RU2113841C1

RU2113841C1 - Capsule for per os administering drugs with controlled drug supply

Info

Publication number: RU2113841C1
Application number: RU96107617A
Authority: RU
Inventors: Н.А. Мазур; Ю.В. Терехин; А.Л. Угадчиков
Original assignee: Акционерное общество открытого типа Завод "Компонент"
Priority date: 1996-04-16
Filing date: 1996-04-16
Publication date: 1998-06-27

Abstract

FIELD: medical engineering. SUBSTANCE: capsule has envelope, cavity filled with drug, two canals one of which is filled with mixture as a kind of cork composed of hydrophobic material with surface-active substance and ferromagnetic particles, unit for metering drug supply that exerts influence of mechanical, electromagnetic, physico-chemical nature upon the drug and by applying excessive pressure principle depending on capsule (pharmaceutical module) type. EFFECT: prolonged drug release; realization of controlled multiple dose drug supply. 6 cl, 5 dwg

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве новой фармацевтической формы (фармацевтического модуля) для лечения широкого спектра заболеваний как в постоперационном периоде, так и различного рода хронических и вирусных заболеваний в клинических и амбулаторных условиях. The invention relates to medicine and can be used as a new pharmaceutical form (pharmaceutical module) for the treatment of a wide range of diseases both in the postoperative period and various kinds of chronic and viral diseases in clinical and outpatient settings.

В настоящее время достаточно широко известны лекарственные формы, действие которых основано на длительном высвобождении активных ингредиентов. Currently, dosage forms are widely known whose action is based on the sustained release of active ingredients.

Одной из них является фармацевтическая форма программируемого выделения, содержащая активный ингредиент, покрытый оболочкой из гидрофобного материала с температурой плавления 50 - 90^oC, поверхностно-активное вещество со значением HB 10 - 16 и при необходимости водорастворимый пленкообразующий материал, входящие в лекарственное вещество в различном процентном соотношении и различном составе каждого из них (RU, патент, 2012330, кл. A 61 K 9/54, A 61 J 3/00, 1994).One of them is a pharmaceutical form of programmable isolation, containing the active ingredient coated with a hydrophobic material with a melting point of 50 - 90 ^o C, a surfactant with a value of HB 10 - 16 and, if necessary, a water-soluble film-forming material, which are included in the drug substance in various the percentage and different composition of each of them (RU, patent, 2012330, class A 61 K 9/54, A 61 J 3/00, 1994).

Наиболее близким аналогом из известного уровня техники является фармацевтическая форма (капсула) для программируемого выделения лекарственного вещества, имеющая оболочку, ограничивающую полость для лекарственного вещества, причем в оболочке выполнены два канала, в полости расположено лекарственное вещество, нанесенное на расширяющуюся подложку, которая выталкивает лекарственное вещество с заданной скоростью. Оболочка выполнена из полимера, не растворимого в жидкости и не подверженного эрозии. (FR, патент, 2580501, кл. A 61 K 9/52, 1986). The closest analogue from the prior art is a pharmaceutical form (capsule) for programmable drug release, having a shell defining a cavity for a drug substance, moreover, two channels are provided in the shell, a drug substance is deposited on the expanding substrate, which pushes the drug substance at a given speed. The shell is made of a polymer insoluble in liquid and not subject to erosion. (FR, patent, 2580501, CL A 61 K 9/52, 1986).

Однако упомянутые фармацевтические формы, как и остальные, известные из существующего уровня техники, обладают некоторыми недостатками, которые ограничивают сферу их применения и делают их не всегда эффективными. However, the aforementioned pharmaceutical forms, like the others known from the prior art, have some disadvantages that limit their scope and make them not always effective.

Если лекарство обладает большей растворимостью в жидкостях желудка в сравнении с кишечными жидкостями, то скорость его освобождения будет выше в желудке, чем при прохождении лекарственной формы в тонком кишечнике, где значение pH более высокое. Поэтому, если лекарственная форма не задерживается достаточно долго в желудке, то происходит уменьшение скорости освобождения в кишечнике, что может привести к биологической недоступности или к большей вариабельности эффекта у разных пациентов. If the drug has greater solubility in the stomach fluids compared to intestinal fluids, then its release rate will be higher in the stomach than when passing the dosage form in the small intestine, where the pH value is higher. Therefore, if the dosage form does not stay long enough in the stomach, then there is a decrease in the rate of release in the intestine, which can lead to biological inaccessibility or to a greater variability of the effect in different patients.

