RU2083215C1 - Agent for treatment of stomach secretory insufficiency, mainly in newborn children - pepsiren - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine, pediatry. SUBSTANCE: agent has the combination of pepsin (40-60 mg) and renin (40-60 mg) at ratio = 1:1 as an active component and the special additions - benzoic acid (1000 mg), ethyl alcohol (10 ml), hydrochloric acid (specific gravity is 1,19) to make pH = 4.4-5.5 and water - the rest up to 1000 ml. Agent provides the effective mother milk curding in stomach of newborn child and improves digestion processes. EFFECT: enhanced effectiveness of agent. 3 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано преимущественно в педиатрии, особенно в неонатологии, для лечения секреторной недостаточности желудочных желез у новорожденных детей. Изобретение может быть использовано также у взрослых людей при плохой переносимости пресного коровьего молока. The invention relates to medicine and can be used mainly in pediatrics, especially in neonatology, for the treatment of secretory insufficiency of the gastric glands in newborns. The invention can also be used in adults with poor tolerance of fresh cow's milk.

В последние годы многие новорожденные дети, и особенно недоношенные, страдают секреторной недостаточностью желудочных желез, которая проявляется многообразием диспепсических явлений. Эта недостаточность чаще всего обусловлена еще не сформировавшейся системой пищеварительных желез, синтезирующих специфические протеиназы, обеспечивающие створаживание женского молока. In recent years, many newborn babies, and especially premature babies, suffer from secretory insufficiency of the gastric glands, which is manifested by a variety of dyspeptic phenomena. This deficiency is most often caused by an undeveloped system of digestive glands that synthesize specific proteinases that provide curdment of human milk.

Для лечения врожденной энзимопатии (недостаточности желудочных ферментов) используют различные пепсин-содержащие препараты, в частности сальпепсин (авт.св. СССР N 263808). For the treatment of congenital enzymopathy (insufficiency of gastric enzymes), various pepsin-containing preparations are used, in particular salpepsin (ed. St. USSR N 263808).

Сальпепсин содержит (в): активный пепсин 9-11, хлористый натрий 73-76, влагу 3-5, белковые вещества слизистой желудка 8-12. Сальпепсин назначается при заболеваниях, связанных с секреторной недостаточностью желудка, например при гипоацидных и анацидных гастритах, ахилии и т.п. Применяют его в виде порошка или таблеток по 0,1-0,5 г на прием. Salpepsin contains (c): active pepsin 9-11, sodium chloride 73-76, moisture 3-5, protein substances of the gastric mucosa 8-12. Salpepsin is prescribed for diseases associated with secretory insufficiency of the stomach, for example, with hypoacid and anacid gastritis, achilia, etc. Apply it in the form of powder or tablets of 0.1-0.5 g per reception.

Применяемый сальпепсин оказывается малоэффективным, так как совершенно не обладает способностью гидролизировать пептидные связи в женском казеиногене, а следовательно, не обеспечивает его створаживание. Applied salpepsin is ineffective, since it does not have the ability to hydrolyze peptide bonds in the female caseinogen, and therefore does not ensure its curdling.

Известно, что в сыродельной промышленности для производства твердых сыров используют реннин-содержащие препараты, обладающие способностью быстро створаживать пресное коровье (овечье) молоко. В чистом виде реннин в связи с его высокой стоимостью (662 доллара США за 1 г) не используется. It is known that in the cheese-making industry, for the production of hard cheeses, rennin-containing preparations are used, which have the ability to quickly curd fresh cow (sheep) milk. In its pure form, rennin is not used due to its high cost (662 US dollars per 1 g).

Однако женское молоко реннином не створаживается (Л.В. Сущинская. Ферментное створаживание женского и коровьего молока кислыми протеиназами животного происхождения.//Некоторые вопросы медицинской и прикладной энзимологии. Под. ред. проф. П.Г. Сторожука. Краснодар, 1990. с. 80-84). However, breast milk is not curdled with rennin (L.V.Sushchinskaya. Enzymatic curdling of female and cow's milk with acidic proteinases of animal origin.// Some questions of medical and applied enzymology. Edited by Prof. P.G. Storozhuk. Krasnodar, 1990. p. . 80-84).

