the lumen of the flow 864.

Выходная часть 832b оболочки 832 снабжена частью 844 уменьшенного диаметра, которая очерчивает внутреннее плечо 846, которое примыкает к изогнутому уплотнению 842. Часть 844 с уменьшенным диаметром снабжена кольцевой бороздой 846, которая позволяет удалить внешний конец 850 в виде колпачка части 844 во время использования содержащего добавку субансамбля 827 для того, чтобы обнажить люерное соединение 840. Открываемый колпачок 852 также предусмотрен на входном конце содержащего добавку субансамбля. Когда этого колпачок удаляют, обнажается резьба 836 ампулы 830. Колпачок 852 также функционирует таким образом, чтобы герметично закрыть входной проход 853. The outlet portion 832b of the shell 832 is provided with a reduced diameter portion 844 that defines an inner shoulder 846 that abuts the bent seal 842. The reduced diameter portion 844 is provided with an annular groove 846 that allows the outer end 850 to be removed as a cap portion of 844 during use containing the additive subassembly 827 in order to expose the luer connection 840. An opening cap 852 is also provided at the inlet end of the additive containing subassembly. When this cap is removed, the thread 836 of the ampoule 830 is exposed. The cap 852 also functions to seal the inlet passage 853.

Внутри входного конца ампулы 830 плотно помещено приспособление контроля сопротивления и скорости течения, предусмотренное здесь в виде пористой заглушки 854, имеющей часть 854a уменьшенного диаметра, которая может плотно вмещаться внутрь шейки 830a ампулы 830. Заглушки 854 может быть сконструирована из любого подходящего пористого материала, такого как керамика, стекло, ПТФЭ (PTFE), углерода или другого инертного материала и функционирует так, чтобы контролируемо оказывать сопротивление и точно регулировать течение жидкости из жидкостных резервуаров устройства по направлению к носителю добавки или функциональному субстрату. Эластомерное кольцевое уплотнение 857 помещено между заглушкой 854 и очерченным внутренней поверхностью ампулы 830 плечом 858, предотвращая утечку между ними. Inside the input end of the ampoule 830, a resistance and flow rate control device is provided tightly, provided here as a porous plug 854 having a reduced diameter portion 854a that can fit snugly inside the neck 830a of the ampoule 830. The plug 854 may be constructed from any suitable porous material, such like ceramics, glass, PTFE, carbon or other inert material and functions to resist resistance in a controlled manner and precisely control the flow of liquids from liquid reservoirs device arrays towards the additive carrier or functional substrate. An elastomeric O-ring 857 is placed between the plug 854 and the shoulder 858 defined by the inner surface of the ampoule 830, preventing leakage between them.

Носитель добавки или матрицу, идентифицированный здесь позицией 860, плотно помещают внутрь ампулы 830 и он соединяется впритык с заглушкой 854 способом, показанным на фиг. 68. Носитель 860 может иметь различные конструкции, как описано выше, включая азлактоновые шарики и наружное средство удерживания из спеченного пористого стекла. Носитель 860 несет закрепленные подвижно выбранные добавки, такие как полезные агенты, ранее здесь описанные. В носителе 860 предусмотрен расположенный в центре канал 862 течения жидкости, адаптированный для соединения с жидкостным выходным проходом 864 распределяющего приспособления или люерного соединительного ансамбля 840. The additive carrier or matrix, identified here at 860, is tightly placed inside the ampoule 830 and is connected back to back with plug 854 in the manner shown in FIG. 68. The carrier 860 may have various designs as described above, including azlactone beads and an external sintered porous glass retention aid. Carrier 860 carries fixed mobile selected additives, such as the beneficial agents previously described herein. The carrier 860 has a centrally located fluid flow passage 862 adapted to be connected to the fluid outlet passage 864 of the dispenser or luer connection assembly 840.

Приспособление зацепления с растягиваемой мембраной или выступы 816 осуществляют ту же самую функцию, как описано выше, как это делает уникальное приспособление скрытой энергии. Приспособление скрытой энергии представляет собой эластомерный элемент 24, приспособление этого варианта воплощения имеет общий характер, ранее описанный в связи с вариантом воплощения фиг. 1, и соединяется с элементом 801 основания, очерчивая жидкостные камеры или резервуары устройства. Приспособление скрытой энергии может также иметь слоистую конструкцию ранее описанного здесь характера. The stretchable membrane engagement device or protrusions 816 perform the same function as described above, as the unique latent energy device does. The latent energy adaptation is an elastomeric element 24, the adaptation of this embodiment is of a general nature, previously described in connection with the embodiment of FIG. 1, and connects to the base element 801, outlining the fluid chambers or reservoirs of the device. The latent energy adaptation may also have a layered structure as previously described herein.

Как указано на фиг. 65, конструкционное покрытие 34 ранее описанного характера накладывается сверху основания и источника 24 скрытой энергии. Амортизирующее средство или подкладка 38, имеющая адгезив с обеих сторон, прикреплена ко дну элемента 800 основания. Отслаивающая узкая пластина 40 соединена с нижней поверхностью подкладки 38. As indicated in FIG. 65, a structural coating 34 of a previously described nature is superimposed on top of a base and a latent energy source 24. A cushioning agent or pad 38 having adhesive on both sides is attached to the bottom of the base member 800. A peeling narrow plate 40 is connected to the bottom surface of the lining 38.

Обратимся теперь к фиг. 65 - 69, на которых представлен элемент 801 основания, включающий фиксированную, расположенную продольно часть 865, имеющую обычно цилиндрическую камеру 867, вытянутую через нее. В этом варианте воплощения изобретения камера 867 уникально сконструирована таким образом, чтобы плотно вместить содержащий добавку субансамбль 827, который в герметичном состоянии содержит добавку, подлежащую введению в жидкость для элюирования, текущую из жидкостных резервуаров наружу устройства. Что касается входного конца камеры 867, то он снабжен корпусом 868 перегородки, приспособленным для того, чтобы поддерживать эластомерную перегородку 870, которая доступна для конюля 812, наполняющего шприц через отверстие 871. Когда канюля 812 прокалывают перегородку 870, то жидкость потечет из шприца в проход 808 и оттуда в жидкостные резервуары способом, показанным стрелками 873 на фиг. 65 через каналы 873 и входные порты 875. По мере того, как жидкость течет через порты 875, растягиваемая мембрана 24 будет вынуждена переходить в растянутую конфигурацию ранее обсужденным способом. Turning now to FIG. 65 to 69, on which a base member 801 is provided, including a fixed, longitudinally located portion 865, typically having a cylindrical chamber 867 elongated through it. In this embodiment, the chamber 867 is uniquely designed to tightly fit the additive assembly 827, which in a sealed state contains the additive to be introduced into the elution fluid flowing from the liquid reservoirs to the outside of the device. As for the inlet end of the chamber 867, it is provided with a septum body 868 adapted to support the elastomeric septum 870, which is accessible to the stub 812 filling the syringe through the opening 871. When the cannula 812 pierces the septum 870, fluid will flow from the syringe into the passage 808 and from there to the liquid reservoirs in the manner shown by arrows 873 in FIG. 65 through channels 873 and inlet ports 875. As fluid flows through ports 875, the stretchable membrane 24 will be forced to transition into the stretched configuration in the previously discussed manner.

