RU2026284C1 - Способ получения сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты - Google Patents

Способ получения сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2026284C1
RU2026284C1 SU925011910A SU5011910A RU2026284C1 RU 2026284 C1 RU2026284 C1 RU 2026284C1 SU 925011910 A SU925011910 A SU 925011910A SU 5011910 A SU5011910 A SU 5011910A RU 2026284 C1 RU2026284 C1 RU 2026284C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
alkyl esters
alkyl
mixture
chloroanthranilic
Prior art date
Application number
SU925011910A
Other languages
English (en)
Inventor
Р.Пирсон Норман
Original Assignee
Дауэланко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дауэланко filed Critical Дауэланко
Application granted granted Critical
Publication of RU2026284C1 publication Critical patent/RU2026284C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position
    • C07C229/58—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position having the nitrogen atom of at least one of the amino groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. N-phenyl-anthranilic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Сущность изобретения: сложные алкиловые эфиры 3-хлор-антраниловой кислоты, в которых алкил имеет разветвленную или неразветвленную цепь с числом атомов 1 - 4 получают путем реакции соответствующих сложных алкиловых эфиров антраниловой кислоты с 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоином в среде инертного растворителя при 0 - 150°С и отделением из смеси продуктов целевого. Предпочтительно отделяют целевой продукт от содержащегося в смеси соответствующего 5-хлоризомера селективным ацетилированием последнего 1,0 - 1,2 экв. уксусного ангидрида с образованием N-ацетил-5-хлоризомера. 3 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Изобретение относится к способам получения сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты путем хлорирования соответствующих сложных эфиров антраниловой кислоты. Более конкретно изобретение относится к селективному хлорированию алкилантранилатов с помощью 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоина.
Алкил-3-хлорантранилаты являются полезными интермедиатами при производстве различных химических продуктов, включая сельскохозяйственные химикаты (см. Патент США N 4954163).
Попытки прямого хлорирования антранилатов в 3-хлоризомер не увенчались большим успехом. Например, хлорирование метилантранилата молекулярным хлором дает преимущественно метил-5-хлорантранилат при одновременном образовании заметных количеств дихлорпроизводного. Для различных субстратов в качестве хлорирующего агента применялся N-хлорсукцинимид, но этот способ дает совершенно непредсказуемые результаты в отношении пропорции образующихся целевого и побочного продуктов. Использование N-хлорсукцинимида для хлорирования анилина и N-алкилированных или алкилированных в кольцо анилинов приводит к получению парахлорированных анилинов или к смесям орто- и пара-хлорированных анилинов (смотри Буу-Хои Н. - J.Chem. Soc., 2815 (1958); Чао Т. - J. Org. Chem., 26, 1079 (1961); Нил Р. - J. Org. Chem., 29, 29, 3390 (1064); и Пол Д. - J. Org. Chem., 41, 3170 (1976). Хотя и имеет место орто-хлорирование, преобладает образование пара-хлорированного продукта.
Вследствие этой непредсказуемости процесса электрофильного хлорирования, были предложены другие подходы к получению алкил-3-хлорантранилатов. Например, в патенте США N 4306074 раскрывается получение смеси алкил-3-хлорантранилата и алкил-6-хлорантранилата в соотношении 3:1 из 3-хлорфталевого ангидрида путем аминирования, расщепления по Гофману и этерификации.
Figure 00000001
O
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004

Этот способ требует осуществления трех отдельных стадий, не считая разделения смеси, получаемой в результате введения хлора в исходное соединение. Желательно иметь способ, в котором алкил-3-хлорантранилат получается с высоким выходом (по отношению к другим, менее желательным изомерам) непосредственно из соответствующего алкилантранилата.
Изобретение относится к способам получения сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты формулы
Figure 00000005
, где R -алкильная группа с неразветвленной или разветвленной цепью с числом атомов углерода от 1 до 4, отличающийся тем, что он включает в себя реакцию сложного алкилового эфира антраниловой кислоты формулы
Figure 00000006
где R имеет указанные значения, с 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоином в среде инертного растворителя при 0-150оС и выделение алкил-3-хлорантранилата из полученной смеси.
Другая отличительная особенность изобретения относится к способу отделения сложного эфира 3-хлорантраниловой кислоты от побочно образующегося сложного эфира 5-хлорантраниловой кислоты путем селективного ацетилирования и удаления 5-хлорантранилата. Более конкретно эта отличительная особенность изобретения относится к способам отделения алкил-3-хлорантранилатов от соответствующих 5-хлорантранилатов, который отличается тем, что включает в себя приведение в контакт смеси алкил-5-хлорантранилата и алкил-3-хлорантранилата с 1,0-1,2 экв. уксусного ангидрида, в расчете на 1 экв. 5-хлорантранилата, с образованием смеси алкил-N-ацетил-5-хлорантранилата и алкил-3-хлорантранилата, и отделение ацетилированного 5-хлоризомера от неацетилированного 3-хлоризомера.
Таким образом, изобретение позволяет осуществлять получение и выделение сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты в качестве основного продукта путем хлорирования алкилантранилатов.
Низшие сложные алкиловые эфиры антраниловой кислоты, которые являются исходными веществами в способе согласно изобретению, являются хорошо известными и коммерчески доступными соединениями. Аналогично, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин (ДДГ) также является легкодоступным.
Figure 00000007
Figure 00000008