Одним из реннин-содержащих препаратов является химозиноген (авт.св. СССР, N 247690). Химозиноген содержит (в): активный реннин 1,0-1,5, хлористый натрий 70-75, белковые вещества слизистой и стенок сычуга 18-20, влага 3-5. Однако для медицинских целей, в частности в педиатрии, химозиноген не используется. One of the rennin-containing preparations is chymosinogen (ed. St. USSR, N 247690). The chymosinogen contains (c): active rennin 1.0-1.5, sodium chloride 70-75, protein substances of the mucosa and walls of the abomasum 18-20, moisture 3-5. However, for medical purposes, in particular in pediatrics, chymosinogen is not used.

Итак, для лечения новорожденных детей, страдающих диспепсическими расстройствами из-за недостаточности желудочного пищеварения, в настоящее время используются препараты, содержащие пепсин, принятый за прототип. Среди них: натуральные желудочные соки, получаемые от различных сельскохозяйственных животных и собак, а также искусственные пепсин-содержащие препараты (Латышева Г. Г. Получение и свойства бычьего пепсина: Автореф. дис. канд. биол. наук. Одесса, 1975. 18 с. Хангалдова Т.Н. Новые отечественные препараты пепсина и их влияние на желудочную секрецию у собак: Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 1977. 16 с.). So, for the treatment of newborn children suffering from dyspeptic disorders due to insufficiency of gastric digestion, currently used drugs containing pepsin, adopted as a prototype. Among them: natural gastric juices obtained from various farm animals and dogs, as well as artificial pepsin-containing preparations (G. Latysheva. Preparation and properties of bovine pepsin: Abstract of thesis. Candidate of Biological Sciences. Odessa, 1975. 18 p. Khangaldova TN New domestic preparations of pepsin and their effect on gastric secretion in dogs: Abstract of thesis, Candidate of Medical Sciences, Krasnodar, 1977. 16 p.).

Пепсин является действующим началом искусственных и натуральных желудочных соков, обеспечивающим желудочное пищеварение у детей первого года жизни. Pepsin is the active principle of artificial and natural gastric juices, providing gastric digestion in children of the first year of life.

При недостаточности желудочного пищеварения из-за сниженной секреции пепсина последний назначают в виде препарата пепсидила, который готовят на основе порошка сальпепсина. Как правило, дозировка составляет от 1 чайной до 1 столовой ложки во время каждого кормления. Это достигается путем смешивания его с молоком. In case of insufficiency of gastric digestion due to reduced secretion of pepsin, the latter is prescribed in the form of a pepsidil preparation, which is prepared on the basis of salpepsin powder. As a rule, the dosage is from 1 teaspoon to 1 tablespoon during each feeding. This is achieved by mixing it with milk.

К недостаткам использования пепсина для лечения гипосекреторной функции желудка у новорожденных относится также его низкая эффективность. The disadvantages of using pepsin for the treatment of hyposecretory function of the stomach in newborns also include its low effectiveness.

Целью изобретения является улучшение створаживания женского молока в желудке новорожденного. The aim of the invention is to improve the curdling of human milk in the stomach of a newborn.

Задачи изобретения: а) коррекция ферментативных процессов в полости желудка новорожденных детей и детей первых недель жизни; б) ускорение процессов створаживания женского молока в полости желудка новорожденного ребенка. Objectives of the invention: a) correction of enzymatic processes in the stomach cavity of newborn children and children of the first weeks of life; b) acceleration of the processes of curdling breast milk in the stomach cavity of a newborn baby.

Особенностью желудочного пищеварения всех млекопитающих является способность слизистой оболочки желудка синтезировать реннин или ренниноподобные протеиназы (у человека), которые обеспечивают свертывание (створаживание) молока. У новорожденных детей указанная выше способность к концу первого года жизни полностью замещается пепсинсинтезирующей функцией. A feature of the gastric digestion of all mammals is the ability of the gastric mucosa to synthesize rennin or rennin-like proteinases (in humans), which provide coagulation (curdling) of milk. In newborns, the above ability to the end of the first year of life is completely replaced by pepsynthesizing function.

