RU2020118594A - Противораковые агенты - Google Patents
Противораковые агенты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2020118594A RU2020118594A RU2020118594A RU2020118594A RU2020118594A RU 2020118594 A RU2020118594 A RU 2020118594A RU 2020118594 A RU2020118594 A RU 2020118594A RU 2020118594 A RU2020118594 A RU 2020118594A RU 2020118594 A RU2020118594 A RU 2020118594A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- nhnr
- nhc
- halogen
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims 12
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 56
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 54
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 51
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 50
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 45
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 45
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 43
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 43
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 23
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 8
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 7
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 4
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 3
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 3
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 3
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 claims 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 2
- 190014017285 satraplatin Chemical compound 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100037853 C-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 claims 1
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 claims 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims 1
- 108010076525 DNA Repair Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000011724 DNA Repair Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 claims 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 claims 1
- 208000016937 Extranodal nasal NK/T cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 102000007317 Farnesyltranstransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108010007508 Farnesyltranstransferase Proteins 0.000 claims 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 claims 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940121742 Serine/threonine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 231100000632 Spindle poison Toxicity 0.000 claims 1
- 206010041875 Squamous cell carcinoma of the vulva Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 claims 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 claims 1
- 208000025337 Vulvar squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 claims 1
- -1 antibody Substances 0.000 claims 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 claims 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 claims 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 claims 1
- 230000011748 cell maturation Effects 0.000 claims 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 claims 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 claims 1
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 claims 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 claims 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 claims 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 1
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002977 hyperthermial effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 claims 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical group ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 claims 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 1
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 claims 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 claims 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 claims 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 claims 1
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims 1
- 239000000649 purine antagonist Substances 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 229960005399 satraplatin Drugs 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 claims 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Claims (162)
1. Способ лечения злокачественной опухоли, которая является положительной для вируса Эпштейна-Барр (EBV), включающий введение нуждающемуся субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
X1 представляет собой CR8 или N;
X2 представляет собой CR9 или N;
X3 представляет собой CR10 или N;
n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8, n9 и n10 независимо представляют собой целое от 0-4;
m1, m2, m3, m4, m5, m6, m7, m8, m9, m10, v1, v2, v3, v4, v5, v6, v7, v8, v9 и v10 независимо равны 1 или 2;
z1 представляет собой целое от 0 до 5;
z2 представляет собой целое от 0 до 2;
z3 представляет собой целое от 0 до 11;
z4 представляет собой целое от 0 до 2;
L7 представляет собой связь, -O-, -S-, -NR7,2B-, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O) -, -S(O)2-, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, замещенный или незамещенный циклоалкилен, замещенный или незамещенный гетероциклоалкилен, замещенный или незамещенный арилен, или замещенный или незамещенный гетероарилен;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -N3, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, галоген, -CX2.1 3, -CHX2.1 2, -CH2X2.1, -CN, -N3, -SOn2R2A, -SOv2NR2BR2C, -NHNR2BR2C, -ONR2BR2C, -NHC(O)NHNR2BR2C, -NHC(O)NR2BR2C, -N(O)m2, -NR2BR2C, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)NR2BR2C, -OR2A, -NR2BSO2R2A, -NR2BC(O)R2D, -NR2BC(O)OR2D, -NR2BOR2D, -OCX2.1 3, -OCHX2.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3 независимо представляет собой водород, галоген, -CX3.1 3, -CHX3.1 2, -CH2X3.1, -CN, -N3, -SOn3R3A, -SOv3NR3BR3C, -NHNR3BR3C, -ONR3BR3C, -NHC(O)NHNR3BR3C, -NHC(O)NR3BR3C, -N(O)m3, -NR3BR3C, -C(O)R3D, -C(O)OR3D, -C(O)NR3BR3C, -OR3A, -NR3BSO2R3A, -NR3BC(O)R3D, -NR3BC(O)OR3D, -NR3BOR3D, -OCX3.1 3, -OCHX3.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, галоген, -CX4.1 3, -CHX4.1 2, -CH2X4.1, -CN, -N3, -SOn4R4A, -SOv4NR4BR4C, -NHNR4BR4C, -ONR4BR4C, -NHC(O)NHNR4BR4C, -NHC(O)NR4BR4C, -N(O)m4, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BSO2R4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -NR4BOR4D, -OCX4.1 3, -OCHX4.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R5 независимо представляет собой водород, галоген, оксо, -CX5.1 3, -CHX5.1 2, -CH2X5.1, -CN, -N3, -SOn5R5A, -SOv5NR5BR5C, -NHNR5BR5C, -ONR5BR5C, -NHC(O)NHNR5BR5C, -NHC(O)NR5BR5C, -N(O)m5, -NR5BR5C, -C(O)R5D, -C(O)OR5D, -C(O)NR5BR5C, -OR5A, -NR5BSO2R5A, -NR5BC(O)R5D, -NR5BC(O)OR5D, -NR5BOR5D, -OCX5.1 3, -OCHX5.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R6 независимо представляет собой водород, галоген, оксо, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -N3, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -N3, -SOn7R7A,-SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7BC(O)R7D, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -N3, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -N3, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R10 представляет собой водород, галоген, -CX10.1 3, -CHX10.1 2, -CH2X10.1, -CN, -N3, -SOn10R10A, -SOv10NR10BR10C, -NHNR10BR10C, -ONR10BR10C, -NHC(O)NHNR10BR10C, -NHC(O)NR10BR10C, -N(O)m10, -NR10BR10C, -C(O)R10D, -C(O)OR10D, -C(O)NR10BR10C, -OR10A, -NR10BSO2R10A, -NR10BC(O)R10D, -NR10BC(O)OR10D, -NR10BOR10D, -OCX10.1 3, -OCHX10.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C, R9D, R10A, R10B, R10C и R10D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3,-COOH, -CONH2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B, R9C, R10B и R10C заместители, соединенные с одним атомом азота, можно необязательно соединять, образуя замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
X1.1, X2.1, X3.1, X4.1, X5.1, X6.1, X7.1, X8.1, X9.1 и X10.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F, в котором, по меньшей мере, один из X1, X2 и X3 представляет собой N.
