RU2088571C1 - Derivatives of malonic acid - Google Patents

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: product: new derivatives of malonic acid anilide (salts and esters) substituted at C-atom with the group (CH₂)₂ that forms cyclopropyl group with C-atom of the formula R₁₀OCOC(-CH₂CH₂-)COC₆H_4-nZn. Synthesized compounds exhibit retardant activity and delays vegetative plant growth effectively. EFFECT: improved method of synthesis, enhanced effectiveness. 10 tbl

Description

Изобретение относится к новым производным малоновой кислоты, проявляющим активность, регулирующую рост растений, более конкретно к производным малоновой кислоты, в частности к циклопропилмалонанилатам общей формулы:

где Z₁₁, одинаковые или различные, означают водород, галоген, трифторметил, низший алкил или цианогруппу;
Y₆ означает водород или низший алкил;
Y₇, Y₈, Y₉ и Y₁₀ каждый, независимо друг от друга означают водород или низший алкил;
R₁₀ означает водород, катион щелочного металла или аммония или незамещенный низший алкил.The invention relates to new derivatives of malonic acid, exhibiting activity that regulates plant growth, more specifically to derivatives of malonic acid, in particular cyclopropylmalonanilates of the general formula:

where Z ₁₁ , identical or different, is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkyl or cyano;
Y ₆ means hydrogen or lower alkyl;
Y ₇ , Y ₈ , Y ₉ and Y ₁₀ each, independently of one another, mean hydrogen or lower alkyl;
R ₁₀ means hydrogen, an alkali metal or ammonium cation or unsubstituted lower alkyl.

Цель изобретения разработка новых производных малоновой кислоты, которые можно было бы использовать в качестве эффективных агентов замедления роста растений. The purpose of the invention is the development of new derivatives of malonic acid, which could be used as effective agents for slowing plant growth.

Производные циклопропилмалонанилатов формулы I могут быть получены известными в данной области способами. В частности, они могут быть получены по следующей реакционной схеме:

где Z₁₁, Y₇, Y₈, Y₉, Y₁₀ и R₁₀ имеют указанное выше значение, а Y₂₁ означает NH или N-(алкил). Реакция этого типа для получения производных малоновой кислоты описана, например, Рихтером Г.П. (Textbook of organic Chemistry Third Edition, John Wileyand Sons, New York, с. 486) в соответствии с методикой Шоттена-Баумана.Derivatives of the cyclopropyl malonanilates of formula I can be prepared by methods known in the art. In particular, they can be obtained by the following reaction scheme:

where Z ₁₁ , Y ₇ , Y ₈ , Y ₉ , Y ₁₀ and R ₁₀ are as defined above, and Y ₂₁ is NH or N- (alkyl). The reaction of this type to obtain derivatives of malonic acid is described, for example, by Richter G.P. (Textbook of organic Chemistry Third Edition, John Wileyand Sons, New York, p. 486) according to the Schotten-Bauman method.

Помимо высокой активности в отношении замедления роста растений, новые соединения могут создавать синергетический ростозамедляющий эффект в сочетании с агентом, индуцирующим реакционноспособность этилена. Кроме того, соединения согласно изобретению являются нефитотоксичными в отношении растений. In addition to their high activity in terms of slowing plant growth, the new compounds can create a synergistic growth retardant effect in combination with an agent that induces the reactivity of ethylene. In addition, the compounds of the invention are non-phytotoxic to plants.

Производные формулы I могут входить в состав композиций, содержащих такие соединения в качестве активного ингредиента, и дополнительно могут содержать носитель и/или разбавитель, либо жидкий, либо твердый. Derivatives of the formula I can be included in compositions containing such compounds as an active ingredient, and may further comprise a carrier and / or diluent, either liquid or solid.

Эти композиции содержат эффективное количество производного циклопропилмалонанилатов в качестве активного начала, т.е. количество, достаточное для замедления роста растений. Эффективное количество соединения может варьироваться в широких пределах в зависимости от используемого конкретного соединения, конкретного типа растения, подлежащего обработке, окружающих и климатических условий и т.п. То количество соединения, которое используют в предпочтительном варианте, не вызывает существенной фитотоксичной реакции, например, ожог листвы, хлороз или некроз у растений. В общем случае соединение может быть в предпочтительном варианте применено к растениям в концентрации от 0,01 до 16,8 кг соединения на гектар. These compositions contain an effective amount of a cyclopropyl malonanilate derivative as an active principle, i.e. an amount sufficient to slow the growth of plants. The effective amount of the compound can vary widely depending on the particular compound used, the particular type of plant to be treated, environmental and climatic conditions, and the like. The amount of the compound that is used in the preferred embodiment does not cause a significant phytotoxic reaction, for example, leaf burn, chlorosis or necrosis in plants. In general, the compound can be preferably applied to plants at a concentration of from 0.01 to 16.8 kg of compound per hectare.

Соответствующими жидкими разбавителями или носителями могут быть вода, дистилляты нефти или другие жидкие носители вместе с поверхностно-активными агентами или без них. Жидкие концентраты могут быть получены при помощи растворения одного из этих соединений в нефитотоксичном растворителе, таком как ацетон, ксилол, нитробензол, циклогексанон или диметилформамид, и диспергирования активных ингредиентов в воде с помощью подходящих поверхностно-активных эмульгирующих и диспергирующих агентов. Suitable liquid diluents or carriers may be water, oil distillates or other liquid carriers, with or without surface active agents. Liquid concentrates can be prepared by dissolving one of these compounds in a non-phytotoxic solvent such as acetone, xylene, nitrobenzene, cyclohexanone or dimethylformamide, and dispersing the active ingredients in water using suitable surface-active emulsifying and dispersing agents.

Выбор диспергирующих и эмульгирующих агентов и используемое количество зависят от природы композиции и способности агента способствовать дисперсии активного ингредиента. В предпочтительном варианте используют минимально возможное количество агента, согласуют его с необходимой дисперсией активного ингредиента при разбрызгивании с тем, чтобы дождь не приводил к повторному эмульгированию активного ингредиента после его нанесения на растение, и не смывал его с растения. Можно использовать неионные, анионные или катионные диспергирующие и эмульгирующие агенты, например, продукты конденсации окислов алкилена с фенолом и органическими кислотами, алкиларилсульфонаты, комплексы простого эфира и спиртов, четвертичные соединения аммония и т.п. The choice of dispersing and emulsifying agents and the amount used depend on the nature of the composition and the ability of the agent to promote dispersion of the active ingredient. In the preferred embodiment, use the smallest possible amount of the agent, coordinate it with the necessary dispersion of the active ingredient when sprayed so that rain does not re-emulsify the active ingredient after it has been applied to the plant, and does not wash it off the plant. Nonionic, anionic or cationic dispersing and emulsifying agents can be used, for example, condensation products of alkylene oxides with phenol and organic acids, alkylaryl sulfonates, ether and alcohol complexes, quaternary ammonium compounds and the like.

Необходимое количество активного ингредиента, которое может быть применено на гектар, составляет 9,34-1868 л с жидким носителем и/или разбавителем, или с инертным твердым носителем и/или разбавителем. The required amount of active ingredient that can be applied per hectare is 9.34-1868 L with a liquid carrier and / or diluent, or with an inert solid carrier and / or diluent.

Удовлетворительные смеси для разбрызгивания или дусты обычно содержат от 0,001 до 112 кг активного ингредиента на гектар, в предпочтительном варианте от 0,01 кг до примерно 17 кг активного ингредиента на гектар, а в еще более предпочтительном варианте от 0,1 кг до примерно 5,7 кг активного ингредиента на гектар. Satisfactory spray or dust mixtures usually contain from 0.001 to 112 kg of active ingredient per hectare, preferably from 0.01 kg to about 17 kg of active ingredient per hectare, and even more preferably from 0.1 kg to about 5, 7 kg of active ingredient per hectare.

Предпочтительно, соединения согласно изобретению наносят на растение при средних или нормальных условиях выращивания. Производные циклопропилонанилатов могут быть применены на стадии вегетативного роста растений или на стадии репродуктивного роста растений для того, чтобы получить запаздывание роста растений. Preferably, the compounds of the invention are applied to a plant under medium or normal growing conditions. Derivatives of cyclopropylonanilates can be used at the stage of plant vegetative growth or at the stage of plant reproductive growth in order to obtain a delay in plant growth.

Такие соединения используют на сельскохозяйственных, садовых и других участках и могут быть применены как к голосеменным растениям, так и к покрытосемянным растениям, в частности к растительности, такой как древесные растения и дерновые травы с целью замедления роста растений. Эти соединения можно использовать, например, для регулирования высоты растительности в приграничных областях и для замедления роста после обрезки деревьев и кустарников и т.п. не нанося ущерба экологии окружающих участков. Such compounds are used in agricultural, horticultural and other areas and can be applied both to gymnosperms and angiosperms, in particular to vegetation such as woody plants and sod grasses to slow plant growth. These compounds can be used, for example, to control the height of vegetation in the border areas and to slow down growth after pruning trees and shrubs, etc. without damaging the ecology of the surrounding areas.

