RU2123704C1 - Method of diagnosing acute cerebral ischemia - Google Patents

Abstract

FIELD: neurological diseases. SUBSTANCE: in patient's blood, content of antibodies specific for phencyclidine-binding membrane protein of nervous tissue is determined. Immune complex is detected by color peroxidase reaction occurring at binding of phencyclidine-binding membrane protein to autoantibodies specific to it utilizing standard solid-phase immunoenzymatic method. Simultaneously, content of such autoantibodies is determined in healthy persons. High concentration of autoantibodies indicates acute ischemization of brain tissue in patient. EFFECT: increased objectivity of diagnosing acute ischemia of brain tissue and enabled estimating risk of cerebral insult occurrence. 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к способам диагностики неврологических заболеваний, и может найти широкое применение в нейрореанимационных, неврологических и реабилитационных отделениях стационаров, в амбулаторных условиях - для проведения диспансерного наблюдения за больными с сосудистыми заболеваниями головного мозга (группа риска по развитию церебрального инсульта). The invention relates to medicine, namely to methods for diagnosing neurological diseases, and can be widely used in neuroresuscitation, neurological and rehabilitation departments of hospitals, on an outpatient basis - for dispensary monitoring of patients with cerebrovascular diseases (risk group for the development of cerebral stroke) .

Проблема острой церебральной ишемии сохраняет чрезвычайную актуальность в современной неврологии. Наиболее грозным ее проявлением является развитие ишемического инсульта (инфаркта мозга), когда потенциально обратимые изменения биохимических процессов, функционального состояния головного мозга трансформируются в стойкий очаговый морфологический дефект. Исследования последних лет значительно углубили представления о метаболических аспектах патогенеза ишемического инсульта. Было установлено, что острое развитие церебральной ишемии (снижение поступления в ткань мозга энергетических субстратов) запускает каскад патобиохимических реакций, конечным результатом которых является гибель нервной ткани. Одним из начальных звеньев патобиохимического "каскада" является дестабилизация клеточных мембран и встроенных в них рецепторов. Доказано, что ведущую роль в развитии патологического процесса играют изменения со стороны аминацидергической медиации и, прежде всего, глутаматовых рецепторов (особенно NMDA-типа). Избыточное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров (глутамата и аспартата) представляет собой ключевой момент патогенеза и обусловливает запуск конечных патобиохимических реакций, ведущих к деструкции нервных клеток (теория "эксайтотоксичности") (B.K.Siesjo, F.Bengtsson, 1985, 1989, D.W.Choi, 1988, B.Meldrum et al, 1989, M.Ginsberg, 1990). The problem of acute cerebral ischemia remains extremely relevant in modern neurology. Its most formidable manifestation is the development of ischemic stroke (cerebral infarction), when potentially reversible changes in biochemical processes, the functional state of the brain are transformed into a persistent focal morphological defect. Recent studies have significantly deepened the understanding of the metabolic aspects of the pathogenesis of ischemic stroke. It was found that the acute development of cerebral ischemia (a decrease in the supply of energy substrates to brain tissue) triggers a cascade of pathobiochemical reactions, the end result of which is the death of nerve tissue. One of the initial links in the pathobiochemical cascade is the destabilization of cell membranes and their receptors. It has been proven that the leading role in the development of the pathological process is played by changes from aminacidergic mediation and, above all, glutamate receptors (especially the NMDA type). Excessive release of excitatory neurotransmitters (glutamate and aspartate) is a key moment of pathogenesis and causes the initiation of final pathobiochemical reactions leading to destruction of nerve cells (the theory of “excitotoxicity”) (BKSiesjo, F.Bengtsson, 1985, 1989; DWChoi, 1988; Meldrum et al, 1989, M. Ginsberg, 1990).

Широкая распространенность сосудистых заболеваний головного мозга, высокие показатели смертности (II место после заболеваний сердца) и инвалидизации (более 80%) после перенесенного инсульта настоятельно требуют разработки проблемы ранней диагностики острой церебральной ишемии и своевременной ее коррекции. The widespread prevalence of cerebrovascular diseases, high mortality rates (second place after heart disease) and disability (more than 80%) after a stroke urgently require the development of the problem of early diagnosis of acute cerebral ischemia and its timely correction.

