RU2021114424A - Состав, содержащий антитело - Google Patents
Состав, содержащий антитело Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021114424A RU2021114424A RU2021114424A RU2021114424A RU2021114424A RU 2021114424 A RU2021114424 A RU 2021114424A RU 2021114424 A RU2021114424 A RU 2021114424A RU 2021114424 A RU2021114424 A RU 2021114424A RU 2021114424 A RU2021114424 A RU 2021114424A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- paragraphs
- seq
- composition according
- region
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 15
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 10
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 28
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 10
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 10
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 10
- 208000004644 Retinal Vein Occlusion Diseases 0.000 claims 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 8
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 claims 7
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims 7
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 6
- 102100015125 VPS51 Human genes 0.000 claims 6
- 108060009363 VPS51 Proteins 0.000 claims 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M buffer Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- HABAJMUFCIDFOT-JEDNCBNOSA-M (2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoic acid;acetate Chemical compound CC([O-])=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HABAJMUFCIDFOT-JEDNCBNOSA-M 0.000 claims 5
- 102100007747 ANGPT2 Human genes 0.000 claims 5
- 101710043855 ANGPT2 Proteins 0.000 claims 5
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 claims 5
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 5
- 206010012688 Diabetic retinal oedema Diseases 0.000 claims 4
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 4
- 208000002780 Macular Degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 201000005667 central retinal vein occlusion Diseases 0.000 claims 4
- 201000011190 diabetic macular edema Diseases 0.000 claims 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010064930 Age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 2
- 102100002976 CDR2L Human genes 0.000 claims 2
- 101700065988 CDR2L Proteins 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N D-sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 2
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 claims 2
- CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N Sucrose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@]1(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-GDQSFJPYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims 2
- 208000005590 Choroidal Neovascularization Diseases 0.000 claims 1
- 206010060823 Choroidal neovascularisation Diseases 0.000 claims 1
- 206010055665 Corneal neovascularisation Diseases 0.000 claims 1
- 208000009745 Eye Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010065630 Iris neovascularisation Diseases 0.000 claims 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 claims 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 1
- 229940068977 Polysorbate 20 Drugs 0.000 claims 1
- 229940071643 Prefilled Syringe Drugs 0.000 claims 1
- 208000007135 Retinal Neovascularization Diseases 0.000 claims 1
- 208000007014 Retinitis Pigmentosa Diseases 0.000 claims 1
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010043189 Telangiectasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000009056 Telangiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 201000000159 corneal neovascularization Diseases 0.000 claims 1
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 claims 1
- 239000012538 diafiltration buffer Substances 0.000 claims 1
- 229940116862 faricimab Drugs 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 claims 1
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 1
- 201000007737 retinal degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 230000004258 retinal degeneration Effects 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing Effects 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
- 231100001005 telangiectasia Toxicity 0.000 claims 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 201000011528 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
Claims (46)
1. Жидкий фармацевтический состав, содержащий:
- 120 мг/мл ± 18 мг/мл биспецифического антитела к VEGF/ANG2, содержащего константную область тяжелой цепи подкласса IgG1 человека,
- от 15 до 35 мМ хлорида натрия,
- от 15 до 25 мМ гистидин-ацетатного буфера, при рН 5,5±0,5;
где биспецифическое антитело к VEGF/ANG2 является двухвалентным и содержит первый антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с VEGF человека, и второй антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с ANG-2 человека, где
i) указанный первый антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с VEGF, содержит в вариабельном домене тяжелой цепи CDR3H-область с SEQ ID NO: 1, CDR2H-область с SEQ ID NO: 2 и CDR1H-область с SEQ ID NO: 3, и в вариабельном домене легкой цепи CDR3L-область с SEQ ID NO: 4, CDR2L-область с SEQ ID NO: 5 и CDR1L-область с SEQ ID NO: 6; и
ii) указанный второй антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с ANG-2, содержит в вариабельном домене тяжелой цепи CDR3H-область с SEQ ID NO: 9, CDR2H-область с SEQ ID NO: 10 и CDR1H-область с SEQ ID NO: 11, и в вариабельном домене легкой цепи CDR3L-область с SEQ ID NO: 12, CDR2L-область с SEQ ID NO: 13 и CDR1L-область с SEQ ID NO: 14, и где
iii) биспецифическое антитело содержит константную область тяжелой цепи подкласса IgG1 человека, содержащую мутации 1253А, Н310А и Н435А и мутации L234A, L235A и P329G, нумерация согласно EU-индексу Кабата.
2. Фармацевтический состав по п. 1, в котором биспецифическое антитело к VEGF/ANG2 является двухвалентным и содержит первый антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с VEGF человека, и второй антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с ANG-2 человека, где
i) указанный первый антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с VEGF, содержит в качестве вариабельного домена тяжелой цепи VH аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, а в качестве вариабельного домена легкой цепи VL - аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и
ii) указанный второй антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с ANG-2, содержит в качестве вариабельного домена тяжелой цепи VH аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15, а в качестве вариабельного домена легкой цепи VL аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
3. Фармацевтический состав по п. 2, в котором биспецифическое антитело к VEGF/ANG2 является двухвалентным и содержит первый антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с VEGF человека, и второй антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с ANG-2 человека,
где
iv) в константной области тяжелой цепи мутации S354C и T366W содержатся в одном домене СН3, а мутации Y349C, T366S, L368A и Y407V содержатся в другом домене СН3, нумерация согласно EU-индексу Кабата.
4. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-3, в котором биспецифическое антитело к VEGF/ANG2 является двухвалентным и содержит аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20.
5. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-3, в котором биспецифическое антитело к VEGF/ANG2 представляет собой фарицимаб.
6. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-6 для интравитреального введения.
7. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-6, причем состав по существу не содержит видимые частицы.
8. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-7, причем состав дополнительно содержит
- от 1 до 20 мМ по меньшей мере одного стабилизатора.
9. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-7, причем состав дополнительно содержит
- 7,0 мМ ± 2,0 мМ метионина.
10. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-9, причем состав дополнительно содержит
- 0,01-0,07% (мас./об.) поверхностно-активного вещества.
11. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-9, причем состав дополнительно содержит
- от 0,03% до 0,07% (мас./об.) полисорбата 20.
12. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-11, причем состав дополнительно содержит
- 50-250 мМ регулятора тоничности.
13. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-11, причем состав дополнительно содержит
- 160 мМ ± 24 мМ сахарозы.
14. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-13, причем состав имеет вязкость 20 мПа с или менее.
15. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-14, причем состав имеет мутность 30 ЕМФ или менее.
16. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-15, причем состав имеет ионную силу от 20 до 50.
17. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-16, причем состав представляет собой стабильный состав.
18. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-17, в котором содержание высокомолекулярных соединений (ВМС) биспецифического антитела в фармацевтическом составе составляет менее 10% через 8 недель при 25°С или через 52 недели при 25°С.
19. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-18, в котором осмоляльность состава составляет 300±100 мОсм/кг.
20. Фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-19 для применения в лечении сосудистого заболевания глаз.
21. Фармацевтический состав для применения по п. 20, где сосудистые заболевания глаз выбраны из группы, состоящей из диабетической ретинопатии (ДР), диабетического макулярного отека (ДМО), окклюзии вены сетчатки (ОВС), окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС), макулярной дегенерации, влажной формы возрастной макулярной дегенерации (влажной ВМД), ретинопатии недоношенных (РН), неоваскулярной глаукомы, пигментного ретинита (ПР), ретинальной ангиоматозной пролиферации, макулярной телеангиэктазии, ишемической ретинопатии, неоваскуляризации радужной оболочки, внутриглазной неоваскуляризации, неоваскуляризации роговицы, неоваскуляризации сетчатки, хориоидальной неоваскуляризации и дегенерации сетчатки, в частности из группы, состоящей из диабетической ретинопатии (ДР), диабетического макулярного отека (ДМО), окклюзии вены сетчатки (ОВС), окклюзии центральной вены сетчатки (ОЦВС), влажной формы возрастной макулярной дегенерации (влажной ВМД).
22. Способ получения фармацевтического состава по любому одному из пп. 1-19,
способ включает такие шаги:
- замена буфера основного объема раствора биспецифического антитела а) на буфер для диафильтрации путем ультрафильтрации и диафильтрации или б) путем диализа при помощи буфера для диализа, причем буферы содержат гистидин-ацетатный буфер, или гистидин-ацетатный буфер и хлорид натрия, или гистидин-ацетатный буфер, хлорид натрия и метионин, или гистидин-ацетатный буфер, хлорид натрия, метионин и сахарозу;
- концентрирование основного объема раствора с замененным буфером путем ультрафильтрации;
- регулирование готовой композиции фармацевтического состава путем добавления исходных растворов соответствующих вспомогательных веществ или при помощи соответствующего стабилизирующего буфера и гомогенизация жидкого фармацевтического состава путем перемешивания.
23. Флакон, содержащий фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-19.
24. Предварительно заполненный шприц, содержащий фармацевтический состав по любому одному из пп. 1-19.
25. Лиофилизированная форма жидкого фармацевтического состава по любому одному из пп. 1-19.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18203104.7 | 2018-10-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021114424A true RU2021114424A (ru) | 2022-11-30 |
| RU2806628C2 RU2806628C2 (ru) | 2023-11-02 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6259503B2 (ja) | 眼疾患の治療 | |
| JP2023071798A5 (ru) | ||
| TWI506036B (zh) | 雙特異性抗－ｖｅｇｆ／抗－ａｎｇ－２抗體及其治療眼部血管疾病之用途 | |
| JP7107914B2 (ja) | ＶＥ－ＰＴＰ（ＨＰＴＰ－β）を標的化するヒト化モノクローナル抗体 | |
| US11873334B2 (en) | Method of treating ocular conditions by administering an antibody that activates Tie2 and binds VEGF | |
| RU2017120360A (ru) | Биспецифические антитела и способы их применения в офтальмологии | |
| JP2014532072A5 (ru) | ||
| JP2017534646A5 (ru) | ||
| JP2020514376A5 (ru) | ||
| JP2017537896A5 (ru) | ||
| TW201441261A (zh) | 抗－ｐｄｇｆｒ－貝他抗體及其用途 | |
| AU2019370601B2 (en) | Antibody formulation | |
| IL276383B2 (en) | Treatment of ophthalmological diseases | |
| RU2018119014A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ Нtr1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2019510078A5 (ru) | ||
| RU2018145017A (ru) | Применение сиролимуса для лечения экссудативной возрастной макулярной дегенерации с персистирующим отеком | |
| RU2018103960A (ru) | Антитела против ang-2, содержащие только тяжелую цепь | |
| JP2018527327A5 (ru) | ||
| TW202222823A (zh) | 投與治療劑量的雙特異性ｔ細胞接合分子治療癌症之方法 | |
| RU2021114424A (ru) | Состав, содержащий антитело | |
| US20220389120A1 (en) | Multispecific antagonists | |
| AU2021304993B2 (en) | Fusion protein including complement pathway inhibitor and angiogenesis inhibitor and use thereof | |
| RU2019114205A (ru) | Способы лечения глазного заболевания с применением ингибиторов csf-1r | |
| TW202237181A (zh) | 治療眼部疾病之方法 | |
| RU2022102753A (ru) | Fab ФРАГМЕНТ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ VEGF И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ |