RU2036642C1 - Process for manufacture of long-acting broncholithic medicinal composition based on theophylline - Google Patents
Process for manufacture of long-acting broncholithic medicinal composition based on theophylline Download PDFInfo
- Publication number
- RU2036642C1 RU2036642C1 SU5045057A RU2036642C1 RU 2036642 C1 RU2036642 C1 RU 2036642C1 SU 5045057 A SU5045057 A SU 5045057A RU 2036642 C1 RU2036642 C1 RU 2036642C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- theophylline
- tablets
- solution
- interpolymer complex
- polymer matrix
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а точнее к способу получения таблеток теофиллина пролонгированного действия, находящих применение в медицине в качестве бронхолитического средства при всех формах бронхиальной обструкции: бронхиальной астме, хроническом обструктивном бронхите, обструктивной энфиземе и других. The invention relates to medicine, and more specifically to a method for producing prolonged-acting theophylline tablets, which are used in medicine as a bronchodilator in all forms of bronchial obstruction: bronchial asthma, chronic obstructive bronchitis, obstructive enphysema and others.
В настоящее время имеется большое разнообразие бронхолитических лекарственных композиций пролонгированного действия на основе теофиллина, содержащие различные полимерные носители природного и синтетического происхождения, получаемые различными технологическими приемами: микрокапсулированием, микрогранулированием, прессованием в таблетки и другие. Это известные препараты, выпускаемые ведущими фирмами различных стран, например "Quibron", "Slophillin", "Teostat", "Bronchoretard". "Teo-24". "Teo-Dur". Currently, there is a wide variety of theophylline-based sustained release bronchodilator drug compositions containing various polymeric carriers of natural and synthetic origin, obtained by various technological methods: microencapsulation, microgranulation, tablet compression and others. These are well-known drugs manufactured by leading companies in various countries, such as Quibron, Slophillin, Teostat, Bronchoretard. "Teo-24." "Teo-Dur".
Известен способ получения бронхолитического лекарственного состава пролонгированного действия, содержащего инкапсулированный теофиллин, поливинилпирролидон, сахар, этилцеллюлозу. Лекарственный препарат в виде таблеток получают путем нанесения раствора теофиллина с поливинилпирролидоном на сахарные гранулы диаметром 0,71-0,84 мм с последующим испарением растворителя. Полученные теофиллинсодержащие гранулы покрывают раствором этилцеллюлозы в этиловом спирте. Гранулы смешивают с лактозой и таблетируют, в качестве липидного покрытия применяют гидрированное растительное масло. Изменяя соотношение поливинилпирролидона и целлюлозы, добиваются различной скорости растворения. У больных после приема указанного препарата достигается постоянная терапевтическая концентрация теофиллина в крови в течение 12 ч. Указанный препарат характеризуется большой массой применяемых вспомогательных веществ и сложностью технологического процесса его получения. A known method of obtaining a bronchodilator drug composition of prolonged action containing encapsulated theophylline, polyvinylpyrrolidone, sugar, ethyl cellulose. The drug in the form of tablets is obtained by applying a solution of theophylline with polyvinylpyrrolidone on sugar granules with a diameter of 0.71-0.84 mm, followed by evaporation of the solvent. The obtained theophylline-containing granules are coated with a solution of ethyl cellulose in ethyl alcohol. Granules are mixed with lactose and tableted, hydrogenated vegetable oil is used as a lipid coating. By changing the ratio of polyvinylpyrrolidone to cellulose, various dissolution rates are achieved. In patients after taking the indicated drug, a constant therapeutic concentration of theophylline in the blood is achieved for 12 hours. This drug is characterized by a large mass of auxiliary substances used and the complexity of the technological process for its preparation.
Известен также способ получения лекарственной композиции на основе теофиллина следующего состава (в таблетках), мг: Теофиллин моногидрат 330
Оксипропилметил- целлюза (100 сП) 92
Оксипропилметил- целлюлоза (15000 сП) 25 Лактоза 80 Стеарат магния 5 Двуокись кремния 3
Указанный способ заключается в смешении исходных ингредиентов с последующим таблетированием, а композиция характеризуется многокомпонентностью и большой массой вспомогательных веществ.There is also a method of obtaining a medicinal composition based on theophylline of the following composition (in tablets), mg: Theophylline monohydrate 330
Oxypropylmethyl cellulose (100 cP) 92
Oxypropylmethyl cellulose (15,000 cps) 25
The specified method consists in mixing the starting ingredients with subsequent tableting, and the composition is characterized by multicomponent and a large mass of excipients.
