RU2126394C1 - Isoxazole derivatives, process for preparing thereof, herbicidal composition, and method of controlling weeds - Google Patents

Isoxazole derivatives, process for preparing thereof, herbicidal composition, and method of controlling weeds Download PDF

Info

Publication number
RU2126394C1
RU2126394C1 RU94027585A RU94027585A RU2126394C1 RU 2126394 C1 RU2126394 C1 RU 2126394C1 RU 94027585 A RU94027585 A RU 94027585A RU 94027585 A RU94027585 A RU 94027585A RU 2126394 C1 RU2126394 C1 RU 2126394C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclopropyl
isoxazole
oil
benzodioxol
formula
Prior art date
Application number
RU94027585A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU94027585A (en
Inventor
Гич Нейл
Вильям Хаукинс Дэвид
Дж.Пиарсон Кристофер
Хенри Г.Смит Филип
Вайт Николас
Original Assignee
Рон-Пуленк Эгрикалчер Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Эгрикалчер Лимитед filed Critical Рон-Пуленк Эгрикалчер Лимитед
Publication of RU94027585A publication Critical patent/RU94027585A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2126394C1 publication Critical patent/RU2126394C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

FIELD: agriculture. SUBSTANCE: present invention describes isoxazole derivatives of formula I:
Figure 00000002
wherein Ar is phenyl substituted by 1-3 groups of R2 and where two substituents at adjacent positions of phenyl ring together with two atoms to which they are attached form 5-6 membered heterocyclic ring containing 1 or 2 heteroatoms selected from O, S, N, said ring being substituted by one or more groups R21, R is H; C3-6 is R2 cycloalkyl group; C1-6 is halogen atom, SR5 alkyl optionally substituted by halogen, -SOR5, -SO2R5, -OR5, -(CR9R10)t-S(O)pR5; R21 is R2 or =O, R5 is C1-6 alkyl; R9 and R10 are H; p is 0, 1 or 2; t is 1. Compounds of formula I are useful as herbicides. EFFECT: improved properties of the herbicidal composition. 16 cl, 39 ex, 2 tbl

Description

Изобретение относится к новым производным изоксазола, композициям, содержащим их, способам из получения и использованию в качестве гербицидов. The invention relates to new derivatives of isoxazole, compositions containing them, methods for their preparation and use as herbicides.

Изобретение предлагает изоксазолы формулы I:

Figure 00000003

где Ar представляет фенил возможно замещенный одной-тремя группами R2, которые могут быть одинаковыми или разными и в которых два заместителя в смежных положения фенильного кольца вместе с двумя атомами, к которым они присоединены, образуют 5 - 7 - членное кольцо, которое может замещаться одной или несколькими группами R21 и которые могут быть одинаковыми или разными;
R представляет атом водорода или группу -CO2R3;
R1 представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода, которые могут замещаться одним или несколькими атомами галогена, или циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода с возможностью замещения одной или несколькими группами, выбранными из R4, -CO2R4, -SR4, галогена и -OR4;
R2 представляет атом галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода, которая замещается группой ОR4; группу, выбранную из R4, -CO2R4,-COR4, -SR5, -SОR5, SO2R5, -OSO2R5, -ОR5, -O/CH2/m -ОR4, -NR6R7, -N/R8/SO2R5, -/CR9R10/tS - /O/pR5, нитро, циано и NR11R12;
R21 - как ранее определено для R2 или представляет =О, =S, циклический кетал или циклический тиокетал;
R3 и R4, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет группу алкила, алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью, содержащей до шести атомов углерода, которые могут замещаться одним или несколькими атомами галогена;
R5 представляет группу R4, или фенил, возможно замещенный от одной до пяти группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбираться из галогена, R4, -CO2R4,-COR4, -ОR4, нитро, циано и -O/CH2/m -ОR4;
R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляют атом водорода или алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащей от одного до шести атомов углерода, которая может замещаться одним или несколькими атомами галогена;
Представляет целое число от одного до трех;
R8 представляет атом водорода; группу алкила, алкенила или алкинила с прямой или разветвленной цепью, содержащей до шести атомов углерода с возможностью замещения одним или несколькими атомами галогена; циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода; или фенил, возможно замещенный от одной до пяти группами R2, которые могут быть одинаковыми или разными;
R9 и R10, которые могут быть одинаковыми или разными, каждый представляет: атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до 6 атомов углерода, которая может замещаться одним или несколькими атомами галогена; или фенил, возможно замещенный одной-пяти группами, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранными из галогена, R4, -CO2R4,-COR4, -ОR4, нитро, циано и -O/CH2/m -ОР4;
R11 представляет -COR4 и -CO2R4; R12 представляет: атом водорода; алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до шести атомов углерода с возможностью замещения одним или несколькими атомами галогена; или циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода;
р =0, 1 или 2;
t представляет целое число от одного до трех, причем если t больше единицы, группы CR9R10 могут быть одинаковыми или разными;
и их сельскохозяйственно приемлемые соли, которые обладают ценными гербицидными свойствами.The invention provides isoxazoles of the formula I:
Figure 00000003

where Ar represents phenyl possibly substituted by one to three R 2 groups, which may be the same or different and in which two substituents at adjacent positions of the phenyl ring together with the two atoms to which they are attached form a 5 to 7 membered ring which can be substituted one or more groups of R 21 and which may be the same or different;
R represents a hydrogen atom or a group —CO 2 R 3 ;
R 1 represents a straight or branched chain alkyl group containing from one to six carbon atoms which may be substituted by one or more halogen atoms, or a cycloalkyl group containing from three to six carbon atoms with the possibility of substitution by one or more groups selected from R 4 , -CO 2 R 4 , -SR 4 , halogen and -OR 4 ;
R 2 represents a halogen atom, a straight or branched chain alkyl group containing from one to six carbon atoms, which is replaced by an OR 4 group; a group selected from R 4 , —CO 2 R 4 , —COR 4 , —SR 5 , —SOR 5 , SO 2 R 5 , —OSO 2 R 5 , —OR 5 , —O / CH 2 / m —OR 4 , -NR 6 R 7 , -N / R 8 / SO 2 R 5 , - / CR 9 R 10 / t S - / O / p R 5 , nitro, cyano and NR 11 R 12 ;
R 21 - as previously defined for R 2 or represents = O, = S, cyclic ketal or cyclic thioketal;
R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represents a straight or branched chain alkyl, alkenyl or alkynyl group containing up to six carbon atoms which may be substituted by one or more halogen atoms;
R 5 represents a R 4 group, or phenyl optionally substituted by from one to five groups, which may be the same or different and selected from halogen, R 4 , —CO 2 R 4 , —COR 4 , —OR 4 , nitro, cyano and -O / CH 2 / m -OR 4 ;
R 6 and R 7 , which may be the same or different, each represent a hydrogen atom or a straight or branched chain alkyl group containing from one to six carbon atoms, which may be substituted by one or more halogen atoms;
Represents an integer from one to three;
R 8 represents a hydrogen atom; a straight or branched chain alkyl, alkenyl or alkynyl group containing up to six carbon atoms with the possibility of substitution with one or more halogen atoms; a cycloalkyl group containing from three to six carbon atoms; or phenyl optionally substituted with one to five R 2 groups which may be the same or different;
R 9 and R 10 , which may be the same or different, each represents: a hydrogen atom; a straight or branched chain alkyl group containing up to 6 carbon atoms, which may be substituted by one or more halogen atoms; or phenyl, possibly substituted by one to five groups, which may be the same or different, selected from halogen, R 4 , —CO 2 R 4 , —COR 4 , —OR 4 , nitro, cyano and —O / CH 2 / m - OP 4 ;
R 11 represents —COR 4 and —CO 2 R 4 ; R 12 represents: a hydrogen atom; a straight or branched chain alkyl group containing up to six carbon atoms with the possibility of substitution with one or more halogen atoms; or a cycloalkyl group containing from three to six carbon atoms;
p is 0, 1 or 2;
t represents an integer from one to three, wherein if t is greater than one, the groups CR 9 R 10 may be the same or different;
and their agriculturally acceptable salts, which possess valuable herbicidal properties.

В некоторых случаях заместители R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R21 оказывают влияние на оптическую и/или стереоизометрию. Все такие формы охвачены настоящим изобретением.In some cases, the substituents R, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 and R 21 affect the optical and / or stereoisometry. All such forms are encompassed by the present invention.

5 - 7 - членное кольцо, образующее часть группы А, является карбоциклическим или гетероциклическим, содержащим один или несколько гетероатомов, предпочтительно выбранных из кислорода, серы и азота /лучше от одного до четырех/, следует понимать, что атом серы при его наличии может быть в форме группы -SO- или -SO2 и может быть ароматическим, насыщенным или частично насыщенным.5 - 7 - the membered ring forming part of group A is carbocyclic or heterocyclic containing one or more heteroatoms, preferably selected from oxygen, sulfur and nitrogen / preferably from one to four /, it should be understood that the sulfur atom in its presence can be in the form of an —SO— or —SO 2 group and may be aromatic, saturated or partially saturated.

Если R21 представляет циклический кеталь или тиокеталь кольцо содержит 5 или 6 элементов.If R 21 represents a cyclic ketal or thioketal ring contains 5 or 6 elements.

Примеры группы А включают следующие возможно замещенные кольцевые системы и соответствующие дигидросоединения /где применимо/:
бензо-1,2,3-тиадиазол, бензо[b] тиофен, бензо[b]фуран, бензо[c]тиофен, бензо[c] фуран, бензтиазол, 1,2-бензизотиазол, 2,1-бензизотиазол, 1,2-бензтиазин, 2,1-бензтиазин, 1,3-бензотиазин, 1,4-бензотиазин, бензимидазол, индазол, тиохроман, хроман, 2Н-хромин, 2Н-тиохромин, 4Н-тихромин, 4Н-хромин, изотиохроман, изохроман, изотиохромин, изохромин, бензофуразан, 1,3-бензодитиол, 1,3-бензодиоксол, 1,3-бензоксатиол, 1,4-бензодитиин, 1,4-бензоксатиин, 1,3-бензоксатиан, 3,1-бензоксатиан, 1,3-бензодитиан, бензоксазол и 1,3-безоксазол-2-он, индол, изоиндол, 1,4-бензодиоксин, 1,3-бензодиоксин.Examples of group A include the following possibly substituted ring systems and the corresponding dihydro compounds (where applicable):
benzo-1,2,3-thiadiazole, benzo [b] thiophene, benzo [b] furan, benzo [c] thiophene, benzo [c] furan, benzthiazole, 1,2-benzisothiazole, 2,1-benzisothiazole, 1, 2-benzthiazine, 2,1-benzthiazine, 1,3-benzothiazine, 1,4-benzothiazine, benzimidazole, indazole, thiochroman, chroman, 2H-chromin, 2H-thiochromin, 4H-tichromine, 4H-chromin, isothiochroman, isochroman, isothiochrome, isochromin, benzofurazan, 1,3-benzodithiol, 1,3-benzodioxol, 1,3-benzoxathiol, 1,4-benzodithiin, 1,4-benzoxathiin, 1,3-benzoxathian, 3,1-benzoxathian, 1, 3-benzodithian, benzoxazole and 1,3-bezoxazol-2-one, indole, isoindole, 1,4-benzodioxin, 1,3-benzodioxin.

Под термином "сельскохозяйственно приемлемые соли" подразумеваются соли, катионы которых известны и приемлемы в области техники для образования солей для сельскохозяйственного или садоводческого применения. Лучше, если соли водорастворимы. By the term "agriculturally acceptable salts" is meant salts whose cations are known and acceptable in the art for the formation of salts for agricultural or horticultural use. Better if the salts are water soluble.

Подходящие кислотно-аддитивные соли, образованные соединениями формулы I, включают соли с неорганическими кислотами, например гидрохлориды, сульфаты, фосфаты и нитраты, и соли с органическими кислотами, например уксусной кислотой. Suitable acid addition salts formed by the compounds of formula I include salts with inorganic acids, for example hydrochlorides, sulfates, phosphates and nitrates, and salts with organic acids, for example acetic acid.

Предпочтительны соединения формулы I, в которой Ar представляет возможно замещенный 1,3-безодиоксол, бензо[b]тиофен, безоксазол или бензо-1,2,3-тиадиазол. Compounds of formula I are preferred in which Ar is a possibly substituted 1,3-bezodioxol, benzo [b] thiophene, bezoxazole or benzo-1,2,3-thiadiazole.

Другим предпочтительным классом соединений формулы I являются те, в которых: /а/ R2 расположен у С-2 фенильного кольца, если конденсирования имеет место на С-3 и С-4 этого кольца, и /в/ R2 расположен у С-4 фенильного кольца, если конденсирование имеет место на С-2 и С-3 этого кольца.Another preferred class of compounds of formula I are those in which: / a / R 2 is located on the C-2 of the phenyl ring, if condensation takes place on C-3 and C-4 of this ring, and / in / R 2 is located on the C- 4 phenyl ring, if condensation takes place on C-2 and C-3 of this ring.

Предпочтительно R2 представляет атом галогена или группу, выбранную из -SR5, -SОR5, SO2R5, R4, -ОR5.Preferably R 2 represents a halogen atom or a group selected from —SR 5 , —SOR 5 , SO 2 R 5 , R 4 , —OR 5 .

Предпочтительно R21 представляет атом галогена /например, фтор/, С1-4алкил /например бутил/или -ОR5 /например, метокси/.Preferably, R 21 is a halogen atom / eg fluorine /, C 1 - 4 alkyl / eg butyl / or -OR 5 / e.g. methoxy /.

Предпочтительно R1 представляет алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую до четырех атомов углерода; или циклопропиловую группу, возможно замещенную группой R4.Preferably R 1 represents a straight or branched chain alkyl group containing up to four carbon atoms; or a cyclopropyl group optionally substituted with an R 4 group.

Предпочтительны также соединения формулы /I/, в которых R представляет водород. Compounds of formula (I) in which R is hydrogen are also preferred.

Другим предпочтительным классом соединений формулы /I/ являются те, в которых: Ar представляет фенил, возможно замещенный группой R2 и в котором два заместителя в смежных положениях фенильного кольца вместе с двумя атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, выбранное из диоксолана, тиофена, тиофен S, S-диоксида, тиадиазола, оксазола, пиррола и доксана, кольцо, которое может замещаться одной или двумя группами R21, которые могут быть одинаковыми или разными;
R представляет атом водорода; R1 представляет циклопропиловую группу; R2 представляет атом галогена или группу, выбранную из -SR5, -SОR5, SO2R5, -CH2S/O/pR5, R4 и ОR5;
R21 представляет атом галогена /например, фтор/, С1-4алкил, -О2R5 или -ОR5;
R4 представляет метил;
R5 представляет метил или этил; и
р=0,1 или 2 /предпочтительно 2/.Another preferred class of compounds of formula (I) are those in which: Ar represents phenyl, optionally substituted with R 2 and in which two substituents at adjacent positions of the phenyl ring together with the two atoms to which they are attached form a 5- or 6-membered a ring selected from dioxolane, thiophene, thiophene S, S-dioxide, thiadiazole, oxazole, pyrrole and doxan, a ring which may be substituted by one or two R 21 groups, which may be the same or different;
R represents a hydrogen atom; R 1 represents a cyclopropyl group; R 2 represents a halogen atom or a group selected from —SR 5 , —SOR 5 , SO 2 R 5 , —CH 2 S / O / p R 5 , R 4, and OR 5 ;
R 21 represents a halogen atom / eg fluorine /, C 1 - 4 alkyl, -O 2 R 5 or -OR 5;
R 4 represents methyl;
R 5 represents methyl or ethyl; and
p = 0.1 or 2 / preferably 2 /.

Наиболее важные соединения включают следующие:
1. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол;
2. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-4-оил/-изоксазол;
3. 5-циклопропил-4-/3,4-диметоскибензо[b]тиен-5-оил/-изоксазол;
4. 5-циклопропил-4-/бензо-1,2,3-тиадиазол-5-иол/изоксазол:
5. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол;
6. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
7. 4-/2-т-бутил-4-хлоробензолсазол-7-оил/-5-циклопропилизоксазол;
8. 4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиен-5-оил/-5-циклопропилизоксазол;
9. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфинил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
10. 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
11. 5-циклопропил-4-[1-/метилсульфонил/индол-4-карбонил]изоксазол;
12. 5-циклопропил-4-/4-метил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
13. 5-циклопропил-4-[4-/метасульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол;
14. 5-циклопропил-4-[2,2-дифторо-4-/метасульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
15. 5-циклопропил-4-4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
16. 5-циклопропил-4-[3-этокси-4-/метилсульфенил-/бензотиен-5-оил]озоксазол;
17. 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-этокси-2-этилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол;
18. 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-этоксибензо[b]тиен-5-оил/изоксазол;
19. 5-циклопропил-4-[5-/метилсульфонил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол;
20. 5-циклопропил-4-[4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол;
21. 5-циклопропил-4-[5-/метилсульфонил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол;
22. 5-циклопропил-4-[4-/метилсульфинил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол;
23. 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;
24. 5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;
25. 5-циклопропил-4-4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;
26. 5-циклопропил-4-[5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол; и
27. 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол.The most important compounds include the following:
1. 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-4-oil / isoxazole;
2. 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-4-oyl / -isoxazole;
3. 5-cyclopropyl-4- / 3,4-dimetoscibenzo [b] thien-5-oil / -isoxazole;
4. 5-cyclopropyl-4- / benzo-1,2,3-thiadiazol-5-yol / isoxazole:
5. 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-7-methylsulfonyl-1,3-benzodioxol-4-oil / isoxazole;
6. 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulfonyl-1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
7. 4- (2-t-butyl-4-chlorobenzenesazole-7-oyl) -5-cyclopropylisoxazole;
8. 4- / 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thien-5-oyl / -5-cyclopropylisoxazole;
9. 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulfinyl-1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
10. 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
11. 5-cyclopropyl-4- [1- (methylsulfonyl) indole-4-carbonyl] isoxazole;
12. 5-cyclopropyl-4- / 4-methyl-1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
13. 5-cyclopropyl-4- [4- (metasulfonylmethyl) -1,3-benzodioxol-5-oil] isoxazole;
14. 5-cyclopropyl-4- [2,2-difluoro-4- (metasulfonylmethyl) -1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
15. 5-cyclopropyl-4-4- (methylsulphenyl) -1,3-benzodioxol-5-oyl / isoxazole;
16. 5-cyclopropyl-4- [3-ethoxy-4- / methylsulphenyl- / benzothien-5-oyl] ozoxazole;
17. 5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-ethoxy-2-ethylbenzo [b] thien-5-oil / isoxazole;
18. 5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-ethoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole;
19. 5-cyclopropyl-4- [5- (methylsulfonyl) -1,4-benzodioxan-6-carbonyl] isoxazole;
20. 5-cyclopropyl-4- [4- (methylsulfonyl) -1,3-benzodioxol-5-oyl] isoxazole;
21. 5-cyclopropyl-4- [5- (methylsulfonyl) -1,4-benzodioxan-6-carbonyl] isoxazole;
22. 5-cyclopropyl-4- [4- / methylsulfinyl] -1,3-benzodioxol-5-oyl] isoxazole;
23. 5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide;
24. 5-cyclopropyl-4- / 3,4-dimethoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide;
25. 5-cyclopropyl-4-4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide;
26. 5-cyclopropyl-4- [5- (methylsulphenyl) -1,4-benzodioxan-6-carbonyl] isoxazole; and
27. 5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thien-5-oil / isoxazole.

Номера от 1 до 27 присвоены этим соединениям для ссылки и последующего указания. Numbers 1 through 27 are assigned to these compounds for reference and subsequent reference.

Соединения формулы 1 можно получить применением или адаптацией известных методов /т.е. методов, использующихся до сих пор и описанных в литературе/, например, как описано ниже. Compounds of formula 1 can be prepared by the application or adaptation of known methods / i.e. methods used so far and described in the literature /, for example, as described below.

Надо понимать, что в описании следующих процессов последовательность может иметь разный порядок и что для получения искомых соединений могут потребоваться подходящие защитные группы. It should be understood that in the description of the following processes the sequence may have a different order and that suitable protecting groups may be required to obtain the desired compounds.

В соответствии с одним из признаков настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет водород, можно получить реакцией соединения формулы /II/:

Figure 00000004

где Ar и R1 - как определены выше и L - уходящая группа, с солью или гдроксиламином. Обычно предпочитается гидрохлорид гидроксиламина. L обычно алкокси, например, этокси, или N, N-диалкиламино, например N, N-диметиламино. Реакция как правило, проводится в растворителе, таком, как этанол или ацетонитрил, можно в присутствии акцептора основного типа или кислотного типа, такого, как триэтиламин или ацетат натрия.In accordance with one of the features of the present invention, compounds of formula I, in which R represents hydrogen, can be obtained by the reaction of compounds of formula / II /:
Figure 00000004

where Ar and R 1 are as defined above and L is a leaving group, with a salt or hydroxylamine. Hydroxylamine hydrochloride is generally preferred. L is usually alkoxy, for example ethoxy, or N, N-dialkylamino, for example N, N-dimethylamino. The reaction is usually carried out in a solvent, such as ethanol or acetonitrile, in the presence of a base type acceptor or an acid type, such as triethylamine or sodium acetate.