В соответствии с настоящим изобретением под термином растение подразумевают в общем случае любое сельскохозяйственное или садовое растение, древесное растение, декоративное растение и кустарники. Примерами древесных растений, которые могут быть обработаны производными формулы I, являются, например, красный клен, белый клен, красный дуб, американский вяз, липа, джинкго, дубы, ясени, клены, яблони, китайский вяз, дикая яблоня сибирская, лох узколистый, серебристый клен, сахарный клен, черный дуб, тополь, хвойные деревья и т.п. Примерами других растений, которые могут быть обработаны соединениями формулы I по способу настоящего изобретения, являются, например, пшеница, хлопок, сладкий картофель, белый картофель, люцерна, кукуруза, рожь, рис, ячмень, овес, сладкий картофель, белый картофель, люцерна, кукуруза, рожь, рис, ячмень, овес, сорго, сухие бобы, соя, сахарная свекла, подсолнух, табак, помидоры, canola, лиственные фруктовые деревья, цитрусовые фрукты, чай, кофе, оливы, ананасы, какао, бананы, сахарный тростник, масляничные пальмы, травянистые клумбовые растения, древесные кустарники, дерновые травы, декоративные растения, вечнозеленые растения, деревья, цветы и т. д. In accordance with the present invention, the term plant means generally any agricultural or garden plant, woody plant, ornamental plant, and shrubbery. Examples of woody plants that can be treated with derivatives of Formula I are, for example, red maple, white maple, red oak, American elm, linden, jinkgo, oaks, ash, maples, apple trees, Chinese elm, wild Siberian apple, succulent, silver maple, sugar maple, black oak, poplar, conifers, etc. Examples of other plants that can be treated with the compounds of formula I according to the method of the present invention are, for example, wheat, cotton, sweet potato, white potato, alfalfa, corn, rye, rice, barley, oats, sweet potato, white potato, alfalfa, corn, rye, rice, barley, oats, sorghum, dried beans, soybeans, sugar beets, sunflowers, tobacco, tomatoes, canola, deciduous fruit trees, citrus fruits, tea, coffee, olives, pineapples, cocoa, bananas, sugarcane, oil palm trees, grassy flower beds, wood shrubs, sod grasses, ornamental plants, evergreens, trees, flowers, etc.

Производные циклопропилмалонанилата являются эффективными агентами замедления роста растений. Эти соединения обладают широкими пределами безопасности в том случае, когда используются в достаточном количестве с тем, чтобы обеспечить эффект замедления роста, они не воспламеняются и не наносят ущерба растению, при этом они стойки к погодным условиям, то есть к смыванию дождем, разложению под действие ультрафиолетового излучения, окислению или гидролизу в присутствии влаги или, по крайней мере, такое разложение, окисление и гидролиз не приводят к существенному снижению важных характеристик по замедлению роста растений активного ингредиента и не индуцирует нежелательные характеристики, например, фитотоксичность. Можно также использовать смеси активных соединений, если это необходимо, а также комбинации активных соединений с другими биологически активными соединениями или ингредиентами, как это было указано выше. Derivatives of cyclopropylmalonanilate are effective agents for slowing plant growth. These compounds have wide safety limits when used in sufficient quantities to provide a growth retardation effect, they are not flammable and do not harm the plant, while they are resistant to weather conditions, that is, to wash off by rain, decompose under the action of ultraviolet radiation, oxidation or hydrolysis in the presence of moisture, or at least such decomposition, oxidation and hydrolysis do not lead to a significant decrease in the important characteristics of slowing the growth of plants of active ing edienta and does not induce undesirable characteristics, for instance, phytotoxicity. You can also use mixtures of active compounds, if necessary, as well as combinations of active compounds with other biologically active compounds or ingredients, as described above.

Пример I
Получение этил 1-[2-метил-4,5-дихлорфениламинокарбонил]циклопропанкарбоксилата
В продутую азотом колбу с круглым дном загружают 5,53 г (0,03 моль) 2-метил-4,5-дихлоранилина, 3,18 г (0,03 моль) триэтиламина и 190 мл растворителя -тетрагидрофурана. При энергичном перемешивании добавляют одной порцией 5,55 г (0,03 моль) этил-1-хлоркарбонилциклопропанкарбоксилата, полученного в нижеследующем примере V, после чего смесь перемешивают при окружающей температуре в течение 6 ч. Выпавший в осадок хлоргидрат триэтиламина затем отделяют фильтрацией, а фильтрат обрабатывают под вакуумом с тем, чтобы получить светло-желтое твердое вещество. Это твердое вещество поглощают простым эфиром, и раствор промывают водой, сушат над сульфатом магния, а растворитель выпаривают, в результате чего получают желтый порошок. После рекристаллизации из смеси этилацетат-гексан получают 4,51 г (0,01 моль) этил-1-(2-метил-4,5-дихлорфениламинокарбонил) циклопропанкарбоксилата, имеющего температуру плавления 105-107^oC. Элементный анализ этого продукта следующий:
Анализ: C₁₄H₁₅Cl₂NO₃
Рассчитано, C 53,18, H 4,78, N 4,43.Example I
Obtaining ethyl 1- [2-methyl-4,5-dichlorophenylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylate
5.53 g (0.03 mol) of 2-methyl-4,5-dichloroaniline, 3.18 g (0.03 mol) of triethylamine and 190 ml of tetrahydrofuran solvent were charged into a round-bottomed nitrogen flask. With vigorous stirring, 5.55 g (0.03 mol) of ethyl 1-chlorocarbonylcyclopropanecarboxylate obtained in the following Example V is added in one portion, after which the mixture is stirred at ambient temperature for 6 hours. The precipitated triethylamine hydrochloride is then separated by filtration, and the filtrate is treated in vacuo to give a light yellow solid. This solid is taken up in ether, and the solution is washed with water, dried over magnesium sulfate and the solvent is evaporated, resulting in a yellow powder. Recrystallization from ethyl acetate-hexane gave 4.51 g (0.01 mol) of ethyl 1- (2-methyl-4,5-dichlorophenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylate having a melting point of 105-107 ^° C. The elemental analysis of this product is as follows:
Analysis: C ₁₄ H ₁₅ Cl ₂ NO ₃
Calculated, C 53.18, H 4.78, N 4.43.

Найдено, C 53,41, H 4,76, N 4,44. Found, C, 53.41; H, 4.76; N, 4.44.

Это соединение в дальнейшем именуется как Соединение I. This compound is hereinafter referred to as Compound I.

Пример II
При помощи тех же приемов, что использовались в примере I, получают другие соединения. Структуры и данные анализа для соединений 2-20 приведены в табл.1:
Пример III
Получение 1-(2-метил-4,5-дихлорфениламинокарбонил)циклопропанкарбоновой кислоты
Раствор, содержащий 0,34 г (0,006 моль) гидрата окиси калия и 0,109 г (0,006 моль) воды, в 80 мл этанола готовят в колбе с круглым дном емкостью 250 мл. При охлаждении до температуры 0^oC в ванне лед/хлорид натрия и при перемешивании добавляют раствор этил-1-[2-метил-4,5-дихлорфениламинокарбонил] циклопропанкарбоксилата, полученного в примере 1, в небольшом объеме этанола и затем смесь перемешивают в течение 72 ч до достижения комнатной температуры. Смесь выпаривают под вакуумом, в результате чего получают белый твердый остаток, который растворяют в воде и дважды экстрагируют простым эфиром. Экстракты в простом эфире сливают. Водный раствор подкисляют до pH 2 при помощи 25% -ного раствора HCl, что приводит к отделению твердого вещества, которое поглощают простым эфиром и подкисленную водную фазу экстрагируют четыре раза. Соединенные экстракты простого эфира сушат над сульфатом магния и выпаривают под вакуумом, в результате чего получают белое твердое вещество. Это белое твердое вещество промывают водой и сушат под вакуумом в печи, в результате чего получают 1,85 г (0,006 моль) 1-[2-метил-4,5-дихлорфениламинокарбонил] циклопропанкарбоновой кислоты, имеющей температуру плавления 248-251^oC. Элементный анализ этого продукта следующий:
Анализ: C₁₂H₁₁Cl₂NO₃
Рассчитано, C 50,02, H 3,85, N 4,86.Example II
Using the same techniques used in Example I, other compounds are obtained. The structures and analysis data for compounds 2-20 are shown in table 1:
Example III
Preparation of 1- (2-methyl-4,5-dichlorophenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylic acid
A solution containing 0.34 g (0.006 mol) of potassium hydroxide and 0.109 g (0.006 mol) of water in 80 ml of ethanol is prepared in a round-bottomed flask with a capacity of 250 ml. While cooling to 0 ^° C in an ice / sodium chloride bath and with stirring, a solution of ethyl 1- [2-methyl-4,5-dichlorophenylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylate obtained in Example 1 is added in a small volume of ethanol and then the mixture is stirred for 72 h until reaching room temperature. The mixture was evaporated in vacuo to give a white solid, which was dissolved in water and extracted twice with ether. The extracts are drained off in ether. The aqueous solution was acidified to pH 2 with a 25% HCl solution, which resulted in the separation of a solid which was taken up in ether and the acidified aqueous phase was extracted four times. The combined ether extracts were dried over magnesium sulfate and evaporated in vacuo to give a white solid. This white solid was washed with water and dried in a vacuum in an oven to give 1.85 g (0.006 mol) of 1- [2-methyl-4,5-dichlorophenylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylic acid having a melting point of 248-251 ^° C. The elemental analysis of this product is as follows:
Analysis: C ₁₂ H ₁₁ Cl ₂ NO ₃
Calculated, C 50.02, H 3.85, N 4.86.