В настоящее время в клинике отсутствуют методы, способные быстро и эффективно выявить острую церебральную ишемию, оценить ее выраженность и возможность трансформации в инфаркт мозга. Возрастные и индивидуальные различия в реакциях ткани мозга на дефицит энергетических субстратов не позволяют использовать для диагностики острой церебральной ишемии концентрации кислорода, глюкозы и ее метаболитов. Currently, the clinic lacks methods capable of quickly and effectively detect acute cerebral ischemia, to assess its severity and the possibility of transformation into cerebral infarction. Age and individual differences in the responses of brain tissue to a deficiency of energy substrates do not allow the use of oxygen, glucose and its metabolites for the diagnosis of acute cerebral ischemia.

Применяемые в экспериментальных исследованиях методы определения концентрации нейротрансмиттерных аминокислот (путем высокоэффективного жидкостного электрофореза с биохимической детекцией) в клинических условиях имеют существенные недостатки: сложны и длительны в исполнении, эффективны лишь в спинномозговой жидкости (требуют проведения люмбальной пункции), а кроме того, выявляемые изменения в составе аминокислот неспецифичны и не позволяют однозначно судить о специфических ишемических нарушениях в ткани мозга. The methods used in experimental studies for determining the concentration of neurotransmitter amino acids (by high-performance liquid electrophoresis with biochemical detection) under clinical conditions have significant drawbacks: they are complex and time-consuming to perform, effective only in cerebrospinal fluid (require lumbar puncture), and in addition, detectable changes in amino acids are nonspecific and do not allow us to unambiguously judge specific ischemic disorders in brain tissue.

Заявляемый способ диагностики острой церебральной ишемии является новым и в литературе не описан. The inventive method for the diagnosis of acute cerebral ischemia is new and is not described in the literature.

Технический результат настоящего изобретения заключается в том, что диагностика острой церебральной ишемии проводится путем сравнительного определения в крови пациента аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку. The technical result of the present invention lies in the fact that the diagnosis of acute cerebral ischemia is carried out by a comparative determination of the autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in the patient’s blood.

Проводят анализ 20 микролитров крови, взятой у пациента из вены или из пальца с помощью стандартного твердофазного иммуноферментного метода. По методике С.А.Дамбиновой определяют в крови содержание аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку (компоненту глутаматовых NMDA-рецепторов головного мозга) путем связывания на твердофазной синтетической матрице при разведении сыворотки 1:50, продолжительности инкубации реагентов 1 час при температуре 20-25 градусов по Цельсию. Иммунный комплекс детектируют по цветной пероксидазной реакции при связывании фенциклидинсвязывающего мембранного белка с аутоантителами к нему. An analysis is made of 20 microliters of blood taken from a patient from a vein or from a finger using a standard enzyme-linked immunosorbent assay. By the method of S. A. Dambinova, the content of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein (a component of the glutamate NMDA receptors of the brain) in the blood is determined by binding on a solid-phase synthetic matrix with a serum dilution of 1:50, the reagent incubation time is 1 hour at a temperature of 20-25 degrees Celsius. The immune complex is detected by a color peroxidase reaction upon binding of the phencyclidin-binding membrane protein to autoantibodies to it.