По другому признаку настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет водород, можно получить реакцией соединения формулы /III/:

Figure 00000005

где R1 - как описано выше и V представляет группу карбокси или ее реактивное производное /такое, как хлорид карбоновой кислоты или эстер карбоновой кислоты/, или группу циано с металл-органическим реагентом формулы /IV/:
Ar - M, /IV/
где Ar - как определено выше и М представляет щелочной металл, металл, соединенный с одним или несколькими лигандами или группу Гриньяра. Лучше, если М - литий или группа Григнара, содержащая магний. Реакция обычно проводится в инертном растворителе, таком, как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран при температуре от -78oC до температуры рефлюкса смеси.According to another feature of the present invention, compounds of formula I in which R is hydrogen can be prepared by the reaction of a compound of formula / III /:
Figure 00000005

where R 1 - as described above and V represents a carboxy group or its reactive derivative / such as carboxylic acid chloride or carboxylic acid ester /, or a cyano group with a metal-organic reagent of the formula / IV /:
Ar - M, / IV /
where Ar is as defined above and M is an alkali metal, a metal attached to one or more ligands, or a Grignard group. Better if M is lithium or a Grignard group containing magnesium. The reaction is usually carried out in an inert solvent, such as diethyl ether or tetrahydrofuran, at a temperature of from -78 ° C. to the reflux temperature of the mixture.

В соответствии с другим признаком изобретения соединения формулы I, где R представляет группу -CO2R3, можно получать реакцией соединения формулы /V/:
ArCOCH=C/P/R1 /V/
где Ar и R1 - как определены выше и Р - уходящая группа, с соединением формулы R3O2CC/X/= NOH, где R3 - как определено выше и Х - атом галогена. Обычно Х - хлор или бром и Р представляет собой N, N-диалкиламино. Реакция обычно проводится в инертном растворителе, таком, как толуол или дихлорметан, либо в присутствии основания, такого, как триэтиламин, либо катализатора, такого, как молекулярное сито 4 ангстрем, или иона фторида. По другому признаку настоящего изобретения соединения формулы I, в которых R представляет группу -CO2R3, можно получать реакцией соединения формулы /VI/:
ArCOC=R1 /VI/
где Ar и R1 - как определены выше,
с соединением формулы R3O2CC/X/=NOH, где R3 и Х - как определено выше. Реакция обычно проводится в инертном растворителе, таком, как толуол или дихлорметан возможно в присутствии основания такого, как триэтиламин или катализатора такого, как молекулярное сито 4 ангстрем или ион фторида. Реакция может проводиться при температуре между комнатной температурой и температурой флегмации смеси.In accordance with another feature of the invention, compounds of formula I, where R is a —CO 2 R 3 group, may be prepared by reaction of a compound of formula / V /:
ArCOCH = C / P / R 1 / V /
where Ar and R 1 are as defined above and P is a leaving group with a compound of the formula R 3 O 2 CC / X / = NOH, where R 3 is as defined above and X is a halogen atom. Typically, X is chloro or bromo and P is N, N-dialkylamino. The reaction is usually carried out in an inert solvent, such as toluene or dichloromethane, or in the presence of a base, such as triethylamine, or a catalyst, such as a 4 angstrom molecular sieve, or fluoride ion. According to another feature of the present invention, compounds of formula I in which R represents a —CO 2 R 3 group can be prepared by reaction of a compound of formula / VI /:
ArCOC = R 1 / VI /
where Ar and R 1 are as defined above,
with a compound of the formula R 3 O 2 CC / X / = NOH, where R 3 and X are as defined above. The reaction is usually carried out in an inert solvent, such as toluene or dichloromethane, possibly in the presence of a base such as triethylamine or a catalyst such as a 4 angstrom molecular sieve or fluoride ion. The reaction can be carried out at a temperature between room temperature and the reflux temperature of the mixture.

В соответствии с еще одним признаком настоящего изобретения соединения формулы I, где R представляет -CO2R3, можно получать реакцией соли соединения формулы /VII/:
ArCOCH2-COR1,
где Ar и R1 - как определены выше,
с соединением формулы R3O2CC/X/=NOH, где R3 и Х - как определено выше. Предпочтительные соли включают соли натрия или магния. Реакцию можно проводить в инертном растворителе, таком, как дихлорметан или ацетонитрил при температурой флегмации смеси.In accordance with another feature of the present invention, compounds of formula I, where R is —CO 2 R 3 , can be prepared by reaction of a salt of a compound of formula (VII):
ArCOCH 2 -COR 1 ,
where Ar and R 1 are as defined above,
with a compound of the formula R 3 O 2 CC / X / = NOH, where R 3 and X are as defined above. Preferred salts include sodium or magnesium salts. The reaction can be carried out in an inert solvent, such as dichloromethane or acetonitrile at the reflux temperature of the mixture.

По другому признаку изобретения соединения формулы I, в которых R представляет водород, можно получить реакцией соединения формулы /VIII/:

Figure 00000006

R1 - как определено выше,
с соединение формулы Ar-H, в которой Ar - как определено выше. Реакция обычно проводится в присутствии катализатора-кислоты Льюса, такого, как трихлорид алюминия в инертном растворителе при температуре от 0oC до температуры флегмации смеси.According to another feature of the invention, compounds of formula I in which R is hydrogen can be prepared by reaction of a compound of formula / VIII /:
Figure 00000006

R 1 - as defined above,
c is a compound of formula Ar-H wherein Ar is as defined above. The reaction is usually carried out in the presence of a Lewis acid catalyst, such as aluminum trichloride in an inert solvent at a temperature of from 0 ° C. to the reflux temperature of the mixture.

Промежуточные соединения в получении соединений формулы I можно получить применением известных методов или их адаптацией, например, как описано ниже. Intermediates in the preparation of compounds of formula I can be obtained using known methods or their adaptation, for example, as described below.

Соединения формулы /II/, в которой L представляет О-алкил или N, N-диметиламино, можно получить реакцией соответствующего соединения формулы /VII/ либо с триалкил ортоформиатом, таким как триэтил ортоформиат, либо с диалкилацетатом диметилформамида, таким как диметил N, N - диметилформамид ацеталь. Реакция с триэтил ортоформиатом обычно проводится в присутствии уксусного ангидрида при температуре дефлегмации смеси и реакция с N, N - диметилформамид диалкил ацеталом может быть проведена в присутствии инертного растворителя при температуре от комнатной до температуры рефлюкса смеси. Compounds of formula / II / in which L is O-alkyl or N, N-dimethylamino can be prepared by reacting the corresponding compound of formula / VII / with either a trialkyl orthoformate such as triethyl orthoformate or a dialkyl acetate dimethylformamide such as dimethyl N, N - dimethylformamide acetal. The reaction with triethyl orthoformate is usually carried out in the presence of acetic anhydride at the reflux temperature of the mixture and the reaction with N, N-dimethylformamide dialkyl acetal can be carried out in the presence of an inert solvent at room temperature to reflux temperature of the mixture.

Соединения формулы /V/ можно получить реакцией соединения формулы /IХ/:
R1/Р/С=СН2,
где R1 и Р - как определены выше,
с кислотным хлоридом формулы /Х/:
ArCOCL, /X/
где Ar - как определено выше. Реакция обычно проводится в присутствии органического основания, такого, как триэтиламин в инертном растворителе, таком как толуол или дихлорметан при температуре между -20oC и комнатной температурой.Compounds of formula (V) can be prepared by reaction of a compound of formula (IX):
R 1 / P / C = CH 2 ,
where R 1 and P are as defined above,
with acid chloride of the formula / X /:
ArCOCL, / X /
where Ar is as defined above. The reaction is usually carried out in the presence of an organic base, such as triethylamine in an inert solvent, such as toluene or dichloromethane, at a temperature between -20 ° C. and room temperature.

Соединения формулы /VI/ можно получить замещением метлла водорода соответствующего ацетилена формулы /ХI/:
R1-С=СН,
где R1 - как определено выше,
с последующей реакцией полученной таким образом соли металла с кислотным хлоридом формулы /Х/. Замещение металлом водорода обычно проводится с использованием н-бутил лития в инертном растворителе, таком как эфир или тетрагидрофуран при температуре от -78oC до 0oC. Последующая реакция с кислотным растворителем проводится в том же растворителе при температуре между -78oC и комнатной температуре.Compounds of formula (VI) can be prepared by substituting a hydrogen broom for the corresponding acetylene of formula (XI):
R 1 -C = CH,
where R 1 - as defined above,
followed by reaction of the metal salt thus obtained with acid chloride of the formula [X]. Hydrogen metal substitution is usually carried out using n-butyl lithium in an inert solvent, such as ether or tetrahydrofuran, at a temperature of from -78 ° C. to 0 ° C. The subsequent reaction with an acidic solvent is carried out in the same solvent at a temperature between -78 ° C. and room temperature.

Соединения формулы /VII/ можно получить реакцией эфира формулы /XII/:
Ar-CO2Z, /XII/
где Ar - как определено выше и Z - алкильная группа,
с кетоном формулы
R1C/O/CH3,
в которой R1 - как определено выше,
в присутствии основания. Обычно используемым основанием является гидрид натрия и реакция проводится в инертном растворителе при температуре от 0oC до флегмации.Compounds of formula (VII) can be prepared by reaction of an ester of formula (XII):
Ar-CO 2 Z, / XII /
where Ar is as defined above and Z is an alkyl group,
with ketone formulas
R 1 C / O / CH 3 ,
in which R 1 - as defined above,
in the presence of a base. A commonly used base is sodium hydride and the reaction is carried out in an inert solvent at a temperature of from 0 ° C. to reflux.

Соединения формулы /VII/ можно получить реакцией соединения формулы /XIII/:
Ar-COCH3, /XIII/
где Ar - как определено выше,
с эстером формулы
R1CO2Z,
в которой R1 и Z - как определены выше,
в присутствии основания. Предпочтительно Z представляет собой метиловую, этиловую или т-бутиловую группу. В качестве основания используется как правило, гидрид натрия и реакция проводится в инертном растворителе при температуре от 0oC до рефлюкса.Compounds of formula / VII / can be prepared by reaction of compounds of formula / XIII /:
Ar-COCH 3 , / XIII /
where Ar is as defined above,
with ester formulas
R 1 CO 2 Z,
in which R 1 and Z are as defined above,
in the presence of a base. Preferably Z is a methyl, ethyl or t-butyl group. As a base, sodium hydride is usually used and the reaction is carried out in an inert solvent at a temperature of from 0 o C to reflux.

Соединения формулы /VII/ можно также получить реакцией кислотного хлорида формулы /X/ с солью металла соединения формулы /XIV/:
R1COCH2CO2TBU, /XIV/
где R1 - как определено выше, чтобы получить соединение формулы /XV/:
Ar COCH/COR1/CO2TBU, /XV/
где Ar и R1 - как определены выше, которое декарбоксилируется, чтобы дать соединение формулы /VII/. Обычно реакция для получения соединения формулы /XIV/ проводится в растворителе таком, как низший спирт, предпочтительно метанол, в присутствии металла, предпочтительно, магния. Декарбоксилирование проводится дефлегмацией соединения формулы /XV/ в присутствии катализатора, такого, как пара-толуолсульфокислота, в инертном растворителе, например, толуоле.Compounds of formula (VII) can also be prepared by reacting an acid chloride of formula (X) with a metal salt of a compound of formula (XIV):
R 1 COCH 2 CO 2 TBU, / XIV /
where R 1 - as defined above, to obtain a compound of the formula / XV /:
Ar COCH / COR 1 / CO 2 TBU, / XV /
where Ar and R 1 are as defined above, which is decarboxylated to give a compound of formula / VII /. Typically, the reaction to produce a compound of formula (XIV) is carried out in a solvent such as a lower alcohol, preferably methanol, in the presence of a metal, preferably magnesium. Decarboxylation is carried out by refluxing the compound of formula (XV) in the presence of a catalyst, such as para-toluenesulfonic acid, in an inert solvent, for example, toluene.

Соединения формулы /XIII/ известны или их можно получить применением или адаптацией известных способов. Например, соединения формулы /XIII/, в которых Ar представляет собой возможно замещенный 1,2,3,-бензтиадиазол, можно получить диазотированием и последующей циклизацией амина формулы /XVI/:

Figure 00000007

в которой R2 и Z - как определены выше;
U - 0 или целое число от 1 до 3;
V представляет водород или группу, которая может быть расщеплена во время циклизации. Лучше, если V - водород или бензил. Реакция предпочтительно поводится с использованием водного раствора нитрита в присутствии сильной кислоты, предпочтительно бромистоводородной при температуре от 0oC до 20oC.The compounds of formula (XIII) are known or can be obtained by the application or adaptation of known methods. For example, compounds of formula (XIII), in which Ar is a possibly substituted 1,2,3, -benzothiadiazole, can be obtained by diazotization and subsequent cyclization of an amine of formula / XVI /:
Figure 00000007

in which R 2 and Z are as defined above;
U is 0 or an integer from 1 to 3;
V represents hydrogen or a group that can be cleaved during cyclization. Better if V is hydrogen or benzyl. The reaction is preferably carried out using an aqueous nitrite solution in the presence of a strong acid, preferably hydrobromic, at a temperature of from 0 ° C. to 20 ° C.

Промежуточные соединения формул /III/, /IV/, /VIII/, /IX/, /X/, /XI/, /XII/, и /XVI/ известны или могут быть получены применением или адаптацией известных способов. Intermediate compounds of the formulas [III], [IV], [VIII], [IX], [X], [XI], [XII], and [XVI] are known or can be obtained by the application or adaptation of known methods.

Специалистам понятно, что такие соединения формулы I можно получить взаимным преобразованием других соединений формулы I и такие продукты составляют другие признаки изобретения. Примеры таких взаимных преобразований описаны ниже. Those skilled in the art will recognize that such compounds of formula I can be obtained by mutually converting other compounds of formula I and such products constitute other features of the invention. Examples of such reciprocal transformations are described below.

По другому признаку настоящего изобретения соединения, в которых R2 и/или R21- -SOR5, -/CR9 10/т- SOR5 или -/CR9 10/т- SO2R5, можно получить окислением атома серы соответствующего соединения, в котором R2 и/или R21 - -SR2, -SOR5, -/CR9 10/т- SR5 или -/CR9 10/т- SO2R5.According to another feature of the present invention, compounds in which R 2 and / or R 21 is —SOR 5 , - / CR 9 10 / t — SOR 5 or - / CR 9 10 / t — SO 2 R 5 can be prepared by oxidizing a sulfur atom the corresponding compound in which R 2 and / or R 21 is —SR 2 , —SOR 5 , - / CR 9 10 / t — SR 5 or - / CR 9 10 / t — SO 2 R 5 .

По еще одному признаку настоящего изобретения соединения формулы I, в которых Ar включает атом серы в 5 - 7 - членном кольце в форме группы -SO- или -SO2-, можно получить окислением соответствующего соединения формулы /I/, в котором кольцо содержит неокисленный атом серы. В обоих из указанных случаев окисление атома серы обычно проводится с использованием, например, 3-хлорпероксибензойной кислоты в инертном растворителе, таком, как дихлорметан при температуре от -40oC до комнатной температуры.According to yet another feature of the present invention, compounds of formula I in which Ar includes a sulfur atom in a 5 to 7 membered ring in the form of a —SO— or —SO 2 - group can be obtained by oxidation of the corresponding compound of formula / I /, in which the ring contains unoxidized sulfur atom. In both of these cases, the oxidation of the sulfur atom is usually carried out using, for example, 3-chloroperoxybenzoic acid in an inert solvent such as dichloromethane at a temperature of from -40 ° C to room temperature.

В соответствии с другим признаком настоящего изобретения соединения, в которых R2 и/или R21 представляет -/CR9 10/т- S/O/pR5, где R5 и р - как определены выше, можно получить реакцией соответствующего соединения, в котором R2 и/или R21 замещается -/CR9 10/т-L1, в котором L1 - галоген /предпочтительно бром/, с соединением формулы HS/O/pR5, в которой R5 и р - как определены выше. Реакция обычно проводится в растворителе, таком, как тетрагидрофуран или этанол, возможно в присутствии основания такого, как гидрид натрия или алкоксид натрия /напр. этоксид натрия/, и при температуре от 0oC до температуре флегмы растворителя.According to another feature of the present invention, compounds in which R 2 and / or R 21 is - / CR 9 10 / t - S / O / p R 5 , where R 5 and p are as defined above, can be obtained by reaction of the corresponding compound in which R 2 and / or R 21 is substituted with - / CR 9 10 / t-L 1 , in which L 1 is halogen / preferably bromine /, with a compound of the formula HS / O / p R 5 in which R 5 and p - as defined above. The reaction is usually carried out in a solvent such as tetrahydrofuran or ethanol, possibly in the presence of a base such as sodium hydride or sodium alkoxide / eg. sodium ethoxide /, and at a temperature of from 0 o C to the reflux temperature of the solvent.

Соединения, в которых R2 и/или R21 представляет -/CR9 10/т-L1, в котором т - 1 можно получить реакцией соответствующего соединения, в котором R2 и/или R21 замещается -/CR9 10/т-Н с галогенирующим агентом, таким как N - галосукцинимид /напр. N -бромосукцинимид/. Если галогенирующим агентом является N - галосукцинимид, реакция обычно проводится в инертном растворителе таком, как тетрахлорметан или дихлорметан с облучением ультрафиолетовым или вольфрамовым светом при температуре от комнатной до температуры флегмы растворителя.Compounds in which R 2 and / or R 21 is - / CR 9 10 / t-L 1 , in which t - 1 can be obtained by reaction of the corresponding compound in which R 2 and / or R 21 is replaced by - / CR 9 10 / tH with a halogenating agent such as N - halosuccinimide / e.g. N-bromosuccinimide. If the halogenating agent is N-halosuccinimide, the reaction is usually carried out in an inert solvent such as carbon tetrachloride or dichloromethane, irradiated with ultraviolet or tungsten light at room temperature to the reflux temperature of the solvent.

Соединения формулы /I/ можно преобразовывать в сельскохозяйственно приемлемые соли известными способами или применением и адаптицией известных способов. The compounds of formula (I) can be converted into agriculturally acceptable salts by known methods or by the application and adaptation of known methods.

Следующие примеры иллюстрируют получение соединений формулы I, а ссылочные примеры иллюстрируют получение промежуточных соединений изобретения. В настоящем описании т.к. означает температура кипения; т.пл. означает температуру плавления. ЯМР указывает характеристики протонного ядерного магнитного спектра. The following examples illustrate the preparation of compounds of formula I, and the reference examples illustrate the preparation of intermediates of the invention. In the present description since mean boiling point; so pl. mean melting point. NMR indicates the characteristics of the proton nuclear magnetic spectrum.

Пример 1
Раствор 4-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксола /6.24г/ и гидроксиламин гидрохлорида /1.36г/ перемешивали всю ночь в этаноле. После охлаждения до -15oC осажденное твердое вещество отфильтровывали и промывали холодным этанолом. Фильтрат выпаривали и хроматографировали на силикагеле с элюированием с элюированием этилацетатом/циклогексаном для получения 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазола/ соединение 1, 0.86 г, т.пл. 97 - 98oC.Example 1
A solution of 4- / 3-cyclopropyl-2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxole / 6.24g / and hydroxylamine hydrochloride /1.36g / was stirred overnight in ethanol . After cooling to -15 ° C., the precipitated solid was filtered off and washed with cold ethanol. The filtrate was evaporated and chromatographed on silica gel eluting with ethyl acetate / cyclohexane to give 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-4-oyl / isoxazole / compound 1, 0.86 g, so pl. 97 - 98 o C.

Таким же образом были получены следующем соединения:
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол/соединение 2/ в виде смолы, ЯМР /ODCL3/δ1.3 /2Н, м/, 1.4 /2Н, м/, 2.8 /1Н, м/, 7.25 /2Н, м/, 7.45 /1Н, м/, 8.35 /1Н, с/.In the same manner, the following compounds were prepared:
5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-4-oyl / isoxazole / compound 2 / in the form of a resin, NMR / ODCL 3 / δ1.3 / 2H, m /, 1.4 / 2H, m / 2.8 / 1H, m /, 7.25 / 2H, m /, 7.45 / 1H, m /, 8.35 / 1H, s /.

5-циклопропил-4-[1-/метилсульфонил/индол-4-карбонил]изоксазол /соединение 11/ в виде твердого вещества зеленого цвета, т.пл. 142 - 144oC.5-cyclopropyl-4- [1- / methylsulfonyl / indole-4-carbonyl] isoxazole / compound 11 / as a green solid, mp. 142 - 144 o C.

5-циклопропил-4-/4-метил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол/соединенеие 12/ в виде белого твердого вещества, т.пл. 124 - 126oC.5-cyclopropyl-4- / 4-methyl-1,3-benzodioxol-5-oyl / isoxazole / compound 12 / as a white solid, mp 124 - 126 o C.

5-циклопропил-4-[4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол/соединение 13/ в виде твердого вещества белого цвета, т.пл.206 - 208oC.5-cyclopropyl-4- [4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxol-5-oil] isoxazole / compound 13 / as a white solid, mp 206 - 208 ° C.

5-циклопропил-4-[2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил]изоксазол/соединение 14/ в виде твердого вещества желтого цвета, т.пл. 180 - 181oC.5-cyclopropyl-4- [2,2-difluoro-4- [methylsulfonylmethyl] -1,3-benzodioxol-5-oyl] isoxazole / compound 14 / as a yellow solid, mp. 180 - 181 o C.

5-циклопропил-4-[4-/метилcульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол/соединение 15/ в виде желтой смолы, ЯМР /CDCL3/δ1.2 /2Н, м/, 1.3 /2Н, м/, 2.4 /3Н, с/, 2.7 /1Н, м/, 6.1 /2Н, с/, 6,8 /1Н, д/, 7.0 /1Н, д/, 8.2 /1Н, с/.5-cyclopropyl-4- [4- (methylsulphenyl) -1,3-benzodioxol-5-oyl / isoxazole / compound 15 / as a yellow resin, NMR / CDCL 3 / δ1.2 / 2H, m /, 1.3 / 2H , m /, 2.4 / 3H, s /, 2.7 / 1H, m /, 6.1 / 2H, s /, 6.8 / 1H, d /, 7.0 / 1H, d /, 8.2 / 1H, s /.