Найдено, C 50,51, H 4,31 4,83. Found, C, 50.51; H, 4.31; 4.83.

Это соединение в дальнейшем будет именоваться как соединение 21. This compound will hereinafter be referred to as compound 21.

Пример IV
При помощи приемов, аналогичных тем, что использовались в примере III, получают другие соединения. Структуры и аналитические данные для соединений 22-39 приведены в табл.2.Example IV
Using methods similar to those used in example III, receive other compounds. Structures and analytical data for compounds 22-39 are given in table 2.

Пример V
Получение этил-1-хлоркарбонилциклопропанкарбоксилата
В перемешиваемый раствор, содержащий 15,1 г (0,27 моль) гидрата окиси калия в 240 мл этанола и 4,83 г (0,27 моль) воды, по каплям прибавляют при охлаждении до температуры 0^oC 50,0 г (0,27 моль) диэтил-1,1-циклопропандикарбоксилата. Смесь перемешивают в течение примерно 16 ч при комнатной температуре. Растворитель удаляют при пониженном давлении, в результате чего получают белый остаток, который растворяют в воде и экстрагируют простым эфиром. Водный раствор подкисляют до pH 2 при помощи 25%-ного водного раствора хлористоводородной кислоты, и органическую кислоту экстрагируют из водной суспензии этиловым простым эфиром (4х400 мл). Эфирные экстракты сушат над сульфатом магния и отгоняют под вакуумом, в результате чего получают 1-карбоэтоксициклопропанкарбоновую кислоту в виде прозрачной жидкости. Эту прозрачную жидкость растворяют в 300 мл метиленхлорида, после чего добавляют 74 г (0,62 моль) тионилхлорида, а полученную в результате смесь затем нагревают при флегме в течение 16 ч. Летучие вещества удаляют при пониженном давлении, в результате чего получают 45,7 г (0,25 моль) этил-1-хлоркарбонилциклопропанкарбоксилата. ЯМР-анализ этого продукта следующий:
ЯМР (CDCl₃): δ 1,22-1,50 (триплет, 3H), 1,75 (синглет, 4H), 4,1-4,52 (квартет, 2H) частей на миллион.Example V
Obtaining ethyl 1-chlorocarbonylcyclopropanecarboxylate
To a stirred solution containing 15.1 g (0.27 mol) of potassium hydroxide in 240 ml of ethanol and 4.83 g (0.27 mol) of water, 50.0 g of a solution are added dropwise with cooling to a temperature of 0 ^° C ( 0.27 mol) of diethyl 1,1-cyclopropanedicarboxylate. The mixture was stirred for about 16 hours at room temperature. The solvent was removed under reduced pressure, whereby a white residue was obtained, which was dissolved in water and extracted with ether. The aqueous solution was acidified to pH 2 with a 25% aqueous hydrochloric acid solution, and the organic acid was extracted from the aqueous suspension with ethyl ether (4x400 ml). The ether extracts were dried over magnesium sulfate and distilled off in vacuo, whereby 1-carboethoxycyclopropanecarboxylic acid was obtained as a clear liquid. This clear liquid was dissolved in 300 ml of methylene chloride, after which 74 g (0.62 mol) of thionyl chloride were added, and the resulting mixture was then heated under reflux for 16 hours. The volatiles were removed under reduced pressure, resulting in 45.7 g (0.25 mol) of ethyl 1-chlorocarbonylcyclopropanecarboxylate. The NMR analysis of this product is as follows:
NMR (CDCl ₃ ): δ 1.22-1.50 (triplet, 3H), 1.75 (singlet, 4H), 4.1-4.52 (quartet, 2H) ppm.

Это соединение в дальнейшем именуется как соединение 40. This compound is hereinafter referred to as compound 40.

Пример VI
Воздействие представителей соединений производных циклопропилмалонанилата на замедление роста растений: ломкая фасоль и пшеница
Растворы испытываемых соединений, указанные в табл.3, которая приведена ниже, получают путем растворения 68,8 мл конкретного соединения в 5,5 мл ацетона и последующего добавления воды до конечного объема 11,0 мл. Если при добавлении воды раствор становится мутным, то использование воды прекращается и добавляют ацетон до конечного объема 1,0 мл. Полученные в результате растворы содержат 6255 мас.ч. на миллион конкретного соединения. Испытываемую концентрацию в частях испытываемого соединения на миллион частей (весовых) конечного раствора, использованную в испытаниях по замедлению роста из табл.3, получают при помощи соответствующих разбавлений основной суспензии ацетоном и водой (50/50 объем/объем).Example VI
The effect of representatives of compounds of cyclopropyl malonanilate derivatives on slowing plant growth: brittle beans and wheat
The test compound solutions shown in Table 3 below are prepared by dissolving 68.8 ml of a particular compound in 5.5 ml of acetone and then adding water to a final volume of 11.0 ml. If the solution becomes cloudy when water is added, then the use of water ceases and acetone is added to a final volume of 1.0 ml. The resulting solutions contain 6255 parts by weight. per million specific compounds. The test concentration in parts of the test compound per million parts (weight) of the final solution used in the growth retardation tests of Table 3 is obtained by appropriate dilutions of the basic suspension with acetone and water (50/50 v / v).

Семена ломкой фасоли, пшеницы, лимнохариса, огурцов, подсолнуха, льна, гречихи, помидоров, многолетней ржи, календулы, осевых бобов, куриного проса, овсюга и гороха выращивают в супесчаной почве в плоских ящиках, имеющих следующие размеры: 8,89 см ширина, 20 см длина и 2,54 см высота. Через двенадцать-четырнадцать дней после посева в момент появления первого трилистника ломкой фасоли высота составляет не менее 3,0 см; каждую концентрацию испытываемых соединений, указанную в табл.3, применяют к одному плоскому ящику при помощи разбрызгивания на листву с использованием воздушного всасывающего распылителя при давлении воздуха 78,9•10³ Па (все ящики обрабатывают дозой активного компонента 4,48 кг/га). В качестве контрольного эксперимента используют ящик, обработанный водно-ацетоновым раствором, не содержащим испытываемого соединения. После того, как раствор высох, все ящики с растениями помещают в теплицу при температуре 26 ± 3^oC при влажности 50 ± 5% Далее проводят визуальные наблюдения за активностью по замедлению роста растений и фиксируют наблюдения в течение 10-14 дней после обработки.The seeds of brittle beans, wheat, limoncharis, cucumbers, sunflowers, flax, buckwheat, tomatoes, perennial rye, marigold, axial beans, chicken millet, wild oats and peas are grown in sandy soil in flat boxes having the following dimensions: 8.89 cm wide, 20 cm length and 2.54 cm height. Twelve to fourteen days after sowing at the time of the appearance of the first shamrock of brittle beans, the height is at least 3.0 cm; each concentration of test compounds listed in Table 3 is applied to one flat box by spraying on foliage using an air suction sprayer at an air pressure of 78.9 • 10 ³ Pa (all boxes are treated with a dose of the active component of 4.48 kg / ha) . As a control experiment, use a box treated with an aqueous-acetone solution that does not contain the test compound. After the solution has dried, all boxes with plants are placed in a greenhouse at a temperature of 26 ± 3 ^o C at a humidity of 50 ± 5%. Next, visual observations of the activity to slow the growth of plants are carried out and observations are recorded for 10-14 days after processing.

Визуальные наблюдения за замедлением роста растений осуществляют с использованием системы числовых оценок. Числовые значения от 0 до 10 используют для обозначения степени активности по замедлению роста растений по сравнению с необработанным контрольным растением. Оценка "0" означает отсутствие какой-либо визуальной реакции, оценка "5" указывает на более, чем 50%-ное замедление роста по сравнению с контрольным растением, а оценка "10" указывает на более, чем 100%-ное замедление роста растения по сравнению с контрольным. Это то же самое, что сказать: оценка "5" указывает на то, что прирост растения составляет только половину прироста контрольного растения или что растение увеличилось по высоте на половину увеличения высоты контрольного. Эта система оценок фиксирует любое замедление роста растения по сравнению с контрольным растением. Полученные результаты собраны в табл.3. Visual observations of the slowdown of plant growth are carried out using a numerical rating system. Numeric values from 0 to 10 are used to indicate the degree of activity to slow the growth of plants compared to the untreated control plant. A rating of “0” means no visual reaction, a rating of “5” indicates a more than 50% growth retardation compared to a control plant, and a rating of “10” indicates a more than 100% growth retardation in comparison with the control. This is the same as saying: a rating of "5" indicates that the growth of the plant is only half the growth of the control plant, or that the plant has increased in height by half the increase in height of the control. This grading system captures any slowdown in plant growth compared to a control plant. The results obtained are collected in table.3.