По мере того, как резервуары загружаются, жидкость будет течь по направлению вниз через каналы 814 в выступы 816 и в проход 818, как показано стрелками 877 на фиг. 65. Эта жидкость под давлением будет заставлять контрольный клапан 822 переходить в закрытое положение плечами 822a, герметично контактируя с седлами 879 (фиг. 71). Когда контрольный клапан 822 находится в закрытом положении, жидкость не может течь в направлении цилиндрически профилированной камеры 867 элемента 801 основания. As the reservoirs are loaded, fluid will flow downward through the channels 814 into the protrusions 816 and into the passage 818, as shown by arrows 877 in FIG. 65. This pressurized fluid will cause the control valve 822 to move to the closed position by the shoulders 822a, tightly contacting the seats 879 (FIG. 71). When the check valve 822 is in the closed position, liquid cannot flow in the direction of the cylindrically shaped chamber 867 of the base element 801.

При использовании устройства варианта воплощения изобретения, показанного на фиг. 65, 67, 68, 70, и 70, герметизирующие колпачки 850 и 852 удаляют, чтобы обнажить люерное соединение 840 и конец с резьбой стеклянной ампулы 830b содержащего добавку ансамбля 827. Содержащий добавку ансамбль 827 затем вставляют в камеру 867 так, чтобы резьбы 836 зацепились, соединяя резьбы 881 части 865. Вращение ампулы будет заставлять затем шток 824 контрольного клапана 822 двигать контрольный клапан из закрытого положения, показанного на фиг. 71, в открытое положение, показанное на фиг. 69. Когда ампулу вращают относительно части 865 основания 801, защелкивающиеся ушки 883, предусмотренные на субансамбле ампулы (фиг. 69), зацепляют упруго деформируемые ушки 885, предусмотренные внутри камеры 867 (см. фиг. 70). Ушки 885 сконструированы таким образом, чтобы допускать вращение субансамбля ампулы в одном направлении, но блокировать вращение в противоположном направлении. При этой конструкции, после того как ансамбль ампулы соединится с ансамблем основания, его нельзя удалить. When using the device of the embodiment of FIG. 65, 67, 68, 70, and 70, the sealing caps 850 and 852 are removed to expose the luer connection 840 and the threaded end of the glass ampoule 830b of the additive assembly 827. The additive assembly 827 is then inserted into the chamber 867 so that the threads 836 engage connecting the threads 881 of part 865. Rotation of the ampoule will then cause the stem 824 of the control valve 822 to move the control valve from the closed position shown in FIG. 71 to the open position shown in FIG. 69. When the ampoule is rotated relative to the portion 865 of the base 801, the snap-in ears 883 provided on the sub-assembly of the ampoule (FIG. 69) engage the elastically deformable ears 885 provided on the inside of the chamber 867 (see FIG. 70). The ears 885 are designed to allow rotation of the ampoule sub-assembly in one direction, but to block rotation in the opposite direction. With this design, after the ampoule ensemble is connected to the base ensemble, it cannot be removed.

При блокированном по месту внутри камеры 867 ансамбля ампулы 827 и при открытом контрольном клапане стерильный разбавитель вынужден двигаться из резервуаров с помощью растягиваемой мембраны и вводится в корпус 820 контрольного клапана через каналы 814, 816, и 818. Затем разбавитель контролируемо течет через пористую пробку 854 и вдоль средства подачи добавки или субстрата 860, где эффективно смешивается с добавкой, которую несет субстрат. Таким образом полученная смесь течет через проход 862 в проход 864 люерного соединения и наружу устройства. When the ampoule 827 ensemble is locked in place inside the chamber 867 and the control valve is open, the sterile diluent is forced to move out of the tanks using a stretchable membrane and is introduced into the control valve body 820 through channels 814, 816, and 818. Then, the diluent flows in a controlled manner through the porous plug 854 and along an additive or substrate supply means 860, where it is effectively mixed with the additive that the substrate carries. The mixture thus obtained flows through passage 862 into passage 864 of the luer compound and to the outside of the device.

Важную часть этого варианта изобретения составляет уникальная особенность совместного (commonality) использования выбранных ансамблей, которые содержат как средство контроля скорости течения, так и добавку, имеющую пролонгированную скорость освобождения. При соответствующем подборе ансамбля эта особенность учитывает индивидуальный контроль скорости дозирования полезного агента в разбавитель элюирования, независимо от скорости течения разбавителя элюирования. An important part of this embodiment of the invention is a unique commonality feature of selected ensembles that contain both a means of controlling the flow rate and an additive having a prolonged release rate. With the appropriate selection of the ensemble, this feature takes into account the individual control of the dosage rate of the beneficial agent in the elution diluent, regardless of the flow rate of the elution diluent.

Возможность вручную индивидуально контролировать путем подбора соответствующего ансамбля подачу как лекарства с дозированной скоростью, так и разбавителя с прописанной скоростью на протяжении заданного периода времени, является желанной особенностью. На практике сменные ампулы (827 - фиг. 65) обеспечиваются заданной скоростью течения жидкости на заданном уровне и также скоростями выделения добавки с требуемым предварительно определенным уровнем. Эта способность может обеспечить выделение требуемой дозы в пределах терапевтически приемлемого периода времени в широком интервале скоростей течения жидкости. The ability to manually individually control by selecting the appropriate ensemble the supply of both a drug with a dosed speed and a diluent with a prescribed speed over a given period of time is a desirable feature. In practice, replaceable ampoules (827 - Fig. 65) are provided with a predetermined fluid flow rate at a predetermined level and also with an additive release rate with a desired predetermined level. This ability can provide the desired dose within a therapeutically acceptable period of time in a wide range of fluid flow rates.

Дополнительно контроль скоростей дозирования и скоростей течения разбавителя может помочь предотвратить переконцентрирование вводимого лекарственного средства, которое может приводить к местной или системной токсикации пациента. Additionally, control of dosage rates and diluent flow rates can help prevent over-concentration of the drug being administered, which can lead to local or systemic toxicity of the patient.

Выбор соответствующей ампулы, содержащей предварительно заданные, с пролонгированным временем выделения добавки, комбинированные с подходящим предварительно выбранным форматом контроля скорости течения на протяжении широкого диапазона протоколов доставки, может облегчить возможности расширенной доставки в амбулаборатных условиях различных терапевтических средств. Новые протоколы доставки могут быть также установлены для режимов доставки фармацевтического средства и режимов введения. The selection of an appropriate ampoule containing predefined, prolonged release time supplements, combined with a suitable pre-selected flow rate control format over a wide range of delivery protocols, may facilitate the expanded delivery of various therapeutic agents in ambulatory conditions. New delivery protocols may also be established for pharmaceutical delivery modes and administration modes.

Пролонгированные освобождаемые добавки могут включать связанные белки или другие абсорбенты, которые могут быть прикреплены к матрице и ускользнуть с матрицы на протяжении времени целым рядом путей, хорошо известных специалистам в данной области. Prolonged release agents may include bound proteins or other absorbents that can be attached to the matrix and slip off the matrix over time in a number of ways well known to those skilled in the art.