Поскольку величина pH меняется по ходу желудочно-кишечного тракта в пределах физиологических значений, то зависимые от pH фармацевтические дозированные формы не всегда гарантируют выделение лекарства в заданное время и в заданном месте. Since the pH value varies along the gastrointestinal tract within physiological values, pH-dependent pharmaceutical dosage forms do not always guarantee the release of the drug at a given time and at a given location.

Также необходимо отметить, что заданный интервал задержки выделения лекарственного вещества обеспечивает его введение в определенной области желудочно-кишечного тракта, например, в ободочной кишке, которая представляет собой наилучшее место для выделения некоторых лекарственных форм, однако такие лекарства, как инсулин, гастрин, пентагастрин, кальцитонин, глюкоза, гормон роста, кортикастропин, энкефалин, окситоцин, паратироидный гормон, вазопрессин и др., не могут вводиться перорально вследствие их инактивации под воздействием пищеварительных ферментов. It should also be noted that a predetermined delay interval for the release of a drug ensures its administration in a certain area of the gastrointestinal tract, for example, in the colon, which is the best place to isolate certain dosage forms, however, such drugs as insulin, gastrin, pentagastrin, calcitonin, glucose, growth hormone, corticastropin, enkephalin, oxytocin, parathyroid hormone, vasopressin, etc., cannot be administered orally due to their inactivation by food itelnyh enzymes.

Но основным недостатком известных лекарственных форм является невозможность вносить коррекцию в "программу", управляющую выделением лекарственной формы непосредственно перед использованием ее пациентом. But the main disadvantage of known dosage forms is the inability to make corrections to the "program" that controls the release of the dosage form immediately before use by the patient.

Достигаемый технический результат заключается в создании капсулы (новой фармацевтической формы - фармацевтического модуля) для перорального введения, выделение лекарственного вещества из которой происходит через заданный промежуток времени и с заданной скоростью, которые не зависят от величины pH желудочного тракта, практическом обеспечении локализации действия лекарственного вещества в требуемом отделе желудочно-кишечного тракта в требуемом количестве с высокой степенью дозирования, обеспечении возможности коррекции параметров выделения лекарственного вещества непосредственно перед использованием, максимальном применении освоенных промышленностью доступных лекарственных веществ. Achievable technical result consists in creating a capsule (a new pharmaceutical form - a pharmaceutical module) for oral administration, the release of a drug substance from which occurs after a predetermined period of time and at a predetermined rate, which are independent of the pH of the gastric tract, and practical provision for localizing the action of the drug substance in the required section of the gastrointestinal tract in the required quantity with a high degree of dosing, providing the possibility of correction of parameters in the allocation of a medicinal substance immediately before use, the maximum use of available medicinal substances mastered by the industry.

Сущность изобретения заключается в том, что капсула для перорального введения с контролируемом выделении лекарственного вещества, состоящая из оболочки с выполненными в ней двумя каналами и полости с лекарственным веществом, соединенной с одним каналом, содержит узел дозированной подачи лекарственного вещества, расположенный в одной части полости, пробку из смеси гидрофобного материала, поверхностно-активного вещества и ферромагнитных частиц, выполненную в одном канале, при этом другой канал соединен с узлом дозированной подачи лекарственного вещества, которое находится в полости в виде смеси активного ингредиента с вяжущей добавкой, а также в том, что узел дозированной подачи лекарственного вещества состоит из упругого элемента и плунжера; узел дозированной подачи лекарственного вещества состоит из ферромагнитного элемента и плунжера; узел дозированной подачи лекарственного вещества состоит из газовыделяющего вещества и эластичной оболочки; узел дозированной подачи лекарственного вещества состоит из эластичной оболочки с областью повышенного давления внутри ее, а также в том, что активный ингредиент и вяжущая добавка находятся в смеси в различном соотношении. The essence of the invention lies in the fact that the capsule for oral administration with controlled release of the drug substance, consisting of a shell with two channels made in it and a cavity with a drug substance connected to one channel, contains a unit for the dosage of a drug substance located in one part of the cavity, a plug of a mixture of hydrophobic material, a surfactant and ferromagnetic particles, made in one channel, while the other channel is connected to the unit for the dosed supply of the pitch GOVERNMENTAL substance which is in the form of a cavity in the active ingredient mixture with binder additive, and in that the assembly dispensing the drug substance consists of an elastic member and the plunger; the unit for the metered supply of a medicinal substance consists of a ferromagnetic element and a plunger; the unit for the metered supply of a medicinal substance consists of a gas-emitting substance and an elastic shell; the unit for the metered supply of a medicinal substance consists of an elastic shell with a region of increased pressure inside it, and also that the active ingredient and astringent additive are in a mixture in a different ratio.