5-циклопропил-4-[5-/метилcульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол/соединение 26/ в виде твердого вещества кремового цвета, т.пл.135 - 136oC.5-cyclopropyl-4- [5- (methylsulphenyl) -1,4-benzodioxan-6-carbonyl] isoxazole / compound 26 / as a cream-colored solid, mp 135-136 ° C.

Пример 2
Раствор, содержащий 5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3,4-диметоксибензо[b] тиофен /0.56г/ и гидрохлорид гидроксиламина /0.137 г/ перемешивали 15 минут в этаноле. Добавляли ацетат натрия /безводныый, 0.161 г/ и смесь перемешивали 4 часа до выпаривания этанола и добавления воды. Смесь экстрагировали этилацетатом, высушивали /безводный сульфат магния/ и выпаривали в вакууме. Остаток очищали колонной хроматографией на силикагеле, элюировали эфиром /циклогексаном, для получения 5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазола/соединение 3, 0.24г/ в виде масла, ЯМРδ1.20 /2H, м/, 1.35 /2H, м/, 2.80 /1H, м/, 3.84 /3H, c/, 4.00 /3H, c/, 6.39 /1H, c/, 7,40 /1H, д/, 7,59 /1H, д/, 8.29 /1H, c/,
Аналогичным образом были получены следующие соединения:
5-циклопропил-4-/бензо-1,2,3-тиадиазол-5-оил/изоксазол/соединение 4/ в виде бледно-желтого масла, ЯМР/CDCL3/δ1.23 /2H, м/, 3.4 /2H, м/, 27.0 /1H, м/, 8.07 /1H, д/, 8.17 /1H, д/, 8.40 /1H, с/, 8.96 /1H, д/.Example 2
A solution containing 5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / -3,4-dimethoxybenzo [b] thiophene /0.56g/ and hydroxylamine hydrochloride /0.137 g / was stirred for 15 minutes in ethanol . Sodium acetate (anhydrous, 0.161 g) was added and the mixture was stirred for 4 hours until ethanol was evaporated and water was added. The mixture was extracted with ethyl acetate, dried (anhydrous magnesium sulfate) and evaporated in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography, eluted with ether / cyclohexane, to give 5-cyclopropyl-4- / 3,4-dimethoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole / compound 3, 0.24g / as an oil, NMR δ1.20 / 2H, m /, 1.35 / 2H, m /, 2.80 / 1H, m /, 3.84 / 3H, s /, 4.00 / 3H, s /, 6.39 / 1H, s /, 7.40 / 1H, d /, 7.59 / 1H, d / 8.29 / 1H, s /,
The following compounds were prepared in a similar manner:
5-cyclopropyl-4- / benzo-1,2,3-thiadiazole-5-oyl / isoxazole / compound 4 / as a pale yellow oil, NMR / CDCL 3 / δ1.23 / 2H, m /, 3.4 / 2H , m /, 27.0 / 1H, m /, 8.07 / 1H, d /, 8.17 / 1H, d /, 8.40 / 1H, s /, 8.96 / 1H, d /.

5-циклопропил-4-[3-этокси-4-/метилсульфенил/бензо[b]тиен-5-оил/изоксазола/соединение 16/ в виде оранжевой смолы, ЯМР/CDCL3/δ1.1 /2H, м/, 1.3 /2H, м/, 1.5 /2H, м/, 2.4 /3H, c/, 2.5 /1H, м/, 4.1 /2H, кв/, 6.4 /1H, c/, 7.2 /1H, д/, 7.7 /1H, д/, 8.1 /1H, c/.5-cyclopropyl-4- [3-ethoxy-4- / methylsulphenyl / benzo [b] thien-5-oil / isoxazole / compound 16 / in the form of an orange resin, NMR / CDCL 3 / δ1.1 / 2H, m /, 1.3 / 2H, m /, 1.5 / 2H, m /, 2.4 / 3H, s /, 2.5 / 1H, m /, 4.1 / 2H, q /, 6.4 / 1H, s /, 7.2 / 1H, d /, 7.7 / 1H, d /, 8.1 / 1H, s /.

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-этокси-2-этилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол/соединение 17/, полученное в виде оранжевой смолы, ЯМР/CDCL3/δ1.1 /2H, м/, 1.3 /5H, м/, 1.4 /3H, м/, 2,6 /1H, м/, 2.9 /2H, кв/, 3.9 /2H, кв/, 7.1 /1H, д/, 7.6 /1H, д/, 8.1 /1H, c/.5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-ethoxy-2-ethylbenzo [b] thien-5-oil / isoxazole / compound 17 /, obtained as an orange resin, NMR / CDCL 3 / δ1.1 / 2H, m /, 1.3 / 5H, m /, 1.4 / 3H, m /, 2.6 / 1H, m /, 2.9 / 2H, q /, 3.9 / 2H, q /, 7.1 / 1H, d /, 7.6 / 1H , d /, 8.1 / 1H, s /.

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-этоксибензо-[b]тиен-5-оил/изоксазола/соединение 18/, полученное в виде коричневого цвета, ЯМР/CDCL3/δ1.2 /2H, м/, 1.5 /3H, м/, 2.7 /1H, м/, 4.2 /2H, кв/, 6.5 /1H, c/, 7.3 /1H, д/, 8.2 /1H, c/.5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-ethoxybenzo- [b] thien-5-oyl / isoxazole / compound 18 /, obtained as brown, NMR / CDCL 3 / δ1.2 / 2H, m /, 1.5 / 3H, m /, 2.7 / 1H, m /, 4.2 / 2H, q /, 6.5 / 1H, s /, 7.3 / 1H, d /, 8.2 / 1H, s /.

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол/соединение 27/ в виде смолы желтого цвета, ЯМР/CDCL3/δ1.2 /2H, м/, 1.4 /2H, м/, 2.5 /3H, c/, 2.6 /1H, м/, 3.9 /3H, c/, 7.3 /1H, д/, 7.7 /1H, д/, 8.2 /1H, c/.5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thien-5-oil / isoxazole / compound 27 / in the form of a yellow resin, NMR / CDCL 3 / δ1.2 / 2H, m /, 1.4 / 2H, m /, 2.5 / 3H, s /, 2.6 / 1H, m /, 3.9 / 3H, s /, 7.3 / 1H, d /, 7.7 / 1H, d /, 8.2 / 1H, s / .

Пример 3
Раствор 5-циклопропил-4-[2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазола /0.64 г/ в дихлорметане обрабатывали м-хлорпербензойной кислотой /55%, 1.5 г/. После 2 часов смесь охлаждали до 1oC и добавляли IM раствора метабисульфата натрия. Отфильтрованный раствор отделяли и органическую фазу промывали раствором ацетата натрия, рассолом, высушивали над безводным сульфатом натрия и выпаривали чтобы получить 5-циклопропил-4-[2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол/соедиение 5, 0.35 г/ в виде твердого вещества белого цвета, т.пл. 164 - 165oC.Example 3
A solution of 5-cyclopropyl-4- [2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-4-oyl / isoxazole / 0.64 g / in dichloromethane was treated with m-chloroperbenzoic acid / 55%, 1.5 g /. After 2 hours, the mixture was cooled to 1 ° C. and IM solution of sodium metabisulfate was added. The filtered solution was separated and the organic phase was washed with sodium acetate solution, brine, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated to give 5-cyclopropyl-4- [2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-4-oil / isoxazole / compound 5, 0.35 g / in the form of a solid white color, so pl. 164 - 165 o C.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:
5-циклопропил-[5-/метилсульфонил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол/соединение 19/ в виде твердого вещества кремового цвета, т.пл. 174 - 175oC.The following compounds were prepared in a similar manner:
5-cyclopropyl- [5- (methylsulfonyl) -1,4-benzodioxan-6-carbonyl] isoxazole / compound 19 / as a cream-colored solid, mp. 174 - 175 o C.

5-циклопропил-4-[4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол/соединение 20/ в виде вещества персикового цвета, т.пл. 178 - 180oC.5-cyclopropyl-4- [4- / methylsulfonyl / -1,3-benzodioxol-5-oyl] isoxazole / compound 20 / in the form of a peach-colored substance, mp. 178 - 180 o C.

Пример 4
Раствор-2-т-бутил-4-хлоро-7-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-бензоксазола /3.3 г/, гидрохлорида гидроксиламина /0.74 г/ и безводного ацетата натрия /0.73 г/ в этаноле перемешивался 2 часа. Добавлялась вода и смесь экстрагировалась эфиром. Экстракт промывался водой, высушивался /сульфат магния/ и выпаривался. Очистка хроматографией на силикагеле с элюированием гексаном/этилацетатом дала 4-/2-т-хлоробензоксазол-7-оил/-5-циклопропилизоксазол/соединение 7, 0.15 г/ в виде вещества кремового цвета, т.пл. 166 -168oC.Example 4
Solution-2-t-butyl-4-chloro-7- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / benzoxazole /3.3 g /, hydroxylamine hydrochloride /0.74 g / and anhydrous sodium acetate /0.73 g / in ethanol was stirred for 2 hours. Water was added and the mixture was extracted with ether. The extract was washed with water, dried (magnesium sulfate) and evaporated. Purification by silica gel chromatography eluting with hexane / ethyl acetate gave 4- / 2-t-chlorobenzoxazole-7-oyl / -5-cyclopropylisoxazole / compound 7, 0.15 g / as a cream substance, mp. 166 -168 o C.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:
4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиен-5-оил/-5-циклопропилизоксазол/соединение 8/, в виде желтой смолы, ЯМР/CDCL3/δ1.23 /2H, м/, 1.34 /2H, м/, 267 /1H, м/, 4.0 /3H, с/, 6.5 /1H, с/, 7.3 /1H, д/, 7.73 /1H, д/, 8.17 /1H, с/;
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-безодиоксол-5-оил/изоксазол/соединение 10/ в виде оранжевой смолы, ЯМР/CDCL3/δ1.25 /2H, м/, 1.35 /2H, м/, 2.6 /3H, с/, 2.75 /1H, м/, 7.05 /1H, д/, 7.23 /1H, д/, 8.25 /1H, с/.The following compounds were prepared in a similar manner:
4- / 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thien-5-oil / -5-cyclopropylisoxazole / compound 8 /, in the form of a yellow resin, NMR / CDCL 3 / δ1.23 / 2H, m /, 1.34 / 2H , m /, 267 / 1H, m /, 4.0 / 3H, s /, 6.5 / 1H, s /, 7.3 / 1H, d /, 7.73 / 1H, d /, 8.17 / 1H, s /;
5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulphenyl-1,3-bezodioxol-5-oil / isoxazole / compound 10 / in the form of an orange resin, NMR / CDCL 3 /δ1.25 / 2H, m / , 1.35 / 2H, m /, 2.6 / 3H, s /, 2.75 / 1H, m /, 7.05 / 1H, d /, 7.23 / 1H, d /, 8.25 / 1H, s /.

Пример 5
Раствор 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфинил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол /1.0 г/ в дихлорметане перемешивался с М=хлоропербензойной кислотой /55%, 1.33 г/ 5 часов, затем промывался по очереди раствором метабисульфата натрия, насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой. Раствор высушивался /сульфат магния/, выпаривался до сухости и остаток рекристаллизовался из толуола/циклогексана, чтобы получить 5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол/соединение 6, 0.94 г/ в виде бесцветного твердого вещества, т.пл. 162 - 163oC.Example 5
A solution of 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulfinyl-1,3-benzodioxol-5-oyl / isoxazole / 1.0 g / in dichloromethane was mixed with M = chloroperbenzoic acid / 55%, 1.33 g / 5 hours , then washed in turn with sodium metabisulfate solution, saturated sodium bicarbonate solution and water. The solution was dried (magnesium sulfate), evaporated to dryness and the residue was recrystallized from toluene / cyclohexane to give 5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulfonyl-1,3-benzodioxol-5-oyl / isoxazole 6, 0.94 g / as a colorless solid, mp. 162 - 163 o C.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол/соединение 9/ в виде твердого вещества, бесцветного, т.пл. 162 - 164oC.The following compounds were prepared in a similar manner:
5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulfonyl-1,3-benzodioxol-5-oyl / isoxazole / compound 9 / as a solid, colorless, mp. 162 - 164 o C.

5-циклопропил-4-[5-/метилсульфинил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил] изоксазол /соединение 21/ в виде твердого вещества кремового цвета, т.пл. 135 - 136oC.5-cyclopropyl-4- [5- / methylsulfinyl / -1,4-benzodioxan-6-carbonyl] isoxazole / compound 21 / as a cream-colored solid, mp. 135 - 136 o C.

5-циклопропил-4-[4-/метилсульфинил/-1,3-бензодиоксол-5-оил] изоксазол /соединение 22/ в виде твердого вещества кремового цвета, т.пл. 171 - 173oC.5-cyclopropyl-4- [4- / methylsulfinyl / -1,3-benzodioxol-5-oyl] isoxazole / compound 22 / as a cream-colored solid, mp. 171 - 173 o C.

Пример 6 Раствор-5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазола/0.28 г/ в дихлорметане обрабатывался м/хлорбензойной кислотой /55%, 0.72 г/. После 18 часов смесь охлаждалась до -20oC, фильтровалась и промывалась 0.5 М бисульфата натрия и водой, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась. Очистка хроматографией на силикагеле эюированием циклогексаном/эфиром дала 5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид /соединение 23, 0.19 г/ в виде белого твердого вещества, т.пл. 215 - 217oC.Example 6 A solution of 5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole / 0.28 g / in dichloromethane was treated with m / chlorobenzoic acid / 55%, 0.72 g /. After 18 hours, the mixture was cooled to -20 ° C, filtered and washed with 0.5 M sodium bisulfate and water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. Purification by silica gel chromatography by elution with cyclohexane / ether gave 5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide / compound 23, 0.19 g / as a white solid substances, so pl. 215 - 217 o C.

По аналогии были получены следующие соединения: 5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид /соединение 24/ в виде твердого вещества белого цвета, т.пл.73 - 77oC.By analogy, the following compounds were obtained: 5-cyclopropyl-4- / 3,4-dimethoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide / compound 24 / as a white solid, mp. 73 - 77 o C.

5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид /соединение 25/ в виде твердого белого вещества, т.пл. 143 - 144oC.5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide / compound 25 / in the form of a white solid, so pl. 143 - 144 o C.

Ссылочный пример 1
Раствор 4-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксола /12.0 г/ в сухом толуоле обрабатывался N, N - диметилформамид диметил ацеталом и смесь перемешивалась всю ночь. После выпаривания в вакууме и повторного выпаривания после добавления толуола остаток рекристаллизовался из циклогексан-этанола, чтобы получить 4-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол /6.5 г/ в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 118 - 119oC.Reference Example 1
A solution of 4- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-1,3-benzodioxole / 12.0 g / in dry toluene was treated with N, N - dimethylformamide dimethyl acetal and the mixture was stirred overnight . After evaporation in vacuo and repeated evaporation after addition of toluene, the residue was recrystallized from cyclohexane-ethanol to obtain 4- / 3-cyclopropyl-2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -2,2-difluoro-1,3-benzodioxol /6.5 g / in the form of a pale yellow solid, so pl. 118 - 119 o C.

Аналогичным образом были получены следующие соединения: 4-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол в виде оранжевой смолы. The following compounds were prepared in a similar manner: 4- / 3-cyclopropyl-2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol in the form of an orange resin.

4-/3-циклопропил/-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-1-метилсульфонилиндол в виде коричневого стекла. 4- / 3-cyclopropyl / -2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -1-methylsulfonylindole as a brown glass.

5-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-4-метил-1,3-бензодиоксол в виде коричневой смолы. 5- / 3-cyclopropyl-2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -4-methyl-1,3-benzodioxole as a brown gum.

5-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол в виде коричневой смолы. 5- / 3-cyclopropyl-2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxol in the form of a brown gum.

5-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол в виде оранжевого стекла, ЯМР /CDCL3/δ0.7 /2H, м/, 1.0 /2H, м/, 2.1 /1H, м/, 2.7/3H, м/, 3.0 /3H, м/, 3.2 /3H, м/, 5.0 /2H, с/, 7.1 /1H, д/, 7.4 /1H, д/, 7,6 /1H, с/.5- / 3-cyclopropyl-2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -2,2-difluoro-4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxol in the form of an orange glass, NMR / CDCL 3 /δ0.7 / 2H , m /, 1.0 / 2H, m /, 2.1 / 1H, m /, 2.7 / 3H, m /, 3.0 / 3H, m /, 3.2 / 3H, m /, 5.0 / 2H, s /, 7.1 / 1H, d / 7.4 / 1H, d / 7.6 / 1H, s /.

5-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол в виде оранжевого масла. 5- / 3-cyclopropyl-2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -4- / methylsulfonyl / -1,3-benzodioxol in the form of an orange oil.

6-/3-циклопропил-2-диметиламинометилен-1,3-диоксопропил/-1.4-бензодиоксан в виде оранжевой смолы. 6- / 3-cyclopropyl-2-dimethylaminomethylene-1,3-dioxopropyl / -1.4-benzodioxan as an orange gum.

Ссылочный пример 2
Раствор 4-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксола /10.3 г/ и паратолуолсульфокислота /0.5 г/ нагревались с обратным холодильником с толуолом 3 часа. После охлаждения растворитель выпаривался в вакууме и добавлялся этилацетат. Раствор промывался водой, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался. Остаток очищался колонной хроматографией, эдюированием этилацетатом/циклогексаном, чтобы получить 4-/3-цвиклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол /6.61 г/ т. пл. 117.5 - 118.5oC.Reference Example 2
A solution of 4- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol / 10.3 g / and paratoluenesulfonic acid /0.5 g / heated under reflux with toluene for 3 hours. After cooling, the solvent was evaporated in vacuo and ethyl acetate was added. The solution was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated. The residue was purified by column chromatography, eluting with ethyl acetate / cyclohexane to give 4- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol /6.61 g / t pl. 117.5 - 118.5 o C.

Аналогичным образом были получены следующие соединения 4-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол, т.пл. 46 - 47oC. 2-т-бутил-4-хлоро-7-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол в виде желтого масла, ЯМР /CDCL3/δ1.1 /2H, м/, 1.25 /2H, м/, 1.55 /9H, с/, 1.85 /1H, м/, 6.7 /1H, с/, 7.4 /1H, д/, 7.95 /1H, д/, 16.3 /1H, шир.с/.Similarly, the following compounds were obtained 4- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-1,3-benzodioxol, so pl. 46 - 47 o C. 2-t-butyl-4-chloro-7- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / benzoxazole as a yellow oil, NMR / CDCL 3 / δ1.1 / 2H, m /, 1.25 / 2H, m /, 1.55 / 9H, s /, 1.85 / 1H, m /, 6.7 / 1H, s /, 7.4 / 1H, d /, 7.95 / 1H, d /, 16.3 / 1H, wide .with/.

7-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он в виде оранжевого стекла, ЯМР /CDCL3/δ0.95 /2H, м/, 1.05 /2H, м/, 1.75 /1H, м/, 6.5 /1H, с/, 6.8 /1H, т/, 7.5 /1H, дд/, 12.0 /1H, шир.с/, 16.2 /1H, шир.с/.7- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxopropyl / -4-fluoro-1,3-benzoxazol-2-one in the form of an orange glass, NMR / CDCL 3 /δ0.95 / 2H, m /, 1.05 / 2H, m /, 1.75 / 1H, m /, 6.5 / 1H, s /, 6.8 / 1H, t /, 7.5 / 1H, dd /, 12.0 / 1H, wide s /, 16.2 / 1H, wide s /.

5-/3-циклопропл-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол, ЯМР /CDCL3/δ1.05 /2H, м/, 1.25 /2H, м/, 1.75 /1H, м/, 2.05 /3H, с/, 6.0 /1H, с/, 7.0 /1H, д/, 7.45 /1H, д/, 16.3 /1H, шир.с/.5- / 3-cyclopropl-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-4-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol, NMR / CDCL 3 / δ1.05 / 2H, m /, 1.25 / 2H, m /, 1.75 / 1H, m /, 2.05 / 3H, s /, 6.0 / 1H, s /, 7.0 / 1H, d /, 7.45 / 1H, d /, 16.3 / 1H, br s /.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-метоксибензо[b] тиофен в виде масла красного цвета, ЯМР /CDCL3/δ1.0 /2H, м/, 1.24 /2H, м/, 1.76 /1H, м/, 3.96 /3H, с/, 6.14 /1H, с/, 6.46 /1H, с/,7.46 /1H, д/, 7.66 /1H, д/, 15.9 /1H, шир.с/.4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-methoxybenzo [b] thiophene in the form of a red oil, NMR / CDCL 3 / δ1.0 / 2H, m /, 1.24 / 2H, m /, 1.76 / 1H, m /, 3.96 / 3H, s /, 6.14 / 1H, s /, 6.46 / 1H, s /, 7.46 / 1H, d /, 7.66 / 1H, d /, 15.9 / 1H, broad s /.

