RU2130778C1 - Mixed vaccine for immune prophylaxis of viral hepatitis b, tetanus, diphtheria and whooping cough - Google Patents
Mixed vaccine for immune prophylaxis of viral hepatitis b, tetanus, diphtheria and whooping cough Download PDFInfo
- Publication number
- RU2130778C1 RU2130778C1 RU98114004A RU98114004A RU2130778C1 RU 2130778 C1 RU2130778 C1 RU 2130778C1 RU 98114004 A RU98114004 A RU 98114004A RU 98114004 A RU98114004 A RU 98114004A RU 2130778 C1 RU2130778 C1 RU 2130778C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hepatitis
- tetanus
- diphtheria
- hbsag
- purified
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0017—Combination vaccines based on whole cell diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/05—Actinobacteria, e.g. Actinomyces, Streptomyces, Nocardia, Bifidobacterium, Gardnerella, Corynebacterium; Propionibacterium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/099—Bordetella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/521—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2760/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
- C12N2760/00011—Details
- C12N2760/10011—Arenaviridae
- C12N2760/10111—Deltavirus, e.g. hepatitis delta virus
- C12N2760/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно клинической иммунологии и касается разработки и использования новых комплексных вакцин, направленных на профилактику нескольких видов инфекций одновременно. The invention relates to medicine, namely clinical immunology, and for the development and use of new complex vaccines aimed at the prevention of several types of infections simultaneously.
Значительные успехи в создании сочетанных вакцин достигнуты рядом зарубежных фирм. Так, фирмой "Пастер Мерье" (Франция) выпускаются в настоящее время такие многокомпонентные препараты, как: Тетракок 05 (профилактика гемофилюс инфлуенца типа B, дифтерии, столбняка и коклюша) и ряд других. Significant successes in the development of combined vaccines have been achieved by a number of foreign companies. Thus, the company Pasteur Merier (France) currently produces such multicomponent preparations as: Tetracock 05 (prevention of hemophilus influenza type B, diphtheria, tetanus and pertussis) and several others.
Известна комбинированная вакцина, содержащая антигены, обеспечивающие защиту против нескольких заболеваний - дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита, гемофильного гриппа, опубликованная заявка RU 94042386, 20.08.96. Known combination vaccine containing antigens that provide protection against several diseases - diphtheria, pertussis, tetanus, polio, hemophilic influenza, published application RU 94042386, 08.20.96.
Известна также комбинированная вакцина, содержащая поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и несколько других антигенов - дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита A в комбинации с адъювантом, включающим одну или более солей алюминия. При этом адъювант, используемый для адсорбции поверхностного антигена гепатита B, не является гидроокисью алюминия. Also known is a combination vaccine containing hepatitis B surface antigen (HBsAg) and several other antigens - diphtheria, pertussis, tetanus, hepatitis A in combination with an adjuvant comprising one or more aluminum salts. However, the adjuvant used to adsorb hepatitis B surface antigen is not aluminum hydroxide.
В данной известной публикации перечислены только антигены, входящие в комбинированную вакцину, но не указаны их дозы, обеспечивающие эффективность иммунизации. This well-known publication lists only the antigens included in the combination vaccine, but does not indicate their doses that ensure the effectiveness of immunization.
RU опубл. заявка N 94046145, 1997, A 61 K 39/295. RU publ. Application N 94046145, 1997, A 61 K 39/295.
В зависимости от поставленной перед разработчиками задачи конструируются самые разные по составу сложные вакцины, но при этом следует отметить трудности создания таких вакцин, связанные с решением проблем совместимости их компонентов, стабильности и сохранения достаточной иммуногенности входящих компонентов. Depending on the tasks set for the developers, complex vaccines of different composition are designed, but it should be noted the difficulties in creating such vaccines associated with solving the problems of compatibility of their components, stability and maintaining sufficient immunogenicity of the incoming components.
