RU2041230C1 - Способ получения метиленбисфосфоновых кислот или их солей - Google Patents
Способ получения метиленбисфосфоновых кислот или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2041230C1 RU2041230C1 SU925011701A SU5011701A RU2041230C1 RU 2041230 C1 RU2041230 C1 RU 2041230C1 SU 925011701 A SU925011701 A SU 925011701A SU 5011701 A SU5011701 A SU 5011701A RU 2041230 C1 RU2041230 C1 RU 2041230C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- methylenebisphosphonic
- hydrochloric acid
- hydrolysis
- tetraester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N medronic acid Chemical class OP(O)(=O)CP(O)(O)=O MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 19
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- OMTPMIYCEZYHFY-UHFFFAOYSA-N 2-[[dichloro-di(propan-2-yloxy)phosphorylmethyl]-propan-2-yloxyphosphoryl]oxypropane Chemical compound CC(C)OP(=O)(OC(C)C)C(Cl)(Cl)P(=O)(OC(C)C)OC(C)C OMTPMIYCEZYHFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 3
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJRXGBBVWWBHMW-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.[Na].[Na] Chemical compound O.O.O.O.[Na].[Na] FJRXGBBVWWBHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBJMCOJMDMARNB-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.[Na].[Na].OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O Chemical compound O.O.O.O.[Na].[Na].OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O MBJMCOJMDMARNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- -1 for example Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- OLAPPGSPBNVTRF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,4,5,8-tetracarboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(O)=O)=C2C(C(=O)O)=CC=C(C(O)=O)C2=C1C(O)=O OLAPPGSPBNVTRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Control Of El Displays (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
Abstract
Сущность изобретения: продукты ф-лы Q1Q2C[P(O)(OH)2]2, где Q1 и Q2 -независимо друг от друга: водород или галоген, или их соли. Реагент 1: соединение ф-лы Q1Q2C[P(O)(OR)2]2, где R-неразветвленный или разветвленный C1-C4 -алкил. Реагент 2: вода. Реагент 3: HCl. Условия реакции: водный гидролиз осуществляют при кипении в присутствии соляной кислоты, взятой в количестве 1,0 5,0 от массы реакционной смеси. 3 з.п. ф-лы. 1 ил.
Description
Изобретение относится к новому способу получения метиленбисфосфоновых кислот формулы I,
где Q1 и Q2 независимо друг от друга являются водородом или галоидом, путем гидролиза соответствующего сложного тетраэфира метиленбисфосфоновой кислоты формулы II
где R представляет собой разветвленную или неразветвленную алкильную группу, содержащую 1-4 атомов углерода, а Q1 и Q2 имеют указанные ранее значения.
В известных ранее способах получения бисфосфоновых кислот путем гидролиза соответствующих сложных тетраэфиров использовали такие сильные кислоты, как галоидные кислоты. Так, например, сложный тетраэфир, в частности изопропиловый тетраэфир, кипятили несколько часов с концентрированной соляной кислоты (см. патент ВЕ N 672205, пример VI/B/). Известен также гидролиз тетраэфиров полуконцентрированной соляной кислотой при повышенном давлении и температуре 130-145оС (Houben-Weul, Methoden der Orgаnischen Chemie ХII, I, 352-356). К недостаткам известных способов следует отнести недостаточную степень чистоты получаемых продуктов и большое количество стадий очистки необходимых для удаления побочных продуктов и избытка кислоты. Кроме того, способ вызывает коррозию. Из ЕР-патентной заявки 0200980 известен способ, в соответствии с которым метиленбисфосфоновые кислоты получают гидролизом тетраэфиров простой водой при кипячении реакционной смеси с обратным холодильником. При этом существенно снижаются указанные проблемы, связанные с примесями и коррозией, значительно увеличивается длительность процесса до 16 ч, что экономически невыгодно.
Предложен новый способ получения указанных метиленбисфосфоновых кислоты и их солей, соответствующих формуле 1, с хорошим выходом и высокой степени чистоты, в котором удается избежать проблемы коррозии, связанной с применением сильной кислоты. Кроме того по способу изобретения время процесса сокращается до одной четверти или менее по сравнению со способом известным из ЕР-патентной заявки 0200980.
Таким образом, способ изобретения отличается тем, что гидролиз ведут в водном растворе тетраэфира и соляной кислоты, причем раствор этот содержит 1,0-5 мас. НСl в расчете на всю смесь. Ниже указанного предела гидролиз происходит слишком медленно с практической точки зрения, а выше указанного предела не происходит заметного увеличения скорости относительно количества ионов хлорида добавляемых к смеси.
