RU2128987C1 - Rectal suppositories for treatment of pediatric patients - Google Patents
Rectal suppositories for treatment of pediatric patients Download PDFInfo
- Publication number
- RU2128987C1 RU2128987C1 RU97106023A RU97106023A RU2128987C1 RU 2128987 C1 RU2128987 C1 RU 2128987C1 RU 97106023 A RU97106023 A RU 97106023A RU 97106023 A RU97106023 A RU 97106023A RU 2128987 C1 RU2128987 C1 RU 2128987C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- suppositories
- treatment
- dibazole
- children
- effect
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается медицинских препаратов, характеризуемых специальными физическими формами, а именно суппозиториев ректальных, обладающих сосудорасширяющим и спазмолитическим действием, применяемых в педиатрии. The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to medications characterized by special physical forms, namely rectal suppositories with vasodilating and antispasmodic effects used in pediatrics.
Известны суппозитории ректальные для лечения новорожденных и грудных детей, содержащие в качестве активного ингредиента интерферон, витамин C и наполнитель [1]. Данные суппозитории оказывают лечебный эффект при вирусном гепатите, менингокковой инфекции, хламидной инфекций. Эти суппозитории обладают противовирусной активностью, но не оказывают сосудорасширяющего и спазмолитического действия. Наиболее близким по составу основы к предлагаемому изобретению является средство для лечения заболеваний в педиатрии, выполненное в виде суппозиториев [2]. Rectal suppositories are known for the treatment of newborns and infants, containing interferon, vitamin C and an excipient as an active ingredient [1]. These suppositories have a therapeutic effect in viral hepatitis, meningococcal infections, chlamydial infections. These suppositories have antiviral activity, but do not have a vasodilating and antispasmodic effect. The closest in composition of the basis to the present invention is a tool for the treatment of diseases in pediatrics, made in the form of suppositories [2].
Суппозитории содержат основу - твердый жир типа A, технологическую добавку - куриное масло, а в качестве активного ингредиента - сангвиритрин при следующем соотношении компонентов в г на 1 свечу массой 1,0-1,2 г:
Сангвиритрин - 0,001
Куриное масло - 0,035
Твердый жир типа A - Остальное
Лекарственное средство сангвиритрин обладает антимикробной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, действует на дрожжеподобные грибы и трихомонады, обладает антихолинэстеразной активностью (подавление активности биологических веществ) [3] . Применяют данное лекарственное средство при миопатии и полиомиелите. Однако применение сангвиритрина в суппозиториях вследствие его антихолинэстеразной активности имеет противопоказания при болезни почек, печени, стенокардии, астмы и др. и может вызывать побочные действия: такие как жжение, рвота, боли в животе.Suppositories contain a base - type A solid fat, a technological additive - chicken oil, and sanguirythrin as the active ingredient in the following ratio of components in g per 1 candle weighing 1.0-1.2 g:
Sanguirythrin - 0.001
Chicken Oil - 0.035
Type A Solid Fat - Other
The drug sanguirythrin has antimicrobial activity against gram-positive and gram-negative bacteria, acts on yeast-like fungi and trichomonads, and has anticholinesterase activity (suppression of the activity of biological substances) [3]. This drug is used for myopathy and polio. However, the use of sanguirytrin in suppositories due to its anticholinesterase activity has contraindications for diseases of the kidneys, liver, angina pectoris, asthma, etc. and can cause side effects: such as burning, vomiting, and abdominal pain.
В связи с этим применение данного суппозитория требует большой осторожности, проведения серьезных анализов перед лечением и в течение всего цикла лечения. In this regard, the use of this suppository requires great care, conducting serious tests before treatment and throughout the treatment cycle.
Кроме того, данные суппозитории не в полной мере оказывают стимулирующее действие на функции спинного мозга и также не обладают сосудорасширяющим и спазмолитическим действием. In addition, these suppositories do not fully exert a stimulating effect on the functions of the spinal cord and also do not have a vasodilating and antispasmodic effect.
