RU2102981C1 - Composition of gelatin mass for rectal capsule making - Google Patents

Abstract

FIELD: chemical-pharmaceutical industry. SUBSTANCE: invention relates to new composition of gelatin mass used for rectal capsules making. Capsules were filled with oil-soluble substances on hydrophobic base (sea-buckthorn, rose, Saint-John's-wort oil and others). Composition of gelatin mass for capsule making has, wt.-%: gelatin 30-42; glycerol 8-13; sorbitol 6-8; glucose 0.5-3.0; preserving agent 0.2-0.3; dye 0.3-2.0, and distilled water - the rest. Composition has glucose as a sugar-containing component, ruberosum (colored sugar) as a dye. EFFECT: increased quality of soft gelatin capsule, improved elasticity, decreased time of capsule degradation, prolonged storage (1!5 year). 2 cl, 2 tbl

Description

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается составов желатиновых масс для изготовления капсул, в частности ректокапсул, и последующего их заполнения жидкими маслорастворимыми веществами на гидрофобной основе (масло облепиховое, шиповника, зверобоя и др.)
Желатиновые ректокапсулы особенно перспективны в педиатрии. Путем введения в состав желатиновых оболочек капсулы вспомогательных веществ можно получать капсулы с различной скоростью высвобождения и локализацией действия лекарственного вещества.The invention relates to the pharmaceutical industry and relates to gelatin compositions for the manufacture of capsules, in particular rectocapsules, and their subsequent filling with liquid oil-soluble substances on a hydrophobic basis (sea buckthorn oil, rose hip, hypericum, etc.)
Gelatin rectocapsules are especially promising in pediatrics. By introducing excipients into the gelatin shells of the capsule, it is possible to obtain capsules with different release rates and localization of the action of the drug substance.

Известен состав желатиновых масс для приготовления капсул [1], содержащий желатин, глицерин, консервант (метабисульфит натрия и салициловая кислота), сорбит и воду при следующем содержании компонентов, г мас.%:
Желатин - 15,6 (26)
Глицерин - 30 (5)
Метабисульфит натрия - 0,3 (0,05)
Салициловая кислота - 0,72 (0,12)
Сорбит - 12,0 (2,0)
Вода дистиллированная - 401,0 (66,83)
Введение в состав желатиновых масс сорбита позволяет использовать полученные капсулы для легколетучих нитритов. Например, амилнитрита.A known composition of gelatinous masses for the preparation of capsules [1], containing gelatin, glycerin, a preservative (sodium metabisulfite and salicylic acid), sorbitol and water in the following components, g wt.%:
Gelatin - 15.6 (26)
Glycerin - 30 (5)
Sodium metabisulfite - 0.3 (0.05)
Salicylic acid - 0.72 (0.12)
Sorbitol - 12.0 (2.0)
Distilled water - 401.0 (66.83)
The introduction of sorbitol into the gelatin masses makes it possible to use the obtained capsules for volatile nitrites. For example, amyl nitrite.

Однако данная масса может быть использована для получения мягких желатиновых капсул путем погружения форм в массу (метод макания). Это ручной способ, он относительно мало производителен. Кроме того, использование ее для получения капсул в промышленном производстве на автоматизированной линии не представляется возможным из-за пониженной вязкости (условная вязкость 13 - 15 с). However, this mass can be used to obtain soft gelatin capsules by immersing the forms in the mass (dipping method). This is a manual method, it is relatively inefficient. In addition, its use to obtain capsules in industrial production on an automated line is not possible due to the reduced viscosity (conditional viscosity 13 - 15 s).