2-т-бутил-4-метилсульфенил-7-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол в виде желтого твердого вещества, ЯМР /CDCL3/δ1.05 /2H, м/, 1.25 /2H, м/, 1.57 /H, с/, 1.88 /1H, м/, 2.67 /3H, с/, 6.70 /1H, с/, 7.16 /2H, д/, 7.92 /1H, д/.2-t-butyl-4-methylsulphenyl-7- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / benzoxazole as a yellow solid, NMR / CDCL 3 /δ1.05 / 2H, m /, 1.25 / 2H, m /, 1.57 / H, s /, 1.88 / 1H, m /, 2.67 / 3H, s /, 6.70 / 1H, s /, 7.16 / 2H, d /, 7.92 / 1H, d /.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-1,3-диоксопро-1-ил/-3-метокси-2-метилбензо[b] тиофен в виде масла красного цвета, ЯМР /CDCL3/δ1.1 /2H, м/, 1.3 /2H, м/, 1.8 /1H, м/, 2.5 /3H, с/, 3.9 /3H, с/, 6.1 /1H, с/, 7.4 /1H, д/, 7.6 /1H, д/, 16.0 /1H, шир.с/.4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxopro-1-yl / -3-methoxy-2-methylbenzo [b] thiophene as a red oil, NMR / CDCL 3 / δ1.1 / 2H, m /, 1.3 / 2H, m /, 1.8 / 1H, m /, 2.5 / 3H, s /, 3.9 / 3H, s /, 6.1 / 1H, s /, 7.4 / 1H, d /, 7.6 / 1H, d /, 16.0 / 1H, br s /.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-1,3-доксопроп-1-ил/-3этоксибензо[b] тиофен в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL3/δ1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.5 /3H, т/, 1.7 /1H, м/, 4.1 /2H, кв/, 6.1 /1H, с/, 6.4 /1H, с/, 7.4 /1H, д/, 7.6 /1H, д/, 16.0 /1H, ш.с./; и 4-хлоро-5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-2-этилбензо[b] тиофен в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL3/δ1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.3 /3H, т/, 1.4 /3H, т/, 1.7 /1H, м/, 2.9 /2H, кв/, 4.0 /2H, кв/, 6.1 /1H, с/, 7.3 /1H, д/, 7.6 /1H, д/, 15.9 /1H, ш.с./, причем каждое из этих соединений отдельно очищалось от реакции со смесью соединений, полученных в ссылочном примере 3.4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-1,3-doxoprop-1-yl / -3ethoxybenzo [b] thiophene in the form of an orange resin, NMR / CDCL 3 / δ1.0 / 2H, m /, 1.2 / 2H, m / 1.5 / 3H, t /, 1.7 / 1H, m /, 4.1 / 2H, q /, 6.1 / 1H, s /, 6.4 / 1H, s /, 7.4 / 1H, d /, 7.6 / 1H, d /, 16.0 / 1H, br.s. /; and 4-chloro-5- [3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-ethoxy-2-ethylbenzo [b] thiophene as an orange resin, NMR / CDCL 3 / δ1.0 / 2H, m /, 1.2 / 2H, m /, 1.3 / 3H, t /, 1.4 / 3H, t /, 1.7 / 1H, m /, 2.9 / 2H, q /, 4.0 / 2H, q /, 6.1 / 1H, s /, 7.3 / 1H, d /, 7.6 / 1H, d /, 15.9 / 1H, br.s. /, each of these compounds being separately purified from the reaction with a mixture of the compounds obtained in Reference Example 3.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/3-этокси-4-/метилсульфенил/бензо[b] тиофен в виде желтой смолы, ЯМР /CDCL3/δ1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.6 /3H, т/, 1.7 /1H, м/, 2.5 /3H, т/, 4.2 /2H, кв/, 6.0 /1H, с/, 6.5 /1H, с/, 7.4 /1H, д/, 7.7 /1H, д/, 16.0 /1H, ш.с./,
4-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-1-/метилсульфенил/индол в виде твердого вещества коричневого цвета, ЯМР /CDCL3/δ1.0/2H, м/, 1.3 /2H, м/, 1.8 /1H, м/, 3.1 /3H, с/, 6.3 /1H, с/, 7.2 - 7.6 /3H, м/, 7.7 /1H, д/, 8.1 /1H, д/.5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / 3-ethoxy-4- / methylsulphenyl / benzo [b] thiophene as a yellow resin, NMR / CDCL 3 / δ1.0 / 2H, m /, 1.2 / 2H, m /, 1.6 / 3H, t /, 1.7 / 1H, m /, 2.5 / 3H, t /, 4.2 / 2H, q /, 6.0 / 1H, s /, 6.5 / 1H, s /, 7.4 / 1H, d /, 7.7 / 1H, d /, 16.0 / 1H, br.s. /,
4- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -1- methylsulphenyl / indole as a brown solid, NMR / CDCL 3 / δ1.0/2H, m /, 1.3 / 2H, m /, 1.8 / 1H, m /, 3.1 / 3H, s /, 6.3 / 1H, s /, 7.2 - 7.6 / 3H, m /, 7.7 / 1H, d /, 8.1 / 1H, d /.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-4-метил-1,3-бензодиоксол в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL3/δ0.9 /2H, м/, 1.1 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.3 /3H, с/, 5.9 /1H, с/, 6.0 /2H, с/, 6.6 /1H, д/, 7.1 /1H, д/.5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxopropyl / -4-methyl-1,3-benzodioxole in the form of an orange resin, NMR / CDCL 3 / δ0.9 / 2H, m /, 1.1 / 2H, m /, 1.7 / 1H, m /, 2.3 / 3H, s /, 5.9 / 1H, s /, 6.0 / 2H, s /, 6.6 / 1H, d /, 7.1 / 1H, d /.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол в виде коричневой смолы, ЯМР /CDCL3/ 1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.9 /3H, с/, 4.9 /2H, с/, 6.10 /1H, с/, 6.12 /2H, с/, 6.9 /1H, с/, 7.3 /1H, д/.5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxopropyl / -4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxol as a brown resin, NMR / CDCL 3 / 1.0 / 2H, m /, 1.2 / 2H, m /, 1.7 / 1H, m /, 2.9 / 3H, s /, 4.9 / 2H, s /, 6.10 / 1H, s /, 6.12 / 2H, s /, 6.9 / 1H, s /, 7.3 / 1H, d /.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL3/ 1.0 /2H, м/, 1.3 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.9 /3H, с/, 4.9 /2H, с/, 6.1 /1H, с/, 7.2 /1H, д/, 7.5 /1H, д/.5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxopropyl / -2,2-difluoro-4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxol as an orange resin, NMR / CDCL 3 / 1.0 / 2H, m /, 1.3 / 2H, m /, 1.7 / 1H, m /, 2.9 / 3H, s /, 4.9 / 2H, s /, 6.1 / 1H, s /, 7.2 / 1H, d /, 7.5 / 1H, d /.

5-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол в виде оранжевого масла, ЯМР /CDCL3/ 1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.5 /3H, с/, 6.0 /1H, с/, 6.1 /2H, с/, 6.7 /1H, д/, 7.1 /1H, д/.5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxopropyl / -4- / methylsulfonyl / -1,3-benzodioxol as an orange oil, NMR / CDCL 3 / 1.0 / 2H, m /, 1.2 / 2H, m /, 1.7 / 1H, m /, 2.5 / 3H, s /, 6.0 / 1H, s /, 6.1 / 2H, s /, 6.7 / 1H, d /, 7.1 / 1H, d /.

6-/3-циклопропил-1,3-диоксопропил/-5-/метилсульфонил/-1,4-бензодиоксан в виде оранжевого масла, ЯМР /CDCL3/δ1.0 /2H, м/, 1.2 /2H, м/, 1.7 /1H, м/, 2.4 /3H, с/, 4.3 /4H, м/, 6.0 /1H, с/, 6.9 /1H, д/, 7.1 /1H, д/.6- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxopropyl / -5- / methylsulfonyl / -1,4-benzodioxane as an orange oil, NMR / CDCL 3 /δ1.0 / 2H, m /, 1.2 / 2H, m / , 1.7 / 1H, m /, 2.4 / 3H, s /, 4.3 / 4H, m /, 6.0 / 1H, s /, 6.9 / 1H, d /, 7.1 / 1H, d /.

Ссылочный пример 3
Раствор т-бутил-3-циклопропил-3-оксопропаноата /5.52 г/ в метаноле обрабатывался стружкой магния /0.72 г/ и реакция инициировалась добавлением тетрахлорметана /2 мл/. После перемешивания при окружающей температуре в течение 40 минут растворитель выпаривался и повторно выпаривался после добавления толуола. Полученное твердое вещество суспендировалось ацетонитриле и добавлялся раствор 2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил хлорида /7.9 г/ в ацетонитриле. Эта смесь перемешивалась всю ночь и обрабатывалась хлористоводородной кислотой. После перемешивания в течение 1.5 часов экстракция этилацетатом с последующим промыванием рассолом, высушиванием над безводным сульфатом магния и повторным выпариванием дала 4-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол /10.3 г/ в виде желтого масла.Reference Example 3
A solution of t-butyl-3-cyclopropyl-3-oxopropanoate /5.52 g / in methanol was treated with magnesium shavings /0.72 g / and the reaction was initiated by the addition of carbon tetrachloride / 2 ml /. After stirring at ambient temperature for 40 minutes, the solvent was evaporated and re-evaporated after adding toluene. The resulting solid was suspended in acetonitrile and a solution of 2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-4-oyl chloride (7.9 g) in acetonitrile was added. This mixture was stirred overnight and treated with hydrochloric acid. After stirring for 1.5 hours, extraction with ethyl acetate followed by washing with brine, drying over anhydrous magnesium sulfate and repeated evaporation gave 4- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -1,3- dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol / 10.3 g / as a yellow oil.

Аналогичным путем были получены следующие соединения:
4-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол.The following compounds were obtained in a similar way:
4- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-1,3-benzodioxol.

2-т-бутил-4-хлоро-7-/3-циклопроил/2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол. 2-t-butyl-4-chloro-7- / 3-cycloproyl / 2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / benzoxazole.

7-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он. 7- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -4-fluoro-1,3-benzoxazol-2-one.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол. 5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-4-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-метоксибензо[b]тиофен. 4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-methoxybenzo [b] thiophene.

2-т-бутил-4-метилсульфенил-7-3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол. 2-t-butyl-4-methylsulphenyl-7-3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / benzoxazole.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-метокси-2-метилбензо[b]тиофен. 4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-methoxy-2-methylbenzo [b] thiophene.

Смесь 4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этоксибензо[b] тиофен и 4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-2-этилбензо[b]тиофен /получена из продукта ссылочного примера 17/. Mixture of 4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-ethoxybenzo [b] thiophene and 4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-2- t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-ethoxy-2-ethylbenzo [b] thiophene / is obtained from the product of Reference Example 17 /.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-4-/метилсульфенил/бензо[b]тиофен. 5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-ethoxy-4- / methylsulphenyl / benzo [b] thiophene.

4-/3-циклопропил-1-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-1-/метилсульфонил/индол. 4- / 3-cyclopropyl-1-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -1- / methylsulfonyl / indole.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-4-метил-1,3-бензодиоксол. 5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -4-methyl-1,3-benzodioxol.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол. 5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxol.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол. 5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxol.

5-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол. 5- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -4- / methylsulphenyl / -1,3-benzodioxol.

6-/3-циклопропил-2-т-бутилоксикарбонил-1,3-диоксопроп-1-ил/-5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан. 6- / 3-cyclopropyl-2-t-butyloxycarbonyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -5- / methylsulphenyl / -1,4-benzodioxan.

Ссылочный пример 4
2,2-дифторо-1,3-бензодиоксил-4-карбоновая кислот /15.0 г/ растворялась в 1,2-дихлорэтане и добавлялись N, N -диметилформамид и тионил хлорид /10.6 г/. Смесь нагревалась с обратным холодильником 1 час и растворитель выпаривался в вакууме. Остаток растворялся в толуоле и повторно выпаривался, чтобы получить 2,2-дифторо-1,3-бензодиоксил-4-оил хлорид /17.35 г/.Reference Example 4
2,2-difluoro-1,3-benzodioxyl-4-carboxylic acid (15.0 g) was dissolved in 1,2-dichloroethane and N, N-dimethylformamide and thionyl chloride (10.6 g) were added. The mixture was refluxed for 1 hour and the solvent was evaporated in vacuo. The residue was dissolved in toluene and re-evaporated to obtain 2,2-difluoro-1,3-benzodioxyl-4-oyl chloride (17.35 g).

Аналогично был получен 2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бунзодиоксол-4-оил-хлорид. Similarly, 2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-bunzodioxol-4-oil-chloride was obtained.

Ссылочный пример 5
Раствор н-бутиллития/88 мл 2.5 М раствора в гексане/ разбавлялся сухим гексаном в инертной атмосфере, охлаждался до 5oC и по каплям добавлялся N, N, N, N - тетраметилэтилендиамин /33 мл/ в сухом гексане. При -35oC добавлялся сухой тетрагидрофуран, смесь охлаждалась до -70oC, и в течение 1.5 часов с поддержанием температуры ниже -62oC добавлялась 2,2-дифторо-1,3-бензодиоксил-4-карбоновая кислота. После 20 часов при -75oC в течение 30 минут добавлялся диметилдисульфид /25 мл/ и смесь перемешивалась при этой температуре всю ночь и затем при комнатной температуре 24 часа.Reference Example 5
A solution of n-butyllithium (88 ml of a 2.5 M solution in hexane) was diluted with dry hexane in an inert atmosphere, cooled to 5 ° C, and N, N, N, N - tetramethylethylenediamine (33 ml) in dry hexane was added dropwise. Dry tetrahydrofuran was added at -35 ° C, the mixture was cooled to -70 ° C, and 2,2-difluoro-1,3-benzodioxyl-4-carboxylic acid was added over 1.5 hours while maintaining the temperature below -62 ° C. After 20 hours at -75 ° C, dimethyl disulfide (25 ml) was added over 30 minutes and the mixture was stirred at this temperature overnight and then at room temperature for 24 hours.

Смесь выливалась в ледяную воду, промывалась эфиром и окислялась до рН 1 концентрированной хлористоводородной кислотой. Затем экстранад безводным сульфатом магния. Выпаривание растврителя дало 2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бунзодиоксол-4-карбоновую кислоту /17.75 г/ЯМР /D6DMCO/; 7,65 /1H, д/, 7,25 /1Н, д/, 2,6 /3Н, c/,
2,2 - дифторо-1,3 бензодиоксол-4-карбоновая кислота описана в Европейской патентной публикации N 0333658.The mixture was poured into ice water, washed with ether and oxidized to pH 1 with concentrated hydrochloric acid. Then extranad anhydrous magnesium sulfate. Evaporation of the solvent gave 2.2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-bunzodioxol-4-carboxylic acid (17.75 g / NMR / D 6 DMCO); 7.65 / 1H, d / 7.25 / 1H, d / 2.6 / 3H, s /,
2,2 - difluoro-1,3 benzodioxol-4-carboxylic acid is described in European Patent Publication No. 0333658.

Ссылочный пример 6
Смесь 5-/3-циклопропил-1-ил/-3,4-диметоксибензо[b] тиофена /0.5 г/ и триэтил ортоформата /0.73 г/ нагревалась с обратным холодильником с уксусным ангидридом /10мл/ 3 часа. После охлаждения и добавления толуола раствор выпаривался до сухости, чтобы получить 5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3,4-диметоксибензо[b]тиофен в виде красного масла.Reference Example 6
A mixture of 5- / 3-cyclopropyl-1-yl / -3,4-dimethoxybenzo [b] thiophene /0.5 g / and triethyl orthoformate /0.73 g / was heated under reflux with acetic anhydride / 10 ml / 3 hours. After cooling and adding toluene, the solution was evaporated to dryness to give 5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / -3,4-dimethoxybenzo [b] thiophene as a red oil.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:
5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/бензо-1,2,3-тиадиазол.The following compounds were prepared in a similar manner:
5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / benzo-1,2,3-thiadiazole.

2-т-бутил-4-хлоро-7-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол в виде оранжевого масла. 2-t-butyl-4-chloro-7- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / benzoxazole as an orange oil.

5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол. 5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / -2,2-difluoro-4-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-2,3-диоксопроп-1-ил/-3-метоксибензо[b]тиофен. 4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-2,3-dioxoprop-1-yl / -3-methoxybenzo [b] thiophene.

2-т-бутил-4-метилсульфенил-7-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/бензоксазол. 2-t-butyl-4-methylsulphenyl-7- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / benzoxazole.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-метокси-2-метилбензо[b]тиофен. 4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-methoxy-2-methylbenzo [b] thiophene.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-2-этилбензо[b]тиофен. 4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-ethoxy-2-ethylbenzo [b] thiophene.

5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этокси-4-метилсульфенилбензо[b]тиофен. 5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-ethoxy-4-methylsulphenylbenzo [b] thiophene.

4-хлоро-5-/3-циклопропил-2-этоксиметилен-1,3-диоксопроп-1-ил/-3-этоксибензо[b]тиофен. 4-chloro-5- / 3-cyclopropyl-2-ethoxymethylene-1,3-dioxoprop-1-yl / -3-ethoxybenzo [b] thiophene.

Ссылочный пример 7
Раствор метил 4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиофен-5-карбоксилата /3.95 г/ в сухом тетрагидрофуране был добавлен к гидриду натрия /60%, 1.355 г/ и перемешивался в инертной атмосфере с согреванием до 50 - 60oC. В течение 3 часов при 50 -60oC добавлялся циклопропил метил кетон /2.59 г/ с перемешиванием. После охлаждения осторожно добавлялся изопропанол /5 мл/ с последующим добавлением воды /5 мл/. Смесь выливалась на 2N хлористоводородной кислоты и экстрагировалась эфиром. Эфирные экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались в вакууме. Остаток очищался колонной хроматографией на сикагеле с элюированием эфиром/циклогексаном, чтобы получить 5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/-3,4-диметоксибензо тиофен в виде твердого вещества желтого цвета /1.47 г/, т.пл. 77.5 - 80oC.Reference Example 7
A solution of methyl 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thiophene-5-carboxylate / 3.95 g / in dry tetrahydrofuran was added to sodium hydride / 60%, 1.355 g / and stirred in an inert atmosphere with heating to 50 - 60 o C. Cyclopropyl methyl ketone (2.59 g) was added over 3 hours at 50-60 ° C with stirring. After cooling, isopropanol (5 ml) was carefully added, followed by water (5 ml). The mixture was poured onto 2N hydrochloric acid and extracted with ether. The ether extracts were dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The residue was purified by column chromatography on silica gel eluting with ether / cyclohexane to give 5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / -3,4-dimethoxybenzo-thiophene as a yellow solid /1.47 g /, t .pl. 77.5 - 80 o C.

Аналогичным образом был получен 5-/3-циклопропил-1,3-диоксопроп-1-ил/бензо-1,2,3-тиадиазол в виде светло-оранжевого вещества, т.пл. 141.5 - 144.5oC.In a similar manner, 5- / 3-cyclopropyl-1,3-dioxoprop-1-yl / benzo-1,2,3-thiadiazole was obtained in the form of a light orange substance, mp. 141.5 - 144.5 o C.

Ссылочный пример 8
Смесь 4-хлоро-3-гидробензо[b]тиофен-5-карбоновой кислоты /23.4 г/ карбоната цезия /70.07 г/, метил йодида /50 мл/ и тетера-н-бутиламмоний йодида /1.89 г/ нагревалась в ацетоне с обратным холодильником всю ночь. Растворитель выпаривался и остаток растворялся в этилацетате. Раствор промывался насыщенным раствором карбоната натрия, водой, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался в вакууме. Остаток очищался колонной хроматографией с элюированием этилацетатом/ петролейным эфиром, т.к. 60 - 80oС, чтобы получить метил-4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиофен-5-карбоксилата /8.35 г/ в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 67 - 70oC и метил 4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b] тиофен-5-карбоксилат /3.4 г/, ЯМР /CDCL3/δ2.5 /3H, с/, 3.9 /2H, с/, 4.0 /3H, с/, 7.6 /2H, с/.Reference Example 8
A mixture of 4-chloro-3-hydrobenzo [b] thiophene-5-carboxylic acid /23.4 g / cesium carbonate /70.07 g /, methyl iodide / 50 ml / and tetra-n-butylammonium iodide /1.89 g / was heated in acetone with reverse fridge all night. The solvent was evaporated and the residue was dissolved in ethyl acetate. The solution was washed with saturated sodium carbonate, water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The residue was purified by column chromatography eluting with ethyl acetate / petroleum ether, as 60 - 80 o With, to obtain methyl 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thiophene-5-carboxylate /8.35 g / in the form of a pale yellow solid, so pl. 67 - 70 o C and methyl 4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thiophene-5-carboxylate / 3.4 g /, NMR / CDCL 3 /δ2.5 / 3H, s /, 3.9 / 2H, s /, 4.0 / 3H, s /, 7.6 / 2H, s /.

Ссылочный пример 9
Смесь диметил-4-хлоро-3-гидроксибензо[b]тиофен-2,5-дикарбоксилата /12.62 г/ и 2N гидроксида натрия нагревалась с обратным холодильником 2 часа. Смесь нейтрализовалась 2N хлористоводородной кислоты при 100oC. Раствор окислялся концентрированной хлористоводородной кислотой и перемешивался в условиях флегмации еще 30 минут. Вещество пурпурного цвета фильтровалось и высушивалось /7.72 г/ в эксикаторе и это, как показал анализ, была 4-хлоро-3-гидробензо[b] тиофен-5-карбоновая кислота, ЯМР /DMCOD6/δ6.67 /1H, с/, 7.54 /1H, д/, 7.87 /1H, д/, 10.3 /1H, с/, 13.34 /1H, с/ и 4.07 /2H, с/, 7.63 /1H, д/, 7.93 /1H, д/, 13.34 /1H, д/, /40% в форме кето/.Reference Example 9
The mixture of dimethyl 4-chloro-3-hydroxybenzo [b] thiophene-2,5-dicarboxylate / 12.62 g / and 2N sodium hydroxide was heated under reflux for 2 hours. The mixture was neutralized with 2N hydrochloric acid at 100 ° C. The solution was oxidized with concentrated hydrochloric acid and stirred under reflux for another 30 minutes. The purple substance was filtered and dried (7.72 g) in a desiccator, and this, as shown by analysis, was 4-chloro-3-hydrobenzo [b] thiophene-5-carboxylic acid, NMR / DMCOD 6 / δ6.67 / 1H, s / , 7.54 / 1H, d /, 7.87 / 1H, d /, 10.3 / 1H, s /, 13.34 / 1H, s / and 4.07 / 2H, s /, 7.63 / 1H, d /, 7.93 / 1H, d /, 13.34 / 1H, d /, / 40% in the form of a keto /.

