RU2024514C1 - Complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate increasing organism resistance to nitrogen dioxide action and showing cytoprotective and antihypoxic effect - Google Patents
Complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate increasing organism resistance to nitrogen dioxide action and showing cytoprotective and antihypoxic effectInfo
- Publication number
- RU2024514C1 RU2024514C1 SU5029084A RU2024514C1 RU 2024514 C1 RU2024514 C1 RU 2024514C1 SU 5029084 A SU5029084 A SU 5029084A RU 2024514 C1 RU2024514 C1 RU 2024514C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complex
- ethylimidazole
- zinc ascorbate
- nitrogen dioxide
- cytoprotective
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к новому химическому соединению - комплексу 1-этилимидазола с аскорбатом цинка (асказолу) формулы
Известно, что для защиты организма от поражений диоксидом азота использовались суспензии сульфидина, пирамидона и их сочетания, анальгин и другие производные пиразолина, дитиопропанол, аскорбиновая кислота и ее комбинации с сульфидином (Абрамов Ж.И. Сб. "Рефераты научных работ токсикологической лаборатории", информ. бюллетень ГосНИИ гигиены труда и профзаболеваний, Л., 1950 г. ), глутаминовая кислота (Коперский Ф.К. Автореферат дисс.канд. биологич. наук, Кишинев, 1983 г.). Однако, эти препараты не дают стойкого (до 24 ч) эффекта и должны вводиться в высоких дозах (до 1000 мг/кг). Это в пересчете на организм человека составляет недопустимо большие количества препарата, затрудняющие его использование у пораженных диоксидом азота. Защитным эффектом при воздействии диоксида азота обладает и преднизолон (Dillerw F. BGA Schritten, 1986, N 4, Р.301), который при однократном брюшинном введении в дозе 8,5 мг/кг снижает смертность белых мышей при отравлении этим ядом на 15%. It is known that, to protect the body from damage by nitrogen dioxide, suspensions of sulfidine, pyramidone and their combinations, analgin and other pyrazoline derivatives, dithiopropanol, ascorbic acid and its combinations with sulfidine were used (Abramov J.I. Sat. "Abstracts of scientific works of the toxicological laboratory", information bulletin of the State Research Institute of Occupational Health and Occupational Diseases, L., 1950), glutamic acid (Kopersky F.K. Abstract of dissertation of the candidate of biological sciences, Chisinau, 1983). However, these drugs do not give a persistent (up to 24 hours) effect and should be administered in high doses (up to 1000 mg / kg). This in terms of the human body is unacceptably large amounts of the drug, making it difficult to use in those affected by nitrogen dioxide. Prednisone also has a protective effect when exposed to nitrogen dioxide (Dillerw F. BGA Schritten, 1986,
Наиболее близким по свойствам к заявляемому асказолу является крецизол (Воронков М.Г., Скушникова А.И., Домнина Е.С. и др. Пол. решение по заявке N 47336887/04 от 22.11.90 г. ), который при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 5 мг/кг обладает защитной эффективностью к острому воздействию диоксида азота, снижая на 45% количество подопытных животных, погибших от токсического отека легких. Однако биологическое действие крецизола является ограниченным. В частности, повышая устойчивость к острому токсическому действию NO2, крецизол не защищает макрофагальные клетки от цитотоксических повреждений и не повышает резистентность к развивающемуся при интоксикации гипоксическому состоянию организма, что требует дополнительного применения лекарственных средств при лечении острого отравления и в восстановительном периоде.The closest in properties to the claimed azazole is crezizol (Voronkov M.G., Skushnikova A.I., Domnina E.S. and others. Pol. Decision on application N 47336887/04 of 11/22/90), which is single intraperitoneal administration at a dose of 5 mg / kg has protective effectiveness against acute exposure to nitrogen dioxide, reducing by 45% the number of experimental animals that died from toxic pulmonary edema. However, the biological effect of crecisol is limited. In particular, increasing resistance to the acute toxic effect of NO 2 , crecisol does not protect macrophage cells from cytotoxic damage and does not increase resistance to the hypoxic state of the body that develops during intoxication, which requires additional use of drugs in the treatment of acute poisoning and in the recovery period.