Целью настоящего изобретения является создание суппозиториев, применяемых в педиатрии и обладающих сосудорасширяющим и спазмолитическим действием. The aim of the present invention is the creation of suppositories used in pediatrics and having a vasodilating and antispasmodic effect.
Указанная цель достигается тем, что суппозитории ректальные для лечения заболеваний в педиатрии, содержащие активный ингредиент и основу в виде твердого жира типа A, согласно изобретению, в качестве активного ингредиента содержат дибазол при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 1,15-1,40 г:
Дибазол - 0,002
Твердый жир типа A (или Витепсол) - Остальное
Кроме того, в предложенных суппозиториях в качестве основы может быть использован витепсол.This goal is achieved by the fact that rectal suppositories for the treatment of diseases in pediatrics containing the active ingredient and a base in the form of type A solid fat, according to the invention, contain dibazole as the active ingredient in the following ratio of components, g per suppository weighing 1.15-1 40 g:
Dibazole - 0.002
Type A Solid Fat (or Witepsol) - Other
In addition, in the proposed suppositories, Vitepsol can be used as a base.
Отличительным признаком предложенной композиции суппозиториев является то, что в качестве активного ингредиента они содержат дибазол при следующем соотношении компонентов, г на один суппозиторий массой 1,15-1,40 г:
Дибазол - 0,002
Твердый жир типа A (или Витепсол) - Остальное
Дибазол белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок горько-соленого вкуса [4] выпускают в виде таблеток, покрытых оболочкой, и раствора в ампулах.A distinctive feature of the proposed suppository composition is that they contain dibazole as the active ingredient in the following ratio of components, g per suppository weighing 1.15-1.40 g:
Dibazole - 0.002
Type A Solid Fat (or Witepsol) - Other
Dibazole white or white with a slightly grayish or yellowish tint, a crystalline powder of bitter-salty taste [4] is produced in the form of coated tablets and a solution in ampoules.
Дибазол оказывает сосудорасширяющее, спазмолитическое, гипотензивное действие, а также стимулирующее влияние на функции спинного мозга, обладает умеренной иммуностимулирующей активностью. Dibazole has a vasodilator, antispasmodic, hypotensive effect, as well as a stimulating effect on the function of the spinal cord, has a moderate immunostimulating activity.
Его применяют при спазмах кровеносных сосудов и гладких мышц внутренних органов (язвенная болезнь желудка, спазмы привратника кишечника и т.п.), а также при лечении нервных болезней и остаточных явлений полиомиелита, периферического паралича лицевого нерва и других подобных заболеваний. It is used for spasms of blood vessels and smooth muscles of internal organs (peptic ulcer, spasm of the pyloric intestines, etc.), as well as for the treatment of nervous diseases and residual effects of poliomyelitis, peripheral facial paralysis and other similar diseases.
Дибазол назначают детям, г:
До 1 года - 0,001,
1-3 года - 0,002,
4-8 лет - 0,003,
9-12 лет - 0,004,
старше 12 лет - 0,005.Dibazole is prescribed for children, g:
Up to 1 year - 0.001,
1-3 years - 0.002,
4-8 years old - 0.003,
9-12 years old - 0.004,
over 12 years old - 0.005.
Дибазол при назначении внутрь мало эффективен, его назначают чаще всего внутривенно для купирования гипертензивных кризов. Dibazole when administered orally is not very effective, it is prescribed most often intravenously for the relief of hypertensive crises.
Однако для детей грудного возраста и от 1 года до 4-х лет сложно и неудобно введение дибазола в виде таблеток, более сложно введение внутривенно. However, for infants and from 1 year to 4 years, the administration of dibazole in the form of tablets is difficult and inconvenient, the introduction of intravenous is more difficult.