2. Способ по п. 1, в котором соединение представляет собой:
3. Способ лечения злокачественной опухоли, которая является положительной для вируса Эпштейна-Барр (EBV), включающий введение нуждающемуся субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (II):
A представляет собой замещенный или незамещенный гетероциклоалкил;
X1 представляет собой CR8 или N;
X2 представляет собой CR9 или N;
X3 представляет собой CR10 или N;
X4 представляет собой C, CR11 или N;
z1 представляет собой целое от 0 до 5;
z2 представляет собой целое от 0 до 13;
z3 представляет собой целое от 0 до 12;
z4 представляет собой целое от 0 до 3;
L7 представляет собой связь, -O-, -S-, -NR7B-, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O) -, -S(O)2-, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, замещенный или незамещенный циклоалкилен, замещенный или незамещенный гетероциклоалкилен, замещенный или незамещенный арилен, или замещенный или незамещенный гетероарилен;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, галоген, -CX2.1 3, -CHX2.1 2, -CH2X2.1, -CN, -SOn2R2A, -SOv2NR2BR2C, -NHNR2BR2C, -ONR2BR2C, -NHC(O)NHNR2BR2C, -NHC(O)NR2BR2C, -N(O)m2, -NR2BR2C, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)NR2BR2C, -OR2A, -NR2BSO2R2A,-NR2BC(O)R2D, -NR2BC(O)OR2D, -NR2BOR2D, -OCX2.1 3, -OCHX2.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3 независимо представляет собой водород, галоген, -CX3.1 3, -CHX3.1 2, -CH2X3.1, -CN, -SOn3R3A, -SOv3NR3BR3C, -NHNR3BR3C, -ONR3BR3C, -NHC(O)NHNR3BR3C, -NHC(O)NR3BR3C, -N(O)m3, -NR3BR3C, -C(O)R3D, -C(O)OR3D, -C(O)NR3BR3C, -OR3A, -NR3BSO2R3A, -NR3BC(O)R3D, -NR3BC(O)OR3D, -NR3BOR3D, -OCX3.1 3, -OCHX3.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, галоген, -CX4.1 3, -CHX4.1 2, -CH2X4.1, -CN, -SOn4R4A, -SOv4NR4BR4C, -NHNR4BR4C, -ONR4BR4C, -NHC(O)NHNR4BR4C, -NHC(O)NR4BR4C,-N(O)m4, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BSO2R4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -NR4BOR4D, -OCX4.1 3, -OCHX4.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R5 независимо представляет собой водород, галоген, оксо, -CX5.1 3, -CHX5.1 2, -CH2X5.1, -CN, -SOn5R5A, -SOv5NR5BR5C, -NHNR5BR5C, -ONR5BR5C, -NHC(O)NHNR5BR5C, -NHC(O)NR5BR5C, -N(O)m5, -NR5BR5C, -C(O)R5D, -C(O)OR5D, -C(O)NR5BR5C, -OR5A, -NR5BSO2R5A, -NR5BC(O)R5D, -NR5BC(O)OR5D, -NR5BOR5D, -OCX5.1 3, -OCHX5.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R6 независимо представляет собой водород, галоген, оксо, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R10 представляет собой водород, галоген, -CX10.1 3, -CHX10.1 2, -CH2X10.1, -CN, -SOn10R10A, -SOv10NR10BR10C, -NHNR10BR10C, -ONR10BR10C, -NHC(O)NHNR10BR10C, -NHC(O)NR10BR10C, -N(O)m10, -NR10BR10C, -C(O)R10D, -C(O)OR10D, -C(O)NR10BR10C, -OR10A, -NR10BSO2R10A, -NR10BC(O)R10D, -NR10BC(O)OR10D, -NR10BOR10D, -OCX10.1 3, -OCHX10.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R11 представляет собой водород, галоген, -CX11.1 3, -CHX11.1 2, -CH2X11.1, -CN, -SOn11R11A, -SOv11NR11BR11C, -NHNR11BR11C, -ONR11BR11C, -NHC(O)NHNR11BR11C, -NHC(O)NR11BR11C, -N(O)m11, -NR11BR11C, -C(O)R11D, -C(O)OR11D, -C(O)NR11BR11C, -OR11A, -NR11BSO2R11A, -NR11BC(O)R11D, -NR11BC(O)OR11D, -NR11BOR11D, -OCX11.1 3, -OCHX11.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C, R9D, R10A, R10B, R10C, R10D, R11A, R11B, R11C и R11D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -COOH, -CONH2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B и R1C, R2B и R2C, R3B и R3C, R4B и R4C, R5B и R5C, R6B и R6C, R8B и R8C, R9B и R9C, R10B и R10C, R11B и R11C заместители, соединенные с одним атомом азота, можно необязательно соединять, образуя замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или замещенный или незамещенный гетероарил;
n1, n2, n3, n4, n5, n6, n8, n9, n10 и n11 независимо представляют собой целое от 0 до 4;
m1, m2, m3, m4, m5, m6, m8, m9, m10, m11, v1, v2, v3, v4, v5, v6, v8, v9, v10, и v11 независимо равны 1 или 2; и
X1.1, X2.1, X3.1, X41, X5.1, X6.1, X8.1, X9.1, X10.1 и X11.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F, в котором, по меньшей мере, один из X1, X2, и X3 представляет собой N.