Известен способ получения лекарственной композиции на основе теофиллина, следующего состава (в таблетках), мг: Теофиллин 300
Двузамещенный фосфат кальция 300
Ацетилфталил- целлюлоза 30 Этилцеллюлоза 30 Стеарат магния 4,6
Указанный способ заключается в смешении теофиллина с двузамещенным фосфатом кальция. Полученную смесь увлажняют раствором ацетилфталилцеллюлозы и этилцеллюлозы в смеси органических растворителей (50 мл изопропилового спирта и 150 мл хлористого метилена) и получают гранулят, который высушивают, опудривают (стеаратом магния) и таблетируют. Устойчивая концентрация теофиллина в крови обеспечивается в течение 12 ч. Полученная композиция характеризуется многокомпонентностью и высоким содержанием вспомогательных веществ (55% от массы таблетки). Кроме того, использование в способе получения указанной композиции токсичных пожаро- и взрывоопасных органических растворителей усложняет технологию процесса, требует дополнительного оборудования.A known method of obtaining a medicinal composition based on theophylline, the following composition (in tablets), mg: Theophylline 300
Disubstituted
Acetylphthalyl cellulose 30 Ethyl cellulose 30 Magnesium stearate 4.6
The specified method consists in mixing theophylline with disubstituted calcium phosphate. The resulting mixture is moistened with a solution of acetylphthalyl cellulose and ethyl cellulose in a mixture of organic solvents (50 ml of isopropyl alcohol and 150 ml of methylene chloride) and a granulate is obtained, which is dried, dusted (magnesium stearate) and tableted. A stable concentration of theophylline in the blood is provided for 12 hours. The resulting composition is characterized by multicomponent and high content of excipients (55% by weight of the tablet). In addition, the use of toxic fire and explosive organic solvents in the method for producing said composition complicates the process technology and requires additional equipment.
Наиболее близкими к предлагаемому по технической сущности и достигаемому эффекту являются таблетки теофиллина пролонгированного действия на основе поливинилхлорида и способ их получения. Таблетки состоят из полимерной матрицы, обеспечивающей контролируемое высвобождение единичной терапевтической дозы теофиллина в течение примерно 8 ч. Таблетки содержат терапевтически эффективное количество, примерно 100-1000 мг, безводного теофиллина, 5-15 мас. поливинилхлорида (ПВХ), считая на массу таблетки, и 0-2 мас. гидрофобного скользящего. Closest to the proposed technical essence and the achieved effect are theophylline tablets of prolonged action based on polyvinyl chloride and the method for their preparation. The tablets consist of a polymer matrix that provides controlled release of a single therapeutic dose of theophylline for about 8 hours. The tablets contain a therapeutically effective amount of about 100-1000 mg of anhydrous theophylline, 5-15 wt. polyvinyl chloride (PVC), based on the weight of the tablet, and 0-2 wt. hydrophobic rolling.
Способ заключается во влажном гранулировании теофиллина с помощью растворителя, содержащего этиловый спирт, сушке гранул при 110оС, в течение 20-30 мин, влажой грануляции ПВХ с помощью растворителя, содержащего этиловый спирт и метиленхлорид в равном объемном соотношении, сушке гранул ПВХ при температуре ниже 90оС, смешивании гранул теофиллина и ПВХ, необязательном добавлении скользящего, например стеарата магния, повторном перемешивании и прессовании. Недостатком этой технологии является применение органических растворителей, что требует защиты персонала от вредных для здоровья испарений, а также оборудования противопожарных и взрывобезопасных мер.The method comprises wet granulation of theophylline using a solvent containing ethyl alcohol, drying the granules at 110 ° C for 20-30 minutes, PVC moist granulation using a solvent containing ethyl alcohol and methylene chloride in an equal volume ratio, drying the granules at a temperature of PVC below 90 about C, mixing theophylline granules and PVC, optionally adding a sliding, for example magnesium stearate, re-mixing and pressing. The disadvantage of this technology is the use of organic solvents, which requires the protection of personnel from harmful vapors, as well as equipment for fire and explosion-proof measures.
Целью изобретения является устранение указанных недостатков. The aim of the invention is to remedy these disadvantages.