В связи с этим встала необходимость разработки более удобного и простого введения дибазола в организм ребенка. Применение дибазола в предложенных суппозиториях позволило создать новый лекарственный препарат, обладающий сосудорасширяющим, спазмолитическим, гипотензивным действием. In this regard, the need arose to develop a more convenient and simple introduction of dibazole into the child's body. The use of dibazole in the proposed suppositories made it possible to create a new drug with a vasodilating, antispasmodic, hypotensive effect.
Кроме того, в предложенном изобретении в качестве основы может быть выбран твердый жир типа A или витепсол. Твердый жир типа A представляет собой кондитерский твердый жир на основе пластифицированного саломаса (C12-C18). Витепсол - это смесь триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов жирных кислот (C12-C18) (из кокосового или пальмоядрового масла).In addition, in the proposed invention, the type A solid fat or Witepsol can be selected as the basis. Type A solid fat is a confectionery solid fat based on plasticized salomas (C 12 -C 18 ). Vitepsol is a mixture of triglycerides, diglycerides and monoglycerides of fatty acids (C 12 -C 18 ) (from coconut or palm kernel oil).
Из широкого ряда основ дибазол хорошо растворяется в твердом жире типа A и витепсоле. Применение этих основ исключает раздражающее действие на слизистую прямой кишки, способствует хорошему всасыванию лекарственного препарата в организм больного. From a wide range of bases, dibazole is highly soluble in Type A solid fat and Witepsol. The use of these bases eliminates the irritating effect on the rectal mucosa, promotes good absorption of the drug into the patient's body.
Анализ научно-технической и патентной документации показал, что предлагаемый состав суппозиториев является "новым" и соответствует критерию "изобретательский уровень". The analysis of scientific, technical and patent documentation showed that the proposed composition of the suppository is "new" and meets the criterion of "inventive step".
В соответствии с предлагаемым изобретением были изготовлены образцы заявляемых суппозиториев. In accordance with the invention, samples of the claimed suppositories were made.
Исследования приведенных составов суппозиториев показали, что уменьшение дибазола ниже 0,002 г снижает терапевтический эффект (требуется увеличение курса лечения), а увеличение дибазола свыше 0,002 нецелесообразно. Studies of the given suppository compositions showed that a decrease in dibazole below 0.002 g reduces the therapeutic effect (an increase in the course of treatment is required), and an increase in dibazole above 0.002 is impractical.
Клинические испытания новых суппозиториев с дибазолом проводились сотрудниками кафедры профилактики детских болезней РГМУ на базе отделений раннего возраста Измайловской детской клинической больницы и дома ребенка N 21 г. Москвы. Clinical trials of new suppositories with dibazole were carried out by employees of the Department of Prevention of Children's Diseases at the Russian State Medical University on the basis of the early childhood departments of the Izmailovsky Children's Clinical Hospital and the children's home No. 21 of Moscow.
Под наблюдением находилось 25 детей в возрасте от 7 дней до 13 месяцев (мальчиков 12, девочек 13), получавших ректальную форму "Дибазола", и 20 детей группы сравнения с теми же заболеваниями, получавших таблетированную форму. Распределение детей по виду заболеваний отражено в таблице . Свечи вводили в прямую кишку детям до 1 года - 1/2 свечи в сутки, от 1 года до 3-х лет по одной свече в сутки, от 4-х до 8-ми лет по 1,5 свечи в сутки, от 9 лет и старше по 2 свечи в сутки. Курс лечения 2-3 недели, при необходимости курс лечения повторяли в зависимости от тяжести заболевания. Under observation were 25 children aged 7 days to 13 months (boys 12, girls 13) who received the rectal form of "Dibazole", and 20 children from the comparison group with the same diseases who received the tablet form. The distribution of children by type of disease is shown in the table. Candles were introduced into the rectum for children under 1 year - 1/2 candles per day, from 1 year to 3 years, one candle per day, from 4 to 8 years, 1.5 candles per day, from 9 years and older, 2 candles per day. The course of treatment is 2-3 weeks, if necessary, the course of treatment was repeated depending on the severity of the disease.