4. Способ по п. 3, в котором соединение представляет собой:
5. Способ лечения злокачественной опухоли, которая является положительной для вируса Эпштейна-Барр (EBV), включающий введение нуждающемуся субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (III):
или его фармацевтически приемлемой соли, где:
A представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил;
X1 представляет собой CR8 или N;
X2 представляет собой CR9 или N;
X3 представляет собой CR10 или N;
X4 представляет собой C, CR11 или N;
X7 представляет собой NR17 или N, в котором когда L7 ковалентно соединен с X7, то X7 представляет собой N;
n1, n2, n3, n4, n5, n6, n8, n9, n10, n11, и n17 независимо представляют собой целое от 0 до 4;
m1, m2, m3, m4, m5, m6, m8, m9, m10, m11, m17,v1, v2, v3, v4, v5, v6, v8, v9, v10, v11 и v17 независимо равны 1 или 2;
z1 представляет собой целое от 0 до 5;
z2 представляет собой целое от 0 до 8;
z3 представляет собой целое от 0 до 12;
L7 представляет собой связь, -O-, -S-, -NR7B-, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O) -, -S(O)2-, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, замещенный или незамещенный циклоалкилен, замещенный или незамещенный гетероциклоалкилен, замещенный или незамещенный арилен, или замещенный или незамещенный гетероарилен;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, галоген, -CX2.1 3, -CHX2.1 2, -CH2X2.1, -CN, -SOn2R2A, -SOv2NR2BR2C, -NHNR2BR2C, -ONR2BR2C, -NHC(O)NHNR2BR2C, -NHC(O)NR2BR2C, -N(O)m2, -NR2BR2C, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)NR2BR2C, -OR2A, -NR2BSO2R2A, -NR2BC(O)R2D, -NR2BC(O)OR2D, -NR2BOR2D, -OCX2.1 3, -OCHX2.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3 независимо представляет собой водород, галоген, -CX3.1 3, -CHX3.1 2, -CH2X3.1, -CN, -SOn3R3A, -SOv3NR3BR3C, -NHNR3BR3C, -ONR3BR3C, -NHC(O)NHNR3BR3C, -NHC(O)NR3BR3C, -N(O)m3, -NR3BR3C, -C(O)R3D, -C(O)OR3D, -C(O)NR3BR3C, -OR3A, -NR3BSO2R3A, -NR3BC(O)R3D, -NR3BC(O)OR3D, -NR3BOR3D, -OCX3.1 3, -OCHX3.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, галоген, -CX4.1 3, -CHX4.1 2, -CH2X4.1, -CN, -SOn4R4A, -SOv4NR4BR4C, -NHNR4BR4C, -ONR4BR4C, -NHC(O)NHNR4BR4C, -NHC(O)NR4BR4C, -N(O)m4, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BSO2R4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -NR4BOR4D, -OCX4.1 3, -OCHX4.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R5 независимо представляет собой водород, галоген, оксо, -CX5.1 3, -CHX5.1 2, -CH2X5.1, -CN, -SOn5R5A, -SOv5NR5BR5C, -NHNR5BR5C, -ONR5BR5C, -NHC(O)NHNR5BR5C, -NHC(O)NR5BR5C, -N(O)m5, -NR5BR5C, -C(O)R5D, -C(O)OR5D, -C(O)NR5BR5C, -OR5A, -NR5BSO2R5A, -NR5BC(O)R5D, -NR5BC(O)OR5D, -NR5BOR5D, -OCX5.1 3, -OCHX5.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R6 независимо представляет собой водород, галоген, оксо, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R10 представляет собой водород, галоген, -CX10.1 3, -CHX10.1 2, -CH2X10.1, -CN, -SOn10R10A, -SOv10NR10BR10C, -NHNR10BR10C, -ONR10BR10C, -NHC(O)NHNR10BR10C, -NHC(O)NR10BR10C, -N(O)m10, -NR10BR10C, -C(O)R10D, -C(O)OR10D, -C(O)NR10BR10C, -OR10A, -NR10BSO2R10A, -NR10BC(O)R10D, -NR10BC(O)OR10D, -NR10BOR10D, -OCX10.1 3, -OCHX10.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R11 представляет собой водород, галоген, -CX11.1 3, -CHX11.1 2, -CH2X11.1, -CN, -SOn11R11A, -SOv11NR11BR11C, -NHNR11BR11C, -ONR11BR11C, -NHC(O)NHNR11BR11C, -NHC(O)NR11BR11C, -N(O)m11, -NR11BR11C, -C(O)R11D, -C(O)OR11D, -C(O)NR11BR11C, -OR11A, -NR11BSO2R11A, -NR11BC(O)R11D, -NR11BC(O)OR11D, -NR11BOR11D, -OCX11.1 3, -OCHX11.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R17 представляет собой водород, галоген, -CX17.1 3, -CHX17.1 2, -CH2X17.1, -CN, -SOn17R17A, -SOv17NR17BR17C, -NHNR17BR17C, -ONR17BR17C, -NHC(O)NHNR17BR17C, -NHC(O)NR17BR17C, -N(O)m17, -NR17BR17C, -C(O)R17D, -C(O)OR17D, -C(O)NR17BR17C, -OR17A, -NR17BSO2R17A, -NR17BC(O)R17D, -NR17BC(O)OR17D, -NR17BOR17D, -OCX17.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C, R9D, R10A, R10B, R10C, R10D, R11A, R11B, R11C, R11D R17A, R17B, R17C и R17D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3,-COOH, -CONH2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B и R1C, R2B и R2C, R3B и R3C, R4B и R4C, R5B и R5C, R6B и R6C, R8B и R8C, R9B и R9C, R10B и R10C R11B и R11C и R17B и R17C заместители, соединенные с одним атомом азота, можно необязательно соединять, образуя замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
X1.1, X2.1, X3.1, X4.1, X5.1, X6.1, X8.1, X9.1, X10.1, X11.1 и X17.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F, в котором, по меньшей мере, один из X1, X2 и X3 представляет собой N.