Поставленная цель достигается с помощью способа получения бронхолитической композиции пролонгированного действия, включающего смешение теофиллина с полимерной матрицей, введение увлажняющего агента, грануляцию, сушку полученной смеси с последующим получением лекарственной формы, отличающегося тем, что в качестве полимерной матрицы используют интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля, увлажняющим агентом является вода или 5-15 мас. раствор интерполимерного комплекса рН 4,5-7,5 в водно-щелочном растворе, фосфатном буфере или этиловом спирте. This goal is achieved using a method of obtaining a bronchodilator composition of prolonged action, including mixing theophylline with a polymer matrix, introducing a moisturizing agent, granulating, drying the resulting mixture, followed by obtaining a dosage form, characterized in that an interpolymer complex of polymethacrylic acid and polyethylene glycol is used as a polymer matrix, the moisturizing agent is water or 5-15 wt. a solution of the interpolymer complex pH 4.5-7.5 in an aqueous alkaline solution, phosphate buffer or ethyl alcohol.
Было обнаружено, что если в качестве смачивающего агента использовать раствор интерполимерного комплекса в фосфатном буфере, в водно-щелочной среде или в этиловом спирте, то улучшаются такие технологические показатели гранулятов как насыпная масса и сыпучесть, а также улучшается качество готовых таблеток. Эту же цель, как оказалось, можно достичь и с помощью другого варианта способа, который заключается в том, что смешивают в сухом состоянии теофиллин и интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля, затем смесь брикетируют, гранулируют размолом, опудривают полученные гранулы стеаратом магния или кальция и таблетируют. It was found that if a solution of the interpolymer complex in phosphate buffer, in an aqueous alkaline medium, or in ethanol is used as a wetting agent, such technological parameters of granules as bulk density and flowability are improved, and the quality of the finished tablets is also improved. The same goal, as it turned out, can be achieved using another variant of the method, which consists in mixing theophylline and the interpolymer complex of polymethacrylic acid and polyethylene glycol in a dry state, then the mixture is briquetted, granulated by grinding, the obtained granules are dusted with magnesium or calcium stearate, and tableted.
В обоих вариантах для маскировки горького вкуса лекарственной формы в виде таблеток и увеличения срока действия препарата в организме можно наносить на эти формы защитные полимерные оболочки, получаемые из растворов 5-15 мас. того же интерполимерного комплекса, 0-4,5 мас. едкого натра или гидрокарбоната натрия, 1-5 мас. Твин-80 с добавкой 0-2 мас. диокиси титана в дистиллированной воде или этиловом спирте. In both cases, in order to mask the bitter taste of the dosage form in the form of tablets and to increase the duration of the drug in the body, protective polymer coatings obtained from solutions of 5-15 wt. the same interpolymer complex, 0-4.5 wt. caustic soda or sodium bicarbonate, 1-5 wt. Tween-80 with the addition of 0-2 wt. titanium dioxide in distilled water or ethyl alcohol.
В табл. 1 приводятся технологические характеристики гранулятов, полученных по первому варианту предлагаемого способа, которые доказывают эффективность использования растворов КПН в качестве увлажняющего агента. Показатели высвобождения теофиллина представлены в табл. 2. In the table. 1 shows the technological characteristics of granules obtained according to the first embodiment of the proposed method, which prove the effectiveness of the use of CPN solutions as a moisturizing agent. Theophylline release rates are presented in table. 2.
Заявляемый способ позволяет по упрощенной технологии получить целевой продукт высокого качества. Способ прост в осуществлении, не требует применения специального оборудования. Получаемая бронхолитическая лекарственная композиция обладает фармакологическими свойствами, присущими теофиллину. Бронхолитическое действие заявляемого препарата развивается постепенно через 3-6 ч после приема. Теофиллин дозированно высвобождается из полимерной матрицы, за счет чего обеспечивается постоянная концентрация теофиллина в крови в течение 12-24 ч. Стойкий клинический эффект достигается через несколько дней лечения. The inventive method allows for simplified technology to obtain the target product of high quality. The method is simple to implement, does not require the use of special equipment. The resulting bronchodilator drug composition has the pharmacological properties inherent in theophylline. The bronchodilator effect of the claimed drug develops gradually 3-6 hours after administration. Theophylline is dosed from the polymer matrix, which ensures a constant concentration of theophylline in the blood for 12-24 hours. A stable clinical effect is achieved after several days of treatment.