В России с 1996 года введена профилактическая вакцинация против гепатита B. А принимая во внимание, например, тот факт, что в течение первого года жизни новорожденному ребенку делают несколько различных вакцинаций, что сопряжено как с техническими трудностями, так и с излишней травмой, наносимой при проведении процедуры вакцинации, то очень четко встает вопрос о решении проблемы по устранению указанных недостатков. Since 1996, prophylactic vaccination against hepatitis B has been introduced in Russia. And taking into account, for example, the fact that during the first year of life a newborn child is given several different vaccinations, which is associated both with technical difficulties and with excessive trauma caused by conducting the vaccination procedure, the question very clearly arises of solving the problem of eliminating these shortcomings.
Задачей изобретения является разработка нового комплексного препарата для одновременной эффективной профилактики дифтерии, столбняка, коклюша и гепатита B и D. При этом при разработке коммерческого ассоциированного препарата учитывалась возможность совмещения различных иных, чем в известных препаратах, компонентов с сохранением стабильности и высокой иммуногенности готового продукта. The objective of the invention is to develop a new complex drug for the simultaneous effective prevention of diphtheria, tetanus, pertussis and hepatitis B and D. In this case, the development of a commercial associated drug took into account the possibility of combining various components other than in known drugs while maintaining the stability and high immunogenicity of the finished product.
Поставленная задача решена путем конструирования комбинированной вакцины для иммунопрофилактики вирусного гепатита B и D, столбняка, дифтерии и коклюша. Вакцина содержит антигены вируса гепатита B, столбняка, дифтерии и коклюша, а также адъювант. The problem is solved by designing a combination vaccine for the immunoprophylaxis of viral hepatitis B and D, tetanus, diphtheria and pertussis. The vaccine contains antigens of hepatitis B virus, tetanus, diphtheria and pertussis, as well as an adjuvant.
Отличие вакцины состоит в том, что она содержит в прививочной дозе в качестве антигенов:
Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием рекомбинантного штамма S. cerevisiae ВКПМ Y-2203 - 5-10 HBsAg
Анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный - 10-20 Lf
Анатоксин столбнячный очищенный концентрированный - 5-10 EC
Убитые формалином коклюшные микробы - 10-15 OE*
Мертиолят - 0,01±0,002%
Гель алюминия гидроксида - 0,5-1,2 мг в пересчете на алюминий
Фармацевтически приемлемый растворитель - До 1,0 мл
*1 OE/мл - оптическая единица, условно принятая за 1 млрд коклюшных бактерий.The difference between the vaccine is that it contains in a vaccination dose as antigens:
Hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) obtained by culturing a recombinant strain of S. cerevisiae VKPM Y-2203 - 5-10 HBsAg
Diphtheria purified concentrated toxoid - 10-20 Lf
Purified concentrated tetanus toxoid - 5-10 EC
Pertussis microbes killed by formalin - 10-15 OE *
Mertiolate - 0.01 ± 0.002%
Gel of aluminum hydroxide - 0.5-1.2 mg in terms of aluminum
Pharmaceutically acceptable solvent - Up to 1.0 ml
* 1 OE / ml - an optical unit, conventionally taken as 1 billion pertussis bacteria.
При экспериментальных исследованиях новой комбинированной вакцины неожиданно было обнаружено, что при введении вакцины, содержащей коклюшные микробы, анатоксин дифтерийно-столбнячный и поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S. cerevisiae ВКПМ Y-2203 (Патент RU N 2088664, 1997, A 61 K 39/29), образование специфических антител к вирусу гепатита B, а также столбняка и дифтерии, можно вызвать дозой антигенов значительно меньшей, чем известно. In experimental studies of a new combination vaccine, it was unexpectedly found that when a vaccine containing pertussis microbes was introduced, the diphtheria-tetanus toxoid and surface antigen of hepatitis B virus (HBsAg) obtained by culturing transformed cells of S. cerevisiae strain VKPM Y-2203 (Patent RU N 2088664 , 1997, A 61 K 39/29), the formation of specific antibodies to hepatitis B virus, as well as tetanus and diphtheria, can be caused by a dose of antigens significantly lower than known.