6. Способ по п. 5, в котором соединение представляет собой:
или их фармацевтически приемлемую соль.
7. Способ лечения злокачественной опухоли, которая является положительной для вируса Эпштейна-Барр (EBV), включающий введение нуждающемуся субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (IV):
или его фармацевтически приемлемой соли,
где:
X1 представляет собой CR8 или N;
X2 представляет собой CR9 или N;
X3 представляет собой CR10 или N;
n1, n2, n3, n4, n5, n6, n7, n8, n9, n10, и n44 независимо представляют собой целое от 0 до 4;
m1, m2, m3, m4, m5, m6, m7, m8, m9, m10, v1, v2, v3, v4, v5, v6, v7, v8, v9, v10 и v44 независимо равны 1 или 2;
z1 представляет собой целое от 0 до 5;
z2 представляет собой целое от 0 до 4;
z3 представляет собой целое от 0 до 11;
z4 представляет собой целое от 0 до 2;
L7 представляет собой связь, -O-, -S-, -NR7,2B-, -C(O)-, -C(O)O-, -S(O) -, -S(O)2-, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, замещенный или незамещенный циклоалкилен, замещенный или незамещенный гетероциклоалкилен, замещенный или незамещенный арилен, или замещенный или незамещенный гетероарилен;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -N3, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, -OCH2X1.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, галоген, -CX2.1 3, -CHX2.1 2, -CH2X2.1, -CN, -N3, -SOn2R2A, -SOv2NR2BR2C, -NHNR2BR2C, -ONR2BR2C, -NHC(O)NHNR2BR2C, -NHC(O)NR2BR2C, -N(O)m2, -NR2BR2C, -C(O)R2D, -C(O)OR2D, -C(O)NR2BR2C, -OR2A, -NR2BSO2R2A, -NR2BC(O)R2D, -NR2BC(O)OR2D, -NR2BOR2D, -OCX2.1 3, -OCHX2.1 2, -OCH2X2.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R3 независимо представляет собой галоген, -CX3.1 3, -CHX3.1 2, -CH2X3.1, -CN, -N3, -SOn3R3A, -SOv3NR3BR3C, -NHNR3BR3C, -ONR3BR3C, -NHC(O)NHNR3BR3C, -NHC(O)NR3BR3C, -N(O)m3, -NR3BR3C, -C(O)R3D, -C(O)OR3D, -C(O)NR3BR3C, -OR3A, -NR3BSO2R3A, -NR3BC(O)R3D, -NR3BC(O)OR3D, -NR3BOR3D, -OCX3.1 3, -OCHX3.1 2, -OCH2X3.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, галоген, -CX4.1 3, -CHX4.1 2, -CH2X4.1, -CN, -N3, -SOn4R4A, -SOv4NR4BR4C, -NHNR4BR4C, -ONR4BR4C, -NHC(O)NHNR4BR4C, -NHC(O)NR4BR4C, -N(O)m4, -NR4BR4C, -C(O)R4D, -C(O)OR4D, -C(O)NR4BR4C, -OR4A, -NR4BSO2R4A, -NR4BC(O)R4D, -NR4BC(O)OR4D, -NR4BOR4D, -OCX4.1 3, -OCHX4.1 2, -OCH2X4.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил, или когда X2 представляет собой CR9, то R4 и R9 можно необязательно соединять, образуя замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R5 независимо представляет собой галоген, оксо, -CX5.1 3, -CHX5.1 2, -CH2X5.1, -CN, -N3, -SOn5R5A, -SOv5NR5BR5C, -NHNR5BR5C, -ONR5BR5C, -NHC(O)NHNR5BR5C, -NHC(O)NR5BR5C, -N(O)m5, -NR5BR5C, -C(O)R5D, -C(O)OR5D, -C(O)NR5BR5C, -OR5A, -NR5BSO2R5A, -NR5BC(O)R5D, -NR5BC(O)OR5D, -NR5BOR5D, -OCX5.1 3, -OCHX5.1 2, -OCH2X5.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R6 независимо представляет собой галоген, оксо, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -N3, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, -OCH2X6.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -N3, -SOn7R7A,-SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7BC(O)R7D, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, -OCH2X7.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -N3, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, -OCH2X8.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -N3, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, -OCH2X9.1, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, или когда X2 представляет собой CR9, то R4 и R9 можно необязательно соединять, образуя замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; или wкогда X2 представляет собой CR9, и X3 представляет собой CR10, то R9 и R10 можно необязательно соединять, образуя замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R10 представляет собой водород, галоген, -CX10.1 3, -CHX10.1 2, -CH2X10.1, -CN, -N3, -SOn10R10A, -SOv10NR10BR10C, -NHNR10BR10C, -ONR10BR10C, -NHC(O)NHNR10BR10C, -NHC(O)NR10BR10C, -N(O)m10, -NR10BR10C, -C(O)R10D, -C(O)OR10D, -C(O)NR10BR10C, -OR10A, -NR10BSO2R10A, -NR10BC(O)R10D, -NR10BC(O)OR10D, -NR10BOR10D, -OCX10.1 3, -OCHX10.1 2, -OCH2X10.1,замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; или когда X2 представляет собой CR9, и X3 представляет собой CR10, то R9 и R10 можно необязательно соединять, образуя замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R44 представляет собой водород, -CX44.1 3, -CHX44.1 2, -CH2X44.1, -SOn44R44A, -SOv44NR44BR44C, -C(O)R44D, -C(O)OR44D, -C(O)NR44BR44C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R7,2B, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C, R9D, R10A, R10B, R10C, R10D, R44A, R44B, R44C, и R44D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3,-COOH, -CONH2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B, R9C, R10B, R10C, R44B и R44C заместители, соединенные с одним атомом азота, можно необязательно соединять, образуя замещенный или незамещенный гетероциклоалкил или замещенный или незамещенный гетероарил; и
X1.1, X2.1, X3.1, X4.1, X5.1, X6.1, X7.1, X8.1, X9.1, X10.1, и X44.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
где, по меньшей мере, один из X1, X2 и X3 представляет собой N.
