RU2104032C1 - Method of potentiation of medicinal agent curative effect - Google Patents
Method of potentiation of medicinal agent curative effect Download PDFInfo
- Publication number
- RU2104032C1 RU2104032C1 RU97103218A RU97103218A RU2104032C1 RU 2104032 C1 RU2104032 C1 RU 2104032C1 RU 97103218 A RU97103218 A RU 97103218A RU 97103218 A RU97103218 A RU 97103218A RU 2104032 C1 RU2104032 C1 RU 2104032C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- herma
- derivatives
- drugs
- gos
- hydroxyhermatran
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, более точно, к фармакологии, и может быть использовано при фармакотерапии всех видов заболевания. The invention relates to medicine, more specifically to pharmacology, and can be used in pharmacotherapy of all types of disease.
Поиск путей усиления действия лекарственных средств на организм человека идет давно. Это связано как с недостаточным лечебным эффектом вещества, так и с недостаточным количеством его, используемым для лечения и не подлежащим увеличению ввиду наступления токсического эффекта. Исследовались вещества различного состава, в том числе и германийорганические. The search for ways to enhance the effect of drugs on the human body has been going on for a long time. This is due to both the insufficient therapeutic effect of the substance and the insufficient quantity used for treatment and not subject to increase due to the onset of toxic effect. We studied substances of various compositions, including organic germanium.
Среди германийорганических соединений широко изучено лечебное действие олигомера 2-карбоксиэтилгермсесквиоксана (O1,5GeCH2CH2COOH)n и его производных, не подпадающих под формулы 1 и 11, приведенные в этом изобретении. Авторы применяли эти соединения и его производные в качестве самостоятельных лечебных средств. Имеются примеры их применения в косметике и в качестве самостоятельных пищевых добавок и в качестве самостоятельного лечебного средства [2] . 2-карбоксиэтилгермсесквиоксан и его производные были широко исследованы как самостоятельные противораковые препараты, однако в клинике оказались недостаточно эффектны [2].Among the germanium-organic compounds, the therapeutic effect of the oligomer of 2-carboxyethylgermsesesquioxane (O 1.5 GeCH 2 CH 2 COOH) n and its derivatives not falling under the
Препарат проявлял лечебный эффект в больших дозах, обычно 100-200 мг в день, что оказалось позже ведет к различным нарушениям здоровья [2]. Авторами не было выявлено эффекта усиления лечебного действия известных лекарственных препаратов [2-11]. The drug showed a therapeutic effect in large doses, usually 100-200 mg per day, which later turned out to lead to various health problems [2]. The authors did not reveal the effect of enhancing the therapeutic effect of known drugs [2-11].
Часто для усиления основного фарм. эффекта лекарство используют на фоне всевозможных стимуляторов (например, специфическая антибактериальная терапия на фоне иммуностимуляции). Often to strengthen the main farm. the effect of the drug is used against the backdrop of various stimulants (for example, specific antibacterial therapy against the background of immunostimulation).
Наиболее близкими по действию к заявленным соединениям относятся применяемые в лечебной практике иммуностимулирующие средства. The closest in action to the claimed compounds include immunostimulating agents used in medical practice.
Средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют биогенные вещества (препараты тимуса, интерферон, БЦЖ) и синтетические соединения (левамизол, натрия диэтилдитиокарбамат и др.) [1]. Means that stimulate (normalize) immune reactions are used in the complex therapy of immunodeficiency states, chronic infections, and malignant tumors. Biogenic substances (thymus preparations, interferon, BCG) and synthetic compounds (levamisole, sodium diethyldithiocarbamate, etc.) are used as immunostimulants [1].
Тактивин (Т-активин) нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях) стимулирует продукцию лимфокинов, (α- и β--интерферонов, восстанавливает подавленную функцию Т-киллеров и в целом повышает напряженность клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состояниях (после лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при хронических гнойных и воспалительных процессах и т.д. ), лимфогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном склерозе [1]. Tactivin (T-activin) normalizes the number and function of T-lymphocytes (in immunodeficiency states), stimulates the production of lymphokines, (α- and β-interferons, restores the suppressed function of T-killers and generally increases the tension of cellular immunity. It is used in immunodeficiency states (after radiation therapy and chemotherapy in cancer patients, with chronic purulent and inflammatory processes, etc.), lymphogranulomatosis, lymphocytic leukemia, multiple sclerosis [1].
Интерферон - известен в основном благодаря своей противовирусной активности. Вместе с тем показано, что он оказывает благоприятное влияние на течение иммунных процессов. В сочетании с другими лекарственными средствами его применяют при лечении некоторых инфекций (например, гепатита), а также новообразований (особенно при миеломе, лимфоме из В-клеток) [1]. Interferon - known mainly due to its antiviral activity. However, it has been shown that it has a beneficial effect on the course of immune processes. In combination with other drugs, it is used in the treatment of certain infections (for example, hepatitis), as well as neoplasms (especially with myeloma, lymphoma from B cells) [1].
БЦЖ (BCG) используют для вакцинации против туберкулеза. В настоящее время БЦЖ применяют в комплексной терапии ряда злокачественных опухолей. БЦЖ стимулирует макрофаги и, очевидно, Т-лимфоциты. Положительный эффект отмечен при острой миелоидной лейкемии, некоторых видах лимфом (не относящихся к лимфоме Ходжкина), при раке кишечника и грудной железы [1]. BCG (BCG) is used for vaccination against tuberculosis. BCG is currently used in the treatment of a number of malignant tumors. BCG stimulates macrophages and, obviously, T-lymphocytes. A positive effect was noted in acute myeloid leukemia, some types of lymphomas (not related to Hodgkin's lymphoma), and cancer of the intestine and breast [1].
К синтетическим препаратам относится левамизол (декарис). Применяется в виде гидрохлорида. Имеются данные, что левамизол оказывает стимулирующее влияние на макрофаги и Т-лимфоциты. Продукцию антител он не изменяет. Следовательно, основной эффект левамизола проявляется в нормализации клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состояниях, некоторых хронических инфекциях, ревматоидном артрите, ряде опухолей. Synthetic drugs include levamisole (decaris). It is used in the form of hydrochloride. There is evidence that levamisole has a stimulating effect on macrophages and T-lymphocytes. He does not change the production of antibodies. Therefore, the main effect of levamisole is manifested in the normalization of cellular immunity. It is used for immunodeficiency conditions, some chronic infections, rheumatoid arthritis, and a number of tumors.
Назначают левамизол в комбинации со специфически действующими препаратами. Вводят внутрь. При его однократном приеме побочные эффекты практически не наблюдаются. Вместе с тем при повторных введениях левамизола, особенно, если дозы велики, возникают многие побочные эффекты, в том числе достаточно серьезные. Так могут быть выражены аллергические реакции (сыпь, лихорадка, стоматит), угнетение кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз). Кроме того, отмечаются неврологические нарушения (возбуждение, бессоница, головная боль, головокружение) и диспепсические явления (тошнота, рвота, понос) [1]. Levamisole is prescribed in combination with specifically acting drugs. Enter inside. With a single dose, side effects are practically not observed. However, with repeated injections of levamisole, especially if the doses are high, many side effects occur, including quite serious ones. So allergic reactions (rash, fever, stomatitis), hemopoiesis suppression (neutropenia, agranulocytosis) can be expressed. In addition, there are neurological disorders (agitation, insomnia, headache, dizziness) and dyspeptic symptoms (nausea, vomiting, diarrhea) [1].
Однако ни один из применяемых иммуностимуляторов не обладает столь широким спектром лечебного действия и не дает универсального повышения индекса лечебного действия лекарственных препаратов. Известные иммуностимуляторы также не снижают в значительной мере токсическое воздействие лекарственных препаратов на организм человека. However, none of the immunostimulants used has such a wide range of therapeutic effects and does not provide a universal increase in the therapeutic effect index of drugs. Known immunostimulants also do not significantly reduce the toxic effects of drugs on the human body.
Все перечисленные иммуностимуляторы обладают побочными эффектами и не пригодны к длительному и постоянному применению [1]. Способ по источнику [1] взят в качестве прототипа для заявленного способа. All of the listed immunostimulants have side effects and are not suitable for prolonged and continuous use [1]. The method according to the source [1] is taken as a prototype for the claimed method.
Предлагаемое изобретение позволяет преодолеть вышеуказанные недостатки применения левамизола и обеспечить повышение эффективности лекарственных средств независимо от вида лекарственного средства и вида заболевания. The present invention allows to overcome the above disadvantages of the use of levamisole and to increase the effectiveness of drugs regardless of the type of drug and type of disease.
Обнаружено, что некоторые германийорганические соединения формулы I и II при их совместном введении с лекарственными средствами усиливают лечебный эффект последних. Это - 1-гидроксигерматран (герматранол, 1-гидрокси-1-герма-2,8,9-триокса-5-азабицикло[3.3.3.]ундекан) и его производные общей формулы (I):
где R - водород или органический радикал или элементоорганический радикал, в том числе, производное лекарственных препаратов;
R1-R12 - водород или органический радикал или карбонильная группа;
Х - кислород или сера;
а также производные от 1-герма-2,8-диокса-5-азациклооктана (II)
где R1-R2 - водород или органический радикал или элементоорганический радикал, в том числе производное лекарственных препаратов;
R3 - R11 - водород или органический радикал;
X - кислород или сера;
радикалы R1 и R2 могут быть химически связаны друг с другом.It was found that some organometallic compounds of the formula I and II, when combined with drugs, enhance the therapeutic effect of the latter. These are 1-hydroxyhermatran (germatranol, 1-hydroxy-1-herma-2,8,9-triox-5-azabicyclo [3.3.3.] Undecane) and its derivatives of the general formula (I):
where R is hydrogen or an organic radical or organoelemental radical, including a derivative of drugs;
R 1 -R 12 is hydrogen or an organic radical or carbonyl group;
X is oxygen or sulfur;
as well as derivatives of 1-herma-2,8-dioxa-5-azacyclooctane (II)
where R 1 -R 2 is hydrogen or an organic radical or an organoelemental radical, including a derivative of drugs;
R 3 - R 11 is hydrogen or an organic radical;
X is oxygen or sulfur;
the radicals R 1 and R 2 can be chemically bonded to each other.
Причем свойства этих веществ проявляются как при их совместном введении (I и II), так и при раздельном. Их вводят перорально, в виде инъекций или местно, в том числе на основе биорастворимых полимеров из расчета 0,001-0,1 г в день. Moreover, the properties of these substances are manifested both in their joint introduction (I and II), and when separate. They are administered orally, by injection or topically, including based on bio-soluble polymers at the rate of 0.001-0.1 g per day.
Применение германийорганических соединений приведенной общей формулы (I и II) (ГОС) приводит к значительному увеличению индекса лечебного действия. The use of organic germanium compounds of the general formula (I and II) (GOS) leads to a significant increase in the index of therapeutic effect.
Универсальность лечебного действия ГОС химических формул I и II патологических состояний объясняется нами наличием уникального сочетания фармакологических свойств: антитоксическое, противовоспалительное, антигипоксантное, иммуностимулирующее, адаптогенное, репарантное, ноотропное, антиоксидантное, противовирусное, противоопухолевое. Гипоксия, стимуляция перекисного окисления липидов, иммунодепрессия, развитие воспалительных процессов являются универсальными механизмами развития практически любой патологии. The universality of the therapeutic effect of GOS of chemical formulas I and II of pathological conditions is explained by our presence of a unique combination of pharmacological properties: antitoxic, anti-inflammatory, antihypoxic, immunostimulating, adaptogenic, reparant, nootropic, antioxidant, antiviral, antitumor. Hypoxia, stimulation of lipid peroxidation, immunosuppression, the development of inflammatory processes are universal mechanisms for the development of almost any pathology.
Блокируя различные звенья развития заболевания, одновременно повышая сопротивляемость организма, ТОС способствует лечебному процессу, создавая при этом благоприятную почву для действия известных, лекарственных средств. By blocking the various links in the development of the disease, while increasing the body's resistance, CBT contributes to the healing process, while creating favorable soil for the action of known medicines.