Средство контроля скорости показано здесь как на ближайшем конце ампулы 854, так и на дистальном конце ампулы (855 - фиг. 67). Однако для некоторых применений средство контроля скорости может быть расположено в непосредственной близости любого конца ампулы для контроля выбранной скорости течения, фильтрации и времени пребывания элюента внутри ампулы. A speed control means is shown here both at the near end of the ampoule 854 and at the distal end of the ampoule (855 - FIG. 67). However, for some applications, the speed control means may be located in the immediate vicinity of either end of the ampoule to control the selected flow rate, filtration, and residence time of the eluent inside the ampoule.

Обратимся к фиг. 66, на котором показана другая форма изобретения, аналогичная только что описанной форме. Это устройство работает, в основном, тем же самым способом, как и устройство фиг. 65, кроме того, что наполнение осуществляют через боковой входной порт 89, а не через концевой входной порт характера, показанного на фиг. 65. Ампула в субансамбле 827 идентична ампуле, ранее описанной, и жидкость вынуждена двигаться из резервуара от растягиваемой мембраны 24 и течет наружу устройства через ампульный субансамбль. Элемент 892 основания устройства имеет слегка отличную конструкцию, имеющую расположенные под углом каналы 894 течения, которые принимают разбавитель, текущий из резервуаров через каналы 895, сформированные в выступах 897. Наполнение резервуаров осуществляют с помощью приспособления наполнения, которое вынуждает жидкость течь в порт 890 и в резервуары через входные порты 898. Стрелки на фиг. 66 ясно показывают направление течения жидкости в устройство и из устройства. Turning to FIG. 66, which shows another form of the invention, similar to the form just described. This device operates essentially in the same manner as the device of FIG. 65, except that the filling is carried out through the lateral inlet port 89, and not through the end inlet port of the character shown in FIG. 65. The ampoule in the sub-assembly 827 is identical to the ampoule previously described, and the fluid is forced to move from the reservoir from the stretchable membrane 24 and flows out of the device through the ampoule sub-assembly. The base element 892 of the device has a slightly different construction having angled flow channels 894 that receive a diluent flowing from the tanks through channels 895 formed in the protrusions 897. The tanks are filled using a filling device that forces liquid to flow into port 890 and into reservoirs through inlet ports 898. The arrows in FIG. 66 clearly show the direction of fluid flow into and out of the device.

Обратимся к фиг. 72 - 78, на которых показана другая форма устройства изобретения. Это устройство изобретения. Это устройство очень похоже на устройство, показанное на фиг. 61 - 64, кроме того, что наполнение осуществляют путем использования приспособления наполнения, которое включает новый ансамбль иглы, а не путем использования люерного соединения ансамбля, показанного на фиг. 61. Turning to FIG. 72 to 78, showing another form of the device of the invention. This is a device of the invention. This device is very similar to the device shown in FIG. 61 to 64, moreover, the filling is carried out by using a filling device that includes a new needle assembly, and not by using the luer assembly of the ensemble shown in FIG. 61.

Как лучше всего видно на фиг. 76, ансамбль люерного колпачка и внутреннего контрольного клапана устройства фиг. 61 заменяют перегораживающим ансамблем, который устанавливают внутри входного прохода 720a устройства. Благодаря близкому сходству между устройствами, подобные позиции используют на фиг. 72 - 78 для идентификации подобных позиций, показанных на фиг. 61 - 64. As best seen in FIG. 76, the ensemble of the luer cap and the internal control valve of the device of FIG. 61 is replaced by a partition assembly that is installed inside the device inlet 720a. Due to the close similarity between the devices, similar positions are used in FIG. 72 to 78 for identifying similar items shown in FIGS. 61 - 64.

Инъекционный ансамбль, обозначенный здесь позицией 900, лучше всего виден на фиг. 73, и включает корпус контрольного клапана 902, контрольный клапан 904, способный двигаться внутри корпуса 902, и ансамбль 906 иглы, связанный с корпусом 902. Корпус 902 включает внутреннее седло 907, на которое садится плечо 909 контрольного клапана, когда клапан находится в закрытом положении, показанном на фиг. 75. Ссылаясь на фиг. 74, который представляет собой вид конца корпуса 902, можно видеть, что в стенке корпуса предусмотрено множество расположенных по окружности каналов 902a течение (см. также фиг. 78). The injection assembly, designated 900 here, is best seen in FIG. 73, and includes a control valve body 902, a control valve 904 capable of moving inside the body 902, and a needle assembly 906 connected to the body 902. The body 902 includes an inner seat 907 on which the control valve shoulder 909 sits when the valve is in the closed position shown in FIG. 75. Referring to FIG. 74, which is a view of the end of the housing 902, it can be seen that a plurality of flow channels arranged around the circumference are provided in the housing wall (see also FIG. 78).

Ансамбль 96 иглы включает фланец 910, который помещен над одним концом корпуса 902, и соединен с ним с помощью любого подходящего средства, такого как адгезивное связующее. Шейка 912, имеющая канал 914, адаптированный для помещения внутрь конца 916 полой иглы 917, сформована как одно целое с фланцем 910. Кожух безопасности 920 иглы, который окружает иглу 917, связан как целое с шейкой 912. Кожух 920 имеет специальную конфигурацию, защищающую иглу от посторонних предметов. Кроме, того кожух 920 приспособлен для соединения на конструкции 934 порта способом, показанным на фиг. 76, где игла 917 проникает через перегородку 930. Внутренний проход 917a иглы соединяется с внутренней камерой 902b корпуса контрольного клапана, позволяя жидкости течь через иглу в жидкостные резервуары устройства, когда контрольный клапан находится в открытом положении. The needle assembly 96 includes a flange 910 that is placed over one end of the body 902 and is connected to it by any suitable means, such as an adhesive binder. A neck 912 having a channel 914 adapted to fit inside the end 916 of the hollow needle 917 is formed integrally with the flange 910. The needle shield 920 that surrounds the needle 917 is connected integrally with the neck 912. The cover 920 has a special configuration protecting the needle from foreign objects. In addition, the housing 920 is adapted to be connected to the port structure 934 by the method shown in FIG. 76, where the needle 917 penetrates through the baffle 930. The inner needle passage 917a connects to the inner chamber 902b of the control valve body, allowing fluid to flow through the needle into the fluid reservoirs of the device when the control valve is in the open position.

Обращаясь к фиг. 72 и 75, следует отметить, что корпус 902 контрольного клапана включает расположенные по окружности люерные выступы 902c, которые допускают соединение соединительного элемента 924, который является ансамблем иглы. Элемент 924, в свою очередь, соединяется с отрезком переносной канюльной трубки 925, который соединяется с источником разбавителя или другой парентеральной жидкости. Turning to FIG. 72 and 75, it should be noted that the control valve body 902 includes circumferential luer projections 902c that allow connection of a connecting member 924, which is a needle assembly. Element 924, in turn, is connected to a piece of portable cannula tube 925, which is connected to a source of diluent or other parenteral fluid.