При оральном назначении препарат давали за 2 часа до приема пищи, а ректальное введение не зависело от ее приема. Длительность лечения препаратом была от 2 недель до 4 недель и в среднем составила 22,4 дня при ректальном введении и 20,7 дней при оральном. For oral administration, the drug was given 2 hours before a meal, and rectal administration did not depend on its intake. The duration of treatment with the drug was from 2 weeks to 4 weeks and averaged 22.4 days with rectal administration and 20.7 days with oral administration.
Изучаемые больные подвергались тщательной клинической оценке неврологического статуса. С целью диагностики и контроля лечения заболевания, кроме известных рутинных методов обследования (общий анализ мочи; общий анализ крови; микроскопическое исследование кала; посева испражнений на Col и дизентерийную группу; посева мочи, ликвора на флору и чувствительность к антибиотикам; определение общего белка и белковых фракций, креатинина, КШР, ферментов, сахара, билирубина, холестерина; исследование крови на Le), назначались и специальные методы (анализ крови на антиген вируса герпеса простого и антитела к токооплазмам; анализ кала на дисбактериоз; проводились электрокардиография, электроэнцефалография, электромиография, эхоэнцефалография; УЗИ мозга через большой родничок), по показаниям - компьютерная томография головного мозга, тепловизионное исследование поясничной области и нижних конечностей, УЗИ органов брюшной полости и почек, фиброгастродуоденоскопия, изучение клеточного и гуморального иммунитета. Больных осматривала окулист, а при необходимости - отоларинголог. The studied patients underwent a thorough clinical assessment of neurological status. For the purpose of diagnosing and monitoring the treatment of the disease, in addition to well-known routine examination methods (general urine analysis; general blood analysis; microscopic examination of feces; stool stool on Col and dysentery group; urine culture, cerebrospinal fluid on flora and sensitivity to antibiotics; determination of total protein and protein fractions, creatinine, CSF, enzymes, sugar, bilirubin, cholesterol; blood test for Le), special methods were also prescribed (blood test for herpes simplex virus antigen and antibodies to tocoplasmas; stool analysis for sbakterioz; carried electrocardiography, electroencephalography, an electromyography, echoencephalography; brain ultrasound through anterior fontanelle) on indications - computer tomography of the brain, investigation of thermal imaging of the lumbar region and lower extremities, ultrasound of the abdomen and kidney fibrogastroduodenoscopy, the study of cellular and humoral immunity. The patients were examined by an ophthalmologist, and, if necessary, by an otolaryngologist.
Все больные наряду с назначением изучаемого препарата получали и другие различные лечебные препараты в зависимости от основного и сопутствующего заболевания. В лечении были использованы следующие лекарственные препараты: 1) витамины - тиамин, рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин, аскорбиновая кислота; 2) мочегонные - диакарбтриампур, опиронолактон; 3) средства, улучшающие мозговое кровообращение - циннаризин, кавинтон; 4) средства, действующие на периферические медиаторные процессы - сермион, прозерин, атропин; 5) средства, регулирующие метаболические процессы - актовегин, церебролизин, лидаза, АТФ, кальция глюконат, никотиновая кислота, глютаминовая кислота, цитохром C, ассенциале; 6) ноотропные препараты - ноотропил, энцефабол, пантогам, аминолон; 7) спазмолитические средства - коантинола никотинат, но-шпа; 8) противосудорожные - люминал, седуксен; 9) антибиотики - ампициллин, линкомицин, гентамицин, амикацин, тотацеф, фортум, клофоран, леворин. All patients, along with the prescription of the study drug, received other various medications, depending on the underlying and concomitant diseases. The following drugs were used in the treatment: 1) vitamins - thiamine, riboflavin, pyridoxine, cyanocobalamin, ascorbic acid; 2) diuretics - diacarbtriampur, opironolactone; 3) agents that improve cerebral circulation - cinnarizine, cavinton; 4) agents acting on peripheral mediator processes - sermion, proserin, atropine; 5) metabolic processes regulating agents - actovegin, cerebrolysin, lidase, ATP, calcium gluconate, nicotinic acid, glutamic acid, cytochrome C, essentials; 6) nootropic drugs - nootropil, encephabol, pantogam, aminolone; 7) antispasmodics - coantinol nicotinate, no-spa; 8) anticonvulsants - luminal, seduxen; 9) antibiotics - ampicillin, lincomycin, gentamicin, amikacin, totacef, fortum, cloforan, levorin.