ДДГ способен выделять 2 экв. хлора на один моль реагента. На 1 экв. антранилата используют от около 0,4 до около 0,75 мол. экв. ДДГ; предпочтительно использовать от около 0,45 до около 0,6 экв. ДДГ.
Обычно хлорирование проводят в растворителе, который является инертным в условиях проведения реакции, например, в алифатическом или ароматическом углеводороде или в галогенированном углеводороде. Наиболее предпочтительными инертными растворителями, используемыми в способе согласно изобретению, являются галогенированные углеводороды, такие как галогеноалканы, например, ССl4, CHCl3, CH2Cl2, C2Cl4, и т.д. Наиболее предпочтительным является перхлорэтилен.
Количество растворителя не является существенным, но в разбавленных растворах может быть достигнуто повышение селективности по 3-хлорантранилату. Однако это преимущество следует оценивать в сравнении с затратами на регенерацию и рециркуляцию возросших количеств растворителя. Например, при определенных условиях, уменьшая концентрацию антранилата от около 5 до около 1 мас.%, можно увеличить содержание 3-хлорантранилата в конечной смеси продуктов с около 56 до около 70%. Как правило, используют от около 5 до около 100 мас.ч. растворителя на одну массовую часть антранилата.
Хлорирование проводят при температуре в интервале от 0 до 150оС. Часто бывает удобно проводить реакцию при температуре кипения растворителя. В особенности это удобно в случае предпочтительных растворителей - четыреххлористого углерода и перхлорэтилена.
Хлорирование неизбежно приводит к получению смеси продуктов, содержащей 3-хлорантранилат и переменные количества 5-хлорантранилата и 3,5-дихлорантранилата.
Figure 00000009
____→
Figure 00000010
+
Figure 00000011
+
Figure 00000012

Даже несмотря на то, что изобретение обеспечивает возможность получения алкил-3-хлорантранилата в качестве основного продукта, он, тем не менее, должен быть выделен из этой смеси. Для облегчения выделения алкил-3-хлорантранилата из смеси, менее желательный 5-хлоризомер может быть селективно ацетилирован и выделен благодаря тому, что после ацетилирования его физические свойства, такие как растворимость и летучесть, становятся сильно отличающимися от исходных. Например, обработкой реакционной смеси 1,0-1,2 экв. уксусного ангидрида в расчете на 1 моль 5-хлорантранилата, присутствующего в реакционной смеси, 5-хлоризомер селективно превращают в ацетанилид, который нерастворим в углеводородных растворителях.
Таким образом, изобретение может быть осуществлено согласно следующему предпочтительному варианту. Алкилантранилат, 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоин (ДДГ) и хлорированный углеводородный растворитель перемешивают при повышенной температуре до тех пор, пока хлорирование не пройдет до конца. Затем реакционную смесь обрабатывают достаточным количеством уксусного ангидрида для того, чтобы ацетилировать содержащийся в ней 5-хлорантранилат. После охлаждения смесь фильтруют для удаления 5,5-диметилгидантоина, образующегося при расходовании ДДГ. Диметилгидантоин можно снова прохлорировать и вернуть в процесс. Из фильтрата упаривают растворитель и остаток суспендируют в углеводородном растворителе. Фильтрованием удаляют твердый алкил-N-ацетил-5-хлорантранилат и снова концентрируют фильтрат. Алкил-3-хлорантранилат выделяют из органического концентрата и отделяют от 3,5-дихлорантранилата вакуумной перегонкой.
П р и м е р 1. Раствор 0,50 г (3,3 ммоль) метилантранилата в 8 мл четыреххлористого углерода при комнатной температуре обрабатывают 0,36 г (1,8 ммоль) 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоина (ДДГ) и полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 24 ч. После охлаждения смесь разделяют между эфиром и водой и анализируют состав органической фазы методом газовой хроматографии (ГХ): метилантранилат 8,7%, метил-3-хлорантранилат 46,1%, метил-5-хлорантранилат 33,5%, метил-3,5-дихлорантранилат 1,8%.
П р и м е р 2. Методику примера 1 повторяют, используя в качестве растворителя перхлорэтилен. Варьируют температуру реакции и концентрацию. Результаты приведены в таблице.
П р и м е р 3. Раствор 100,0 г (661,5 ммоль) метилантранилата в 1130 мл перхлорэтилена при комнатной температуре обрабатывают 68,42 г (347,3 ммоль) 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоина, и полученную смесь в течение 50 мин нагревают до температуры кипения растворителя, после чего 2 ч кипятят при этой температуре с обратным холодильником. После охлаждения до 100оС добавляют 31,3 мл (331 ммоль) уксусного ангидрида и в течение 30 мин кипятят полученную смесь с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры твердый продукт (5,5-диметилгидантоин) удаляют фильтрованием и концентрируют фильтрат в вакууме, получая 134,6 г темного твердого вещества. Это вещество в течение 30 мин перемешивают в 600 мл гексана, получая после фильтрования и сушки на воздухе 54,5 г (36%-ная примесь) метил-N-ацетил-5-хлорантранилата. Фильтрат концентрируют в вакууме, получая 78,5 г темно-янтарного масла, которое очищают вакуумной перегонкой, получая 60,8 г (49,6% ) масла, которое затвердевает при стоянии, т.кип. 80-85оС при 13 Па (0,1 мм рт.ст.), т.пл. 33-35оС.
1Н-ЯМР (СDCl3) , δ: 7,80 (1H, д., J=8 Гц, 6-Н), 7,40 (1н, д., J=8 Гц, 4-Н), 6,58 (1Н, т., J=8 Гц, 5-Н), 6,26 (2Н, широкий с., -NH2) и 3,88 (3Н, с., -СН3).