На практике могут быть использованы все лекарственные препараты, физико-химические характеристики которых позволяют получить растворы в воде, этиловом спирте и других нетоксичных растворителях в большой концентрации активного ингредиента, что позволяет за счет медленного выделения обеспечить значительное продление лечебного действия. In practice, all medications can be used whose physicochemical characteristics make it possible to obtain solutions in water, ethyl alcohol and other non-toxic solvents in high concentrations of the active ingredient, which allows a significant prolongation of the therapeutic effect due to slow release.

Примером лекарств, которым капсула может дать терапевтическое преимущество, являются антиаритмические препараты (ритмонорм, этмозин, этацизин), обезболивающие (аспирин, индометацин), гипотензивные, антиангинальные (верапанил, дилтиазем, капотен), цитостатики, ферменты, гормоны, бронхолитики, антигистаминные, антибиотики и т.д. An example of drugs that the capsule can give a therapeutic advantage are antiarrhythmic drugs (rhythmorm, ethmosin, etatsizin), painkillers (aspirin, indomethacin), antihypertensives, antianginal (verapanil, diltiazem, capoten), cytostatics, enzymes, hormones, bronchodilators, antihistamines, antihistamines, anti etc.

Физические возможности человека ограничивают объем раствора активного ингредиента 1 мл, поэтому время выведения препарата из заявленной формы определяется прежде всего из терапевтически значимой дозы по формуле

где
t_max - максимально возможное время выделения, с;
n% - процентное содержание активного ингредиента в растворе;
τ - необходимая терапевтическая доза лекарства, мл/с.The physical capabilities of a person limit the volume of a solution of the active ingredient to 1 ml, therefore, the time to remove the drug from the claimed form is determined primarily from a therapeutically significant dose according to the formula

Where
t _max - the maximum possible allocation time, s;
n% is the percentage of active ingredient in the solution;
τ is the necessary therapeutic dose of the drug, ml / s.

С другой стороны, время выделения определяется известной формулой гидравлики

где
v - объем лекарства, мл;
η - - вязкость лекарства, Па•с;
r - радиус канала, см;
l - длина канала, см;
Δρ - - избыточное давление, передаваемое площади отверстия канала лекарством, Па;
t - время выделения лекарства через канал, с.On the other hand, the isolation time is determined by the well-known hydraulics formula

Where
v is the volume of the drug, ml;
η - is the viscosity of the drug, Pa • s;
r is the radius of the channel, cm;
l is the length of the channel, cm;
Δρ - is the excess pressure transmitted to the area of the channel opening by the drug, Pa;
t is the time of drug release through the channel, s.

Решение уравнения относительно η дает зависимость

где

является для формы данного типа постоянной величиной, определяемой геометрическими параметрами типа фармацевтического модуля с учетом того, то повышенное давление, создаваемое внутри лекарственной формы Δρ, определяется размерами канала выделения Δρ = P•π•r² при построении графика зависимости η ≈ C•t, где C - численно равно тангенсу угла наклона, определяющего необходимую вязкость лекарства, обеспечивающую необходимую скорость выделения (фиг. 1).Solving the equation for η gives the dependence

Where

is a constant value for a form of this type, determined by the geometric parameters of the type of the pharmaceutical module, taking into account the fact that the increased pressure created inside the dosage form Δρ is determined by the size of the excretion channel Δρ = P • π • r ² when plotting the dependence η ≈ C • t, where C is numerically equal to the tangent of the angle of inclination, which determines the necessary viscosity of the drug, providing the necessary release rate (Fig. 1).

Коэффициент C для используемого типа лекарственной формы достаточно просто можно получить, измеряя время выделения жидкости с известным η, например воды. The coefficient C for the type of dosage form used can be quite simply obtained by measuring the time it takes to release a liquid with a known η, for example water.

На фиг. 1 как пример приведены расчетные данные для различных значений r канала (от 0,01 до 0,015 см) для максимально возможной по габаритам лекарственной формы для человека (D = 10 мм, l = 20 мм) при избыточном давлении в лекарстве 2 • 10⁴ Па, что соответствует усилению давления на подвижный элемент в полости, равного 1 H или 100 г силы.In FIG. 1 as an example, the calculated data for various values of the r channel (from 0.01 to 0.015 cm) for the maximum possible dosage form for humans (D = 10 mm, l = 20 mm) at an overpressure in the medicine of 2 • 10 ⁴ Pa , which corresponds to increased pressure on the movable element in the cavity, equal to 1 H or 100 g of force.