Из научно-технической литературы известен состав желатиновых масс для изготовления мягких капсул, содержащий желатина 41,1%; глицерина 20,1%; воды дистиллированной 28,8% [2]. Для предотвращения размножения микроорганизмов в массу добавляют консерванты: нипагин (0,4%), нипазол (0,4%), сорбиновая кислота (0,1 - 0,2%) и др. Глицерин может частично заменяться другими пластификаторами: сорбитом, сахарным сиропом, раствором гумиарабика. Кроме того, желатиновая масса может содержать красители как синтетические, так и растительные. Введение в желатиновую массу красителей позволяет придавать оболочке капсулы не только эстетический вид, но и защищать содержимое капсулы от действия света. From the scientific and technical literature the composition of gelatinous masses for the manufacture of soft capsules containing gelatin 41.1% is known; glycerol 20.1%; distilled water 28.8% [2]. To prevent the multiplication of microorganisms, preservatives are added to the mass: nipagin (0.4%), nipazole (0.4%), sorbic acid (0.1 - 0.2%), etc. Glycerin can be partially replaced by other plasticizers: sorbitol, sugar syrup, gum arabic solution. In addition, the gelatin mass may contain dyes, both synthetic and vegetable. The introduction of dyes into the gelatinous mass makes it possible to give the capsule shell not only an aesthetic appearance, but also to protect the contents of the capsule from the action of light.

На основании вышеизложенных известных данных на Нижегородском химико-фармацевтическом заводе в лабораторных условиях были проведены исследования по получению желатиновой массы для изготовления мягких желатиновых капсул, в частности ректокапсул, следующего состава, мас.%: желатин 41; глицерин 15%; сорбит 5; консервант 0,25; краситель 0,5 - 1,5; сахарный сироп 3 - 5; вода дистиллированная - остальное. Based on the above known data, in the laboratory the Nizhny Novgorod Chemical and Pharmaceutical Plant, studies were conducted to obtain a gelatin mass for the manufacture of soft gelatin capsules, in particular rectocapsules, of the following composition, wt.%: Gelatin 41; glycerin 15%; sorbitol 5; preservative 0.25; dye 0.5 - 1.5; sugar syrup 3 to 5; distilled water - the rest.

В качестве консерванта в состав желатиновых масс можно вводить нипагин, нипазол, метабисульфит натрия, салициловую кислоту и др. В качестве красителя можно использовать синтетические красители, абсорбирующие свет в определенной области длины волн, например, желто- оранжевый, кислотный красный 2 С. Наличие отражающих свет компонентов является необходимым особенно при получении лекарственных препаратов, содержащих светочувствительные биологически активные вещества, в частности масло облепиховое, шиповника и др. As a preservative, nipagin, nipazole, sodium metabisulfite, salicylic acid, etc. can be introduced into the gelatin masses. Synthetic dyes that absorb light in a certain wavelength region, for example, yellow-orange, acid red 2 C, can be used as a dye. the light of the components is necessary especially when receiving medicines containing photosensitive biologically active substances, in particular sea buckthorn oil, rose hips, etc.

Проведенные исследования показали, что введение сахарного сиропа в состав желатиновых масс позволяет улучшить эластичность капсул и уменьшить количество такого дефицитного сырья, как глицерин. Studies have shown that the introduction of sugar syrup into the gelatin mass can improve the elasticity of capsules and reduce the amount of such scarce raw materials as glycerin.

Однако анализ опытных партий капсул, полученных из данной желатиновой массы, показал, что по такому показателю, как эластичность, они недостаточно удовлетворяют тем требованиям, которые предъявляются, в частности, к ректокапсулам, особенно применяемым в педиатрии. However, the analysis of experimental batches of capsules obtained from this gelatinous mass showed that, according to such an indicator as elasticity, they do not sufficiently satisfy the requirements that apply, in particular, to rectocapsules, especially used in pediatrics.

Кроме того, при их хранении на поверхности появляется белый налет кристалликов сахара. Поверхность оболочки становится шероховатой, что приводит к потере товарного вида капсулы. In addition, during their storage, a white coating of sugar crystals appears on the surface. The surface of the shell becomes rough, which leads to the loss of presentation of the capsule.

Задачей изобретения является устранение указанных выше недостатков и разработка нового состава желатиновых масс для приготовления капсул, в частности ректокапсул высокого качества, удовлетворяющих требованиям педиатрической проктологии. The objective of the invention is to eliminate the above disadvantages and develop a new composition of gelatin masses for the preparation of capsules, in particular high quality rectocapsules that satisfy the requirements of pediatric proctology.