В лечении больных использовали также человеческий иммуноглобулин, γ- глобулин, плазму, интерферон, бромгексин, мукалтин, бронхолитин, кетотифен, тавегил. Наряду с медикаментозной терапией больным назначались: массаж, гимнастика, аппликации оаскеритом, проводили электрофорез с новокаином, зуфиллином, лидазой, сернокислой магнезией. Human immunoglobulin, γ-globulin, plasma, interferon, bromhexine, mucaltin, broncholithin, ketotifen, and tavegil were also used in the treatment of patients. Along with drug therapy, the patients were prescribed: massage, gymnastics, applications of Oscerite, electrophoresis was performed with novocaine, zufillin, lidase, magnesium sulfate.
Сравнение эффективности использования дибазола при ректальном и оральном назначении оценивалось на фоне комплексной терапии, которая назначалась конкретному больному. В оценке эффективности лечения пациентов использовали как инструментальные, так и лабораторные показатели, но главными (основными) показателями были клинические: улучшение общего состояния больного; улучшение акта сосания; нарастание массы тела; исчезновение тремора конечностей; уменьшение частоты судорог; улучшение акта опоры на ноги; уменьшение или исчезновение патологических рефлексов; улучшение тонуса мышц; положительная динамика психомоторного развития. Comparison of the effectiveness of the use of dibazole for rectal and oral administration was evaluated against the background of complex therapy, which was prescribed to a specific patient. In assessing the effectiveness of the treatment of patients, both instrumental and laboratory indicators were used, but the main (main) indicators were clinical: improvement of the general condition of the patient; improvement in the act of sucking; increase in body weight; extremity tremor disappearance; decrease in the frequency of seizures; improvement in the act of resting on the legs; reduction or disappearance of pathological reflexes; muscle tone improvement; positive dynamics of psychomotor development.
Предлагаемые суппозитории готовят следующим образом. Расплавляют основу при температуре 50 - 60oC, отвешивают дибазол, смешивают его в емкости 1:1,5 с основой, которую охлаждают до 40-45oC. Полученную смесь растирают на трехвальцовой растирочной машине до дисперсности 30-40 мкм. Концентрат в мазеобразном состоянии вводят в основу при температуре 38-40oC, перемешивают мешалкой "Ультра-Турракс" с числом оборот 1400 в минуту до получения однородной массы. Затем продолжают перемешивание якорной мешалкой. Готовую массу разливают в свечные формы или контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.The proposed suppositories are prepared as follows. The base is melted at a temperature of 50-60 ° C, dibazole is weighed, mixed in a container of 1: 1.5 with a base, which is cooled to 40-45 ° C. The resulting mixture is ground in a three-roll grinding machine to a dispersion of 30-40 microns. The concentrate in a greasy state is introduced into the base at a temperature of 38-40 o C, stirred with an Ultra-Turraks mixer with a revolution number of 1400 per minute to obtain a homogeneous mass. Then continue stirring with an anchor stirrer. The finished mass is poured into candle molds or blister packs of PVC film.