Исходя из требуемого по формуле 1 времени выделения лекарства врач определяет по графику (фиг. 1) необходимое количество вяжущей добавки, требуемой для получения вязкости активного ингредиента, обеспечивающей требуемое время выделения. Причем необходимый объем добавки определяется исходя из формулы

где
v_вяж - требуемое количество вяжущей добавки, мл;
η_Σ - определенное значение вязкости смеси из фиг. 1;
η_вяж- значение вязкости вяжущей добавки;
η_см- значение вязкости раствора ингредиента;
v - объем смеси, мл.Based on the time required for the allocation of the drug according to formula 1, the doctor determines according to the schedule (Fig. 1) the necessary amount of astringent additive required to obtain the viscosity of the active ingredient, which provides the required release time. Moreover, the required amount of additive is determined based on the formula

Where
v _elm - the required amount of astringent additive, ml;
η _Σ is the determined viscosity value of the mixture from FIG. 1;
η _elm - the value of the viscosity of the binder additive;
η _cm is the viscosity value of the ingredient solution;
v is the volume of the mixture, ml

Например, найдено значение вязкости смеси для обеспечения времени выделения 10 ч (фиг. 1). For example, the viscosity value of the mixture was found to provide a release time of 10 hours (Fig. 1).

0,354 • 10^-2 Па•с - вязкость раствора ингредиента - η_Σ;
0,1 • 10^-2 Па•с - вязкость раствора активного лекарственного средства - η_см;
10 • 10^-2 Па•с - вязкость вяжущей добавки η_вяж;
1 мл - объем смеси v.0.354 • 10 ^-2 Pa • s - viscosity of the ingredient solution - η _Σ ;
0.1 • 10 ^-2 Pa • s - the viscosity of the solution of the active drug is η _cm ;
10 • 10 ^-2 Pa • s - viscosity of the binder additive η _viscous ;
1 ml is the volume of the mixture v.

Найденное значение объема вяжущей добавки по (4) составит

Основное требование к вяжущей добавке - это физико-химическая совместимость с раствором активного ингредиента, максимальное значение вязкости.The found value of the volume of the binder additive according to (4) will be

The main requirement for a cementitious additive is physico-chemical compatibility with the solution of the active ingredient, the maximum viscosity value.

В качестве вяжущей добавки, например, могут быть использованы агароза, глицерин, различные масла и др. As an astringent additive, for example, agarose, glycerin, various oils, etc. can be used.

С помощью капсулы, заполненной дозированным лекарственным веществом, можно контролировать интервал задержки выделения за счет заполнения канала выделения гидрофобным материалом в смеси с поверхностно-активным веществом и ферромагнитными частицами. Using a capsule filled with a dosed medicinal substance, it is possible to control the interval of delayed release by filling the channel with hydrophobic material mixed with a surfactant and ferromagnetic particles.

Соотношение компонентов будет определять время освобождения канала выделения, т.е. задержку выделения активного ингредиента. The ratio of components will determine the release time of the allocation channel, i.e. delayed release of the active ingredient.

В связи с тем что механизм вымывания смеси из канала выделения пока не изучен, предсказание apriori точной задержки выделения может оказаться затруднительным. Due to the fact that the mechanism of leaching the mixture from the excretion channel has not yet been studied, predicting apriori accurate delay in the allocation may be difficult.

В определенный момент времени процесс выделения может быть активизирован переменным магнитным полем, прикладываемым к поверхности тела пациента. At a certain point in time, the extraction process can be activated by an alternating magnetic field applied to the surface of the patient's body.

Примерами гидрофобных материалов, которые могут быть использованы при этом, являются тальк, стеарат магния, окись титана, карнаутский воск, пчелиный воск, твердый парафин, микрокристаллический воск и др. Examples of hydrophobic materials that can be used in this case are talc, magnesium stearate, titanium oxide, Karnaut wax, beeswax, hard paraffin, microcrystalline wax, etc.

В качестве поверхностно-активных добавок могут быть использованы, например, эфиры жирных кислот с сорбитаном и жирные этоксиспирты, триполифосфаты натрия и калия и др. As surface-active additives can be used, for example, esters of fatty acids with sorbitan and fatty ethoxy alcohols, sodium and potassium tripolyphosphates, etc.

Оболочка капсулы и ее элементы могут быть выполнены из множества нейтральных к смеси раствора ингредиента материалов, например, таких как стекло, титан, нержавеющая сталь, полистирол и др., разрешенных к применению в биологической среде. The capsule shell and its elements can be made of a variety of materials neutral to the mixture of the ingredient solution, for example, such as glass, titanium, stainless steel, polystyrene, etc., approved for use in a biological environment.

