RU2058786C1 - Antiteratogenic agent - Google Patents
Antiteratogenic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2058786C1 RU2058786C1 RU9494027342A RU94027342A RU2058786C1 RU 2058786 C1 RU2058786 C1 RU 2058786C1 RU 9494027342 A RU9494027342 A RU 9494027342A RU 94027342 A RU94027342 A RU 94027342A RU 2058786 C1 RU2058786 C1 RU 2058786C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- poliscias
- agent
- plant
- teratogenic
- antiteratogenic
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к производству лекарственных препаратов из растительного сырья, и может быть использовано в качестве антитератогенного фармакологического средства, снижающего или предотвращающего риск аномалий развития, индуцированных токсическими воздействиями, в частности, алкогольной интоксикацией в период беременности. The invention relates to medicine, namely to the production of medicines from plant materials, and can be used as an anti-teratogenic pharmacological agent that reduces or prevents the risk of developmental anomalies induced by toxic effects, in particular, alcohol intoxication during pregnancy.
Из общедоступных литературных источников неизвестны свидетельства целенаправленного поиска антитератогенных средств, хотя с осложнением экологических проблем наблюдается рост всевозможных аномалий развития, включая различные врожденные нарушения высшей нервной деятельности человека. Беспрецедентных пределов достигла частота врожденной патологии и ранней перинатальной гибели в нашей стране. В этой связи необходима разработка фармакологических средств антитератогенов, защищающих антенатальное (внутриутробное) развитие человека от тератогенноактивных факторов среды, в том числе производственных и бытовых вредностей. From publicly available literature, there is no evidence of a targeted search for anti-teratogenic agents, although with the complication of environmental problems, there is an increase in various developmental anomalies, including various congenital disorders of the higher nervous activity of a person. The frequency of congenital pathology and early perinatal death in our country has reached unprecedented limits. In this regard, it is necessary to develop pharmacological agents of anti-teratogens that protect the antenatal (intrauterine) development of a person from teratogenic factors of the environment, including industrial and domestic hazards.
Из литературы известны единичные свидетельства антитератогенного действия различных химических соединений. В частности, цистин и глютатион существенно снижают тератогенное действие такого алкилирующего соединения как циклофосфамид. From the literature, isolated evidence of the antiterratogenic effect of various chemical compounds is known. In particular, cystine and glutathione significantly reduce the teratogenic effect of such an alkylating compound as cyclophosphamide.
Однако цистин предотвращает преимущественно аномалии конечностей, тогда как уродства развития центральной нервной системы (ЦНС) сохранялись. Глютатион предотвращал как уродства конечностей, так и аномалии ЦНС, однако его защитное действие эффективно проявлялось только при высоких дозах глютатиона 400 мг/кг, что в принципе исключает возможность его использования в качестве антитератогенного средства для лечения человека. However, cystine prevents mainly anomalies of the extremities, while malformations of the central nervous system (CNS) persisted. Glutathione prevented both malformations of the extremities and CNS abnormalities, however, its protective effect was effective only at high doses of glutathione 400 mg / kg, which in principle excludes the possibility of its use as an anti-teratogenic agent for treating humans.
Известно также использование селенита натрия, который является более эффективным, чем цистин и глютатион антитератогеном по отношению к тому же модельному тератогену циклофосфамиду. It is also known to use sodium selenite, which is more effective than cystine and glutathione as an anti-teratogen with respect to the same model teratogen cyclophosphamide.
Селенит натрия также эффективно предотвращает тератогенное действие солей некоторых тяжелых металлов. Являясь незаменимым микроэлементом, селен действительно необходим в качестве протективного средства против ряда тератогенных воздействий, в силу чего необходимо адекватное содержание этого микроэлемента в рационе беременных женщин. Sodium selenite also effectively prevents the teratogenic effect of salts of certain heavy metals. Being an irreplaceable microelement, selenium is really necessary as a protective agent against a number of teratogenic effects, which is why an adequate content of this microelement in the diet of pregnant women is necessary.
Однако использование его в качестве препарата для предотвращения уродств небезопасно, поскольку токсические и терапевтические дозы этого элемента весьма близки, в силу чего весьма вероятны токсические проявления действия селена от передозировки этого соединения. However, using it as a drug to prevent deformities is unsafe, since the toxic and therapeutic doses of this element are very close, which is why toxic effects of selenium from an overdose of this compound are very likely.
Как известно, значительные успехи в снижении частоты врожденных уродств ЦНС были достигнуты при использовании комплекса витаминов в первый триместр беременности. Эффективность в этом случае достигается за счет снятия авитаминозов, являющихся фактором риска при развитии нервной системы. Очевидно, что утверждение о том, что соответствующий комплекс витаминов должен стать обыденным профилактическим средством при беременности, особенно на ранних стадиях, не вызывает возражений. Впрочем, как и профилактика любой иной алиментарной недостаточности. As you know, significant success in reducing the frequency of congenital malformations of the central nervous system was achieved using a complex of vitamins in the first trimester of pregnancy. Efficiency in this case is achieved by removing vitamin deficiencies, which are a risk factor in the development of the nervous system. Obviously, the assertion that the corresponding complex of vitamins should become a routine preventive measure during pregnancy, especially in the early stages, does not cause objections. However, as is the prevention of any other nutritional deficiency.