Результаты приведенные в табл.3, 4, подтверждают, что обработка растений производными циклопропилмалонанилата приводит к существенному замедлению роста растений по сравнению с необработанными контрольными растениями. The results given in Tables 3, 4 confirm that treatment of plants with derivatives of cyclopropyl malonanilate leads to a significant slowdown in plant growth compared to untreated control plants.

Пример VII
Эффект замедления роста растений на пшенице производными малоновой кислоты
Готовят растворы испытываемых соединений, указанных в табл.5, приведенной ниже, путем растворения соединений в смеси ацетон/вода (50/50 объем/объем), содержащий 0,05% объем/объем Тритона X-100, поверхностно-активного агента, производимого фирмой Ром энд Хаас Компани, Филадельфия, Пенсильвания. Полученные растворы испытываемых соединений наносят на пшеницу в концентрации 0,56 кг/га активного начала или 1,12 кг/га.Example VII
The effect of slowing plant growth on wheat derivatives of malonic acid
Prepare solutions of the test compounds indicated in Table 5 below by dissolving the compounds in an acetone / water mixture (50/50 v / v) containing 0.05% v / v Triton X-100, a surface active agent produced Rum & Haas Company, Philadelphia, PA. The resulting solutions of the test compounds are applied to wheat at a concentration of 0.56 kg / ha of active principle or 1.12 kg / ha.

Семена пшеницы засевают в субпесчаную почву в плоские ящики, имеющие следующие размеры: 8,89 см ширина, 20 см длина и 2,54 см высота. Через восемь дней после появления 2-3 листа у пшеницы, каждую концентрацию испытываемых соединений, указанных в табл.5, применяют к одному плоскому ящику при помощи разбрызгивания на листву с использованием аппарата для распыления всасывающего типа при давлении воздуха 78,9•10³ Па (0,703 кг/см²) (все ящики обрабатывают объемом 1122 л/га). В качестве контроля используют растения в плоском ящике, обработанные водно-ацетоновым раствором, не содержащим испытываемого соединения. После сушки все ящики с пшеницей помещают в теплицу при температуре 26±3^oC и влажности 50±5% Осуществляют визуальные наблюдения за эффектом замедления роста растений и фиксируют результаты наблюдений в течение 14 дней после обработки.Wheat seeds are sown in sub-sandy soil in flat boxes having the following dimensions: 8.89 cm wide, 20 cm long and 2.54 cm high. Eight days after the appearance of 2-3 leaves in wheat, each concentration of the test compounds shown in Table 5 is applied to one flat box by spraying on foliage using a suction-type spraying apparatus at an air pressure of 78.9 • 10 ³ Pa (0.703 kg / cm ² ) (all boxes are treated with a volume of 1122 l / ha). As a control, use plants in a flat box treated with an aqueous-acetone solution that does not contain the test compound. After drying, all the boxes with wheat are placed in a greenhouse at a temperature of 26 ± 3 ^o C and humidity 50 ± 5%. Visual observations of the effect of slowing plant growth are carried out and the observation results are recorded for 14 days after processing.

Визуальные наблюдения эффекта замедления роста оценивают с использованием системы оценок в процентах. Оценки от 0 до 100% используют для обозначения степени активности по замедлению роста растений в сравнении с необработанным контрольным растением. Оценка в 0% указывает на отсутствие визуальной реакции, оценка в 50% указывает на то, что прирост пшеницы составляет только половину прироста контрольного растения или что пшеница увеличилась по высоте на половину величины прироста контрольного растения, а оценка в 100% указывает на максимальную реакцию. Такая система оценок фиксирует любое замедление увеличения высоты пшеницы по сравнению с контрольным растением. Полученные результаты приведены в табл.5. Visual observations of the growth retardation effect are evaluated using a percentage rating system. Ratings from 0 to 100% are used to indicate the degree of activity to slow the growth of plants in comparison with the untreated control plant. A score of 0% indicates no visual reaction, a score of 50% indicates that the growth of wheat is only half the growth of the control plant, or that the wheat increased in height by half the growth of the control plant, and a rating of 100% indicates the maximum response. Such a rating system captures any slowdown in the increase in the height of wheat compared to a control plant. The results are shown in table 5.

Результаты, приведенные в табл.5, подтверждают, что обработка пшеницы производными циклопропилмалонанилата приводит к значительному замедлению роста растений по сравнению с необработанной контрольной пшеницей. The results shown in Table 5 confirm that the treatment of wheat with cyclopropylmalonanilate derivatives leads to a significant slowdown in plant growth compared to untreated control wheat.

Пример VIII
Эффект замедления роста растений красный клен и белый клен
Растворы испытываемых соединений, указанных в табл.6, получают путем растворения соединений в смеси ацетон/вода (50/50 объем/объем), содержащей 0,1% объем/объем Тритона X-100 поверхностно-активного агента, производимого фирмой Ром энд Хаас Компани, Филадельфия, Пенсильвания. Как подробно описано ниже, эти растворы наносят на красный клен и белый клен в концентрациях (1,12, 2,24 или 4,48 кг/га).Example VIII
Red maple and white maple plant growth slowdown effect
Solutions of the test compounds indicated in Table 6 are prepared by dissolving the compounds in an acetone / water mixture (50/50 v / v) containing 0.1% v / v Triton X-100 surfactant manufactured by Rom & Haas Company, Philadelphia, PA. As described in detail below, these solutions are applied to red maple and white maple in concentrations (1.12, 2.24 or 4.48 kg / ha).

Саженцы с голыми корнями красного клена (Acer rubrum) и белого клена (Platanus oceidentalis) приобретены у фирмы-производителя и выращены в пластиковых контейнерах емкостью 3,785 л, содержащих субпесчаную почву. Саженцы содержат в теплице при температуре 26±3^oC и влажности 50±5% Спустя один месяц развивающиеся деревья обрезают, оставляя одну основную ветку длиной 10, 16-15,24 см. Каждую концентрацию испытываемых соединений, указанных в табл. 6, применяют к отдельным деревьям при помощи разбрызгивания на листву с использованием аппарата для распыления всасывающего типа при давлении воздуха 0,703 кг/см² (все деревья обрабатывают объемом 1135,5 л/га). В качестве контрольных растений использую растения, обработанные только водно-ацетоновым раствором, не содержащим испытываемого соединения. После сушки все деревья возвращают в теплицу на период в один месяц. Осуществляют наблюдения за проявлением активности по замедлению роста растений и фиксируют наблюдения, сделанные через один месяц после обработки.Saplings with bare roots of red maple (Acer rubrum) and white maple (Platanus oceidentalis) were purchased from the manufacturer and grown in plastic containers with a capacity of 3,785 l containing sub-sandy soil. Seedlings are kept in a greenhouse at a temperature of 26 ± 3 ^o C and a humidity of 50 ± 5%. After one month, developing trees are pruned, leaving one main branch with a length of 10, 16-15.24 cm. Each concentration of test compounds listed in the table. 6 is applied to individual trees by spraying on foliage using a suction-type spraying apparatus at an air pressure of 0.703 kg / cm ² (all trees are treated with a volume of 1135.5 l / ha). As control plants, I use plants treated only with an aqueous-acetone solution that does not contain the test compound. After drying, all the trees are returned to the greenhouse for a period of one month. Observe the manifestation of activity to slow plant growth and record observations made one month after treatment.

Замедление в процентах роста ветки в табл.6 определяют при помощи реального измерения ветки на каждом дереве, которое затем сравнивают с длиной ветки у необработанного контрольного растения. Средняя длина ветки у необработанного контрольного дерева составляет 48 см для красного клена и 53 см для белого клена. Полученные результаты в табл.6 представляют собой средние значения для 3 повторных испытаний. The slowdown in percent growth of the branch in table 6 is determined using the actual measurement of the branch on each tree, which is then compared with the length of the branch of the untreated control plant. The average length of a branch of an untreated control tree is 48 cm for red maple and 53 cm for white maple. The results obtained in table 6 represent the average values for 3 repeated tests.

Результаты из табл.6 показывают, что обработка красного клена и белого клена соединениями изобретения приводит к существенному замедлению роста по сравнению с необработанными красным кленом и белым кленом. The results from table 6 show that the treatment of red maple and white maple with the compounds of the invention leads to a significant growth retardation compared to untreated red maple and white maple.

Пример IX
Эффект замедления роста растений красный клен и белый клен
Растворы испытываемых соединений, указанных в табл.7, приведенной ниже, получают при помощи растворения соединений в смеси ацетон/вода (50/50 объем/объем), содержащей 0,1% объем/объем Тритона X-100, поверхностно-активного агента, производимого фирмой Ром энд Хаас, Компани, Филадельфия, Пенсильвания. Эти растворы испытываемых соединений наносят на красный клен и белый клен в концентрации активного вещества 1,1 или 2,2 кг/га.Example IX
Red maple and white maple plant growth slowdown effect
Solutions of the test compounds indicated in Table 7 below are prepared by dissolving the compounds in an acetone / water mixture (50/50 v / v) containing 0.1% v / v Triton X-100, a surface active agent, manufactured by Rum & Haas, Company, Philadelphia, PA. These solutions of the test compounds are applied to red maple and white maple at an active substance concentration of 1.1 or 2.2 kg / ha.