Силовое поле создается за счет деформации упругого элемента, сжимаемого после заполнения оболочки лекарственным веществом. The force field is created due to the deformation of the elastic element, which is compressed after filling the shell with a drug substance.

Усилие, передаваемое на плунжер или эластичную оболочку должно значительно превышать массу подвижной части капсулы, при этом изменения пространственной ориентации капсулы в желудочно-кишечном тракте не будут сказываться на скорости выделения лекарства при усилии пружины в 1 и погрешность по этой причине не будет превышать 5%. Для обеспечения повышенного давления в процессе выделения лекарства ход упругого элемента, например пружины, должен как минимум вдвое превышать линейные размеры оболочки, занимаемые лекарством. Рекомендуется использовать спиральную форму пружины, так как в этом случае в сжатом состоянии она будет зажимать минимальный объем оболочки. The force transmitted to the plunger or elastic shell should significantly exceed the mass of the movable part of the capsule, while changes in the spatial orientation of the capsule in the gastrointestinal tract will not affect the rate of release of the drug with a spring force of 1 and the error for this reason will not exceed 5%. To ensure increased pressure in the process of drug release, the course of an elastic element, such as a spring, should at least double the linear dimensions of the shell occupied by the drug. It is recommended to use a spiral shape of the spring, since in this case, in a compressed state, it will clamp the minimum volume of the shell.

Наличие канала связи с внешней средой со стороны пружины обеспечивает независимость скорости выделения от перепадов внешнего давления и позволяет использовать фармацевтический модуль как естественный заборник содержимого желудочно-кишечного тракта на протяжении пути выделения лекарственного препарата. В некоторых случаях это позволяет корректировать терапевтические мероприятия, уточняя симптоматику заболеваний непосредственно в ходе терапии. The presence of a channel of communication with the external environment from the side of the spring ensures independence of the release rate from the differences in external pressure and allows the pharmaceutical module to be used as a natural intake of the contents of the gastrointestinal tract along the route of drug release. In some cases, this allows you to adjust therapeutic measures, clarifying the symptoms of diseases directly during therapy.

Заменяя пружину ферромагнитным элементом, возможно выделение лекарственного вещества проводить в определенном месте, воздействуя внешним электромагнитным полем на этот элемент. Replacing the spring with a ferromagnetic element, it is possible to isolate the drug substance in a specific place by acting on this element by an external electromagnetic field.

В варианте капсулы с эластичной оболочкой она может быть выполнена, например, из латекса или селикона, что обеспечит передачу на лекарство давления, создаваемого в другой части оболочки известными химико-физическими способами, например, газоотделением "шипучей таблетки" в воде при реакции двууглекислого натрия с кристаллической органической кислотой. Вода, необходимая для реакции газовыделения, может быть введена через клапан в торцевой стенке при подготовке капсулы к использованию. In the capsule variant with an elastic shell, it can be made, for example, from latex or Selikon, which will ensure the transfer to the medicine of the pressure created in another part of the shell by known chemical-physical methods, for example, gas separation of an "effervescent tablet" in water during the reaction of sodium bicarbonate with crystalline organic acid. The water necessary for the gas evolution reaction can be introduced through a valve in the end wall when preparing the capsule for use.

Повышенное давление может быть создано, например, подачей газа в ограниченный объем под давлением через тот же клапан в торцевой стенке. Increased pressure can be created, for example, by supplying gas to a limited volume under pressure through the same valve in the end wall.

На фиг. 1 приведен график зависимости времени выделения лекарственного вещества от значения r канала с учетом создаваемого давления и количества вяжущей добавки; на фиг. 2 - пример реализации капсулы, в которой подача лекарства в канал основана на механическом принципе; на фиг. 3 - пример реализации капсулы, в которой подача лекарства в канал основана на электромагнитном принципе; на фиг. 4 - пример реализации капсулы, в которой подача лекарства в канал основана на химико-физическом принципе; на фиг. 5 - пример реализации капсулы, в которой подача лекарства в канал осуществляется путем создания избыточного давления газа, подаваемого через клапан в канал. In FIG. 1 is a graph of the time of drug release on the r value of the channel, taking into account the generated pressure and the amount of astringent additive; in FIG. 2 is an example implementation of a capsule in which the delivery of a drug to a channel is based on a mechanical principle; in FIG. 3 is an example implementation of a capsule in which the delivery of a drug to a channel is based on an electromagnetic principle; in FIG. 4 is an example of the implementation of a capsule in which the supply of a drug to a channel is based on a chemical-physical principle; in FIG. 5 is an example implementation of a capsule in which the drug is supplied to the channel by creating excessive gas pressure supplied through the valve to the channel.