Данный технический результат достигается тем, что состав желатиновых масс для приготовления капсул, содержащий желатин, глицерин, сорбит, сахарсодержащий компонент, консервант краситель и воду дистиллированную, согласно изобретению в качестве сахарсодержащего компонента содержит глюкозу при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Желатин - 30,0 - 42,0
Глицерин - 8,0 - 13,0
Сорбит - 6,0 - 8,0
Глюкоза - 0,5 - 3,0
Консервант - 0,2 - 0,3
Краситель - 0,3 - 2,0
Вода дистиллированная - Остальное
Для придания оболочке капсулы эластического вида и светозащиты содержимого капсулы, например, масло облепиховое, шиповника и др. маслорастворимые препараты на гидрофобной основе, в желатиновую массу вводят такие красители, как кислотный красный 2 С, желто-оранжевый, руберозум (окрашенный сахар).This technical result is achieved by the fact that the composition of the gelatin masses for the preparation of capsules containing gelatin, glycerin, sorbitol, a sugar component, a preservative dye and distilled water, according to the invention contains sugar as a sugar component in the following ratio, wt.%:
Gelatin - 30.0 - 42.0
Glycerin - 8.0 - 13.0
Sorbitol - 6.0 - 8.0
Glucose - 0.5 - 3.0
Preservative - 0.2 - 0.3
Dye - 0.3 - 2.0
Distilled Water - Else
In order to give the capsule shell an elastic look and light protection, the contents of the capsule, for example, sea buckthorn oil, rose hip and other hydrophobic oil-soluble preparations, such colorants as acid red 2 C, yellow-orange, ruberozum (colored sugar) are introduced into the gelatinous mass.

При этом исследования показали, что использование в качестве красителя руберозума (окрашенный сахар), который является натуральным продуктом, является предпочтительнее по сравнению с синтетическими красителями, особенно в случае применения ректокапсул в детской терапии. Хотя действие как красителя, например кислотного красного 2 С, сильнее, чем руберозума. Другим преимуществом использования руберозума в предполагаемом составе является то, что он одновременно является и пластификатором, и в сочетании с глюкозой способствует улучшению эластичности. При этом общее содержание глюкозы и руберозума не должно превышать 3%. Moreover, studies have shown that the use of Ruberozum as a dye (colored sugar), which is a natural product, is preferable to synthetic dyes, especially in the case of rectocapsules in pediatric therapy. Although the effect of a dye, for example, acid red 2 C, is stronger than ruberozum. Another advantage of using ruberozum in the proposed composition is that it is also a plasticizer and, in combination with glucose, improves elasticity. In this case, the total content of glucose and ruberozum should not exceed 3%.

Руберозум (окрашенный сахар) разрешен Фармакологическим комитетом к применению в качестве вспомогательного вещества (ФС 42-2902-92). Roberosum (colored sugar) is approved by the Pharmacological Committee for use as an excipient (FS 42-2902-92).

Согласно фармакопейной статье руберозум мелкокристаллический порошок малинового цвета без запаха, легко растворим в воде. According to the pharmacopeia article, ruberozum is a fine-crystalline powder of raspberry-colored odorless, readily soluble in water.

В качестве консерванта используют нипагин, нипазол, метабисульфит натрия, салициловую кислоту и другие, разрешенные к применению в медицине. As a preservative, nipagin, nipazole, sodium metabisulfite, salicylic acid and others approved for use in medicine are used.

Использование в составе желатиновых масс в качестве сахарсодержащего компонента глюкозы позволяет улучшить пластичность желатиновой массы и удерживать в оболочке капсулы 8 - 12% влаги, сохраняя ее гигроскопичность, что значительно улучшает ее эластичность и способствует сокращению времени распадаемости капсулы в ректе. На протяжении всего срока хранения на оболочке ректокапсул не появляется никакого налета, они сохраняют хороший товарный вид. The use of glucose as a sugar component in the composition of gelatin masses improves the plasticity of the gelatin mass and retains 8-12% moisture in the capsule shell, while maintaining its hygroscopicity, which significantly improves its elasticity and helps to reduce the time of capsule disintegration in recta. Throughout the entire shelf life, no plaque appears on the shell of the rectocapsules; they retain a good presentation.