Саженцы с голыми корнями красного клена (Acer rubrum) и белого клена (Platanus oceidentalis) получены от фирмы-производителя и выращены в пластиковых контейнерах емкостью 3,785 л, содержащих субпесчаную почву. Саженцы содержали в теплице при температуре 26±3^oC и влажности 50±5% Спустя три месяца развивающиеся деревья подрезают, чтобы уменьшить высоту дерева на 50% Через 24 дня после подрезки каждую концентрацию испытываемых соединений, указанных в табл. 7, наносят на отдельные деревья путем разбрызгивания на листву аппаратом для распыления всасывающего типа при давлении воздуха 0,703 кг/см² (все деревья обработали в объемной дозе 1120 л/га). В качестве контрольного растения используют деревья, обработанные водно-ацетоновым раствором, не содержащим испытываемого соединения. После сушки все деревья возвращают в теплицу на период в 45 дней. Визуальные наблюдения за эффектом замедления роста растений начинают в этот момент (через 45 дней после обработки).Saplings with bare roots of red maple (Acer rubrum) and white maple (Platanus oceidentalis) were obtained from the manufacturer and grown in plastic containers with a capacity of 3,785 l containing sub-sandy soil. The seedlings were kept in a greenhouse at a temperature of 26 ± 3 ^o C and a humidity of 50 ± 5%. Three months later, the growing trees are pruned to reduce the height of the tree by 50%. 24 days after pruning, each concentration of the test compounds listed in the table. 7 is applied to individual trees by spraying on the foliage with a suction-type spraying apparatus at an air pressure of 0.703 kg / cm ² (all trees were treated in a volume dose of 1120 l / ha). As a control plant, trees treated with an aqueous-acetone solution not containing the test compound are used. After drying, all the trees are returned to the greenhouse for a period of 45 days. Visual observations of the effect of slowing plant growth begin at this point (45 days after treatment).

Данные по замедлению роста в процентах при отрастании, представленные в табл. 7, определяют при помощи визуального наблюдения отрастания для каждого дерева по сравнению с необработанным контрольным растением. Оценка в 0% указывает на отсутствие заметной реакции, оценка в 50% указывает на то, что увеличение остатка дерева после подрезки составило только половину величины для контрольного дерева или что дерево увеличилось в росте на половину прироста контрольного дерева, а оценка в 100% указывает на максимальную реакцию. Такая система оценок фиксирует любое замедление отрастания дерева по сравнению с необработанным контрольным деревом. Полученные результаты приведены в табл. 7, значения, указанные там, представляют собой усредненные значения по трем повторным испытаниям. Data on growth retardation in percent during regrowth, presented in table. 7 is determined by visual observation of sprouting for each tree compared to the untreated control plant. A score of 0% indicates no noticeable reaction, a score of 50% indicates that the increase in the remainder of the tree after pruning was only half the value for the control tree or that the tree increased in growth by half the growth of the control tree, and a score of 100% indicates maximum response. Such a rating system captures any slowdown in the growth of the tree compared to the untreated control tree. The results are shown in table. 7, the values indicated there are averaged over three trials.

Результаты, приведенные в табл.7, подтверждают, что обработка красного клена и белого клена некоторыми соединениями производных циклопропилмалонанилата приводит к существенному замедлению отрастания по сравнению с необработанными контрольными красным кленом и белым кленом. The results shown in Table 7 confirm that the treatment of red maple and white maple with some compounds of cyclopropyl malonanilate derivatives leads to a significant slowdown in regrowth compared with untreated control red maple and white maple.

Пример X
Получение этил-1-[4-хлор-2-этилфениламинокарбонил] циклопропанкарбоксилата
К раствору 1,54 г (0,01 моль) 1-карбоэтоксициклопропанкарбоновой кислоты (промежуточная монокарбоновая кислота, описанная в примере V) и 0,99 г (0,01 моль) триэтиламина в 75 мл ацетонитрила при перемешивании прибавляют раствор 1,06 г (0,01 моль) этилхлорформата в 25 мл ацетонитрила по каплям при охлаждении до 0-5^oC. После перемешивания при ледяной температуре в течение 30 мин прибавляют по каплям раствор 1,52 г (0,01 моль) 4-хлор-2-этиланилина в 20 мл ацетонитрила при перемешивании и непрерывном охлаждении. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, затем перемешивают примерно 16 ч, после чего смесь фильтруют и удаляют растворитель из фильтрата выпариванием. Остаток растворяют в дихлорметане и экстрагируют последовательно 2x50 мл воды, 2x50 мл 2н соляной кислоты и 1x50 мл воды. После сушки над сульфатом магния выпаривают растворитель и твердый продукт перекристаллизовывают из гексана, получают 1,15 г (0,004 моль) этил-1-(4-хлор-2-этилфениламинокарбонил)циклопропанкарбоксилата) в виде призм кремового цвета, имеющих т. пл. 77-80^oC.Example X
Obtaining ethyl 1- [4-chloro-2-ethylphenylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylate
To a solution of 1.54 g (0.01 mol) of 1-carboethoxycyclopropanecarboxylic acid (the intermediate monocarboxylic acid described in Example V) and 0.99 g (0.01 mol) of triethylamine in 75 ml of acetonitrile, a solution of 1.06 g is added with stirring (0.01 mol) of ethyl chloroformate in 25 ml of acetonitrile dropwise while cooling to 0-5 ^° C. After stirring at ice temperature for 30 minutes, a solution of 1.52 g (0.01 mol) of 4-chloro-2 is added dropwise. -ethylaniline in 20 ml of acetonitrile with stirring and continuous cooling. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature, then stirred for about 16 hours, after which the mixture was filtered and the solvent was removed from the filtrate by evaporation. The residue was dissolved in dichloromethane and extracted successively with 2x50 ml of water, 2x50 ml of 2N hydrochloric acid and 1x50 ml of water. After drying over magnesium sulfate, the solvent is evaporated and the solid product is recrystallized from hexane, 1.15 g (0.004 mol) of ethyl 1- (4-chloro-2-ethylphenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylate) are obtained in the form of cream-colored prisms with a mp of 77-80 ^o C.

Элементный анализ продукта показал следующее:
Анализ: C₁₅H₁₈ClNO₃
Вычислено, C 60,91, H 6,13;
Найдено, C 61,38, H 6,13.Elemental analysis of the product showed the following:
Analysis: C ₁₅ H ₁₈ ClNO ₃
Calculated: C, 60.91; H, 6.13;
Found, C, 61.38; H, 6.13.

Это соединение далее упоминается как соединение 41. This compound is hereinafter referred to as compound 41.

Пример XI
Получение 1-(4-хлор-2-этилфениламинокарбонил)циклопропанкарбоновой кислоты
Порцию 1,74 г (0,006 моль) этил-1-(4-хлор-2-этилфениламинокарбонил)циклопропанкарбоксилата, полученного в примере X, гидролизуют по методике, описанной в примере III, получают 0,55 г (0,002 моль) 1-(4-хлор-2-этилфениламинокарбонил)циклопропанкарбоновой кислоты, имеющей точку плавления 178,5-181^oC. ЯМР-анализ продукта показал следующее:
ЯМР (DMCO-d₆) CDCl₃: d 1,07-1,34 (т, 3H), 1,62 (с, 4H), 2,38-2,89 (кв, 2H), 7,07-8,19 (м, 3H), 11,37 (с, H) ч./млн.Example XI
Preparation of 1- (4-chloro-2-ethylphenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylic acid
A portion of 1.74 g (0.006 mol) of ethyl 1- (4-chloro-2-ethylphenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylate obtained in Example X is hydrolyzed according to the procedure described in Example III, 0.55 g (0.002 mol) 1- ( 4-chloro-2-ethylphenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylic acid having a melting point of 178.5-181 ^o C. NMR analysis of the product showed the following:
NMR (DMCO-d ₆ ) CDCl ₃ : d 1.07-1.34 (t, 3H), 1.62 (s, 4H), 2.38-2.89 (q, 2H), 7.07- 8.19 (m, 3H); 11.37 (s, H) ppm.

Это соединение упоминается далее как соединение 42. This compound is hereinafter referred to as compound 42.

Пример XII
Получение этил-1-[N-(4-хлорфенил)-N-метиламинокарбонил] циклопропанкарбоксилата
Последовательно вводят в реакцию 5,54 г (0,035 моль) 1-карбоэтоксициклопропанкарбоновой кислоты, 3,80 г (0,035 моль) этилхлорформата и 4,96 г (0,035 моль) 4-хлор-N-метиланилина в присутствии 3,54 г (0,035 моль) триэтиламина по методике примера X, получают 2,26 г (0,008 моль) этил-1-[N-4-хлорфенил)-N-метиламинокарбонил] циклопропанкарбоксилата, имеющего т. пл. 53-56,5^oC. ЯМР-анализ продукта показал следующее:
ЯМР (CDCl₃): d 1,0-1,46 (м, 7H), 3,35 (с, 3H), 3,7-4,2 (м, 2H), 7,0-7,47 (с, 4H), ч./млн.Example XII
Obtaining ethyl 1- [N- (4-chlorophenyl) -N-methylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylate
5.54 g (0.035 mol) of 1-carboethoxycyclopropanecarboxylic acid, 3.80 g (0.035 mol) of ethyl chloroformate, and 4.96 g (0.035 mol) of 4-chloro-N-methylaniline in the presence of 3.54 g (0.035) are subsequently reacted. mol) of triethylamine according to the procedure of Example X, 2.26 g (0.008 mol) of ethyl 1- [N-4-chlorophenyl) -N-methylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylate having a mp of 53-56.5 ^o C. NMR analysis of the product showed the following:
NMR (CDCl ₃ ): d 1.0-1.46 (m, 7H), 3.35 (s, 3H), 3.7-4.2 (m, 2H), 7.0-7.47 ( s, 4H), ppm

Это соединение упоминается далее как соединение 43. This compound is hereinafter referred to as compound 43.