Целью изобретения является поиск препаратов, обладающих широким спектром защитного действия при остром ингаляционном отравлении диоксидом азота среди комплексных соединений азольного ряда. The aim of the invention is the search for drugs with a wide range of protective effects in acute inhalation poisoning with nitrogen dioxide among complex compounds of the azole series.
Поставленная цель достигнута синтезом асказола - комплекса I - этилимидазола с аскорбатом цинка. Заявляемый препарат в дозе 5 мг/кг при однократном введении оказал достоверный защитный эффект, повышая выживаемость подопытных животных до 60% (через 2 часа) после острого воздействия NO2 при 100% гибели в контроле. Асказол в широком диапазоне концентраций от 10-7 до 10-3 М обладал выраженной цитопротекторной активностью, защищая макрофаги от повреждающего действия цитотоксического агента. Кроме того, он повышал устойчивость экспериментальных животных к острой гипоксической гипоксии, обеспечивая выживаемость на уровне 65% при 25% в контроле.This goal was achieved by the synthesis of azazole - complex I - ethylimidazole with zinc ascorbate. The inventive preparation at a dose of 5 mg / kg with a single administration had a significant protective effect, increasing the survival rate of experimental animals up to 60% (2 hours) after acute exposure to NO 2 at 100% death in the control. Azazol in a wide range of concentrations from 10 -7 to 10 -3 M had a pronounced cytoprotective activity, protecting macrophages from the damaging effects of the cytotoxic agent. In addition, he increased the resistance of experimental animals to acute hypoxic hypoxia, providing a survival rate of 65% at 25% in the control.
Таким образом, по сравнению с прототипом крецизолом, заявляемый препарат асказол может быть использован для защиты организма от поражений диоксидом азота с одновременным проявлением цитопротекторной и антигипоксантной активности. Способ получения асказола прост, одностадиен и заключается во взаимодействии 1-этилимидазола с аскорбатом цинка в воде при комнатной температуре. Выход препарата достигает 65% . Асказол представляет собой порошок желтого цвета, растворимый в воде, ДМСО. Состав и строение его подтверждены данными элементного анализа и ИК-спектроскопии. Следующие примеры иллюстрируют изобретение. Thus, in comparison with the prototype crezizol, the claimed preparation of azazol can be used to protect the body from damage by nitrogen dioxide with the simultaneous manifestation of cytoprotective and antihypoxic activity. The method of producing azazole is simple, one-stage and consists in the interaction of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate in water at room temperature. The yield of the drug reaches 65%. Azazole is a yellow powder, soluble in water, DMSO. Its composition and structure are confirmed by elemental analysis and IR spectroscopy. The following examples illustrate the invention.
П р и м е р 1. Синтез аскорбата цинка. PRI me R 1. Synthesis of zinc ascorbate.
К суспензии 4,0 г гидроокиси цинка Zn(OH)2 в 40 мл воды, нагретой до 60оС, прибавляют раствор 7,4 г аскорбиновой кислоты в 30 мл воды. Реакционную смесь перемешивают на магнитной мешалке в течение 6 ч при 50оС. Во время реакции наблюдается постепенное растворение суспензии. Непрореагировавший осадок Zn(OH)2 отфильтровывают. Из фильтрата удаляют в вакууме основную массу воды, соль выделяют смесью ацетон:эфир = 1:1, промывают серным эфиром и сушат в вакууме. Получают 8,6 г (75,3 мас.%) аскорбата цинка в виде тонкодисперсного порошка желтого или желто-оранжевого цвета, растворимого в воде. Соль содержит, мас.%: C 29,33; H 3,76; Zn 26,16; O 40,75 по разности.To a suspension of 4.0 g of zinc hydroxide Zn (OH) 2 in 40 ml of water heated to 60 ° C, a solution of 7.4 g of ascorbic acid in 30 ml of water is added. The reaction mixture was stirred on a magnetic stirrer for 6 hours at 50 o C. During the reaction, a gradual dissolution of the suspension. The unreacted precipitate Zn (OH) 2 is filtered off. The bulk of the water is removed from the filtrate in vacuo, the salt is isolated with acetone: ether = 1: 1 mixture, washed with sulfuric ether and dried in vacuum. Receive 8.6 g (75.3 wt.%) Of zinc ascorbate in the form of a fine powder of yellow or yellow-orange color, soluble in water. The salt contains, wt.%: C 29.33; H 3.76; Zn 26.16; O 40.75 by difference.
Вычислено, мас.%: C 30,08; H 2,51; Zn 27,31; O 40,10. Calculated, wt.%: C 30.08; H 2.51; Zn 27.31; O 40.10.
Т.пл. 104оС.Mp 104 about S.
В ИК-спектре аскорбата цинка содержится полоса в области 1600-1610 см-1 - С=С-группа ендиольной группировки, 1710 см-1 - С=О-группа, 2800-3000 см-1 - СН2, СН-группы, 3300-3400 см-1 - ОН-группы.The IR spectrum of zinc ascorbate contains a band in the region of 1600-1610 cm -1 - C = C-group of the enediol group, 1710 cm -1 - C = O-group, 2800-3000 cm -1 - CH 2 , CH-groups, 3300-3400 cm -1 - OH groups.
Данные ТСХ нельзя использовать для идентификации этого соединения, поскольку оно в различных растворителях не дает индивидуального пятна (остается на старте). TLC data cannot be used to identify this compound, since it does not give an individual spot in various solvents (remains at the start).
П р и м е р 2. Синтез асказола (комплекса 1-этилимидазола с аскорбатом цинка). PRI me R 2. Synthesis of azazole (complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate).
К суспензии 0,4 г аскорбата цинка в 50 мл ацетона, нагретой до 35-40оС, приливают 0,32 г (0,3 мл) 1-этилимидазола. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин. После удаления из нее основной массы ацетона безводным серным эфиром выделяют 1-этилимидазол с аскорбатом цинка (асказол) в виде порошка желтого цвета, растворимого в воде, ДМСО. Выход комплекса 65% (0,467 г), Т. пл. 65оС. Состав комплекса L:A = 2:1 (L-1-этилимидазол, А - аскорбат цинка).To a suspension of 0.4 g of zinc ascorbate in 50 ml of acetone, heated to 35-40 ° C, poured 0.32 g (0.3 ml) of 1-ethylimidazole. The reaction mixture was stirred for 30 minutes. After removal of the bulk of acetone from it with anhydrous sulfuric ether, 1-ethylimidazole with zinc ascorbate (azazole) is isolated in the form of a yellow powder, soluble in water, DMSO. The yield of the complex is 65% (0.467 g), T. pl. 65 about C. The composition of the complex L: A = 2: 1 (L-1-ethylimidazole, A - zinc ascorbate).
Вычислено, мас.%: C 44,51; H 5,1; N 12,98; O 22,25; Zn 15,16. Calculated, wt.%: C 44.51; H 5.1; N, 12.98; O 22.25; Zn 15.16.
С16Н22N4O6Zn.C 16 H 22 N 4 O 6 Zn.
Найдено, мас,%: C 43,5; H 4,94; N 12,36; Zn 15,25; O 23,95, по разности. Found, wt.%: C 43.5; H 4.94; N, 12.36; Zn 15.25; O 23.95, by difference.
В ИК-спектре комплекса содержатся полосы деформационных и внеплоскостных колебаний имидазольного кольца при 670 см-1 и в области 800-1100 см-1, полоса СН3-группы 1-этилимидазола при 1380 см-1. Полосы С=С-группы при 1600 см-1, полосы С=О-группы при 1777, 1729 см-1, ОН-группы при 3300-3400 см-1, полосы СН2, СН-групп в области 2800-3000 см-1 подтверждают вхождение аскорбата цинка в состав комплекса.The IR spectrum of the complex contains bands of deformation and out-of-plane vibrations of the imidazole ring at 670 cm -1 and in the region of 800-1100 cm -1 , a band of the CH 3 group of 1-ethylimidazole at 1380 cm -1 . C = C groups at 1600 cm -1 , C = O groups at 1777, 1729 cm -1 , OH groups at 3300-3400 cm -1 , CH 2 bands, CH groups in the region of 2800-3000 cm -1 confirm the occurrence of zinc ascorbate in the complex.
П р и м е р 3. Влияние асказола на устойчивость организма к действию диоксида азота. PRI me
Токсичность и сравнительная эффективность препаратов асказола и крецизола (прототип) исследованы в параллельных опытах на белых мышах - самцах массой тела 18-22 г. Препараты вводили внутрибрюшинно в виде водных растворов в объеме 0,1 мл на 10 г массы животного. Контрольным животным вводили физиологический раствор. Внутрибрюшинный путь введения является общепринятым в экспериментальных токсиколого-фармакологических исследованиях, так как позволяет в короткие сроки осуществить введение лекарств представительной группе особей и обеспечивает быстрое всасывание введенных веществ и поступление их в кровоток, приближаясь к условиям внутривенных инъекций. The toxicity and comparative efficacy of preparations of azazole and crezizole (prototype) were studied in parallel experiments on white mice, males weighing 18-22 g. The drugs were administered intraperitoneally in the form of aqueous solutions in a volume of 0.1 ml per 10 g of animal weight. The control animals were injected with saline. The intraperitoneal route of administration is generally accepted in experimental toxicological and pharmacological studies, since it allows the introduction of drugs to a representative group of individuals in a short time and ensures rapid absorption of the introduced substances and their entry into the bloodstream, approaching the conditions of intravenous injection.
Токсичность исследуемых препаратов оценивали по значениям ЛD50, который рассчитывали по методу Беренса при 2-недельном наблюдении за животными после введения препаратов. Стандартную ошибку ЛD50 определяли с использованием формулы Гэддама.The toxicity of the studied drugs was evaluated by the values of LD 50 , which was calculated by the Behrens method with 2-week observation of animals after administration of drugs. LD 50 standard error was determined using the Gaddam formula.
Для обоснования выбора эффективной дозы асказола проводили исследование защитных свойств препарата при 60-минутных динамических затравках белых мышей диоксидом азота в концентрации 300 мг/м3. Асказол вводили подопытным мышам в дозах 1,0-25,0 мг/кг за 30 мин до затравки. Критерием защитного действия служили показатели выживаемости экспериментальных животных. Введение асказола позволило повысить выживаемость подопытных животных по сравнению с контролем. Среднюю эффективную дозу (ЕД50) асказола, как и крецизола, рассчитывали по методу Литчфилда-Вилкоксона. Значения ЛD50 и ЕД50, представленные в табл.1, свидетельствуют об отсутствии достоверных различий по данным показателям между исследуемыми препаратами. Это обстоятельство явилось основанием для проведения сравнительных исследований асказола и крецизола в дозе, близкой к ЕД50 (5,0 мг/кг).To justify the choice of an effective dose of aazol, a study was made of the protective properties of the drug with 60-minute dynamic seeding of white mice with nitrogen dioxide at a concentration of 300 mg / m 3 . Astazol was administered to experimental mice in doses of 1.0-25.0 mg / kg 30 minutes before inoculation. The protective action criterion was the survival rates of experimental animals. The introduction of azazole allowed to increase the survival of experimental animals compared with the control. The average effective dose (ED 50 ) of azazole, like crecisol, was calculated by the Litchfield-Wilcoxon method. The values of LD 50 and ED 50 , presented in table 1, indicate the absence of significant differences in these indicators between the studied drugs. This circumstance was the basis for comparative studies of azazole and crecisol at a dose close to ED 50 (5.0 mg / kg).
Сравнительные исследования защитной эффективности асказола и крецизола проводились при 60-минутных динамических затравках белых мышей диоксидом азота в концентрации 800 мг/м3. Такие воздействия приводили к 100%-ной гибели контрольных животных в течение 2 ч. после окончания затравки. При этом, в случае применения асказола летальность составляла 40%, а при использовании крецизола 85% (табл.2). Значения коэффициента Калушнера, характеризующего динамику гибели животных после затравки при 6-часовом периоде наблюдения, также были на 21% (Р < 0,05) выше в группе животных, получавших асказол, по сравнению с крецизолом (табл.2).Comparative studies of the protective efficacy of azazole and crecisol were performed with 60-minute dynamic seeding of white mice with nitrogen dioxide at a concentration of 800 mg / m 3 . Such effects led to 100% death of control animals within 2 hours after the end of the seed. In this case, in the case of the use of azazol, mortality was 40%, and when using crezizol, 85% (Table 2). The values of the Kalushner coefficient characterizing the dynamics of animal death after seeding at the 6-hour observation period were also 21% (P <0.05) higher in the group of animals treated with azazole compared with crezizol (Table 2).