В частности согласно Инструкции по применению "Вакцины гепатита B рекомбинантной дрожжевой жидкой", утвержденной Министерством здравоохранения Российской Федерации от 1996 г. разовая доза для взрослых составляет 20 мкг HBsAg, для детей - 10 мкг HBsAg. In particular, according to the Instructions for Use of the “Recombinant Yeast Liquid Hepatitis B Vaccine,” approved by the Ministry of Health of the Russian Federation in 1996, a single dose for adults is 20 μg HBsAg, for children - 10 μg HBsAg.
Наши исследования показали, что тот же уровень антител достигался при введении комбинированного препарата с меньшей дозой антигена - 10 мкг HBsAg, для взрослых и 5 мкг HBsAg для детей. Our studies showed that the same level of antibodies was achieved with the introduction of a combination drug with a lower dose of antigen - 10 μg HBsAg for adults and 5 μg HBsAg for children.
Следует отметить, что иммунологическая активность столбнячного, дифтерийного и гепатитного компонентов в составе ассоциированного препарата была выше, чем каждого из них в отдельности, (потенциирующий эффект). It should be noted that the immunological activity of tetanus, diphtheria and hepatitis components in the composition of the associated drug was higher than each of them individually (potentiating effect).
Отмечаем, что предлагаемый препарат является эффективным при иммунопрофилактике и вирусного гепатита D. We note that the proposed drug is effective in immunoprophylaxis and viral hepatitis D.
Основанием для такого заключения является тот факт, что установлена возможность предохранения от дельта-инфекции вакцинацией против вирусного гепатита B в результате образования антител к HBsAg (анти HBs). The reason for this conclusion is the fact that the possibility of protecting against delta infection by vaccination against viral hepatitis B as a result of the formation of antibodies to HBsAg (anti-HBs) has been established.
("Вирусные гепатиты", Методическое пособие для врачей. Агар. 1996. с. 24). ("Viral hepatitis", Toolkit for doctors. Agar. 1996. S. 24).
Все активные компоненты комбинированной вакцины являются известными отечественными антигенами, входящими в различные препараты. All active components of the combination vaccine are known domestic antigens that are part of various drugs.
На коклюшно-дифтерийно-столбнячную вакцину имеется Фармакопейная статья ФС 42-3362-97, регламентирующая различные показатели антигенов. For pertussis-diphtheria-tetanus vaccine, there is Pharmacopoeia article FS 42-3362-97, which regulates various indicators of antigens.
Используемый в составе поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), выделенный из штамма-продукцента S. cerevisiae является также известным и способ его получения описан в патенте РФ N 2088664. Антиген входит в состав используемой в настоящее время для иммунопрофилактики гепатита B вакцины гепатита B рекомбинантной дрожжевой жидкой (ФС 42-3438-97). The hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) used in the composition, isolated from the producer strain S. cerevisiae, is also known and the method for its preparation is described in RF patent N 2088664. The antigen is a part of the recombinant hepatitis B vaccine currently used for immunization of hepatitis B yeast liquid (FS 42-3438-97).
Способ получения комбинированной вакцины заключается в обычном смешении компонентов состава, при этом одинаково хорошие результаты могут быть получены при осуществлении способа в различных вариантах:
1. Сорбируют компоненты коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины (АКДС) на геле алюминия, взятом примерно в половинном его количестве, отдельно проводят сорбцию антигена вируса гепатита B (HVsAg) на другой части геля алюминия, после чего сорбированные антигены смешивают и добавляют консервант и фармацевтически приемлемый растворитель.A method of obtaining a combination vaccine consists in the usual mixing of the components of the composition, while equally good results can be obtained by implementing the method in various ways:
1. The components of the pertussis-diphtheria-tetanus vaccine (DTP) are sorbed on an aluminum gel, taken in approximately half its amount, sorbed on the hepatitis B virus antigen (HVsAg) separately on another part of the aluminum gel, after which the sorbed antigens are mixed and a preservative is added and pharmaceutically acceptable solvent.