Анализируя показатели качества и действия разработанной композиции суппозиториев, можно сделать вывод, что использование дибазола в качестве активного ингредиента удобнее, чем оральное применение (назначение препарата не связано с приемом пищи, можно использовать при наличии тошноты и рвоты у пациента). Были проведены клинические испытания предлагаемых суппозиториев на группе детей разного возраста. В таблице указан возраст детей, их число в исследуемых группах и диагнозы заболеваний. Analyzing the quality indicators and actions of the developed suppository composition, we can conclude that the use of dibazole as an active ingredient is more convenient than oral administration (the purpose of the drug is not related to food intake, it can be used in the presence of nausea and vomiting in the patient). Clinical trials of the proposed suppositories were conducted on a group of children of different ages. The table shows the age of the children, their number in the studied groups and diagnoses of diseases.
Клинически не выявлено раздражающего действия препарата на слизистую прямой кишки. Также не наблюдалось каких-либо побочных реакций организма ребенка на исследуемый препарат. Clinically, no irritating effect of the drug on the rectal mucosa was revealed. Also, no adverse reactions of the child's body to the studied drug were observed.
Таким образом, проведенное исследование-изучение новой лекарственной формы дибазола в виде суппозиториев показало преимущество ректального введения препарата по сравнению с оральным, а также выявило эффективность изучаемой лекарственной формы и ее безвредность при длительном ректальном назначении. Полученные результаты позволяют рекомендовать к широкому применению дибазол в виде ректальных суппозиториев в клинической педиатрии. Препарата показан в неврологии у детей раннего возраста при перинатальном поражении нервной системы - энцефалопатии и родовой травме, которые сопровождаются синдромами: внутричерепной гипертензии, двигательных нарушений (пареза конечностей), вегето-висцеральных дисфункций и поражением черепномозговых нервов. Thus, the study-study of a new dosage form of dibazole in the form of suppositories showed the advantage of rectal administration of the drug compared with oral, and also revealed the effectiveness of the studied dosage form and its harmlessness with long-term rectal administration. The results obtained make it possible to recommend dibazole in the form of rectal suppositories in clinical pediatrics for widespread use. The drug is indicated in neurology in young children with perinatal damage to the nervous system - encephalopathy and birth injury, which are accompanied by syndromes: intracranial hypertension, motor disorders (paresis of the extremities), vegeto-visceral dysfunction and damage to the cranial nerves.
Препарат можно использовать в восстановительном периоде лечения внутриутробных инфекций (цитомегалия, токсоплазмоз), а также при полиомиелите и полиомиелитподобных заболеваниях. The drug can be used in the recovery period of the treatment of intrauterine infections (cytomegaly, toxoplasmosis), as well as in poliomyelitis and poliomyelitis-like diseases.
При проведении контроля качества свечей установлена стабильность новой лекарственной формы на действие воздуха, длительности перемешивания, высоких температур, кратности переформовок. Длительные наблюдения показали, что суппозитории сохраняют свои первоначальные качества в течение 2-х лет хранения. During the quality control of suppositories, the stability of the new dosage form on the effect of air, the duration of mixing, high temperatures, and the frequency of reformations were established. Long-term observations have shown that suppositories retain their original qualities for 2 years of storage.
Учитывая небольшой выбор суппозиториев, которые используют педиатры России, предложенные суппозитории найдут широкое применение в лечебной практике. Given the small selection of suppositories that pediatricians use in Russia, the proposed suppositories will find wide application in medical practice.
Список литературы. List of references.
1. Описание изобретения к патенту Российской Федерации N 2024253, кл A 61 K 9/02, 37/66, A 61 M 31/00, опублик. 15.12.94 г. 1. Description of the invention to the patent of the Russian Federation N 2024253, CL A 61
2. Патент Российской Федерации на изобретение N 2026672, кл A 61 K 31/00, 9/00, опубл. 20.01.95 г. 2. Patent of the Russian Federation for the invention N 2026672, CL A 61 K 31/00, 9/00, publ. 01/20/95
3. Машковский М. Д. "Лекарственные средства", 1984 г., М. "Медицина", стр. 420. 3. Mashkovsky M. D. "Medicines", 1984, M. "Medicine", p. 420.