Результаты параллельных опытов свидетельствуют, что при сопоставимых значениях токсичности и ЕД50, асказол в дозе 5,0 мг/кг оказывает более выраженное защитное действие по отношению к диоксиду азота, чем препарат крецизол.The results of parallel experiments indicate that, with comparable toxicity and ED 50 , azazol at a dose of 5.0 mg / kg has a more pronounced protective effect with respect to nitrogen dioxide than crezizol.
П р и м е р 4. Цитопротекторная активность комплекса 1-этилимидазола с аскорбатом цинка. PRI me
Сравнительные исследования цитопротекторных свойств асказола и крецизола проводили в параллельных опытах на модели повреждения культуры макрофагов пылью диоксида кремния (ДК). Популяцию перитонеальных макрофагов, полученную от беспородных белых крыс после однократной стимуляции внутрибрюшинным введением стерильного вазелинового масла, инкубировали с взвесью пыли кварца DQ12 (ФРГ) в трис-HCl-буфере, содержащем 0,15 М КCl (рН 7,4), в течение 1,5 ч при 37оС .1 мл инкубационной среды содержал 3.106 клеток и 1 мг ДК. В пробы опытных серий помимо макрофагов и ДК вводили растворы асказола и крецизола в концентрациях от 10-7 до 10-3 М. Параллельно в каждой серии опытов были пробы, инкубированные без ДК. Жизнеспособность клеточной популяции после окончания инкубации определяли с помощью прижизненной окраски Трипановым синим и выражали процентом жизнеспособных, т.е. не окрашиваемых клеток. Статистическую значимость различий оценивали по критерию t-Стьюдента. Результаты параллельных опытов, представленные в табл.3, свидетельствуют, что асказол в концентрации 10-5 М оказывал выраженное цитозащитное действие, снижая повреждающий эффект диоксида кремния. Уровень погибших клеток при этом был на 34% (Р < 0,05) ниже, чем в контроле. Этот эффект асказола сохранялся и при его концентрации 10-6 М. В то же время крецизол не оказывал достоверного защитного действия во всем диапазоне концентраций, а в концентрациях 10-5 и 10-6 М проявлялась тенденция к собственной цитотоксичности.Comparative studies of the cytoprotective properties of azazole and crezizole were performed in parallel experiments on a model of damage to macrophage culture by dust of silicon dioxide (DC). A population of peritoneal macrophages obtained from outbred white rats after a single stimulation with intraperitoneal administration of sterile paraffin oil was incubated with a suspension of DQ12 quartz dust (Germany) in Tris-HCl buffer containing 0.15 M KCl (pH 7.4) for 1 5 hours at 37 ° C .1 ml incubation medium contained 3. 10 6 cells and 1 mg of DC. In addition to macrophages and DCs, solutions of azazole and crezizole were introduced into the samples of the experimental series at concentrations from 10 -7 to 10 -3 M. In parallel in each series of experiments, samples were incubated without DC. The viability of the cell population after incubation was determined by intravital staining with Trypan blue and expressed as the percentage of viable, i.e. non-stained cells. The statistical significance of the differences was evaluated by the t-student criterion. The results of parallel experiments, presented in Table 3, indicate that azazole at a concentration of 10 -5 M had a pronounced cytoprotective effect, reducing the damaging effect of silicon dioxide. The level of dead cells was 34% (P <0.05) lower than in the control. This effect of azazol persisted even at its concentration of 10 -6 M. At the same time, crezizol did not have a reliable protective effect in the entire range of concentrations, and at concentrations of 10 -5 and 10 -6 M a tendency toward intrinsic cytotoxicity was manifested.
Таким образом, асказол, в отличие от крецизола, проявлял цитопротекторную активность, снижая в концентрациях 10-6-10-5 М повреждающий эффект ДК на культуру макрофагов.Thus, astazol, unlike crecisol, showed cytoprotective activity, decreasing at 10 -6 -10 -5 M concentrations the damaging effect of DC on macrophage culture.
П р и м е р 5. Антигипоксантная активность комплекса 1-этилимидазола с аскорбатом цинка. PRI me R 5. Antihypoxic activity of the complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate.