Однако, как показывают экспериментальные и эпидемиологические данные, адекватная диета, являясь одним из факторов повышения неспецифической резистентности организма, все же не предотвращает эмбриогенез от патогенного действия значительного числа химических соединений с широки спектром повреждающего действия: алкилирующих соединений, ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот, соединений, индуцирующих перекисное окисление липидов и т.п. Одним из таких соединений, приводящим к развитию характерного синдрома уродств, получившего название "алкогольный синдром плода", является алкоголь (этиловый спирт). Этиловый спирт в организме метаболизирует до токсических (ацетальдегид, супероксидные радикалы и т.п.) и фармакологически активных (β-карболины, тетрагидроизохинолины и др.) соединений, каждое из которых обладает существенной тератогенной активностью, вызывая не только морфологические уродства, но и глубокие поражения высшей нервной деятельности, вплоть до дебильности. Поэтому снижение тератогенного потенциала этилового спирта, являясь социально значимой задачей, одновременно важно и с общебиологических позиций как поиск фармакологических средств, предотвращающих тератогенное действие различных ксенобиотиков (неприродных синтетических средств), в том числе производственных вредностей и лекарств. При этом, использование химиотерапевтических средств для снижения токсического действия алкоголя во время беременности исключено, так как синтетические средства могут только усилить тератогенный потенциал этилового спирта. Примером этого является использование дисульфирама у страдающих алкоголизмом беременных женщин, приводящее к повышению тератогенного риска. However, experimental and epidemiological data show that an adequate diet, being one of the factors for increasing the nonspecific resistance of an organism, still does not prevent embryogenesis from the pathogenic action of a significant number of chemical compounds with a wide spectrum of damaging effects: alkylating compounds, nucleic acid synthesis inhibitors, and compounds inducing lipid peroxidation, etc. One of these compounds, leading to the development of a characteristic deformity syndrome, called "fetal alcohol syndrome", is alcohol (ethyl alcohol). Ethyl alcohol metabolizes to toxic (acetaldehyde, superoxide radicals, etc.) and pharmacologically active (β-carbolines, tetrahydroisoquinolines, etc.) compounds, each of which has significant teratogenic activity, causing not only morphological malformations, but also deep lesions of higher nervous activity, up to moronity. Therefore, reducing the teratogenic potential of ethyl alcohol, being a socially significant task, is also important from a general biological standpoint as the search for pharmacological agents that prevent the teratogenic effect of various xenobiotics (unnatural synthetic agents), including industrial hazards and drugs. At the same time, the use of chemotherapeutic agents to reduce the toxic effects of alcohol during pregnancy is excluded, since synthetic agents can only enhance the teratogenic potential of ethyl alcohol. An example of this is the use of disulfiram in pregnant women with alcoholism, leading to an increase in teratogenic risk.
Известны также природные средства, снижающие токсическое действие этилового спирта за счет присущих им антиоксидантных свойств: препараты женьшеня (Panax ginseng), аралии и элеутерококка (Eleuterococcus). Natural remedies are also known that reduce the toxic effect of ethyl alcohol due to their inherent antioxidant properties: ginseng preparations (Panax ginseng), aralia and eleutherococcus (Eleuterococcus).
Последний представитель аралиевых в эксперименте существенно снижал тератогенный потенциал этилового спирта, и поэтому рассматривается как ближайший аналог, решающий такую же задачу, что и новый применяемый объект. The last representative of the Aralievs in the experiment significantly reduced the teratogenic potential of ethyl alcohol, and therefore is considered as the closest analogue that solves the same problem as the new object used.
Однако сырьевая база для получения препарата из корней элеутерококка весьма ограничена как вследствие ограниченного ареала распространения, так и вследствие истощения его природных ресурсов. Вышеназванные принципиальные ограничения использования аралиевых в качестве средств, снижающих алкогольную интоксикацию (а возможно и в качестве антитератогенных средств широкого спектра действия из-за присущих этим растениям адаптационных свойств) можно преодолеть за счет получения растительного материала индустриальным способом путем выращивания методом культур тканей, а также нахождением других представителей аралиевых с аналогичными свойствами, но более широки ареалом распространения. However, the raw material base for obtaining the drug from the roots of Eleutherococcus is very limited due to both the limited distribution area and the depletion of its natural resources. The aforementioned fundamental restrictions on the use of araliaevs as agents that reduce alcohol intoxication (and possibly also as anti-teratogenic agents with a wide spectrum of action due to the adaptive properties inherent in these plants) can be overcome by obtaining plant material in an industrial way by growing tissue cultures, as well as by finding other representatives of the Araliaceae with similar properties, but broader in distribution.
Известно использование биомассы женьшеня, полученной путем выращивания его в культуре тканей, для мобилизации защитных сил организма. It is known to use the biomass of ginseng, obtained by growing it in a tissue culture, to mobilize the body's defenses.
Целью изобретения является обеспечение требуемого уровня противоэмбриотоксического эффекта антитератогенного средства на основе природных соединений по отношению к тератогенным воздействиям при расширении его сырьевой базы для получения антитератогена. The aim of the invention is to provide the required level of anti-embryotoxic effect of an anti-teratogenic agent based on natural compounds with respect to teratogenic effects while expanding its raw material base to obtain an anti-teratogen.
Это достигается применением биопрепарата (известной) культуры тканей растения Poliscias filicifolia (растительного адаптогена семейства аралиевых) в качестве антитератогенного средства. This is achieved by using a biological product (known) of the tissue culture of the plant Poliscias filicifolia (plant adaptogen of the aralia family) as an anti-teratogenic agent.
Растительный адаптоген семейства аралиевых Poliscias filicifolia (полисциас папоротниколистный) является тропическим полукустарником, произрастающим на юге Вьетнама, в Таиланде, на Филиппинах, в Новой Зеландии. Несмотря на то, что ареалом произрастания рода Poliscias являются тропики и субтропики, биомасса Рoliscias filicifolia, может быть получена в значительном количестве методами культуры тканей растений (подобно биомассе женьшеня). The plant adaptogen of the Araliaceae family Poliscias filicifolia (polysacias fern) is a tropical shrub that grows in southern Vietnam, Thailand, the Philippines, and New Zealand. Despite the fact that the tropics and subtropics are the habitat of the Poliscias genus, the biomass of Poliscias filicifolia can be obtained in significant quantities by the methods of plant tissue culture (like the ginseng biomass).
Во вьетнамской фармакопее и народной медицине Востока описано использование листьев и корней Poliscias filicifolia в качестве умеренного кардиотропного и психостимулирующего средства, а также средства нормализующего повышенное и пониженное давление. In the Vietnamese Pharmacopoeia and folk medicine of the East, the use of the leaves and roots of Poliscias filicifolia as a moderate cardiotropic and psychostimulating agent, as well as a means of normalizing high and low blood pressure, is described.
