RU2020132280A - Аттенуированные флавивирусы - Google Patents

Аттенуированные флавивирусы Download PDF

Info

Publication number
RU2020132280A
RU2020132280A RU2020132280A RU2020132280A RU2020132280A RU 2020132280 A RU2020132280 A RU 2020132280A RU 2020132280 A RU2020132280 A RU 2020132280A RU 2020132280 A RU2020132280 A RU 2020132280A RU 2020132280 A RU2020132280 A RU 2020132280A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
virus
protein
modified
codon pair
flavivirus
Prior art date
Application number
RU2020132280A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Роберт КОУЛМАН
Штеффен Мюллер
Ин Ван
Original Assignee
Кодадженикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кодадженикс Инк. filed Critical Кодадженикс Инк.
Publication of RU2020132280A publication Critical patent/RU2020132280A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
    • C12N2770/24121—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
    • C12N2770/24134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011—Details
    • C12N2770/24011—Flaviviridae
    • C12N2770/24111—Flavivirus, e.g. yellow fever virus, dengue, JEV
    • C12N2770/24161—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2770/24162—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (46)

1. Модифицированный вирус Зика, в котором экспрессия вирусных белков снижена относительно родительского вируса, причем снижение экспрессии является результатом перекодирования области prM или оболочки (E) или области неструктурного белка 3 (NS3), или обеих областей E и NS3.
2. Модифицированный вирус Зика по п.1, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем уменьшения смещения пары кодонов или смещения частоты кодонов последовательности, кодирующей белок.
3. Модифицированный вирус Зика по п.2, в котором уменьшение смещения пары кодонов включает идентификацию пары кодонов последовательности, кодирующей родительский белок, имеющую показатель пары кодонов, который может быть уменьшен, и уменьшение смещения пары кодонов путем замены пары кодонов парой кодонов, которая имеет более низкий показатель пары кодонов.
4. Модифицированный вирус Зика по п.2, в котором уменьшение смещения пары кодонов включает перестройку кодонов последовательности, кодирующей родительский белок.
5. Модифицированный вирус Зика по п.1, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем увеличения количества динуклеотидов CpG или UpA относительно родительского вируса.
6. Модифицированный вирус Зика по п.1, в котором каждая из перекодированной последовательности, кодирующей белок prM/E, и перекодированной последовательности, кодирующей белок NS3, имеет смещение пары кодонов меньше -0,05, -0,1 или меньше -0,2, или меньше -0,3, или меньше -0,4.
7. Модифицированный вирус Зика по п.1, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем замены одного или более кодонов синонимичными кодонами, которые реже встречаются у хозяина.
8. Вакцинная композиция против вируса Зика для индукции защитного иммунного ответа у субъекта, содержащая модифицированный вирус по любому из пп. 1-7.
9. Способ индукции защитного иммунного ответа у субъекта, включающий: введение субъекту профилактически или терапевтически эффективной дозы вакцинной композиции, содержащей модифицированный вирус по любому из пп. 1-7.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий введение субъекту по меньшей мере одного адъюванта.
11. Способ по п.9, в котором иммунный ответ представляет собой перекрестную защиту против гетерологичного вируса Зика.
12. Способ создания модифицированного генома вируса Зика, включающий:
получение нуклеотидной последовательности, кодирующей белок оболочки вируса Зика, и нуклеотидной последовательности, кодирующей неструктурный белок 3 вируса Зика;
перекодирование нуклеотидной последовательности, кодирующей оболочку, для снижения экспрессии белка и перекодирование нуклеотидной последовательности, кодирующей неструктурный белок 3, для снижения экспрессии белка, и
замену нуклеиновой кислоты, имеющей перекодированную нуклеотидную последовательность, кодирующую оболочку, и нуклеиновой кислоты, имеющей перекодированную нуклеотидную последовательность, кодирующую неструктурный белок 3, в геноме родительского вируса Зика для создания модифицированного генома вируса Зика; в результате чего экспрессия перекодированной нуклеотидной последовательности, кодирующей оболочку, и экспрессия перекодированной нуклеотидной последовательности, кодирующей неструктурный белок 3, снижается по сравнению с родительским вирусом.
13. Модифицированный флавивирус, в котором экспрессия вирусных белков снижена по сравнению с родительским вирусом, причем снижение экспрессии является результатом перекодирования области prM или оболочки (E) или области неструктурного белка 3 (NS3), или обеих областей E и NS3.
14. Модифицированный флавивирус по п.13, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем уменьшения смещения пары кодонов или смещения частоты кодонов последовательности, кодирующей белок.
15. Модифицированный флавивирус по п.14, в котором уменьшение смещения пары кодонов включает идентификацию пары кодонов в последовательности, кодирующей родительский белок, имеющую показатель пары кодонов, который может быть уменьшен, и уменьшение смещения пары кодонов путем замены пары кодонов парой кодонов, которая имеет более низкий показатель пары кодонов.
16. Модифицированный флавивирус по п.14, в котором снижение смещения пары кодонов включает перестройку кодонов последовательности, кодирующей родительский белок.
17. Модифицированный флавивирус по п.13, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем увеличения количества динуклеотидов CpG или UpA относительно родительского вируса.