Выделенный и очищенный фенциклидинсвязывающий мембранный белок наносится на полистироловый микропланшет для иммунологических исследований и инкубируется в течение 14-16 часов при температуре 4 градуса по Цельсию. В ходе испытаний образцы сыворотки крови пациентов и здоровых лиц наносили в лунки микропланшетов. В качестве положительного контроля служила кроличья антисыворотка к фенциклидинсвязывающему мембранному белку, наносимая в лунки планшета параллельно с исследуемыми образцами в концентрации от 0,1 до 400 нг/мл по белку. Базовый ("нулевой") уровень отсчета выбирался по данным анализа образцов донорской сыворотки, истощенной на суммарном мембранном препарате, выделенном из головного мозга крыс. После нанесения образцов планшеты инкубировали 1 час при температуре 20-25 градусов по Цельсию и уровень связывания с иммуногенным фрагментом фенциклидинсвязывающего мембранного белка определяли по стандартной методике твердофазного иммуноферментного анализа, используя конъюгированный с пероксидазой из корня хрена белок A. Отсчет результатов производили с помощью многоканального спектрофотометра Multiscan (Швеция) по величине поглощения растворов (E-492) при длине волны 492 нм. Строили калибровочную кривую для положительного контроля, откладывая по оси абсцисс концентрацию антител, по оси ординат - величину E-492. Концентрацию аутоантител в пробах определяли по калибровочной кривой, на основании величины E-492. The isolated and purified phencyclidine-binding membrane protein is applied to a polystyrene microplate for immunological studies and incubated for 14-16 hours at a temperature of 4 degrees Celsius. During testing, serum samples from patients and healthy individuals were applied to the wells of microplates. The rabbit antiserum to the phencyclidine-binding membrane protein served in the wells of the plate in parallel with the test samples at a concentration of 0.1 to 400 ng / ml per protein served as a positive control. The baseline ("zero") reference level was selected according to the analysis of samples of donor serum depleted on the total membrane preparation isolated from rat brain. After application of the samples, the plates were incubated for 1 hour at a temperature of 20-25 degrees Celsius and the level of binding to the immunogenic fragment of the phencyclidin-binding membrane protein was determined according to the standard method of enzyme-linked immunosorbent assay using protein A conjugated with horseradish root peroxidase A. The results were counted using a Multiscan multichannel spectrophotometer (Sweden) by the magnitude of the absorption of solutions (E-492) at a wavelength of 492 nm. A calibration curve was constructed for the positive control, plotting the concentration of antibodies along the abscissa axis, and the value E-492 along the ordinate axis. The concentration of autoantibodies in the samples was determined by the calibration curve, based on the value of E-492.

Содержание аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в крови здоровых лиц было 0,3-1,5 нг/мл. Содержание аутоантител свыше 1,5 нг/мл было обнаружено в крови больных с острой церебральной ишемией (в острейшем периоде церебрального ишемического инсульта). The content of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in the blood of healthy individuals was 0.3-1.5 ng / ml. The content of autoantibodies over 1.5 ng / ml was found in the blood of patients with acute cerebral ischemia (in the acute period of cerebral ischemic stroke).

Сыворотка крови исследовалась у 50 больных в острейшем периоде церебрального ишемического инсульта - через 3, 6, 9, 12, 24 часа с момента развития заболевания, на 3 и 5 сутки. У всех больных определялось повышение титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку, особенно выраженное в течение первых 12 часов с момента развития инсульта. Средние показатели титра составили: в первые 3 часа - (5,65+0,85) нг/мл, в 6 часов - (5,67+1,10) нг/мл, в 9 часов - (3,74+1,25) нг/мл, в 12 часов - (7,08+2,05) нг/мл. Повышение уровня титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в сыворотке крови свидетельствует о проявлении иммунной реакции организма в ответ на нарушения обмена белковых компонентов глутаматовых рецепторов, что характерно для самых ранних стадий острой церебральной ишемии. К конца 1 суток инсульта отчетливо проявлялась тенденция к нормализации уровня титра аутоантител - (2,16+0,55) нг/мл. Однако выраженность нормализации уровня титра была различна у разных больных, тесно коррелировала с функциональным состоянием головного мозга, по данным полимодального нейрофизиологического мониторирования (мониторирование ЭЭГ, топоселективных картограмм ЭЭГ, исследование соматосенсорных и стволовых вызванных потенциалов мозга, транскраниальная кортикальная магнитная стимуляция, электронейромиография), и позволяла прогнозировать дальнейшее течение заболевания. Средние показатели титра аутоантител оставались повышенными на 3 сутки инсульта (2,60+0,35 нг/мл) и, в меньшей степени на 5 сутки (1,92+0,65 нг/мл). Вместе с тем, у больных с регредиентным течением заболевания на 5 сутки заболевания титр аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку соответствовал контрольным значениям. Blood serum was studied in 50 patients in the acute period of cerebral ischemic stroke - 3, 6, 9, 12, 24 hours after the onset of the disease, on days 3 and 5. In all patients, an increase in the titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein was determined, which was especially pronounced during the first 12 hours after the development of a stroke. The average titer values were: in the first 3 hours - (5.65 + 0.85) ng / ml, at 6 hours - (5.67 + 1.10) ng / ml, at 9 hours - (3.74 + 1 , 25) ng / ml, at 12 hours - (7.08 + 2.05) ng / ml. An increase in the level of titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in blood serum indicates the manifestation of the body's immune response in response to metabolic disturbances in the protein components of glutamate receptors, which is characteristic of the very early stages of acute cerebral ischemia. By the end of the 1st day of the stroke, a tendency towards normalization of the level of titer of autoantibodies - (2.16 + 0.55) ng / ml was clearly manifested. However, the severity of normalization of the titer level was different in different patients, closely correlated with the functional state of the brain, according to polymodal neurophysiological monitoring (monitoring of EEG, toposelective EEG cartograms, study of somatosensory and stem evoked potentials of the brain, transcranial cortical magnetic stimulation, electroneuromyography), and allowed to predict the further course of the disease. The average titers of autoantibodies remained elevated on the 3rd day of stroke (2.60 + 0.35 ng / ml) and, to a lesser extent, on day 5 (1.92 + 0.65 ng / ml). At the same time, in patients with a regredient course of the disease on the 5th day of the disease, the titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein corresponded to control values.