Гидролиз выгодно вести при кипячении водного раствора тетраэфира и соляной кислоты при температуре кипения с обратным холодильником. Так, реакционная смесь содержит избыток воды по сравнению со стехиометрическим количеством воды, необходимым для завершения гидролиза тетраэфира. Такой избыток воды не является критическим, и поэтому может быть использован многократный избыток воды по сравнению со стехиометирческим количеством. Практически необходимое объемное количество водного раствора соляной кислоты с точки зрения проведения гидролиза составляет приблизительно 6 или 7 весов тетраэфира, за счет чего, с одной стороны, достигают достаточной степени растворения тетраэфира в водной среде, а с другой стороны, оказывается возможным избежать затруднений, связанных с возрастанием объема на последующих стадиях гидролиза.
Предпочтительное количество соляной кислоты в смеси составляет приблизительно 2,5-5 мас. в этом интервале значений можно достичь оптимальных результатов с точки зрения образования побочных продуктов и времени реакции.
Свободную тетракислоту, полученную в результате гидролиза, можно превратить в ее соль, в ее частичную соль, способами, известными специалистам, используя подходящее органическое или неорганическое основание, например, гидроксиды щелочных или щелочно-земельных металлов, их карбонаты или бикарбонаты. Соли можно получать либо после выделения кислоты, либо добавляя нужное основание непосредственно в реакционную смесь после гидролиза, без выделения свободной кислоты.
П р и м е р 1. Динатрийтетрагидрат дихлорметиленбисфосфоновой кислоты.
В трехгорловую колбу, снабженную термометром, мешалкой и конденсатором, загружают 420 мл 3% -ного раствора соляной кислоты и 65 г тетраизопропилдихлорметиленбисфосфоната. Концентрация НСl реакционной смеси составляет приблизительно 2,6 мас. НСl. Эту смесь кипятят с обратным холодильником, и за протеканием гидролиза следят, определяя концентрацию образующейся кислоты по данным 31Р-ЯМР. Раствор охлаждают до 20-25оС, и обрабатывают активированным углем. К этому раствору добавляют рассчитанное количество раствора гидроксида натрия до рН 3,2. Этот раствор концентрируют и охлаждают, в результате чего кристаллизуется динатрийтетрагидратная соль дихлорметиленбисфос- фоновой кислоты. Полученные кристаллы фильтруют, сушат, получая приблизительно 50 г продукта, степень чистоты более 99%
Проводя гидролиз описанным выше способом, но используя вместо 3%-ного раствора соляной кислоты водный раствор соляной кислоты различной силы, получают результаты гидролиза приведенные на чертеже. Рядом с каждой кривой с одной стороны указана сила кислоты гидролизной смеси, а с другой стороны, в скобках, сила кислоты используемого водного раствора соляной кислоты. На чертеже выход гидролиза (моль. свободной кислоты) представлен как функция времени реакции, и для сравнения, гидролиз с простой водой по способу ЕР-патентной заявки 0200980. Как видно из чертежа полные выходы получают, используя способ изобретения, используя каталитические количества соляной кислоты, в существенно более короткий промежуток времени реакции по сравнению со способом указанной ЕР-патентной заявки.
Проводя гидролиз описанным выше способом, но используя вместо 3%-ного раствора соляной кислоты водный раствор соляной кислоты различной силы, получают результаты гидролиза приведенные на чертеже. Рядом с каждой кривой с одной стороны указана сила кислоты гидролизной смеси, а с другой стороны, в скобках, сила кислоты используемого водного раствора соляной кислоты. На чертеже выход гидролиза (моль. свободной кислоты) представлен как функция времени реакции, и для сравнения, гидролиз с простой водой по способу ЕР-патентной заявки 0200980. Как видно из чертежа полные выходы получают, используя способ изобретения, используя каталитические количества соляной кислоты, в существенно более короткий промежуток времени реакции по сравнению со способом указанной ЕР-патентной заявки.
Claims (4)
1. Способ получения метиленбисфосфоновых кислот общей формулы
где Q1 и Q2, независимо друг от друга, водород или галоген,
или их солей, водным гидролизом соответствующего тетраэфира метиленбисфосфоновой кислоты общей формулы
где R неразветвленный или разветвленный C1 C4-алкил;
Q1и Q2 имеют указанные значения,
в присутствии соляной кислоты при кипении реакционной смеси, отличающийся тем, что соляную кислоту берут в количестве 1,0 5,0% от массы реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или переводом ее в соль действием основания.