Ссылочный пример 10
Дметил-2,4-дихлороизофталоат /11.95 г/ и метил тиогликолят /7.23 г/ растворялись в N, N - диметилформамиде, и добавлялся моногидрат гидроксида лития /3.81 г/. Смесь перемешивалась при окружающей температуре 2 часа, разбавлялась водой и доводилась до рН 1 хлористоводородной кислотой. Твердое вещество фильтровалось, промывалось кипящим циклогексаном и высушивалось азеотропным удалением толуола, чтобы получить диметил 4-хлоро-3-гидроксибензо[b] тиофен-2,5-дикарбоксилата /13.44 г/ в виде твердого вещества бежевого цвета, т.пл. 127 -131oC.Reference Example 10
Dimethyl-2,4-dichloroisophthaloate (11.95 g) and methyl thioglycolate (7.23 g) were dissolved in N, N - dimethylformamide, and lithium hydroxide monohydrate /3.81 g / was added. The mixture was stirred at ambient temperature for 2 hours, diluted with water and adjusted to pH 1 with hydrochloric acid. The solid was filtered, washed with boiling cyclohexane and dried by azeotropic removal of toluene to obtain dimethyl 4-chloro-3-hydroxybenzo [b] thiophene-2,5-dicarboxylate / 13.44 g / as a beige solid, mp. 127 -131 o C.

Ссылочный пример 11
2,4-дихлоро-3-метоксикарбонилбензоилхлорид /34.76 г/ перемешивался и нагревался с обратным холодильником с метанолом 15 часов. После охлаждения растворитель выпаривался и остаток рекристаллизовался из циклогексана, чтобы получить диметил 2,4-дихлороизофталоат /16.04 г/ в виде твердого бежевого цвета, ЯМР /DMCOD6/δ3.87 /3H, с/, 3.94 /3H, с/, 7.74 /1H, д/, 7.94 /1H, д/.Reference Example 11
2,4-Dichloro-3-methoxycarbonylbenzoyl chloride (34.76 g) was stirred and heated under reflux with methanol for 15 hours. After cooling, the solvent was evaporated and the residue was recrystallized from cyclohexane to give dimethyl 2,4-dichloroisophthaloate (16.04 g) as a beige solid, NMR / DMCOD 6 / δ3.87 / 3H, s /, 3.94 / 3H, s /, 7.74 (1H, d). 7.94 / 1H, d.

Ссылочный пример 12
2,4-дихлоро-3-метоксикарбонилбензойная кислота /32.37 г/ и тионил хлорид /100 мл/ нагреватель с обратным холодильником с перемешиванием 3 часа. Смесь охлаждалась и выпаривалась в вакууме, затем повторно выпаривалась поcле добавления толуола, чтобы получить 2,4-дихлоро-3-метоксикарбонилбензоилхлорид /34.76 г/ в виде темно-коричневого масла. Оно использовалось на следующей стадии без очистки.Reference Example 12
2,4-Dichloro-3-methoxycarbonylbenzoic acid / 32.37 g / and thionyl chloride / 100 ml / reflux heater with stirring for 3 hours. The mixture was cooled and evaporated in vacuo, then re-evaporated after adding toluene to obtain 2,4-dichloro-3-methoxycarbonylbenzoyl chloride /34.76 g / as a dark brown oil. It was used in the next step without purification.

Ссылочный пример 13
К перемешанному раствору диизопропиламина /22 мл/ в сухом тетерагидрофуране /160 мл/, охлажденному до 0oC в инертной атмосфере был по каплям добавлен н-бутил литий /2.5 М, 67 мл/. Раствор перемешивался 30 минут при 0oC, затем добавлялся к раствору метил 2,6-дихлорбензоата /26.62 г/ в сухом тетрагидрофуране /160 мл/, охлажденному до -78oC в инертной атмосфере. После 1.5 часов при этой температуре смесь выливалась на избыток кардиса и оставлялась на всю ночь. Растворитель выпаривался в вакууме и остаток окислялся 3N хлористоводородной кислоты. Затем это экстрагировалось этилацетатом, высушивалось над безводным сульфатом магния и выпаривалось в вакууме, чтобы получить 2,4-дихлоро-3-метоксикарбонилбензоилхлоридную кислоту /32.37 г/ в виде твердого вещества, ЯМР /DMCOD6/δ3.93 /3H, с/, 7.70 /1H, д/, 7.91 /1H, д/.Reference Example 13
To a stirred solution of diisopropylamine / 22 ml / in dry tetrahydrofuran / 160 ml /, cooled to 0 ° C in an inert atmosphere, n-butyl lithium / 2.5 M, 67 ml / was added dropwise. The solution was stirred for 30 minutes at 0 o C, then added to a solution of methyl 2,6-dichlorobenzoate / 26.62 g / in dry tetrahydrofuran / 160 ml /, cooled to -78 o C in an inert atmosphere. After 1.5 hours at this temperature, the mixture was poured onto an excess of cardis and left overnight. The solvent was evaporated in vacuo and the residue was oxidized with 3N hydrochloric acid. Then it was extracted with ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated in vacuo to obtain 2,4-dichloro-3-methoxycarbonylbenzoyl chloride acid /32.37 g / as a solid, NMR / DMCOD 6 / δ3.93 / 3H, s /, 7.70 / 1H, d / 7.91 / 1H, d /.

Ссылочный пример 14
Раствор Этил-3-амино-4-бензилтиобензоата /6.11 г/ в этаноле /20 мл/ добавлялся к энергично перемешанному раствору нитрита натрия /3.23 г/ и 48% бромистоводородной кислоте /21 мл/ в воде /2500 мл/, охлажденной до 0oC. Смесь оставлялась согреваться до комнатной температуре всю ночь и делалась основной твердым карбонатом натрия /12 г/. Красный осадок фильтровался, растворялся в этилацетате, высушивался над безводным сульфатом магния и выпаривался, чтобы получить этил бензо-1,2,3-тиадиазол-5-карбоксилат /2.97 г/ в виде красного кристаллического вещества, т.пл. 74.5 - 77oC.Reference Example 14
A solution of Ethyl 3-amino-4-benzylthiobenzoate / 6.11 g / in ethanol / 20 ml / was added to a vigorously mixed solution of sodium nitrite /3.23 g / and 48% hydrobromic acid / 21 ml / in water / 2500 ml /, cooled to 0 o C. The mixture was allowed to warm to room temperature overnight and became basic solid sodium carbonate / 12 g /. The red precipitate was filtered, dissolved in ethyl acetate, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to obtain ethyl benzo-1,2,3-thiadiazole-5-carboxylate / 2.97 g / as a red crystalline substance, so pl. 74.5 - 77 o C.

Ссылочный пример 15
Этил-4-бензилтио-3-нетробензоат /10.16 г/ суспендировался в этаноле и перемешивался. Добавлялась концентрированная хлористоводородная кислота /60 мл/ с последующим добавлением порциями железного порошка /12.51 г/. Смесь моленно согревалась до 60 - 70oC и перемешивалась всю ночь. После охлаждения смесь выливалась на лед, нейтрализовалась твердым бикарбонатом натрия и фильтровалась. Твердое вещество непрерывно экстрагировалось этилацетатом и фильтрат экстрагировался этилацетатом. Экстракты высушивались над безводным сульфатом магния и выпаривались, чтобы получить этил-3-амино-4-бензидтиобензоат /6.11 г/ в виде масла, ЯМР /CDCL3/δ1.37 /3H, т/, 3.97 /2H, с/, 4.33 /2H, кв/, 7.1 - 7.4 /8Н/.Reference Example 15
Ethyl 4-benzylthio-3-netrobenzoate (10.16 g) was suspended in ethanol and stirred. Concentrated hydrochloric acid (60 ml) was added, followed by the addition of iron powder (12.51 g) in portions. The mixture was warmed up to 60 - 70 o C and stirred all night. After cooling, the mixture was poured onto ice, neutralized with solid sodium bicarbonate and filtered. The solid was continuously extracted with ethyl acetate and the filtrate was extracted with ethyl acetate. The extracts were dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to obtain ethyl 3-amino-4-benzidothiobenzoate (6.11 g) as an oil, NMR / CDCL 3 / δ1.37 / 3H, t /, 3.97 / 2H, s /, 4.33 / 2H, qv /, 7.1 - 7.4 / 8H /.

Ссылочный пример 16
Этил-4-бензилтио-3-нетробензоат /10 г/ и бензил меркаптан /5.41 г/ растворялись в N, N - диметилформамиде и при перемешивании добавлялся моногидрат гидроксида лития /1.83 г/. Смесь перемешивалась всю ночь, затем выливалась в эфир и 2N хлористводородной кислоты. Органическая фаза промывалась водой, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась, чтобы получить этил 4-бензилтио-3-нитробензоат /10.16 г/; в виде масла, ЯМР /CDCL3/δ1.41 /3H, т/, 4.24 /2H, с/, и 4.40 /2H, кв/, 7.3 - 7.47 /5H/, 7.53 /1H, д/, 8.14 /1H, дд/, 8.86 /1H, кв/.Reference Example 16
Ethyl 4-benzylthio-3-netrobenzoate (10 g) and benzyl mercaptan /5.41 g / were dissolved in N, N - dimethylformamide and lithium hydroxide monohydrate /1.83 g / was added with stirring. The mixture was stirred overnight, then poured into ether and 2N hydrochloric acid. The organic phase was washed with water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to obtain ethyl 4-benzylthio-3-nitrobenzoate / 10.16 g /; in the form of oil, NMR / CDCL 3 / δ1.41 / 3H, t /, 4.24 / 2H, s /, and 4.40 / 2H, q /, 7.3 - 7.47 / 5H /, 7.53 / 1H, d /, 8.14 / 1H dd /, 8.86 / 1H, q /.

Ссылочный пример 17
Перемешанная суспензия 4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он-7-карбоновой кислоты /1.79 г/ в сухом дихлорметане обрабатывалась оксалил хлоридом /0.97 г/ с последующим добавлением N, N - диметилформамида /3 капли/, чтобы инициировать реакцию. Перемешивание продолжалось в условиях флегмации 1.5 часа и смесь выпаривалась до сухости, чтобы получить 4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он-7-хлорид карбоновой кислоты, используемый на следующем этапе без очистки.Reference Example 17
A mixed suspension of 4-fluoro-1,3-benzoxazole-2-one-7-carboxylic acid (1.79 g) in dry dichloromethane was treated with oxalyl chloride /0.97 g / followed by the addition of N, N - dimethylformamide / 3 drops / to initiate the reaction . Stirring was continued under reflux for 1.5 hours and the mixture was evaporated to dryness to obtain 4-fluoro-1,3-benzoxazole-2-one-7-carboxylic acid chloride, which was used in the next step without purification.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:
2-т-бутил-4-хлоробензоксазол-7-хлорид- карбоновой кислоты в виде оранжевого вещества, используемый непосредственно в следующей стадии.The following compounds were prepared in a similar manner:
2-t-butyl-4-chlorobenzoxazole-7-chloride-carboxylic acid as an orange substance, used directly in the next step.

2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-5-хлорид- карбоновой кислоты, полученный в виде полутвердого вещества оранжевого цвета. 2,2-difluoro-4-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-5-chloride-carboxylic acid, obtained as an orange semi-solid.

4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиофен-5-хлорид- карбоновой кислоты. 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thiophene-5-chloride-carboxylic acid.

2-т-бутил-4-метилсульфенилбензоксазол-7-хлорид- карбоновой кислоты. 2-t-butyl-4-methylsulphenylbenzoxazole-7-chloride-carboxylic acid.

4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b] тиофен-5-хлорид- карбоновой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета. 4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thiophene-5-chloride-carboxylic acid as a yellow solid.

Смесь 4-хлоро-3-этоксибензо[b]тиофен-5-хлорида карбоновой кислоты и 4-хлоро-3-метокси-2-этилбензо[b] тиофен-5-хлорид- карбоновой кислоты/, полученная от продукта ссылочного примера 18. A mixture of 4-chloro-3-ethoxybenzo [b] thiophene-5-carboxylic acid chloride and 4-chloro-3-methoxy-2-ethylbenzo [b] thiophene-5-chloride-carboxylic acid /, obtained from the product of Reference Example 18.

3-этокси-4-метилсульфенилбензо[b] тиофен-5-хлорид- карбоновой кислоты в виде коричневой жидкости. 3-ethoxy-4-methylsulphenylbenzo [b] thiophene-5-chloride-carboxylic acid as a brown liquid.

1-/метилсульфонил/-4-хлорид карбоновой кислоты в виде твердого вещества желтого цвета. 1- (methylsulfonyl) -4-carboxylic acid chloride as a yellow solid.

4-метил-1,3-бензодиоксол-5-хлорид- карбоновой кислоты в виде оранжевого твердого вещества. 4-methyl-1,3-benzodioxol-5-chloride-carboxylic acid as an orange solid.

4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-хлорид карбоновой кислоты в виде коричневой смолы. 4- (methylsulfonylmethyl) -1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid chloride as a brown gum.

2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-хлорид- карбоновой кислоты в виде желтого твердого вещества. 2,2-difluoro-4- (methylsulfonylmethyl) -1,3-benzodioxol-5-chloride-carboxylic acid as a yellow solid.

4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-хлорид карбоновой кислоты в виде твердого вещества бежевого цвета. 4- (methylsulphenyl) -1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid chloride as a beige solid.

5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-хлорид карбоновой кислоты в виде оранжевого масла. 5- (methylsulphenyl) -1,4-benzodioxan-6-carboxylic acid chloride as an orange oil.

4-фторо-1,3-бензоксазол-2-он-7-карбоновая кислота описана в Synthetie Communicat, 1990, 20, 1423 D.R. Peabill и S.K. Pichardson,
Ссылочный пример 18
Смесь метил 4-хлоро-3-метоксибензо[b]тиофен-5-хлорид-карбоксилата /8.35 г/ и гидрата гидроксида лития /1.37 г/ перемешивалась в метаноле /75 мл/ и воде /25 мл/ при комнатной температуре 4 дня. Метанол выпаривался в вакууме и смесь выливалась на избыток холодной разбавленной хлористоводородной кислоты. Твердое вещество фильтровалось, промывалось холодным циклогексаном и высушивалось, чтобы получить 4-хлоро-3-этоксибензо[b] тиофен-5-хлорида карбоновую кислоту /7.28 г/ в виде твердого белого вещества, ЯМР /D 6DМСО/δ/ 3.9 /3Н, с/, 7.0 /1Н, с/, 7.6 /1Н, д/, 7.95 1Н, д/, 13.3 /1Н, шир. с/.4-fluoro-1,3-benzoxazole-2-one-7-carboxylic acid is described in Synthetie Communicat, 1990, 20, 1423 DR Peabill and SK Pichardson,
Reference Example 18
A mixture of methyl 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thiophene-5-chloride-carboxylate /8.35 g / and lithium hydroxide hydrate /1.37 g / was stirred in methanol / 75 ml / and water / 25 ml / at room temperature for 4 days. Methanol was evaporated in vacuo and the mixture was poured onto an excess of cold dilute hydrochloric acid. The solid was filtered, washed with cold cyclohexane and dried to obtain 4-chloro-3-ethoxybenzo [b] thiophene-5-chloride carboxylic acid /7.28 g / as a white solid, NMR / D 6 DMSO / δ / 3.9 / 3H , s /, 7.0 / 1Н, s /, 7.6 / 1Н, d /, 7.95 1Н, d /, 13.3 / 1Н, br. with/.

Аналогичным образом были получены следующие соединения 4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b] тиофен-5-карбоновая кислота в виде бледно-желтого твердого вещества, т.пл. 185 - 192oC.The following compounds of 4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thiophene-5-carboxylic acid were obtained in the form of a pale yellow solid, m.p. 185 - 192 o C.

Таким же образом было получено следующее соединение: 2-т-бутил-4-метилсульфенилбензоксазол-7-карбоновая кислота, т. пл. 203 - 204oC с использованием гидросида калия вместо гидрата гидроксида лития.In the same manner, the following compound was obtained: 2-t-butyl-4-methylsulphenylbenzoxazole-7-carboxylic acid, mp. 203 - 204 o C using potassium hydroxide instead of lithium hydroxide hydrate.

Аналогичным образом из продукта ссылочного примера 24, смеси этил-4-хлоро-3-этоксибензо[b] тиофен-5-карбоксилата и этил 4-хлоро-3-этокси-2-этилбензотиофена, с использованием гидроксида лития в этаноле, тетрагидрофурана и воды была получена смесь 4-хлоро-3-этоксибензо[b]тиофен-5-карбоновой кислоты в виде твердого вещества белого цвета. Similarly, from the product of Reference Example 24, a mixture of ethyl 4-chloro-3-ethoxybenzo [b] thiophene-5-carboxylate and ethyl 4-chloro-3-ethoxy-2-ethylbenzothiophene using lithium hydroxide in ethanol, tetrahydrofuran and water a mixture of 4-chloro-3-ethoxybenzo [b] thiophene-5-carboxylic acid was obtained as a white solid.

Модифицированным способом была также получена 3-этоки-4-/метилсульфенил/бензо[b] тиофен-5-карбоновая кислота в виде коричневого твердого вещества, ЯМР /CDCL3/δ1.6 /3Н, с/, 2.6 /3Н, с/, 4.2 /2Н,кв/, 6.5 /1Н, с/, 7.8 /2Н, д/, 8,2 /1Н,д/.The modified method was also obtained 3-etoki-4- / methylsulphenyl / benzo [b] thiophene-5-carboxylic acid as a brown solid, NMR / CDCL 3 / δ1.6 / 3H, s /, 2.6 / 3H, s / , 4.2 / 2H, q /, 6.5 / 1H, s /, 7.8 / 2H, d /, 8.2 / 1H, d /.

Аналогичным образом было получено следующее соединение:
1-/метилсульфенил/индол-4-карбоновая кислота в виде твердого вещества белого цвета, т. пл. 220 - 222oC, используя гидроксид калия в промышленных метилированных спиртах вместо гидрата гидроксида лития в метаноле.In a similar manner, the following compound was obtained:
1- / methylsulphenyl / indole-4-carboxylic acid as a white solid, mp. 220 - 222 o C, using potassium hydroxide in industrial methylated alcohols instead of lithium hydroxide hydrate in methanol.

С модификацией способа было также получено следующее соединение:
4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5- карбоновая кислота в виде оранжевой смолы, ЯМР /CDCL3/δ2.7 /3Н, с/, 4.9 /2Н, с/, 6.0 /2Н, с/, 6.7 /1Н, д/, 7.6 /1Н, д/.With a modification of the method, the following compound was also obtained:
4- / methylsulphenyl / -1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid in the form of an orange resin, NMR / CDCL 3 / δ2.7 / 3H, s /, 4.9 / 2H, s /, 6.0 / 2H, s /, 6.7 / 1H, d / 7.6 / 1H, d /.

Ссылочный пример 19
н-Бутиллитий /11.6 мл 2.5 М раствора в гексанах/ добавлялся по каплям к перемешивемому раствору 2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты /2.8 г/ в сухом тетерагидрофуране с поддержанием при -78oC в инертной атмосфере. Послу 6 часов при -78oC по каплям добавлялся раствор диметил дисульфида /3.75 мл/ и смесь оставлялась на всю ночь до достижения комнатной температуры. Добавлялся раствор гидроксида натрия /2M/, смесь промывалась эфиром, окислялась /соляная кислота/ и осажденное твердое вещество фильтровалось. Оно промывалось гексаном и высушивалось, чтобы получить 2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-5-карбоновую кислоту /2.59 г/ в виде твердого вещества кремового цвета. Чистый образец был получен в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 190 - 192oC рекристаллизацией из толуол/циклогексана.Reference Example 19
n-Butyllithium (11.6 ml of a 2.5 M solution in hexanes) was added dropwise to a stirred solution of 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carboxylic acid (2.8 g) in dry tetrahydrofuran, maintained at -78 ° C in an inert atmosphere. After 6 hours at -78 ° C, a solution of dimethyl disulfide (3.75 ml) was added dropwise and the mixture was left overnight until room temperature was reached. A solution of sodium hydroxide (2M) was added, the mixture was washed with ether, oxidized (hydrochloric acid) and the precipitated solid was filtered. It was washed with hexane and dried to obtain 2,2-difluoro-4-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid (2.59 g) as a cream-colored solid. A pure sample was obtained as colorless crystals, mp. 190 - 192 o With recrystallization from toluene / cyclohexane.

Таким же образом были получены следующие соединения: 4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоновая кислота в виде вещества кремового цвета, т.пл. 196 - 198oC.The following compounds were obtained in the same manner: 4- / methylsulphenyl / -1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid as a cream colored substance, mp. 196 - 198 o C.

5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-карбоновая кислота в виде кремового вещества, т.пл. 122 - 124oC.5- / methylsulphenyl / -1,4-benzodioxan-6-carboxylic acid in the form of a cream substance, so pl. 122 - 124 o C.