2. АКДС сорбируют на геле алюминия, беря все его количество, указанное в формуле, после чего к сорбированному АКДС добавляют антиген гепатита B и далее как в 1 варианте. 2. DTP is sorbed on an aluminum gel, taking all of its amount indicated in the formula, after which hepatitis B antigen is added to the sorbed DTP, and then as in 1 embodiment.
3. Смешивают АКДС с HBsAg и затем сорбируют их на геле алюминия, взятом в количестве 0.5-1.2 мг в пересчете на алюминий, далее как в 1 варианте. 3. Mix DTP with HBsAg and then sorb them on an aluminum gel, taken in an amount of 0.5-1.2 mg in terms of aluminum, then as in 1 embodiment.
4. HBsAg сорбируют на геле алюминия, затем добавляют АКДС и остальные компоненты как в первом варианте. 4. HBsAg sorb on an aluminum gel, then add DTP and other components as in the first embodiment.
Проверку полноты сорбции дифтерийного анатоксина осуществляли по реакции флокуляции, столбнячного компонента - по реакции антитоксин-связывания. ИФА - для гепатитного компонента. The completeness of sorption of diphtheria toxoid was checked by the flocculation reaction, and the tetanus component by the antitoxin binding reaction. ELISA for hepatitis component.
Далее в исследованиях по определению иммуногенной активности использовали следующий конкретный состав:
антиген вируса гепатита B (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S. cerevisiae ВКПМ Y-2203;
анатоксин дифтерийный очищенный и концентрированный;
анатоксин столбнячный очищенный и концентрированный;
мертиолят;
гель алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий);
фосфатно-солевой буфер (50 mM Na-фосфатный буфер, PH 6.8-0.13 M NaCl.Further, in studies to determine the immunogenic activity, the following specific composition was used:
hepatitis B virus antigen (HBsAg) obtained by culturing transformed cells of S. cerevisiae strain VKPM Y-2203;
purified and concentrated diphtheria toxoid;
tetanus toxoid purified and concentrated;
merthiolate;
gel of aluminum hydroxide (in terms of aluminum);
phosphate-buffered saline (50 mM Na-phosphate buffered saline, PH 6.8-0.13 M NaCl.
Содержание приведенного состава по примерам соответственно следующее. The content of the composition according to examples, respectively, is as follows.
Пример 1 - Пример 2
5 мкг HBsAg - 10 мкг HBsAg
10 Lf - 20 Lf
5 EC - 10 EC
0,01% - 0,01%
0,6 мг - 1,2 мг
До 1 мл - До 1 мл
Исследование иммуногенной активности комбинированной вакцины проверяли на беспородных белых мышах. Животных иммунизировали однократно, подкожно. Кровь забирали через 30 дней после иммунизации. Параллельно одной группе белых беспородных мышей вводили вакцину гепатита. В другой группе - ассоциированный препарат.Example 1 - Example 2
5 mcg HBsAg - 10 mcg HBsAg
10 Lf - 20 Lf
5 EC - 10 EC
0.01% - 0.01%
0.6 mg - 1.2 mg
Up to 1 ml - Up to 1 ml
A study of the immunogenic activity of the combination vaccine was tested on outbred white mice. Animals were immunized once, subcutaneously. Blood was taken 30 days after immunization. In parallel with one group of white mongrel mice, hepatitis vaccine was administered. In another group, an associated drug.
Результаты, полученные при исследовании иммуногенной активности препаратов, представлены в таблице 1 (см. в конце описания). The results obtained in the study of the immunogenic activity of the drugs are presented in table 1 (see the end of the description).
Как следует из представленных данных, показатель сероконверсии для комбинированного препарата в части гепатитного компонента значительно выше, чем в препарате, где присутствует только HBsAg, что свидетельствует о потенциирующем эффекте, наблюдаемом при совместном введении антигенов в одном препарате. As follows from the data presented, the seroconversion rate for the combined preparation in terms of the hepatitis component is significantly higher than in the preparation where only HBsAg is present, which indicates a potentiating effect observed when the antigens are co-administered in one preparation.