где Q1 и Q2, независимо друг от друга, водород или галоген,
или их солей, водным гидролизом соответствующего тетраэфира метиленбисфосфоновой кислоты общей формулы
где R неразветвленный или разветвленный C1 C4-алкил;
Q1и Q2 имеют указанные значения,
в присутствии соляной кислоты при кипении реакционной смеси, отличающийся тем, что соляную кислоту берут в количестве 1,0 5,0% от массы реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты или переводом ее в соль действием основания.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют 6 7-кратный избыток водного раствора соляной кислоты по отношению к массе тетраэфира метиленбисфосфоновой кислоты.
3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что используют соляную кислоту в количестве 2,5 5,0% от массы реакционной смеси.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве тетраэфира метиленбисфосфоновой кислоты используют тетраизопропиловый эфир дихлорметиленбисфосфоновой кислоты.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI894245A FI83657C (fi) | 1989-09-08 | 1989-09-08 | Foerfarande foer framstaellning av metylenbisfosfonsyror. |
| FI894245 | 1989-09-08 | ||
| PCT/FI1990/000197 WO1991003480A1 (en) | 1989-09-08 | 1990-08-15 | Process for the preparation of methylenebisphosphonic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2041230C1 true RU2041230C1 (ru) | 1995-08-09 |
Family
ID=8528962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU925011701A RU2041230C1 (ru) | 1989-09-08 | 1992-03-06 | Способ получения метиленбисфосфоновых кислот или их солей |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5237094A (ru) |
| EP (1) | EP0490907B1 (ru) |
| JP (1) | JP2835651B2 (ru) |
| AT (1) | ATE115957T1 (ru) |
| AU (1) | AU640884B2 (ru) |
| CA (1) | CA2066430C (ru) |
| DE (1) | DE69015363T2 (ru) |
| DK (1) | DK0490907T3 (ru) |
| ES (1) | ES2067040T3 (ru) |
| FI (1) | FI83657C (ru) |
| HK (1) | HK1007560A1 (ru) |
| NO (1) | NO180378C (ru) |
| NZ (1) | NZ234965A (ru) |
| RU (1) | RU2041230C1 (ru) |
| WO (1) | WO1991003480A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA906720B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9903345D0 (sv) | 1999-09-17 | 1999-09-17 | Astra Pharma Prod | Novel process |
| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| GB201200868D0 (en) | 2012-01-19 | 2012-02-29 | Depuy Int Ltd | Bone filler composition |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA777769A (en) * | 1963-03-18 | 1968-02-06 | H. Roy Clarence | Substituted methylene diphosphonic acid compounds and detergent compositions |
| US3683080A (en) | 1970-08-28 | 1972-08-08 | Procter & Gamble | Compositions for inhibiting anomalous deposition and mobilization of calcium phosphate in animal tissue |
| DE2229087B2 (de) * | 1972-06-15 | 1977-02-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von phosphon- und phosphinsaeuren durch verseifung von phosphon- und phosphinsaeureestern |
| DE2813121A1 (de) | 1977-03-29 | 1978-10-12 | Procter & Gamble | Verwendung von dichlormethan-diphosphonatverbindungen bei der bekaempfung von collagen-erkrankungen und zur wundheilung |
| IT1201087B (it) * | 1982-04-15 | 1989-01-27 | Gentili Ist Spa | Bifosfonati farmacologicamente attivi,procedimento per la loro preparazione e relative composizioni farmaceutiche |
| IT1200462B (it) * | 1985-04-30 | 1989-01-18 | Gentili Ist Spa | Procedimento d'idrolisi degli esteri di acidi metilendifosfonici sostituiti |
| US4902679A (en) * | 1985-12-13 | 1990-02-20 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating diseases with certain geminal diphosphonates |
-
1989
- 1989-09-08 FI FI894245A patent/FI83657C/fi not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-08-15 US US07/838,422 patent/US5237094A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-15 WO PCT/FI1990/000197 patent/WO1991003480A1/en active IP Right Grant