8. Способ по п. 7, в котором соединение представляет собой:
9. Способ лечения злокачественной опухоли, которая является положительной для вируса Эпштейна-Барр (EBV), включающий введение нуждающемуся субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (V):
10. Способ по п. 1, в котором злокачественная опухоль положительная для вируса Эпштейна-Барр представляет собой лимфому Беркитта, лимфому Ходжкина, диффузную B-крупноклеточную лимфому, NK/T-клеточную лимфому, кожную T-клеточную лимфому, рак носоглотки, рак желудка, плоскоклеточный рак вульвы, рак слюнной железы, меланома орбиты хориоидеи или аденокарциному, совместимую с панкреатобилиарной зоной.
11. Способ по п. 10, дополнительно включающий совместное введение нуждающемуся субъекту химиотерапевтического агента или противоракового агента.
12. Способ по п. 11, в котором химиотерапевтический агент или противораковый агент представляет собой антипролиферативное/антибластомное лекарственное средство, антиметаболит, противоопухолевый антибиотик, антимитотический агент, ингибитор топоизомеразы, цитостатический агент, an негативный регулятор рецептора эстрогена, антиандроген, LHRH антагонист или LHRH агонист, прогестоген, ингибитор ароматазы, ингибитор 5-альфа-редуктазы, агент, который ингибирует деление раковых клеток, ингибитор функции фактора роста, ингибитор фарнезилтрансферазы, ингибитор тирозинкиназы, ингибитор сериновой/треониновой киназы, ингибитор семейства эпидермальных факторов роста, ингибитор семейства тромбоцитарных факторов роста, ингибитор семейства факторов роста гепатоцитов; антиангиогенный агент, агент, повреждающий сосуды, агент антисмысловой терапии, агент анти-ras антисмысловой терапии, агент генной терапии, иммуннотерапевтический агент или антитело.
13. Способ по п. 12, в котором химиотерапевтический агент или противораковый агент представляет собой антипролиферативный агент, химиотерапевтический агент, антиметаболит, антимикротубулиновый агент, алкилирующий агент, платиновый агент, антрациклин, противоопухолевый антибиотик, ингибитор топоизомеразы, пуриновый антагонист, пиримидиновый антагонист, агент, способствующий созреванию клеток, ингибитор фермента репарации ДНК, фермент, который препятствует выживаемости клеток, ингибитор гистондеацетилазы, цитотоксический агент, гормон, антитело, иммуномодулятор, ингибитор Bcr-Abl киназ, гормоновый агонист или антагонист, частичный агонист или частичные антагонист, ингибитор киназ, хирургию, радиотерапию, эндокринную терапию, aмодификатор биологического ответа, гипертермический агент, криотерапевтический агент, иммуномодулирующий агент, агент, ослабляющий побочные эффекты, веретенной яд, подофиллотоксин, антибиотик или нитрозомочевину.
14. Способ по п. 13, в котором антиметаболит представляет собой 5-фторурацил, метотрексат, азацитидин, децитабин, флударабин или цитарабин.
15. Способ по п. 13, в котором антимикротубулиновый агент представляет собой алкалоид барвинка или таксан.
16. Способ по п. 13, в котором алкилирующий агент представляет собой мехлорэтамин, хлорамбуцил, циклофосфамид, мелфалан, кармустин, ломустин, ифосфамид, кармустин, бусульфан, циклофосфамид, дакарбазин, ифосфамид, бисхлорэтилнитрозомочевину или гидроксимочевину.
17. Способ по п. 13, в котором платиновый агент представляет собой цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, сатраплатин (JM-216) или CI-973.
18. Способ по п. 12, в котором химиотерапевтический агент или противораковый агент представляет собой антитело.
19. Способ по п. 12, в котором химиотерапевтический агент или противораковый агент представляет собой иммуномодулирующий агент.
20. Применение соединения по п. 1 для лечения злокачественной опухоли, которая является положительной для вируса Эпштейна-Барр (EBV).