Пример XIII
Получение 1-[N-(4-хлорфенил)-N-метиламинокарбонил]-циклопропанкарбоновой кислоты
Порцию 3,0 г (0,01 моль) этил-1-(4-хлорфенил-N-метиламинофенилкарбонил)циклопропанкарбоксилата, полученного в примере XII, гидролизуют по методике примера III, получают 0,9 г (0,003 моль) 1-[N-(4-хлорфенил)-N-метиламинокарбонил] -циклопропанкарбоновой кислоты. Перекристаллизация из этилацетата дает аналитически чистый продукт, имеющий т. пл. 156-158^oC. Элементный анализ продукта показывает следующее:
Анализ: C₁₂H₁₂ClNO₃
Вычислено, C 56,81, H 4,77
Найдено, C 56,91, H 4,72
Это соединение упоминается далее как соединение 44.Example XIII
Preparation of 1- [N- (4-chlorophenyl) -N-methylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylic acid
A portion of 3.0 g (0.01 mol) of ethyl 1- (4-chlorophenyl-N-methylaminophenylcarbonyl) cyclopropanecarboxylate obtained in Example XII is hydrolyzed according to the procedure of Example III, 0.9 g (0.003 mol) 1- [N - (4-chlorophenyl) -N-methylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylic acid. Recrystallization from ethyl acetate gave an analytically pure product, having a mp. 156-158 ^o C. Elemental analysis of the product shows the following:
Analysis: C ₁₂ H ₁₂ ClNO ₃
Calculated, C 56.81, H 4.77
Found, C 56.91, H 4.72
This compound is hereinafter referred to as compound 44.

Пример XIV
Получение метил-1-(4-бром-2-метилфениламинокарбонил)циклопропанкарбоксилата
Порцию 4,00 г (0,01 моль) 1-(4-бром-2-метилфениламинокарбонил)циклопропанкарбоновой кислоты, полученной в примере IV, вводят в реакцию последовательно с 80 мл метанола (избыток в качестве растворителя) и 2,77 г (0,01 моль) 1,3-дициклогексилкарбодиимида, используя 16-часовой период реакции. Получают 1,54 г (0,005 моль) метил-1-(4-бром-2-метил-фениламинокарбонил)циклопропанкарбоксилата в виде белого порошка, имеющего т. пл. 106-108^oC. Элементный анализ продукта показал следующее:
Анализ C₁₃H₁₄BrNO₃
Вычислено, C 50,02, H 4,52
Найдено, C 50,34, H 4,64
Это соединение далее упоминается как соединение 45.Example XIV
Preparation of methyl 1- (4-bromo-2-methylphenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylate
A portion of 4.00 g (0.01 mol) of 1- (4-bromo-2-methylphenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylic acid obtained in Example IV was reacted sequentially with 80 ml of methanol (excess as solvent) and 2.77 g ( 0.01 mol) 1,3-dicyclohexylcarbodiimide using a 16 hour reaction period. Obtain 1.54 g (0.005 mol) of methyl 1- (4-bromo-2-methyl-phenylaminocarbonyl) cyclopropanecarboxylate in the form of a white powder having so pl. 106-108 ^o C. Elemental analysis of the product showed the following:
Analysis of C ₁₃ H ₁₄ BrNO ₃
Calculated, C 50.02, H 4.52
Found, C, 50.34; H, 4.64
This compound is hereinafter referred to as compound 45.

Пример XV
Получение этил-1-[N-(4-бромфенил-N-метиламинокарбонил] циклопропанкарбоксилата
Вводят в реакцию 3,11 г (0,02 моль) этил-1-хлоркарбонил-циклопропанкарбоксилата, полученного в примере V, 3,00 г (0,02 моль) 4-бром-N-метиланилина и 1,63 г (0,02 моля)триэтиламина по методике, приеденной ниже, получают 3,79 г (0,01 моль) этил-1-[N-(4-бромфенил)-N-метиламинокарбонил]циклопропанкарбоксилата, выделенного в виде бесцветного масла.Example XV
Obtaining ethyl 1- [N- (4-bromophenyl-N-methylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylate
3.11 g (0.02 mol) of ethyl 1-chlorocarbonyl cyclopropanecarboxylate obtained in Example V are introduced into the reaction, 3.00 g (0.02 mol) of 4-bromo-N-methylaniline and 1.63 g (0 02 mol) of triethylamine according to the procedure below, 3.79 g (0.01 mol) of ethyl 1- [N- (4-bromophenyl) -N-methylaminocarbonyl] cyclopropanecarboxylate isolated as a colorless oil are obtained.

Элементный анализ продукта показал следующее:
Анализ: C₁₄H₁₆BrNO₃
Вычислено, C 51,55, H 4,94, N 4,29
Найдено, C 51,73, H 4,87, N 4,27
Это соединение далее упоминается как соединение 46.Elemental analysis of the product showed the following:
Analysis: C ₁₄ H ₁₆ BrNO ₃
Calculated, C 51.55, H 4.94, N 4.29
Found, C 51.73, H 4.87, N 4.27
This compound is hereinafter referred to as compound 46.

В продутую азотом круглодонную колбу загружают 3,00 г (0,02 моль) 4-бром-N-метиланилина, 1,63 г (0,02 моль) триэтиламина и 190 мл тетрагидрофурана как растворителя. При интенсивном перемешивании прибавляют сразу в одну порцию 3,11 г (0,02 моль) этил-1- хлоркарбонилциклопропанкарбоксилата, после чего смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 6 ч. После этого отфильтровывают осадок солянокислого триэтиламина и фильтрат выпаривают в вакууме, получают светло-желтый твердый продукт. Твердый продукт обрабатывают эфиром и раствор промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают растворитель, получают желтый порошок. 3.00 g (0.02 mol) of 4-bromo-N-methylaniline, 1.63 g (0.02 mol) of triethylamine and 190 ml of tetrahydrofuran as solvent are charged into a nitrogen-purged round bottom flask. With vigorous stirring, 3.11 g (0.02 mol) of ethyl 1-chlorocarbonylcyclopropanecarboxylate was immediately added in one portion, after which the mixture was stirred at room temperature for 6 hours. After that, the precipitate of triethylamine hydrochloride was filtered off and the filtrate was evaporated in vacuo to give a light yellow solid product. The solid product is treated with ether and the solution washed with water, dried over magnesium sulfate and the solvent is evaporated, and a yellow powder is obtained.

Пример XVI
По методике примера XV получают другие соединения.Example XVI
By the procedure of Example XV, other compounds are obtained.

Структура и аналитические данные для соединений 47 и 48 приведены в табл. 8. The structure and analytical data for compounds 47 and 48 are given in table. eight.

Пример XVII
Получение метил-1-(4-бром-2- метилфениламинокарбонил)-2-н-пропилциклопропанкарбоксилата
Стадия А. Получение диметил-2-(н-пропил)-циклопропан-1,1-дикарбоксилата.Example XVII
Preparation of methyl 1- (4-bromo-2-methylphenylaminocarbonyl) -2-n-propylcyclopropanecarboxylate
Stage A. Obtaining dimethyl-2- (n-propyl) -cyclopropane-1,1-dicarboxylate.