Указанные количественные соотношения компонентов состава желатиновых масс являются оптимальными и отклонение от них приводит к изменению вязкости и содержанию воды, что определяет эластичность оболочки капсулы, время ее распадаемости и технологичность изготовления. The indicated quantitative ratios of the components of the composition of gelatinous masses are optimal and deviation from them leads to a change in viscosity and water content, which determines the elasticity of the capsule shell, its disintegration time, and manufacturability.

При уменьшении содержания желатина ниже 30% масса получается с вязкостью ниже 45 с, что приводит к получению тонкой оболочки и деформации капсулы. Увеличение содержания желатина выше 42% приводит к получению утолщенной оболочки, что ухудшает время ее распадаемости. With a decrease in gelatin content below 30%, the mass is obtained with a viscosity below 45 s, which leads to a thin shell and deformation of the capsule. An increase in gelatin content above 42% leads to a thickened shell, which worsens its disintegration time.

Содержание глицерина и сорбита в желатиновой массе определяет эластичность пленки, поэтому снижение их содержания ниже оптимальных значений приводит к повышению твердости. Пленка, полученная из такой массы, становится не пригодной для формообразования оболочки капсулы. Увеличение содержания глицерина и сорбита выше 13 и 8% соответственно не приводит к улучшению оболочки, при этом увеличиваются затраты на их изготовление. The content of glycerol and sorbitol in the gelatin mass determines the elasticity of the film, therefore, a decrease in their content below the optimal values leads to an increase in hardness. A film obtained from such a mass becomes unsuitable for shaping the capsule shell. An increase in the content of glycerol and sorbitol above 13 and 8%, respectively, does not lead to an improvement in the shell, while the costs of their manufacture increase.

Введение глюкозы в состав желатиновых масс ниже 0,5% приводит к повышению твердости оболочки капсулы, содержание влаги уменьшается и время распадаемости капсулы увеличивается, при этом введение ректокапсулы затрудняется и возможно травмирование ректы. При содержании глюкозы выше 3% оболочка капсулы приобретает липучесть, что вызывает прилипание капсул друг к другу при хранении. Готовая продукция теряет товарный вид. Необходимо также учитывать, что увеличение содержание сахарсодержащего компонента может привести к ухудшению показателей микробной обсемененности капсулы. The introduction of glucose into the composition of gelatinous masses below 0.5% leads to an increase in the hardness of the capsule shell, the moisture content decreases and the disintegration time of the capsule increases, while the introduction of a rectocapsule is difficult and injury to the rectum is possible. When the glucose content is above 3%, the capsule shell becomes sticky, which causes the capsules to adhere to each other during storage. Finished products lose their presentation. It should also be borne in mind that an increase in the content of sugar-containing component can lead to a deterioration in the microbial contamination of the capsule.

Содержание красителя в пределах 0,3 - 2,0% обеспечивает достаточное окрашивание оболочки и сохранение активности лекарственного вещества. При введении в капсулу таких препаратов, как масло облепиховое или шиповник, лучше использовать близкие к ним по цвету красители, в частности желто-оранжевый, кислотный красный 2 С или руберозум. The dye content in the range of 0.3 - 2.0% provides sufficient staining of the shell and preservation of the activity of the drug substance. When such preparations as sea-buckthorn oil or rosehip oil are introduced into the capsule, it is better to use dyes that are close to them in color, in particular yellow-orange, acid red 2 C, or ruberozum.

Введение консерванта в количестве 0,2 - 3,0% является достаточным для предотвращения размножения микроорганизмов в оболочке желатиновых капсул. The introduction of a preservative in an amount of 0.2 - 3.0% is sufficient to prevent the growth of microorganisms in the shell of gelatin capsules.

Анализ известных технических решений показал, что известно добавление, например, глюкозы в средство для перорального введения [3]. Введение глюкозы в твердые лекарственные препараты регулирует высвобождение активного вещества, в частности бакампицилина гидрохлорид или теофиллина, или ацетилсалициловой кислоты. Analysis of the known technical solutions showed that it is known to add, for example, glucose to an oral agent [3]. The incorporation of glucose into solid drugs regulates the release of the active substance, in particular bacampicillin hydrochloride or theophylline, or acetylsalicylic acid.