Исследования хронической токсичности композиции, приготовленной предлагаемым способом, проведенное в опытах на собаках, показало, что препарат при введении внутрь в дозе 100 мг/кг в течение 6 мес. не вызывает каких-либо изменений со стороны поведения животных, привеса, периферической крови, а также показателей паталого-морфологического исследования органов и тканей подопытных собак. Studies of the chronic toxicity of the composition prepared by the proposed method, conducted in experiments on dogs, showed that the drug when administered orally at a dose of 100 mg / kg for 6 months. does not cause any changes in the behavior of animals, weight gain, peripheral blood, as well as indicators of pathological and morphological studies of organs and tissues of experimental dogs.
В клинике препарат испытан в сравнении с известным препаратом Теодур. Особое внимание уделялось фармакокинетическим исследованиям. Используя строго подобранные по возрасту, весу, тяжести заболевания группы больных, определяли концентрации теофиллина в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии через 1, 2, 6, 9, 12 и 24 ч после приема дозы 300 мг препарата, приготовленного по заявляемому способу, а также собирали мочу в интервалах 0-6, 6-12 и 12-24 ч. In the clinic, the drug is tested in comparison with the famous drug Theodur. Particular attention was paid to pharmacokinetic studies. Using strictly selected by age, weight, disease severity groups of patients, theophylline concentrations in the blood were determined by high performance liquid chromatography at 1, 2, 6, 9, 12 and 24 hours after taking a dose of 300 mg of the drug prepared by the present method, and also collected urine in the intervals of 0-6, 6-12 and 12-24 hours
Результаты расчетов фармакокинетических параметров представлены в табл. 3. The results of calculations of pharmacokinetic parameters are presented in table. 3.
Замедленное всасывание теофиллина из пролонгированных форм отчетливо видно при сопоставлении независимого параметра "среднего времени всасывания". Для препарата, приготовленного по заявляемому способу, среднее время всасывания составляет 12 ч, для теодура несколько меньше 8,2 ч, для обычных таблеток теофиллина этот параметр равен всего 1,4 ч. Аналогичное соотношение получается при сопоставлении времени всасывания 75% дозы. В результате полного, но медленного всасывания происходит значительное увеличение длительности циркуляции теофиллина при приеме пролонгированных форм. Интегральный параметр, характеризующий "среднее время удержания" лекарственного вещества в организме для композиции, приготовленной по заявляемому способу, равно в среднем 21 ч, для таблеток теодура 16,8 ч. Slow absorption of theophylline from prolonged forms is clearly seen when comparing the independent parameter "average absorption time". For a preparation prepared by the present method, the average absorption time is 12 hours, for theodur slightly less than 8.2 hours, for ordinary theophylline tablets, this parameter is only 1.4 hours. A similar ratio is obtained when comparing the absorption time of 75% of the dose. As a result of complete, but slow absorption, a significant increase in the duration of theophylline circulation occurs when taking prolonged forms. The integral parameter characterizing the "average retention time" of a drug substance in the body for a composition prepared by the present method is 21 hours on average, 16.8 hours for theodur tablets.
При клиническом обследовании у 95% больных уже на 4-5-й день приема композиции отмечалось улучшение общего самочувствия, снижалось количество и интенсивность приступов удушья в течение суток, отмечалось повышение физической активности, снижение интенсивности, а также исчезновение ночных приступов астмы. Clinical examination in 95% of patients already on the 4-5th day of taking the composition showed an improvement in overall health, decreased the number and intensity of asthma attacks during the day, increased physical activity, decreased intensity, as well as the disappearance of nocturnal asthma attacks.