Сравнительные исследования антигипоксантных свойств асказола и крецизола проводили в параллельных опытах на белых мышах массой тела 18-22 г. Гипобарическую гипоксию вызывали путем "подъема" мышей в барокамере со скоростью 30 м/с с последующей 10-минутной экспозицией на высоте 9000 м. Степень антигипоксантной активности препаратов оценивали по критерию выживаемости животных. Асказол и крецизол вводили белым мышам внутрибрюшинно в дозе 5,0 мг/кг за 30 мин до начала гипоксического воздействия. Достоверность отличий оценивали с помощью точного метода Фишера для четырехпольной таблицы. Comparative studies of the antihypoxic properties of azazole and crecisol were carried out in parallel experiments on white mice weighing 18-22 g. Hypobaric hypoxia was caused by "lifting" the mice in a pressure chamber at a speed of 30 m / s followed by a 10-minute exposure at an altitude of 9000 m. The degree of antihypoxic the activity of the drugs was evaluated according to the criterion of animal survival. Astazol and crecisol were administered intraperitoneally to white mice at a dose of 5.0 mg / kg 30 minutes before the onset of hypoxic exposure. Significance of differences was evaluated using Fisher's exact method for a four-field table.
Результаты параллельных опытов, представленные в табл.4, свидетельствуют, что асказол в дозе 5,0 мг/кг оказал антигипоксантное действие, достоверно (P < 0,05), повышая выживаемость белых мышей при моделировании гипоксической гипоксии как в сравнении с контролем, так и в сравнении с крецизолом. Использование крецизола в дозе 5,0 мг/кг не приводило к достоверному проявлению активности при гипоксической гипоксии в условиях опыта. The results of parallel experiments, presented in Table 4, indicate that aazol at a dose of 5.0 mg / kg had an antihypoxic effect, significantly (P <0.05), increasing the survival rate of white mice when modeling hypoxic hypoxia, both in comparison with the control, and in comparison with crezizol. The use of crecisol in a dose of 5.0 mg / kg did not lead to a reliable manifestation of activity during hypoxic hypoxia under experimental conditions.
Таким образом, асказол, в отличие от прототипа крецизола при применении в дозе 5 мг/кг обладал выраженной антигипоксантной активностью, на 44% повышая выживаемость белых мышей при острой гипоксической гипоксии. Thus, astazol, unlike the prototype of crezizol, when applied at a dose of 5 mg / kg, had a pronounced antihypoxic activity, increasing the survival rate of white mice in acute hypoxic hypoxia by 44%.
В азолах и азольных амбидентных системах с N,N-донорными центрами соли металлов (MXn) и лиганд координировали по нуклеофильному N3-атому, который несет самый высокий π-электронный заряд, имеет близкую к sp2-гибридизацию и максимальную степень локализации координационной пары [1-3].In azoles and azole ambident systems with N, N-donor centers, metal salts (MX n ) and the ligand were coordinated by the nucleophilic N 3 atom, which carries the highest π-electron charge, has close to sp 2 hybridization and the maximum degree of localization of coordination pairs [1-3].
Для доказательства строения комплексов 1-этил- и 1-винилазолов, места координации связи привлечены методы ИК-, УФ-, ПМP-спектроскопии, которые позволяют судить о природе химической связи металл-лиганд, об электронном строении лигандов, решать определенные задачи структурной химии. To prove the structure of 1-ethyl- and 1-vinylazole complexes, the site of bond coordination, IR, UV, and PMP spectroscopy methods were used, which make it possible to judge the nature of the metal-ligand chemical bond, the electronic structure of the ligands, and solve certain problems of structural chemistry.
Комплексообразование 1-этилимидазола и 1-винилимидазола (ВИМ) с хлоридами переходных металлов и солями цинка приводит к смещению полос валентных колебаний гетерокольца (связи C=N) при 1495, 1510 см-1 в коротковолновую область на 10-20 см-1 и деформационных (818 см-1) на 15-25 см-1. Так, например, для заявляемого комплекса 1-этилимидазола (ЭИМ) с аскорбатом цинка полоса валентных колебаний C= N гетерокольца смещается в коротковолновую область и проявляется при 1520 см-1. Полоса деформационных колебаний гетерокольца при 818 см-1 смещается до 833 см-1.The complexation of 1-ethylimidazole and 1-vinylimidazole (VIM) with transition metal chlorides and zinc salts leads to a shift of the stretching vibration bands of the hetero ring (C = N bonds) at 1495, 1510 cm -1 to the short-wave region by 10-20 cm -1 and deformation (818 cm -1 ) by 15-25 cm -1 . So, for example, for the claimed complex of 1-ethylimidazole (EIM) with zinc ascorbate, the stretching vibration band C = N of the hetero ring is shifted to the short-wavelength region and appears at 1520 cm -1 . The band of deformation vibrations of the hetero ring at 818 cm -1 is shifted to 833 cm -1 .