Сущностью изобретения является то, что в качестве активного начала средство содержит комбинацию пепсина и реннина при их массовом соотношении 1:1, а в качестве целевых добавок бензойную кислоту, этиловый спирт, соляную кислоту с удельным весом 1,19 для создания pH в интервале 4,4-5,5 и воду, при следующем содержании ингредиентов:
Пепсин 40-60 мг
Реннин 40-60 мг
Бензойная кислота 1000 мг
Этиловый спирт 10 мл
Соляная кислота с удельным весом 1,19 для создания pH в интервале 4,4-5,5 3,6-3,8 мл
Вода Остальное до 1000 мл
Препарат "Пепсирен" получают следующим образом: берут навеску 1% медицинского пепсина или 9-11% сальпепсина, полученного из слизистой свиных желудков, из которого готовят раствор N I. Препарат растворяют в кипяченой и охлажденной воде, добавляют соляную кислоту, в течение первых 6 ч периодически встряхивают и еще 10-12 ч настаивают, затем надосадочную жидкость сифонируют и определяют активность фермента по скорости свертывания молочно-ацетатной смеси (МАС) при pH 5,0 и 25^oC.The essence of the invention is that, as an active principle, the product contains a combination of pepsin and rennin at a mass ratio of 1: 1, and as target additives benzoic acid, ethyl alcohol, hydrochloric acid with a specific gravity of 1.19 to create a pH in the range of 4, 4-5.5 and water, with the following ingredients:
Pepsin 40-60 mg
Rennin 40-60 mg
Benzoic acid 1000 mg
Ethyl alcohol 10 ml
Hydrochloric acid with a specific gravity of 1.19 to create a pH in the range of 4.4-5.5 3.6-3.8 ml
Water The rest is up to 1000 ml
The preparation "Pepsiren" is prepared as follows: take a weighed portion of 1% medical pepsin or 9-11% salpepsin obtained from the mucous membrane of pork stomachs, from which solution N I is prepared. The drug is dissolved in boiled and chilled water, hydrochloric acid is added, over the first 6 h periodically shake and insist another 10-12 hours, then the supernatant is siphoned and the enzyme activity is determined by the clotting speed of the milk-acetate mixture (MAC) at pH 5.0 and 25 ^o C.

Параллельно из химозиногена или других реннин-содержащих препаратов, получаемых для сыроделия из сычугов ягнят или телят, готовят раствор N 2. Для этого навеску химозиногена растворяют в кипяченой, охлажденной воде, добавляют соляную кислоту и проделывают те же процедуры, что и при получении раствора N 1, определяют активность реннина также по МАС. In parallel, from solution of chymosinogen or other rennin-containing preparations obtained for cheese making from the abomasum of lambs or calves, a solution of N 2 is prepared. For this, a weighed portion of the chymosinogen is dissolved in boiled, chilled water, hydrochloric acid is added and the same procedures are used as in the preparation of solution N 1, rennin activity is also determined by MAC.

Полученные растворы N 1 и N 2 разбавляют водой из такого расчета, чтобы в каждом из них активность фермента была 8-12 ед/мл, или около 0,1 мг/мл. После этого растворы смешивают в равных объемах. Устанавливают pH полученной смеси и ее суммарную молокосвертывающую активность по МАС и натуральному коровьему молоку. В конечном продукте должны быть: суммарная активность фермента 8-12 ед/мл, а pH 4,5-5,5 (см. табл.1). После этого добавляют в качестве консерванта бензойную кислоту, предварительно растворив ее в этиловом спирте, разливают во флаконы на 100 мл и закупоривают. The resulting solutions of N 1 and N 2 are diluted with water so that in each of them the enzyme activity is 8-12 u / ml, or about 0.1 mg / ml. After that, the solutions are mixed in equal volumes. Set the pH of the resulting mixture and its total milk coagulation activity according to MAC and natural cow's milk. In the final product should be: the total activity of the enzyme is 8-12 units / ml, and the pH is 4.5-5.5 (see table 1). After that, benzoic acid is added as a preservative, having previously dissolved it in ethanol, poured into 100 ml vials and sealed.