Claims (4)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ 3-ХЛОРАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ общей формулы
Figure 00000013

где R - алкильная группа с неразветвленной или разветвленной цепью с числом атомов углерода 1 - 4,
отличающийся тем, что осуществляют реакцию сложного алкилового эфира антраниловой кислоты общей формулы
Figure 00000014

где R имеет указанное значение,
с 1,3-дихлор-5,5-диметилгидантоином в среде инертного растворителя при 0 - 150oС и отделяют сложные алкиловые эфиры 3-хлорантраниловой кислоты из смеси продуктов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что инертный растворитель представляет собой галогенированный углеводородный растворитель.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что сложные алкиловые эфиры 3-хлорантраниловой кислоты отделяют от соответствующих эфиров 5-хлорантраниловой кислоты контактированием смеси продуктов, содержащих алкиловые эфиры 5-хлорантраниловой кислоты и 3-хлорантраниловой кислоты, с 1,0 - 1,2 эквивалентами уксусного ангидрида в расчете на 1 эквивалент алкиловых эфиров 5-хлорантраниловой кислоты с образованием смеси алкиловых эфиров N-ацетил-5-хлорантраниловой кислоты и алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты и отделяют указанный ацетилированный 5-хлоризомер от неацетилированного 3-хлоризомера.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что отделение осуществляют на основании разницы в растворимости.
SU925011910A 1991-06-14 1992-06-12 Способ получения сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты RU2026284C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/715,514 US5118832A (en) 1991-06-14 1991-06-14 Process for the preparation of alkyl 3-chloroanthranilates
US715514 1991-06-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2026284C1 true RU2026284C1 (ru) 1995-01-09