Смещение валентных колебаний гетерокольца к высоким частотам при одновременном изменении интенсивности полос деформационных колебаний свидетельствуют об участии неподеленной пары электронов N3-атома в донорно-акцепторном взаимодействии. Все исследованные комплексы 1-этил- и 1-винилимидазолов представляют собой мономерные молекулярные соединения донорно-акцепторного типа.The shift of the valence vibrations of the hetero ring to high frequencies with a simultaneous change in the intensity of the bands of deformation vibrations indicates the participation of a lone pair of electrons of the N 3 atom in the donor – acceptor interaction. All studied complexes of 1-ethyl- and 1-vinylimidazoles are monomeric molecular compounds of the donor-acceptor type.
Для установления места локализации координативной связи в донорно-акцепторных соединениях 1-винил- и 1-этилимидазола с солями металлов использовали метод ПМР спектроскопии с применением парамагнитных добавок (например, комплекса 4-ВИМ.NiCl2, 4ЭИМ.NiCl2) [4,5].To determine the location of the coordinate bond in the donor-acceptor compounds of 1-vinyl- and 1-ethylimidazole with metal salts, the method of PMR spectroscopy using paramagnetic additives (for example, the complex 4-VIM.NiCl 2 , 4EIM.NiCl 2 ) [4,5 ].
Исследуя зависимость уширения резонансных линий (Δ) протонов кольца от tо в спектрах 1-этил- и 1-винилимидазола однозначно установлено, что комплексообразование данных лигандов идет по N3 атому с реализацией N-металл-взаимодействия по σ-типу.Studying the dependence of the broadening of the resonance lines (Δ) of ring protons on t о in the spectra of 1-ethyl and 1-vinylimidazole, it was unequivocally established that the complexation of these ligands proceeds at the N 3 atom with the implementation of the N-metal interaction in the σ type.
Для заявляемого асказола не удалось получить монокристаллы (он представляет собой порошок желтого цвета) и установить его пространственное строение с помощью рентгеноструктурного анализа. Однако нами установлено пространственное строение комплексов ионов Cu+2 и Со+2с 1-винилимидазолом, имеющим те же центры координации [6]. Рентгеноструктурные исследования комплексов (C5H6N2)4 .CuCl2 и (C5H6N2)4 .CoCl2 показали, что структура
комплексов ВИМ с CuCl2 имеет вид прямоугольной тетрагональной бипирамиды. Координационный полиэдр атома металла образован двумя атомами хлора, занимающими аксиальные позиции и четырьмя атомами азота имидазольных колец, лежащими в экваториальной плоскости. Аналогичный тетраэдр в структуре комплекса ВИМ с CoCl2искажен. Ориентировка плоскостей винильных групп близка к ориентировке плоскостей имидазольных колец.For the claimed azazole it was not possible to obtain single crystals (it is a yellow powder) and establish its spatial structure using x-ray diffraction analysis. However, we found the spatial structure of complexes of Cu +2 and Co +2 ions with 1-vinylimidazole having the same coordination centers [6]. X-ray diffraction studies of complexes (C 5 H 6 N 2 ) 4 . CuCl 2 and (C 5 H 6 N 2 ) 4 . CoCl 2 showed that the structure
complexes of VIM with CuCl 2 has the form of a rectangular tetragonal bipyramid. The coordination polyhedron of a metal atom is formed by two chlorine atoms occupying axial positions and four nitrogen atoms of imidazole rings lying in the equatorial plane. A similar tetrahedron in the structure of the complex of VIM with CoCl 2 is distorted. The orientation of the planes of the vinyl groups is close to the orientation of the planes of the imidazole rings.
Таким образом, пространственное строение комплексов 1-винил-имидазола так же как и данные исследования их ИК- и ПМР-спектров подтверждают монодентатный характер 1-винилимидазола, который координирует металлы по атому азота в третьем положении. Thus, the spatial structure of 1-vinyl-imidazole complexes, as well as the data from studies of their IR and PMR spectra, confirm the monodentate nature of 1-vinylimidazole, which coordinates metals at the nitrogen atom in the third position.