Известно, что скорость створаживания у пепсина и реннина различна (у реннина скорость створаживания превышает во много раз; см. табл. 2, строка 1, 2). It is known that the rate of curdling is different for pepsin and rennin (for rennin, the curl speed is many times higher; see Table 2, lines 1, 2).

При апробации полученного препарата пепсирена установлено, что при смешивании 50% пепсина и 50% реннина время створаживания близко ко времени створаживания 100% -ным реннином (см. табл.2, строка 4). Исследования показали, что оптимальное соотношение коровьего и женского молока, скормленного новорожденному ребенку, составляет 1:1 1:3. Дальнейшее увеличение объема женского молока в смеси приводит к существенному замедлению свертывания женского молока (см. табл.3), а это в свою очередь не обеспечивает своевременного свертывания грудного молока и эвакуацию его из полости желудка в двенадцатиперстную кишку. Это выражается у ребенка срыгиванием несвернувшегося молока и, таким образом, не обеспечивает коррекцию секреторной недостаточности желудка у новорожденного. When testing the obtained preparation of pepsiren, it was found that when mixing 50% pepsin and 50% rennin, the curing time is close to the curing time with 100% rennin (see Table 2, line 4). Studies have shown that the optimal ratio of cow and human milk fed to a newborn baby is 1: 1 1: 3. A further increase in the volume of human milk in the mixture leads to a significant slowdown in the coagulation of human milk (see Table 3), and this, in turn, does not ensure timely coagulation of breast milk and its evacuation from the stomach cavity to the duodenum. This is expressed in the child by regurgitation of uncoagulated milk and, thus, does not provide correction of secretory insufficiency of the stomach in the newborn.

Препарат апробирован в условиях родильного дома N 4 г. Краснодара на 12 детях. The drug was tested in maternity hospital N 4 of Krasnodar for 12 children.

Учитывая контингент больных-новорожденных, необходимо иметь лекарственную форму, удобную для использования. В связи с этим рекомендуется препарат в жидкой форме. Given the contingent of sick newborns, it is necessary to have a dosage form that is convenient for use. In this regard, the drug is recommended in liquid form.

Для получения лекарственного средства "Пепсирена" вначале приготовили два исходных раствора: N 1 содержащий пепсин и N 2 содержащий реннин. To obtain the drug Pepsiren, two initial solutions were first prepared: N 1 containing pepsin and N 2 containing rennin.

Раствор N 1. В сальпепсине определили содержание пепсина. Затем его навеску растворили в ацетатном буфере, хорошо перемешали и дали отстояться в течение 1,5-2,0 ч, после чего определили содержание фермента в рабочем растворе. Solution No. 1. In salpepsin, the pepsin content was determined. Then its sample was dissolved in acetate buffer, mixed well and allowed to stand for 1.5-2.0 hours, after which the enzyme content in the working solution was determined.

Раствор N 2. В химозиногене определили содержание реннина. Затем его навеску растворили в ацетатном буфере с pH 5,0, хорошо перемешали и оставили на 1,5-2,0 ч отстаиваться. После чего так же, как и при определении концентрации пепсина, установили содержание реннина в растворе. Solution No. 2. The rennin content was determined in chymosinogen. Then its sample was dissolved in acetate buffer with a pH of 5.0, mixed well and left to stand for 1.5-2.0 hours. Then, as in the determination of pepsin concentration, the rennin content in the solution was determined.

После этого произвели расчет необходимого количества раствора N 1 и раствора для получения конечного продукта, в котором в расчете на 1 л было бы 40-60 мг реннина и 40-60 мг пепсина. After that, the necessary amount of solution N 1 and the solution were calculated to obtain the final product, in which per 1 liter would be 40-60 mg of rennin and 40-60 mg of pepsin.