Family

ID=24874341

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU925011910A RU2026284C1 (ru) 1991-06-14 1992-06-12 Способ получения сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5118832A (ru)
EP (1) EP0518374B1 (ru)
JP (1) JP3268825B2 (ru)
KR (1) KR100228368B1 (ru)
AT (1) ATE137492T1 (ru)
AU (1) AU641097B2 (ru)
CA (1) CA2071118C (ru)
DE (1) DE69210309T2 (ru)
DK (1) DK0518374T3 (ru)
ES (1) ES2086581T3 (ru)
HU (1) HU209738B (ru)
IL (1) IL102191A (ru)
RU (1) RU2026284C1 (ru)
TW (1) TW204335B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5118832A (en) * 1991-06-14 1992-06-02 Dowelanco Process for the preparation of alkyl 3-chloroanthranilates
DE4313174A1 (de) * 1993-04-22 1994-10-27 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 3-Chloranthranilsäurealkylestern hoher Reinheit aus 3-Chloranthranilsäure
CN103193666B (zh) * 2013-04-09 2015-11-18 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法
EP3015453B1 (en) 2014-10-28 2016-10-12 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Process for the preparation of Clomiphene
CA2989364C (en) 2016-04-22 2021-07-20 F.I.S. - Fabbrica Italiana Sintetici S.P.A. Process for the preparation of enclomiphene citrate having needle shaped crystal habit.
CN107266324A (zh) * 2017-07-17 2017-10-20 常州大学 一种2‑氨基‑3‑氯苯甲酸甲酯的合成方法
CN108047069A (zh) * 2017-12-29 2018-05-18 南通泰禾化工股份有限公司 一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8006496A (nl) * 1979-12-19 1981-07-16 Upjohn Co Werkwijze voor het bereiden van arylpropionzuren.
US5118832A (en) * 1991-06-14 1992-06-02 Dowelanco Process for the preparation of alkyl 3-chloroanthranilates

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Буу-Хои Н. - J.Chet. Soc., 2815-, 1958. *
Нил Р. - J.Ong. Chet. 29,3390, 1964. *
Патент США N 4306074, кл. C 07C101/54, 1981. *
Пол. Д. - J.Ong. Chet. 41,3170, 1976. *
Чао Т. - J.Ong. Chet 26,1079, 1961. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL102191A (en) 1996-10-31
IL102191A0 (en) 1993-01-14
EP0518374B1 (en) 1996-05-01
HU209738B (en) 1994-10-28
JPH05194341A (ja) 1993-08-03
AU641097B2 (en) 1993-09-09
DE69210309T2 (de) 1996-09-12
JP3268825B2 (ja) 2002-03-25
EP0518374A2 (en) 1992-12-16
TW204335B (ru) 1993-04-21
CA2071118A1 (en) 1992-12-15
DE69210309D1 (de) 1996-06-05
DK0518374T3 (da) 1996-08-26
ATE137492T1 (de) 1996-05-15
EP0518374A3 (en) 1993-04-28
HUT64010A (en) 1993-11-29
ES2086581T3 (es) 1996-07-01
CA2071118C (en) 1996-06-18
AU1813992A (en) 1992-12-17
US5118832A (en) 1992-06-02
HU9201972D0 (en) 1992-09-28
KR100228368B1 (ko) 1999-11-01
KR930000466A (ko) 1993-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0200638B1 (fr) Procédé de préparation du chlorhydrate de phényl-1 diéthyl amino carbonyl-1 aminométhyl-2 cyclopropane (Z)
RU2026284C1 (ru) Способ получения сложных алкиловых эфиров 3-хлорантраниловой кислоты
US4769493A (en) Process for producing tetrafluorophthalic acid
JP3315222B2 (ja) α−フルオロ−β−ジカルボニル化合物の製造方法
US4554358A (en) 4-Chloro-4-methyl-5-methylene-1,3-dioxolane-2-one
EP0169688B1 (en) Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives
EP0135304B1 (en) Preparation of substituted benzamides
KR100237257B1 (ko) 5-치환된 2-클로로피리딘의 제조방법
KR840000115B1 (ko) 카바졸 유도체의 제조방법
US4339593A (en) Process for the manufacture of 3,6-dialkyl resorcylic acid esters
JPS604145A (ja) ４−フルオロフエノ−ルの精製方法
JP3777407B2 (ja) カルボン酸誘導体の製造法
EP0548560B1 (en) Process for the manufacturing of halomaleic and halofumaric esters
EP0016665B1 (fr) Procédé de préparation de dérivés de la xanthone
JPH0812658A (ja) シドノン類の製造法
EP0262305A1 (en) Method for the preparation of anilinofumarate and quinoline-2,3-dicarboxylic acid
JPH01163154A (ja) テトラヒドロフタルイミド系化合物の製造法、その中間体および該中間体の製造法
JPH06247946A (ja) ４−オキソ−１，３−ベンゾオキサジン類の製造法
JPH06733B2 (ja) 光学活性３−ハイドロキシ−４−ハロゲノ−ブチロニトリルの製造法
JPH023630A (ja) ２，６‐ジエチル‐４‐ヨードアニリン及びその製造法
JPH05194336A (ja) アミノアクリル酸誘導体
JPS63227530A (ja) 塩素化オレフイン性化合物の製造方法
JPH0585985A (ja) 光学活性なアトロラクチン酸の製造方法および製造の中間体
JPS6021150B2 (ja) 環状尿素誘導体およびその製造方法
JPS6284099A (ja) ペプチドの新規製造法