Аналогично ГОС усиливает действие биологически активных веществ, содержащихся в пище, применяемых в косметике и в лечебной косметике, а также усиливает лечебное действие целебных трав. Сами германийорганические соединения приведенной общей формулы (ГОС) практически не имеют токсичности при пероральном и инъекционном применении и не вызывают каких-либо неблагоприятных изменений в организме человека при постоянном их применении в терапевтических дозах в течении нескольких лет. Similarly, GOS enhances the action of biologically active substances contained in food, used in cosmetics and in medical cosmetics, and also enhances the therapeutic effect of medicinal herbs. Organic germanium compounds of the general formula (GOS) themselves have practically no toxicity with oral and injectable use and do not cause any adverse changes in the human body when they are used continuously at therapeutic doses for several years.
Изучение токсикологических свойств ГОС. The study of the toxicological properties of GOS.
Опыты проведены на самцах белых мышей и крыс, подобранных в группы по восемь голов. Средство в неразведенном виде вводили с помощью шприца в желудок в объеме 0,5-0,6 мл мышам и 3,5-4,5 мл крысам. Животных до и после введения препарата в течение 3 - 4 ч не кормили. Параметры острой токсичности препарата ГОС для животных установить не удалось из-за невозможности введения больших доз средства в желудок. Поскольку средство в дозе двадцать тысяч мг/кг живой массы не вызвало клинических проявлений и гибели животных, то на основании трехкратного исследования мы условно принимаем за ЛД50 20000 мг/кг массы животного.The experiments were conducted on male white mice and rats, selected in groups of eight goals. The drug in undiluted form was injected with a syringe into the stomach in a volume of 0.5-0.6 ml in mice and 3.5-4.5 ml in rats. Animals were not fed before and after administration of the drug for 3-4 hours. The parameters of the acute toxicity of the GOS preparation for animals could not be established because of the impossibility of introducing large doses of the drug into the stomach. Since the drug at a dose of twenty thousand mg / kg of live weight did not cause clinical manifestations and death of animals, based on a three-time study, we conditionally take 50,000,000 mg / kg of animal weight for LD.
Кумулятивные средства изучены и было установлено, что коэффициент кумуляции средства составляет величину, большую 10. Согласно классификации химических веществ по величине кумуляции средство относится к веществам, не кумулирующим в организме животных. Cumulative agents were studied and it was found that the cumulation coefficient of the agent is greater than 10. According to the classification of chemicals by the cumulation value, the agent refers to substances that do not cumulate in the animal body.
Исследования функционального состояния нервной системы проводили по изменению суммационно-порогового показателя и поведенческих реакций; сердечно-сосудистой и дыхательной системы по изменению артериального давления, частоты пульса, частоты дыхания; почек - по изменению содержания белка в моче и диурезу; печени - по изменению содержания белка в крови, а также состава периферической крови, выполненные в подостром опыте на крысах, а также проводили гистологическое исследование внутренних органов подопытных животных в конце эксперимента. Было показано, что многократное введение ГОС подопытным животным в дозе 20000 мг/кг массы не вызвало нарушения функций нервной, сердечно-сосудистой системы, состояния печени, почек, сердца, селезенки, желудка, кишечника, а также изменения в крови. Studies of the functional state of the nervous system were carried out by changing the summation threshold indicator and behavioral reactions; cardiovascular and respiratory system for changes in blood pressure, heart rate, respiratory rate; kidneys - by changing the protein content in the urine and urine output; liver - by changing the protein content in the blood, as well as the composition of peripheral blood, performed in a subacute experiment on rats, and also conducted a histological examination of the internal organs of experimental animals at the end of the experiment. It was shown that repeated administration of GOS to experimental animals at a dose of 20,000 mg / kg of mass did not cause disturbances in the functions of the nervous, cardiovascular system, the state of the liver, kidneys, heart, spleen, stomach, intestines, and also changes in the blood.
В остром опыте при однократном и многократном воздействии средства на кожу крыс в течение трех недель установлено, что после окончания экспозиции и перед повторным нанесением средства толщина кожной складки не увеличена, как при однократной, так и при повторных аппликациях, тактильная чувствительность сохранена. Аналогичные результаты были получены при инъекционном введении препаратов. Препараты не обладали мутагенными, тератогенными и эмбриотоксичными свойствами. In an acute experiment with a single and repeated exposure to rat skin for three weeks, it was found that after exposure and before reapplying the thickness of the skin fold is not increased, both with single and repeated applications, the tactile sensitivity is preserved. Similar results were obtained with the injection of drugs. The preparations did not possess mutagenic, teratogenic and embryotoxic properties.
Изобретение подтверждается примерами конкретного применения. The invention is confirmed by examples of specific applications.
Вирусные заболевания. ГОС усиливает действие всех известных противовирусных препаратов производных адамантана - митандан, ремантадин, аналогов нуклеозидов - азидотимидин, ацикловир, ганцикловир, видаребин, идоксуридин, производных тиосемикарбазона - метисадон, интерферонов, фоскарнета натрия и других. Индекс лечебного действия возрастает до 4 раз, при одновременном снижении токсичности препаратов и уменьшении побочных эффектов (табл.4). Viral diseases. GOS enhances the action of all known antiviral drugs of adamantane derivatives - mitandan, remantadine, nucleoside analogues - azidothymidine, acyclovir, ganciclovir, vidarebine, idoxuridine, thiosemicarbazone derivatives - methisadone, interferons, foscarnet sodium and others. The therapeutic action index increases up to 4 times, while reducing the toxicity of drugs and reducing side effects (table 4).
Герпетические инфекции. Количественное определение увеличения индекса лечебного действия противогерпетического препарата - соли тринатриевой фосфонмуравьиной кислоты 6-водной (субстанция фоскарнета) на модели генитального герпеса у самцов морских свинок. Herpetic infections. Quantitative determination of an increase in the therapeutic effect index of an antiherpetic drug - salt of trisodium phosphonoformic acid 6-aqueous (the substance of foscarnet) on a model of genital herpes in male guinea pigs.
Вирусы. В работе использован вирус простого герпеса (ВПГ) 2-го антигенного типа, штамм ВН. Штамм ВН выделен в 1975 г. А.К. Шубладзе и Т.М. Маевской от больного герпесом гениталий из смыва с пораженной поверхности. Вирус поддерживался серийными пассажами в культуре клеточной линии VERO. Перед началом экспериментальных исследований вирус хранили при -70oC. Титр вируса определяли по Риду и Менчу.Viruses. Herpes simplex virus (HSV) of the 2nd antigenic type, strain BH, was used in the work. Strain VN was isolated in 1975 by A.K. Shubladze and T.M. Mayevskaya from a genital herpes patient from flushing from the affected surface. The virus was supported by serial passages in the culture of the cell line VERO. Before starting experimental studies, the virus was stored at -70 o C. The titer of the virus was determined by Reed and Mench.
Животные. В работе использовали самцов морских свинок весом 250-300 г, которых содержали в стандартных условиях вивария. Animals. We used male guinea pigs weighing 250-300 g, which were kept under standard vivarium conditions.
Модели инфекции. Модель генитальной герпетической инфекции морских свинок воспроизводили путем заражения последних вирусосодержащей жидкостью, с инфекционным титром 5,0 lgТЦИД 50/мл по методике, описанной С.С. Маренниковой с соавт. (Маренникова С.С., Мацевич Г.Р., Чекунова Э.В. и др. Результаты и практическое использование новых форм экспериментальных моделей разных форм герпетической инфекции. Вопр. вирусол., 1986, N 1, c.59-65). Вирусосодержащая жидкость наносилась на предварительно скарифицированную кожу penis(а). Скарифицирование проводили с помощью хирургического ланцета, после того как животные были анестезированы эфиром. Размер площади скарификации составил 4-7 мм. Вирусосдержащую жидкость наносили с помощью пипетки сразу же после скарификации (с последующим втиранием). Infection models. The model of genital herpetic infection of guinea pigs was reproduced by infection of the latter with a virus-containing liquid with an infectious titer of 5.0 lg TCID 50 / ml according to the method described by S. S. Marennikova et al. (Marennikova S.S., Matsevich G.R., Chekunova E.V. et al. Results and practical use of new forms of experimental models of different forms of herpes infection. Vopr. Virusol., 1986,
Клинические симптомы экспериментального герпеса гениталий регистрировали ежедневно перед проведением лечения и прослеживали в течение всего периода болезни. Clinical symptoms of experimental genital herpes were recorded daily before treatment and were monitored throughout the course of the disease.
Критериями оценки тяжести инфекционного процесса служили следующие параметры: площадь и степень специфических поражений: наличие отека, гиперемии, орхита. Максимальная выраженность каждого признака составляла 4 балла. Данные признаки позволяли построить шкалу и отобразить ход болезни каждой из исследуемых групп графически от начала появления первых признаков заболевания до полного их исчезновения. The following parameters served as criteria for assessing the severity of the infectious process: area and degree of specific lesions: the presence of edema, hyperemia, orchitis. The maximum severity of each trait was 4 points. These signs made it possible to construct a scale and display the course of the disease of each of the studied groups graphically from the onset of the first signs of the disease to their complete disappearance.
Препараты фоскарнет и ГОС-моногидрат 1-гидроксигерматран в виде пленок на основе биорастворимых полимеров вводили животным в рот оставляли на слизистой рта до их полного растворения.
The preparations foscarnet and GOS-monohydrate 1-hydroxyhermatran in the form of films based on bio-soluble polymers were injected into the animals' mouth and left on the oral mucosa until they were completely dissolved.
Лечение начинали через 48 ч после инфицирования при достаточно выраженных проявлениях болезни. Treatment was started 48 hours after infection with sufficiently pronounced manifestations of the disease.
Описание исследуемых групп. Description of the studied groups.
1-я группа содержала только инфицированных ВПГ-2 животных, неподвергавшихся обработке каким-либо препаратом. The 1st group contained only HSV-2 infected animals that were not exposed to any drug treatment.
2-я группа содержала животных, инфицированных ВПГ-2 и получавших 20 мг фоскарнета 1 раз в сутки. The 2nd group contained animals infected with HSV-2 and received 20 mg of foscarnet once a day.
3-я группа содержала животных, инфицированных ВПГ-2 и получавших 20 мг фоскарнета в сочетании с 1 мг ГОС-моногидрат 1-гидроксигерматроном 1 раз в сутки. The 3rd group contained animals infected with HSV-2 and receiving 20 mg of foscarnet in combination with 1 mg of GOS-monohydrate 1-hydroxyhermatron once a day.
Результаты исследований. Первые признаки инфекции - небольшая отечность и отдельные везикулы появились на месте заражения через 24-48 ч. В последующие дни клинические проявления достигали максимума: постулезные элементы сливались между собой, появились кровоточащие изъявления, признаки орхита. Затем инфекция затихала и к 11-17 суткам, животные практически выздоравливали. У части животных отмечали геперализацию инфекционного процесса. Research results. The first signs of infection - slight swelling and individual vesicles appeared at the site of infection after 24-48 hours. In the following days, clinical manifestations reached a maximum: the postulose elements merged together, bleeding manifestations, signs of orchitis appeared. Then the infection subsided and by 11-17 days, the animals almost recovered. In some animals, heperalization of the infectious process was noted.
Использование фоскарнета в дозе 20 мг/свинка 1 раз в сутки (группа 2 животных ) приводило к снижению выраженности симптоматики до 43 баллов (Р > 0,05) - табл.1. Животные, леченные препаратами фоскарнет 20 мг + ГОС 1 мг в сутки, выздоравливали на 9 день после инфицирования или на 4,75 суток раньше, чем в группе 2, выраженность клинических проявлений инфекционного процесса отличалась от таковой в группе 2 уже на 3-4 сутки после начала применения данной комбинации и составляла 19,5 баллов, что на 23,5 балла меньше, чем в группе 2. Таким образом, индекс лечебного действия фоскарнета при совместном его применении с ГОС увеличился в 4,1 раза. The use of foscarnet at a dose of 20 mg /
Также было выявлено, что применение препарата фоскарнет в сочетании с ГОС не оказывает токсического действия на инфицированных животных. It was also revealed that the use of the drug foscarnet in combination with GOS does not have a toxic effect on infected animals.