Таким образом, уровень титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку отражает выраженность ишемии мозговой ткани. Нормализация концентрации аутоантител опережает положительную клиническую динамику. При снижении концентрации аутоантител до контрольного уровня к концу 1 суток инсульта можно прогнозировать наиболее благоприятное, регредиентное течение заболевания. Thus, the level of titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein reflects the severity of ischemia of the brain tissue. Normalization of autoantibody concentration is ahead of positive clinical dynamics. With a decrease in the concentration of autoantibodies to a control level by the end of 1 day of a stroke, the most favorable, regredient course of the disease can be predicted.

Пример 1. Больной П., 49 лет, N и.б. 15739, поступил в нейрореанимационное отделение 13.05.1994 г. через 5 часов с момента развития ишемического инсульта в правом полушарии головного мозга (острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу в системе правой внутренней сонной артерии) на фоне гипертонической болезни III стадии. Example 1. Patient P., 49 years old, N and. 15739, was admitted to the neuroresuscitation department on 05/13/1994 5 hours after the development of ischemic stroke in the right hemisphere of the brain (acute cerebrovascular accident according to ischemic type in the system of the right internal carotid artery) against the background of hypertension of the III stage.

При поступлении в клинику - состояние средней тяжести, снижение пульсации на правой сонной артерии, частота сердечных сокращений (ЧСС) - 80 в 1 мин. , АД - 180/100 мм рт.ст., расширение границ сердца влево на 2 см. Оглушен, сонлив, быстро истощаем. Парез взора влево. Центральный парез мимических мышц и языка слева. Парез конвергенции. Рефлексы орального автоматизма. Левосторонний гемипарез со снижением мышечной силы в руке до 3,5 баллов, в ноге - до 3 баллов, с низким мышечным тонусом в паретичных конечностях, снижением глубоких рефлексов и появлением патологических пирамидных рефлексов слева. Левосторонняя гемигипестезия. Суммарный клинический балл (по унифицированной шкале неврологического дефицита - Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, 1989) при поступлении составил 39. Клинические и биохимические исследования крови, мочи, ликвора - без изменений. Исследование титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в сыворотке крови выявило его повышение: через 6 часов с момента развития инсульта - 6,9 нг/мл, через 9 часов - 5,7 нг/мл, через 12 часов - 4,4 нг/мл, что отражало выраженность ишемических изменений в ткани мозга. Upon admission to the clinic - a moderate condition, decreased pulsation on the right carotid artery, heart rate (HR) - 80 in 1 min. , HELL - 180/100 mm Hg, the expansion of the borders of the heart to the left by 2 cm. Stunned, drowsy, quickly exhausted. Paresis of the gaze to the left. Central paresis of facial muscles and tongue on the left. Paresis convergence. Reflexes of oral automatism. Left-sided hemiparesis with a decrease in muscle strength in the arm to 3.5 points, in the leg to 3 points, with low muscle tone in the paretic limbs, a decrease in deep reflexes and the appearance of pathological pyramidal reflexes on the left. Left-sided hemigipesthesia. The total clinical score (on a unified scale of neurological deficit - E.I. Gusev, V.I. Skvortsova, 1989) at admission was 39. Clinical and biochemical studies of blood, urine, cerebrospinal fluid - unchanged. A study of the titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in blood serum revealed its increase: 6.9 ng / ml after 6 hours from the onset of stroke, 5.7 ng / ml after 9 hours, 4.4 ng / ml after 12 hours , which reflected the severity of ischemic changes in brain tissue.