1.4-бензодиоксан-6-карбоновая кислота, как описано в G.Coudert и др. Tetrahedron Letters, 1978, 1059. 1.4-benzodioxan-6-carboxylic acid, as described in G. Coudert et al. Tetrahedron Letters, 1978, 1059.

Ссылочный пример 20 н-Бутиллитий /101.6 мл 2.5М раствора в гексане/ добавлялся в течение 30 минут к перемешанному раствору 2,5-дихлоро-1-/тиметилацетиламино/бензолу /25.0 г/ в сухом тетрагидрофуране при -40oC и раствор перемешивался при -20oC 1.5 часа и выливался на твердую двуокись углерода в сухом тетрагидрофуране. Смесь достигала комнатной температуры, добавлялся раствор гидроксида натрия 2М и экстрагировалась этилацетатом. Водный раствор окислялся /концентрированная соляная кислота/ и осажденное твердое вещество собиралось и высушивалось, чтобы получить 2-т-бутил-4-хлоробензоксазол-7-карбоновую кислоту /11.7 г/, т.пл. 209 - 210oC.Reference Example 20 n-Butyllithium / 101.6 ml of a 2.5 M solution in hexane / was added over 30 minutes to a stirred solution of 2,5-dichloro-1- / timethylacetylamino / benzene /25.0 g / in dry tetrahydrofuran at -40 ° C and the solution was mixed at -20 o C for 1.5 hours and poured onto solid carbon dioxide in dry tetrahydrofuran. The mixture reached room temperature, a 2M sodium hydroxide solution was added, and extracted with ethyl acetate. The aqueous solution was oxidized (concentrated hydrochloric acid) and the precipitated solid was collected and dried to obtain 2-t-butyl-4-chlorobenzoxazole-7-carboxylic acid (11.7 g), mp 209 - 210 o C.

Ссылочный пример 21
К перемешанной смеси 2,5-дихлоранилина /15.0 г/, триэтиламина /сухого 14.1 мл/ и 4-диметиламинопиридина /0.45 г/ в сухом дихлорметане /100 мл/ был добавлен раствор ди-т-бутилдикарбоната /22.2 г/ в сухом дихлорметане. Смесь перемешивалась в азоте 18 часов и гасилась добавлением насыщенного раствора хлорида аммония и экстрагировалась дихлорметаном. Экстракт высушивался /сульфат магния/, выпаривался и очищался хроматографией на силикагеле с элюированием циклогексаном, чтобы получить 2,5-дихлоро-1-/триметилацетиламино/бензол/12.2 г/ в виде кремового вещества, используемого на следующем этапе без дальнейшей очистки.Reference Example 21
To a mixed mixture of 2,5-dichloroaniline /15.0 g /, triethylamine / dry 14.1 ml / and 4-dimethylaminopyridine /0.45 g / in dry dichloromethane / 100 ml / was added a solution of di-t-butyl dicarbonate /22.2 g / in dry dichloromethane. The mixture was stirred in nitrogen for 18 hours and quenched by the addition of a saturated solution of ammonium chloride and extracted with dichloromethane. The extract was dried (magnesium sulfate), evaporated and purified by silica gel chromatography eluting with cyclohexane to obtain 2,5-dichloro-1- / trimethylacetylamino / benzene / 12.2 g / as a cream substance, which was used in the next step without further purification.

Ссылочный пример 22
Смесь метил-2-т-бутил-4-хлоро-1,3-бензоксазол-7-карбоксилата /5.7 г/ и тиометоксида натрия /1.64 г/ перемешивалась при нагревании с обратным холодильником 48 часов в сухом тетрагидрофуране. Добавлялась вода и смесь экстрагировалась /эфир/, высушивалась /безводный сульфат магния/ и выпаривалась. Очистка хроматографией на силикагеле дала метил 2-т-бутил-4-метилсульфенил-1,3-бензоксазол-7-карбоксилат в виде кремового вещества, ЯМР /CDCL3/δ1.53 /9Н, с/, 2.64 /3Н, с/, 3.98 /3Н, с/, 7.09 /1Н, д/, 7.85 /1Н, д/.Reference Example 22
A mixture of methyl 2-t-butyl-4-chloro-1,3-benzoxazole-7-carboxylate /5.7 g / and sodium thiomethoxide /1.64 g / was stirred under reflux for 48 hours in dry tetrahydrofuran. Water was added and the mixture was extracted / ether /, dried / anhydrous magnesium sulfate / and evaporated. Purification by chromatography on silica gel gave methyl 2-t-butyl-4-methylsulphenyl-1,3-benzoxazole-7-carboxylate as a cream substance, NMR / CDCL 3 / δ1.53 / 9H, s /, 2.64 / 3H, s / , 3.98 / 3H, s /, 7.09 / 1H, d /, 7.85 / 1H, d /.

Таким же способом было получено следующее соединение:
Этил-3-этокси-4-метилсульфенилбензо[b]тиофен-5-карбоксилат в виде желтой смолы, ЯМР /CDCL3/δ1.4 /3Н, т/, 1.6 /3Н, т/, 2.5 /3Н, с/, 4.2 /2Н, кв/, 4.4 /2Н, кв/, 6.5 /1Н, с/, 7.4 /1Н, д/, 7.7 /1Н, д/.In the same manner, the following compound was obtained:
Ethyl 3-ethoxy-4-methylsulphenylbenzo [b] thiophene-5-carboxylate in the form of a yellow resin, NMR / CDCL 3 / δ1.4 / 3H, t /, 1.6 / 3H, t /, 2.5 / 3H, s /, 4.2 / 2H, q /, 4.4 / 2H, q /, 6.5 / 1H, s /, 7.4 / 1H, d /, 7.7 / 1H, d /.

Аналогичным образом в реакции при комнатной температуре были получены следующие соединения:
Метил-4-/метансульфенилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат в виде желтого масла, ЯМР /CDCL3/δ2.1 /3Н, с/, 3.9 /3Н, с/, 4.1 /2Н, с/, 6.7 /1Н, д/, 7.6 /1Н, д/.Similarly, in the reaction at room temperature, the following compounds were obtained:
Methyl 4- (methanesulphenylmethyl) -1,3-benzodioxole-5-carboxylate as a yellow oil, NMR / CDCL 3 / δ2.1 / 3H, s /, 3.9 / 3H, s /, 4.1 / 2H, s /, 6.7 / 1H, d / 7.6 / 1H, d /.

Метил-2,2-дифторо-4-/метансульфенилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат в виде твердого вещества желтого цвета. т.пл. 64 - 66oC.Methyl 2,2-difluoro-4- (methanesulphenylmethyl) -1,3-benzodioxol-5-carboxylate as a yellow solid. so pl. 64 - 66 o C.

Ссылочный пример 23 Оксалил хлорид по каплям добавлялся /2.6 мл/ к перемещенной суспензии 2-т-бутил-4-хлоро-1,3-бензоксазол-7-карбоновой кислоте /6.2 г/. Добавлялся сухой N, N -диметилформамид /3 капли/ смесь перемешивалась при нагревании с обратным холодильником 2 часа и выпаривалась. Добавлялся дихлорметан и раствор по каплям добавлялся к перемешанному раствору метанола /сухому, 3.0 мл/ и триэтиламина /сухому, 10мл/ в дихлорметане при 0oC. После перемешивания при окружающей температуре 18 часов смесь промывалась водой соляной кислоты /2М/, карбонатом натрия /2М/, затем высушивалась /сульфат магния/ и выпаривалась, чтобы получить метил-2-т-бутил-4-хлоро-1,3-белнзоксазол-7-карбоксилат /5,7 г/ в виде твердого вещества светло-коричневого цвета. т.пл. 130 - 131oC.Reference Example 23 Oxalyl chloride was added dropwise /2.6 ml / to a transferred suspension of 2-t-butyl-4-chloro-1,3-benzoxazole-7-carboxylic acid /6.2 g /. Dry N, N-dimethylformamide / 3 drops was added / the mixture was stirred under reflux for 2 hours and evaporated. Dichloromethane was added and the solution was added dropwise to a stirred solution of methanol / dry, 3.0 ml / and triethylamine / dry, 10 ml / in dichloromethane at 0 ° C. After stirring at ambient temperature for 18 hours, the mixture was washed with water of hydrochloric acid / 2M /, sodium carbonate / 2M /, then dried (magnesium sulfate) and evaporated to give methyl 2-t-butyl-4-chloro-1,3-whitezoxazole-7-carboxylate / 5.7 g / as a light brown solid. so pl. 130 - 131 o C.

Аналогичным образом были получены следующие соединения:
Метил-4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат, изолированное как смесь 4 : 1 с метил 1,3-бензодиоксол-5-карбоксилатом/ в виде оранжевой смолы.The following compounds were prepared in a similar manner:
Methyl 4-methyl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate, isolated as a 4: 1 mixture with methyl 1,3-benzodioxole-5-carboxylate / as an orange gum.

Метил 2,2-дифторо-4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат в виде оранжевого вещества, т.пл. 39 - 41oC.Methyl 2,2-difluoro-4-methyl-1,3-benzodioxol-5-carboxylate as an orange substance, mp. 39 - 41 o C.

Ссылочный пример 24
Смесь 4-хлоро-3-гидроксибензо[b] тиофен-5-карбоновой кислоты /45.2 г/, карбоната цезия /135.4 г/, этил йодида /247 г/ и тетра-н-бутиламмоний йодида /3.65 г/ нагревалась в ацетонитриле с обратным холодильником 18 часов. Растворитель выпаривался и остаток разделялся между ацетатом и водой. Органическая фаза промывалась водой еще три раза, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась в вакууме. Остаток очищался колонной хроматографией с элюированием этилацетатом/ петролейным эфиром, т.к. 60 - 80oC с получением приблизительно 5 : 1 смеси 4-хлоро-3-этокси-2-этилбензо[b]тиофена в виде твердого вещества желтого цвета /23.04 г/.Reference Example 24
A mixture of 4-chloro-3-hydroxybenzo [b] thiophene-5-carboxylic acid /45.2 g /, cesium carbonate /135.4 g /, ethyl iodide / 247 g / and tetra-n-butylammonium iodide /3.65 g / was heated in acetonitrile with reflux for 18 hours. The solvent was evaporated and the residue was partitioned between acetate and water. The organic phase was washed with water three more times, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The residue was purified by column chromatography eluting with ethyl acetate / petroleum ether, as 60 - 80 o C with obtaining approximately 5: 1 mixture of 4-chloro-3-ethoxy-2-ethylbenzo [b] thiophene in the form of a yellow solid / 23.04 g /.

Ссылочный пример 25
Гидрид натрия /1.1 г 80% дисперсии в минеральном масле/, метил 1Н-индол-4-карбоксилат /5.46 г/ и безводный ацетонитрил смешивались в инертной атмосфере при 0oC и перемешивались при комнатной температуре в течение часа. Метансульфонил хлорид /1.8 г/ был добавлен при 0oC и смесь перемешивалась при комнатной температуре 18 часов. Затем доавлялись метанол и вода и смесь экстрагировалась дихлорметаном. Органическая фаза промывалась 2N соляной кислотой, водой, 1Мм карбоната натрия и водой, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась в вакууме. Остаток очищался колонной хроматографией с элюированием этилацетатом/гексаном с получением метил 1-/метилсульфонил/индол-4-карбоксилата /4.7 г/ в виде белого вещества, т.пл. 102 - 104oC.Reference Example 25
Sodium hydride / 1.1 g 80% dispersion in mineral oil /, methyl 1H-indole-4-carboxylate / 5.46 g / and anhydrous acetonitrile were mixed in an inert atmosphere at 0 o C and stirred at room temperature for one hour. Methanesulfonyl chloride (1.8 g) was added at 0 ° C. and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. Then methanol and water were added and the mixture was extracted with dichloromethane. The organic phase was washed with 2N hydrochloric acid, water, 1 Mm sodium carbonate and water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated in vacuo. The residue was purified by column chromatography eluting with ethyl acetate / hexane to give methyl 1- / methylsulfonyl / indole-4-carboxylate / 4.7 g / as a white substance, mp. 102 - 104 o C.

Метил 1Н-индол-4-карбоксилат описан в А.Р. Коzikowsky и др. Journ of Organie Chew 1980, 45, 3350. Methyl 1H-indole-4-carboxylate is described in A.R. Kozikowsky et al. Journ of Organie Chew 1980, 45, 3350.

Ссылочный пример 26
Раствор н-бутиллития /5.1 мл 2.5 М раствора в гексанах/ добавлялся к перемешанной суспензии 1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоте /1.0 г/ в безводном тетрагидрофуране в инертной атмосфере с поддержанием температуры ниже -60oC. Затем смесь перемешивалась при -78oC 7часов и добавлялся метил йодид /0.50 г/ и смесь перемешивалась при комнатной температуре 18 часов. Затем смесь обрабатывалась водой и 2N гидроксида натрия. Водная фаза промывалась эфиром, окислялась и фильтровалась. Твердое вещество промывалось гексаном и высушивалось, чтобы получить 4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоновую кислоту в виде вещества кремового цвета /0.91 г/, т.пл. 217 - 219oC.Reference Example 26
A solution of n-butyllithium (5.1 ml of a 2.5 M solution in hexanes) was added to a mixed suspension of 1,3-benzodioxole-5-carboxylic acid / 1.0 g / in anhydrous tetrahydrofuran in an inert atmosphere while maintaining the temperature below -60 o C. Then the mixture was stirred at -78 ° C. for 7 hours and methyl iodide (0.50 g) was added and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. Then the mixture was treated with water and 2N sodium hydroxide. The aqueous phase was washed with ether, oxidized and filtered. The solid was washed with hexane and dried to obtain 4-methyl-1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid as a cream colored substance /0.91 g /, mp. 217 - 219 o C.

Аналогичным образом было получено и следующее соединение: /из 2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты, которое описано в патенте США 4895871/ 2,2-дифторо-4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоновая кислота в виде твердого вещества бежевого цвета, т.пл. 180 - 182oC.The following compound was similarly prepared: / from 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid, which is described in US Pat. No. 4,895,871 / 2,2-difluoro-4-methyl-1,3-benzodioxol- 5-carboxylic acid in the form of a beige solid, mp 180 - 182 o C.

Ссылочный пример 27
Смесь метил 4-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата /9.9 г/, N - бромосукцинида /9.6 г/ в тетрахлорметане облучалась ультрафиолетовой лампой со средним давлением в 500 ватт в течение 6 часов при флегмации. Смесь охлаждалась до 0oC, фильтровалась и фильтрат выпаривался, чтобы получить масло, которое кристаллизовалось из толуола/гексана и рекристаллизовалось из циклогексана, чтобы дать метил 4-бромометил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат /3.0 г/ в виде бежевого твердого вещества. т.пл. 95 - 98 oC.Reference Example 27
A mixture of methyl 4-methyl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate / 9.9 g /, N - bromosuccinide / 9.6 g / in carbon tetrachloride was irradiated with an ultraviolet lamp with an average pressure of 500 watts for 6 hours under reflux. The mixture was cooled to 0 ° C., filtered and the filtrate was evaporated to give an oil that crystallized from toluene / hexane and recrystallized from cyclohexane to give methyl 4-bromomethyl-1,3-benzodioxole-5-carboxylate /3.0 g / as beige solid matter. so pl. 95 - 98 o C.

Аналогичным образом было получено следующее соединение:
Метил 4-бромометил-2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилат в виде твердого вещества желтого цвета, т.пл. 56 - 58oC.In a similar manner, the following compound was obtained:
Methyl 4-bromomethyl-2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-carboxylate as a yellow solid, mp. 56 - 58 o C.

Ссылочный пример 28
Смесь метил 4-/метансульфенилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата /1.6 г/, м-хлоропербензойной кислоты /55%, 4.6 г/ и дихлорметана перемешивалась 24 часа и затем промывалась 10% раствором метабисульфита натрия, насыщалась бикарбонатом натрия и водой, высушивалась над безводным сульфатом магния и выпаривалась для получения метил 4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоксилата в виде желтой смолы /1.5 г/, ЯМР /CDCL3/δ2.8 /3Н, с/, 3.8 /3Н, с/, 4.9 /2Н, с/, 6.1 /2Н, с/, 6.8 /1Н, д/, 7.6 /1Н, д/.Reference Example 28
A mixture of methyl 4- (methanesulphenylmethyl) -1,3-benzodioxole-5-carboxylate / 1.6 g /, m-chloroperbenzoic acid / 55%, 4.6 g / and dichloromethane was stirred for 24 hours and then washed with 10% sodium metabisulfite solution, saturated with sodium bicarbonate and water, dried over anhydrous magnesium sulfate and evaporated to obtain methyl 4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxole-5-carboxylate in the form of a yellow resin /1.5 g /, NMR / CDCL 3 / δ2.8 / 3H, s / , 3.8 / 3Н, s /, 4.9 / 2Н, s /, 6.1 / 2Н, s /, 6.8 / 1Н, d /, 7.6 / 1Н, d /.

Ссылочный пример 29
Смесь метил 2,2-дифторо-4-/метансульфенилметил/-1,3-бензо- и циклопропил метил кетона /2.5 г/ в безводном тетрагидрофуране медленно добавлялась к флегмирующей суспензии гидрида натрия /0.98 г 80% дисперсии в минеральном масле/ в тетрагидрофуране в инертной атмосфере. После двух часов при температуре флегмации реакционная смесь охлаждалась и добавлялся метанол /15 мл/. Затем смесь добавлялась к насыщенному бикарбонату натрия и неорганическая фаза промывалась дихлорметаном и окислялась до рН 1 концентрированной соляной кислотой. Полученный осадок высушивался в вакууме для получения 2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты /3.3 г/ в виде желтого вещества, т.пл. 107 - 109oC.Reference Example 29
A mixture of methyl 2,2-difluoro-4- / methanesulphenylmethyl / -1,3-benzo and cyclopropyl methyl ketone / 2.5 g / in anhydrous tetrahydrofuran was slowly added to a refluxing suspension of sodium hydride /0.98 g of a 80% dispersion in mineral oil / in tetrahydrofuran in an inert atmosphere. After two hours at reflux temperature, the reaction mixture was cooled and methanol (15 ml) was added. The mixture was then added to saturated sodium bicarbonate and the inorganic phase was washed with dichloromethane and oxidized to pH 1 with concentrated hydrochloric acid. The resulting precipitate was dried in vacuum to obtain 2,2-difluoro-4- / methylsulphonylmethyl / -1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid /3.3 g / as a yellow substance, so pl. 107 - 109 o C.

Ссылочный пример 30
35% перекись водорода /3.1 мл/ медленно добавлялась к перемешанному раствору 2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоновой кислоты /3.3 г/ в ледяной уксусной кислоте при 0oC. Затем смесь перемешивалась при 50oC 18 часов, охлаждалась и разбавлялась водой, с собиранием осадка фильтрацией. Высушивание в вакууме дало 2,2-дифторо-4-/метилсульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-карбоновую кислоту /2.2 г/ в виде кремового вещества, т.пл. 185 - 186oC.Reference Example 30
35% hydrogen peroxide /3.1 ml / was slowly added to a mixed solution of 2,2-difluoro-4- / methylsulfonylmethyl / -1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid /3.3 g / in glacial acetic acid at 0 o C. Then the mixture stirred at 50 o C for 18 hours, cooled and diluted with water, collecting the precipitate by filtration. Drying in vacuo afforded 2,2-difluoro-4- (methylsulfonylmethyl) -1,3-benzodioxol-5-carboxylic acid (2.2 g) as a cream substance, mp 185 - 186 o C.

В соответствии с одним из признаков настоящего изобретения предлагается способ борьбы с ростом сорняков /т.е. нежелательной растительности/ в очаге, который включает применение к очагу гербицидно эффективного количества по меньшей мере одного производного изоксазола формулы 1 или его сельскохозяйственно приемлемой соли. Для этой цели производные изоксазола обычно используются в форме гербицидных композиций /т.е. вместе с совместимыми разбавителями или носителями и/или поверхностно-активными /ПАВ/ для использования в гербицидных композициях/, например, как описано ниже. In accordance with one of the features of the present invention, a method for controlling weed growth / i.e. unwanted vegetation / in the outbreak, which includes applying to the outbreak a herbicidally effective amount of at least one isoxazole derivative of formula 1 or an agriculturally acceptable salt thereof. For this purpose, isoxazole derivatives are usually used in the form of herbicidal compositions (i.e. together with compatible diluents or carriers and / or surfactants / surfactants / for use in herbicidal compositions /, for example, as described below.

Соединения формулы 1 демонстрируют гербицидную активность против двудольный /т. е. широколистных/ и однодольных /например, травы/ сорняков применением до- и после появления всходов. The compounds of formula 1 show herbicidal activity against dicotyledon / t. E. Broadleaf / and monocotyledonous / for example, grass / weeds by application before and after emergence.