Клиническая апробация противогерпетического крема с действующими субстанциями фоскарнет натрия и ГОС*. Clinical testing of antiherpetic cream with active substances foscarnet sodium and GOS *.
*ГОС-моногидрат 1-гидроксигерматрана, дигерматранилокси, 1-(триэтилгермокси)герматран. * GOS-monohydrate of 1-hydroxyhermatran, dihermatranyloxy, 1- (triethylhermoxy) germatran.
Перед началом клинического изучения эффективности исследуемого крема у 10 здоровых добровольцев были поставлены кожные аллергические пробы с ним, не выявившие сенсибилизирующих свойств препарата. Before starting a clinical study of the effectiveness of the tested cream in 10 healthy volunteers, skin allergy tests were performed with it, which did not reveal the sensitizing properties of the drug.
С лечебно-профилактической целью крем был применен у 37 больных, страдавших простым герпесом. Все больные были в возрасте от 20 до 60 лет, однако, возраст подавляющего большинства пациентов составлял 20-40 лет. Среди больных было 25 женщин и 12 мужчин (табл.2). For therapeutic purposes, the cream was used in 37 patients suffering from herpes simplex. All patients were aged 20 to 60 years, however, the vast majority of patients were 20-40 years old. Among the patients, there were 25 women and 12 men (Table 2).
Сыпь у всех больных была представлена пузырьковыми элементами на отечно-гиперемированном фоне и сопровождалась зудом и чувством жжения. В зависимости от времени, прошедшего с момента начала заболевания, в клинической картине превалировали либо отека и гиперемия, либо везикулы, либо эрозии и корочки, образовавшиеся в результате эволюции пузырьков. The rash in all patients was represented by vesicle elements against an edematous-hyperemic background and was accompanied by itching and a burning sensation. Depending on the time elapsed since the onset of the disease, either edema and hyperemia, or vesicles, or erosion and crust formed as a result of the evolution of the vesicles prevailed in the clinical picture.
Крем наносился тонким слоем на пораженные участки кожи 2-3 раза в день. The cream was applied in a thin layer to the affected areas of the skin 2-3 times a day.
Неприятных ощущений или усиления уже имеющихся чувства жжения и зуда не было. There were no unpleasant sensations or amplification of already existing feelings of burning and itching.
Клиническое наблюдение выявило зависимость результатов лечения от времени его начала, о чем свидетельствуют данные, приводимые в табл. 3. Clinical observation revealed the dependence of treatment results on the time of its start, as evidenced by the data given in table. 3.
Для объективной оценки действия препарата, в зависимости от стадии герпетического процесса мы условно разделили его на три фазы по принятой при изучении противогерпетических препаратов на кафедре схеме. For an objective assessment of the action of the drug, depending on the stage of the herpetic process, we conditionally divided it into three phases according to the scheme adopted in the study of antiherpetic drugs.
Первая фаза - начальная, характеризующаяся наличием субъективных ощущений, легким отеком и гиперемией в очаге поражения, продолжается без лечения в среднем 1-3 дня. The first phase is the initial phase, characterized by the presence of subjective sensations, mild swelling and hyperemia in the lesion, lasting without treatment for an average of 1-3 days.
Вторая фаза - развернутых клинических симптомов длится в зависимости от локализации сыпи от 1 до 5-6 дней и проявляется множественными сгруппированными пузырьками на фоне нарастающих отека и гиперемии. The second phase - the developed clinical symptoms lasts depending on the location of the rash from 1 to 5-6 days and is manifested by multiple grouped vesicles against the background of increasing edema and hyperemia.
Третья фаза - завершение процесса, пузырьки лопаются с образованием эрозии, либо ссыхаются в корочки, после чего наступает регресс всех клинических проявлений. Продолжительность этой фазы колеблется в среднем от 3 до 8 дней. The third phase is the completion of the process, the bubbles burst with the formation of erosion, or shrink into crusts, after which there is a regression of all clinical manifestations. The duration of this phase ranges from an average of 3 to 8 days.
Под высокой эффективностью лечения мы понимали быстрое купирование субъективных ощущений и абортирование высыпаний в течение 1-2 дней лечения. Применение крема считалось эффективным в тех случаях, когда продолжительность процесса в результате лечения сокращалась примерно в два раза. Отсутствие эффекта констатировалось в тех случаях, когда применение крема не влияло на естественное течение процесса. By high treatment effectiveness, we understood the rapid relief of subjective sensations and abortion of rashes within 1-2 days of treatment. The use of the cream was considered effective in cases where the duration of the process as a result of treatment was reduced by about half. The lack of effect was found in those cases when the use of the cream did not affect the natural course of the process.
Из табл.3 видно, что наиболее эффективным лечение было при его начале в первой фазе процесса. From table 3 it is seen that the most effective treatment was at its beginning in the first phase of the process.
При начале терапии в стадии развернутых клинических симптомов оно также отличалось эффективностью. At the beginning of therapy in the stage of detailed clinical symptoms, it was also effective.
Отсутствие эффекта у трех больных можно объяснить поздним началом применения крема. The lack of effect in three patients can be explained by the late onset of cream.
Следует отметить, что ни у одного больного не выявлено побочных эффектов в виде дерматита или неприятных субъективных ощущений. It should be noted that not a single patient revealed side effects in the form of dermatitis or unpleasant subjective sensations.
У 10 больных до и после лечения проведены клинические анализы крови, которые не выявили патологического влияния на них терапии. Clinical blood tests were performed in 10 patients before and after treatment, which did not reveal a pathological effect of therapy on them.
При клинических испытаниях крема, содержащего фоскарнет без применения ГОС*, обнаружилась его невысокая эффективность и клинические испытания были прекращены. In clinical trials of a cream containing foscarnet without the use of GOS *, its low efficiency was detected and clinical trials were discontinued.
При проведении аналогичных испытаний с противогерпетическим препаратом ацикловир (замена фоскарнета на ацикловир) были получены аналогичные результаты: значительное увеличение лечебного действия ацикловира и уменьшение его побочных эффектов при его применении совместно с ГОС. *ГОС-моногидрат 1-гидроксигерматрана, дигерматранилоксид, 1-(триэтилгермокси) герматран. When conducting similar tests with the antiherpetic drug acyclovir (replacing foscarnet with acyclovir), similar results were obtained: a significant increase in the therapeutic effect of acyclovir and a decrease in its side effects when used in conjunction with GOS. * GOS-monohydrate of 1-hydroxyhermatran, dihermatranyl oxide, 1- (triethylhermoxy) germatran.
Лечение простудных заболеваний и гриппа. Назначение ГОС в продромальном периоде острого респираторного заболевания оказало существенное влияние на развитие и протекание заболевания. (Пищевая добавка). Снижалась выраженность основных симптомов (температура, слабость, кашель, головная боль), сокращались сроки заболевания, резко снижалось количество осложнений. Treatment of colds and flu. The appointment of GOS in the prodromal period of acute respiratory disease had a significant impact on the development and course of the disease. (Food supplement). The severity of the main symptoms (temperature, weakness, cough, headache) decreased, the duration of the disease was reduced, and the number of complications sharply decreased.
Прием ГОС во время заболевания гриппом (пищевая добавка) привел к появлению устойчивого иммунитета против гриппа (срок наблюдений пять лет). Заболевания гриппом не наблюдалось. Однако, возможно, грипп и наблюдался, но его симптомы были значительно ослаблены и не отличались от обыкновенной простуды. Срок заболевания длился 1-2 дня с небольшим повышением температуры. Смазывание носовых полостей мазями, содержащими биологически активные соединения с добавлением ГОС при начале простудного заболевания и при насморке, как правило, предупреждало и блокировало развитие заболевания и насморка. Таким образом появилась реальная возможность ликвидации эпидемий гриппа (табл.5). Admission of GOS during influenza (dietary supplement) has led to the emergence of stable immunity against influenza (observation period of five years). No flu disease was observed. However, the flu may have been observed, but its symptoms were significantly weakened and did not differ from the common cold. The disease lasted 1-2 days with a slight increase in temperature. Lubrication of the nasal cavities with ointments containing biologically active compounds with the addition of GOS at the onset of a catarrhal disease and with a runny nose, as a rule, prevented and blocked the development of the disease and a runny nose. Thus, a real possibility of eliminating influenza epidemics appeared (Table 5).
Лечение СПИДа, оппортунистических инфекций при СПИДе, разработка вакцины против СПИДа. Treating AIDS, opportunistic AIDS infections, developing an AIDS vaccine.
Предлагаемые ГОС являются практически идеальными препаратами для лечения СПИДа, оппортунистических инфекций при СПИДе на фоне общепринятой терапии и разработке вакцины против СПИДа. The proposed GOS are practically ideal drugs for the treatment of AIDS, opportunistic infections with AIDS against the background of conventional therapy and the development of an AIDS vaccine.
Терапевтический эффект азидотимидина проявляется, в основном, в первые 6-8 месяцев от начала лечения. Азидотимидин в основном не излечивает больных, а лишь задерживает заболевания. Кроме того, к нему развивается лекарственная устойчивость ретровируса. Из побочных эффектов азидотимидина на первое место выступают гематологические нарушения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, пануптемия. Возможна головня боль, бессоница, миалгия, угнетение функции почек. The therapeutic effect of azidothymidine is manifested mainly in the first 6-8 months from the start of treatment. Azidothymidine generally does not cure patients, but only delays the disease. In addition, drug resistance of the retrovirus develops to it. Of the side effects of azidothymidine in the first place are hematological disorders: anemia, neutropenia, thrombocytopenia, panuptemia. Possible headache, insomnia, myalgia, inhibition of renal function.
Рассмотрим график ( см.чертеж) типичного развития заболевания СПИДом, приведенный в работе Роберта Р. Редфильда и Дональда С. Берке (сплошная линия). По гипотезе авторов равновесие между HIV и иммунной системой в ходе инфекции постепенно смещается. В первые дни после заражения количество вирусных частиц в организме резко возрастает, затем развивается иммунный ответ и количество вирусных частиц существенно снижается. Какое-то время, обычно несколько лет, иммунная система еще функционирует нормально и сдерживает размножение вируса. Однако, он все же постепенно распространяется в организме и наступает момент, когда чаша весов склоняется в сторону вируса и иммунная система исчезает. Consider the graph (see drawing) of a typical development of AIDS, given by Robert R. Redfield and Donald S. Burke (solid line). According to the authors' hypothesis, the equilibrium between HIV and the immune system gradually shifts during infection. In the first days after infection, the number of viral particles in the body increases sharply, then an immune response develops and the number of viral particles decreases significantly. For some time, usually several years, the immune system is still functioning normally and inhibiting the reproduction of the virus. However, it nevertheless gradually spreads in the body and there comes a moment when the scales are leaning toward the virus and the immune system disappears.
Лечение СПИДа осуществлялось на фоне принятой в настоящее время терапии СПИДа, включающей применение азидотимидина и его производных или других препаратов, иммуномодулирующих препаратов, а также активного лечения оппортунистических заболеваний. Доза ГОС составляет в среднем 20 мг в день при пероральном приеме и инъекционном применении в течении нескольких лет. AIDS treatment was carried out against the background of currently accepted AIDS therapy, including the use of azidothymidine and its derivatives or other drugs, immunomodulating drugs, as well as active treatment of opportunistic diseases. The dose of GOS is an average of 20 mg per day for oral administration and injection for several years.
Терапевтическая картина лечения СПИДа в значительной степени меняется. Значительно растет эффективность применения азидотимидина, лекарственная устойчивость ретровируса не развивается или развивается медленно. Резко уменьшаются побочные эффекты, наблюдаемые обычно при применении азидотимидина. На графике (см. чертеж) приведена картина лечения СПИДа с применением ГОС на фоне общепринятой терапии. The therapeutic picture of AIDS treatment is changing significantly. Significantly increases the effectiveness of azidothymidine, drug resistance of the retrovirus does not develop or develops slowly. The side effects observed usually with azidothymidine are sharply reduced. The graph (see drawing) shows a picture of AIDS treatment using GOS against the background of conventional therapy.