Капсула, изображенная на фиг. 2, содержит полость 1 с лекарственным веществом, оболочку 2, канал 3 выделения, пробку 4 из гидрофобного материала с поверхностно-активным веществом и ферромагнитными частицами, плунжер 5, пружину 6, торцевую стенку 7, канал 8 связи со средой, уплотнительное кольцо 9, защелку 10. The capsule shown in FIG. 2, contains a cavity 1 with a medicinal substance, a shell 2, a discharge channel 3, a plug 4 of a hydrophobic material with a surfactant and ferromagnetic particles, a plunger 5, a spring 6, an end wall 7, a communication channel 8 with a medium, an o-ring 9, latch 10.

Капсула, изображенная на фиг. 3, содержит полость 1 с лекарственным веществом, оболочку 2, канал 3 выделения, пробку 4 из смеси гидрофобного материала с поверхностно-активным веществом и ферромагнитными частицами, плунжер 5, ферромагнитный элемент 6, торцевую стенку 7, канал 8 связи со средой, уплотнительное кольцо 9, защелку 10. The capsule shown in FIG. 3, contains a cavity 1 with a medicinal substance, a shell 2, a discharge channel 3, a plug 4 of a mixture of a hydrophobic material with a surfactant and ferromagnetic particles, a plunger 5, a ferromagnetic element 6, an end wall 7, a communication channel 8 with a medium, an o-ring 9, latch 10.

Капсула, изображенная на фиг. 4, содержит полость 1 с лекарственным веществом, оболочку 2, канал 3 выделения, пробку 4 из гидрофобного материала с поверхностно-активным веществом и ферромагнитными частицами, эластичную оболочку 5, газовыделяющее вещество 6, торцевую стенку 7, канал 8 для введения жидкости, например воды, клапан 9. The capsule shown in FIG. 4, contains a cavity 1 with a medicinal substance, a shell 2, a release channel 3, a plug 4 of a hydrophobic material with a surfactant and ferromagnetic particles, an elastic shell 5, a gas-releasing substance 6, an end wall 7, a channel 8 for introducing a liquid, for example water valve 9.

Капсула, изображенная на фиг. 5, содержит полость 1 с лекарственным веществом, оболочку 2, канал 3 выделения, пробку 4 из гидрофобного материала с поверхностно-активным веществом и ферромагнитными частицами, эластичную оболочку 5, область повышенного давления, торцевую стенку 7, канал 8 подачи газа, клапан 9. The capsule shown in FIG. 5, contains a cavity 1 with a medicinal substance, a shell 2, a discharge channel 3, a plug 4 of a hydrophobic material with a surfactant and ferromagnetic particles, an elastic shell 5, a pressure zone, an end wall 7, a gas supply channel 8, a valve 9.

Во всех примерах элемент 7 имеет герметичное соединение с оболочкой 2. In all examples, the element 7 has a hermetic connection with the shell 2.

Капсула (фармацевтический модуль) используется следующим образом. A capsule (pharmaceutical module) is used as follows.

Канал 3 выделения заполняют смесью гидрофобного материала с поверхностно-активным веществом и ферромагнитными частицами (пробка 4). Соотношение компонентов смеси определяется опытным путем, при этом меньшему содержанию поверхностно-активного вещества (10 - 30 мас.%) соответствует большая задержка выделения лекарства. The allocation channel 3 is filled with a mixture of hydrophobic material with a surfactant and ferromagnetic particles (plug 4). The ratio of the components of the mixture is determined empirically, while a lower delay in the release of the drug corresponds to a lower content of surfactant (10-30 wt.%).

По данным концентрации раствора ингредиента, значению минимального терапевтического уровня по формуле (I), рассчитывается максимальное время выделения лекарственного вещества. According to the concentration of the ingredient solution, the value of the minimum therapeutic level according to the formula (I), the maximum release time of the drug substance is calculated.

По характеристике фармацевтического модуля определяется значение вязкости, обеспечивающей требуемое время выделения, по формуле 4 определяется необходимое количество вяжущей добавки для получения смеси с требуемой вязкостью, после приготовления смеси она вводится в оболочку 2 с последующей герметизацией в зависимости от принципа подачи лекарственного вещества в канал 3 выделения фармацевтического модуля. According to the characteristics of the pharmaceutical module, a viscosity value is determined that provides the required release time, according to formula 4, the required amount of a binder additive is determined to obtain a mixture with the required viscosity, after preparation of the mixture it is introduced into the shell 2 with subsequent sealing, depending on the principle of supply of the drug substance to the channel 3 allocation pharmaceutical module.