В результате длительного клинического изучения композиции выявлено, что препарат обладает высокой эффективностью в дозе 450-600 мг/сут, способен поддерживать терапевтическую концентрацию теофиллина в плазме при 2-кратном приеме, длительно контролировать бронхиальную проходимость и уменьшать потребность в других группах медикаментозных средств, используемых в лечении бронхиальной астмы. Состояние устойчивого равновесия плазменной концентрации теофиллина коррелируют с улучшением клинического состояния пациентов, что проявляется в повышении физической активности, снижении частоты и интенсивности приступов удушья, исчезновении ночных приступов диспноэ, а также снижение потребности пациентов в ингаляционных симпатомиметиках и системных кортикостероидах. As a result of a long clinical study of the composition, it was found that the drug is highly effective at a dose of 450-600 mg / day, is able to maintain a therapeutic concentration of theophylline in plasma at a 2-fold dose, to control bronchial patency for a long time, and reduce the need for other groups of medications used in treatment of bronchial asthma. The state of stable equilibrium of theophylline plasma concentration correlates with an improvement in the clinical condition of patients, which manifests itself in an increase in physical activity, a decrease in the frequency and intensity of asthma attacks, the disappearance of night attacks of dyspnea, as well as a decrease in the patient's need for inhaled sympathomimetics and systemic corticosteroids.
П р и м е р 1. В смеситель загружают 3,0 кг теофиллина и 1,0 кг интерполимерного комплекса, перемешивают. К полученной смеси прибавляют 500 мл 10% -ного раствора интерполимерного комплекса в фосфатном буфере рН 7,5, при перемешивании. Затем проводят влажную грануляцию и сушку гранулированной смеси при температуре 50-60оС до остаточной влажности гранулята 1-2% Выход готового продукта составляет 97 мас. Высушенную гранулированную смесь опудривают стеаратом кальция и таблетируют.PRI me
П р и м е р 2. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя в качестве увлажняющего агента 5%-ный раствор интерполимерного комплекса в 1,5%-ном водном растворе гидрокарбоната натрия, рН полученного раствора комплекса равен 4,5. Высушенную гранулированную смесь опудривают стеаратом кальция и таблетируют. PRI me
П р и м е р 3. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя в качестве увлажняющего агента 15%-ный раствор интерполимерного комплекса в этиловом спирте. PRI me
П р и м е р 4. В смеситель загружают 3,0 кг теофиллина и 1,0 кг интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля, перемешивают. Полученную смесь брикетируют, затем проводят грануляцию размолом, получая гранулы размером 0,05-1,5 мм. Гранулированную смесь опудривают стеаратом кальция и таблетируют. Получают таблетки, содержащие 0,1; 0,2; 0,3 г теофиллина каждая. PRI me
П р и м е р 5. В смеситель загружают 3,0 кг гранулята теофиллина и 0,98 кг интерполимерного комплекса полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля, перемешивают. Полученную смесь брикетируют, затем проводят грануляцию размолом, получая гранулы размером 0,05-1,5 мм. Гранулированную смесь опудривают стеаратом кальция и таблетируют. Получают таблетки, содержащие 0,1; 0,2; 0,3 г теофиллина каждая. Example 5. 3.0 kg of theophylline granulate and 0.98 kg of an interpolymer complex of polymethacrylic acid and polyethylene glycol are loaded into the mixer, mixed. The resulting mixture is briquetted, then granulation is carried out by grinding, obtaining granules with a size of 0.05-1.5 mm The granular mixture is dusted with calcium stearate and tabletted. Get tablets containing 0.1; 0.2; 0.3 g of theophylline each.
П р и м е р 6. В смеситель загружают 3,0 кг теофиллина и 1,0 кг интерполимерного комплекса перемешивают. К полученной смеси прибавляют 500 мл 10% -ного раствора интерполимерного комплекса рН 7,5 в растворе гидроксида натрия при перемешивании. Затем проводят влажную грануляцию и сушку гранулированной смеси при температуре 50-60оС до остаточной влажности гранулята 1-2% Выход готового продукта составляет 97 мас. Высушенную гранулированную смесь опудривают стеаратом кальция и таблетируют. Полученные таблетки покрывают пленкообразующим раствором следующего состава, г/л:
Указанный интерполи- мерный комплекс 100 Едкий натр 20 Твин-80 10 Вода дистиллированная До 1 л
500 г таблеток загружают в бункер установки для покрытия в псевдоожиженном слое. Покрытие проводят при температуре воздушного потока на входе 40-50оС, температуре отработанного воздуха 20-30оС, расход пленкообразующего покрытия 10-20 мл/мин или покрытие таблеток осуществляют с использованием пленкообразующего раствора следующего состава, г/л:
Указанный интерполи- мерный комплекс 100 Твин-80 20 Этиловый спирт До 1 лPRI me