Вирус - возбудитель СПИДа может непосредственно повреждать органы и ткани, но, кроме этого, он, подрывая защитные силы организма, подготавливает почву для возникновения оппортунистических инфекций, т. е. заболеваний, обусловленных возбудителями, которые стали интенсивно размножаться в организме больного из-за повреждения его иммунной системы [13]. Установлено, что развитие определенных оппортунистических инфекций связано с количеством в крови Т-лимфоцитов, обладающих СД4. Когда хелперных Т-лимфоцитов становится меньше 400-200 в одном мл крови обычно проявляются первые инфекционные заболевания [13]. The virus - the causative agent of AIDS, can directly damage organs and tissues, but, in addition, undermining the body's defenses, it paves the way for opportunistic infections, i.e. diseases caused by pathogens that began to multiply intensively in the patient's body due to damage its immune system [13]. It has been established that the development of certain opportunistic infections is associated with the amount of T-lymphocytes in the blood with CD4. When helper T-lymphocytes become less than 400-200, the first infectious diseases usually appear in one ml of blood [13].
Применение ГОС при приеме в среднем 20 мг в день в течение нескольких лет на фоне постоянно совершенствующей терапии оппортунистических инфекций при СПИДе явилось эффективным лечебным средством и дало следующие результаты: предупреждение развития инфекций, способствование предотвращению рецидивов (вторичная профилактика). The use of GOS when taking an average of 20 mg per day for several years against the background of constantly improving therapy for opportunistic infections with AIDS was an effective therapeutic tool and gave the following results: preventing the development of infections, helping to prevent relapse (secondary prevention).
Действует общий заявленный принцип, увеличивается эффективность лекарственных препаратов, уменьшается развитие устойчивости к различным лекарственным препаратам различных оппортунистических заболеваний, особенно вирусных (табл.6). The general declared principle is valid, the effectiveness of drugs increases, the development of resistance to various drugs of various opportunistic diseases, especially viral ones, decreases (Table 6).
Разработка вакцины против СПИДа. AIDS vaccine development.
Значительное повышение эффективности борьбы с вирусом СПИДа и оппортунистическими инфекциями, перевод борьбы со СПИДом в контролируемую форму дает возможность создания эффективных вакцин против СПИДа. A significant increase in the effectiveness of the fight against the AIDS virus and opportunistic infections, the transfer of the fight against AIDS into a controlled form makes it possible to create effective AIDS vaccines.
Предлагается сочетать применение субъединичных вакцин, представляющих собой комплекс фрагментов HIV с адъювантом или безвредный вирус, в генетический материал которого включают ген белка оболочки HIV или другие варианты вакцин с применением ГОС. Экспериментально подтвержденная выработка иммунитета против гриппа (срок наблюдения 5 лет) при применении ГОС во время заболевания гриппом дает возможность предположить высокую эффективность комплексной вакцины против вируса СПИДа. It is proposed to combine the use of subunit vaccines, which are a complex of HIV fragments with an adjuvant or a harmless virus, the genetic material of which includes the HIV coat protein gene or other vaccine variants using GOS. The experimentally confirmed development of immunity against influenza (observation period of 5 years) with the use of GOS during influenza disease suggests the high efficiency of the complex vaccine against the AIDS virus.
Лечение тяжелых хронических неврологических заболеваний центральной и периферийной нервной системы. Treatment of severe chronic neurological diseases of the central and peripheral nervous system.
Особенностью таких заболеваний является тяжелое протекание, ранняя инвалидность, низкая эффективность традиционных средств. В большинстве случаев при применении ГОС наблюдалось улучшение общего состояния, уменьшение основных симптомов заболеваний, нормализация нарушенных или даже утраченных функций. A feature of such diseases is severe course, early disability, low effectiveness of traditional drugs. In most cases, when applying GOS, an improvement in the general condition, a decrease in the main symptoms of diseases, and normalization of impaired or even lost functions were observed.
Болезнь Альцгеймера и старческие изменения в мозге. Alzheimer's disease and senile changes in the brain.
Невропатологические исследования показали, что во многих развитых странах наиболее частую причину старческого слабоумия составляют аномальные образования в мозге, такие как синильные бляшки и нейрофибриллярные клубки, впервые описанные баварским психиатром Алоисом Альцгеймером в 1907 году [14] . Хотя генетические основы болезни Альцгеймера очевидны, однако механизм патологических изменений в мозге не вполне ясен. Тем более амилоидные отложения, нейрофибриллярные клубки характерны не только для болезни Альцгеймера - они встречаются при десяти с лишним хронических заболеваниях мозга человека. Neuropathological studies have shown that in many developed countries, the most common cause of senile dementia is abnormal formations in the brain, such as bluish plaques and neurofibrillary tangles, first described by the Bavarian psychiatrist Alois Alzheimer in 1907 [14]. Although the genetic basis of Alzheimer's disease is obvious, the mechanism of pathological changes in the brain is not entirely clear. Moreover, amyloid deposits, neurofibrillary tangles are characteristic not only for Alzheimer's disease - they occur in more than ten chronic diseases of the human brain.
У большинства людей к 80 годам образуется хотя бы несколько синильных бляшек и нейрофибриллярных клубков, особенно в гипокампе и других областях мозга, важных для памяти. Большей частью разница между нормальным старением и болезнью Альцгеймера скорее количественная, чем качественная. Обычно при прогрессирующем слабоумии по типу болезни Альцгеймера наблюдается в той или иной (иногда значительной) степени больше зрелых бляшек и нейрофибриллярных клубков, чем у нормальных пожилых людей [14]. In most people, by the age of 80, at least several bluish plaques and neurofibrillary tangles will form, especially in the hypocampus and other areas of the brain that are important for memory. For the most part, the difference between normal aging and Alzheimer's is more quantitative than qualitative. Usually, with progressive dementia of the type of Alzheimer's disease, there are more or less (sometimes significant) more mature plaques and neurofibrillary tangles than normal elderly people [14].
Таким образом, предотвращение или значительное замедление образования синильных бляшек и нейрофибриллярных клубков - ключ к терапии многочисленных заболеваний мозга человека и продлению его активной жизни. Thus, preventing or significantly slowing down the formation of cyanide plaques and neurofibrillary tangles is the key to treating numerous diseases of the human brain and prolonging its active life.
Профилактика и лечение комплекса заболеваний мозга человека, в том числе, болезни Альцгеймера, а также продление активного периода жизни человека заключается в пероральном или инъекционном применении ГОС в среднем 20 мг в день на фоне общепринятой терапии или как пищевой добавки в течение нескольких лет. Прием ГОС блокирует или в значительной степени замедляет образование синильных бляшек и нейрофибриллярных клубков и таким образом предотвращает развитие заболеваний мозга человека, в том числе и болезнь Альцгеймера. При поздних случаях развития болезни при применении ГОС наблюдается замедление развития болезни и частичная ремиссия (табл. 7). Prevention and treatment of a complex of diseases of the human brain, including Alzheimer's disease, as well as prolonging the active period of a person’s life, consists in oral or injectable administration of GOS on average 20 mg per day against the background of conventional therapy or as a dietary supplement for several years. Reception of GOS blocks or significantly slows down the formation of cyanide plaques and neurofibrillary tangles and thus prevents the development of human brain diseases, including Alzheimer's disease. In later cases of the development of the disease with the use of GOS, a slowdown in the development of the disease and partial remission are observed (Table 7).
ГОС эффективен и при других тяжелых хронических заболеваниях центральной и периферической нервной системы. GOS is also effective in other severe chronic diseases of the central and peripheral nervous system.
В дозе в среднем 20 мг в день ГОС, перечисленные в табл. 7 и др., эффективны при рассеянном склерозе, эпилепсии, диабетической полиневропатии, токсическом полиневрите, при расстройствах мозгового кровообращения, профилактике инсультов, в постинсультном периоде и других заболеваниях. At a dose of an average of 20 mg per day of GOS, are listed in the table. 7, etc., are effective in multiple sclerosis, epilepsy, diabetic polyneuropathy, toxic polyneuritis, with cerebrovascular disorders, prevention of strokes, in the post-stroke period and other diseases.
ГОС являются мощным средством профилактики всех перечисленных неврологических заболеваний. GOS are a powerful means of preventing all of these neurological diseases.
Пример 1. Больная М. 14 лет. Диагноз: эпилепсия, тяжелое течение, 20-25 судорожных приступов с потерей сознания. После курса лечения количество приступов сократилось до 5 в сутки. Ежедневно принимала до 8-9 препаратов одновременно без видимой эффективности. При назначении разработанных препаратов приступы сократились. Улучшение происходило на фоне отмены большинства специфических противосудорожных средств. Example 1. Patient M. 14 years. Diagnosis: epilepsy, severe course, 20-25 seizures with loss of consciousness. After the course of treatment, the number of seizures decreased to 5 per day. I took up to 8-9 drugs daily without apparent effectiveness. With the appointment of developed drugs, seizures were reduced. The improvement occurred against the background of the abolition of most specific anticonvulsants.
Пример 2. Больной К. З7 лет. Диагноз: Рассеянный склероз III степени, гидронефроз. Более 7 лет. Жалобы на общую слабость, невозможность ходить, нарушение зрения и речи, боли в ногах. После первого курса лечения разработанным препаратом на фоне общепринятой терапии начал ходить по комнате, улучшилось зрение и речь, исчезли боли в ногах, улучшилось общее самочувствие. Example 2. Patient K. Z7 years. Diagnosis: Multiple sclerosis of the III degree, hydronephrosis. More than 7 years. Complaints of general weakness, inability to walk, impaired vision and speech, leg pain. After the first course of treatment with the developed drug against the background of conventional therapy, he began to walk around the room, eyesight and speech improved, leg pains disappeared, general health improved.
Пример 3. Больная В. 44 года. Диагноз: токсический полиневрит. Парез обоих верхних конечностей, жалобы на боли в руках, общую слабость. После лечения индометацином, преднизолоном, курсом витаминов начала самостоятельно передвигаться, но парез и боли остались. Example 3. Patient C. 44 years. Diagnosis: toxic polyneuritis. Paresis of both upper limbs, complaints of pain in the hands, general weakness. After treatment with indomethacin, prednisone, a course of vitamins, she began to move independently, but paresis and pain remained.
После курса лечения ГОС боли и парез правой руки исчезли, увеличилась амплитуда движений в конечностях. After a course of GOS treatment, the pain and paresis of the right hand disappeared, the amplitude of movements in the extremities increased.
Онкологические заболевания. Oncological diseases.
Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачественных новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс привыкания можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия [1]. One of the limiting points in the drug treatment of malignant neoplasms is the addiction of tumor cells to drugs. The habituation process can be slowed down to a certain extent by the combined use of drugs with different structures and uneven mechanisms of action [1].
Кроме того, существенным недостатком современны препаратов является малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение противоопухолевых средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. При этом особенно сильно страдают активно пролиферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Угнетающе влияют многие препараты на деятельность половых желез. Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксическим действием. Противобластомные средства обладают также иммунодепрессивным, мутагенным и тератогенным действием [1]. In addition, a significant drawback of modern drugs is the low selectivity of action against tumor cells. Usually, the use of antitumor agents is accompanied by serious side and toxic effects. In this case, actively proliferating tissues (bone marrow, intestinal mucosa) are particularly affected. Depressing effect of many drugs on the activity of the gonads. A number of antibiotics with antitumor activity have a cardiotoxic effect. Anticancer agents also have immunosuppressive, mutagenic and teratogenic effects [1].
Применение ГОС на фоне общепринятой терапии позволило резко поднять эффективность противоопухолевых препаратов при значительном снижении их токсического влияния на организм. Обнаружен эффект отсутствия привыкания или замедления привыкания раковых клеток к химическим препаратам. The use of GOS against the background of conventional therapy has dramatically increased the effectiveness of antitumor drugs with a significant reduction in their toxic effects on the body. The effect of lack of addiction or slowing the addiction of cancer cells to chemicals was found.