Биопрепарат культуры ткани растений Poliscias filicifolia (полисциас) получают в настоящее время на Заводе биопрепаратов в г. Кириши и в СП "Пренатальная безопасность" в г.Санкт-Петербурге, а также на Экспериментально-производственном заводе "Санитас" в Литве. Паспорт одного из штаммов полисциас, полученный в Химико-фармацевтическом институте г.Санкт-Петербурга, был передан во Всесоюзную коллекцию культивирования клеток высших растений и утвержден Всесоюзной комиссией по клеточным культурам АН СССР. The biopreparation of plant tissue culture Poliscias filicifolia (poliscias) is currently being obtained at the Biopreparations Plant in Kirishi and at the Prenatal Safety Joint Venture in St. Petersburg, as well as at the Sanitas Experimental Production Plant in Lithuania. The passport of one of the poliscias strains obtained at the Chemical and Pharmaceutical Institute of St. Petersburg was transferred to the All-Union Collection of Higher Plant Cell Culture and approved by the All-Union Commission on Cell Cultures of the USSR Academy of Sciences.
Применение биопрепарата культуры тканей растений полисциас в качестве антитератогенного средства стало возможным благодаря впервые обнаруженным у этого препарата противоэмбриотоксических, антиоксидантных свойств, нормализующих нарушения активности ферментов антиоксидантной защиты: церулоплазмина, супероксиддисмутазы и уровня ПОЛ (перикисного окисления липидов), а также ферментов энергетического обмена: изоформ енолазы эмбриона при развитии алкогольного синдрома плода (АСП). Это позволяет получить отечественный антитератогенный препарат с обеспечением необходимого противоэмбриотоксического уровня на основе растительного сырья при полном отсутствии в России ареала выращивания природного растения. The use of a biopreparation of polyscias plant tissue culture as an anti-teratogenic agent was made possible thanks to the first anti-embryotoxic and antioxidant properties found in this preparation that normalize impaired activity of antioxidant protection enzymes: ceruloplasmin, superoxide dismutase and the level of lipid peroxidation (lipid peroxidation) and isoform enzymes: isoforms embryo in the development of fetal alcohol syndrome (ASP). This allows you to get a domestic anti-teratogenic drug with the necessary anti-embryotoxic level based on plant materials with the complete absence of a natural plant growing area in Russia.
Сопоставление признаков, характеризующих биопрепарат известной культуры тканей растений полисциас в его новом и известном применении показывает, что предлагаемый препарат не является простым дериватом листьев или корней интактного растения, используемых в народной медицине по известному назначению, и поэтому новое назначение биопрепарата не является прямым следствием известных свойств этого растения или других представителей семейства аралиевых. A comparison of the characteristics characterizing a biological product of a known culture of plant tissue polyscias in its new and known application shows that the proposed drug is not a simple derivative of the leaves or roots of an intact plant used in folk medicine for a known purpose, and therefore the new purpose of the biological product is not a direct consequence of the known properties of this plant or other representatives of the aralian family.
Как следует из вышеизложенного, предлагаемый объект изобретения по сравнению с ближайшим аналогом того же применения элеутерококком (а именно: биомасса культуры ткани полисциас и экстракт из корней растения элеутерококка) имеют различающуюся совокупность существенных признаков. Применение биопрепарата полисциас с антитератогенными свойствами в общедоступной патентной и научно-технической литературе не описано, и, следовательно, заявляемое изобретение соответствует критерию "новизна". As follows from the foregoing, the proposed object of the invention in comparison with the closest analogue of the same application of Eleutherococcus (namely: biomass tissue culture polyscias and extract from the roots of the plant Eleutherococcus) have a different set of essential features. The use of biologics with antiseratogenic properties in public patent and scientific literature is not described, and therefore, the claimed invention meets the criterion of "novelty."
Исходя из известного применения корней и листьев растения полисциас можно установить, что обеспечение противоэмбриотоксической и антиоксидантной защиты плода во время беременности является действительно новым назначением экстрактов тканей этого растения наряду с их применением для стимуляции центральной нервной и сердечно-сосудистой систем и, следовательно, известные свойства тканей растения не обуславливают со всей очевидностью возможности применения биомассы полисциас, получаемой в культуре тканей, как антитератогенного средства для защиты плода человека от токсического действия алкоголя и других токсических веществ. Таким образом, новое назначение заявляемого объекта не обусловлено известными свойствами тканей интактного растения, и, следовательно, данное изобретение не вытекает явным образом из известного уровня техники и соответствует критерию "изобретательский уровень". Based on the well-known use of the roots and leaves of the poliscias plant, it can be established that the provision of anti-embryotoxic and antioxidant protection of the fetus during pregnancy is a truly new purpose of tissue extracts of this plant along with their use to stimulate the central nervous and cardiovascular systems and, therefore, the known properties of tissues Plants do not clearly determine the possibility of using biomass polyscias obtained in tissue culture as an anti-teratogenic agent. Islands to protect the human fetus from toxic effects of alcohol and other toxic substances. Thus, the new purpose of the claimed object is not due to the known properties of tissues of an intact plant, and therefore, this invention does not follow explicitly from the prior art and meets the criterion of "inventive step".
Применение данного изобретения в акушерской практике для пренатальной защиты плода человека, а также более широкое его применение как средства предотвращения алкогольной интоксикации позволяет сделать вывод о соответствии данного изобретения критерию "промышленная применимость". The use of this invention in obstetric practice for prenatal protection of the human fetus, as well as its wider use as a means of preventing alcohol intoxication, allows us to conclude that the invention meets the criterion of "industrial applicability".
Предлагаемое изобретение проверено в лабораторных условиях Научно-исследовательского института экспериментальной медицины РАМН и СП "Пренатальная безопасность". The present invention was tested in laboratory conditions of the Research Institute of Experimental Medicine RAMS and JV "Prenatal Safety".