Приготовление капсулы может осуществляться как на фармацевтической фабрике, как это делается для известных лекарственных форм, так и по индивидуальным рецептам-заказам в аптеках. The preparation of the capsule can be carried out both at a pharmaceutical factory, as is done for well-known dosage forms, and according to individual prescription orders in pharmacies.

Капсула вводится в желудочно-кишечный тракт путем проглатывания, причем в исходном состоянии (до проглатывания) капсула находится в статическом состоянии, так как повышенного давления недостаточно, чтобы освободить канал выделения, при этом давление в канал выделения не превышает нескольких единиц Па. The capsule is introduced into the gastrointestinal tract by swallowing, and in the initial state (before swallowing) the capsule is in a static state, since the increased pressure is not enough to release the excretion channel, while the pressure in the excretion channel does not exceed several Pa units.

Но с течением времени, определяемым соотношением компонентов смеси в пробке 4 канала 3 выделения, он освобождается за счет вымывания поверхностно-активного вещества, и фармацевтический модуль начинает выводить раствор активного ингредиента со скоростью, определяемой вязкостью смеси раствора ингредиента. But over time, determined by the ratio of the components of the mixture in the plug 4 of the release channel 3, it is released by leaching the surfactant, and the pharmaceutical module begins to withdraw the active ingredient solution at a rate determined by the viscosity of the ingredient solution mixture.

В результате перемещения внутри капсулы подвижного элемента 5 (фиг. 2, 3) узла дозированной подачи лекарственного вещества и выделения последнего через канал 3 позади подвижного элемента 5 образуется область пониженного давления, в которую по мере продвижения капсулы через канал 8 происходит всасывание содержимого из различных или заранее заданных отделов желудочно-кишечного тракта. As a result of moving inside the capsule of the movable element 5 (Fig. 2, 3) of the dosage unit of the drug substance and releasing the latter through the channel 3 behind the movable element 5, a region of reduced pressure is formed, into which, as the capsule moves through the channel 8, the contents are sucked from various or predefined sections of the gastrointestinal tract.

В варианте с ферромагнитным элементом 6 (фиг. 3) продвижение капсулы фиксируется или УЗИ, или средствами рентгеноскопии, и в необходимый момент включается внешний электромагнит, силовым полем которого обеспечивается выделение активного ингредиента в определенном месте желудочно-кишечного тракта, при этом скорость выделения определяется вязкостью лекарственного вещества. In the embodiment with the ferromagnetic element 6 (Fig. 3), the capsule progress is recorded either by ultrasound or by means of fluoroscopy, and at the right moment an external electromagnet is turned on, the force field of which ensures the release of the active ingredient in a certain place of the gastrointestinal tract, while the release rate is determined by the viscosity medicinal substance.

При необходимости переменным магнитным полем может быт ускорено освобождение канала 3 от пробки 4 путем воздействия на ферромагнитные частицы. If necessary, an alternating magnetic field can accelerate the release of channel 3 from plug 4 by acting on ferromagnetic particles.

В процессе выделения лекарственного вещества капсула продвигается в дистальные отделы желудочно-кишечного тракта, выходя естественным путем. При необходимости элементы капсулы могут быть простерилизованы для повторного индивидуального использования. In the process of isolating the drug, the capsule advances into the distal parts of the gastrointestinal tract, exiting naturally. If necessary, the elements of the capsule can be sterilized for re-individual use.

Управляемое выделение лекарства в определенном отделе желудочно-кишечного тракта, особенно в ободочной кишке, позволяет использовать капсулу для введения класса лекарств, при выделении которых в другом месте положительный терапевтический эффект снижается или возникают неблагоприятные побочные эффекты. The controlled release of a drug in a particular section of the gastrointestinal tract, especially in the colon, allows the capsule to be used to administer a class of drugs that, when isolated, have a positive therapeutic effect or reduce adverse side effects.

До начала массового промышленного выпуска фармацевтических модулей в медицинской практике могут быть отработаны методики их использования на базе расфасованных концентрированных растворов лекарственных средств с определенной вязкостью, с набором вяжущих добавок с известной вязкостью, набором оболочек многократного применения. Prior to the mass industrial production of pharmaceutical modules in medical practice, methods for their use on the basis of packaged concentrated solutions of drugs with a certain viscosity, with a set of binders with known viscosity, and a set of reusable shells can be worked out.