18. Модифицированный флавивирус по п.13, в котором каждая из перекодированной последовательности, кодирующей белок prM/E, и перекодированной последовательности, кодирующей белок NS3, имеет смещение пары кодонов меньше -0,05, -0,1 или меньше -0,2, или меньше -0,3, или меньше -0,4.
19. Модифицированный флавивирус по п.13, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем замены одного или более кодонов синонимичными кодонами, которые реже встречаются у хозяина вируса.
20. Модифицированный флавивирус по п.13, где родительский вирус представляет собой флавивирус, выбранный из группы, состоящей из вируса лихорадки денге, вируса Западного Нила, вируса желтой лихорадки, вируса японского энцефалита, вируса спондвени (Spondweni), вируса энцефалита Сент-Луиса и вируса Повассана.
21. Модифицированный флавивирус по п.13, где родительский вирус представляет собой природный изолят.
22. Модифицированный флавивирус по п.13, где родительский вирус представляет собой мутант природного изолята.
23. Вакцинная композиция против флавивируса для индукции защитного иммунного ответа у субъекта, которая содержит модифицированный вирус по любому из пп. 13-22.
24. Способ индукции защитного иммунного ответа у субъекта, включающий: введение субъекту профилактически или терапевтически эффективной дозы вакцинной композиции, содержащей модифицированный вирус по любому из пп. 13-22.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий введение субъекту по меньшей мере одного адъюванта.
26. Способ по п.24, в котором иммунный ответ представляет собой перекрестную защиту против гетерологичного флавивируса.
27. Способ создания модифицированного генома флавивируса, включающий:
получение нуклеотидной последовательности, кодирующей белок оболочки флавивируса, и нуклеотидной последовательности, кодирующей неструктурный белок 3 флавивируса;
перекодирование нуклеотидной последовательности, кодирующей оболочку, для снижения экспрессии белка и перекодирование нуклеотидной последовательности, кодирующей неструктурный белок 3, для снижения экспрессии белка, и
замену нуклеиновой кислоты, имеющей перекодированную нуклеотидную последовательность, кодирующую оболочку, и нуклеиновой кислоты, имеющей перекодированную нуклеотидную последовательность, кодирующую неструктурный белок 3, в геноме родительского флавивируса для создания модифицированного генома флавивируса; в результате чего экспрессия перекодированной нуклеотидной последовательности, кодирующей оболочку, и экспрессия перекодированной нуклеотидной последовательности, кодирующей неструктурный белок 3, снижается относительно родительского вируса.
28. Способ индукции иммунного ответа у нуждающегося в этом субъекта, включающий:
введение нагрузочной дозы аттенуированного флавивируса, полученного способом, отличным от деоптимизации пар кодонов, или модифицированного флавивируса, у которого экспрессия вирусных белков снижена относительно родительского вируса, причем снижение экспрессии является результатом перекодирования области prM или оболочки (E) или области неструктурного белка 3 (NS3), или областей E и NS3; и
введение нуждающемуся в этом субъекту одной или более бустерных доз аттенуированного флавивируса, полученного способами, отличными от деоптимизации пар кодонов, или модифицированного флавивируса,
причем по меньшей мере нагрузочная доза или одна или более бустерных доз представляют собой модифицированный вирус.
29. Способ по п.28, в котором первую из одной или более бустерных доз вводят примерно через 2 недели после введения нагрузочной дозы.
30. Способ по п.28, в котором флавивирус представляет собой вирус Зика.
31. Способ по п.28, в котором флавивирус выбирают из группы, состоящей из вируса лихорадки денге, вируса Западного Нила, вируса желтой лихорадки, вируса японского энцефалита, вируса спондвени, вируса энцефалита Сент-Луиса и вируса Повассана.
32. Способ по п.28, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем уменьшения смещения пар кодонов или смещения частоты кодонов последовательности, кодирующей белок.
33. Способ по п.28, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем увеличения количества динуклеотидов CpG или UpA относительно родительского вируса.
34. Способ по п.28, в котором уменьшение смещения пар кодонов включает идентификацию пары кодонов в последовательности, кодирующей родительский белок, имеющую показатель пары кодонов, который может быть уменьшен, и уменьшение смещения пары кодонов путем замены пары кодонов парой кодонов, которая имеет более низкий показатель пары кодонов.
35. Способ по п.28, в котором уменьшение смещения пары кодонов включает перестройку кодонов последовательности, кодирующей родительский белок.
36. Способ по п.28, в котором каждая из перекодированной последовательности, кодирующей белок prM/E, и перекодированной последовательности, кодирующей белок NS3, имеет смещение пары кодонов меньше -0,05, -0,1 или меньше -0,2, или меньше -0,3, или меньше -0,4.
37. Способ по п.28, в котором одна или обе из последовательности, кодирующей белок E, и последовательности, кодирующей белок NS3, перекодированы путем замены одного или более кодонов синонимичными кодонами, которые реже встречаются у хозяина вируса.
RU2020132280A 2018-03-08 2018-12-21 Аттенуированные флавивирусы RU2020132280A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862640355P 2018-03-08 2018-03-08
US62/640,355 2018-03-08
PCT/US2018/067114 WO2019172982A1 (en) 2018-03-08 2018-12-21 Attenuated flaviviruses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020132280A true RU2020132280A (ru) 2022-04-11