При использовании устройства этой последней формы изобретения защищенную иглу заставляют проникать через перегородку 930 перегораживающего ансамбля способом, показанным на фиг. 75. Перегородка 930 имеет обычную конструкцию и поддерживается на своем месте внутри открытого конца 720b прохода 720 с помощью перегородки корпуса 932, имеющего юбочную часть 934, которая помещается внутри части 728a увеличенного диаметра конструкционного носителя 720, который, в свою очередь, плотно помещен внутри части 718 ансамбля основания. Корпус 932 перегородки имеет входной канал 932a, который допускает проникновение иглы 917 в перегородку. When using the device of this last form of the invention, the protected needle is forced to penetrate the partition wall 930 of the partition assembly in the manner shown in FIG. 75. The partition 930 has a conventional construction and is supported in place inside the open end 720b of the passage 720 by a partition of the housing 932 having a skirt part 934 that fits inside the enlarged diameter portion 728a of the structural support 720, which, in turn, is tightly placed inside the part 718 base ensembles. The body 932 of the septum has an inlet channel 932a, which allows the penetration of the needle 917 into the septum.

Как показано на фиг. 72 и 77, конструкционное покрытие 34 ранее описанного характера наложено на основание и источник скрытой энергии 212. Амортизирующее средство или подкладка 38, имеющая адгезив с обеих сторон, прикреплена ко дну элемента 700 основания. Отслаивающая узла пластина 40 связана с нижней поверхностью подкладки 38. As shown in FIG. 72 and 77, a structural coating 34 of the previously described nature is superimposed on the base and a source of latent energy 212. A cushioning agent or lining 38 having adhesive on both sides is attached to the bottom of the base member 700. The peeling unit plate 40 is connected to the bottom surface of the lining 38.

В случае конструкции, показанной на рисунках, соответствующая инъецируемая жидкость, такая как разбавитель, парентеральная жидкость или другая жидкость для элюирования, может быть введена в камеры 25, используя ансамбль 900 иглы. По мере того как жидкость, текущая из жидкостного источника, входит в корпус 900 контрольного клапана ансамбля иглы, контрольный клапан 904 будет двигаться прочь от седла 907 в открытое положение, как показано на фиг. 76, позволяет жидкости течь внутрь полой иглы. Когда камеры наполнятся, нарастание в системе обратного давления будет заставлять контрольный клапан возвращаться в закрытое положение, показанное на фиг. 75, и иглу можно будет вынуть из перегородки. In the case of the design shown in the figures, an appropriate injectable fluid, such as a diluent, parenteral fluid or other elution fluid, can be introduced into chambers 25 using a needle assembly 900. As the fluid flowing from the fluid source enters the needle assembly control valve body 900, the control valve 904 will move away from the seat 907 to the open position, as shown in FIG. 76 allows fluid to flow inside the cannula. When the chambers are full, an increase in the back pressure system will cause the check valve to return to the closed position shown in FIG. 75, and the needle can be removed from the septum.

Ссылаясь на фиг. 76 и 77, вводящее добавку приспособление изобретения может принимать несколько различных форм в виде, например, цилиндрически профилированной, конструкции 730 функционального носителя, который вставлен проход 720 и к которому освобождаемо присоединены различные добавки, включая полезные агенты такие как лекарственные средства, биологически активные вещества и химические элементы и соединения. Добавки имеют характер, описанный в связи с ранее описанными вариантами воплощения изобретения, включая те, которые показаны на фиг. с 61 по 64, и которые могут быть подвижно прикреплены к конструкциям носителя различных конфигураций, включая² синтетические пористые матрицы, такие как конструкция 730, которая может быть помещена на пути течения жидкости через устройство. По мере того как жидкость течет по направлению к резервуарам таким образом, как указано стрелками 937 на фиг. 76 и 77, добавки могут, при необходимости, освобождаться с контролируемой скоростью в жидкость на протяжении времени. Это может осуществляться путем переноса массы с помощью медленной диффузии, медленными равновесными кинетиками или другими типами техники абсорбционной диссоциации.Referring to FIG. 76 and 77, the additive-introducing device of the invention can take several different forms in the form, for example, of a cylindrically shaped functional carrier structure 730, which has a passage 720 inserted and to which various additives are liberally attached, including useful agents such as drugs, biologically active substances and chemical elements and compounds. The additives are of the nature described in connection with the previously described embodiments of the invention, including those shown in FIG. 61 to 64, and which can be movably attached to carrier structures of various configurations, including ² synthetic porous matrices, such as structure 730, which can be placed in the fluid flow path through the device. As the fluid flows towards the reservoirs in the manner indicated by arrows 937 in FIG. 76 and 77, additives can, if necessary, be released at a controlled rate into the liquid over time. This can be accomplished by mass transfer using slow diffusion, slow equilibrium kinetics, or other types of absorption dissociation techniques.

Обратимся к фиг. 79 - 87, на которых показан следующий вариант воплощения изобретения. Устройство этой формы изобретения аналогично по многим аспектам ранее описанным вариантам воплощения. Однако, в отличие от ранее описанных вариантов воплощения, устройство этой более поздней формы изобретения не использует растягиваемой мембраны в качестве источника энергии для выталкивания жидкости из резервуара. Скорее устройство этого варианта воплощения включает уникальный гидрофильный, вспениваемый губчатый элемент 950, который функционирует как источник скрытой энергии. Отличительная особенность этого весьма нового источника энергии будет вскоре более детально описана. Turning to FIG. 79 to 87 showing the following embodiment of the invention. The device of this form of the invention is similar in many aspects to the previously described embodiments. However, unlike the previously described embodiments, the device of this later form of the invention does not use a stretchable membrane as an energy source for expelling fluid from the reservoir. Rather, the device of this embodiment includes a unique hydrophilic, expandable foam element 950 that functions as a source of latent energy. A distinctive feature of this very new energy source will soon be described in more detail.

Обращаясь, в частности, к фиг. 80, можно видеть, что устройство включает ансамбль основания, включающий первый элемент 952 основания и рабочий ансамбль 954, связанный с ним. Рабочий ансамбль 954 включает хрупкий элемент 956, источник скрытой энергии, показанный здесь в виде гидрофильного поропласта 958, и удерживающее средство или включающий поропласт элемент 959. Второй элемент 960 основания связан с первым элементом 952 основания для того, чтобы огородить рабочий ансамбль способом, показанном на фиг. 82. Устройство также включает подвижную оболочку типа раковины моллюска, или окаймление, которое включает первый и второй соединяющиеся элементы 961 и 962 барьерного материала. Turning in particular to FIG. 80, it can be seen that the device includes a base assembly including a first base element 952 and a working ensemble 954 associated therewith. Work assembly 954 includes a brittle element 956, a latent energy source shown here as hydrophilic porous plastic 958, and a holding means or porous plastic incorporating member 959. The second base member 960 is connected to the first base member 952 in order to enclose the working ensemble in the manner shown in FIG. 82. The device also includes a movable shell such as a mollusk shell, or fringing, which includes the first and second connecting elements 961 and 962 of the barrier material.