Стандартный способ приготовления биопрепарата полисциас заключается в трехкратной экстракции высушенной биомассы 40%-ным раствором этанола. Сырая биомасса на 90% состоит из паренхимных клеток размером от 30 до 90 мкм. После высушивания при 60оС она представляет собой светло-желтую массу клеток с приятным специфическим запахом и вкусом. В биомассе выявлены следующие биологически активные вещества: 3-5% тритерпеновых гликозидов, 1% β-ситостерина, 2% фруктозы, свободные аминокислоты, лизоглицерины и жирные кислоты. Ни одно из этих соединений прямо не указывает на возможность использования полисциас в качестве антиалкогольного или антитератогенного препарата, которое было обнаружено экспериментально.The standard method of preparation of the biopreparation polyscias is the three-fold extraction of dried biomass with a 40% ethanol solution. Raw biomass 90% consists of parenchymal cells ranging in size from 30 to 90 microns. After drying at 60 ° C, it is a pale yellow cell mass with a pleasant characteristic odor and flavor. The following biologically active substances were identified in biomass: 3-5% of triterpene glycosides, 1% β-sitosterol, 2% fructose, free amino acids, lysoglycerins and fatty acids. None of these compounds directly indicates the possibility of using poliscias as an anti-alcohol or anti-teratogenic drug, which was discovered experimentally.
В табл.1 приводятся экспериментальные данные, свидетельствующие о более эффективном предотвращении острой алкогольной интоксикации по сравнению с препаратами элеутерококка и биоженьшеня. Table 1 shows the experimental data indicating a more effective prevention of acute alcohol intoxication compared with preparations of Eleutherococcus and bilberry.
В этой серии экспериментов из биопрепаратов полисциас, приготовленных стандартным образом, выпаривали этанол, остаток лиофилизировали и растворяли в воде. Водный раствор полисциас вводили мышам в дозе 100 мг/кг одновременно с этанолом в дозе 8,8 г/кг массы (в предварительных экспериментах установленная как LD50 летальная доза этанола, вызывающая 50% смертность мышей при однократном (остром) введении) внутрибрюшинно. Гибель животных регистрировали в течение суток после введения препаратов. В этих экспериментах полисциас в 100% случаев предотвращал гибель животных. В то же время препараты элеутерококка (использовали лиофилизированные аптечные препараты элеутерококка) и биоженьшеня, приготовленного тем же способом, что и препараты биополисциас, в той же дозе и при том же способе введения обладали существенно менее выраженным защитным эффектом. При этом наименьшее защитное действие оказывал препарат элеутеррококка. В этой связи в дальнейших сравнительных экспериментах в качестве эталонного аралиевого препарата использовали не известный аналог полисциаса по антитератогенному действию препарат элеутерококка, а еще более близкие как по способу получения, так и по антиалкогольной активности при острой алкогольной интоксикации, но менее известные из литературы препараты биоженьшеня.In this series of experiments, ethanol was evaporated from polysacias biological preparations prepared in a standard way, the residue was lyophilized and dissolved in water. An aqueous solution of poliscias was administered to mice at a dose of 100 mg / kg at the same time as ethanol at a dose of 8.8 g / kg of body weight (in preliminary experiments, the lethal dose of ethanol was established as LD 50 , causing 50% mortality of mice with a single (acute) injection) intraperitoneally. The death of animals was recorded during the day after administration of the drugs. In these experiments, poliscias prevented the death of animals in 100% of cases. At the same time, Eleutherococcus preparations (lyophilized pharmacy preparations of Eleutherococcus were used) and bioginseng, prepared in the same way as biopoliscias preparations, in the same dose and with the same method of administration had a significantly less pronounced protective effect. At the same time, the eleutherococcus preparation had the least protective effect. In this regard, in further comparative experiments, the unknown polysias analogue for the antiterratogenic effect of Eleutherococcus was used as a reference aralic drug, but even more similar in terms of the preparation method and anti-alcoholic activity in acute alcohol intoxication, but are less well-known from the literature are bilayer ginseng.
Была также проведена серия экспериментов по предотвращению нарушений энергетического обмена при острой алкогольной интоксикации. При этом исследовали активность одного из важнейших ферментов энергетического обмена креатинкиназы. Креатинкиназа катализирует взаимопревращение креатина и фосфокреатина в реакции с участием АТР и АДР. В мозговой ткани креатинкиназа поддерживает стабильный уровень универсального макроэнергетического соединения АТР, необходимого, в частности, для синтеза нейромедиаторов и биоэлектрической активности мозга. A series of experiments was also conducted to prevent disturbances in energy metabolism in acute alcohol intoxication. At the same time, the activity of one of the most important enzymes in the energy metabolism of creatine kinase was investigated. Creatine kinase catalyzes the interconversion of creatine and phosphocreatine in a reaction involving ATP and ADR. In the brain tissue, creatine kinase maintains a stable level of the universal macro-energetic compound ATP, which is necessary, in particular, for the synthesis of neurotransmitters and bioelectric activity of the brain.
Этанол в виде 25%-ного раствора вводили крысам внутрибрюшинно в дозе 3 г/кг за 3 ч до забоя животных. Фитопрепарат вводили аналогично в дозе 20 мг/кг за 1 ч непосредственно перед забоем. Активность креатинкиназы определяли непосредственно после забоя животных и выражали в МЕ (международных единицах) в расчете либо на 1 мг суммарного растворимого белка мозговой ткани, либо на 1 л сыворотки крови. Результаты экспериментов приведены в табл. 2. Ethanol in the form of a 25% solution was administered to rats intraperitoneally at a dose of 3 g /
Из табл.2 следует, что экстракт полисциаса полностью нормализовал вызванные этанолом подавление активности креатинкиназы в мозге и ее повышение в сыворотке крови. И в этом отношении полисциас был более эффективен, чем экстракт женьшеня при той же дозе. From table 2 it follows that the polyscias extract completely normalized the inhibition of creatine kinase activity in the brain caused by ethanol and its increase in blood serum. And in this regard, poliscias was more effective than ginseng extract at the same dose.
В табл. 3 представлены также результаты опытов по предотвращению гибели плодов крыс при хроническом потреблении самками алкоголя в период беременности и лактации. In the table. Figure 3 also presents the results of experiments to prevent the death of rat fetuses during chronic consumption by females of alcohol during pregnancy and lactation.