4. Машковский М.Д. "Лекарственные средства", 1984 г., М. "Медицина", ч. 1, стр. 517. 4. Mashkovsky M.D. "Medicines", 1984, M. "Medicine",
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97106023A RU2128987C1 (en) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | Rectal suppositories for treatment of pediatric patients |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97106023A RU2128987C1 (en) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | Rectal suppositories for treatment of pediatric patients |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97106023A RU97106023A (en) | 1999-04-10 |
| RU2128987C1 true RU2128987C1 (en) | 1999-04-20 |
Family
ID=20191971
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97106023A RU2128987C1 (en) | 1997-04-22 | 1997-04-22 | Rectal suppositories for treatment of pediatric patients |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2128987C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1319397A4 (en) * | 2000-09-21 | 2004-02-04 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Suppositories sustained in the lower rectum |
-
1997
- 1997-04-22 RU RU97106023A patent/RU2128987C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, ч.1, с.450. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1319397A4 (en) * | 2000-09-21 | 2004-02-04 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Suppositories sustained in the lower rectum |
| AU2001288039B2 (en) * | 2000-09-21 | 2005-09-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Suppositories sustained in the lower rectum |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2334514C1 (en) | REMEDY FOR IMPROVEMENT OF COGNITIVE FUNCTIONS AND MEMORY BASED ON HYDRATED PYRIDO (4,3-b) INDOLES (VERSIONS), PHARMACOLOGICAL REMEDY BASED THEREON AND METHOD OF APPLICATION THEREOF | |
| Rudge et al. | Encephalomyelitis in primary hypogammaglobulinaemia | |
| Manji et al. | Oxford handbook of neurology | |
| Morris et al. | Neuroleptic malignant syndrome | |
| Sokol et al. | Frequency and clinical progression of the vitamin E deficiency neurologic disorder in children with prolonged neonatal cholestasis | |
| JPS63502591A (en) | Methods and substances for the treatment of rheumatoid arthritis | |
| ZIEGLER | Acute disseminated encephalitis: Some therapeutic and diagnostic considerations | |
| KRISKÓ et al. | Severe hyperpyrexia due to tranylcypromine-amphetamine toxicity | |
| Fehling | The effect of adding amantadine to optimum l‐dopa dosage in Parkinson's syndrome | |
| RU2128987C1 (en) | Rectal suppositories for treatment of pediatric patients | |
| CN102432483A (en) | Preparation method of acetyl levocarnitine hydrochloride, and drug application of acetyl levocarnitine hydrochloride | |
| Kaplan et al. | Botulism, type A, and treatment with guanidine | |
| Ferriss et al. | Cerebral cortical isolation in infantile neuroaxonal dystrophy | |
| Thompson | Infantile myositis | |
| Hug et al. | Imbalance of liver phosphorylase and accumulation of hepatic glycogen in a girl with progressive disease of the brain | |
| Yokota et al. | Vitamin E deficiency in acquired fat malabsorption | |
| Harrison et al. | Pellagra caused by isoniazid | |
| Gomez et al. | Progressive ataxia, retinal degeneration, neuromyopathy, and mental subnormality in a patient with true hypoparathyroidism, dwarfism, malabsorption, and cholelithiasis | |
| Friedman | Syndrome of diffuse encephalopathy due to nondominant thalamic infarction | |
| Coleman et al. | Serotonin levels in the blood and central nervous system of a patient with sudanophilic leukodystrophy | |
| Toma et al. | Incidence of Yersinia enterocolitica and Y. pseudotuberculosis infections in Canada; 1975 semiannual report. | |
| WINKELMAN | Peripheral nerve and root disturbances following vaccination against smallpox: Study of five cases, review of the literature and discussion of related entities | |
| PT86061B (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ANALGESIC PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING A SYMBERGIC MIXTURE OF IBUPROFEN WITH TIZANIDINE | |
| Prensky et al. | An Approach to the Child with Paroxysmal Phenomena with Emphasis | |
| Kohn et al. | Infantile neuroaxonal dystrophy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150423 |