21. Применение соединения по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли, которая является положительной для вируса Эпштейна-Барр (EBV).
22. Способ лечения злокачественной опухоли, которая является положительной для вируса Эпштейна-Барр (EBV), включающий введение нуждающемуся субъекту терапевтически эффективного количества модулятора C-C хемокинового рецептора 4 типа (CCR4).
23. Способ по п. 22, в котором CCR4 модулятор представляет собой соединение, описанное в Hobbs et al, US 2012/0015932; Cheshire et al, US 2010/0144759; Cheshire et al, US 2008/0293742; Cheshire US 2006/0189613; Mete et al, US 2006/0128723; Harrison et al, US 2006/0122195; Habashita et al, US 2006/0004010; Collins et al, US 2004/0039035; Collins et al, US 2003/0018022; Collins et al, US 2002/0173524; Dairaghi et al, US 2002/0132836; патенте США 5300498; патенте США 6509357; US 2003/149018; WO 01/005758; WO 03/051876; WO 97/042174; WO 2006/101456; WO 2007/065683; WO 2007/065924; WO 2007/115231; WO 2008/045529; WO 2008/094575; WO 2008/094602; WO 2010/118367; и WO 2013/082429.
24. Способ по п. 22, в котором CCR4 модулятор представляет собой антитело.
25. Способ по п. 24, в котором CCR4 модулирующее антитело представляет собой антитело, описанное в Marasco et al. US 2017/0290911; Lin et al. US 2017/0088627; Marasco et al. US 2016/0185865; Ishii et al. US 2015/0147321; Shitara et al. US 2013/0295045; Wu et al. US 2007/0031896; Shitara et al. US 2007/0020263; и Iida et al. US 2005/0287138.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762582284P | 2017-11-06 | 2017-11-06 | |
| US62/582,284 | 2017-11-06 | ||
| US201862723415P | 2018-08-27 | 2018-08-27 | |
| US62/723,415 | 2018-08-27 | ||
| PCT/US2018/059284 WO2019090272A1 (en) | 2017-11-06 | 2018-11-05 | Chemokine receptor modulators for treatment of epstein barr virus positive cancer |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020118594A true RU2020118594A (ru) | 2021-12-09 |
| RU2020118594A3 RU2020118594A3 (ru) | 2021-12-29 |
Family
ID=64572480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020118594A RU2020118594A (ru) | 2017-11-06 | 2018-11-05 | Противораковые агенты |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11730736B2 (ru) |
| EP (1) | EP3706750A1 (ru) |
| JP (1) | JP2021502345A (ru) |
| KR (1) | KR20200104291A (ru) |
| CN (1) | CN111918652A (ru) |
| AU (1) | AU2018360766A1 (ru) |
| BR (1) | BR112020009055A2 (ru) |
| CA (1) | CA3081750A1 (ru) |
| IL (1) | IL274444B1 (ru) |
| MX (1) | MX2020004836A (ru) |
| RU (1) | RU2020118594A (ru) |
| SG (1) | SG11202004105TA (ru) |
| WO (1) | WO2019090272A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA202002898B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2020118594A (ru) | 2017-11-06 | 2021-12-09 | Рапт Терапьютикс, Инк. | Противораковые агенты |
| CA3089380A1 (en) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | Rapt Therapeutics, Inc. | Chemokine receptor modulators and uses thereof |
| JP2023501584A (ja) * | 2019-11-13 | 2023-01-18 | ラプト・セラピューティクス・インコーポレイテッド | Ｃ－ｃケモカイン受容体４型アンタゴニストの結晶形態、およびその使用 |
| WO2023196432A1 (en) * | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Rapt Therapeutics, Inc. | Chemokine receptor modulators and uses thereof |
| WO2023232130A1 (zh) * | 2022-06-02 | 2023-12-07 | 西藏海思科制药有限公司 | 一种杂环化合物ccr4抑制剂及其用途 |
Family Cites Families (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4911920A (en) | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
| US5391485A (en) | 1985-08-06 | 1995-02-21 | Immunex Corporation | DNAs encoding analog GM-CSF molecules displaying resistance to proteases which cleave at adjacent dibasic residues |
| US4810643A (en) | 1985-08-23 | 1989-03-07 | Kirin- Amgen Inc. | Production of pluripotent granulocyte colony-stimulating factor |
| JPS63500636A (ja) | 1985-08-23 | 1988-03-10 | 麒麟麦酒株式会社 | 多分化能性顆粒球コロニー刺激因子をコードするｄｎａ |
| FR2588189B1 (fr) | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
| ATE141502T1 (de) | 1991-01-15 | 1996-09-15 | Alcon Lab Inc | Verwendung von karrageenan in topischen ophthalmologischen zusammensetzungen |
| US5212162A (en) | 1991-03-27 | 1993-05-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions |
| US5360352A (en) | 1992-12-24 | 1994-11-01 | The Whitaker Corporation | Wire retainer for current mode coupler |
| US5916596A (en) | 1993-02-22 | 1999-06-29 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| US6096331A (en) | 1993-02-22 | 2000-08-01 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions useful for administration of chemotherapeutic agents |
| US6537579B1 (en) | 1993-02-22 | 2003-03-25 | American Bioscience, Inc. | Compositions and methods for administration of pharmacologically active compounds |
| US6749868B1 (en) | 1993-02-22 | 2004-06-15 | American Bioscience, Inc. | Protein stabilized pharmacologically active agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof |
| US5300498A (en) | 1993-06-04 | 1994-04-05 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | 6-piperazinyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-3-carboxylic acids, esters, amides and related compounds |
| GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
| US6184225B1 (en) | 1996-02-13 | 2001-02-06 | Zeneca Limited | Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors |
| DE69709319T2 (de) | 1996-03-05 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | 4-anilinochinazolin derivate |
| AP1147A (en) | 1996-05-03 | 2003-02-25 | Pfizer | Substituted indazole derivatives and related compounds. |
| GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
| GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
| US6488930B1 (en) | 1999-01-15 | 2002-12-03 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-CCR4 antibodies and methods of use therefor |
| WO2001005758A2 (en) | 1999-07-15 | 2001-01-25 | Nps Allelix Corp. | Indoles and indazoles for the treatment of migraine |
| JP2003535078A (ja) | 2000-05-31 | 2003-11-25 | アストラゼネカ アクチボラグ | 血管損傷活性のあるインドール誘導体 |
| EP1301498A1 (en) | 2000-07-07 | 2003-04-16 | Angiogene Pharmaceuticals Limited | Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors |
| BR0112224A (pt) | 2000-07-07 | 2003-06-10 | Angiogene Pharm Ltd | Composto, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal, solvato ou pró-droga farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, processo para preparar um composto |
| AU2002213467A8 (en) | 2000-10-11 | 2009-07-30 | Chemocentryx Inc | Modulation of ccr4 function |
| US20020132836A1 (en) | 2000-10-11 | 2002-09-19 | Chemocentryx Inc. | Compounds and methods for modulating CCR4 function |
| TW593278B (en) | 2001-01-23 | 2004-06-21 | Wyeth Corp | 1-aryl-or 1-alkylsulfonylbenzazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
| WO2002094264A1 (en) | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Tularik Inc. | Ccr4 antagonists |
| JPWO2003051876A1 (ja) | 2001-12-14 | 2005-04-28 | 日本たばこ産業株式会社 | ピラゾロピリジン誘導体およびその医薬用途 |
| WO2004007472A1 (ja) | 2002-07-10 | 2004-01-22 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Ｃｃｒ４アンタゴニストおよびその医薬用途 |
| HUE040046T2 (hu) | 2002-12-09 | 2019-02-28 | Abraxis Bioscience Llc | Gyógyszerészeti készítmények és hatóanyagok beadására szolgáló eljárások |
| SE0301650D0 (sv) | 2003-06-04 | 2003-06-04 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0301654D0 (sv) | 2003-06-05 | 2003-06-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0301653D0 (sv) | 2003-06-05 | 2003-06-05 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US20050287138A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-12-29 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | CCR4-specific antibody composition |
| ATE486611T1 (de) | 2003-12-04 | 2010-11-15 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | Einen genetisch modifizierten antikörper gegen chemokin-rezeptor-ccr4 enthaltendes medikament |
| EP1853250B1 (en) | 2005-02-18 | 2011-11-02 | Abraxis BioScience, LLC | Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy |
| US20070166388A1 (en) | 2005-02-18 | 2007-07-19 | Desai Neil P | Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy |
| WO2006101456A1 (en) | 2005-03-21 | 2006-09-28 | S*Bio Pte Ltd | Bicyclic heterocycles hydroxamate compounds useful as histone deacetylase (hdac) inhibitors |
| ZA200802765B (en) | 2005-08-31 | 2009-08-26 | Abraxis Bioscience Llc | Compositions comprising poorly water soluble pharmaceutical agents and antimicrobial agents |
| NZ566705A (en) | 2005-08-31 | 2011-06-30 | Abraxis Bioscience Llc | Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability |
| GB0525143D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0525144D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| TW200730512A (en) | 2005-12-12 | 2007-08-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US7807704B2 (en) | 2006-03-30 | 2010-10-05 | Chemocentryx, Inc. | Bicyclic, nitrogen-containing compounds modulating CXCR4 and/or CCXCKR2 |
| WO2008045529A1 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Serenex, Inc. | Purine and pyrimidine derivatives for treatment of cancer and inflammatory diseases |
| ES2700074T3 (es) | 2006-12-14 | 2019-02-13 | Abraxis Bioscience Llc | Terapia para el cáncer de mama sobre la base del estado de los receptores hormonales con nanopartículas que comprenden taxano |
| WO2008094602A2 (en) | 2007-01-30 | 2008-08-07 | Biogen Idec Ma Inc. | 1-h-pyrazolo (3,4b) pyrimidine derivatives and their use as modulators of mitotic kinases |
| PE20091104A1 (es) * | 2007-12-21 | 2009-07-18 | Wyeth Corp | Virus de la estomatitis vesicular atenuado modificado geneticamente, composiciones y metodos de uso del mismo |
| WO2009126401A1 (en) | 2008-04-10 | 2009-10-15 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions of hydrophobic taxane derivatives and uses thereof |