ГОС, защищая здоровые клетки организма, делает при этом малозащищенными раковые клетки. Резкое снижение токсического влияния на организм противоопухолевых препаратов позволяет в широких интервалах варьировать их дозировку, с высокой степенью вероятности уничтожая раковые клетки, добиваясь во многих случаях полного излечения. ГОС эффективны при хирургическом удалении опухоли и лучевой терапии. При излечении рака ГОС рекомендуется принимать и в дальнейшем с целью профилактики вторичного заболевания раком. GOS, protecting healthy cells in the body, makes cancer cells unprotected. A sharp decrease in the toxic effect of antitumor drugs on the body allows their dosage to be varied over a wide range, with a high degree of probability killing cancer cells, and in many cases achieving complete cure. GOS are effective in the surgical removal of the tumor and radiation therapy. When treating cancer, GOS is recommended to be taken in the future to prevent secondary cancer.
ГОС назначали больным раком 3-4 стадии молочной железы, гортани, прямой кишки, саркомой тканей грудной клетки в комплексной терапии традиционными средствами. GOS was prescribed for patients with stage 3-4 cancer of the breast, larynx, rectum, sarcoma of the tissues of the chest in complex therapy with traditional means.
В качестве германийорганических препаратов были применены моногидрит 1-гидроксигерматрана, дигерматранилоксид, дитиогерматранилоксид, 1-(триметилсилокси) герматран, 1-(н-пропокси)-герматран, 1-(триэтилгермокси)герматран, 9-метил-1,4,6,12-тетраокса-9-аза-5-гермаспиро [4,7] додекан, производное сарколизина и 1-гидроксигерматрана (герматраниловый эфир DL-α-амино-β-[пара-бис(βхлорэтил)аминофенил] пропионовой кислоты гидрохлорид) и другие германийорганические соединения (ГОС). The organogermanium preparations used were 1-hydroxyhermatran monohydrite, dihermatranyl oxide, dithiohermatranyl oxide, 1- (trimethylsiloxy) germatran, 1- (n-propoxy) -germatran, 1- (triethylgermoxy) germatran, 9-methyl-1,4,6,12 -tetraoxa-9-aza-5-germaspiro [4.7] dodecane, a derivative of sarcolisin and 1-hydroxyhermatran (germatranyl ether DL-α-amino-β- [para-bis (β-chloroethyl) aminophenyl] propionic acid hydrochloride) and other organo-germanium compounds (GOS).
В качестве противораковых препаратов применялись:
1. Алкилирующие препараты - сарколизин, циклофосфан, тиофосфамид, нитрозометилмочевина и др.As anti-cancer drugs were used:
1. Alkylating agents - sarcolysin, cyclophosphamide, thiophosphamide, nitrosomethylurea, etc.
2. Антиметаболиты - метотрексат, фторурацил и др. 2. Antimetabolites - methotrexate, fluorouracil, etc.
3. Антибиотики с противоопухолевой активностью - дактиномицин, рубимицин, блеомицин и др. 3. Antibiotics with antitumor activity - dactinomycin, rubimycin, bleomycin, etc.
4. Цисплатин. 4. Cisplatin.
5. Гармональные препараты фосфэстрол и др. 5. Harmonious preparations phosphestrol and others.
Практически все больные положительно реагировали на подключение ГОС. Улучшилось общее состояние, замедлилось прогрессирование онкопроцесса, наблюдалась ремиссия онкопроцесса, улучшились показатели периферической крови, уменьшились явления интоксикации, улучшилась переносимость цитостатиков, увеличивалась комфортность лечения. Для предупреждения раковых заболеваний ГОС применяют в качестве пищевой добавки. Almost all patients responded positively to the connection of GOS. The general condition improved, the progression of the oncological process slowed down, the oncological process was in remission, peripheral blood indices improved, intoxication phenomena decreased, cytostatics tolerance improved, treatment comfort increased. To prevent cancer, GOS is used as a dietary supplement.
Сердечно-сосудистые заболевания. Cardiovascular diseases.
Гипоксия - ключевой момент развития ишемической болезни сердца. Специфических безопасных антигипоксантов для борьбы с этой патологией практически нет. Появление нового препарата для лечения сердечно-сосудистых заболеваний имело бы большое практическое значение. Hypoxia is a key moment in the development of coronary heart disease. There are practically no specific safe antihypoxants to combat this pathology. The emergence of a new drug for the treatment of cardiovascular diseases would be of great practical importance.
Применение ГОС при ишемической болезни сердца на фоне общепринятой терапии давало заметный положительной результат. Уменьшились интенсивность и продолжительность болей, аритмия, улучшалось общее самочувствие, постепенно возвращалась трудоспособность, даже в крайне тяжелых случаях. ГОС эффективны для предупреждения инфарктов и внезапной смерти, а также в послеинфарктной терапии. Улучшилась переносимость и уменьшились отрицательные воздействия на организм традиционного лечения. The use of GOS in coronary heart disease on the background of conventional therapy gave a noticeable positive result. The intensity and duration of pain, arrhythmia decreased, overall health improved, disability gradually returned, even in extremely severe cases. GOS are effective in preventing heart attacks and sudden death, as well as in post-infarction therapy. Tolerance has improved and the negative effects on the body of traditional treatment have decreased.
В качестве германийорганических препаратов были испытаны моногидрат 1-гидроксигерматрана, дигерматранилоксид, 1-(триэтилгермокси)герматран, 1-(н-бутокси)герматран, 9-метил-1,4,6,12-тетраокса-9-аза-5-гермаспиро[4,7] додекан и др. германийорганические соединения (ГОС). The organogermanium preparations tested were 1-hydroxyhermatran monohydrate, dihermatranyl oxide, 1- (triethyl germoxy) germatran, 1- (n-butoxy) germatran, 9-methyl-1,4,6,12-tetraoxa-9-aza-5-germaspiro [4.7] Dodecane and other organogermanium compounds (GOS).
Германийорганические соединения применялись на фоне общепринятой терапии лечения сердечно-сосудистых заболеваний практически в комплексе со всеми известными лекарственными препаратами:
1. Сердечные гликозиды; строфантин и др.;
2. Противоаритмические средства;
3. Средства понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающие его кровоснабжение (нитроглицерин, препараты пролонгированного действия нитроглицерина - сустак, нитронг: эринит, но-шпа, папаверина гидрохлорид;
4 . Средства рефлекторного действия устраняющие коронароспазмы - валидол;
5. Антикоагуляты (гепарин и др.);
6. α-адреноблокаторы;
7. Гипотензивные средства различной природы.Organogermanium compounds were used against the background of conventional therapy for the treatment of cardiovascular diseases practically in combination with all known drugs:
1. Cardiac glycosides; strophanthin and others;
2. Antiarrhythmic drugs;
3. Means that reduce the myocardial oxygen demand and improve its blood supply (nitroglycerin, long-acting nitroglycerin preparations - Sustak, nitrong: erinitis, no-shpa, papaverine hydrochloride;
4 . Means of reflex action eliminating coronary spasms - validol;
5. Anticoagulants (heparin, etc.);
6. α-blockers;
7. Antihypertensive agents of various nature.
Для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний ГОС применяют в качестве пищевой добавки. To prevent cardiovascular disease GOS is used as a dietary supplement.
Применение германийорганических соединений совместно с анальгетиками и противоспалительными препаратами. The use of organic germanium compounds together with analgesics and anti-inflammatory drugs.
При применении ГОС моногидрата 1-гидроксигерматрана, дигерматранилоксида, 1-(триэтилгермокси)герматрана с анальгетиками и противовоспалительными препаратами - ацетилсалициловая кислота, парацетамол, амидопирин, анальгин, бутадион, индометацин и др. наблюдается усиление их анальгетического жаропонижающего и особенно противоспалительного действия. When using GOS, 1-hydroxyhermatran monohydrate, dihermatranyl oxide, 1- (triethylhermoxy) germatrane monohydrate with analgesics and anti-inflammatory drugs - acetylsalicylic acid, paracetamol, amidopyrine, analgin, butadione, indomethacin and others are observed to have an increased anti-inflammatory analgesic effect.
В значительной степени снижались побочные эффекты их применения. Снижалось ульцерогенное действие ацетилсалициловой кислоты, бутадиона, индометацина, уменьшалась вероятность развития агранулоцитоза при применении анальгина, амидопирина и бутадиона. Side effects of their use were significantly reduced. The ulcerogenic effect of acetylsalicylic acid, butadione, indomethacin was reduced, the likelihood of developing agranulocytosis with the use of analgin, amidopyrine and butadion was reduced.
Значительно снижалось отрицательное влияние индометацина на ЦНС (головные боли, головокружение). При применении анальгетиков и противовоспалительных препаратов уменьшались аллергические реакции и явления индивидуальной непереносимости. The negative effect of indomethacin on the central nervous system (headaches, dizziness) was significantly reduced. When using analgesics and anti-inflammatory drugs, allergic reactions and the phenomena of individual intolerance decreased.
Еще более эффективно было новое поколение полученных нами анальгетиков и противоспалительных препаратов производных 1-гидроксигерматрана и ацетилсалициловой кислоты (герматраниловой эфир ацетилсалициловой кислоты), парацетамола (герматраниловый эфир параацетааминофенола), анальгина (1-фенил-2,3-диметил-4(-N-метил, N-метансульфонилоксигер-матранил) пирозалон-5), индометацина(герматраниловый эфир 1-(пара-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-индол-3-уксусной кислоты) и других производных известных лекарственных препаратов, обладающих анальгетическими и противовоспалительными свойствами. Even more effective was the new generation of the obtained analgesics and anti-inflammatory drugs of derivatives of 1-hydroxyhermatran and acetylsalicylic acid (germyl acetylsalicylic acid ester), paracetamol (paracetaminaminophenol hermatranyl ether), analgin (1-phenyl-2,3-dimethyl-4 (-N- methyl, N-methanesulfonyloxy-matranyl) pyrozalon-5), indomethacin (1- (para-chlorobenzoyl) -5-methoxy-2-methyl-indole-3-acetic acid germatranyl ester) and other derivatives of known drugs possessing analgesic E and anti-inflammatory properties.
Новое поколение анальгетиков и противовоспалительных препаратов характеризовалось значительным снижением неблагоприятных побочных эффектов (табл. 9). A new generation of analgesics and anti-inflammatory drugs was characterized by a significant reduction in adverse side effects (Table 9).
Применение германийорганических соединений совместно с транквилизаторами. The use of organo-germanium compounds together with tranquilizers.
Германийорганические соединения моногидрат 1-гидрокси-герматрана, дигерматранилоксид, 1-(триэтилгермокси) герматран и другие применяют с производными бензодиазепина-диазепам, мезапам, феназепам и других лекарственных препаратов. Organogermanium compounds 1-hydroxy-germatran monohydrate, dihermatranyl oxide, 1- (triethyl germoxy) germatran and others are used with benzodiazepine-diazepam derivatives, mezapam, phenazepam and other drugs.
Германийорганические соединения увеличивают эффективность применения транквилизаторов по всему спектру их действия. Повышалась эффективность применения транквилизаторов для уменьшения бессонницы, для подавления чувств страха, тревоги, возбуждения, напряженности. Увеличивалась их эффективность при лечении различных психических заболеваний и пограничных состояний, например, шизофрении и неврозоподобной симптоматики, депрессивных и ипохондрических состояниях, для купирования синдрома абстиненции при алкоголизме и других заболеваниях. Organogermanium compounds increase the effectiveness of tranquilizers throughout the spectrum of their action. The effectiveness of the use of tranquilizers to reduce insomnia, to suppress feelings of fear, anxiety, arousal, tension. Their effectiveness increased in the treatment of various mental diseases and borderline conditions, for example, schizophrenia and neurosis-like symptoms, depressive and hypochondriacal conditions, for stopping withdrawal symptoms in alcoholism and other diseases.