Family

ID=67847377

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020132280A RU2020132280A (ru) 2018-03-08 2018-12-21 Аттенуированные флавивирусы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20210000939A1 (ru)
EP (1) EP3762021A4 (ru)
CN (1) CN112040977A (ru)
AU (1) AU2018411586A1 (ru)
BR (1) BR112020018188A2 (ru)
CA (1) CA3091508A1 (ru)
PH (1) PH12020551355A1 (ru)
RU (1) RU2020132280A (ru)
SG (1) SG11202008126QA (ru)
WO (1) WO2019172982A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11202003796XA (en) 2017-11-03 2020-05-28 Takeda Vaccines Inc Zika vaccines and immunogenic compositions, and methods of using the same
CA3085016A1 (en) 2017-11-30 2019-06-06 Takeda Vaccines, Inc. Zika vaccines and immunogenic compositions, and methods of using the same
BR112020012241A2 (pt) * 2017-12-22 2020-11-24 Codagenix Inc. vírus recombinante com a região não otimizada com codon-par e usos para o tratamento do câncer
WO2020077395A1 (en) * 2018-10-16 2020-04-23 Griffith University Virus vaccine
CN114302738A (zh) * 2019-06-25 2022-04-08 科达金尼克斯有限公司 减毒登革病毒
WO2023154043A1 (en) * 2022-02-09 2023-08-17 Takeda Vaccines, Inc. Zika vaccines and immunogenic compositions, and methods of using the same