Приспособление наполнения 964 в рабочем состоянии связано с элементами 952 и 960 основания и его используют для наполнения резервуара R (фиг. 82) либо лекарственным средством, либо парентеральной жидкостью. После того как резервуар наполнится, входной порт 965 приспособления наполнения может быть соответствующим образом герметизирован способом, показанным на фиг. 8, как например, термогерметизацией или другим соответствующим способом. Выходной узел устройства для выталкивания жидкости из резервуара включает выходной порт 966, который первоначально герметизирован с помощью срываемого колпачка 966a стандартной конструкции. Как лучше всего видно путем ссылки на фиг. 87, выходной порт 967 обычно закрытый прокалываемым элементом 967 затвора, который может быть разрушен с помощью ударного острия 968. Острие 968 активирует течение жидкости через выходной порт и в трубку доставки 969, внутри которой расположено вводящее добавку приспособление, включающее содержащий добавку носитель 970. Способом, который будет описан ниже, источник энергии или поропласт 958 функционирует, контролируемо и равномерно выталкивания жидкость из резервуара R через выходной порт 966 в трубку 969 и по направлению к пациенту через вводящее добавку приспособление. The filling device 964 in working condition is connected to the base elements 952 and 960 and is used to fill the reservoir R (FIG. 82) with either a drug or parenteral liquid. After the tank is full, the inlet port 965 of the filling device can be suitably sealed by the method shown in FIG. 8, such as by heat sealing or other appropriate method. The outlet assembly of the device for expelling fluid from the reservoir includes an outlet port 966, which is initially sealed with a tear-off cap 966a of standard design. As best seen by reference to FIG. 87, the outlet port 967 is usually closed by a punctured shutter member 967, which can be destroyed by the impact tip 968. The tip 968 activates the flow of fluid through the outlet port and into the delivery tube 969, inside which is located the additive introducing device including the carrier 970 containing the additive. , which will be described below, the energy source or polystyrene 958 is functioning, controlled and uniformly pushing fluid from the reservoir R through the outlet port 966 into the tube 969 and towards the patient through the introducing add UWC device.

Обращаясь, в частности, к фиг. с 84 по 87, следует отметить, что поропласт 958 плотно удерживается в сухом состоянии между хрупкой мембраной 956 и растягиваемой мембраной 959. При удалении покрытия в виде раковины с рабочего ансамбля 954 способом, показанным на фиг. 84, рабочий ансамбль 954 может деформироваться, или изогнуться, способом, показанным на фиг. 85. Это приводит хрупкую мембрану в сильно напряженное состояние и разрушает ее способом, показанным на фиг. 85, позволяя гидратирующей жидкости L, содержащейся в нижней камере C, очерченной основанием 952 и хрупким элементом 956, достигнуть гидрофильного поропласта 958 (см. фиг. 86 и 87). По мере того как жидкость L абсорбируется как функция времени поропластом 958, поропласт будет контролируемо расширяться способом, показанным на чертежах, заставляя мембрану 959 расширяться наружу в направлении покрытия 960. Когда мембрана расширяется, жидкость, содержащаяся внутри резервуара, окажется под давлением и будет вынуждена течь в направлении выходного порта 966, который сообщается с трубкой 969 посредством ансамбля ударного острия. Turning in particular to FIG. 84 to 87, it should be noted that the foam 958 is tightly kept dry between the brittle membrane 956 and the stretchable membrane 959. When the shell-like coating is removed from the working ensemble 954 by the method shown in FIG. 84, the work assembly 954 may be deformed or bent by the method shown in FIG. 85. This renders the brittle membrane highly stressed and destroys it by the method shown in FIG. 85, allowing the hydration fluid L contained in the lower chamber C, delineated by the base 952 and the brittle element 956, to reach the hydrophilic foam plastic 958 (see FIGS. 86 and 87). As the fluid L is absorbed as a function of time by the porous plastic 958, the foam will be controlled to expand in the manner shown in the drawings, causing the membrane 959 to expand outward in the direction of the coating 960. When the membrane expands, the fluid contained within the tank will be pressurized and will be forced to flow in the direction of the output port 966, which communicates with the tube 969 through the ensemble of the shock tip.

По мере того, как гидрофильный ячеистый поропласт 956 продолжает расширяться (фиг. 86a), жидкость, содержащаяся внутри резервуара, будет выталкиваться наружу через выходной порт 966 и будет течь вокруг, около и через содержащий добавку носитель 970. Содержащий добавку носитель 970 имеет ранее описанную характерную особенность, и добавка, которую подвижно несет носитель, или костяк, будет контролируемо смешиваться с жидкостью, содержащейся в резервуаре, с образованием вливаемой смеси, которая течет к пациенту через выход основания, который включает трубку 959. Функция вводящего добавку приспособления и природа добавок и содержащий добавку носитель имеют ранее описанный характер и не нуждаются в дополнительном обсуждении в данное время. As the hydrophilic cellular foam 956 continues to expand (FIG. 86a), the fluid contained inside the reservoir will be pushed out through the outlet port 966 and will flow around, around and through the additive carrier 970. The additive carrier 970 has the previously described a characteristic feature, and the additive that the carrier, or the backbone, is moving, will be mixed in a controlled manner with the liquid contained in the reservoir, with the formation of an infused mixture that flows to the patient through the outlet of the base, which includes m tube 959. The function of the insertion device and the additive nature of the additives and the additive support are of the character previously described and require no additional discussion at this time.

Гидрофильный источник энергии может представлять любой тип жидкой, способной к расширению или набуханию, системы, и может быть сконструирован в виде профилированного изделия или плоского элемента из ряда гранулированных, волокнистых, ячеистых или гелеобразных материалов типа, хорошо известного в данной области, включая различные полимеры, и фторполимеры, смолы, латексы, и т. п. Хрупкий элемент 956 может быть сконструирован из ряда подходящих пластиков, включая кристаллические, полукристаллические и аморфные вещества, в виде коробки основания, покрытия и окаймления, подобного раковине моллюска. The hydrophilic energy source can be any type of expandable or swellable liquid system, and can be constructed as a shaped article or flat element from a number of granular, fibrous, cellular or gel materials of a type well known in the art, including various polymers, and fluoropolymers, resins, latexes, etc. The fragile element 956 can be constructed from a number of suitable plastics, including crystalline, semi-crystalline and amorphous substances, in the form of a box of bases Niya, coating and edging, like clam shell.

Следует по достоинству оценить то, что добавка может быть, кроме того, подвижно прикреплена к барьерной мембране 959 и к внутренним поверхностям мембраны 960 покрытия, а также внутри элемента 969. Дополнительно, источник энергии 958 может быть первоначально помещен между элементами 956 и 959 либо в релаксированном, либо в сжатом состоянии. It should be appreciated that the additive can, in addition, be movably attached to the barrier membrane 959 and to the inner surfaces of the coating membrane 960, as well as inside the element 969. Additionally, the energy source 958 can be initially placed between the elements 956 and 959 or in relaxed or in a compressed state.

Обратимся теперь к фиг. 88, на которой показана еще одна форма устройства изобретения. Устройство этой формы изобретения аналогично в большинстве аспектов варианту воплощения, показанному на фиг. 65 - 71, кроме того, что растягиваемая мембрана действует не как источник энергии, а скорее только как барьерное средство для обеспечения барьера между новым сжимаемым сухим поропластом или эластичным из ячеистой пены элементом, который действует как источник энергии. В этой самой поздней форме изобретения выбранные добавки подвижно прикреплены к различным формам конструкций носителя, которые, как и ранее, содержатся внутри нового содержащего добавку субансамбля, который может быть вставлен внутрь выходного порта устройства таким образом, чтобы расположить добавки на пути течения жидкости элюирования наружу устройства из жидкостных резервуаров. Turning now to FIG. 88, which shows another form of the device of the invention. The device of this form of the invention is similar in most aspects to the embodiment shown in FIG. 65 - 71, in addition to the fact that the stretchable membrane does not act as an energy source, but rather only as a barrier means to provide a barrier between a new compressible dry foam or an elastic cellular foam element that acts as an energy source. In this latest form of the invention, the selected additives are movably attached to various forms of carrier structures, which, as before, are contained within a new additive-containing subassembly that can be inserted inside the outlet port of the device so as to position the additives in the flow path of the elution fluid to the outside of the device from liquid tanks.

