RU2022124193A - Гетеродимерные fс-слитые белки il15/il15ra - Google Patents
Гетеродимерные fс-слитые белки il15/il15ra Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022124193A RU2022124193A RU2022124193A RU2022124193A RU2022124193A RU 2022124193 A RU2022124193 A RU 2022124193A RU 2022124193 A RU2022124193 A RU 2022124193A RU 2022124193 A RU2022124193 A RU 2022124193A RU 2022124193 A RU2022124193 A RU 2022124193A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- domain
- paragraphs
- amino acid
- heterodimeric
- Prior art date
Links
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 title claims 15
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 title claims 15
- 108091006004 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 title 1
- 102100004550 IL15RA Human genes 0.000 title 1
- 101710035264 IL15RA Proteins 0.000 title 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 14
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 6
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- 102200076923 GCM2 N65D Human genes 0.000 claims 2
- 102200036138 HACD1 E64Q Human genes 0.000 claims 2
- 102200003959 RINT1 S40C Human genes 0.000 claims 2
- 102200087207 SMN2 D30N Human genes 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 claims 2
- 102220456407 ADPRHL1 K34C Human genes 0.000 claims 1
- 102200101068 BRF1 C42S Human genes 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 102220197780 rs121434596 Human genes 0.000 claims 1
Claims (27)
1. Композиция белка IL15, где белок IL15 содержит аминокислотные замены D30N/E64Q/N65D.
2. Композиция белка IL15 согласно п. 1, где белок IL15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 382.
3. Композиция белка IL15 согласно п. 1 или 2, где белок IL15 далее содержит Fc домен, где белок IL-15 ковалентно присоединен к N-концу указанного Fc домена, необязательно с использованием доменного линкера.
4. Композиция белка IL15 согласно п. 3, где домен Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 384.
5. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую композицию белка IL15 по любому из пп. 1-4.
6. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 5.
7. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 6.
8. Способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции белка IL15 по любому из пп. 1-4 данному пациенту.
9. Гетеродимерный белок, содержащий
a) первый слитый белок, содержащий белок IL15 и первый Fc домен, где указанный белок IL15 содержит аминокислотные замены D30N/E64Q/N65D и ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc домена, необязательно с использованием первого доменного линкера; и
b) второй слитый белок, содержащий белок IL15Rα и второй Fc домен, где указанный белок IL15Rα ковалентно присоединен к N-концу указанного Fc домена, необязательно с использованием второго доменного линкера.
10. Гетеродимерный белок согласно п. 9, где указанный первый и указанный второй Fc домены содержат набор аминокислотных замен, выбранный из группы, состоящей из S267K/L368D/K370S:S267K/LS364K/E357Q; S364K/E357Q:L368D/K370S; L368D/K370S:S364K; L368E/K370S:S364K; T411T/E360E/Q362E:D401K; L368D/K370S:S364K/E357L и K370S:S364K/E357Q, согласно нумерации EU.
11. Гетеродимерный белок согласно п. 9 или 10, где указанный первый и/или указанный второй Fc домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, включающий Q295E/N384D/Q418E/N421D, согласно нумерации EU.
12. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-11, где указанный первый и/или указанный второй Fc домены содержат дополнительный набор аминокислотных замен, состоящий из G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G и E233P/L234V/L235A/G236del, согласно нумерации EU.
13. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-12, где белок IL15Rα имеет полипептидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:3 (полноразмерный IL15Rα человека) и SEQ ID NO:4 (домен sushi IL15Rα человека).
14. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-13, где указанный белок IL15 и указанный белок IL15Rα содержат набор аминокислотных замен или добавлений аминокислот, выбранный из группы, состоящей из E87C:D96/P97/C98; E87C:D96/C97/A98; V49C:S40C; L52C:S40C; E89C:K34C; Q48C:G38C; E53C:L42C; C42S:A37C; и L45C:A37C, соответственно.
15. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-14, где белок IL-15 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 382.
16. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-15, где первый Fc домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 384.