Раствор 50,0 г (0,71 моль) 1-пентана и 10,0 г (0,06 моль) диметилдиазомалоната в 256 мл гексафторбензола дегазируют пропусканием азота в течение 30 мин, а затем подвергают фотолизу в течение примерно 68 ч при комнатной температуре при наличии ртутной лампы Хановиа 100 Вт. В конце этого периода исчезает диазо-пик при 2120 см^-1 из инфракрасного спектра. Реакционную смесь осторожно разгоняют на колонке Вигро при атмосферном давлении, удаляя 297,8 г смеси непрореагировавшего 1-пентана и растворителя из головной части колонны при конечной температуре верха колонны около 80^oC, и остается 22,58 г оранжевого жидкого остатка. Последний подвергают хроматографии на колонке с оксидом кремния, получают 6,06 г (0,03 моль) диметил-2-(н-пропил)циклопропан-1,1-дикарбоксилата. ЯМР-анализ продукта показывает следующее:
¹H-ЯМР (CDCl₃): d 0,80-2,70 (м, IOH), 3,79 (c, 3H, CH₃O), 3,81 (c, 3H, CH₃O) ч./млн.A solution of 50.0 g (0.71 mol) of 1-pentane and 10.0 g (0.06 mol) of dimethyldiazomalonate in 256 ml of hexafluorobenzene is degassed by passing nitrogen for 30 minutes and then subjected to photolysis for about 68 hours at room temperature in the presence of a mercury lamp Hanovia 100 watts. At the end of this period, the diazo peak disappears at 2120 cm ^-1 from the infrared spectrum. The reaction mixture was carefully dispersed on a Vigro column at atmospheric pressure, removing 297.8 g of a mixture of unreacted 1-pentane and solvent from the head of the column at a final column top temperature of about 80 ^° C., leaving 22.58 g of an orange liquid residue. The latter is subjected to silica column chromatography to obtain 6.06 g (0.03 mol) of dimethyl 2- (n-propyl) cyclopropane-1,1-dicarboxylate. NMR analysis of the product shows the following:
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): d 0.80-2.70 (m, IOH), 3.79 (s, 3H, CH ₃ O), 3.81 (s, 3H, CH ₃ O) h. / million

Стадия В. Получение моно-метил-2- (н-пропил)циклопропан-1,1-дикарбоксилата
Порцию 6,06 г (0,03 моль) диметилового сложного эфира, полученного на стадии А, омыляют обработкой 1,21 г (0,03 моль) гидроксида натрия, растворенного в 60 мл метанола, содержащего 6 мл воды, и обрабатывают по методике примера III, получают 4,93 г (0,026 моль) моно-метил-2-(н-пропил)циклопропан-1,1-дикарбоксилата в виде светло-желтого масла, ЯМР-анализ продукта показал следующее:
¹H-ЯМР (CDCl₃): d 0,70-2,30 (м, IOH), 3,80 (c, 3H, CH₃O), 10,5 (c, 1H, CO₂H) ч./млн.Stage B. Obtaining mono-methyl-2- (n-propyl) cyclopropane-1,1-dicarboxylate
A portion of 6.06 g (0.03 mol) of the dimethyl ester obtained in stage A is saponified by treatment with 1.21 g (0.03 mol) of sodium hydroxide dissolved in 60 ml of methanol containing 6 ml of water and processed according to the procedure Example III, 4.93 g (0.026 mol) of mono-methyl-2- (n-propyl) cyclopropane-1,1-dicarboxylate are obtained in the form of a light yellow oil. NMR analysis of the product showed the following:
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): d 0.70-2.30 (m, IOH), 3.80 (s, 3H, CH ₃ O), 10.5 (s, 1H, CO ₂ H) h. / million

Стадия C Получение метил-1-(4-бром-2-метилфениламинокарбонил)-2-н-пропилциклопропанкарбоксилата
Последовательно вводят в реакцию 2,47 г (0,013 моль) монометил-2-(н-пропил)циклопропан-1,1-дикарбоксилата, полученного на стадии B, 1,44 г (0,013 моль) этилхлорформата и 2,48 г (0,013 моль) 4-бром-2-метиланилина в присутствии 1,35 г (0,013 моль) триэтиламина по методике примера X, получают 2,46 г (0,007 моль) метил-1-(4-бром-2-метилфениламинокарбонил)-2-н-пропилциклопропанкарбоксилата, имеющего точку плавления 60-66^oC. Элементный анализ продукта показал следующее:
Анализ: C₁₆H₂₀BrNO₃
Вычислено, C 54,25, H 5,69, N 3,95;
Найдено, C 54,18, H 6,15, N 3,61.Stage C Preparation of methyl 1- (4-bromo-2-methylphenylaminocarbonyl) -2-n-propylcyclopropanecarboxylate
2.47 g (0.013 mol) of monomethyl-2- (n-propyl) cyclopropane-1,1-dicarboxylate obtained in step B, 1.44 g (0.013 mol) of ethyl chloroformate and 2.48 g (0.013) are subsequently reacted. mol) of 4-bromo-2-methylaniline in the presence of 1.35 g (0.013 mol) of triethylamine according to the procedure of Example X, 2.46 g (0.007 mol) of methyl 1- (4-bromo-2-methylphenylaminocarbonyl) -2- are obtained n-propylcyclopropanecarboxylate having a melting point of 60-66 ^o C. Elemental analysis of the product showed the following:
Analysis: C ₁₆ H ₂₀ BrNO ₃
Calculated: C 54.25, H 5.69, N 3.95;
Found, C 54.18, H 6.15, N 3.61.

Это соединение далее упоминается как соединение 49. This compound is hereinafter referred to as compound 49.

Пример XVIII
Получение метил-1-(4-бром-2- метилфениламино-карбонил)-2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоксилата
Стадия А. Получение диметил- 2,2,3,3-тетраметилциклопропандикарбоксилата
Смесь 20,0 г (0,13 моль) диметилдиазомалоната и 164,35 г (1,95 моль) 2,3-диметил-2-бутена подвергают фотолизу при комнатной температуре в течение примерно 47 ч при наличии ртутной лампы Хановиа 100 Вт. Отгоняют большую часть непрореагировавшего 2,3-диметил-2-бутена при атмосферном давлении, при головной температуре 73^oC, а остаток подвергают флеш-хроматографии на колонке с силикагелем, получают 9,00 г (0,04 моль) диметил-2,2,3,3-тетраметилциклопропандикарбоксилата.Example XVIII
Preparation of methyl 1- (4-bromo-2-methylphenylamino-carbonyl) -2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylate
Stage A. Obtaining dimethyl-2,2,3,3-tetramethylcyclopropanedicarboxylate
A mixture of 20.0 g (0.13 mol) of dimethyldiazomalonate and 164.35 g (1.95 mol) of 2,3-dimethyl-2-butene was subjected to photolysis at room temperature for about 47 hours with a Hanovia mercury lamp of 100 watts. Most of the unreacted 2,3-dimethyl-2-butene was distilled off at atmospheric pressure at a head temperature of 73 ^° C., and the residue was flash chromatographed on a silica gel column to give 9.00 g (0.04 mol) of dimethyl-2. 2,3,3-tetramethylcyclopropanedicarboxylate.

ЯМР-анализ продукта показал следующее:
¹H-ЯМР (CDCl₃): d 1,27 (c, 12H, CH₃C), 3,74 (c, 6H, CH₃O) ч./млн.NMR analysis of the product showed the following:
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): d 1.27 (s, 12H, CH ₃ C), 3.74 (s, 6H, CH ₃ O) ppm.

Стадия В. Получение метил-1- хлоркарбонил-2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоксилата
Порцию 7,67 г (0,036 моль) диметилового сложного эфира, полученного на стадии А, омыляют раствором 1,58 г (0,04 моль) гидроксида натрия в 60 мл метанола, содержащего 7 мл воды, и обрабатывают по методике примера III, получают 5,75 г (0,029 моль) соответствующего моно-метилового сложного эфира. Превращают 2,32 г (0,01 моль) полученного продукта в его натриевую соль с помощью 0,46 г (0,01 моль) гидроксида натрия, растворенного в смеси 25 мл метанола и 30 мл воды. Раствор соли выпаривают при пониженном давлении, а оставшуюся воду удаляют азеотропной перегонкой с бензолом, получают 2,48 г (0,01 моль) сухой натриевой соли. Эту соль переводят в пасту с примерно 60 мл бензола и затем прибавляют туда при перемешивании и охлаждении до 0-5^oC раствор 5,7 г (0,045 моль) оксалилхлорида в 20 мл бензола. Перемешивание на ледяной бане продолжают 1 ч, после чего охлаждение снимают. К перемешиваемой смеси прибавляют 4 капли пиридина. Перемешивание продолжают примерно 22 ч. Затем прибавляют 5 капель пиридина и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре еще 22 ч, затем 2 ч при 50^oC, 16 ч при комнатной температуре и снова еще 2 ч при 55^oC. К реакционной смеси прибавляют дополнительные порции 2 мл оксалилхлорида и 5 капель пиридина, затем перемешивают 1 ч при 55^oC, а затем примерно 16 ч при комнатной температуре. Затем из реакционной смеси удаляют растворитель, получают 2,45 г (0,01 моль) метил-1-хлоркарбонил-2,2,3,3- тетраметилциклопропанкарбоксилата.Stage B. Obtaining methyl 1-chlorocarbonyl-2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylate
A portion of 7.67 g (0.036 mol) of the dimethyl ester obtained in step A is saponified with a solution of 1.58 g (0.04 mol) of sodium hydroxide in 60 ml of methanol containing 7 ml of water and treated according to the procedure for Example III, 5.75 g (0.029 mol) of the corresponding mono-methyl ester. 2.32 g (0.01 mol) of the resulting product is converted to its sodium salt with 0.46 g (0.01 mol) of sodium hydroxide dissolved in a mixture of 25 ml of methanol and 30 ml of water. The salt solution was evaporated under reduced pressure, and the remaining water was removed by azeotropic distillation with benzene to give 2.48 g (0.01 mol) of dry sodium salt. This salt is transferred to a paste with about 60 ml of benzene and then a solution of 5.7 g (0.045 mol) of oxalyl chloride in 20 ml of benzene is added thereto with stirring and cooling to 0-5 ^° C. Stirring in an ice bath is continued for 1 hour, after which cooling is removed. 4 drops of pyridine are added to the stirred mixture. Stirring is continued for approximately 22 hours. Then 5 drops of pyridine are added and the reaction mixture is stirred at room temperature for another 22 hours, then for 2 hours at 50 ^° C., 16 hours at room temperature and again for another 2 hours at 55 ^° C. To the reaction mixture are added a portion of 2 ml of oxalyl chloride and 5 drops of pyridine, then stirred for 1 h at 55 ^o C, and then about 16 hours at room temperature. Then, the solvent was removed from the reaction mixture to obtain 2.45 g (0.01 mol) of methyl 1-chlorocarbonyl-2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylate.

