RU2022116422A

RU2022116422A - PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS OF BRUTONA TYROSINE KINASE INHIBITOR

Info

Publication number: RU2022116422A
Application number: RU2022116422A
Authority: RU
Inventors: Хариша АЛТУРИ; Чин Вах ЧУН; Роберт КУЕЛ; Хэоу ТАНЬ
Original assignee: Фармасайкликс Элэлси
Priority date: 2015-03-03
Filing date: 2016-03-02
Publication date: 2022-09-16

Claims

1. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства, содержащая ибрутиниб и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ, причем ибрутиниб представляет собой соединение, имеющее структуру Соединения 1,1. A high-drug solid tablet dosage form containing ibrutinib and one or more pharmaceutically acceptable excipients, wherein ibrutinib is a compound having the structure of Compound 1,

и при этом лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства содержит по меньшей мере 50% мас./мас. ибрутиниба.and while the dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug contains at least 50% wt./wt. ibrutinib.

2. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая от около 50% мас./мас. до около 90% мас./мас. ибрутиниба.2. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of drugs according to claim 1, containing from about 50% wt./wt. up to about 90% wt./wt. ibrutinib.

3. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая от около 50% мас./мас. до около 80% мас./мас. ибрутиниба.3. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 1, containing from about 50% wt./wt. up to about 80% wt./wt. ibrutinib.

4. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая от около 60% мас./мас. до около 80% мас./мас. ибрутиниба.4. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of drugs according to claim 1, containing from about 60% wt./wt. up to about 80% wt./wt. ibrutinib.

5. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая от около 60% мас./мас. до около 75% мас./мас. ибрутиниба.5. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of drugs according to claim 1, containing from about 60% wt./wt. up to about 75% wt./wt. ibrutinib.

6. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-5, содержащая интрагранулярные и экстрагранулярные ингредиенты.6. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-5 containing intragranular and extragranular ingredients.

7. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-6, отличающаяся тем, что одно или более вспомогательных веществ выбраны из группы, состоящей из разбавителей, связующих веществ, разрыхлителей, смазывающих веществ, веществ, обеспечивающих скольжение, и поверхностно-активных веществ.7. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-6, characterized in that one or more auxiliary substances are selected from the group consisting of diluents, binders, disintegrants, lubricants, glidants, and surfactants.

8. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой разбавитель.8. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that at least one auxiliary substance is a diluent.

9. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что разбавитель выбран из группы, состоящей из лактозы, сахарозы, декстрозы, декстратов, мальтодекстрина, маннита, ксилита, сорбита, циклодекстринов, фосфата кальция, сульфата кальция, крахмалов, модифицированных крахмалов, целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, микроцеллюлозы и талька.9. The dosage form in the form of a solid tablet with a high drug content according to claim 8, characterized in that the diluent is selected from the group consisting of lactose, sucrose, dextrose, dextrates, maltodextrin, mannitol, xylitol, sorbitol, cyclodextrins, calcium phosphate, calcium sulfate, starches, modified starches, cellulose, microcrystalline cellulose, microcellulose and talc.

10. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что разбавитель представляет собой целлюлозу.10. A high-drug solid tablet dosage form according to claim 8, characterized in that the diluent is cellulose.

11. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что разбавитель представляет собой лактозу; и лактоза присутствует в количестве от около 5% мас./мас. до около 20% мас./мас., от около 8% мас./мас. до около 20% мас./мас. или от около 8% мас./мас. до около 15% мас./мас.11. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 8, characterized in that the diluent is lactose; and lactose is present in an amount of from about 5% wt./wt. up to about 20% wt./wt., from about 8% wt./wt. up to about 20% wt./wt. or from about 8% wt./wt. up to about 15% wt./wt.

12. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что разбавитель представляет собой лактозу; и лактоза присутствует в количестве около 8,5% мас./мас. или около 14% мас./мас.12. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 8, characterized in that the diluent is lactose; and lactose is present in an amount of about 8.5% wt./wt. or about 14% wt./wt.

13. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что разбавитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.13. A high-drug solid tablet dosage form according to claim 8, characterized in that the diluent is microcrystalline cellulose.

14. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 13, отличающаяся тем, что микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве от около 5% мас./мас. до около 20% мас./мас., от около 8% мас./мас. до около 20% мас./мас. или от около 8% мас./мас. до около 15% мас./мас.14. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of drugs according to claim 13, characterized in that microcrystalline cellulose is present in an amount of from about 5% wt./wt. up to about 20% wt./wt., from about 8% wt./wt. up to about 20% wt./wt. or from about 8% wt./wt. up to about 15% wt./wt.

15. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 13, отличающаяся тем, что микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве около 8,5% мас./мас. или около 14% мас./мас.15. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 13, characterized in that microcrystalline cellulose is present in an amount of about 8.5% wt./wt. or about 14% wt./wt.

16. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 8, отличающаяся тем, что разбавитель представляет собой лактозу и микрокристаллическую целлюлозу.16. A high-drug solid tablet dosage form according to claim 8, characterized in that the diluent is lactose and microcrystalline cellulose.

17. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что лактоза присутствует в количестве от около 10% мас./мас. до около 15% мас./мас., и микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве от около 1% мас./мас. до около 6% мас./мас.17. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 16, characterized in that lactose is present in an amount of from about 10% wt./wt. up to about 15% wt./wt., and microcrystalline cellulose is present in an amount of from about 1% wt./wt. up to about 6% wt./wt.

18. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 16, отличающаяся тем, что лактоза присутствует в количестве около 14% мас./мас., и микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве от около 2% мас./мас. до около 5% мас./мас.18. A high-drug solid tablet dosage form according to claim 16, characterized in that lactose is present in an amount of about 14% w/w and microcrystalline cellulose is present in an amount of from about 2% w/w. up to about 5% wt./wt.

19. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой разрыхлитель.19. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-18, characterized in that at least one auxiliary substance is a baking powder.

20. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 19, отличающаяся тем, что разрыхлитель выбран из группы, состоящей из природного крахмала, прежелатинизированного крахмала, крахмала натрия, микрокристаллической целлюлозы, метилцеллюлозы, кроскармеллозы, кроскармеллозы натрия, поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы натрия, поперечно-сшитой карбоксиметилцеллюлозы, поперечно-сшитой кроскармеллозы, поперечно-сшитого крахмала, такого как крахмалгликолят натрия, поперечно-сшитого полимера, такого как кросповидон, поперечно-сшитого поливинилпирролидона, альгината натрия, глины и камеди.20. The high-drug solid tablet dosage form of claim 19, wherein the disintegrant is selected from the group consisting of natural starch, pregelatinized starch, sodium starch, microcrystalline cellulose, methylcellulose, croscarmellose, croscarmellose sodium, cross- crosslinked sodium carboxymethylcellulose, crosslinked carboxymethylcellulose, crosslinked croscarmellose, crosslinked starch such as sodium starch glycolate, crosslinked polymer such as crospovidone, crosslinked polyvinylpyrrolidone, sodium alginate, clay and gum.

21. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 19, отличающаяся тем, что разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия; и кроскармеллоза натрия присутствует в количестве от около 0 до около 20% мас./мас., от около 1% мас./мас. до около 10% мас./мас., от около 5% мас./мас. до около 10% мас./мас., от около 6% мас./мас. до около 8% мас./мас., от около 4% мас./мас. до около 6% мас./мас. или от около 2% мас./мас. до около 4% мас./мас.21. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 19, characterized in that the disintegrant is croscarmellose sodium; and croscarmellose sodium is present in an amount of from about 0 to about 20% wt./wt., from about 1% wt./wt. up to about 10% wt./wt., from about 5% wt./wt. up to about 10% wt./wt., from about 6% wt./wt. up to about 8% wt./wt., from about 4% wt./wt. up to about 6% wt./wt. or from about 2% wt./wt. up to about 4% wt./wt.

22. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-21, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой связующее вещество.22. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-21, characterized in that at least one auxiliary substance is a binder.

23. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 22, отличающаяся тем, что связующее вещество представляет собой гидроксипропилцеллюлозу; и гидроксипропилцеллюлоза присутствует в количестве от около 0 до около 10% мас./мас., от около 0 до около 5% мас./мас., от около 0 до около 2% мас./мас., от около 0,1% мас./мас. до около 1,1% мас./мас. или от около 0,1% мас./мас. до около 1% мас./мас.23. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 22, characterized in that the binder is hydroxypropyl cellulose; and hydroxypropyl cellulose is present in an amount of from about 0 to about 10% w/w, from about 0 to about 5% w/w, from about 0 to about 2% w/w, from about 0.1% wt./wt. up to about 1.1% wt./wt. or from about 0.1% wt./wt. up to about 1% wt./wt.

24. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-23, содержащая лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия и гидроксипропилцеллюлозу.24. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-23 containing lactose, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium and hydroxypropyl cellulose.

25. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 22, отличающаяся тем, что связующее вещество представляет собой поливинилпирролидон.25. A high-drug solid tablet dosage form according to claim 22, characterized in that the binder is polyvinylpyrrolidone.

26. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 25, отличающаяся тем, что поливинилпирролидон присутствует в количестве от около 0 до около 10% мас./мас., от около 1 до около 5% мас./мас. или около 2% мас./мас.26. The high-drug solid tablet dosage form of claim 25, wherein the polyvinylpyrrolidone is present in an amount of about 0 to about 10% w/w, about 1 to about 5% w/w . or about 2% wt./wt.

27. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-26, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой поверхностно-активное вещество.27. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-26, characterized in that at least one auxiliary substance is a surfactant.

28. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 27, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой лаурилсульфат натрия.28. A high-drug solid tablet dosage form according to claim 27, characterized in that the surfactant is sodium lauryl sulfate.

29. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 28, отличающаяся тем, что лаурилсульфат натрия присутствует в количестве от около 0 до около 10% мас./мас., от около 0,5 до около 5% мас./мас., от около 1 до около 4% мас./мас., от около 4% мас./мас. до около 8% мас./мас. или от около 5% мас./мас. до около 6% мас./мас.29. The high-drug solid tablet dosage form of claim 28, wherein sodium lauryl sulfate is present in an amount of from about 0 to about 10% w/w, from about 0.5 to about 5% w/w. ./wt., from about 1 to about 4% wt./wt., from about 4% wt./wt. up to about 8% wt./wt. or from about 5% wt./wt. up to about 6% wt./wt.

30. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-29, дополнительно содержащая одно или более веществ, обеспечивающих скольжение.30. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-29, additionally containing one or more glidants.

31. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 30, отличающаяся тем, что скользящее вещество представляет собой диоксид кремния (коллоидный диоксид кремния).31. A high-drug solid tablet dosage form according to claim 30, characterized in that the sliding agent is silicon dioxide (colloidal silicon dioxide).

32. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 31, отличающаяся тем, что диоксид кремния (коллоидный диоксид кремния) присутствует в количестве от около 0 до около 5% мас./мас., от 0,1% мас./мас. до около 1,5% мас./мас., от около 0,4% мас./мас. до около 0,8% мас./мас. или от около 0,5% мас./мас. до около 0,6% мас./мас.32. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to p. 31, characterized in that silicon dioxide (colloidal silicon dioxide) is present in an amount of from about 0 to about 5% wt./wt., from 0.1% wt./wt. up to about 1.5% wt./wt., from about 0.4% wt./wt. up to about 0.8% wt./wt. or from about 0.5% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt.

33. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-32, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой смазывающее вещество.33. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-32, characterized in that at least one auxiliary substance is a lubricant.

34. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 33, отличающаяся тем, что смазывающее вещество представляет собой стеарат магния.34. A high-drug solid tablet dosage form according to claim 33, characterized in that the lubricant is magnesium stearate.

35. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 34, отличающаяся тем, что стеарат магния присутствует в количестве от около 0,01% мас./мас. до около 5% мас./мас., от 0,01% мас./мас. до около 2% мас./мас., от 0,1% мас./мас. до около 0,7% мас./мас. или от около 0,5% мас./мас. до около 0,6% мас./мас.35. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 34, characterized in that magnesium stearate is present in an amount of from about 0.01% wt./wt. up to about 5% wt./wt., from 0.01% wt./wt. up to about 2% wt./wt., from 0.1% wt./wt. up to about 0.7% wt./wt. or from about 0.5% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt.

36. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-22 и 25-35, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества включают лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, поливинилпирролидон, кроскармеллозу натрия, лаурилсульфат натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.36. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-22 and 25-35, characterized in that the excipients include lactose, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, croscarmellose sodium, sodium lauryl sulfate, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate.

37. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-5, содержащая интрагранулярные и экстрагранулярные вспомогательные вещества; причем интрагранулярные вспомогательные вещества включают лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, кроскармеллозу натрия и гидроксипропилцеллюлозу; и экстрагранулярные вспомогательные вещества включают кроскармеллозу натрия, лаурилсульфат натрия, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.37. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-5 containing intragranular and extragranular excipients; moreover, intragranular excipients include lactose, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium and hydroxypropyl cellulose; and extragranular excipients include sodium croscarmellose, sodium lauryl sulfate, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate.

38. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что интрагранулярные вспомогательные вещества содержат:38. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the intragranular excipients contain:

лактозу в количестве от около 5% мас./мас. до около 20% мас./мас., от около 8% мас./мас. до около 15% мас./мас. или от около 8% мас./мас. до около 14% мас./мас.;lactose in an amount of from about 5% wt./wt. up to about 20% wt./wt., from about 8% wt./wt. up to about 15% wt./wt. or from about 8% wt./wt. up to about 14% w/w;

микрокристаллическую целлюлозу в количестве от около 5% мас./мас. до около 20% мас./мас., от около 8% мас./мас. до около 20% мас./мас. или от около 8% мас./мас. до около 15% мас./мас.;microcrystalline cellulose in an amount of from about 5% wt./wt. up to about 20% wt./wt., from about 8% wt./wt. up to about 20% wt./wt. or from about 8% wt./wt. up to about 15% w/w;

кроскармеллозу натрия в количестве от около 0 до около 10% мас./мас., от около 2% мас./мас. до около 5% мас./мас. или от около 2% мас./мас. до около 4% мас./мас.; иcroscarmellose sodium in an amount of from about 0 to about 10% wt./wt., from about 2% wt./wt. up to about 5% wt./wt. or from about 2% wt./wt. up to about 4% w/w; and

гидроксипропилцеллюлозу в количестве от около 0 до около 2% мас./мас., от около 0,1% мас./мас. до около 1,1% мас./мас. или от около 0,1% мас./мас. до около 1% мас./мас.; иhydroxypropylcellulose in an amount of from about 0 to about 2% wt./wt., from about 0.1% wt./wt. up to about 1.1% wt./wt. or from about 0.1% wt./wt. up to about 1% w/w; and

экстрагранулярные вспомогательные вещества содержатextragranular excipients contain

кроскармеллозу натрия в количестве от около 0 до около 5% мас./мас., от около 2% мас./мас. до около 5% мас./мас. или от около 2% мас./мас. до около 5% мас./мас.;croscarmellose sodium in an amount of from about 0 to about 5% wt./wt., from about 2% wt./wt. up to about 5% wt./wt. or from about 2% wt./wt. up to about 5% w/w;

лаурилсульфат натрия в количестве от около 0 до около 10% мас./мас., от около 4% мас./мас. до около 8% мас./мас. или от около 5% мас./мас. до около 6% мас./мас.;sodium lauryl sulfate in an amount of from about 0 to about 10% wt./wt., from about 4% wt./wt. up to about 8% wt./wt. or from about 5% wt./wt. up to about 6% w/w;

коллоидный диоксид кремния в количестве от около 0,1% мас./мас. до около 1,5% мас./мас., от около 0,4% мас./мас. до около 0,8% мас./мас. или от около 0,5% мас./мас. до около 0,6% мас./мас.; иcolloidal silicon dioxide in an amount of from about 0.1% wt./wt. up to about 1.5% wt./wt., from about 0.4% wt./wt. up to about 0.8% wt./wt. or from about 0.5% wt./wt. up to about 0.6% w/w; and

стеарат магния в количестве от около 0,1% мас./мас. до около 1,5% мас./мас., от около 0,4% мас./мас. до около 0,8% мас./мас. или от около 0,5% мас./мас. до около 0,6% мас./мас.magnesium stearate in an amount of from about 0.1% wt./wt. up to about 1.5% wt./wt., from about 0.4% wt./wt. up to about 0.8% wt./wt. or from about 0.5% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt.

39. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-5, содержащая интрагранулярные и экстрагранулярные вспомогательные вещества; и интрагранулярные вспомогательные вещества содержат лактозу, лаурилсульфат натрия, поливинилпирролидон и кроскармеллозу натрия; и экстрагранулярные вспомогательные вещества содержат кроскармеллозу натрия, лаурилсульфат натрия, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния.39. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-5 containing intragranular and extragranular excipients; and intragranular excipients contain lactose, sodium lauryl sulfate, polyvinylpyrrolidone and croscarmellose sodium; and extragranular excipients contain sodium croscarmellose, sodium lauryl sulfate, microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate.

40. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что интрагранулярные вспомогательные вещества содержат:40. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-5, characterized in that the intragranular excipients contain:

лактозу в количестве от около 10% мас./мас. до около 20% мас./мас. или от около 12% мас./мас. до около 15% мас./мас.;lactose in an amount of from about 10% wt./wt. up to about 20% wt./wt. or from about 12% wt./wt. up to about 15% w/w;

поливинилпирролидон в количестве от около 0% мас./мас. до около 5% мас./мас., от около 1% мас./мас. до около 3% мас./мас.;polyvinylpyrrolidone in an amount of from about 0% wt./wt. up to about 5% wt./wt., from about 1% wt./wt. up to about 3% w/w;

кроскармеллозу натрия в количестве от около 1% мас./мас. до около 10% мас./мас. или от около 3% мас./мас. до около 7% мас./мас.; иcroscarmellose sodium in an amount of from about 1% wt./wt. up to about 10% wt./wt. or from about 3% wt./wt. up to about 7% w/w; and

лаурилсульфат натрия в количестве от около 0% мас./мас. до около 2% мас./мас., от около 0,5% мас./мас. до около 1,5% мас./мас.; иsodium lauryl sulfate in an amount of from about 0% wt./wt. up to about 2% wt./wt., from about 0.5% wt./wt. up to about 1.5% w/w; and

кроскармеллозу натрия в количестве от около 0% мас./мас. до около 5% мас./мас., от около 1% мас./мас. до около 3% мас./мас.;croscarmellose sodium in an amount of from about 0% wt./wt. up to about 5% wt./wt., from about 1% wt./wt. up to about 3% w/w;

лаурилсульфат натрия в количестве от около 0% мас./мас. до около 10% мас./мас. или от около 0% мас./мас. до около 4% мас./мас.;sodium lauryl sulfate in an amount of from about 0% wt./wt. up to about 10% wt./wt. or from about 0% wt./wt. up to about 4% w/w;

микрокристаллическую целлюлозу в количестве от около 1% мас./мас. до около 10% мас./мас., от около 2% мас./мас. до около 5% мас./мас.;microcrystalline cellulose in an amount of from about 1% wt./wt. up to about 10% wt./wt., from about 2% wt./wt. up to about 5% w/w;

коллоидный диоксид кремния в количестве от около 0,4% мас./мас. до около 0,8% мас./мас. или от около 0,5% мас./мас. до около 0,6% мас./мас.; иcolloidal silicon dioxide in an amount of from about 0.4% wt./wt. up to about 0.8% wt./wt. or from about 0.5% wt./wt. up to about 0.6% w/w; and

стеарат магния в количестве от около 0,4% мас./мас. до около 0,8% мас./мас. или от около 0,5% мас./мас. до около 0,6% мас./мас.magnesium stearate in an amount of from about 0.4% wt./wt. up to about 0.8% wt./wt. or from about 0.5% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt.

41. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая:41. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 1, containing:

a) от около 69% мас./мас. до около 71% мас./мас. ибрутиниба,a) from about 69% wt./wt. up to about 71% wt./wt. ibrutinib,

b) от около 13% мас./мас. до около 15% мас./мас. моногидрата лактозы,b) from about 13% wt./wt. up to about 15% wt./wt. lactose monohydrate,

c) от около 2% мас./мас. до около 5% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы,c) from about 2% wt./wt. up to about 5% wt./wt. microcrystalline cellulose,

d) от около 1% мас./мас. до около 3% мас./мас. поливинилпирролидона,d) from about 1% wt./wt. up to about 3% wt./wt. polyvinylpyrrolidone,

e) от около 6% мас./мас. до около 8% мас./мас. кроскармеллозы натрия,e) from about 6% wt./wt. up to about 8% wt./wt. croscarmellose sodium,

f) от около 1% мас./мас. до около 4% мас./мас. лаурилсульфата натрия,f) from about 1% wt./wt. up to about 4% wt./wt. sodium lauryl sulfate,

g) от около 0,4% мас./мас. до около 0,6% мас./мас. коллоидного диоксида кремния иg) from about 0.4% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt. colloidal silicon dioxide and

h) от около 0,4% мас./мас. до около 0,6% мас./мас. стеарата магния.h) from about 0.4% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt. magnesium stearate.

42. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая:42. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 1, containing:

a) около 70% мас./мас. ибрутиниба,a) about 70% wt./wt. ibrutinib,

b) около 14% мас./мас. моногидрата лактозы,b) about 14% wt./wt. lactose monohydrate,

c) около 5% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы,c) about 5% wt./wt. microcrystalline cellulose,

d) около 2% мас./мас. поливинилпирролидона,d) about 2% wt./wt. polyvinylpyrrolidone,

e) около 7% мас./мас. кроскармеллозы натрия,e) about 7% wt./wt. croscarmellose sodium,

f) около 1% мас./мас. лаурилсульфата натрия,f) about 1% wt./wt. sodium lauryl sulfate,

g) около 0,5% мас./мас. коллоидного диоксида кремния иg) about 0.5% wt./wt. colloidal silicon dioxide and

h) около 0,5% мас./мас. стеарата магния.h) about 0.5% wt./wt. magnesium stearate.

43. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая:43. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 1, containing:

c) около 2% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы,c) about 2% wt./wt. microcrystalline cellulose,

f) около 4% мас./мас. лаурилсульфата натрия,f) about 4% wt./wt. sodium lauryl sulfate,

44. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая:44. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 1, containing:

a) от около 65% мас./мас. до около 75% мас./мас. ибрутиниба,a) from about 65% wt./wt. up to about 75% wt./wt. ibrutinib,

b) от около 14% мас./мас. до около 18% мас./мас. моногидрата лактозы,b) from about 14% wt./wt. up to about 18% wt./wt. lactose monohydrate,

c) от около 1% мас./мас. до около 3% мас./мас. поливинилпирролидона,c) from about 1% wt./wt. up to about 3% wt./wt. polyvinylpyrrolidone,

d) от около 0,5% мас./мас. до около 1,5% мас./мас. лаурилсульфата натрия,d) from about 0.5% wt./wt. up to about 1.5% wt./wt. sodium lauryl sulfate,

e) от около 5% мас./мас. до около 15% мас./мас. кросповидона,e) from about 5% wt./wt. up to about 15% wt./wt. crospovidone,

f) от около 0,3% мас./мас. до около 0,7% мас./мас. коллоидного диоксида кремния иf) from about 0.3% wt./wt. up to about 0.7% wt./wt. colloidal silicon dioxide and

g) от около 0,3% мас./мас. до около 0,7% мас./мас. стеарата магния.g) from about 0.3% wt./wt. up to about 0.7% wt./wt. magnesium stearate.

45. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая:45. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 1, containing:

a) от около 59% мас./мас. до около 61% мас./мас. ибрутиниба,a) from about 59% wt./wt. up to about 61% wt./wt. ibrutinib,

b) от около 13% мас./мас. до около 15% мас./мас. лактозы,b) from about 13% wt./wt. up to about 15% wt./wt. lactose,

c) от около 13% мас./мас. до около 15% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы,c) from about 13% wt./wt. up to about 15% wt./wt. microcrystalline cellulose,

d) от около 4% мас./мас. до около 6% мас./мас. кроскармеллозы натрия,d) from about 4% wt./wt. up to about 6% wt./wt. croscarmellose sodium,

e) от около 5% мас./мас. до около 7% мас./мас. лаурилсульфата натрия,e) from about 5% wt./wt. up to about 7% wt./wt. sodium lauryl sulfate,

f) от около 0,4% мас./мас. до около 0,6% мас./мас. коллоидного диоксида кремния иf) from about 0.4% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt. colloidal silicon dioxide and

g) от около 0,4% мас./мас. до около 0,6% мас./мас. стеарата магния.g) from about 0.4% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt. magnesium stearate.

46. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая:46. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 1, containing:

b) от около 13% мас./мас. до около 14% мас./мас. лактозы,b) from about 13% wt./wt. up to about 14% wt./wt. lactose,

c) от около 13% мас./мас. до около 14% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы,c) from about 13% wt./wt. up to about 14% wt./wt. microcrystalline cellulose,

d) от около 2% мас./мас. до около 3% мас./мас. кроскармеллозы натрия (интрагранулярной),d) from about 2% wt./wt. up to about 3% wt./wt. croscarmellose sodium (intragranular),

e) от около 0,8% мас./мас. до около 1,2% мас./мас. гидроксипропилцеллюлозы,e) from about 0.8% wt./wt. up to about 1.2% wt./wt. hydroxypropyl cellulose,

f) от около 2% мас./мас. до около 3% мас./мас. кроскармеллозы натрия (экстрагранулярной),f) from about 2% wt./wt. up to about 3% wt./wt. croscarmellose sodium (extragranular),

g) от около 5,5% мас./мас. до около 6,5% мас./мас. лаурилсульфата натрия,g) from about 5.5% wt./wt. up to about 6.5% wt./wt. sodium lauryl sulfate,

h) от около 0,4% мас./мас. до около 0,6% мас./мас. коллоидного диоксида кремния иh) from about 0.4% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt. colloidal silicon dioxide and

i) от около 0,4% мас./мас. до около 0,6% мас./мас. стеарата магния.i) from about 0.4% wt./wt. up to about 0.6% wt./wt. magnesium stearate.

47. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по п. 1, содержащая:47. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to claim 1, containing:

b) от около 8% мас./мас. до около 9% мас./мас. лактозы,b) from about 8% wt./wt. up to about 9% wt./wt. lactose,

c) от около 8% мас./мас. до около 9% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы,c) from about 8% wt./wt. up to about 9% wt./wt. microcrystalline cellulose,

d) от около 2,5% мас./мас. до около 3,5% мас./мас. кроскармеллозы натрия (интрагранулярной),d) from about 2.5% wt./wt. up to about 3.5% wt./wt. croscarmellose sodium (intragranular),

e) от около 2,5% мас./мас. до около 3,5% мас./мас. кроскармеллозы натрия (экстрагранулярной),e) from about 2.5% wt./wt. up to about 3.5% wt./wt. croscarmellose sodium (extragranular),

48. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-47, отличающаяся тем, что ибрутиниб содержится в количестве около 420 или около 560 мг.48. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-47, characterized in that ibrutinib is contained in an amount of about 420 or about 560 mg.

49. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-48, которую применяют для введения одной таблетки один раз в сутки.49. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-48, which is used to administer one tablet once a day.

50. Лекарственная форма в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-49, которую получают способом, включающий способ влажного гранулирования.50. Dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-49, which is obtained by a method including a wet granulation method.

51. Способ лечения заболевания у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества лекарственной формы в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-49.51. A method of treating a disease in a patient in need of such treatment, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-49.

52. Способ получения лекарственной формы в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства по любому из пп. 1-49, включающий способ влажного гранулирования.52. A method of obtaining a dosage form in the form of a solid tablet with a high content of the drug according to any one of paragraphs. 1-49, including the method of wet granulation.

53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что способ влажного гранулирования включает этап, в котором смесь ибрутиниба и интрагранулярных вспомогательных веществ с гранулирующей жидкостью гранулируют с получением гранул.53. The method according to claim 52, wherein the wet granulation method comprises a step in which a mixture of ibrutinib and intragranular excipients with a granulating liquid is granulated to obtain granules.

54. Способ по п. 52 или 53, включающий этапы, в которых (1) смешивают ибрутиниб с интрагранулярными вспомогательными веществами; (2) гранулируют смесь ибрутиниба и интрагранулярных вспомогательных веществ с очищенной водой или водным раствором связующего вещества с получением гранул; (3) высушивают гранулы с получением высушенных гранул; (4) измельчают высушенные гранулы; (5) смешивают измельченные гранулы с экстрагранулярными вспомогательными веществами; и (6) прессуют смесь измельченных гранул и экстрагранулярных вспомогательных веществ с получением таблеток лекарственной формы в виде твердой таблетки с высоким содержанием лекарственного средства.54. The method according to p. 52 or 53, including the steps in which (1) mix ibrutinib with intragranular excipients; (2) granulating a mixture of ibrutinib and intragranular excipients with purified water or an aqueous solution of a binder to obtain granules; (3) drying the granules to obtain dried granules; (4) pulverizing the dried granules; (5) mixing crushed granules with extragranular excipients; and (6) compressing the mixture of milled granules and extragranular excipients to form tablets in the form of a high drug content hard tablet.