В предлагаемом техническом решении введение глюкозы в состав желатиновых масс для получения мягких желатиновых капсул, в частности ректокапсул, способствует удерживанию влаги (8 - 12%), что улучшает эластичность капсулы и ее распадаемость. In the proposed technical solution, the introduction of glucose in the composition of gelatin masses to obtain soft gelatin capsules, in particular rectocapsules, helps to retain moisture (8-12%), which improves the elasticity of the capsule and its disintegration.

Желатиновую массу на основе указанных компонентов готовят следующим образом. The gelatin mass on the basis of these components is prepared as follows.

В реактор подают дистиллированную воду, нагревают до 55 - 60^oC, загружают последовательно консервант и глюкозу и перемешивают до полного растворения порошков. Загружают сорбит и перемешивают до полного его растворения. Затем загружают глицерин и перемешивают до образования одноводного водноглицеринового раствора. Охлаждают содержимое реактора до 20 - 22^oC и небольшими порциями загружают желатин, периодически включая мешалку на 1 - 2 мин. Смесь вакуумируют 10 - 20 мин при разрежении 0,65 - 0,75 кгс/см² до получения рассыпчатой массы. После этого температуру в рубашке реактора поднимают до 70 - 75^oC и проводят расплавление желатина, поддерживая в реакторе разрежение 0,75 - 0,85 кгс/см². После полного расплавления желатина массу вакуумируют 1 - 2,5 ч. По окончании вакуумирования желатиновой массы выключают вакуум и вводят раствор красителя, например руберозума или кислотный красный 2 С. После загрузки красителя желатиновую массу перемешивают 5 - 10 мин и вакуумируют при разрежении 0,70 - 0,80 кгс/см², температура 75 - 80^oC в течение 20 - 30 мин.Distilled water is fed into the reactor, heated to 55-60 ^° C, the preservative and glucose are loaded sequentially and mixed until the powders are completely dissolved. Sorbitol is charged and mixed until it is completely dissolved. Then glycerin is charged and mixed until a monohydrous glycerol solution is formed. The contents of the reactor are cooled to 20-22 ^° C and gelatin is loaded in small portions, periodically including the stirrer for 1 - 2 minutes. The mixture is evacuated for 10 - 20 min with a vacuum of 0.65 - 0.75 kgf / cm ² to obtain a friable mass. After that, the temperature in the jacket of the reactor is raised to 70 - 75 ^o C and conduct the melting of gelatin, maintaining a vacuum of 0.75 - 0.85 kgf / cm ² in the reactor. After the gelatin is completely melted, the mass is evacuated for 1–2.5 hours. After the gelatin mass has been evacuated, the vacuum is turned off and a dye solution, for example, ruberosum or acid red 2 C, is introduced. After loading the dye, the gelatin mass is mixed for 5–10 min and vacuum at a vacuum of 0.70 - 0.80 kgf / cm ² , a temperature of 75 - 80 ^o C for 20 to 30 minutes

Готовую желатиновую массу выдерживают в реакторе при температуре 70 - 75^oC в течение 1 - 2 ч. После получения положительного анализа по качеству массы ее сливают в термостат с одновременной фильтрацией.The finished gelatinous mass is kept in the reactor at a temperature of 70 - 75 ^o C for 1 to 2 hours. After receiving a positive analysis of the quality of the mass, it is poured into a thermostat with simultaneous filtration.

Мягкие желатиновые капсулы получают ротационно-матричным методом на автоматизированных поточных линиях английской фирмы "Лейнер" или итальянской "Фармагель". Soft gelatin capsules are produced by the rotational-matrix method on automated production lines of the English company Leiner or Italian Pharmagel.

Составы желатиновых масс для получения ректокапсул и их показатели приведены и табл.1 и 2. The compositions of the gelatin masses to obtain rectocapsules and their indicators are given in Table 1 and 2.

Были получены опытные партии ректокапсул с содержанием облепихового масла в 1 капсуле 0,4 - 0,5 г для применения в педиатрии как противовоспалительное средство репаративного действия для проктологии. Облепиховое масло должно соответствовать требованиям ФС 42-1730-86. Experimental batches of rectocapsules containing sea buckthorn oil in 1 capsule of 0.4-0.5 g were obtained for use in pediatrics as an anti-inflammatory reparative agent for proctology. Sea buckthorn oil must comply with the requirements of FS 42-1730-86.

Содержание суммы каротиноидов в 1 капсуле не менее 0,89 мг. Получают капсулы оранжево-красного цвета конусовидной формы с закругленными концами и продольным швом. The content of carotenoids in 1 capsule is not less than 0.89 mg. Cone-shaped orange-red capsules with rounded ends and a longitudinal seam are obtained.

Анализ полученных результатов опытных партий мягких желатиновых капсул показан, что наилучшие показатели по примерам 2, 3; капсулы эластичные, с гладкой поверхностью и в течение всего срока хранения (1,5 г) имеют хороший товарный вид, при этом время распадаемости в 4 - 5 раз меньше по сравнению с прототипом (пример 5). Показатели капсул примера 4 также удовлетворяют требованиям детской проктологии, хотя имеют слабое окрашивание (бледно-розовое) и в процесс хранения наблюдается незначительная слипаемость. Analysis of the results of the experimental batches of soft gelatin capsules showed that the best performance in examples 2, 3; elastic capsules with a smooth surface and throughout the shelf life (1.5 g) have a good presentation, while the disintegration time is 4-5 times less compared to the prototype (example 5). The performance of the capsules of example 4 also satisfy the requirements of pediatric proctology, although they have a weak staining (pale pink) and slight adhesion is observed during storage.

Таким образом, предлагаемый новый состав желатиновых масс для приготовления капсул, в частности ректокапсул, имеет следующие преимущества. Thus, the proposed new composition of gelatin masses for the preparation of capsules, in particular rectocapsules, has the following advantages.

Повышает качество полученных мягких желатиновых капсул. Содержание глюкозы в составе позволяет сохранять 10 - 12% влаги, что делает оболочку эластичной, при этом уменьшается время распадаемости капсулы в ректе. Improves the quality of soft gelatin capsules obtained. The glucose content in the composition allows you to save 10 - 12% moisture, which makes the shell flexible, while reducing the disintegration time of the capsule in the rect.

В течение всего времени хранения они имеют хороший товарный вид. During the entire storage time they have a good presentation.

Источники информации:
1. Авторское свидетельство СССР N 293603, кл. А 61 К 9/48, 1971.Sources of information:
1. USSR author's certificate N 293603, cl. A 61 K 9/48, 1971.

2. Муравьев И.А. Технология лекарств. М.: Медицина, 1980, т.2, с.583-584
3. Патент СССР N 1722207, кл. А 61 К 9/00, 1992.2. Muravyov I.A. Technology of drugs. M .: Medicine, 1980, v. 2, p. 583-584
3. USSR patent N 1722207, cl. A 61 K 9/00, 1992.

Claims (1)

1. Состав желатиновых масс для получения ректокапсул, содержащий желатин, глицерин, сорбит, консервант и воду дистиллированную, отличающийся тем, что он дополнительно содержит глюкозу и краситель при следующем соотношении компонентов, мас. 1. The composition of the gelatin masses to obtain rectocapsules containing gelatin, glycerin, sorbitol, preservative and distilled water, characterized in that it additionally contains glucose and dye in the following ratio, wt. Желатин 30 42
Глицерин 8 13
Сорбит 6,0 8,0
Глюкоза 0,5 3,0
Консервант 0,2 3,0
Краситель 0,3 2,0
Вода дистиллированная Остальное
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что в качестве красителя он содержит руберозум.Gelatin 30 42
Glycerin 8 13
Sorbitol 6.0 8.0
Glucose 0.5 3.0
Preservative 0.2 3.0
Dye 0.3 2.0
Distilled water
2. The composition according to claim 1, characterized in that as a dye it contains ruberozum.

Images