ЯМР-анализ показал следующее:
¹H-ЯМР (CDCl₃): d 1,31 (с, 12H, CH₃C), 3,81 (с, 3H, CH₃O) ч./млн.NMR analysis showed the following:
¹ H-NMR (CDCl ₃ ): d 1.31 (s, 12H, CH ₃ C), 3.81 (s, 3H, CH ₃ O) ppm.

Стадия C. Получение метил-1-(4-бром-2-метилфениламинокарбрнил)-2.2.3.3-тетраметилциклопропанкарбоксилата
Вводят в реакцию 2,09 г (0,01 моль) 4-бром-2-метиланилина и 2,45 г (0,01 моль) метил-1-хлоркарбонил-2,2,3,3-тетраметилциклопропанкарбоксилата, полученного на стадии B, в присутствии 1,13 г (0,01 моль) триэтиламина в 70 мл бензольного раствора по методике примера XV, получают 2,13 г (0,06 моль) метил-1-(4-брои-2-метилфениламинокарбонил)-2,23,3-тетраметилциклопропанкарбоксилата.Stage C. Preparation of methyl 1- (4-bromo-2-methylphenylaminocarbrnyl) -2.2.3.3-tetramethylcyclopropanecarboxylate
2.09 g (0.01 mol) of 4-bromo-2-methylaniline and 2.45 g (0.01 mol) of methyl-1-chlorocarbonyl-2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylate obtained in step are introduced into the reaction. B, in the presence of 1.13 g (0.01 mol) of triethylamine in 70 ml of a benzene solution according to the procedure of Example XV, 2.13 g (0.06 mol) of methyl 1- (4-broy-2-methylphenylaminocarbonyl) - 2,23,3-tetramethylcyclopropanecarboxylate.

Элементный анализ продукта следующий:
Анализ: C₁₇H₂₂BrNO₃
Вычислено, C 55,44 H 6,02 N 3,80
Найдено, C 55,76 H 5,94 N 3,81
Это соединение далее упоминается как соединение 50.The elemental analysis of the product is as follows:
Analysis: C ₁₇ H ₂₂ BrNO ₃
Calculated, C 55.44 H 6.02 N 3.80
Found, C 55.76 H 5.94 N 3.81
This compound is hereinafter referred to as compound 50.

Пример XIX
Получение метил-1-(4-бром-2-метилфениламинокарбонил)-2,3-ди-н-2-циклопропанкарбоксилата
Вводят в реакцию 4-октин и диметилдиазомалонат в присутствии ацетилацетоната меди по методике, описанной ниже в части А, получают диметил-2,3-ди-н-пропил-2-циклопропен-1,1-дикарбоксилат, который омыляют, получая моно-метил-2,3-ди-н-пропил-2-циклопропен-1,1-дикарбоксилат и обрабатывают его по методике, описанной ниже в части В. Обработка полученного моно-метилового эфира последовательно этилхлорформатом, затем 4-бром-2-метиланилином в присутствии карбоната калия и 18-краун-6 по методике, приведенной ниже в части С, дает метил-1-(4-бром-2-метилфениламинокарбонил)-2,3-ди-н-пропил-2-циклопропанкарбоксилат, имеющий точку плавления 52-54^oC. Элементный анализ продукта показал следующее:
Анализ: C₁₉H₂₄BrNO₃
Вычислено, C 57,88 H 6,13 N 3,55
Найдено, C 57,85 H 6,19 N 3,22
Это соединение далее упоминается как соединение 51.Example XIX
Preparation of methyl 1- (4-bromo-2-methylphenylaminocarbonyl) -2,3-di-n-2-cyclopropanecarboxylate
4-Octine and dimethyldiazomalonate are introduced into the reaction in the presence of copper acetylacetonate according to the procedure described in part A below, to obtain dimethyl-2,3-di-n-propyl-2-cyclopropene-1,1-dicarboxylate, which is saponified to give mono- methyl 2,3-di-n-propyl-2-cyclopropene-1,1-dicarboxylate and treat it according to the procedure described below in part B. Processing the resulting mono-methyl ester sequentially with ethyl chloroformate, then 4-bromo-2-methylaniline in the presence of potassium carbonate and 18-crown-6 according to the procedure described below in part C, gives methyl-1- (4-bromo-2-methyl-phenylamino Arbon) -2,3-di-n-propyl-2-cyclopropanecarboxylate having a melting point of 52-54 ^o C. Elemental analysis of the product showed the following:
Analysis: C ₁₉ H ₂₄ BrNO ₃
Calculated, C 57.88 H 6.13 N 3.55
Found, C 57.85 H 6.19 N 3.22
This compound is hereinafter referred to as compound 51.

Часть А
Прибавляют к смеси 100,0 г 4-октина (0,91 моль) и 0,037 г (0,0001 моль) ацетилацетоната меди при перемешивании и кипячении с обратным холодильником 22,7 г (0,14 моль) диметилдиазомалоната в течение 25 ч с помощью шприцевого насоса. Кипячение с обратным холодильником продолжают еще 8 ч, после чего начинают разгонку реакционной смеси, применяя маленькую колонку Вирго. После удаления примерно 32 г 4-октина из головной части колонки поднимают температуру в головной части колонки до 80^oC и остатку дают остыть. Затвердевший остаток подвергают флеш-хроматографии на колонке с силикагелем, получают целевой продукт.Part a
100.0 g of 4-octin (0.91 mol) and 0.037 g (0.0001 mol) of copper acetylacetonate are added to the mixture with stirring and refluxing 22.7 g (0.14 mol) of dimethyldiazomalonate for 25 hours using a syringe pump. Refluxing is continued for another 8 hours, after which the reaction mixture is distilled off using a small Virgo column. After removing about 32 g of 4-octin from the head of the column, the temperature in the head of the column was raised to 80 ^° C. and the residue was allowed to cool. The solidified residue was flash chromatographed on a silica gel column to obtain the desired product.

Часть В
Порцию 16,44 г диметилового сложного эфира, полученного выше, омыляют обработкой 3,10 г (0,08 моль) гидроксида натрия в растворе в 160 мл метанола, содержащего 16 мл воды, и обрабатывают по методике примера III, получают целевой продукт.Part B
A portion of 16.44 g of the dimethyl ester obtained above is saponified by treatment with 3.10 g (0.08 mol) of sodium hydroxide in solution in 160 ml of methanol containing 16 ml of water, and treated according to the procedure of Example III, the desired product is obtained.

Часть С
Объединенные фракции моно-метилового эфира весом 2,2 г затем вводят в реакцию с 1,47 г (0,014 моль) этилхлорформата и 2,40 г (0,013 моль) 4-бром-2-метиланилина последовательно в присутствии 3,93 г (0,03 моль) безводного карбоната калия и 500 мг 18-краун-6 в растворе тетрагидрофурана, получают целевое соединение.Part C
The combined fractions of mono-methyl ether weighing 2.2 g are then reacted with 1.47 g (0.014 mol) of ethyl chloroformate and 2.40 g (0.013 mol) of 4-bromo-2-methylaniline sequentially in the presence of 3.93 g (0 , 03 mol) of anhydrous potassium carbonate and 500 mg of 18-crown-6 in a solution of tetrahydrofuran, obtain the target compound.

Пример XX
Омыляют сложные метиловые эфиры 49-51, описанные соответственно в примерах XVIII и XIX, и обрабатывают по методике примера XVII стадия В, получают серию соответствующих монокарбоновых кислот, далее упоминаемых как соединения 52-54. Структуры и аналитические данные этих соединений приведены в табл.9.Example XX
Saponified methyl esters 49-51, described respectively in examples XVIII and XIX, and processed according to the method of example XVII stage B, get a series of the corresponding monocarboxylic acids, hereinafter referred to as compounds 52-54. The structures and analytical data of these compounds are given in table.9.

Примеры соединений производных малоновой кислоты приведены в табл.10. Examples of compounds of malonic acid derivatives are given in table 10.

Claims (1)

Производные малоновой кислоты формулы

где R_1 0 водород, незамещенный низший алкил или катион щелочного металла или аммония;
Y₆ водород или низший алкил;
Y₇ Y_1 0 каждый независимо друг от друга водород или низший алкил;
Z_1 1 водород, галоген, низший алкил, трифторметил, циано-группа, одинаковые или различные;
n 1 3.Derivatives of malonic acid of the formula

where R _{1 0} hydrogen, unsubstituted lower alkyl or an alkali metal or ammonium cation;
Y _{6 is} hydrogen or lower alkyl;
Y ₇ Y _{1 0} each independently from each other, hydrogen or lower alkyl;
Z _{1 1} hydrogen, halogen, lower alkyl, trifluoromethyl, cyano group, the same or different;
n 1 3.

Images