Растворы N 1 и N 2 смешали в равных объемах, добавили соляную кислоту с удельным весом 1,19 3,6-3,8 мл, в качестве консерванта бензойную кислоту, предварительно растворив ее в этиловом спирте, из расчета 1,0 г на литр, расфасовали во флаконы на 100 мл и закупорили. Solutions N 1 and N 2 were mixed in equal volumes, hydrochloric acid with a specific gravity of 1.19 3.6-3.8 ml was added, as a preservative, benzoic acid, previously dissolved in ethyl alcohol, at the rate of 1.0 g per liter Packaged in 100 ml vials and sealed.

Пример 1. Приготовили пепсирен следующим образом. Взяли сальпепсин и приготовили раствор, в котором в 1000 мл содержится 40 мг пепсина. Затем приготовили раствор из химозиногена, в 100 мл которого содержитcя 40 мг реннина. Внесли в мерную колбу растворы, добавили 3,6 мл соляной кислоты с удельным весом 1,19, 1000 мг бензойной кислоты, растворенных в 10 мл этилового спирта, и довели общий объем до 100 мл. Example 1. Prepared pepsiren as follows. Salpepsin was taken and a solution was prepared in which 40 mg of pepsin is contained in 1000 ml. Then a solution was prepared from chymosinogen, in 100 ml of which contains 40 mg of rennin. Solutions were added to the volumetric flask, 3.6 ml of hydrochloric acid with a specific gravity of 1.19, 1000 mg of benzoic acid dissolved in 10 ml of ethanol were added, and the total volume was brought to 100 ml.

Полученный препарат "Пепсирен" использовали в родильном доме N 4 г. Краснодара для лечения секреторной недостаточности желудка у 3-дневного ребенка родильницы Ару-ой С. (ист.родов N 1442, 1993 г.). The resulting preparation "Pepsiren" was used in the maternity hospital No. 4 of Krasnodar for the treatment of secretory insufficiency of the stomach in a 3-day-old child of the puerperal Aru-oh S. (Ist.rod N 1442, 1993).

Препарат применялся при каждом кормлении. Предварительно сцеженное грудное молоко смешивалось с коровьим молоком в соотношении 3:1, к которому добавили (табл.3, строка 4) пепсирен из расчета 50 мл смеси молока + 1-2 мл пепсирена, которая скармливалась через рожок. Лечение продолжалось в течение 14 дней. Ежедневное наблюдение за ребенком в роддоме, а затем на дому показало, что в первые два дня применения препарата значительно реже стали срыгивания, а затем они полностью прекратились. Ребенок стал получать достаточное количество пищи, стал более спокойным и начал прибавлять в весе. Отмена препарата в дальнейшем не вызвала рецидивов срыгивания несвернувшегося молока. The drug was used at each feeding. Pre-expressed breast milk was mixed with cow's milk in a 3: 1 ratio, to which pepsiren was added (Table 3, line 4) at the rate of 50 ml of milk mixture + 1-2 ml of pepsiren, which was fed through a horn. The treatment lasted for 14 days. Daily monitoring of the child in the maternity hospital, and then at home showed that in the first two days of using the drug, spitting up was much less likely, and then they completely stopped. The child began to receive a sufficient amount of food, became calmer and began to gain weight. The withdrawal of the drug in the future did not cause relapses of regurgitation of uncoagulated milk.

Пример 2. Приготовили пепсирен следующим образом. Взяли сальпепсин и приготовили раствор, в котором в 100 мл содержится 60 мг пепсина. Затем из химозиногена приготовили 100 мл раствора, в котором 60 мг реннина. Растворы внесли в мерную колбу, добавили 3,8 мл соляной кислоты с удельным весом 1,19, 1000 мг бензойной кислоты, растворенных в 10 мл этилового спирта, и довели общий объем водой до 1000 мл. Example 2. Prepared pepsiren as follows. Salpepsin was taken and a solution was prepared in which 60 ml of pepsin was contained in 100 ml. Then from chymosinogen prepared 100 ml of a solution in which 60 mg of rennin. The solutions were added to a volumetric flask, 3.8 ml of hydrochloric acid with a specific gravity of 1.19, 1000 mg of benzoic acid dissolved in 10 ml of ethanol were added, and the total volume was brought to 1000 ml with water.