| WO2009126175A1 (en) | 2008-04-10 | 2009-10-15 | Abraxis Bioscience, Llc | Compositions of hydrophobic taxane derivatives and uses thereof |
| US8304446B2 (en) | 2009-02-26 | 2012-11-06 | Glaxo Group Limited | Compounds |
| WO2010118367A2 (en) | 2009-04-10 | 2010-10-14 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral pyrimidines |
| WO2011030841A1 (ja) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | 協和発酵キリン株式会社 | ヒトｃｃケモカイン受容体４（ｃｃｒ４）に特異的に結合する抗体組成物を含む医薬 |
| DK2785710T3 (en) | 2011-12-01 | 2017-12-04 | Chemocentryx Inc | SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLES AND BENZOPYRAZOLES AS CCR (4) - ANTAGONISTS |
| CA2871751C (en) | 2012-05-04 | 2021-08-24 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Affinity matured anti-ccr4 humanized monoclonal antibodies and methods of use |
| WO2015179236A1 (en) | 2014-05-21 | 2015-11-26 | Pfizer Inc. | Combination of an anti-ccr4 antibody and a 4-1bb agonist for treating cancer |
| US10675349B2 (en) | 2014-10-06 | 2020-06-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Humanized CC chemokine receptor 4 (CCR4) antibodies and methods of use thereof |
| AU2017302635B2 (en) * | 2016-07-29 | 2021-09-16 | Rapt Therapeutics, Inc. | Chemokine receptor modulators and uses thereof |
| WO2018049271A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Flx Bio, Inc. | Chemokine receptor modulators and uses thereof |
| WO2018187509A1 (en) | 2017-04-04 | 2018-10-11 | Flx Bio, Inc. | Heterocyclic compounds as chemokine receptor modulators |
| RU2020118594A (ru) | 2017-11-06 | 2021-12-09 | Рапт Терапьютикс, Инк. | Противораковые агенты |
-
2018
- 2018-11-05 RU RU2020118594A patent/RU2020118594A/ru unknown
- 2018-11-05 WO PCT/US2018/059284 patent/WO2019090272A1/en unknown
- 2018-11-05 JP JP2020524534A patent/JP2021502345A/ja active Pending
- 2018-11-05 CN CN201880085424.9A patent/CN111918652A/zh active Pending
- 2018-11-05 SG SG11202004105TA patent/SG11202004105TA/en unknown
- 2018-11-05 EP EP18812448.1A patent/EP3706750A1/en active Pending
- 2018-11-05 CA CA3081750A patent/CA3081750A1/en active Pending
- 2018-11-05 IL IL274444A patent/IL274444B1/en unknown
- 2018-11-05 KR KR1020207016158A patent/KR20200104291A/ko unknown
- 2018-11-05 US US16/181,200 patent/US11730736B2/en active Active
- 2018-11-05 AU AU2018360766A patent/AU2018360766A1/en active Pending
- 2018-11-05 BR BR112020009055-7A patent/BR112020009055A2/pt unknown
- 2018-11-05 MX MX2020004836A patent/MX2020004836A/es unknown
-
2020
- 2020-05-18 ZA ZA2020/02898A patent/ZA202002898B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2020118594A3 (ru) | 2021-12-29 |
| ZA202002898B (en) | 2022-12-21 |
| CN111918652A (zh) | 2020-11-10 |
| CA3081750A1 (en) | 2019-05-09 |
| MX2020004836A (es) | 2020-10-16 |
| JP2021502345A (ja) | 2021-01-28 |
| US11730736B2 (en) | 2023-08-22 |
| KR20200104291A (ko) | 2020-09-03 |
| EP3706750A1 (en) | 2020-09-16 |
| BR112020009055A2 (pt) | 2020-11-03 |
| SG11202004105TA (en) | 2020-06-29 |
| IL274444A (en) | 2020-06-30 |
| IL274444B1 (en) | 2024-02-01 |
| US20190134031A1 (en) | 2019-05-09 |
| TW201922251A (zh) | 2019-06-16 |
| WO2019090272A1 (en) | 2019-05-09 |
| AU2018360766A1 (en) | 2020-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2020118594A (ru) | Противораковые агенты | |
| JP7327802B2 (ja) | 縮合ヘテロ－ヘテロ二環式化合物およびその使用方法 | |
| US10004755B2 (en) | Therapeutic uses of selected pyrrolopyrimidine compounds with anti-mer tyrosine kinase activity | |
| JP2020007311A5 (ru) | ||
| KR20180005178A (ko) | 치환된 퀴나졸린 화합물 및 이의 사용방법 | |
| JP2021502345A5 (ru) | ||
| JP2009542610A5 (ru) | ||
| RU2007110934A (ru) | Гетероциклические соединения и их применение | |
| JP2013526540A5 (ru) | ||
| JP2008518958A5 (ru) | ||
| PT2016080E (pt) | Derivados da di-hidropirazolopirimidinona | |
| JP2017531648A5 (ru) | ||
| EP2909211A1 (en) | Pyrazolopyrimidine compounds for the treatment of cancer | |
| JP2015531367A (ja) | ベリノスタットおよびトラベクテジンを用いる併用療法 | |
| RU2008127264A (ru) | Производные пиримидиламинобензамида, предназначенные для лечения нейрофиброматоза | |
| US20160229857A1 (en) | Substituted pyrrolo[2,3-d]dipyrimidines for selectively targeting tumor cells with fr-alpha and fr-beta type receptors | |
| JP2021512110A (ja) | ペンタアザ大環状環複合体および白金を基にした抗癌剤による組み合わせ癌療法 | |
| US6355628B1 (en) | Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides | |
| RU2004136991A (ru) | Цианогуанидиновые пролекарства | |
| JPWO2020163823A5 (ru) | ||
| WO2020071961A1 (ru) | Средство для таргетной терапии злокачественных новообразований | |
| EP2262493B1 (en) | Methods of treatment employing prolonged continuous infusion of belinostat | |
| RU2016137761A (ru) | Оксепан-2-ил-пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамиды и способы их применения | |
| JP2005510471A (ja) | 減少した毒性のシスプラチン製剤及びそれを使用する方法 | |
| JP2023526283A (ja) | 単独療法及び併用療法 |