Больному проводилась дифференцированная интенсивная терапия, включающая гемодилюцию, назначение антиагрегантных препаратов, антиоксидантов, противоотечных средств. The patient underwent differentiated intensive therapy, including hemodilution, the appointment of antiplatelet drugs, antioxidants, decongestants.

К концу 1 суток заболевания титр аутоантител снизился до 1,7 нг/мл, что свидетельствовало об уменьшении выраженности церебральной ишемии и позволяло прогнозировать благоприятное течение заболевания. By the end of 1 day of the disease, the titer of autoantibodies decreased to 1.7 ng / ml, which indicated a decrease in the severity of cerebral ischemia and made it possible to predict a favorable course of the disease.

Действительно, к 5 суткам инсульта состояние больного улучшилось: ясное сознание, активен. Полностью регрессировали парез взора, центральный парез мимической мускулатуры и языка, гемигипестезия. Уменьшилась выраженность левостороннего гемипареза до 4-4,5 баллов. Суммарный клинический балл составил 45, т. е. нарос на 6 баллов. Показатели уровня антител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку не отличались от контрольных значений при исследовании на 3 сутки (1,5 нг/мл) и 5 сутки (1,4 нг/мл) заболевания. К концу острого периода инсульта (21 день) у больного полностью регрессировала неврологическая симптоматика - вариант "малого" инсульта. Indeed, by 5 days of a stroke, the patient's condition improved: clear consciousness, active. Paresis of the gaze, central paresis of the facial muscles and tongue, hemihypesthesia completely regressed. The severity of left-side hemiparesis decreased to 4-4.5 points. The total clinical score was 45, i.e. increased by 6 points. The level of antibodies to the phencyclidin-binding membrane protein did not differ from the control values for the study on 3 days (1.5 ng / ml) and 5 days (1.4 ng / ml) of the disease. By the end of the acute period of stroke (21 days), the patient completely regressed neurological symptoms - a variant of the "small" stroke.

Пример 2. Больная С., 65 лет, N и.б. 12147, поступила в нейрореанимационное отделение 7.05.94. через 4 часа после развития ишемического инсульта в левом полушарии головного мозга (острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу в системе левой внутренней сонной артерии) на фоне атеросклероза сосудов мозга и сердца, гипертонической болезни III стадии, ИБС, стенокардии напряжения. Example 2. Patient S., 65 years old, N and. 12147, was admitted to the neuroresuscitation department 05/05/94. 4 hours after the development of ischemic stroke in the left hemisphere of the brain (acute cerebrovascular accident according to the ischemic type in the system of the left internal carotid artery) on the background of atherosclerosis of the vessels of the brain and heart, stage III hypertension, ischemic heart disease, angina pectoris.