Полученный препарат "Пепсирен" использовали в родильном доме N 4 для лечения 4-дневного ребенка женского пола родильницы Сух-ос Н. (ист.родов N 1137, 1993 г.) в связи с выявленной секреторной недостаточностью желудочных желез. Препарат применялся при каждом кормлении. Предварительно сцеженное женское молоко смешивалось с коровьим в соотношении 3:1, к нему добавляли пепсирен из расчета 50 мл смеси молока + 2,5 мл пепсирена, которую скармливали через рожок. Лечение продолжалось в течение 3 недель. Ежедневные наблюдения за ребенком, которые были начаты в роддоме и продолжены на дому, показали, что в первые три дня срыгивания желудочного содержимого стали гораздо реже, а с пятого дня прекратились полностью. Ребенок в это время стал более спокойным и начал хорошо набирать в весе. Отмена препарата на четвертой неделе жизни не вызвала рецидивов расстройства желудочного пищеварения. The resulting preparation "Pepsiren" was used in the maternity hospital No. 4 for the treatment of a 4-day-old female child of the puerpera Sukh-os N. (source.Native birth 1137, 1993) in connection with the revealed secretory insufficiency of the gastric glands. The drug was used at each feeding. Pre-expressed human milk was mixed with cow in a ratio of 3: 1, pepsiren was added to it at the rate of 50 ml of a milk mixture + 2.5 ml of pepsiren, which was fed through a horn. The treatment lasted for 3 weeks. Daily observations of the child, which were started in the maternity hospital and continued at home, showed that in the first three days the regurgitation of gastric contents became much less frequent, and from the fifth day they stopped completely. The child at this time became calmer and began to gain weight well. Discontinuation of the drug in the fourth week of life did not cause relapses in indigestion.

Пепсирен позволяет осуществлять коррекцию процессов пищеварения у новорожденных с недостаточностью секреции ренниноподобных протеиназ желудка. Препарат имеет высокую терапевтическую активность за счет основного активного начала реннина. Одновременно его стоимость снижена за счет добавления второго действующего начала пепсина (1 г 26 долларов США), который в присутствии реннина приобретает более высокие молокосвертывающие свойства (табл. 2, строки 2 и 4). Pepsiren allows the correction of digestive processes in newborns with insufficient secretion of rennin-like proteinases of the stomach. The drug has a high therapeutic activity due to the main active principle of rennin. At the same time, its cost is reduced by adding a second active principle of pepsin (1 g of 26 US dollars), which in the presence of rennin acquires higher milk-clotting properties (Table 2, lines 2 and 4).

Claims (1)

Средство для лечения секреторной недостаточности желудка преимущественно у новорожденных детей, содержащее в качестве активного начала пепсин и включающее целевые добавки, отличающееся тем, что в качестве активного начала средство содержит комбинацию пепсина и реннина при их массовом соотношении 1 1, а в качестве целевых добавок бензойную кислоту, этиловый спирт, соляную кислоту с уд.весом 1,19 для создания рН 4,4 5,5 и воду при следующем содержании ингредиентов, мг:
Пепсин 40 60
Реннин 40 60
Бензойная кислота 1000
а также, мл:
Этиловый спирт 10
Соляная кислота с уд.весом 1,19 для создания рН 4,5 5,5 3,6 3,8
Вода Остальное до 1000яAn agent for the treatment of secretory insufficiency of the stomach, especially in newborns, containing pepsin as an active principle and including target additives, characterized in that it contains a combination of pepsin and rennin as an active principle in a weight ratio of 1 to 1, and benzoic acid as target additives , ethyl alcohol, hydrochloric acid with a specific gravity of 1.19 to create a pH of 4.4 to 5.5 and water with the following ingredients, mg:
Pepsin 40 60
Rennin 40 60
Benzoic acid 1000
and also, ml:
Ethyl alcohol 10
Hydrochloric acid with a specific gravity of 1.19 to create a pH of 4.5 5.5 3.6 3.8
Water The rest is up to 1000ya

Images