Как лучше всего видно путем отсылки к фиг. 88, устройство включает основание, изготовленное из первого, обычно плоского элемента 800, и второго сопутствующего элемента 801. Элемент 800 включает пару простирающихся в продольном направлении каналов 802 и 804 течения жидкости, которые соединяются с простирающимся в поперечном направлении проходом 806 переноса жидкости. Проход 806, в свою очередь, связан с жидкостным выходом 808 (фиг. 92), который сообщается с приспособлением наполнения или загрузки жидкости, показанном здесь в виде ансамбля 810 шприца, который включает канюлю 812 с тупым кончиком (фиг. 88). As best seen by referring to FIG. 88, the device includes a base made of a first, typically flat element 800, and a second companion element 801. Element 800 includes a pair of longitudinally extending fluid flow channels 802 and 804 that connect to a transverse extending fluid transfer passage 806. The passageway 806, in turn, is associated with a fluid outlet 808 (FIG. 92), which communicates with a fluid filling or loading device shown here in the form of a syringe ensemble 810 that includes a blunt-tip cannula 812 (FIG. 88).

Выходные проходы резервуара для жидкости, текущей наружу из резервуара, предусмотрены в форме простирающихся в продольном направлении каналов течения 814, предусмотренных в паре выступов 816, которые сформированы как неотъемлемая часть с элементом 801 основания. Каналы 814 соединяются с простирающимися в поперечном направлении каналами 816, которые, в свою очередь, соединяются с центральным проходом 818, который ведет к корпусу 820 контрольного клапана. Контрольный клапан 822, который функционирует вышеописанным способом (фиг. 92 и 94), соответственно смонтирован внутри корпуса 820. The outlet passages of the fluid reservoir flowing outward from the reservoir are provided in the form of longitudinally extending flow channels 814 provided in a pair of protrusions 816 that are formed as an integral part with the base element 801. Channels 814 are connected to laterally extending channels 816, which in turn are connected to a central passage 818 that leads to a control valve body 820. The control valve 822, which operates as described above (FIGS. 92 and 94), is respectively mounted inside the housing 820.

Содержащий добавку субансамбль 827 имеет ту же самую конструкцию, как ранее описано, и функционирует идентичным способом, подавая в поток жидкости. Содержащий добавку субансамбль 827 также соединен с основанием тем же самым способом, как описано ранее. Как и прежде, добавка может быть также подвижно прикреплена к барьерному элементу 24 и к элементу 801 основания до тех пор, пока она не окажется на пути течения жидкости. The additive-containing sub-assembly 827 has the same construction as previously described, and functions in an identical manner by supplying a fluid stream. The additive subassembly 827 is also connected to the base in the same manner as previously described. As before, the additive may also be movably attached to the barrier element 24 and to the base element 801 until it is in the way of the fluid flow.

Приспособление зацепления с растягиваемой мембраной или выступы 816 осуществляют ту же самую функцию, как описано выше, но здесь они связаны с альтернативным приспособлением скрытой энергии или сжимаемой эластомерной вспененной ячеистой системой или высоко упругим элементом 975. Приспособление скрытой энергии или ячеистая матрица 975 расположена между покрытием 34 и элементом 24 и будет сжиматься мембраной 24, по мере того как жидкостные камеры или резервуары R устройства наполняют с помощью ансамбля 810 шприца ранее описанным способом (см. фиг. 88A, где резервуары наполняются, и элемент 975 представлен в сжатом состоянии). The stretchable membrane engagement device or protrusions 816 perform the same function as described above, but here they are associated with an alternative latent energy device or compressible elastomeric foamed cellular system or highly elastic element 975. The latent energy device or mesh matrix 975 is located between the coating 34 and element 24 and will be compressed by the membrane 24, as the liquid chambers or reservoirs R of the device are filled using the ensemble 810 of the syringe in the previously described way (see FIG. .88A, where the tanks are filled, and element 975 is presented in a compressed state).

Как и ранее, входной конец камеры 867 снабжен корпусом 868 перегородки, который приспособлен для того, чтобы удерживать эластомерную перегородку 870, которая доступна для канюли 812 наполняющего шприца через отверстие 871. Когда канюля 812 проколет перегородку 870, жидкость потечет из шприца в проход 808 и оттуда в жидкостные резервуары способом, показанным стрелками 873 на фиг. 88, через каналы 873 и входные порты 875. Когда жидкость течет через порты 875, мембрана 24 будет вынуждена двигаться наружу, расширяясь, заставляя 975 сжиматься ранее описанным способом (см. фиг. 88A). По мере того как резервуары загружаются, жидкость будет течь вниз через каналы 814 в выступах 816 и в проход 818, как указано стрелками 877 на фиг. 88. Эта жидкость под давлением будет вынуждать контрольный клапан 822 перемещаться в закрытое положение плечами 822a в герметизирующее зацепление с седлами 879. As before, the inlet end of the chamber 867 is provided with a septum body 868 that is adapted to hold the elastomeric septum 870, which is accessible to the filling syringe cannula 812 through the opening 871. When the cannula 812 pierces the septum 870, fluid will flow from the syringe into the passage 808 and from there to the liquid reservoirs in the manner shown by arrows 873 in FIG. 88 through channels 873 and inlet ports 875. When fluid flows through ports 875, the membrane 24 will be forced to move outward, expanding, causing 975 to compress as previously described (see FIG. 88A). As the reservoirs are loaded, fluid will flow downward through channels 814 in protrusions 816 and into passage 818, as indicated by arrows 877 in FIG. 88. This pressurized fluid will force the control valve 822 to move into the closed position by the shoulders 822a in sealing engagement with the seats 879.

При использовании устройства этого последнего варианта воплощения изобретения герметизирующие колпачки 850 и 852 удаляют, чтобы обнажить люерное соединение 840 и конец с резьбой стеклянной ампулой 830b содержащего добавку субансамбля 827. Содержащий добавку субансамбля 827 затем вставляют в камеру 867 так, чтобы резьбы 836 зацепились, соединяя резьбы 881 части 865. Вращение ампулы будет заставлять затем шток 824 контрольного клапана 822 двигать контрольный клапан из закрытого положения, показанного на фиг. 94, в открытое положение, показанное на фиг. 92. Когда ампулу вращают относительно части 865 основания 801, защелкивающиеся ушки 883, предусмотренные на субансамбле ампулы, зацепляют упруго деформируемые ушки 885, предусмотренные внутри камеры 867 (фиг. 93). When using the device of this latter embodiment, the sealing caps 850 and 852 are removed to expose the luer connection 840 and the threaded end of the glass ampoule 830b of the additive containing sub-assembly 827. The additive-containing sub-assembly 827 is then inserted into the chamber 867 so that the threads 836 engage, connecting the threads 881 of part 865. Rotation of the ampoule will then cause the stem 824 of the control valve 822 to move the control valve from the closed position shown in FIG. 94 to the open position shown in FIG. 92. When the ampoule is rotated relative to the portion 865 of the base 801, the snap-in ears 883 provided on the sub-assembly of the ampoule engage the elastically deformable ears 885 provided on the inside of the chamber 867 (FIG. 93).