При поступлении в клинику - состояние тяжелое. Асимметрия пульсации на сонных артериях, s < d. Тоны сердца глухие, ритмичные, 84 в 1 мин. АД - 150/90 мм рт. ст. Контакт с больной затруднен из-за выраженных афатических расстройств. Жестами указывает на головную боль в височных областях. Локальные менингеальные симптомы: скуловой симптом Бехтерева слева, симптом Кернига, s > d. Центральный парез мимической мускулатуры и языка справа. Глубокий правосторонний гемипарез со снижением мышечной силы в конечностях до 1-2 баллов. Снижение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов в паретичных конечностях. Односторонние пирамидные рефлексы справа. Моторная афазия. Суммарный клинический балл на момент поступления в клинику составил 34 балла. Клинические и биохимические анализы крови, мочи, ликвора - без изменений. ЭКГ - признаки гипертрофии левого желудочка. Исследование титра аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку выявило выраженное его увеличение: через 6 часов с момента развития инсульта - 4,5 нг/мл, через 9 часов - 8,0 нг/мл, через 12 часов - 14,0 нг/мл. Upon admission to the clinic - a serious condition. Asymmetry of pulsation in the carotid arteries, s <d. Heart sounds are muffled, rhythmic, 84 in 1 min. HELL - 150/90 mm RT. Art. Contact with the patient is difficult due to pronounced aphatic disorders. Gestures indicate a headache in the temporal areas. Local meningeal symptoms: ankylosing spondylitis symptom on the left, Kernig symptom, s> d. Central paresis of facial muscles and tongue on the right. Deep right-sided hemiparesis with a decrease in muscle strength in the limbs to 1-2 points. Decreased muscle tone and tendon reflexes in paretic limbs. One-sided pyramidal reflexes on the right. Motor aphasia. The total clinical score at the time of admission to the clinic was 34 points. Clinical and biochemical analyzes of blood, urine, cerebrospinal fluid - unchanged. ECG - signs of left ventricular hypertrophy. The study of the titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein revealed a pronounced increase in it: after 6 hours from the onset of stroke - 4.5 ng / ml, after 9 hours - 8.0 ng / ml, after 12 hours - 14.0 ng / ml.

Больной проводилась дифференцированная интенсивная терапия, направленная на улучшение центральной и церебральной гемодинамики, профилактику нарастания внутричерепного давления и отека мозга, коррекцию гомеостаза. The patient underwent differentiated intensive therapy aimed at improving central and cerebral hemodynamics, preventing the increase in intracranial pressure and cerebral edema, and correcting homeostasis.

К концу 1 суток инсульта титр аутоантител оставался высоким - 6,2 нг/мл, чему соответствовало отсутствие в клинической картине положительной динамики на протяжении всего острейшего периода заболевания (до 5 суток). By the end of 1 day of stroke, the titer of autoantibodies remained high - 6.2 ng / ml, which corresponded to the absence of positive dynamics in the clinical picture throughout the acute period of the disease (up to 5 days).

К концу острого периода инсульта (21 день) - состояние больной средней тяжести, сохраняется выраженный очаговый дефект: центральный парез мимической мускулатуры справа, правосторонний гемипарез со снижением мышечной силы до 3 баллов, моторная афазия. Суммарный клинический балл составил 37, что соответствовало тяжелой инвалидизации больной. By the end of the acute period of the stroke (21 days), the patient's condition is moderate, a pronounced focal defect remains: central paresis of the facial muscles on the right, right-sided hemiparesis with a decrease in muscle strength to 3 points, motor aphasia. The total clinical score was 37, which corresponded to severe disability of the patient.

Таким образом, длительное сохранение высокой концентрации аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в сыворотке крови отражает стойкость ишемических нарушений в церебральной ткани, имеет неблагоприятное прогностическое значение для дальнейшего течения инсульта и восстановления нарушенных неврологических функций. Thus, the long-term maintenance of a high concentration of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in the blood serum reflects the persistence of ischemic disorders in the cerebral tissue, has unfavorable prognostic value for the further course of the stroke and the restoration of impaired neurological functions.