Добавление в питьевой раствор самок крыс (единственный источник питья 20% -ный раствор этанола) с первого дня беременности и до окончания лактации этанольного экстракта полисциас до конечной концентрации 0,8 (в расчете объем экстракта на объем раствора) приводило к тому, что доля погибших новорожденных в первые 2 недели жизни уменьшилась с 25% до 3%
Доля погибших в случае аналогичного использовали экстракта женьшеня в тех же дозировках составила 14%
Таким образом, экстракт полисциас оказался значительно более эффективным средством, чем экстракт женьшеня при предотвращении гибели плодов.The addition of female rats to the drinking solution (the only source of drinking a 20% ethanol solution) from the first day of pregnancy until the end of lactation of the polysacias ethanol extract to a final concentration of 0.8 (calculated as the extract volume per solution volume) led to the death rate newborns in the first 2 weeks of life decreased from 25% to 3%
The death toll in the case of a similar used ginseng extract in the same dosages was 14%
Thus, poliscias extract turned out to be significantly more effective than ginseng extract in preventing the death of fruits.
Был проведен также опытный анализ задержки развития плодов вызванной хроническим воздействием на самок алкоголя в период беременности и лактации. Результаты этого анализа приведены в табл.4. An experimental analysis of the fetal growth retardation caused by chronic exposure to female alcohol during pregnancy and lactation was also conducted. The results of this analysis are given in table 4.
Интоксикация алкоголем крыс приводила к уменьшению среднего числа новорожденных в помете на 25% и массы тела новорожденных в момент рождения на 16% а также к снижению скорости прироста массы тела в ходе постнатального развития на 26% (на протяжении первых 15 дней жизни) и к увеличению постнатальной гибели животных на 25%
Одновременно наблюдалась задержка формирования двигательных навыков по данным тестирования 16-дневных крысят по общепринятой методике открытого поля. Эта задержка выражается, во-первых, в уменьшении на 42% числа посещаемых квадратов поля и в сохранении маятникового рефлекса, который к этому сроку у контрольных животных уже практически исчезает (норма 1,7; алкоголизация самок 6,2).Alcohol intoxication of rats led to a decrease in the average number of newborns in the litter by 25% and body weight of newborns at the time of birth by 16% and also to a decrease in the rate of increase in body weight during postnatal development by 26% (during the first 15 days of life) and postnatal death of animals by 25%
At the same time, there was a delay in the formation of motor skills according to testing of 16-day-old pups according to the generally accepted open field technique. This delay is expressed, firstly, in a 42% decrease in the number of visited squares of the field and in maintaining the pendulum reflex, which by this time has almost disappeared in control animals (norm 1.7; alcoholization of females 6.2).
Добавление экстракта полисциас в питьевой раствор этанола приводило к нормализации вызванной алкоголизацией самок задержке развития плодов по всем вышеуказанным параметрам. Addition of poliscias extract to drinking ethanol led to normalization of female fetal growth retardation caused by alcoholization in all of the above parameters.
Аналогичным действием, как следует из табл.4, обладает экстракт женьшеня. Однако его действие менее эффективно, так как он совершенно не обеспечивает увеличение количества новорожденных в расчете на 1 помет по сравнению с группой самок, получавших только раствор этанола и менее эффективно, чем полисциас, предотвращает постнатальную гибель (табл.3). As follows from Table 4, ginseng extract has a similar effect. However, its effect is less effective, since it does not at all provide an increase in the number of newborns per 1 litter compared to the group of females that received only ethanol solution and prevents postnatal death less effectively than poliscias (Table 3).
Далее была проведена серия опытов по доказательству у препаратов полисциас высокой антиоксидантной активности. Опыты, результаты которых представлены в табл.5, проводились на 14-дневных зародышах и новорожденных крысятах в возрасте 21 дня, а также через 1 мес после отмены алкоголя. Next, a series of experiments was carried out to prove that polysacias preparations have high antioxidant activity. The experiments, the results of which are presented in Table 5, were carried out on 14-day-old embryos and newborn rat pups at the age of 21 days, as well as 1 month after alcohol withdrawal.
Уровень перекисного окисления липидов определяли методом измерения продуктов ПОЛ, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой (2 ТБК) Для определения активности супероксиддисмутазы использовали модифицированный метод, основанный на ингибировании образцом, содержащим СОД (экстракт ткани, сыворотка крови) окисления НАДН, опосредованного супероксидными радикалами. Для определения активности церулоплазмина в экспериментах использовали метод Рейвина. The level of lipid peroxidation was determined by measuring the products of lipid peroxidation, reacting with 2-thiobarbituric acid (2 TBA). To determine the activity of superoxide dismutase, a modified method was used, based on the inhibition of oxidation of NADH mediated by superoxide radicals with a SOD (tissue extract, blood serum) sample. To determine the activity of ceruloplasmin in the experiments, the Raven method was used.
Добавление экстракта полисциас в питьевой раствор этанола приводило к снижению уровня перикисного окисления липидов до диапазона нормальных значений и к аналогичному изменению активности ферментов антиоксидантной защиты организма супероксиддисмутазы и церулоплазмина как в пре- так и в постнатальный период воздействия алкоголя (14-дневные зародыши и новорожденные крысята в возрасте 21 дня), так и для животных через 1 мес после отмены алкоголя. Таким образом, впервые доказано наличие у препаратов полисциас высокой антиоксидантной активности. The addition of poliscias extract to the ethanol drinking solution led to a decrease in the level of lipid peroxidation to the range of normal values and to a similar change in the activity of superoxide dismutase and ceruloplasmin antioxidant enzymes in both pre and postnatal exposure to alcohol (14-day-old embryos and newborn rats in 21 days old), and for
Сравнительное изучение нормализации вышеуказанных биохимических изменений с помощью экстрактов полисциас и женьшеня показывает, что по этому показателю препараты полисциас не уступают препаратам биоженьшеня и превосходят последний по ряду других тестов. A comparative study of the normalization of the above biochemical changes using extracts of poliscias and ginseng shows that, according to this indicator, the preparations of poliscias are not inferior to the preparations of ginseng and surpass the latter in a number of other tests.