Результаты испытаний иммуногенных свойств дифтерийного анатоксина столбнячного и коклюшного компонентов в составе АКДС - вакцины и ассоциированного препарата представлены в табл. 2, 3 и 4 (см. в конце описания). The test results of the immunogenic properties of diphtheria toxoid tetanus and pertussis components in the composition of the DTP - vaccine and associated drug are presented in table. 2, 3 and 4 (see the end of the description).
Проведенные испытания еще раз доказывают наличие потенцирующего эффекта у предлагаемого ассоциированного (комбинированного препарата). The tests carried out once again prove the presence of a potentiating effect in the proposed associated (combined drug).
Показатель сероконверсии для комбинированного препарата в части АКДС выше, чем в препарате без HBsAg при использовании в меньшей дозе. The seroconversion rate for the combined drug in terms of DTP is higher than in the drug without HBsAg when used in a lower dose.
Разработанная лекарственная форма с антигеном вируса гепатита B может быть использована для иммунопрофилактики по любой из известных схем иммунизации вакцинами против вируса гепатита B. The developed dosage form with hepatitis B virus antigen can be used for immunization against any of the known hepatitis B vaccine immunization schemes.
Claims (1)
Антиген вируса гепатита В (HBsAg), полученный культивированием трансформированных клеток штамма S.cerevisiae ВКПМ У-2203 - 5 - 10 мкг HBsAg
Анатоксин дифтерийный очищенный концентрированный - 10 - 20 Lf
Анатоксин столбнячный очищенный концентрированный - 5 - 10 EC*
Убитые формалином коклюшные микробы - 10 - 15 OE
Мертиолят - 0,01 - 0,002%
Гель алюминия гидроксида - 0,5 - 1,2 мг в пересчете на алюминий
Фармацевтически приемлемый растворитель - До 1,0 млA combined vaccine for the immunoprophylaxis of viral hepatitis B, tetanus, diphtheria and pertussis, containing their antigens and adjuvant, characterized in that the vaccine contains hepatitis B virus antigen (HBsAg) obtained by culturing transformed cells of the S.cerevisiae strain VKPM U-2203, purified diphtheria toxoid concentrated, tetanus purified toxoid concentrated, formalin killed pertussis microbes of the following composition:
Hepatitis B virus antigen (HBsAg) obtained by culturing transformed cells of the strain S. cerevisiae VKPM U-2203 - 5 - 10 μg HBsAg
Purified concentrated diphtheria toxoid - 10 - 20 Lf
Purified concentrated tetanus toxoid - 5 - 10 EC *
Formalin-killed pertussis microbes - 10 - 15 OE
Mertiolate - 0.01 - 0.002%
Gel of aluminum hydroxide - 0.5 - 1.2 mg in terms of aluminum
Pharmaceutically acceptable solvent - Up to 1.0 ml
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98114004A RU2130778C1 (en) | 1998-07-31 | 1998-07-31 | Mixed vaccine for immune prophylaxis of viral hepatitis b, tetanus, diphtheria and whooping cough |
| PCT/RU1999/000265 WO2000007623A1 (en) | 1998-07-31 | 1999-07-30 | Combined vaccine for immunoprophylaxis against viral hepatitis b and d, tetanus, diphtheria and pertussis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98114004A RU2130778C1 (en) | 1998-07-31 | 1998-07-31 | Mixed vaccine for immune prophylaxis of viral hepatitis b, tetanus, diphtheria and whooping cough |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2130778C1 true RU2130778C1 (en) | 1999-05-27 |
Family
ID=20208734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98114004A RU2130778C1 (en) | 1998-07-31 | 1998-07-31 | Mixed vaccine for immune prophylaxis of viral hepatitis b, tetanus, diphtheria and whooping cough |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2130778C1 (en) |
| WO (1) | WO2000007623A1 (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT835663E (en) | 1992-05-23 | 2010-01-04 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Combined vaccines comprising hepatitis b surface antigen and other antigens |