Пример 3. Больной Ш., 67 лет, N и.б. 14251, поступил в нейрореанимационное отделение 29.05.94. через 7 часов с момента развития ишемического инсульта в левом полушарии головного мозга (острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу в системе левой внутренней сонной артерии) на фоне атеросклероза сосудов мозга и сердца, гипертонической болезни III стадии, сахарного диабета II типа, ИБС, стенокардии напряжения, постинфарктного кардиосклероза. Example 3. Patient S., 67 years old, N and. 14251, was admitted to the neuroresuscitation department 05/29/94. 7 hours after the development of ischemic stroke in the left hemisphere of the brain (acute disturbance of cerebral circulation by ischemic type in the system of the left internal carotid artery) on the background of atherosclerosis of the vessels of the brain and heart, stage III hypertension, type II diabetes mellitus, ischemic heart disease, angina pectoris postinfarction cardiosclerosis.

При поступлении - состояние больного крайне тяжелое. Кожные покровы бледные, влажные. Сердечные тоны глухие, ритмичные, 120 в 1 мин. АД - 210/110 мм рт.св. Сознание изменено до уровня сопора. Двигательная реакция целенаправленная при болевых раздражителях. На боль открывает глаза, стонет. Локальные оболочечные симптомы: скуловой симптом Бехтерева слева, двусторонний симптом Кернига. Парез взора вправо. Центральный парез мимической мускулатуры справа. Рефлексы орального автоматизма. Правосторонняя гемиплегия с меняющимся мышечным тонусом. Периодические горметонии. Трофические нарушения на коже крестца. Суммарный клинический балл на момент поступления в клинику составил 25. On admission, the patient’s condition is extremely serious. The skin is pale, moist. Heart sounds are muffled, rhythmic, 120 in 1 min. HELL - 210/110 mm Hg Consciousness is changed to the level of stupor. The motor reaction is targeted for pain stimuli. He opens his eyes to pain, groans. Local sheath symptoms: ankylosing spondylitis symptom on the left, bilateral symptom of Kernig. Paresis of the gaze to the right. Central paresis of facial muscles on the right. Reflexes of oral automatism. Right-sided hemiplegia with changing muscle tone. Periodic hormones. Trophic disorders on the skin of the sacrum. The total clinical score at the time of admission to the clinic was 25.

Клинический анализ крови: умеренный лейкоцитоз, ускорение СОЭ. Глюкоза крови - 8,4 ммоль/л, мочевина крови - 8,4 ммоль/л. Клинический анализ мочи без патологии. Спинномозговая жидкость выделялась под высоким давлением, не изменена. ЭКГ - левограмма, рубцовые изменения в передне-боковых отделах миокарда левого желудочка. Титр аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку в сыворотке крови через 9 часов после развития инсульта - 49,0 нг/мл, через 12 часов - 44,0 нг/мл. Резкое повышение концентрации аутоантител отражало высокую степень ишемических изменений в ткани головного мозга, крайнюю тяжесть состояния больного. Clinical blood test: moderate leukocytosis, accelerated ESR. Blood glucose - 8.4 mmol / L, blood urea - 8.4 mmol / L. Clinical analysis of urine without pathology. Cerebrospinal fluid was released under high pressure, not changed. ECG - levogram, cicatricial changes in the anterior-lateral parts of the left ventricular myocardium. The titer of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein in blood serum after 9 hours after the development of a stroke is 49.0 ng / ml, after 12 hours - 44.0 ng / ml. A sharp increase in the concentration of autoantibodies reflected a high degree of ischemic changes in brain tissue, the extreme severity of the patient's condition.

К концу первых суток состояние больного оставалось тяжелым, сохранялись признаки отека мозга, очаговый дефект не проявлял тенденции к регрессу. Титр аутоантител оставался высоким - 40,0 нг/мл. By the end of the first day, the patient's condition remained severe, signs of cerebral edema persisted, the focal defect did not show a tendency to regress. The titer of autoantibodies remained high - 40.0 ng / ml.