При блокированном по месту внутри камеры 867 ампульного ансамбля 827 и при открытом контрольном клапане стерильный разбавитель вынужден двигаться из резервуаров с помощью источника скрытой энергии или элемента 975, действуя на барьерный элемент 24,0, и вводится в корпус 820 контрольного клапана через каналы 814, 816 и 818. Затем разбавитель контролируемо течет через пористую пробку 854 и вдоль средства подачи добавки или субстрата 860, где эффективно смешивается с добавкой, которую несет субстрат. Таким образом полученная смесь течет через проход 862 в проход 864 люерного соединения и наружу устройства. При необходимости, вентилирование поропласт-содержащей камеры можно осуществлять через узел вентиляции, показанный на фиг. 88 и 88A как вентиляционная апертура V, которая покрыта гидрофильной мембраной M. When the ampoule ensemble 827 is blocked in place inside the chamber 867 and the control valve is open, the sterile diluent is forced to move out of the tanks using a latent energy source or element 975, acting on the barrier element 24.0, and is introduced into the control valve body 820 through channels 814, 816 and 818. The diluent then flows in a controlled manner through the porous plug 854 and along the additive or substrate supply means 860, where it is effectively mixed with the additive that the substrate carries. The mixture thus obtained flows through passage 862 into passage 864 of the luer compound and to the outside of the device. If necessary, the ventilation of the foam-containing chamber can be carried out through the ventilation unit shown in FIG. 88 and 88A as ventilation aperture V, which is coated with a hydrophilic membrane M.

Элемент 975 включает эластичный, из сжимаемой массы или пористой пены подобно губке, элемент, который может быть сконструирован из широкого ряда материалов, включая ряд гибких пористых полимеров. Материалы, которые особенно привлекательны для этих применений, включают полиуретаны, латексную пенорезину, губчатую резину, различные полиолефиновые пены, ПВС (PVC) пену, эпоксидную пену, мочевиноформальдегид, силиконовую пену, фторполимерные пены и другие эластичные синтетические пены и аналогичные материалы характера, хорошо известного специалистам в данной области. Элемент 975 может быть монолитным или может быть сконструирован из гомогенной или негомогенной пены или слоистых материалов, имеющих те же самые или различные характеристики. Element 975 includes an elastic, compressible mass or porous foam, like a sponge, element that can be constructed from a wide range of materials, including a number of flexible porous polymers. Materials that are particularly attractive for these applications include polyurethanes, latex foam, sponge rubber, various polyolefin foams, PVC foams, epoxy foams, urea-formaldehyde, silicone foams, fluoropolymer foams and other flexible synthetic foams and similar materials of character well known specialists in this field. Element 975 may be monolithic or may be constructed from a homogeneous or non-homogeneous foam or laminate having the same or different characteristics.

Обратимся к фиг. 89, на которой показана другая форма изобретения, сходная с только что описанной. Это устройство работает в основном так же, как устройство фиг. 88, кроме того, что наполнение осуществляют через боковой входной порт 890, а не через концевой входной порт характера, показанного на фиг. 88. Ампульный субансамбль 827 идентичен ранее описанному субансамблю и жидкость гонится из резервуаров поропластовым элементом 975, воздействуя на растягиваемую мембрану 24. Жидкость течет наружу из устройства через ампульный субансамбль ранее описанным способом. Элемент 892 основания устройства имеет незначительно отличную конструкцию, имеющую расположенные под углом каналы течения 894, которые принимают разбавитель, текущий из резервуаров через каналы 896, сформированные в выступах 897. Наполнение резервуаров и сжатие поропласта 975 осуществляется с помощью приспособления наполнения, которое гонит поток жидкости в порт 890 и в резервуары через входные порты 898. Стрелки фиг. 89 ясно изображают направление потока жидкости в и из устройства. Turning to FIG. 89, which shows another form of invention similar to that just described. This device operates basically the same as the device of FIG. 88, in addition to the fact that the filling is carried out through the lateral inlet port 890, and not through the end inlet port of the character shown in FIG. 88. The ampoule sub-assembly 827 is identical to the previously described sub-assembly and the fluid is driven out of the reservoirs by the porous plastic element 975, acting on the stretchable membrane 24. The fluid flows out of the device through the ampoule sub-assembly in the previously described manner. The base element 892 of the device has a slightly different construction having angled flow channels 894 that receive a diluent flowing from the reservoirs through channels 896 formed in the protrusions 897. The reservoirs are filled and the foam 975 is compressed using a filling device that drives the fluid flow into port 890 and into reservoirs through inlet ports 898. The arrows of FIG. 89 clearly depict the direction of fluid flow in and out of the device.

Следует иметь в виду, что хотя в только что обсуждаемом варианте воплощения изобретения источник скрытой энергии или пористый, подобно эластичной пене элемент 975 сжимается жидкостью, вводимой в устройство, для некоторых применений элемент 975 может быть предварительно сжат до требуемой степени во время изготовления устройства и может быть использован для выталкивания жидкости из предварительно наполненного резервуара. В этом случае, элемент 975 может быть либо дополнительно сжат во время наполнения, либо он может функционировать в предварительно сжатом состоянии, выталкивая жидкость из резервуара. It should be borne in mind that although in the just discussed embodiment of the invention, the latent energy source or a porous, like elastic foam, element 975 is compressed by the liquid introduced into the device, for some applications, the element 975 may be pre-compressed to the required degree during the manufacture of the device and may be used to eject fluid from a pre-filled reservoir. In this case, the element 975 can either be further compressed during filling, or it can function in a pre-compressed state, pushing the liquid out of the reservoir.

Имея сейчас детально описанное изобретение в соответствии с требованиями патентного статута, для специалистов в данной области не представляет трудности произвести изменения и модификации индивидуальных частей или соответствующих ансамблей для того, чтобы удовлетворить конкретные требования или условия. Такие изменения и модификации могут быть сделаны не выходя за пределы и объем изобретения формулы изобретения. Having now described the invention in detail in accordance with the requirements of the patent statute, it is not difficult for specialists in this field to make changes and modifications to individual parts or corresponding ensembles in order to satisfy specific requirements or conditions. Such changes and modifications may be made without departing from the scope and scope of the invention of the claims.