Применение ГОС дает возможность уменьшить эффективную дозу применения транквилизаторов и в значительной степени уменьшить побочные эффекты при их применении: практически не уменьшается быстрота умственной и физической реакции, не снижается работоспособность, не возникает сонливость, головная боль, не наблюдается снижение половой потенции, не возникают кожные поражения и другие побочные эффекты, характерные при применении транквилизаторов. Уменьшается возможность психического и физического привыкания к транквилизаторам. The use of GOS makes it possible to reduce the effective dose of the use of tranquilizers and significantly reduce side effects when they are used: the speed of the mental and physical reaction is practically not reduced, the efficiency is not reduced, drowsiness does not occur, headache, there is no decrease in sexual potency, skin lesions do not occur and other side effects characteristic of the use of tranquilizers. The possibility of mental and physical addiction to tranquilizers is reduced.
Профилактика и лечение пародонтоза. Prevention and treatment of periodontal disease.
Зубные пасты или иные композиции, содержащие биологически активные вещества и ГОС для обработки полости рта предупреждают развитие пародонтоза и эффективно его лечат (табл.8). Toothpastes or other compositions containing biologically active substances and GOS for the treatment of the oral cavity prevent the development of periodontal disease and effectively treat it (Table 8).
Лечение себореи и вульгарных угрей. Treatment of seborrhea and acne vulgaris.
Вульгарные угри являются одним из наиболее распространенных дерматозов у лиц молодого и юношеского возраста. Мультифакториальная природа заболевания, наличие косметических дефектов на коже лица, груди и спины, хронически-рецидивирующие течение патологического процесса, а также торпидность к проводимой терапии у большинства больных обуславливают основную причину отсутствия надежных методов лечения этого заболевания. Поэтому поиск и применение новых лекарственных средств и форм остается актуальной задачей для дерматологов. Acne vulgaris is one of the most common dermatoses in young people. The multifactorial nature of the disease, the presence of cosmetic defects on the skin of the face, chest and back, chronically relapsing the course of the pathological process, as well as the torpidity for the therapy in most patients, determine the main reason for the lack of reliable methods of treatment for this disease. Therefore, the search and use of new drugs and forms remains an urgent task for dermatologists.
Определенным лечебным эффектом обладают препараты на основе супероксидизмутазы, однако их эффективность недостаточна. Было проведено клиническое испытание препарата, содержащего супероксидизмутазу с добавлением ГОС* (лосьон СОД)
*ГОС-моногидрат 1-гидроксигерматрана, дигерматранилоксид, 1-(триэтилгермокси)герматран.Preparations based on superoxide dismutase have a certain therapeutic effect, but their effectiveness is insufficient. A clinical trial of a drug containing superoxide dismutase supplemented with GOS * (SOD lotion) was conducted.
* GOS-monohydrate of 1-hydroxyhermatran, dihermatranyl oxide, 1- (triethylhermoxy) germatran.
В исследованиях приняли участие 50 больных (27 мужчин и 23 женщины) в возрасте от 14 до 31 года. Длительность заболевания у 27 больных (54% испытуемых) составляла в среднем 3 года, у 8 (16%) - 5 лет, у 15 (30%) - 1 год. Распространенный кожный процесс наблюдался у 20 больных (у 11 женщин и 9 мужчин), а ограниченный (с локализацией только на коже лица) у 30 (13 мужчин и 17 женщин). Предшествующая терапия проводилась у З7 из 50 больных (74%), причем 9 больных получало только наружные средства, а у 28 проводилось системное лечение. Параллельное лечение по поводу сопутствующих заболеваний получали 5 больных. The study involved 50 patients (27 men and 23 women) aged 14 to 31 years. The disease duration in 27 patients (54% of the subjects) averaged 3 years, in 8 (16%) - 5 years, in 15 (30%) - 1 year. A common skin process was observed in 20 patients (in 11 women and 9 men), and limited (with localization only on the skin of the face) in 30 (13 men and 17 women). Previous therapy was carried out in 3 out of 50 patients (74%), and 9 patients received only external funds, and in 28 patients underwent systemic treatment. 5 patients received concurrent treatment for concomitant diseases.
Лосьон "СОД" рекомендовали наносить (с помощью спрея) на пораженные участки 2 раза в день (утром и вечером) после туалета лица в течение 10-14 дней. Патогенетическое и симптоматическое лечение пациентам не назначалось с целью получения достоверных данных об эффективности лечения лосьоном "СОД". Каждый больной находился под наблюдением в течение 2 недель. SOD lotion was recommended to be applied (using a spray) to the
Тяжесть течения патологического процесса определяется площадью поражения и выраженностью воспалительных явлений. В наших исследованиях наибольший удельный вес составили больные с легкой тяжестью течения (26 пациентов, 52%) В результате наблюдений было выявлено что у 12 пациентов (24%) наметился положительный сдвиг с первых дней лечения, к 7-10 дню у 24 пациентов (48%) отмечалось уплощение пустулезных элементов и ссыхание их в корочки к 12-14 дню у 10 пациентов (20%) Однако у 4 пациентов (48%) к концу лечения отмечалось появление свежих аморфологических элементов. The severity of the pathological process is determined by the area of the lesion and the severity of the inflammatory phenomena. In our studies, the largest proportion was mild patients (26 patients, 52%). As a result of observations, it was found that 12 patients (24%) showed a positive shift from the first days of treatment, to 7-10 days in 24 patients (48 %) there was a flattening of pustular elements and their drying into crusts by 12-14 days in 10 patients (20%) However, in 4 patients (48%), by the end of treatment, the appearance of fresh amorphological elements was noted.
В результате проведенного лечения у 14 пациентов (6 мужчин и 8 мужчин) с диагнозом "вульгарные угри" наблюдалось полное клиническое излечение патологического процесса. У 16 пациентов (8 мужчин и 8 женщин) с вульгарными угрями отмечалось значительное улучшение (большинство патологических элементов в стадии ссыхания элементов в корки и уплощения). У 12 пациентов (3 женщины и 9 мужчин) - улучшение в течение кожного процесса, однако еще оставались очаги острого воспалительного процесса. У 8 пациентов эффекта от проводимой терапии лосьоном "СОД" отмечено не было. As a result of the treatment, a total clinical cure of the pathological process was observed in 14 patients (6 men and 8 men) with a diagnosis of acne vulgaris. In 16 patients (8 men and 8 women) with acne vulgaris, a significant improvement was noted (most pathological elements are in the stage of drying of the elements into crusts and flattening). In 12 patients (3 women and 9 men) - improvement during the skin process, however, there were still foci of acute inflammatory process. In 8 patients, the effect of the therapy with SOD lotion was not observed.
Комплексный препарат является высокоэффективным средством для лечения вульгарных угрей и обладает противовоспалительным действием. Таким образом, применения ГОС резко повысило эффективность лечебного действия супероксидизмутазы. The complex preparation is a highly effective treatment for acne vulgaris and has anti-inflammatory effect. Thus, the use of GOS dramatically increased the therapeutic effect of superoxide dismutase.
Таким образом, применение ГОС позволяет значительно повысить индекс лечебного действия известных препаратов при тяжелых заболеваниях: СПИД, оппортунистические инфекции при СПИДе, неврологические поражения центральной и нервной системы, онкологические заболевания, ишемическая болезнь сердца, и др. , а также простудных заболеваний, герпетических инфекций, пародонтоза, кожных и других заболеваний. Thus, the use of GOS can significantly increase the therapeutic effect index of known drugs for serious diseases: AIDS, opportunistic infections with AIDS, neurological lesions of the central and nervous systems, cancer, coronary heart disease, etc., as well as colds, herpes infections, periodontal disease, skin and other diseases.
Однако существует большая группа заболеваний, где предложены эффективные схемы лечения и индекс лечебного действия составляет порядка 90%. К ним относятся различные бактериальные заболевания, язва желудка и др. Авторы патента считают, что применение ГОС оправдано и в данном случае, так как эти заболевания имеют массовый характер и даже 10%, которые не излечиваются при применении традиционных методов и составляют в странах миллионы людей. However, there is a large group of diseases where effective treatment regimens are proposed and the therapeutic effect index is about 90%. These include various bacterial diseases, gastric ulcer, etc. The authors of the patent believe that the use of GOS is justified in this case, since these diseases are widespread and even 10% that cannot be cured by traditional methods and make up millions of people in countries .
Рассмотрим лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с применением и без применения ГОС*. Consider the treatment of peptic ulcer of the stomach and duodenum with and without GOS *.
Противоязвенная активность ГОС* изучена у 23 больных язвенной болезнью (7 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 21 до 62 лет. Длительность заболевания колебалась от 2 до 14 лет. У всех пациентов на момент исследования язвенная болезнь пребывала в стадии выраженного клинического обострения. До поступления в гастроэнтерологическое отделение больные не принимали каких-либо противоязвенных препаратов. *ГОС - моногидрат-1-гидроксигерматрана, дигерматранилоксид, 1-(триметилсилокси) герматран. The antiulcer activity of GOS * was studied in 23 patients with peptic ulcer disease (7 men and 16 women) aged 21 to 62 years. The duration of the disease ranged from 2 to 14 years. In all patients at the time of the study, peptic ulcer was in the stage of severe clinical exacerbation. Before admission to the gastroenterological department, patients did not take any antiulcer drugs. * GOS - monohydrate-1-hydroxyhermatran, dihermatranyl oxide, 1- (trimethylsiloxy) germatran.
В стационаре всем 23 больным опытной группы назначалась традиционная противоязвенная терапия (Н-блокаторы, холинолитики, антациды, репаранты, витамины, лечебное питание), а также ГОС по 0,001 г 2 раза в день за полчаса до еды. In the hospital, all 23 patients of the experimental group were prescribed traditional antiulcer therapy (N-blockers, anticholinergics, antacids, reparants, vitamins, medical nutrition), as well as GOS at 0.001
Контрольную группу составили 30 больных язвенной болезнью, сопоставимых с больными опытной группы по полу, возрасту, а также по длительности и характеру течения язвенной болезни. Они получали только традиционное противоязвенное лечение. The control group consisted of 30 patients with peptic ulcer, comparable with patients of the experimental group by gender, age, as well as the duration and nature of the course of peptic ulcer. They received only traditional antiulcer treatment.
Анализировалась динамика клинических проявлений заболевания, эндоскопические данные и секреторная и кислотообразующая функция желудка. The dynamics of the clinical manifestations of the disease, endoscopic data and the secretory and acid-forming function of the stomach were analyzed.
Результаты исследования показали полное отсутствие каких-либо отрицательных побочных явлений у больных, получавших ГОС. Изучение динамики клинической картины у обследуемых показало, что улучшение общего состояния и самочувствия больных опытной группы наступало в среднем в течение первых 4-5 дней пребывания в стационаре, тогда как в контрольной группе такое улучшение отмечалось на 6-8 день. The results of the study showed the complete absence of any negative side effects in patients receiving GOS. A study of the dynamics of the clinical picture in the subjects showed that the improvement in the general condition and well-being of the patients of the experimental group occurred on average during the first 4-5 days of hospital stay, while in the control group this improvement was noted on 6-8 days.
Болевой синдром был купирован у пациентов, получавших ГОС в среднем через 7,5+0,8 дней, а у лечившихся традиционно - через 8,1+0,6 дней (Р 0,05); диспептические явления, соответственно, через 8,2+0,3 дней и 9,4+0,3 дней (Р 0,05). Пальпаторная болезненность исчезала в опытной группе в среднем через 14,2+0,6 дней, а в контрольной - через 16,4+0,8 дней (Р 0,05). Анализ данных эндоскопического наблюдения показал, что на 19-21 день пребывания в стационаре язвенный дефект зарубцевался у все 23 больных, получавших ГОС; средний срок рубцевания язвы - 20,2+1,0 дней. При традиционном лечении 30-ти больных за это же время язва зажила у 26 пациентов, а средний срок рубцевания составил 24,3+1,2 дня (Р 0,05). The pain syndrome was stopped in patients who received GOS on average after 7.5 + 0.8 days, and in those treated traditionally - after 8.1 + 0.6 days (P 0.05); dyspeptic phenomena, respectively, after 8.2 + 0.3 days and 9.4 + 0.3 days (P 0.05). Palpation tenderness disappeared in the experimental group on average after 14.2 + 0.6 days, and in the control group after 16.4 + 0.8 days (P 0.05). Analysis of endoscopic observation data showed that on the 19-21 day of hospital stay, a peptic ulcer was healed in all 23 patients who received GOS; the average ulcer scarring period is 20.2 + 1.0 days. With the traditional treatment of 30 patients, the ulcer healed in 26 patients during the same time, and the average scarring period was 24.3 + 1.2 days (P 0.05).