Specified interpolymer complex 100 Caustic soda 20 Tween-80 10 Distilled water Up to 1 l
500 g of tablets are loaded into the hopper of the installation for coating in a fluidized bed. The coating is carried out at a temperature of the airflow at the inlet to 40-50 ° C, exhaust air temperature of 20-30 ° C, the coating film-forming rate of 10-20 ml / min or coating of tablets is carried out using a film-forming solution of the following composition, g / l:
Specified interpolymer complex 100 Tween-80 20 Ethyl alcohol Up to 1 L
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5045057 RU2036642C1 (en) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Process for manufacture of long-acting broncholithic medicinal composition based on theophylline |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5045057 RU2036642C1 (en) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Process for manufacture of long-acting broncholithic medicinal composition based on theophylline |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2036642C1 true RU2036642C1 (en) | 1995-06-09 |
Family
ID=21605649
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5045057 RU2036642C1 (en) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Process for manufacture of long-acting broncholithic medicinal composition based on theophylline |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2036642C1 (en) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997006787A3 (en) * | 1995-08-17 | 1997-04-03 | Dyer Alison Margaret | Controlled release products |
RU2491935C1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-10 | Закрытое акционерное общество "ФАРМАПЭК" | Antituberculous composition of isoniaside, antituberculous composition, antituberculous remedy, antituberculous preparation, and methods for producing it |
-
1992
- 1992-05-29 RU SU5045057 patent/RU2036642C1/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Заявка Франции N 2595945, кл. A 61K 9/22, 1987. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997006787A3 (en) * | 1995-08-17 | 1997-04-03 | Dyer Alison Margaret | Controlled release products |
RU2491935C1 (en) * | 2012-03-16 | 2013-09-10 | Закрытое акционерное общество "ФАРМАПЭК" | Antituberculous composition of isoniaside, antituberculous composition, antituberculous remedy, antituberculous preparation, and methods for producing it |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2720932B2 (en) | Method for producing acetaminophen tablet for oral administration and bilayer tablet of acetaminophen | |
US4834984A (en) | Controlled release dihydrocodeine composition | |
EP1340495B1 (en) | Extended release tablet of clarithromycin | |
EP0255404B1 (en) | Sustained release ibuprofen formulation | |
SK4862002A3 (en) | Extended release formulations of erythromycin derivatives | |
SE453797B (en) | THERAPEUTIC, SOLID UNIT DOSAGE FORM WITH EXTENDED DISPOSAL SAMPLES WHERE BERARM MATERIALS INCLUDE HYDROXYPROPYLMETHYL CELLULOSA WITH HIGH MOLECULES WEIGHT | |
CZ291637B6 (en) | Pharmaceutical composition | |
UA29513C2 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION, CONTAINING (E)-3,5-DIHYDROXY-7-[4¦-4"-FLUOROPHENYL-2'-CYCLOPRO PYL-QUINOLIN-3'-YL]-6-HEPTENOIC ACID</font> | |
JPH0753365A (en) | Pharmaceutical chemistry composition that has control release ability by gamma. - hydroxy butyric acid salt | |
JPH0248525B2 (en) | ||
BG64114B1 (en) | Granulate for the preparation of quick decomposition and quick dissolving compositions having high medicamentous form content | |
JPH11514629A (en) | Stable thyroid hormone containing drugs | |
CN101227893A (en) | Novel pharmaceutical modified release dosage form composition comprising cyclooxygenase enzyme inhibitor | |
CA2366841C (en) | Tolperisone-containing pharmaceutical preparation for oral administration | |
US20240148693A1 (en) | Composition, preparation method therefor, and use thereof | |
EP3653603A1 (en) | Fenlean (flz) crystal g form, preparation method, and composition and use thereof | |
RU2036642C1 (en) | Process for manufacture of long-acting broncholithic medicinal composition based on theophylline | |
RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
ZA200504425B (en) | Pharmaceutical formulations comprins beta-2 andrenoreceptor antagonists and xanthines | |
US4086335A (en) | Pharmaceutical tablets containing chitin as a disintegrant | |
EP3653601A1 (en) | Fenlean (flz) crystal b form, preparation method, and composition and use thereof | |
CN115124532B (en) | Rhein and matrine eutectic crystal, preparation method, composition and application thereof | |
RU2116069C1 (en) | Cytarabine ocphosphate solid capsule | |
EP0319074A1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
GB2061111A (en) | Long acting pharmaceutical composition |