На 3 и 5 сутки заболевания концентрация аутоантител в сыворотке крови несколько снизилась, но по-прежнему значительно превышала контроль (соответственно: 16,0 и 17,0 нг/мл). На фоне комплексной интенсивной терапии состояние больного к 5 суткам инсульта стабилизировалось: АД - 170/100 мм рт.ст. Ps - 76 в 1 мин. Ясное сознание, оболочечных симптомов нет, умеренный парез взора вправо, центральный парез мимической мускулатуры справа, правосторонний гемипарез со снижением мышечной силы в руке до 2,5-3 баллов, до плегии в ноге. Грубая моторная афазия с неполным пониманием речи. Суммарный клинический балл - 30 (нарос на 5 баллов). On the 3rd and 5th day of the disease, the concentration of autoantibodies in the blood serum decreased slightly, but still significantly exceeded the control (16.0 and 17.0 ng / ml, respectively). Against the background of complex intensive care, the patient's condition stabilized by 5 days of a stroke: HELL - 170/100 mm Hg. Ps - 76 in 1 min. Clear consciousness, no sheath symptoms, moderate paresis of the gaze to the right, central paresis of the facial muscles on the right, right-sided hemiparesis with a decrease in muscle strength in the arm to 2.5-3 points, to plegia in the leg. Rough motor aphasia with incomplete understanding of speech. The total clinical score is 30 (increased by 5 points).

К концу острого периода инсульта (21 сутки) состояние больного средней тяжести, сохраняется грубый очаговый дефект. Суммарный клинический балл - 30, что отражает тяжелую инвалидизацию больного. By the end of the acute period of the stroke (21 days), the patient's condition is moderate, a rough focal defect remains. The total clinical score is 30, which reflects severe disability of the patient.

Таким образом, предлагаемый способ определения аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку нервной ткани в крови пациентов является высокоспецифичным для острой церебральной ишемии, позволяет тонко оценивать динамику состояния больных в острейшем периоде ишемического инсульта, прогнозировать течение инсульта и возможности восстановления нарушенных неврологических функций; в амбулаторных условиях позволяет проводить эффективный контроль за состоянием больных с хронической церебральной сосудистой недостаточностью с целью выявления группы риска по развитию церебрального инсульта и своевременного назначения превентивных лечебных мероприятий (профилактическое направление). Thus, the proposed method for determining autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein of nerve tissue in the blood of patients is highly specific for acute cerebral ischemia, allows you to subtly assess the dynamics of the condition of patients in the acute period of ischemic stroke, to predict the course of the stroke and the possibility of restoring impaired neurological functions; on an outpatient basis, it allows effective monitoring of the condition of patients with chronic cerebral vascular insufficiency in order to identify a risk group for the development of cerebral stroke and the timely appointment of preventive treatment measures (preventive direction).

Заявляемый способ диагностики может быть использован в медицинской практике для диагностики острой церебральной ишемии, определения риска возникновения церебрального ишемического инсульта, слежения за состоянием больных в первые часы и дни ишемического инсульта с уточнением прогноза заболевания. The inventive diagnostic method can be used in medical practice to diagnose acute cerebral ischemia, to determine the risk of cerebral ischemic stroke, to monitor the condition of patients in the first hours and days of ischemic stroke, with a more accurate prognosis of the disease.

Заявляемый способ диагностики позволяет быстро и эффективно провести диагностику острой церебральной ишемии у значительного числа пациентов (до 200 человек) одновременно, что делает возможным использование его для профилактического обследования больших групп населения с целью выявления группы риска по развитию церебрального ишемического инсульта и своевременного проведения превентивных лечебных мероприятий. The inventive diagnostic method allows you to quickly and efficiently diagnose acute cerebral ischemia in a significant number of patients (up to 200 people) at the same time, which makes it possible to use it for prophylactic examination of large populations in order to identify risk groups for the development of cerebral ischemic stroke and timely preventive treatment measures .

Claims (1)

Способ выявления острой церебральной ишемии путем исследования биологической жидкости, отличающийся тем, что в крови определяют содержание аутоантител к фенциклидинсвязывающему мембранному белку нервной ткани и при уровне его более 1 нг/мл диагностируют острую церебральную ишемию. A method for detecting acute cerebral ischemia by examining a biological fluid, characterized in that the blood determines the content of autoantibodies to the phencyclidin-binding membrane protein of the nervous tissue and diagnoses acute cerebral ischemia at a level of more than 1 ng / ml.