Таким образом, индекс лечебного действия поднялся с традиционного порядка 90% до практически 100%, сократились сроки и увеличилась комфортность лечения. Дальнейшее применение ГОС позволило увеличить интервал рецидивов язвенной болезни. Thus, the index of therapeutic effect rose from the traditional order of 90% to almost 100%, the terms were reduced and the comfort of treatment increased. Further use of GOS allowed to increase the interval of recurrence of peptic ulcer.
Аналогичные результаты были получены и при лечении других заболеваний, например, бактериальных с отработанными схемами лечения. Similar results were obtained in the treatment of other diseases, for example, bacterial diseases with established treatment regimens.
ГОС*, как укрепляющие средства для современного человека, ГОС* - моногидрат 1-гидроксигерматрана, дигерматранилоксид, 1-(триметилсилокси)-герматран, 1-(триэтилгермокси)-герматран. GOS *, as strengthening agents for modern man, GOS * - 1-hydroxyhermatran monohydrate, dihermatranyl oxide, 1- (trimethylsiloxy) -germatran, 1- (triethylgermoxy) -germatran.
ГОС прошли испытания, как укрепляющие препараты (пищевые добавки) для лиц, ведущих активных образ жизни с большими умственными и эмоциональными нагрузками - бизнесмены, лица творческих профессий, ученые, лица, активно занимающиеся спортом. Всеми, без исключения, было отмечено улучшение общего самочувствия, повышение творческой и общей работоспособности. GOS passed tests as strengthening drugs (nutritional supplements) for people leading an active lifestyle with great mental and emotional stress - businessmen, people in creative professions, scientists, people who are actively involved in sports. Everyone, without exception, noted an improvement in overall health, an increase in creative and overall performance.
При лечении вирусных, бактериальных, онкологических заболеваний и ряда других заболеваний обнаружен эффект, что производные 1-гидроксигерматрана и во многих случаях были более эффективны, чем сам моногидрат 1-гидроксигерматрана. In the treatment of viral, bacterial, oncological diseases and a number of other diseases, the effect was found that derivatives of 1-hydroxyhermatran were in many cases more effective than 1-hydroxyhermatran monohydrate itself.
Особенно были эффективны препараты, содержащие фрагмент лекарственного средства. Particularly effective were preparations containing a drug fragment.
Этот эффект объясняется нами медленным, переходящим через ряд стадий гидролизом комплексных препаратов в организме человека. В результате, например, вирусы, микробы или раковые клетки взаимодействуют по крайней мере сразу с тремя препаратами, а учитывая промежуточные стадии при гидролизе с рядом переходных форм препаратов, многие из которых обладают самостоятельной биологической активностью, эффективность лечения возрастает, а возможность адаптации вирусов, микробов или раковых клеток в значительной мере снижается. Этот эффект наблюдается и при других заболеваниях. This effect is explained by our slow, passing through a series of stages, hydrolysis of complex drugs in the human body. As a result, for example, viruses, microbes, or cancer cells interact with at least three drugs at once, and given the intermediate stages during hydrolysis with a number of transitional forms of drugs, many of which have independent biological activity, the effectiveness of treatment increases, and the possibility of adaptation of viruses, microbes or cancer cells is greatly reduced. This effect is observed in other diseases.
Мы назвали этот эффект получением лекарственных препаратов в активной форме (см. схему в конце описания). We called this effect the production of drugs in active form (see chart at the end of the description).
Источники информации:
1. Харкевич Д. А. Фармакология. М.: Медицина, 1993, 543 с.Sources of information:
1. Kharkevich D. A. Pharmacology. M .: Medicine, 1993, 543 p.
2. Лукевиц Э. Я., Гар Т.К., Игнатович Л.М., Миронов В.Ф. Биологическая активность соединения германия. Рига: Зинатне, 1990, 191 с. 2. Lukevits E. Ya., Gar T.K., Ignatovich L.M., Mironov V.F. The biological activity of the compounds of Germany. Riga: Zinatne, 1990, 191 p.
3. Asai К. Miracle cure: organic germanium. - Tokio: Jpn.Publ.lnc., 1980, 171 p. 3. Asai K. Miracle cure: organic germanium. - Tokio: Jpn.Publ.lnc., 1980, 171 p.
5. Sato H., lwagychi Т. Antitumor activity of new organogermanium compound Ge-132// Can no Rinsho. Nippon-1979, vol.6, N 1, р.79-83. 5. Sato H., lwagychi, T. Antitumor activity of new organogermanium compound Ge-132 // Can no Rinsho. Nippon 1979, vol. 6, No. 1, p. 79-83.
6. Kakimoto N. Organogermanium sesquioxide: Pat. 55-81890 Jpn. (1980)// C.A. 1981, vol.94. Ref.84305e. 6. Kakimoto N. Organogermanium sesquioxide: Pat. 55-81890 Jpn. (1980) // C.A. 1981, vol. 94. Ref. 84305e.
7. Suziki F., Pollard R.B. Preventation of suppressed interferon gamma production in thermally injured mice by administration of a novel organogermanium compound Ge-132//, J.lnterferon Res.1984, vol.4, N 2, р.223-233. 7. Suziki F., Pollard R. B. Preventation of suppressed interferon gamma production in thermally injured mice by administration of a novel organogermanium compound Ge-132 //, J. lnterferon Res. 1984, vol. 4, No. 2, p. 233-233.
8. Aso H., Suziki Т., Ebina Т., Ishida N. Antiviral activity of carboxyethylgermanium sesquioxide (Ge-132) in mice infected with influenza virus// J.Biol. Response Modif. 1989, vol.8, р.180. 8. Aso H., Suziki T., Ebina T., Ishida N. Antiviral activity of carboxyethylgermanium sesquioxide (Ge-132) in mice infected with influenza virus // J.Biol. Response Modif. 1989, vol. 8, p. 180.
9. Sawai K. , Kurono M., Sano K., Mitam Т. et al. Use of a composition containing organic germanium for treating AIDS and in the production of interferon: Eur.pat. 360776 (C1 A 61 R 33/24) 23 May 1990. 9. Sawai K., Kurono M., Sano K., Mitam T. et al. Use of a composition containing organic germanium for treating AIDS and in the production of interferon: Eur.pat. 360776 (C1 A 61 R 33/24) 23 May 1990.
10. Sawai К., Kurono М., Awaya I., et al. Composition containing Organogemanium compound and immunity - adjusting agent composing the composition: Pat. (5 340 806 (K1. 514-184) USA; 23 Aug. 1994. 10. Sawai K., Kurono M., Awaya I., et al. Composition containing Organogemanium compound and immunity - adjusting agent composing the composition: Pat. (5,340,806 (K1. 514-184) USA; 23 Aug. 1994.
11. Sato Т. Organic germanium polymers as therapeutic agents: Pat. 55-167222 Jpn.(1980)/ C.A. 1981, vol.94, Ref.185729 b. 11. Sato T. Organic germanium polymers as therapeutic agents: Pat. 55-167222 Jpn. (1980) / C.A. 1981, vol. 94, Ref. 185729 b.
12. Редфильд P. P. , Бурк Д.С. - Клиническая картина инфекции вирусом СПИДа //В мире науки. -N 12. 1988, с. 60-69 (Scientific Amerikan-Okt. 1988, vol.259, N 4). 12. Redfield P. P., Bourke D.S. - The clinical picture of the AIDS virus infection // In the world of science. -
13. Миллз Дж., Мазур Г. Инфекции, связанные со СПИДом./ В мире науки. N 10, 1990, с. 26-34 (Scientific Amerikan, August 1990, vol.263, N 2). 13. Mills J., Mazur G. AIDS-related infections. / In the world of science.
14. Селко Д.Дж. Амилоидный белок и болезнь Альцгеймера./ В мире науки. N 1, 1992, с.28-36. (Scientific American. Nov. 1991, vol.265, N 5). 14. Selko D.J. Amyloid protein and Alzheimer's disease. / In the world of science.
Claims (4)
где R1 водород, или органический радикал, или элементоорганический радикал, в том числе производное лекарственных препаратов;
R1 R1 2 водород или органический радикал;
X кислород или сера;
и/или производные 1-герма-2,8-диокса-5-азациклооктана общей формулы II
где R1 R2 водород, или органический радикал, или элементоорганический радикал, в том числе производное лекарственных препаратов;
R3 R1 1 водород или органический радикал;
X кислород или сера;
радикалы R1 и R2 могут быть химически связаны друг с другом,
перед применением добавляют в лекарственное средство и вводят перорально в виде инъекций или местно из расчета 0,001 0,1 г в день.1. A method of enhancing the therapeutic effect of drugs by using the drug together with chemical compounds, characterized in that 1-hydroxyhermatran (germatranol), 1-hydroxy-1-herma-2,8-9-triox-5 are used as chemical compounds -azabicyclo [3.3.3] undecane) and its derivatives of the general formula I
where R 1 is hydrogen, or an organic radical, or an organoelemental radical, including a derivative of drugs;
R 1 R 1 2 hydrogen or an organic radical;
X is oxygen or sulfur;
and / or derivatives of 1-herma-2,8-dioxa-5-azacyclooctane of general formula II
where R 1 R 2 hydrogen, or an organic radical, or an organoelemental radical, including a derivative of drugs;
R 3 R 1 1 hydrogen or an organic radical;
X is oxygen or sulfur;
the radicals R 1 and R 2 can be chemically bonded to each other,
before use, they are added to the drug and administered orally as an injection or topically at the rate of 0.001 0.1 g per day.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при использовании в качестве лекарственных средств биологически активных веществ, содержащихся в травах и другом растительном сырье, 1-гидроксигерматран и его производные и/или производные 1-герма-2,8-диокса-5-азациклооктана вводят в лекарственную форму растительного сырья в концентрации 0,001 1,0%
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что при использовании в качестве лекарственных средств биологически активных веществ, содержащихся в гигиенических и косметических средствах, в том числе в составе кремов, мазей, губных помад, лосьонов, зубных паст, шампуней, мыл и др. 1-гидроксигерматран и его производные и/или производные 1-герма-2,8-диокса-5-азациклооктана вводят в эти средства в концентрации 0,001 1,0%
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве германийорганических соединений применяют моногидрат 1-гидрокси-1-герма-2,8,9-триокса-5-азабицикло[3.3.3] ундекана(моногидрат-1-гидроксигерматрана), дигерматранилоксид, 1-(триметилсилокси)-герматран, 1-(этокси)герматран, 1-этокси-1-герма-2,8,9-триокса-5-азабицикло[3.3.3] ундекана-3-он, 1-(триэтилгермокси)-герматран, 1-(н-пропокси)-герматран, 1-н-пропокси-1-герма-2,8,9-триокса-5-азабицикло[3.3.3] ундекан-3,7-дион, моногидрат 1-гидрокси-1-герма-2,8,9-триокса-3-метил-5-азабицикло[3.3.3] ундекана, дитиогерматранилоксид, 9-метил-1,4,6,12-тетраокса-9-аза-5-гермаспиро[4,7]додекан.2. The method according to p. 1, characterized in that when using biological substances contained in food as medicines, 1-hydroxyhermatran and its derivatives and / or derivatives of 1-herma-2,8-dioxa-5-azacyclooctane are used in concentration 0.001 1.0
3. The method according to claim 1, characterized in that when using biologically active substances contained in herbs and other plant raw materials as medicines, 1-hydroxyhermatran and its derivatives and / or derivatives of 1-herma-2,8-dioxa- 5-azacyclooctane is introduced into the dosage form of plant materials in a concentration of 0.001 to 1.0%
4. The method according to p. 1, characterized in that when using biologically active substances contained in hygiene and cosmetics as medicines, including creams, ointments, lipsticks, lotions, toothpastes, shampoos, soaps and other 1-hydroxyhermatran and its derivatives and / or derivatives of 1-herma-2,8-dioxa-5-azacyclooctane are introduced into these agents at a concentration of 0.001 1.0%