Под термином "до появления всходов" подразумевается применение в почву, в которой семена или ростки сорняков находятся о появления над поверхность почвы. Под термином "после появления всходов" подразумевается применение к отрытым частям сорняков, которые появились над поверхностью почвы. Например, соединения формулы I можно использовать для борьбы с ростом:
широколистных сорняков, например, Abutilon theophrasti, Amaraufhus refroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Jpomoca, напр. Jpomoca purpurea, Sesbama exaltafa, Sinapis arvensis, Solanum nigrum n Xanthium Sfrumarium и травянистых сорняков, например. Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinjchloa crus-galli, Eleusine indica и Setaria. spp, например, Setariafaberii или Setaria viridis и осок, например, Cyperus esculenfus. Количество прменяемых соединений формулы I будет зависеть от характера сорняков, используемых композиций, времени применения, климатических и почвенных условий и/при использовании в борье с ростом сорняков на полях/ от вида культур. При применении на полях доизоровка применения должна быть достаточной, чтобы контролировать рост сорняков без нанесения постоянного ущерба культуре. В общем, учитывая эти факторы, хорошие результаты дает дозировка между 0.01 кг и 5 кг активного материала на гектар. Однако следует понимать, что можно использовать более высокие или низкие концентрации в зависимости от конкретного случая.By the term "before emergence" is meant application to the soil in which the seeds or sprouts of weeds are found to appear above the surface of the soil. By the term “after emergence” is meant application to open parts of weeds that have appeared above the surface of the soil. For example, compounds of formula I can be used to combat growth:
broad-leaved weeds, for example, Abutilon theophrasti, Amaraufhus refroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Jpomoca, e.g. Jpomoca purpurea, Sesbama exaltafa, Sinapis arvensis, Solanum nigrum n Xanthium Sfrumarium and grassy weeds, for example. Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinjchloa crus-galli, Eleusine indica and Setaria. spp, for example, Setariafaberii or Setaria viridis, and sedges, for example, Cyperus esculenfus. The amount of compounds of formula I to be applied will depend on the nature of the weeds, the compositions used, the time of application, climatic and soil conditions and / when used in control of weed growth in the fields / on the type of crop. When applied to the fields, the additional application should be sufficient to control weed growth without causing permanent damage to the crop. In general, considering these factors, a dosage between 0.01 kg and 5 kg of active material per hectare gives good results. However, it should be understood that higher or lower concentrations may be used, as the case may be.

Соединения формулы I можно использовать для борьбы селективной например, борьбы с ростом тех видов, которые упоминались ранее, применением до или после всхожести прямым или непрямым путем; например, прямым или непрямым орошением очага заражения, который является площадью используемой или предполвагаемой для использования для выращивания культур, например, зрновых, пшеницы, овса, ячменя, кукурузы и риса, соевых бобов, полевых и карликовых бобов, гороха, люцерны, хлопка, льна, лука, моркови, капусты, рапса, подсолнечники, сахарной свеклы и постоянных или засеянных пастбищ до или после засевания культуры до или после появления урожая. Для селективного контроля сорняков в очаге заражения сорняками в полях для выращивания культур, например, тех, которые упомянуты выше, обычно приемлемы дозировки применения между 0.01 кг и 4.0 кг, предпочтительно между 0.01 кг и 2.0 кг активного материала на гектар. The compounds of formula I can be used for selective control, for example, to control the growth of those species that were mentioned earlier, by applying directly or indirectly before or after germination; for example, direct or indirect irrigation of the source of infection, which is the area used or intended for use for growing crops, for example, grain, wheat, oats, barley, corn and rice, soybeans, field and dwarf beans, peas, alfalfa, cotton, flax , onions, carrots, cabbage, rape, sunflowers, sugar beets and permanent or sowed pastures before or after sowing the crop before or after the crop. For selective control of weeds in the weed infestation area in crop fields, for example those mentioned above, application dosages between 0.01 kg and 4.0 kg, preferably between 0.01 kg and 2.0 kg of active material per hectare, are usually acceptable.

Соединения формулы I можно также использовать для борьбы с сорняками до или после появления всходов в рощах и других местах роста деревьев, например, лесах, парках и плантациях, например сахарных плантациях, пальмовых и каучуковых плантациях. Для этой цели и можно применять прямым или непрямым путем к сорняка или почве, в которой они находятся до или после засадки деревьев или плантаций с дозировкой между 0.25 кг и 5.0 кг, и предпочтительно между 0.5 кг и 4.0 кг активного материала на гектар. The compounds of formula I can also be used to control weeds before or after emergence in groves and other places of tree growth, for example, forests, parks and plantations, for example sugar plantations, palm and rubber plantations. For this purpose, it can also be applied directly or indirectly to the weed or soil in which they are located before or after planting trees or plantations with a dosage between 0.25 kg and 5.0 kg, and preferably between 0.5 kg and 4.0 kg of active material per hectare.

Соединения формулы I можно использовать для борьбы с сорняками, указанными выше в очагах, не являющихся полями для выращивания культур, но там, где необходим контроль за ростом сорняков. The compounds of formula I can be used to control weeds indicated above in foci that are not fields for growing crops, but where weed control is required.

Примерами таких очагов являются аэродромы, промышленные зоны, железные дороги, обочины дорог, склоны рек, ирригационных и других водных сооружений, кустарники, пустые или некультивированные земли, в частности, где желателен контроль над сорняками, чтобы снизить риск пожаров. Для таких целей, когда необходим полный гербицидный эффект, активные соединения используются с дозировкой выше, чем для полей с культурами. Точная дозировка будет зависеть от характера растительности и желаемого эффекта. Examples of such outbreaks are airfields, industrial areas, railways, roadsides, river slopes, irrigation and other water features, shrubs, empty or uncultivated land, in particular where weed control is desired to reduce fire risk. For such purposes, when a complete herbicidal effect is required, the active compounds are used with a dosage higher than for fields with crops. The exact dosage will depend on the nature of the vegetation and the desired effect.

Для этой цели применение до- или после появления всходов прямым или непрямым способом, а лучше до появления всходов требует дозировки между 1.0 кг и 20.0 кг, лучше 5.0 и 10.0 кг активного материала не гектар. For this purpose, application before or after emergence in a direct or indirect way, or better before emergence, requires a dosage between 1.0 kg and 20.0 kg, better than 5.0 and 10.0 kg of active material per hectare.

При использовании для борьбы с ростом сорняков до появления всхожести соединения формулы I можно вводить в почву. При использовании соединений формулы I в борьбе с ростом сорняков после появления всхожести, т.е. применением к открытым частям сорняков, соединения формулы I обычно входят в контакт с почвой и затем могут контролировать сорняки, появляющиеся позднее. When used to control weed growth before emergence, the compounds of formula I can be introduced into the soil. When using the compounds of formula I in the fight against weed growth after emergence, i.e. when applied to exposed parts of the weed, the compounds of formula I usually come in contact with the soil and can then control weeds that appear later.

Если требуется более длительный контроль, применение соединений формулы I можно повторить при желании. If a longer control is required, the use of the compounds of formula I can be repeated if desired.

В соответствии с другим признаком изобретения предлагаются композиции для гербицидного использования, включающие одно или несколько производных изоксазола формулы I или их сельскохозяйственно-приемлемую соль, вместе с-, а лучше диспергированных однородно в одном или нескольких совместимых сельскохозяйственно приемлемых разбавителях ил носителях и/или ПАВ /т.е. разбавителях или носителях и/или носителях и/или ПАВ типа, обычно используемого в данной области для гербицидных композиций, и которые совместимы с соединениями формулы I/. Термин "однородно диспергированный" включает композиции, в которых соединения формулы I растворены в других компонентах. Термин "гербицидные композиции" используется в широком смысле, и включает не только композиции, которые готовы для использования в качестве гербицидов, а также концентратов, которые должны разбавляться перед использованием. Предпочтительно, композиции содержат от 0.05 до 90% по весу одного или нескольких соединений формулы I. In accordance with another feature of the invention, compositions for herbicidal use are provided, comprising one or more isoxazole derivatives of formula I or an agriculturally acceptable salt thereof, together with, and preferably dispersed uniformly in, one or more compatible agriculturally acceptable diluents or carriers and / or surfactants / those. diluents or carriers and / or carriers and / or surfactants of the type commonly used in the art for herbicidal compositions and which are compatible with the compounds of formula I /. The term "uniformly dispersed" includes compositions in which the compounds of formula I are dissolved in other components. The term "herbicidal compositions" is used in a broad sense, and includes not only compositions that are ready for use as herbicides, but also concentrates that must be diluted before use. Preferably, the compositions comprise from 0.05 to 90% by weight of one or more compounds of formula I.

Гербицидные композиции могут содержать как разбавитель или носитель, так и ПАВ /например, смачивающий, диспергирующий или эмульгирующий/. Поверхностно-активные агенты, которые могут присутствовать в гербицидных композициях настоящего изобретения могут быть ионного или неионного типа, например, сульфорицинолеаты, производные четвертичного аммония, продукты, основанные на конденсатах этиленоксида с алкиловыми или полиариловыми фенолами, например, нонил- или октил-фенолы, или эфира карбоновой кислоты ангидросорбитолов, которые делаются растворимыми этерификацией свободных гидроксильных групп конденсацией этиленоксида, солей щелочных и щелочноземельных металлов производных сульфокислоты с высокой молекулярной массой, таких как лигносульфонаты натрия и кальция и алкилбензолсульфонаты натрия и кальция. Herbicidal compositions may contain both a diluent or carrier, and a surfactant (for example, wetting, dispersing or emulsifying). Surfactants that may be present in the herbicidal compositions of the present invention may be of the ionic or nonionic type, for example, sulforicinoleates, quaternary ammonium derivatives, products based on condensates of ethylene oxide with alkyl or polyaryl phenols, for example, nonyl or octyl phenols, or carboxylic ester of anhydrosorbitols, which are made by soluble esterification of free hydroxyl groups by condensation of ethylene oxide, alkali and alkaline earth metal salts high molecular weight sulfonic acids such as sodium and calcium lignosulfonates and sodium and calcium alkylbenzenesulfonates.

Гербицидные композиции по изобретению могут включать до 10 вес% например, от 0.05 до 10 вес% ПАВ, но при желании допустимы и более высокие пропорции ПАВ, например, до 15 вес% в жидких эмульсионных суспензионных концентратах и до 25 вес% в жидких водных растворимых концентратах. The herbicidal compositions of the invention may include up to 10% by weight, for example, from 0.05 to 10% by weight of surfactants, but higher surfactant proportions are acceptable if desired, for example, up to 15% by weight in liquid emulsion suspension concentrates and up to 25% by weight in liquid aqueous soluble concentrates.

Примерами подходящих твердых разбавителей или носителей являются силикат алюминия, тальк, кальцинированная магнезия, кизелькур, трикальцийфосфат, измельченная пробка, адсорбентная газовая сажа и глины, такие, как каолин и бентонит, Твердые композиции /которые могут принимать форму дустов, гранул или смачиваемых порошков/ готовятся размолом соединений формулы I с твердыми разбавителями или насыщением твердых разбавителей или носителей растворами соединений формулы I в летучих растворителях и, при желании измельчением продуктов до порошков. Гранулированные формы можно готовить абсорбированием соединением формулы I /растворенных в подходящих растворителях, которые при желании могут быть летучими/ на твердые разбавители или носители в гранулированной форме, и при желании выпариванием растворителей или гранулированием композиций в порошке, полученном, как описано выше. Твердые гербицидные соединения, в частности, смачиваемые порошки и гранулы, могут содержать смачивающие или диспергирующие агенты /например, типов, описанных выше/, которые в твердом состоянии могут служить разбавителями или носителями. Examples of suitable solid diluents or carriers are aluminum silicate, talc, calcined magnesia, kieselguhr, tricalcium phosphate, ground cork, adsorbent carbon black and clays such as kaolin and bentonite, Solid compositions / which may take the form of dusts, granules or wettable powders / are prepared grinding compounds of formula I with solid diluents or saturating solid diluents or carriers with solutions of compounds of formula I in volatile solvents and, if desired, grinding products to Cove. Granular forms can be prepared by absorption by a compound of formula I / dissolved in suitable solvents, which if desired can be volatile / on solid diluents or carriers in granular form, and, if desired, by evaporation of the solvents or granulation of the compositions in powder obtained as described above. Solid herbicidal compounds, in particular wettable powders and granules, may contain wetting or dispersing agents (for example, of the types described above), which in the solid state can serve as diluents or carriers.

Жидкие композиции по изобретению могут принимать форму водных органических или водно-органических растворов, суспензий и эмульсий которые могут включать ПАВ. Подходящие жидкие разбавители для включения в жидкие композиции включают воду, гликоли, тетрагидрофурфуриловый спирт, ацетофенон, циклогексанон, изофорон, толуол, ксилен, минеральные, животные и растительные масла и легкие ароматические и нафтеновые фракции нефти /и смеси этих разбавителей/. ПАВ, которые могут присутствовать в жидкой композиции, могут быть ионными или неионными /например, типов, описанных выше/ и жидком состоянии могут служить разбавителями или носителями. The liquid compositions of the invention may take the form of aqueous organic or aqueous organic solutions, suspensions and emulsions which may include a surfactant. Suitable liquid diluents for inclusion in liquid compositions include water, glycols, tetrahydrofurfuryl alcohol, acetophenone, cyclohexanone, isophorone, toluene, xylene, mineral, animal and vegetable oils and light aromatic and naphthenic oil fractions / and mixtures of these diluents /. Surfactants that may be present in the liquid composition may be ionic or non-ionic (for example, of the types described above) and the liquid state may serve as diluents or carriers.

Порошки, диспергируемые гранулы и жидкие композиции в форме концентратов могут разбавляться водой или другими подходящими разбавителями, например, минеральными или растительным маслами, особенно в случае жидких концентратов, в которых разбавитель или носитель является маслом, чтобы получить композиции готовые для использования. Powders, dispersible granules and liquid compositions in the form of concentrates can be diluted with water or other suitable diluents, for example, mineral or vegetable oils, especially in the case of liquid concentrates in which the diluent or carrier is oil to prepare the compositions for use.

При желании жидкие композиции соединения формулы I можно использовать в форме само-эмульгирующихся концентратов, содержащих активные вещества, растворенные в эмульгирующих агентах или растворителях, содержащих эмульгирующие агенты, совместимые с активными веществами, простое добавление воды к таким концентратам делает композиции готовыми для использования. If desired, the liquid compositions of the compounds of formula I can be used in the form of self-emulsifying concentrates containing active substances dissolved in emulsifying agents or solvents containing emulsifying agents compatible with the active substances, a simple addition of water to such concentrates makes the compositions ready for use.

Жидкие концентраты, в которых разбавитель или носитель является маслом, могут использоваться без дальнейшего разбавления с применением техники электростатического распыления. Liquid concentrates in which the diluent or carrier is oil can be used without further dilution using an electrostatic spray technique.

Гербицидные композиции по изобретению могут также содержать традиционные адъюванты, такие как клеи, защитные коллоиды, загустители, смачивающие агенты, стабилизаторы, пассиваторы, антиспекающие агенты, красители и ингибиторы коррозии. Эти адъюванты могут также служить носителями или разбавителями. The herbicidal compositions of the invention may also contain conventional adjuvants, such as adhesives, protective colloids, thickeners, wetting agents, stabilizers, passivators, anti-sintering agents, dyes and corrosion inhibitors. These adjuvants may also serve as carriers or diluents.

Если не указаны иначе, процентные показатели даются по весу. Предпочтительными гербицидными композициями по изобретению являются:
водные суспензионные концентраты, которые включают от 10 до 70% одного или нескольких соединений формулы I, от 2 до 10% ПАВ, от 0.1 до 5% сгустителя и от 15 до 87.9% воды;
Смачиваемые порошки, которые включают от 10 до 90% одного или несколько соединений формулы I, от 2 до 10% ПАВ и от 8 до 88% твердого разбавителя или носителя;
водорастворимые или вододиспергирумые порошки, которые содержат от 10 до 90% одного или нескольких соединений формулы I, от 2 до 40% карбоната натрия и от 0 до 88% твердого разбавителя:
жидкие водорастворимые концентраты, которые содержат от 5 до 50%, например, 10 - 30%, одного или нескольких соединений формулы I, от 5 до 25% ПАВ и от 25 до 90%, например, 45 - 85%, водо-смешиваемого растворителя, например, диметилформамида, или смесь водо-смешиваемого от растворителя и воды;
жидкие эмульсионные суспензионные концентраты, которые содержат от 10 до 70% одного или нескольких соединений формулы I, 5 до 15% ПАВ, от 0.1 до 5% сгустителя и от 10 до 84.9% органического растворителя;
гранулы, которые содержат от 1 до 90%, например, 2 - 10% одного или нескольких соединений формулы I, от 0.5 до 7%, например, 0.5 - 2 ПАВ, и от 3 до 98.5%, например 88 - 97.5%, гранулярного носителя и
эмульсионные концентраты, которые содержат 0.05 - 90%, и предпочтительно от 1 до 10% ПАВ и от 9.99 до 99.94%, лучше от 39 до 98.99% органического растворителя.Unless otherwise indicated, percentages are given by weight. Preferred herbicidal compositions of the invention are:
aqueous suspension concentrates, which include from 10 to 70% of one or more compounds of formula I, from 2 to 10% surfactant, from 0.1 to 5% thickener and from 15 to 87.9% water;
Wettable powders that comprise from 10 to 90% of one or more compounds of formula I, from 2 to 10% surfactant, and from 8 to 88% solid diluent or carrier;
water-soluble or water-dispersible powders that contain from 10 to 90% of one or more compounds of formula I, from 2 to 40% sodium carbonate and from 0 to 88% solid diluent:
liquid water-soluble concentrates that contain from 5 to 50%, for example 10 to 30%, of one or more compounds of the formula I, from 5 to 25% surfactant and from 25 to 90%, for example, 45 to 85%, of a water-miscible solvent for example dimethylformamide, or a mixture of water-miscible solvent and water;
liquid emulsion suspension concentrates that contain from 10 to 70% of one or more compounds of the formula I, 5 to 15% surfactants, from 0.1 to 5% of a thickener and from 10 to 84.9% of an organic solvent;
granules that contain from 1 to 90%, for example, 2 to 10% of one or more compounds of the formula I, from 0.5 to 7%, for example, 0.5 to 2 surfactants, and from 3 to 98.5%, for example 88 to 97.5%, of granular carrier and
emulsion concentrates that contain 0.05 to 90%, and preferably from 1 to 10% surfactant and from 9.99 to 99.94%, preferably from 39 to 98.99% of an organic solvent.

Гербицидные композиции по настоящему изобретению могут также содержать соединения формулы I вместе в - , а лучше быть диспергированными в одном или нескольких других пестицидно активных соединениях и, при желании - одном или нескольких пестицидно приемлемых разбавителях или носителях, ПАВ и традиционных адъювантах, как описано выше. Примеры других пестицидно активных соединений, которые могут быть включены или использоваться вместе с гербицидными композициями настоящего изобретения, включают гербициды, например, чтобы увеличить диапазон контролируемых сорняков, - алахлор [2-хлоро-2.6'-диэтил-N-/метокси-метил/-ацетанилид] , атразин[2-хлоро-4-этиламино-6-изопропиламино-1,3,5-триазин] , бромоксинил[3,5-дибромо-4-гидроксибензонитрил], хлортолурон[N'-/3-хлоро-4-метилфенил/-N, N] -диметилмочевина, цианазин[2-хлоро-4-/1-циано-1-метилэтиламино/-6-этиламино-1,3,5-триазин], 2,5-D[2,4-дихлорофенокси-уксусная кислота] , дикамба[3,6-дихлоро-2-метоксибензойная кислота] , дифензокат[1,2-диметил-3,5-дифенилпиразолиевые соли], флампропметил[метил N-2-/N-бензоил-3-хлоро-4-фторанилино/-пропионат] , флюометурон [N'-/3-трифторометилфенил/-N, N -диметилмочевина], изопротурон [N'-/4-изопропилфенил/-N, N - диметилмочевина] , инсектициды, например синтетические пиретроиды, например, перметрин и циперметрин и фунгициды, например, карбаматы, например, метил N-/1-т-бутил-карбамоил-бензимидазол-2-ил/карбамат, и триазолы, например, 1-/4-хлоро-фенокси/-3,3-диметил-1-/1,2,4-триазол-1-ил/-бутан-2-он. The herbicidal compositions of the present invention may also contain compounds of formula I together in -, and preferably dispersed in one or more other pesticidally active compounds and, if desired, one or more pesticidally acceptable diluents or carriers, surfactants and conventional adjuvants, as described above. Examples of other pesticidally active compounds that can be included or used with the herbicidal compositions of the present invention include herbicides, for example, to increase the range of controlled weeds, alachlor [2-chloro-2.6'-diethyl-N- / methoxy-methyl / - acetanilide], atrazine [2-chloro-4-ethylamino-6-isopropylamino-1,3,5-triazine], bromoxynil [3,5-dibromo-4-hydroxybenzonitrile], chlorotoluron [N '- / 3-chloro-4 -methylphenyl / -N, N] -dimethylurea, cyanazine [2-chloro-4- / 1-cyano-1-methylethylamino / -6-ethylamino-1,3,5-triazine], 2,5-D [2, 4-dichlorophenoxy-vinegar hydrochloric acid], dicamba [3,6-dichloro-2-methoxybenzoic acid], diphenzocate [1,2-dimethyl-3,5-diphenylpyrazolium salts], flampropmethyl [methyl N-2- / N-benzoyl-3-chloro- 4-fluoroanilino / propionate], fluomethuron [N '- / 3-trifluoromethylphenyl / -N, N-dimethylurea], isoproturon [N' - / 4-isopropylphenyl / -N, N - dimethylurea], insecticides, for example synthetic pyrethroids, for example, permethrin and cypermethrin and fungicides, for example, carbamates, for example, methyl N- / 1-t-butyl-carbamoyl-benzimidazol-2-yl / carbamate, and triazoles, for example, 1- / 4-chloro-phenoxy / -3 , 3-dimethyl-1- / 1,2,4-triazol-1-yl / -butane -2-he.

Пестицидно активные соединения и другие биологически активные материалы, которые могут быть включены или использоваться вместе с гербицидными соединениями настоящего изобретения, например, теми, которые упомянуты выше, при желании могут применяться в форме традиционных производных, например, солей и эфиров щелочных металлов и аминов. Pesticidally active compounds and other biologically active materials that can be incorporated or used together with the herbicidal compounds of the present invention, for example those mentioned above, can be used in the form of traditional derivatives, for example, salts and esters of alkali metals and amines.