| KR100385711B1 (en) * | 2000-07-05 | 2003-05-27 | 녹십자백신 주식회사 | The quadrivalent combination vaccine including diphtheria toxoid, tetanus toxoid, whole cell pertussis and hepatitis b surface antigen and the preparation thereof |
| CN103442730B (en) | 2011-01-05 | 2016-08-17 | 巴拉特生物技术国际有限公司 | Combination septivalency vaccine |
| AU2020277403A1 (en) | 2019-05-20 | 2022-01-06 | Soligenix, Inc. | Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3788902T3 (en) * | 1986-06-17 | 2004-11-25 | Chiron Corp. (N.D.Ges.D. Staates Delaware), Emeryville | Hepatitis delta diagnostics and vaccines, their manufacture and use. |
| PT835663E (en) * | 1992-05-23 | 2010-01-04 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Combined vaccines comprising hepatitis b surface antigen and other antigens |
| RU2088664C1 (en) * | 1996-01-26 | 1997-08-27 | Акционерное общество закрытого типа Научно-производственная компания "Комбиотех Лтд." | Recombinant plasmid dna pdes 20 encoding the surface antigen of hepatitis b virus (hbsag/ayw), the yeast strain saccharomyces cerevisiae containing the recombinant plasmid dna pdes 20 - a producer of the surface antigen of hepatitis b virus (hbsag/ayw) |
-
1998
- 1998-07-31 RU RU98114004A patent/RU2130778C1/en active
-
1999
- 1999-07-30 WO PCT/RU1999/000265 patent/WO2000007623A1/en active Search and Examination
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000007623A1 (en) | 2000-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Batchelor et al. | A penicilloylated protein impurity as a source of allergy to benzylpenicillin and 6-aminopenicillanic acid | |
| JP5559847B2 (en) | Purification of HBV antigens for use in vaccines | |
| UA76952C2 (en) | Polyvalent immunogenic composition, method for its preparation, use for manufacturing drug for treatment and prevention of diseases caused by haemophilus influenzae type b, method of immunization against infections caused by haemophilus influenzae type b | |
| JP2007231029A (en) | Adjuvant composition | |
| SI9300271A (en) | Combinated vaccine combinations containing hepatitis b as a vaccine component useful for treating hepatitis b infections | |
| CA2303105A1 (en) | Multivalent vaccines | |
| JP2019195328A (en) | Methods and compositions for dengue virus vaccines | |
| JP2001503422A (en) | Cell-free pertussis vaccine with diphtheria and tetanus toxin | |
| Byars et al. | Improvement of hepatitis B vaccine by the use of a new adjuvant | |
| JPH11511735A (en) | Acellular pertussis vaccine and method for preparing the same | |
| ES2230555T3 (en) | ACCELULAR VACCINE. | |
| CA2434421C (en) | Manufacturing method of combined vaccine | |
| Du et al. | HBV DNA vaccine with adjuvant cytokines induced specific immune responses against HBV infection | |
| CA2352777C (en) | Preparations containing virus-like particles as immunopotentiators administered through the mucosa | |
| RU2130778C1 (en) | Mixed vaccine for immune prophylaxis of viral hepatitis b, tetanus, diphtheria and whooping cough | |
| JPH05506234A (en) | vaccine composition | |
| McDonnell et al. | Immunization | |
| RU2130779C1 (en) | Mixed vaccine for immune prophylaxis of viral hepatitis b, tetanus and diphtheria | |
| AU674983B2 (en) | Vaccine compositions | |
| JP2022513001A (en) | Immunogenic composition for the treatment of hepatitis B | |
| RU2268067C2 (en) | Viral vaccine | |
| CN1314449C (en) | Combined vaccine composed of viral of Japanese b encephalitis and vaccine of brain fever cocci | |
| TW201008577A (en) | Vaccine composition | |
| JPH0832633B2 (en) | vaccine | |
| US20240123062A1 (en) | Bivalent dengue/hepatitus b vaccines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -PD4A- IN JOURNAL: 35-2004 |