17. Гетеродимерный белок по любому из пп. 9-16, где указанный первый белковый домен ковалентно присоединен к N-концу указанного первого Fc домена напрямую и без использования, указанного первого доменного линкера и/или указанный второй белковый домен ковалентно присоединен N-концу второго Fc домена напрямую и без использования второго доменного линкера.
18. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую первый слитый белок по любому из пп. 9-17.
19. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую второй слитый белок по любому из пп. 9-17.
20. Композиция нуклеиновой кислоты, содержащая последовательность, кодирующую первый слитый белок по любому из пп. 9-17, и последовательность, кодирующую второй слитый белок по любому из пп. 9-17.
21. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 18.
22. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 19.
23. Экспрессионный вектор, содержащий композицию нуклеиновой кислоты по п. 20.
24. Клетка-хозяин, содержащая один или несколько экспрессионных векторов по любому из пп. 21-23.
25. Способ лечения рака у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества гетеродимерного белка по любому из пп. 9-17 указанному пациенту.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/408,655 | 2016-10-14 | ||
| US62/416,087 | 2016-11-01 | ||
| US62/443,465 | 2017-01-06 | ||
| US62/477,926 | 2017-03-28 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019114268A Division RU2779938C2 (ru) | 2016-10-14 | 2017-10-16 | ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ Fc-СЛИТЫЕ БЕЛКИ IL15/IL15Rα |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022124193A true RU2022124193A (ru) | 2022-11-02 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pathare et al. | The proteasomal subunit Rpn6 is a molecular clamp holding the core and regulatory subcomplexes together | |
| PE20191033A1 (es) | PROTEINAS DE FUSION FC HETERODIMERICAS IL 15/IL 15R(alfa) | |
| HRP20190970T1 (hr) | Polipeptidi koji sadrže neglikozilirani fc | |
| FI3256579T3 (fi) | Kysteiiniproteaasi | |
| RU2013140472A (ru) | Слитый белок антиангиогенного индуцирующего фактора и его применение | |
| MX2011008094A (es) | Polipeptidos recombinantes extendidos y composiciones que comprenden los mismos. | |
| Boulard et al. | The NH2 tail of the novel histone variant H2BFWT exhibits properties distinct from conventional H2B with respect to the assembly of mitotic chromosomes | |
| RU2011141522A (ru) | Антиангиогенные слитые белки | |
| DK1548032T3 (da) | KDR-peptider og vacciner indeholdende disse | |
| DK1976871T3 (da) | Vacciner og immunterapeutika under anvendelse af codonoptimerede IL-15 og fremgangsmåder til anvendelse deraf | |
| EA201071323A1 (ru) | Axmi-115, axmi-113, axmi-005, axmi-163, axmi-184 инсектицидные белки и способы их применения | |
| CA2569108A1 (en) | Angiogenesis-inhibiting chimeric protein and the use | |
| MX357674B (es) | Polipeptidos biosinteticos de espira aleatoria de prolina/alanina y sus usos. | |
| EA201291362A1 (ru) | Слитый белок против злокачественных новообразований | |
| MX2019015502A (es) | L-asparaginasa modificada. | |
| EA202091198A1 (ru) | Полипептиды, содержащие домен d, и их применение | |
| JP2015524403A5 (ru) | ||
| RU2015103816A (ru) | ПРОНИКАЮЩИЕ В КЛЕТКУ ПЕПТИДЫ, МИШЕНЬЮ КОТОРЫХ ЯВЛЯЕТСЯ eIF4E | |
| EA201891141A1 (ru) | Новые антиангиогенные слитые полипептиды | |
| Kim et al. | Construction of chimeric human epidermal growth factor containing short collagen-binding domain moieties for use as a wound tissue healing agent | |
| PH12017502080A1 (en) | Epidermal growth factor receptor variant iii-mesothelin fusions and methods of using the same | |
| MX2020001058A (es) | Marcadores de fusión para expresión de proteínas recombinantes. | |
| JP2020529221A5 (ru) | ||
| EA202091496A1 (ru) | Вариант инсектицидного гена axmi115 и способы его применения | |
| RU2022124193A (ru) | Гетеродимерные fс-слитые белки il15/il15ra |