Следующие примеры иллюстрируют гербицидные композиции в соответствии с настоящим изобретением:
Пример С1
Растворимый концентрат готовится из:
Активного ингредиента /соединение 1/ - 20% вес/об.The following examples illustrate herbicidal compositions in accordance with the present invention:
Example C1
Soluble concentrate is prepared from:
Active ingredient / Compound 1 / - 20% w / v.

Раствора гидроксида калия - 10% вес/об. Potassium hydroxide solution - 10% w / v.

Тетрагидрофурфурилового спирта /ТГФС/ - 10% вес/об. Tetrahydrofurfuryl alcohol / THFS / - 10% w / v.

Воды - до 100 объемов
перемешиванием ТГФС, активного ингредиента /соединение 1/ и 90% объема воды и медленным добавлением раствора гидроксида калия до получения стабильного рН 7 - 8 и затем доведением до объема водой.Water - up to 100 volumes
mixing THF, the active ingredient (compound 1) and 90% of the volume of water and slowly adding a solution of potassium hydroxide to obtain a stable pH of 7-8 and then bringing to volume with water.

Аналогичные растворимые концентраты можно приготовить как описано выше, заменой изоксазола /соединение 1/ другими соединениями формулы I. Similar soluble concentrates can be prepared as described above by replacing isoxazole / compound 1 / with other compounds of formula I.

Пример С2
Смачиваемый порошок готовится из:
Активного ингредиента /соединение 1/ - 50% вес/вес
Натрий додецилбензол сульфоната - 3% вес/вес
Лигносульфоната натрия - 5% вес/вес
Натрий формальдегид алкилнафталина сульфоната - 2% вес/вес
Измельченного диоксида кремния - 3% вес/вес
Фарфоровой глины - 37 % вес/вес
смешиванием указанных ингредиентов вместе порошки можно приготовить как описано выше заменой изоксазола /соединение 1/ другими соединениями формулы I.Example C2
Wettable powder is prepared from:
Active ingredient / Compound 1 / - 50% w / w
Sodium dodecylbenzene sulfonate - 3% w / w
Sodium Lignosulfonate - 5% w / w
Sodium formaldehyde alkylnaphthalene sulfonate - 2% w / w
Shredded Silica - 3% w / w
Porcelain clay - 37% w / w
by mixing these ingredients together, powders can be prepared as described above by replacing isoxazole / compound 1 / with other compounds of formula I.

Пример С3
Водорастворимый порошок готовится из:
Активного ингредиента /соединение 1/ - 50% вес/вес
Додецилбензолсульфоната натрия - 1 % вес/вес
Измельченного диоксида кремния - 2% вес/вес
Бикарбоната натрия - 47% вес/вес
смешиванием указанных и градиентов и измельчением указанной смеси в молотковой мельнице.Example C3
Water soluble powder is prepared from:
Active ingredient / Compound 1 / - 50% w / w
Sodium dodecylbenzenesulfonate - 1% w / w
Ground silicon dioxide - 2% w / w
Sodium Bicarbonate - 47% w / w
mixing the indicated gradients and grinding the specified mixture in a hammer mill.

Аналогичные водорастворимые порошки можно получить как описано выше заменой изоксазола /соединение 1/ другими соединениями формулы I. Similar water-soluble powders can be obtained as described above by replacing isoxazole / compound 1 / with other compounds of formula I.

Соединения формулы I, представленные здесь, использовались как гербициды в соответствии со следующими процедурами. The compounds of formula I provided herein were used as herbicides in accordance with the following procedures.

Способ использования гербицидных соединений
а/ Общие сведения
Соответствующие количества соединений, используемых для обработки растений, растворялись в ацетоне для получения растворов, эквивалентных дозировкам применения до 4000 г тестуемого соединения на гектар /г/га/. Эти растворы применялись из стандартного лабораторного опрыскивателя с эквивалентом 290 литров распыления жидкости на гектар.Method of using herbicidal compounds
a / General information
Corresponding quantities of compounds used for treating plants were dissolved in acetone to obtain solutions equivalent to dosages of up to 4000 g of test compound per hectare / g / ha /. These solutions were used from a standard laboratory sprayer with the equivalent of 290 liters of liquid spray per hectare.

в/ Контроль сорняков: до всходов
Смена высевались в 70 мм квадратные, глубиной в 75 мм пластиковые горшочки в нестерильную землю. Количество семян на горшок было следующим: (см. табл.1)
Соединения изобретения применялись к поверхности почвы, содержащей семена, как описано в /а/. Один горшочек каждой культуры и каждого сорняка был подвергнут каждой обработке, были также контрольные растения без обработки и обработанные только одним ацетоном.c / Weed control: before seedlings
The shift was sown in 70 mm square, 75 mm deep plastic pots in non-sterile soil. The number of seeds per pot was as follows: (see table 1)
The compounds of the invention were applied to the surface of a soil containing seeds, as described in / a /. One pot of each crop and each weed was subjected to each treatment; there were also control plants without treatment and treated with only one acetone.

После обработки горшочки помещались на капиллярную подстилку в застекленную теплицу и поливались сверху. Визуальная оценка повреждения культур проводилась через 20 - 24 дня после распыления. Результаты выражались в процентном сокращении роста или повреждения культуры или сорняка в сравнении с контрольными горшочками. After processing, the pots were placed on a capillary litter in a glazed greenhouse and watered from above. Visual assessment of crop damage was carried out 20 to 24 days after spraying. The results were expressed as a percentage reduction in growth or damage to the crop or weed compared to control pots.

с/ Контроль сорняков: после всходов
Сорняки и культуры высевались непосредственно в компост Джона Инна в горшочки глубиной 75 мм и размеров 70х70 мм, за исключением Amaranthus, который был перенесен на стадии ростка в горшочек за неделю до распыления. Растения выращивались в теплице. Число растений на горшок было следующим: (см. табл.2)
Соединения, используемые для обработки растений поменялись к растениям, как описано в /а/. Каждой обработке подвергался один горшочек каждой культуры и вида сорняка, были контрольные растения без обработки и растения, на которые распылялся только ацетон.c / Weed control: after germination
Weeds and crops were sown directly in John Inn's compost in pots 75 mm deep and 70x70 mm in size, with the exception of Amaranthus, which was transferred to the sprout stage in the pot a week before spraying. Plants were grown in a greenhouse. The number of plants per pot was as follows: (see table 2)
The compounds used for treating plants have changed to plants, as described in / a /. Each treatment was subjected to one pot of each crop and weed species, there were control plants without treatment and plants on which only acetone was sprayed.

После обработки горшочки помещались на капиллярную подстилку в теплицу и поливались сверху раз в 24 часа и затем контролируемым поливом под землей. Визуальная оценка повреждений культур и сорняков проводилась 20 - 24 дня спустя после распыления. Результаты выражались в процентном выражении как снижение роста или повреждение культур или сорняков в сравнении с растениями в контрольных горшочках. After processing, the pots were placed on a capillary litter in a greenhouse and watered from above every 24 hours and then under controlled irrigation under the ground. Visual assessment of damage to crops and weeds was carried out 20 to 24 days after spraying. The results were expressed as a percentage as reduced growth or damage to crops or weeds compared to plants in control pots.

При применении до или после всхожести при дозировке 4 кг/га или меньше, соединения 1 - 27 обеспечивали контроль по меньшей мере 90% одного или нескольких видов сорняков и демонстрировали селективность по меньшей мере в одном из видов культур. When applied before or after germination at a dosage of 4 kg / ha or less, compounds 1 to 27 provided control of at least 90% of one or more species of weeds and showed selectivity in at least one of the crop species.

Claims (14)

1. Производное изоксазола формулы I
Figure 00000008

где Ar представляет фенил, замещенный одной-тремя группами R2, и где два заместителя на смежных положениях фенильного кольца вместе с двумя атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из O, S, N, которое может быть замещено одной или более группами R21,
R представляет атом водорода;
R1 представляет циклоалкильную группу, содержащую от трех до шести атомов углерода;
R2 могут быть одинаковыми или разными, представляют атом галогена, алкильную группу с прямой или разветвленной цепью, содержащую от одного до шести атомов углерода, которая может быть необязательно замещена одним или более галогенами, группу, выбранную из -SR5, -SOR5, -SO2R5, -OR5, -(CR9R10)t -S(O)pR5;
R21 могут быть одинаковыми или разными, представляют R2 или = 0;
R5 представляет алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до шести атомов углерода;
R9 и R10 каждый представляет атом водорода;
p - 0, 1 или 2;
t = 1,
или его сельскохозяйственно приемлемые соли.1. An isoxazole derivative of formula I
Figure 00000008

where Ar represents phenyl substituted with one to three R 2 groups, and where two substituents at adjacent positions of the phenyl ring together with the two atoms to which they are attached form a 5-6 membered heterocyclic ring containing one or two heteroatoms selected from O , S, N, which may be substituted by one or more R 21 groups,
R represents a hydrogen atom;
R 1 represents a cycloalkyl group containing from three to six carbon atoms;
R 2 may be the same or different, represent a halogen atom, a straight or branched chain alkyl group containing from one to six carbon atoms, which may be optionally substituted with one or more halogens, a group selected from —SR 5 , —SOR 5 , -SO 2 R 5 , -OR 5 , - (CR 9 R 10 ) t -S (O) p R 5 ;
R 21 may be the same or different, represent R 2 or = 0;
R 5 represents straight or branched chain alkyl containing up to six carbon atoms;
R 9 and R 10 each represents a hydrogen atom;
p is 0, 1 or 2;
t = 1
or its agriculturally acceptable salts. 2. Соединение по п. 1, в котором Ar представляет возможно замещенный 1,3-бензодиоксол, бензо[в]тиофен, бензоксазол или бензо- 1,2,3 -тиадиазол. 2. The compound according to claim 1, wherein Ar is a possibly substituted 1,3-benzodioxole, benzo [c] thiophene, benzoxazole or benzo-1,2,3-thiadiazole. 3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что: (a) R2 расположен в C-2 положении фенильного кольца, когда конденсирование имеет место по C-3 и C-4 этого кольца, или (b) R2 расположено в C-4 положении фенильного кольца, если конденсирование имеет место на C-2 и C-3 этого кольца.3. The compound according to claim 1 or 2, characterized in that: (a) R 2 is located in the C-2 position of the phenyl ring when condensation takes place at C-3 and C-4 of this ring, or (b) R 2 located in the C-4 position of the phenyl ring, if condensation occurs on the C-2 and C-3 of this ring. 4. Соединение по п.1, 2 или 3, в котором R2 - атом галогена или группа, выбранная из -SR5, -SOR5, -OR5, -SO2R5, где R5 - как определено в п.1.4. The compound according to claim 1, 2 or 3, in which R 2 is a halogen atom or a group selected from —SR 5 , —SOR 5 , —OR 5 , —SO 2 R 5 , where R 5 is as defined in .1. 5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R21 является атомом галогена C1-4 алкилом или -OR5 и R5 - как определено в п.1.5. The compound according to any one of claims 1 to 4 , characterized in that R 21 is a halogen atom of C 1-4 alkyl or -OR 5 and R 5 as defined in claim 1. 6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R21 представляет фтор, т-бутил или метокси.6. The compound according to claim 5, characterized in that R 21 represents fluorine, t-butyl or methoxy. 7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R1 представляет циклопропильную группу.7. The compound according to any one of claims 1 to 6, in which R 1 represents a cyclopropyl group. 8. Соединение по любому из пп.1-7, где R1 представляет циклопропильную группу и R2 представляет галоген.8. The compound according to any one of claims 1 to 7, where R 1 represents a cyclopropyl group and R 2 represents a halogen. 9. Соединение по п.1, где Ar представляет фенил, необязательно замещенный группой R2 и где два заместителя на смежных позициях фенильного кольца вместе с двумя атомами, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, выбранное из диоксолана, тиофена, тиофен -S, S -диоксида, тиадиазола, оксазола, пиррола и диоксана, и кольцо необязательно замещено одной или двумя группами R21, которые могут быть одинаковыми или разными;
R1 представляет циклопропильную группу;
R2 представляет атом галогена или группу, выбранную из -SR5, -SOR5, -SO2R5, -CH2S(O)pR5, -OR5;
R21 представляет атом галогена, C1-4 алкил, SO2R5 или -OR5,
R5 представляет метил или этил;
p = 0, 1 или 2.9. The compound according to claim 1, where Ar is phenyl optionally substituted with R 2 and where two substituents at adjacent positions of the phenyl ring together with the two atoms to which they are attached form a 5- or 6-membered ring selected from dioxolane, thiophene, thiophene-S, S-dioxide, thiadiazole, oxazole, pyrrole and dioxane, and the ring is optionally substituted with one or two R 21 groups, which may be the same or different;
R 1 represents a cyclopropyl group;
R 2 represents a halogen atom or a group selected from —SR 5 , —SOR 5 , —SO 2 R 5 , —CH 2 S (O) p R 5 , —OR 5 ;
R 21 represents a halogen atom, C 1-4 alkyl, SO 2 R 5 or -OR 5 ,
R 5 represents methyl or ethyl;
p = 0, 1 or 2. 10. Соединение по п.1, которое представляет собой:
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-4-оил/ изоксазол;
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-1,3-бензодиоксол-4-оил/ изоксазол;
5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо/b/ тиен-5-оил/ изоксазол;
5-циклопропил-4-/бензо-1,2,3-тиадиазол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-7-метилсульфонил-1,3-бензодиоксол-4-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
4-/2-т-бутил-4-хлорбензоксазол-7-оил/-5-циклопропилизоксазол;
4-/4-хлоро-3-метоксибензо/b/тиен-5-оил/-циклопропилизоксазол;
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфинил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-метилсульфенил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/1-/метилсульфонил/индол-4-карбоил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/4-метил-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/4-/метансульфонилметил-1,3-бензодиоксол-5-оил/ изоксазол;
5-циклопропил-4-/2,2-дифторо-4-/метансульфонилметил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/4-/метилсульфенил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/3-этокси-4-/метилсульфенил/бензо[b] тиен-5-оил/ изоксазол;
5-циклопропил -4-/4-хлоро-3-этокси-2-этилбензо/b/тиен-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил -4-/4-хлоро-3-этоксибензо/b/тиен-5-оил/-изоксазол;
5-циклопропил-4-/2,3-дигидро-5-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/4-/метилсульфонил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/5-/метилсульфинил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/4-/метилсульфинил/-1,3-бензодиоксол-5-оил/изоксазол;
5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метоксибензо[b] тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;
5-циклопропил-4-/3,4-диметоксибензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;
5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол-1,1-диоксид;
5-циклопропил-4-/5-/метилсульфенил/-1,4-бензодиоксан-6-карбонил/изоксазол; или
5-циклопропил-4-/4-хлоро-3-метокси-2-метилбензо[b]тиен-5-оил/изоксазол.10. The compound according to claim 1, which is:
5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-7-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-4-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-4-oyl / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 3,4-dimethoxybenzo / b / thien-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / benzo-1,2,3-thiadiazole-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-7-methylsulfonyl-1,3-benzodioxol-4-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- (2,2-difluoro-4-methylsulfonyl) -1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
4- / 2-t-butyl-4-chlorobenzoxazole-7-oil / -5-cyclopropylisoxazole;
4- (4-chloro-3-methoxybenzo [b] thien-5-oyl] -cyclopropylisoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulfinyl-1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 2,2-difluoro-4-methylsulphenyl-1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 1- / methylsulfonyl / indole-4-carboyl / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 4-methyl-1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 4- / methanesulfonylmethyl-1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- (2,2-difluoro-4- / methanesulfonylmethyl) -1,3-benzodioxol-5-oyl / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 4- / methylsulphenyl / -1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 3-ethoxy-4- / methylsulphenyl / benzo [b] thien-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-ethoxy-2-ethylbenzo / b / thien-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- (4-chloro-3-ethoxybenzo / b) thien-5-oil / -isoxazole;
5-cyclopropyl-4- (2,3-dihydro-5- / methylsulfonyl) -1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 4- / methylsulfonyl / -1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 5- / methylsulfinyl / -1,4-benzodioxan-6-carbonyl / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 4- / methylsulfinyl / -1,3-benzodioxol-5-oil / isoxazole;
5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide;
5-cyclopropyl-4- / 3,4-dimethoxybenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide;
5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thien-5-oil / isoxazole-1,1-dioxide;
5-cyclopropyl-4- / 5- / methylsulphenyl / -1,4-benzodioxan-6-carbonyl / isoxazole; or
5-cyclopropyl-4- / 4-chloro-3-methoxy-2-methylbenzo [b] thien-5-oil / isoxazole. 11. Гербицидная композиция, включающая активный ингредиент - производное изоксазола и сельскохозяйственно приемлемый разбавитель или носитель и/или поверхностно-активный агент, отличающаяся тем, что в качестве производного изоксазола она содержит соединение формулы (I), как определено в любом из пп. 1 - 10, или его сельскохозяйственно приемлемую соль в гербицидно-эффективном количестве. 11. A herbicidal composition comprising an isoxazole derivative active ingredient and an agriculturally acceptable diluent or carrier and / or surface active agent, characterized in that it contains a compound of formula (I) as an isoxazole derivative, as defined in any one of claims. 1 to 10, or an agriculturally acceptable salt thereof, in a herbicidally effective amount. 12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что она представляет собой смачиваемый порошок, водорастворимый порошок, жидкий растворимый концентрат,
13. Способ борьбы с ростом сорняков в очаге, включающий применение производного изоксазола, отличающийся тем, что в качестве производного изоксазола используют соединение формулы (I), как определено в любом из пп.1 - 10, или его сельскохозяйственно приемлемую соль в гербицидно эффективном количестве.12. The composition according to p. 11, characterized in that it is a wettable powder, a water-soluble powder, a liquid soluble concentrate,
13. A method of controlling weed growth in a locus, comprising the use of an isoxazole derivative, characterized in that a compound of formula (I) is used as the isoxazole derivative, as defined in any one of claims 1 to 10, or an agriculturally acceptable salt thereof in a herbicidally effective amount . 14. Способ получения производного изоксазола формулы (I), как определено в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000009

где Ar и R1, как определены в п.1, и L - уходящая группа,
с солью гидроксиламина.14. A method of obtaining an isoxazole derivative of the formula (I) as defined in claim 1, comprising reacting a compound of the formula (II):
Figure 00000009

where Ar and R 1 as defined in claim 1, and L is a leaving group,
with hydroxylamine salt. 15. Способ получения производного изоксазола формулы (I), как определено в п. 1, которое содержит окисленный атом серы SO или SO2, включающий окисление соответствующего соединения формулы (I), в котором содержится неокисленный атом серы.15. A method of producing an isoxazole derivative of formula (I) as defined in claim 1, which contains an oxidized sulfur atom SO or SO 2 , comprising oxidizing the corresponding compound of formula (I), which contains an unoxidized sulfur atom.
RU94027585A 1993-07-30 1994-07-29 Isoxazole derivatives, process for preparing thereof, herbicidal composition, and method of controlling weeds RU2126394C1 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB939315796A GB9315796D0 (en) 1993-07-30 1993-07-30 New compositions of matter
GB9315796-4 1993-07-30
GB9405223-0 1994-03-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94027585A RU94027585A (en) 1996-05-27
RU2126394C1 true RU2126394C1 (en) 1999-02-20

Family

ID=10739698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94027585A RU2126394C1 (en) 1993-07-30 1994-07-29 Isoxazole derivatives, process for preparing thereof, herbicidal composition, and method of controlling weeds

Country Status (3)

Country Link
GB (1) GB9315796D0 (en)
RU (1) RU2126394C1 (en)
ZA (1) ZA945654B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2577970C2 (en) * 2010-02-25 2016-03-20 Марроун Био Инновэйшнс, Инк. Pesticidal composition comprising isolated strain of burkholderia sp, compounds isolated from burkholderia sp, methods for production and use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2577970C2 (en) * 2010-02-25 2016-03-20 Марроун Био Инновэйшнс, Инк. Pesticidal composition comprising isolated strain of burkholderia sp, compounds isolated from burkholderia sp, methods for production and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
GB9315796D0 (en) 1993-09-15
ZA945654B (en) 1995-04-13
RU94027585A (en) 1996-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2117413C (en) Herbicidal isoxazole-4-yl-methanone derivatives
RU2105761C1 (en) 4-benzoylisoxazole derivatives methods of preparation thereof, and herbicidal composition, and method of controlling growth of weeds
JP3078661B2 (en) New herbicides
JP3122533B2 (en) New herbicides
EP0634413A1 (en) Herbicides
CA2075347A1 (en) Herbicides
CZ282743B6 (en) 2-cyano-1,3-dione derivatives, process of their preparation and herbicidal compositions containing said derivatives
RU2105002C1 (en) 4-benzoylisoxazole derivative, method of its synthesis, herbicide composition, method of weed growth control
CA2127933A1 (en) Pesticides
JP3557230B2 (en) New herbicides
JPH06271553A (en) New herbicide
JPH05112557A (en) New herbicide
AU2001286294B2 (en) Herbicidal 5-benzyloxymethyl-1,2-isoxazoline derivatives
JPH05112558A (en) New herbicidal composition
JPH08504781A (en) 4-Benzoylisoxazole derivatives and their use as herbicides
WO1995025099A1 (en) 2-cyano-1,3-dione derivatives useful as herbicides
RU2104273C1 (en) 4-benzol isoxazole method of preparation thereof, herbicidal composition based thereon
RU2126394C1 (en) Isoxazole derivatives, process for preparing thereof, herbicidal composition, and method of controlling weeds
JPH11507932A (en) 1,3-Oxazin-4-one derivatives as herbicides
WO1995025105A1 (en) Isoxazole derivatives and their use as herbicides
JPH05202009A (en) Herbicide

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050730