Практически это ускорит отработку медицинских методик терапии широкого класса заболеваний и снизит затраты на освоение фармацевтической промышленностью новых лекарственных форм. In practice, this will accelerate the development of medical methods for treating a wide class of diseases and reduce the costs of the development of new dosage forms by the pharmaceutical industry.

Продолжительность времени выделения и задержки выделения не зависит от pH желудочно-кишечного тракта, и все параметры фармацевтического модуля могут быть отработаны in vitro без риска для здоровья пациентов. The duration of the time of isolation and delay of isolation does not depend on the pH of the gastrointestinal tract, and all parameters of the pharmaceutical module can be worked out in vitro without risk to the health of patients.

Локализованное выделение лекарственного вещества позволяет использовать его при высоких концентрациях ингредиента непосредственно в зоне заболевания. Localized release of the drug substance allows its use at high concentrations of the ingredient directly in the area of the disease.

Пролонгированное выделение лекарственного вещества в широком диапазоне управляемых значений параметров позволяет поддерживать необходимый терапевтический уровень без многократного применения лекарственных средств по часам и избежать при этом возникновения внезапных кризов. The prolonged release of the drug in a wide range of controlled parameter values allows you to maintain the necessary therapeutic level without repeated use of drugs on the clock and to avoid the occurrence of sudden crises.

Получение проб содержимого желудочно-кишечного тракта непосредственно в зоне выделения позволяет оптимизировать терапевтические мероприятия в ходе лечения. Obtaining samples of the contents of the gastrointestinal tract directly in the extraction zone allows optimizing therapeutic measures during treatment.

Предлагаемая капсула в качестве новой фармацевтической формы может найти широкое терапевтическое применение для людей с хроническими заболеваниями, связанными с регулярным введением лекарственных средств, до сих пор вводимых инфузионно, например, гормоны, пептиды и другие вещества, разрушаемые в кишечной среде. The proposed capsule as a new pharmaceutical form can find wide therapeutic application for people with chronic diseases associated with the regular administration of drugs that are still administered infusion, for example, hormones, peptides and other substances that are destroyed in the intestinal environment.

Claims

1. Капсула для перорального введения с контролируемым выделением лекарственного вещества, содержащая оболочку с выполненными в ней двумя каналами и полость с лекарственным веществом, соединенную с одним каналом, отличающаяся тем, что содержит узел дозированной подачи лекарственного вещества, расположенный в одной части полости, пробку из смеси гидрофобного материала, поверхностно-активного вещества и ферромагнитных частиц, выполненную в одном канале, при этом другой канал соединен с узлом дозированной подачи лекарственного вещества, которое находится в полости в виде смеси активного ингредиента с вяжущей добавкой. 1. Capsule for oral administration with controlled release of a medicinal substance, containing a shell with two channels made in it and a cavity with a medicinal substance connected to one channel, characterized in that it contains a unit for the dosage of a medicinal substance located in one part of the cavity, a cork from a mixture of a hydrophobic material, a surfactant and ferromagnetic particles, made in one channel, while the other channel is connected to the unit for the dosage of a medicinal substance, otorrhea stored in the cavity in the form of a mixture of the active ingredient with a binder additive.

2. Капсула по п. 1, отличающаяся тем, что узел дозированной подачи лекарственного вещества состоит из упругого элемента и плунжера. 2. The capsule according to claim 1, characterized in that the dosage unit of the drug substance consists of an elastic element and a plunger.

3. Капсула по п. 1, отличающаяся тем, что узел дозированной подачи лекарственного вещества состоит из ферромагнитного элемента и плунжера. 3. The capsule according to claim 1, characterized in that the unit for the metered supply of a medicinal substance consists of a ferromagnetic element and a plunger.

4. Капсула по п. 1, отличающаяся тем, что узел дозированной подачи лекарственного вещества состоит из газовыделяющего вещества и эластичной оболочки. 4. The capsule according to claim 1, characterized in that the dosage unit of the drug substance consists of a gas-emitting substance and an elastic shell.

5. Капсула по п. 1, отличающаяся тем, что узел дозированной подачи лекарственного вещества состоит из эластичной оболочки с областью повышенного давления внутри ее. 5. The capsule according to claim 1, characterized in that the unit for the metered supply of a medicinal substance consists of an elastic shell with a region of increased pressure inside it.

6. Капсула по п. 1, отличающаяся тем, что активный ингредиент и вяжущая добавка находятся в смеси в различном соотношении. 6. The capsule according to claim 1, characterized in that the active ingredient and astringent additive are in a mixture in a different ratio.