5. The method according to claim 1, characterized in that 1-hydroxy-1-herma-2,8,9-triox-5-azabicyclo [3.3.3] undecane (monohydrate-1-hydroxyhermatran) monohydrate is used as germanium-organic compounds , dihermatranyl oxide, 1- (trimethylsiloxy) -hermatran, 1- (ethoxy) germatran, 1-ethoxy-1-herma-2,8,9-triox-5-azabicyclo [3.3.3] undecane-3-one, 1- (triethylhermoxy) -hermatran, 1- (n-propoxy) -hermatran, 1-n-propoxy-1-herma-2,8,9-triox-5-azabicyclo [3.3.3] undecane-3,7-dione, undecane 1-hydroxy-1-herma-2,8,9-triox-3-methyl-5-azabicyclo [3.3.3] undecane, dithiohermatranyl oxide, 9-methyl-1,4,6,12- etraoksa-9-aza-5-germaspiro [4,7] dodecane.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97103218A RU2104032C1 (en) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | Method of potentiation of medicinal agent curative effect |
| PCT/RU1997/000261 WO1998040103A1 (en) | 1997-03-11 | 1997-08-18 | Process for increasing the therapeutic effect and reducing the toxicity of drugs, metals, and organic and inorganic compounds |
| AU39552/97A AU3955297A (en) | 1997-03-11 | 1997-08-18 | Process for increasing the therapeutic effect and reducing the toxicity of drugs, metals, and organic and inorganic compounds |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU97103218A RU2104032C1 (en) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | Method of potentiation of medicinal agent curative effect |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2104032C1 true RU2104032C1 (en) | 1998-02-10 |
| RU97103218A RU97103218A (en) | 1998-05-10 |
Family
ID=20190410
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97103218A RU2104032C1 (en) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | Method of potentiation of medicinal agent curative effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2104032C1 (en) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005039636A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-05-06 | Oleg Iliich Epshtein | Agent for potentiating curing effects-enhancing medicinal substance action |
| WO2007075122A1 (en) * | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Alexander Dmitrievich Isaev | Citric acid salts of tricycle germanium-organic trietanolamine derivatives and a method for the production thereof |
| WO2008079055A1 (en) * | 2006-12-26 | 2008-07-03 | Alexander Dmitrievich Isaev | 1-hydroxy-hermatrane salts with oxy-, keto- and poly-carboxylic acids |
| US7815904B2 (en) | 2000-06-20 | 2010-10-19 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent |
| US7923009B2 (en) | 2002-08-02 | 2011-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Medicinal agent and method for curing prostate diseases |
| US8066992B2 (en) | 2002-08-02 | 2011-11-29 | Oleg Iliich Epshtein | Medicament and a method of treating a pathological syndrome |
| US8168182B2 (en) | 2002-08-02 | 2012-05-01 | Oleg Iliich Epshtein | Method for treating erectile dysfunction |
| US8241625B2 (en) | 2001-12-26 | 2012-08-14 | Oleg Epshtein | Medicament and a method for regulation of the vascular tone |
| RU2487878C1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-07-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Complexes of germanium with purine nitrogenous bases, methods for production thereof and medicinal agents containing said complexes |
| US8637030B2 (en) | 2010-07-15 | 2014-01-28 | Oleg I. Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| US8987206B2 (en) | 2010-07-21 | 2015-03-24 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder |
| US9308259B2 (en) | 2006-06-06 | 2016-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| US9308275B2 (en) | 2010-07-15 | 2016-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| US9561273B2 (en) | 2010-07-15 | 2017-02-07 | Oleg Iliich Epshtein | Methods of treating multiple sclerosis |
| RU2772024C1 (en) * | 2021-09-07 | 2022-05-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет» | Drug for the treatment of dogs with coccidiosis, trichomoniasis, giardiasis and amoebiasis |
-
1997
- 1997-03-11 RU RU97103218A patent/RU2104032C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 1. Харкевич Д.А. Фармакология. - М.: Медицина, 1993, с.543. 2. US 4229468 A (Asai Germanium Research Institute), 21.10.80, A 61 K 31/28. 3. * |
| реферат, C 07 F 7/30, с.15 и 17. 4. JP 58146507 (Asai Gerumaniumi kenkyuszo K.K.) 01.09.83, реферат, A 61 K 31/32. 5. Кузовникова Т.А. и др. Усиление антимикробной активности грамицидина катионами тяжелых металлов. Антибиотики и химиотерапия. - М.: Медицина, 1990, т.35, N 4, с.24 - 27. * |
Cited By (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8871203B2 (en) | 2000-06-20 | 2014-10-28 | Oleg I. Epshtein | Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent |
| US9303091B2 (en) | 2000-06-20 | 2016-04-05 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating disorders of the cardiovascular system and a pharmaceutical agent |
| US9273117B2 (en) | 2000-06-20 | 2016-03-01 | Oleg Iliich Epshtein | Method for administering homeopathically potentized antibody |
| US7815904B2 (en) | 2000-06-20 | 2010-10-19 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent |
| US9228024B2 (en) | 2000-06-20 | 2016-01-05 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating hypertension disorder and a pharmaceutical agent |
| US9303090B2 (en) | 2000-06-20 | 2016-04-05 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent |
| US9200081B2 (en) | 2000-06-20 | 2015-12-01 | Oleg Iliich Epshtein | Method for administering homeopathically potentiated antibodies against mediator of inflammation |
| US9382332B2 (en) | 2000-06-20 | 2016-07-05 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent |
| US8535664B2 (en) | 2000-06-20 | 2013-09-17 | Oleg I. Epshtein | Method of treating a pathological syndrome and a pharmaceutical agent |
| US8894995B2 (en) | 2000-06-20 | 2014-11-25 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating a disorder or condition of viral etiology |
| US8241625B2 (en) | 2001-12-26 | 2012-08-14 | Oleg Epshtein | Medicament and a method for regulation of the vascular tone |
| US8066992B2 (en) | 2002-08-02 | 2011-11-29 | Oleg Iliich Epshtein | Medicament and a method of treating a pathological syndrome |
| US8815245B2 (en) | 2002-08-02 | 2014-08-26 | Oleg I. Epshtein | Method of treating viral diseases |
| US8168182B2 (en) | 2002-08-02 | 2012-05-01 | Oleg Iliich Epshtein | Method for treating erectile dysfunction |
| US7923009B2 (en) | 2002-08-02 | 2011-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Medicinal agent and method for curing prostate diseases |
| WO2005039636A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-05-06 | Oleg Iliich Epshtein | Agent for potentiating curing effects-enhancing medicinal substance action |
| WO2007075122A1 (en) * | 2005-12-27 | 2007-07-05 | Alexander Dmitrievich Isaev | Citric acid salts of tricycle germanium-organic trietanolamine derivatives and a method for the production thereof |
| US9308259B2 (en) | 2006-06-06 | 2016-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Medicinal agent for treating fatness, diabetes, and diseases associated with impaired glucose tolerance |
| WO2008079055A1 (en) * | 2006-12-26 | 2008-07-03 | Alexander Dmitrievich Isaev | 1-hydroxy-hermatrane salts with oxy-, keto- and poly-carboxylic acids |
| US8637030B2 (en) | 2010-07-15 | 2014-01-28 | Oleg I. Epshtein | Combination pharmaceutical composition and methods of treating functional diseases or conditions of gastrointestinal tract |
| US9561273B2 (en) | 2010-07-15 | 2017-02-07 | Oleg Iliich Epshtein | Methods of treating multiple sclerosis |
| US9566332B2 (en) | 2010-07-15 | 2017-02-14 | Oleg Iliich Epshtein | Methods of treating multiple sclerosis |
| US9308275B2 (en) | 2010-07-15 | 2016-04-12 | Oleg Iliich Epshtein | Method of increasing the effect of an activated-potentiated form of an antibody |
| US8987206B2 (en) | 2010-07-21 | 2015-03-24 | Oleg Iliich Epshtein | Method of treating attention deficit hyperactivity disorder |
| AU2012380376B2 (en) * | 2012-05-16 | 2015-10-01 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostyu "Wds Farma" | Complex compounds of germanium, methods for producing same, and drugs |
| JP2015518823A (en) * | 2012-05-16 | 2015-07-06 | オブシェストボ エス オグラニチェンノイ オトベツトベンノスチュ“ダブリュディーエス ファーマ” | Germanium complex, production method thereof, and drug |
| CN104302651A (en) * | 2012-05-16 | 2015-01-21 | Wds医药有限责任公司 | Complex compounds of germanium, methods for producing same, and drugs |
| WO2013172732A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Complex compounds of germanium, methods for producing same, and drugs |
| RU2487878C1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-07-20 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Вдс Фарма" | Complexes of germanium with purine nitrogenous bases, methods for production thereof and medicinal agents containing said complexes |
| CN104302651B (en) * | 2012-05-16 | 2017-04-12 | Wds医药有限责任公司 | Complex compounds of germanium, methods for producing same, and drugs |
| US9745337B2 (en) | 2012-05-16 | 2017-08-29 | Obschesno S Ogranichennoi Otvetstvennostyu “Wds Farma” | Complex compounds of germanium, methods for producing same, and drugs |
| RU2772024C1 (en) * | 2021-09-07 | 2022-05-16 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный аграрный университет» | Drug for the treatment of dogs with coccidiosis, trichomoniasis, giardiasis and amoebiasis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2104032C1 (en) | Method of potentiation of medicinal agent curative effect | |
| EP0583863B1 (en) | Use of esters of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate for the manufacture of a medicament for stimulating intracellar synthesis of glutathione | |
| RU2233286C2 (en) | Germanium biochemical complexes with high therapeutic activity and broad spectrum applying | |
| US7759325B2 (en) | Use of lecithin as a medication for the treatment of psoriasis | |
| BG64522B1 (en) | Device for the treatment of viral infectiuous diseases | |
| US6558656B2 (en) | Oral and topical compositions and methods related thereto in the treatment of acne | |
| Carleton et al. | Clinical uses of 2, 3-dimercaptopropanol (bal). Vi. The treatment of complications of arseno-therapy with BAL (British Anti-lewisite) | |
| JP2022546928A (en) | TOPICAL FORMULATIONS CONTAINING CANNABIDIOL, METHODS FOR PREPARATION OF COMPOSITIONS AND USES THEREOF | |
| WO1996036328A1 (en) | A method of treatment of mania and bipolar disorder | |
| MX2008006545A (en) | Salts of 9-oxoacridine-10-acetic acid with 1-alkylamino-1-desoxy- polyols. | |
| Fehling | The effect of adding amantadine to optimum l‐dopa dosage in Parkinson's syndrome | |
| US10052328B2 (en) | Therapeutic composition to treat lesions caused by Herpes Simplex Virus | |
| OA10436A (en) | New applications of lysozyme dimer | |
| US20110065655A1 (en) | Therapeutic composition to treat lesions caused by herpes simplex virus | |
| JP2000186040A (en) | Antiinfectant against hiv | |
| NZ205587A (en) | Composition comprising undecylenic acid for treating herpes simplex i | |
| RU2104033C1 (en) | Method of decrease of toxicity of medicinal agents, metals, organic and inorganic compounds and other toxins | |
| Csato et al. | Effect of BN 52021, a platelet activating factor antagonist, on experimental murine contact dermatitis | |
| JPS63501422A (en) | How to treat genital and oral herpes | |
| DE3688787D1 (en) | PRODUCTION OF A MEDICINE AGAINST ARTHRITIS AND RHEUMATISM. | |
| CA2371653A1 (en) | Antioxidative vitamin b6 analogs | |
| RU2241443C1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of herpes viral infection | |
| US4990513A (en) | Antihypoxic drug and method of its application | |
| JPH01313433A (en) | Anti-hiv agent | |
| EP0652223A1 (en) | 3-Oxygermylpropionic acid polymer |