Claims (12)

1. Устройство (12) доставка жидкости для подачи жидкостей пациенту экстракорпорально с контролируемой скоростью, содержащее основание (14), имеющее вход (52) для жидкости и расположенный на расстоянии выход (22) для жидкости, взаимосвязанные с помощью пути (16, 18 и 20) течения жидкости; приспособление наполнения (62) для введения жидкости в указанный вход для жидкости; деформируемую мембрану (24), установленную над указанным основанием, чтобы очертить камеру (25) в связи с указанным входом для жидкости и расположенным на расстоянии выходом для жидкости, причем мембрана (24) способна двигаться из первого положения во второе положение, посредством чего жидкость внутри указанной камеры будет выталкиваться через выход (22) для жидкости, и растягиваемый элемент (28), расположенный снаружи указанной камеры и в контакте с мембраной (24) для ее движения из первого положения во второе положение, отличающееся тем, что растягиваемый элемент (28) включает эластично деформируемую ячеистую структуру. 1. A device (12) for delivering a fluid for delivering fluids to a patient at an extracorporeal, controlled speed, comprising a base (14) having a fluid inlet (52) and a fluid outlet (22) located at a distance interconnected by a path (16, 18 and 20) fluid flow; a filling device (62) for introducing liquid into said liquid inlet; a deformable membrane (24) mounted above said base to define a chamber (25) in connection with said fluid inlet and a spaced fluid outlet, the membrane (24) being able to move from a first position to a second position, whereby the liquid inside of said chamber will be pushed out through the fluid outlet (22), and a stretchable element (28) located outside of said chamber and in contact with the membrane (24) for its movement from the first position to the second position, characterized in that yagivaemy member (28) comprises an elastically deformable cellular structure. 2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно имеет вводящее добавку приспособление (423), расположенное внутри указанного пути (420) течения жидкости для введения добавки (423 (а)) в жидкость, текущую через него. 2. The device according to claim 1, characterized in that it further has an additive-introducing device (423) located inside said liquid flow path (420) for introducing the additive (423 (a)) into the fluid flowing through it. 3. Устройство по п.2, отличающееся тем, что вводящее добавку приспособление (423) включает добавку (423 (а)) и средство подачи добавки (423 (в)) для ее подачи в жидкость, причем средство подачи добавки (423 (в)) расположено внутри пути (420) течения жидкости так, что по крайней мере часть добавки будет добавляться в указанную жидкость, вводимую во вход (422) для жидкости. 3. The device according to claim 2, characterized in that the additive introducing device (423) includes an additive (423 (a)) and an additive supply means (423 (c)) for supplying it to the liquid, wherein the additive supply means (423 (b )) is located inside the fluid flow path (420) so that at least part of the additive will be added to the specified fluid introduced into the fluid inlet (422). 4. Устройство по п.2, отличающееся тем, что вводящее добавку приспособление (423) включает добавку (423 (а)) и средство подачи добавки (423 (в)) для ее подачи в жидкость, при этом средство подачи добавки имеет экспонируемые поверхности (423 (с)), причем добавка подвижно связана с экспонируемыми поверхностями. 4. The device according to claim 2, characterized in that the additive introducing device (423) includes an additive (423 (a)) and an additive supply means (423 (c)) for supplying it to the liquid, wherein the additive supply means has exposed surfaces (423 (c)), and the additive is movably connected with the exposed surfaces. 5. Устройство по п.1, отличающееся тем, что растягиваемый элемент включает вспененный полимер (975). 5. The device according to claim 1, characterized in that the stretchable element includes a foamed polymer (975). 6. Устройство для использования при инфузии жидкостей пациенту с контролируемой скоростью, содержащее стенки, очерчивающие жидкостную камеру (25), имеющую вход (50) для жидкости, выход (22) для жидкости и жидкостный проход (16, 18 и 20), связывающий указанные вход и выход для жидкости; приспособление наполнения (68) для введения жидкости в указанный вход для жидкости; приспособление скрытой энергии (318) для воздействия на одну из указанных стенок указанной камеры для выталкивания жидкости внутри камеры (25) через выход для жидкости, причем приспособление скрытой энергии включает растягиваемый элемент (320, 322, 324, 326 и 328), расположенный в зацеплении с указанной одной из стенок, и вводящее добавку приспособление (423), расположенное в жидкостном проходе (420) для введения добавки (423 (а)) в жидкость, текущую через него, отличающееся тем, что вводящее добавку приспособление включает носитель (423 (в)) и добавку (423 (а)), подвижно связанную с указанным носителем. 6. Device for use in infusion of fluids to a patient with a controlled speed, containing walls that define the fluid chamber (25), which has an inlet (50) for a fluid, an outlet (22) for a fluid, and a fluid passage (16, 18 and 20) connecting these fluid inlet and outlet; a filling device (68) for introducing liquid into said liquid inlet; fixture of latent energy (318) for acting on one of the indicated walls of said chamber to expel fluid inside the chamber (25) through the fluid outlet, the fixture of latent energy includes an extensible element (320, 322, 324, 326 and 328) located in engagement from one of the walls, and the additive introducing device (423) located in the liquid passage (420) for introducing the additive (423 (a)) into the fluid flowing through it, characterized in that the additive introducing device includes a carrier (423 (in )) and additive (423 (a)), under associated with the specified carrier. 7. Устройство по п.6, отличающееся тем, что растягиваемый элемент (24) включает эластично деформируемый элемент, имеющий ячеистую структуру (958). 7. The device according to claim 6, characterized in that the stretchable element (24) includes an elastically deformable element having a cellular structure (958). 8. Устройство по п.6, отличающееся тем, что растягиваемый элемент (24) включает жидкое, поддающееся расширению вещество (320, 322, 324, 326 и 328). 8. The device according to claim 6, characterized in that the stretchable element (24) includes a liquid, expandable substance (320, 322, 324, 326 and 328). 9. Устройство по п.6, отличающееся тем, что дополнительно имеет жидкостную камеру (25), расположенную по соседству с указанным жидким поддающимся расширению веществом, и хрупкую мембрану (42 с), расположенную между жидкостной камерой (25) и жидким поддающимся расширению веществом (24), причем хрупкая мембрана (42 с) выполнена с возможностью разрушения, подвергая жидкое поддающееся расширению вещество (24) воздействию жидкости в жидкостной камере (25), тем самым жидкое поддающееся расширению вещество (24) будет расширяться, заставляя жидкость внутри жидкостной камеры выталкиваться из нее. 9. The device according to claim 6, characterized in that it further has a liquid chamber (25) located adjacent to said liquid expandable substance, and a brittle membrane (42 s) located between the liquid chamber (25) and liquid expandable substance (24), wherein the brittle membrane (42 c) is capable of destruction by exposing the liquid expandable substance (24) to the liquid in the liquid chamber (25), thereby the liquid expandable substance (24) will expand, forcing the liquid inside the bone chamber ejected from it. 10. Устройство по п.9, отличающееся тем, что выход для жидкости включает приспособление (42) для инфузии, сообщающееся с жидкостным проходом (22) для инфузии жидкости пациенту. 10. The device according to claim 9, characterized in that the fluid outlet includes an infusion device (42) in fluid communication with the fluid passage (22) for infusing the patient. 11. Устройство по п.10, отличающееся тем, что указанное приспособление для инфузии включает жидкостный канал (44) и вводящее добавку приспособление, расположенное внутри жидкостного канала для введения добавки в жидкость, текущую через него. 11. The device according to claim 10, characterized in that the specified device for infusion includes a liquid channel (44) and an additive introducing device located inside the liquid channel for introducing the additive into the liquid flowing through it. 12. Устройство по п.6, отличающееся тем, что вводящее добавку приспособление (423) включает элемент (429), имеющий экспонируемые поверхности (429 а) и биологически активное вещество, присутствующее на экспонируемых поверхностях. 12. The device according to claim 6, characterized in that the additive introducing device (423) includes an element (429) having exposed surfaces (429 a) and a biologically active substance present on the exposed surfaces.

Images