Помимо исследования антиоксидантных свойств полисциас и женьшеня был проведен анализ влияния этих препаратов на изоферментный спектр енолазы мозговой ткани. Енолаза является ферментом гликолитического пути, по которому в метаболизм тканей ЦНС поступает главный энергетический субстрат мозга глюкоза. В тканях животных енолаза представлена 3 димерными изоферментами: 13 -αα-, αγ-, γγ-, причем γγ-изоформа является нейроспецифической. In addition to studying the antioxidant properties of polysacias and ginseng, an analysis was made of the effect of these drugs on the isoenzyme spectrum of brain enolase. Enolase is an enzyme of the glycolytic pathway through which the main energy substrate of the brain enters glucose metabolism of the central nervous system tissues. In animal tissues, enolase is represented by 3 dimeric isoenzymes: 13 -αα-, αγ-, γγ-, and the γγ-isoform is neurospecific.
Результаты опытов этой серии экспериментов приведены в табл.6. Видно, что хроническая алкоголизация приводит к уменьшению доли активности γγ-изофермента, причем это снижение сохраняется спустя значительное время после отмены этанола до 5 мес. Можно считать, что алкоголь вызывает необратимые изменения изоферментного спектра енолазы. The experimental results of this series of experiments are shown in table.6. It is seen that chronic alcoholization leads to a decrease in the proportion of activity of the γγ-isoenzyme, and this decrease persists after a considerable time after ethanol withdrawal to 5 months. We can assume that alcohol causes irreversible changes in the isoenzyme spectrum of enolase.
Добавление экстракта полисциас в питьевой раствор этанола приводило к полному восстановлению как удельной активности енолазы, так и динамики нарастания γγ-изофермента в онтогенезе. В то же время применение экстракта женьшеня не вызывало подобных эффектов, и соотношение активностей изоферментов енолазы практически совпадало со спектром енолазы алкоголизированных животных. The addition of poliscias extract to the drinking ethanol solution led to the complete restoration of both the specific enolase activity and the dynamics of the growth of the γγ isoenzyme in ontogenesis. At the same time, the use of ginseng extract did not cause such effects, and the ratio of the activity of enolase isoenzymes almost coincided with the enolase spectrum of alcoholized animals.
На основании приведенных результатов экспериментов можно сделать выводы о том, что предлагаемое антитератогенное средство имеет ряд преимуществ по сравнению с выбранными аналогами, а именно:
препарат полисциас в значительно большей степени, чем препарат женьшеня уменьшает долю погибших плодов при хроническом отравлении алкоголем беременных и лактирующих самок;
препарат полисциас нормализует вызванную алкоголизацией беременных и лактирующих самок задержку развития плодов как по ростовым, так и по поведенческим показателям. Препарат женьшеня менее эффективен в этом отношении;
препарат полисциас эффективен в предотвращении гибели животных от острой алкогольной интоксикации, причем его действие выражено значительно более сильно, чем действие препаратов элеутерококка и биоженьшеня при сходных условиях опытов. Помимо этого, препарат полисциас нормализует активность креатинкиназы в мозговой ткани и сыворотки крови, превосходя по этой способности препараты биоженьшеня;
препарат полисциас обладает высокой антиоксидантной активностью, сравнимой с активностью такого мощного антиоксиданта, как женьшень.Based on the results of the experiments, it can be concluded that the proposed anti-teratogenic agent has several advantages compared to the selected analogues, namely:
the drug poliscias significantly more than the ginseng drug reduces the proportion of dead fruit in chronic alcohol poisoning of pregnant and lactating females;
the drug poliscias normalizes the delayed fetal development caused by alcoholization of pregnant and lactating females, both in terms of growth and behavior. Ginseng is less effective in this regard;
the poliscias drug is effective in preventing the death of animals from acute alcohol intoxication, and its effect is much more pronounced than the effect of the preparations Eleutherococcus and Ginseng under similar experimental conditions. In addition, the polysacias drug normalizes the activity of creatine kinase in the brain tissue and blood serum, superior in this ability to ginseng preparations;
Poliscias has a high antioxidant activity, comparable to the activity of such a powerful antioxidant as ginseng.
Однако действие препарата полисциас при предотвращении биохимических изменений в тканях плода, вызванных хроническим отравлением алкоголем беременных и лактирующих самок не ограничивается лишь его антиоксидантными эффектами. Только полисциас обнаруживает способность к полной нормализации такого важного биохимического показателя энергетического метаболизма мозга, как изоферментный спектр енолазы. However, the effect of the polysacias drug in preventing biochemical changes in fetal tissues caused by chronic alcohol poisoning of pregnant and lactating females is not limited only to its antioxidant effects. Only poliscias reveals the ability to completely normalize such an important biochemical indicator of brain energy metabolism as the isoenzyme spectrum of enolase.
В приведенном ниже примере показано, что препараты полисциас эффективны не только в предотвращении тератогенного действия алкоголя, но и защищают плод от воздействия тератогенов с иным спектром метаболической активности. The example below shows that poliscias drugs are effective not only in preventing the teratogenic effects of alcohol, but also protect the fetus from teratogens with a different spectrum of metabolic activity.
Для доказательства этого положения был использован наиболее изученный тератоген млекопитающих: антималярийный препарат хлоридин (2,4-диамино-5-парахлорфенил-6-этилпиримидин), тормозящий синтез ДНК и вызывающий у плодов крыс характерный комплекс уродств хлоридиновый синдром уродств. To prove this point, the most studied mammalian teratogen was used: the anti-malarial drug chloridin (2,4-diamino-5-parachlorophenyl-6-ethylpyrimidine), which inhibits DNA synthesis and causes a characteristic complex of deformities in rat fetuses, the chloride deformity syndrome.