Claims (1)
повышающий устойчивость организма к действию диоксида азота и обладающий цитопротекторным и антигипоксическим действием.The complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate of the formula
increasing the body's resistance to nitrogen dioxide and having a cytoprotective and antihypoxic effect.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5029084 RU2024514C1 (en) | 1991-10-01 | 1991-10-01 | Complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate increasing organism resistance to nitrogen dioxide action and showing cytoprotective and antihypoxic effect |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5029084 RU2024514C1 (en) | 1991-10-01 | 1991-10-01 | Complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate increasing organism resistance to nitrogen dioxide action and showing cytoprotective and antihypoxic effect |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2024514C1 true RU2024514C1 (en) | 1994-12-15 |
Family
ID=21597762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5029084 RU2024514C1 (en) | 1991-10-01 | 1991-10-01 | Complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate increasing organism resistance to nitrogen dioxide action and showing cytoprotective and antihypoxic effect |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2024514C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6426366B1 (en) | 1996-08-14 | 2002-07-30 | Notox, Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising tyrphostins |
-
1991
- 1991-10-01 RU SU5029084 patent/RU2024514C1/en active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Dillerw. F. B.G.A Schoiften, 1986, N 4, p.301. * |
| Абрамов Ж.И. Сб. Рефераты научных работ токсикологической лаборатории, информ. бюллетень ГосНИИ гигиены труда и профзаболеваний, Л.1950. * |
| Коперский Ф.К. Автореферат дис. канд. биологич. наук, Кишинев, 1983. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6426366B1 (en) | 1996-08-14 | 2002-07-30 | Notox, Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising tyrphostins |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4256652A (en) | Platinum complex | |
| AU2002329097B2 (en) | Inclusion compound comprising cucurbituril derivatives as host molecule and pharmaceutical composition comprising the same | |
| DE60035440T2 (en) | Use of substituted pyridinopentaazamacrocycles complexes with superoxide dismutase activity | |
| CA1172647A (en) | Platinum-diamine complexes, a process for the preparation thereof, a process for the preparation of a medicine using such a platinum-diamine complex for the treatment of cancer as well as a medicine thus formed | |
| EP0219936B1 (en) | Novel platinum complexes | |
| AU2002329097A1 (en) | Inclusion compound comprising cucurbituril derivatives as host molecule and pharmaceutical composition comprising the same | |
| NL8004752A (en) | MEDICINE AGAINST CANCER ON THE BASIS OF A PLATINUM COMPOUND, METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF AND THE PLATINUM COMPOUND USED THEREOF. | |
| JPS6326116B2 (en) | ||
| US5100885A (en) | Copper radiosensitizers | |
| SE447385B (en) | CIS COORDINATION ASSOCIATIONS OF PLATINA | |
| US5318962A (en) | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents | |
| CA1134378A (en) | Cis-platinum(ii) amine lactate complexes | |
| KR910009823B1 (en) | Platinum complexes | |
| IE921760A1 (en) | Gallium compounds | |
| RU2024514C1 (en) | Complex of 1-ethylimidazole with zinc ascorbate increasing organism resistance to nitrogen dioxide action and showing cytoprotective and antihypoxic effect | |
| US4748254A (en) | Mixed carboxylato platinum (II) complexes | |
| JP2519205B2 (en) | All-cis-1,3,5-triamino-2,4,6-cyclohexanetriol derivative | |
| JPH02500745A (en) | 1,2-diaminocyclohexane-platinum complex with antitumor activity | |
| US4739087A (en) | Antineoplastic platinum complexes | |
| CA2046313C (en) | Platinum (ii) complex and agent for treating malignant tumor | |
| US4457926A (en) | Cis-Platinum(II) amine ascorbate complexes | |
| Shang et al. | Various structures of complexes fabricated using transition metals and triazole ligands and their inhibition effects on xanthine luminescence | |
| GB2055377A (en) | Cis-platinum(II) amine ascorbate complexes | |
| CA1281327C (en) | Anti-tumour platinum complexes, their preparation and their use | |
| EP0518645B1 (en) | Platinum (II) complex and antitumor agent |