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6589531B1 (en) * 2000-01-21 2003-07-08 The Regents Of The University Of California Recombinant yellow fever virus and method of use thereof
WO2011044561A1 (en) * 2009-10-09 2011-04-14 The Research Foundation Of State University Of New York Attenuated influenza viruses and vaccines
RU2014129220A (ru) * 2011-12-16 2016-02-10 Дзе Рисерч Фаундейшн Фор Дзе Стейт Юниверсити Оф Нью-Йорк Новый аттенуированный полиовирус: pv-1 mono-cre-x
EP3189136A4 (en) * 2014-09-05 2018-04-04 The Research Foundation for The State University of New York Recoded arbovirus and vaccines
EP3050962A1 (en) * 2015-01-28 2016-08-03 Institut Pasteur RNA virus attenuation by alteration of mutational robustness and sequence space

Also Published As

Publication number Publication date
BR112020018188A2 (pt) 2021-02-02
CA3091508A1 (en) 2019-09-12
EP3762021A4 (en) 2022-01-26
WO2019172982A1 (en) 2019-09-12
CN112040977A (zh) 2020-12-04
US20210000939A1 (en) 2021-01-07
PH12020551355A1 (en) 2021-09-06
EP3762021A1 (en) 2021-01-13
AU2018411586A1 (en) 2020-09-03
SG11202008126QA (en) 2020-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020132280A (ru) Аттенуированные флавивирусы
Chung et al. COVID-19 vaccines: The status and perspectives in delivery points of view
RU2209082C2 (ru) Химерные флавивирусные вакцины
Richner et al. Modified mRNA vaccines protect against Zika virus infection
JP5538729B2 (ja) 偽感染性フラビウイルスおよびそれらの使用
US8784839B2 (en) Attenuated live vaccines
TWI803521B (zh) 免疫原性屈公病毒
Romanova et al. Microevolution of tick-borne encephalitis virus in course of host alternation
Costa et al. DNA vaccine against the non-structural 1 protein (NS1) of dengue 2 virus
US20100086564A1 (en) West Nile Virus Vaccine
Gonçalves et al. Cooperation between CD4+ T cells and humoral immunity is critical for protection against dengue using a DNA vaccine based on the NS1 antigen
Zheng et al. Evaluation of a DNA vaccine candidate expressing prM-E-NS1 antigens of dengue virus serotype 1 with or without granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in immunogenicity and protection
KR20150036592A (ko) 백신 조성물
Lazo et al. A recombinant capsid protein from Dengue-2 induces protection in mice against homologous virus
US20180228887A1 (en) Compositions, methods of administration and uses for trivalent dengue virus formulations
AU2013341356A1 (en) Flavivirus envelope protein mutations affecting virion disassembly
Salazar-González et al. Chikungunya virus vaccines: Current strategies and prospects for developing plant-made vaccines
Xu et al. Sequencing and comparative analysis of a pig bovine viral diarrhea virus genome
US20070036827A1 (en) West nile virus vaccine
WO2020077395A1 (en) Virus vaccine
Li et al. Protection of pigs from lethal challenge by a DNA vaccine based on an alphavirus replicon expressing the E2 glycoprotein of classical swine fever virus
AU2009211379B2 (en) Flaviviridae mutants comprising a deletion in the capsid protein for use as vaccines
KR102365464B1 (ko) 지카바이러스 재조합 서브유닛 백신의 개발 및 이의 제조방법
Sun et al. Vaccines against west nile virus
US10160979B2 (en) Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of hepatitis C