По данным И. М.Акимовой максимальный эмбриотоксический эффект хлоридин оказывает на 1-е и 13-е сутки эмбриогенеза крыс. При внутрижелудочном введении хлоридина в дозе 1 мг/кг на ранних стадиях эмбриогенеза крыс (1, 2, 3 день беременности) доимплантационная гибель составила 67,1% а постимплантационная 54, 8% Комплексное введение полисциаса (1 мг/кг) и хлоридина (1 мг/кг) на 1, 2, 3 день беременности привел к снижению доимплантационной гибели почти вдвое 39,5% (р<0,05). Однако при этом способе введения постимплантационная гибель зародышей оставалась высокой (63,8%), по-видимому за счет имплантации нежизнеспособных зародышей. According to I. Akimova, the maximum embryotoxic effect of chloridine is on the 1st and 13th day of rat embryogenesis. With intragastric administration of chloridine at a dose of 1 mg / kg in the early stages of rat embryogenesis (1, 2, 3 days of pregnancy), preimplantation death was 67.1% and postimplantation 54.8% Complex administration of polyscias (1 mg / kg) and chloridine (1 mg / kg) on the 1st, 2nd, 3rd day of pregnancy led to a decrease in preimplantation death by almost half by 39.5% (p <0.05). However, with this method of administration, post-implantation death of the embryos remained high (63.8%), apparently due to implantation of non-viable embryos.
При внутрижелудочном введении хлоридина в дозе 15 мг/кг на 13 день беременности (1 группа) постимплантационная гибель зародышей составила 7,5% аномальных зародышей 88,5% Все аномальные зародыши имели ярко выраженные характерные для хлоридина отечность, микроцефалию, гипогнатию, микромелию, укорочение хвоста, аномалии конечностей, включая брахидактилию, гемиомелию, гематомы на местах отсутствующих пальцев. With intragastric administration of chloridine at a dose of 15 mg / kg on the 13th day of pregnancy (group 1), post-implantation death of the embryos was 7.5% of abnormal embryos 88.5% All abnormal embryos had pronounced characteristic for chloridine swelling, microcephaly, hypognathia, micromelia, shortening tail, abnormalities of the extremities, including brachidactyly, hemiomelia, hematomas in the places of missing fingers.
Средняя масса тела плода после воздействия хлоридином на 13 день беременности составила 1,54±0,21 г. The average body weight of the fetus after exposure to chloridine on the 13th day of pregnancy was 1.54 ± 0.21 g.
Напротив, при профилактическом введении препарата полисциас его антитератогенные свойства проявлялись вполне отчетливо. Так, при профилактическом введении препарата внутрижелудочно с 1 по 11 день беременности (в дозе 1 мг/кг) с последующим введением хлоридина на 13 день беременности (15 мг/кг) (II группа) и при предварительном введении полисциаса на 11, 12 и 13 день беременности (1 мг/кг) с совмещенным введением хлоридина на 13 день беременности в дозе 15 мг/кг (III группа) были получены следующие результаты. On the contrary, with the prophylactic administration of the drug poliscias, its anti-teratogenic properties were manifested quite clearly. So, with the prophylactic administration of the drug intragastrically from 1 to 11 days of pregnancy (at a dose of 1 mg / kg), followed by the introduction of chloridine on the 13th day of pregnancy (15 mg / kg) (group II) and with the preliminary administration of polyscias on 11, 12 and 13 the day of pregnancy (1 mg / kg) with the combined introduction of chloridine on the 13th day of pregnancy at a dose of 15 mg / kg (group III) the following results were obtained.
Количество аномальных зародышей в I группе составило 88,5% во II группе 57,4% Таким образом, наиболее эффективное антитератогенное действие полисциас оказывает при длительном профилактическом введении. The number of abnormal embryos in group I was 88.5% in group II 57.4%. Thus, the most effective anti-teratogenic effect of poliscias is with prolonged prophylactic administration.
Эмбриотоксическое действие хлоридина при одном и том же способе введения на 13 день беременности также достоверно зависело от введения полисциас и составляло 96,5% 68% и 58,8% в I, II и III группах соответственно. The embryotoxic effect of chloridine with the same method of administration on the 13th day of pregnancy also reliably depended on the administration of polysias and was 96.5% 68% and 58.8% in groups I, II and III, respectively.
Следует отметить, что спектр и тяжесть уродств изменяется при введении хлоридина на фоне препарата. Так, спектр аномалий в группе с предварительным введением полисциас с 1 по 11 день беременности (II группа) не отличается от комплекса аномалий в группе крыс, которым вводили только хлоридин (I группа). Напротив, после введения препарата непосредственно на фоне тератогена были отмечены только изолированные аномалии нижних конечностей (адактилия и брахидактилия) при отсутствии характерного хлоридинового синдрома уродств. Снижение эмбриотоксического эффекта в данной экспериментальной группе выражалось не только в снижении частоты появления аномальных зародышей и сужении спектра аномалий, но и в достоверном повышении средней массы плода практически до уровня контрольного значения 2,20±0,23 г по сравнению 1,55±0,25 г, когда хлоридин вводили изолированно. It should be noted that the spectrum and severity of malformations changes with the introduction of chloridine against the background of the drug. Thus, the spectrum of anomalies in the group with preliminary administration of polyscias from the 1st to the 11th day of pregnancy (group II) does not differ from the complex of anomalies in the group of rats that were injected only with chloridine (group I). On the contrary, after administration of the drug directly against the background of teratogen, only isolated anomalies of the lower extremities (adactyly and brachidactyly) were noted in the absence of the characteristic chloride syndrome of deformities. A decrease in the embryotoxic effect in this experimental group was expressed not only in a decrease in the incidence of abnormal embryos and a narrowing of the spectrum of anomalies, but also in a significant increase in the average fetal mass to almost the control value of 2.20 ± 0.23 g compared to 1.55 ± 0. 25 g when chloridine was administered in isolation.
Таким образом, исследование биопрепарата известной культуры тканей растительного адаптогена семейства аралиевых Poliscias filicifolia в качестве антитератогенного средства с широким спектром действия позволяет наряду с высокой антиоксидантной активностью повысить эффективность нормализации активности ферментов энергетического обмена по сравнению с известными антитератогенными средствами. Это, в свою очередь, позволяет повысить уровень противоэмбриотоксического эффекта антитератогенного средства на основе растительного сырья к тератогенным воздействиям при расширении его сырьевой базы для получения препарата. Thus, the study of a biological product of a known tissue culture of the plant adaptogen of the aralia family Poliscias filicifolia as an anti-teratogenic agent with a wide spectrum of action allows, along with high antioxidant activity, to increase the efficiency of normalization of the activity of energy metabolism enzymes in comparison with the known anti-teratogenic agents. This, in turn, makes it possible to increase the level of the anti-embryotoxic effect of an anti-teratogenic agent based on plant materials against teratogenic effects while expanding its raw material base for the preparation.
Claims (2)
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU9494027342A RU2058786C1 (en) | 1994-07-15 | 1994-07-15 | Antiteratogenic agent |
PCT/RU1995/000146 WO1996002266A1 (en) | 1994-07-15 | 1995-07-06 | Anti-teratogenic agent |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU9494027342A RU2058786C1 (en) | 1994-07-15 | 1994-07-15 | Antiteratogenic agent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2058786C1 true RU2058786C1 (en) | 1996-04-27 |
RU94027342A RU94027342A (en) | 1996-08-27 |
Family
ID=20158738
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU9494027342A RU2058786C1 (en) | 1994-07-15 | 1994-07-15 | Antiteratogenic agent |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2058786C1 (en) |
WO (1) | WO1996002266A1 (en) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7071199B1 (en) | 1999-09-17 | 2006-07-04 | Abbott Gmbh & Cco. Kg | Kinase inhibitors as therapeutic agents |
RU2760674C1 (en) * | 2020-07-06 | 2021-11-29 | Общество с ограниченной ответственностью "Биофармокс" | Use of preparations of polyscias filicifolia plant or its fragments for treatment of elementoses and their consequences |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5936621A (en) * | 1982-08-25 | 1984-02-28 | Tsumura Juntendo Inc | Improving agent for cancerous symptom |
US5225203C1 (en) * | 1987-07-01 | 2001-05-15 | Kim Won Kyq Son | Pharmaceutical liquid composition containing bezoar bovis |
JPH04316448A (en) * | 1991-04-12 | 1992-11-06 | Iwatani Internatl Corp | Production of carrot fine powder |
EP0589921B1 (en) * | 1991-06-07 | 1997-01-22 | Krewel Meuselbach GmbH | Concentrated and/or dry plant extracts |
JPH05960A (en) * | 1991-06-19 | 1993-01-08 | Kanebo Ltd | Therapeutic agent for chronic fatigue syndrome |
KR930012028A (en) * | 1991-12-19 | 1993-07-20 | 박용성 | Herbal Medicine |
-
1994
- 1994-07-15 RU RU9494027342A patent/RU2058786C1/en active
-
1995
- 1995-07-06 WO PCT/RU1995/000146 patent/WO1996002266A1/en active Application Filing
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Гордейчук Т.Н. и др. Профилактика врожденных аномалий развития у крыс. - Онтогенез, 1993, т. 24, N 1, с. 48 - 55. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU94027342A (en) | 1996-08-27 |
WO1996002266A1 (en) | 1996-02-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Jayaganthan et al. | Effects of Tinospora cordifolia supplementation on semen quality and hormonal profile in rams | |
Wang et al. | Effects of repeated administration of deer antler extract on biochemical changes related to aging in senescence-accelerated mice | |
Wang et al. | Hawthorn fruit increases the antioxidant capacity and reduces lipid peroxidation in senescence-accelerated mice | |
Weber et al. | Thiazolidine-4-carboxylic acid, a physiologic sulfhydryl antioxidant with potential value in geriatric medicine | |
Gonzalez et al. | Antioxidant systemic effect of short-term Cerebrolysin® administration | |
Al-Soqeer | Antioxidant activity and biological evaluation of hot-water extract of Artemisia monosperma and Capparis spinosa against lead contamination | |
Afolayan et al. | Protective role of Artemisia afra aqueous extract on tissue antioxidant defense systems in streptozotocin-induced diabetic rats | |
Rai et al. | Proximate composition, free radical scavenging and NOS activation properties of Ramaria aurea | |
KR20130104240A (en) | Hypocholesterolemic composition containing tyramine derivatives from root bark of lycium and preparation method thereof | |
RU2058786C1 (en) | Antiteratogenic agent | |
Airaodion et al. | Effect of Bambara nut on hepatic biomarkers of Wistar rats | |
KR20190042999A (en) | Composition for Prophylaxis and Treatment of Osteoporosis Comprising Abeliophyllum Distichum Extract | |
Chaurasia et al. | Antioxidant and anti-inflammatory property of Sandhika: A compound | |
Oludele et al. | Mondia Whitei, an African spice inhibits mitochondrial permeability transition in rat liver | |
Sharma et al. | In vitro antiarthritic and hemolysis preventive: Membrane stabilizing efficacy of ethanolic root extract of Operculina turpethum | |
US20030054014A1 (en) | Anti-aging/menopause symptoms relief using ganoderma lucidum spores | |
JPH11209295A (en) | Antiallergic agent | |
Nasifah et al. | Effects of anti-lipid peroxidation of Punica granatum fruit extract in endothelial cells induced by plasma of severe pre-eclamptic patients | |
KR100602924B1 (en) | Skin perparation for external use containing purpuricenus temminckii frass as the active ingredient | |
Shoiab et al. | The Nephroprotective Effect of Zizphus Jujuba Extract Against 5-Flurouracil-Induced Nephropathy | |
Peden | Effects of cyclopiazonic acid: guinea pig skeletal muscle | |
KR20040074696A (en) | Scrophularia buergeriana extract with anti-aging activity and a composition containing the extract | |
Mahesh et al. | PHCOG MAG.: Research Article Effect of Terminalia chebula on monoamine oxidase and antioxidant enzyme activities in aged rat brain | |
Uno et al. | Mitigating Effect of Honey on Caffeine Induced Oxidative Stress in Male Albino Rats | |
Mangalanathan et al. | Efficacy of Zanthoxylum armatum fruit on isoproterenol induced myocardial infarction in rats |