- 1990-08-15 DK DK90912071.9T patent/DK0490907T3/da active
- 1990-08-15 EP EP90912071A patent/EP0490907B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-15 AT AT90912071T patent/ATE115957T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-15 ES ES90912071T patent/ES2067040T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-15 CA CA002066430A patent/CA2066430C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-15 AU AU61582/90A patent/AU640884B2/en not_active Ceased
- 1990-08-15 JP JP2511215A patent/JP2835651B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-15 DE DE69015363T patent/DE69015363T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-17 NZ NZ234965A patent/NZ234965A/xx unknown
- 1990-08-23 ZA ZA906720A patent/ZA906720B/xx unknown
-
1992
- 1992-03-06 RU SU925011701A patent/RU2041230C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-03-06 NO NO920892A patent/NO180378C/no unknown
-
1998
- 1998-06-25 HK HK98106783A patent/HK1007560A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ЕР N 0200980, кл. C 07F 9/38, 1986. * |
| Патент США N 3213030, кл. 252-545, 1965. * |
| Патент США N 4621077, кл. A 61K 31/66, 1986. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU640884B2 (en) | 1993-09-02 |
| FI894245A (fi) | 1991-03-09 |
| NO920892D0 (no) | 1992-03-06 |
| WO1991003480A1 (en) | 1991-03-21 |
| EP0490907A1 (en) | 1992-06-24 |
| JPH05504943A (ja) | 1993-07-29 |
| DE69015363D1 (de) | 1995-02-02 |
| DE69015363T2 (de) | 1995-05-24 |
| CA2066430C (en) | 1999-02-02 |
| NO180378C (no) | 1997-04-09 |
| FI894245A0 (fi) | 1989-09-08 |
| ZA906720B (en) | 1991-06-26 |
| NZ234965A (en) | 1991-09-25 |
| HK1007560A1 (en) | 1999-04-16 |
| NO920892L (no) | 1992-03-06 |
| FI83657B (fi) | 1991-04-30 |
| EP0490907B1 (en) | 1994-12-21 |
| NO180378B (no) | 1996-12-30 |
| AU6158290A (en) | 1991-04-08 |
| US5237094A (en) | 1993-08-17 |
| CA2066430A1 (en) | 1991-03-09 |
| JP2835651B2 (ja) | 1998-12-14 |
| DK0490907T3 (da) | 1995-05-08 |
| ATE115957T1 (de) | 1995-01-15 |
| ES2067040T3 (es) | 1995-03-16 |
| FI83657C (fi) | 1991-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100880061B1 (ko) | 이반드로네이트의 제조 방법 | |
| RU2041230C1 (ru) | Способ получения метиленбисфосфоновых кислот или их солей | |
| KR19980032744A (ko) | 발프로산의 개선된 제조방법 | |
| JP4881524B2 (ja) | メチレンビスホスホン酸および塩の調製方法 | |
| EP2144919B1 (en) | Multi step synthesis of ibandronate | |
| SU619098A3 (ru) | Способ получени карбоновых кислот или их минеральных,или органических солей,или сложных эфиров | |
| RU2527977C1 (ru) | Способ получения триметилового эфира фосфонуксусной кислоты | |
| CA1297495C (en) | Process for the preparation of alkali metal phosphonoformates | |
| SU975713A1 (ru) | Способ получени @ -иодалкилфосфоновых кислот | |
| SU755788A1 (en) | Method of preparing naphthylphosphorl dichlorides | |
| US2895927A (en) | Synthesis of thyronine compounds | |
| KR950011104B1 (ko) | 불포화 캐톤의 신규한 제조방법 | |
| JP2998592B2 (ja) | ホスホン酸類の製造法 | |
| US5648524A (en) | Method for the preparation of 3-benzylthio-2-alkylpropionic acid and its derivatives | |
| SU688504A1 (ru) | Способ получени окисей ( карбоксиэтил) фосфинов | |
| SU311921A1 (ru) | ||
| KR100281844B1 (ko) | 비스스티릴계 형광증백제의 제조방법 | |
| SU353414A1 (ru) | Способ получения ацилцианамида | |
| SU323902A1 (ru) | ||
| SU873881A3 (ru) | Способ получени дигалогенвинил- -бутиролактонов | |
| SU389103A1 (ru) | Способ получения алкилфосфиновых кислот | |
| EP0451596A1 (en) | Phosphonylation process | |
| GB2202224A (en) | Benzodioxole derivative useful as an intermediate | |
| HU184263B (en) | Process for producing 2-bromo-ethyl-phosphonic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050816 |