RU2020112538A - Варианты интерлейкина-18 и способы их применения - Google Patents

Варианты интерлейкина-18 и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020112538A
RU2020112538A RU2020112538A RU2020112538A RU2020112538A RU 2020112538 A RU2020112538 A RU 2020112538A RU 2020112538 A RU2020112538 A RU 2020112538A RU 2020112538 A RU2020112538 A RU 2020112538A RU 2020112538 A RU2020112538 A RU 2020112538A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition
agent
polypeptide variant
seq
relative
Prior art date
Application number
RU2020112538A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2797536C2 (ru
RU2020112538A3 (ru
Inventor
Аарон РИНГ
Тин Чжоу
Сьюзанн ФИШЕР
Original Assignee
Йейл Юниверсити
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йейл Юниверсити filed Critical Йейл Юниверсити
Publication of RU2020112538A publication Critical patent/RU2020112538A/ru
Publication of RU2020112538A3 publication Critical patent/RU2020112538A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2797536C2 publication Critical patent/RU2797536C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/768—Oncolytic viruses not provided for in groups A61K35/761 - A61K35/766
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/642—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a cytokine, e.g. IL2, chemokine, growth factors or interferons being the inactive part of the conjugate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/35—Fusion polypeptide containing a fusion for enhanced stability/folding during expression, e.g. fusions with chaperones or thioredoxin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (58)

1. Композиция, включающая вариант полипептида IL-18, где вариант полипептида IL-18 специфически связывается с рецептором IL-18 (IL-18R) и где вариант полипептида IL-18 проявляет в значительной степени пониженное связывание со связывающим белком IL-18 (IL-18BP).
2. Композиция по п. 1, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию относительно IL-18 дикого типа (WT IL-18).
3. Композиция по п. 2, где WT IL-18 представляет собой человеческий IL-18, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
4. Композиция по п. 2, где WT IL-18 представляет собой мышиный IL-18, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
5. Композиция по п. 3, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из Y1X, L5X, K8X, M51X, K53X, S55X, Q56X, P57X, G59X, M60X, E77X, Q103X, S105X, D110X, N111X, M113X, V153X и N155X, относительно SEQ ID NO: 30.
6. Композиция по п. 3, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из Y1H, Y1R, L5H, L5I, L5Y, K8Q, K8R, M51T, M51K, M51D, M51N, M51E, M51R, K53R, K53G, K53S, K53T, S55K, S55R, Q56E, Q56A, Q56R, Q56V, Q56G, Q56K, Q56L, P57L, P57G, P57A, P57K, G59T, G59A, M60K, M60Q, M60R, M60L, E77D, Q103E, Q103K, Q103P, Q103A, Q103R, S105R, S105D, S105K, S105N, S105A, D110H, D110K, D110N, D110Q, D110E, D110S, D110G, N111H, N111Y, N111D, N111R, N111S, N111G, M113V, M113R, M113T, M113K, V153I, V153T, V153A, N155K и N155H, относительно SEQ ID NO: 30.
7. Композиция по п. 3, где вариант полипептида IL-18 включает мутации M51X, M60X, S105X, D110X и N111X относительно SEQ ID NO: 30.
8. Композиция по п. 3, где вариант полипептида IL-18 включает мутации M51X, K53X, Q56X, S105X и N111X относительно SEQ ID NO: 30.
9. Композиция по п. 2, где вариант полипептида IL-18 включает аминокислотную последовательность, представленную любой одной из SEQ ID NOs.: 34-59, 73-91, 191-193, или ее фрагмент.
10. Композиция по п. 4, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из N1X, M50X, Y51X, K52X, S54X, E55X, V56X, R57X, G58X, L59X, R104X, N109X и L151X, относительно SEQ ID NO: 31.
11. Композиция по п. 4, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из N1H, N1Y, M50A, M50S, M50V, M50G, M50T, Y51R, K52V, K52S, K52T, K52G, K52A, S54R, S54K, S54G, S54N, E55R, E55H, E55N, E55D, E55G, V56L, V56M, V56R, V56A, V56S, V56Q, R57G, R57K, G58A, L59K, L59R, L59V, R104K, R104L, R104Q, R104S, N109D и L151V, относительно SEQ ID NO: 31.
12. Композиция по п. 2, где вариант полипептида IL-18 включает аминокислотную последовательность, представленную любой одной из SEQ ID NOs.: 60-72, или ее фрагмент.
13. Композиция, включающая нуклеиновую кислоту, кодирующую вариант полипептида IL-18 композиции по любому одному из пп. 1-12.
14. Композиция по любому одному из пп. 1-13, дополнительно включающая одно или более средств, выбранных из (i) ингибитора иммунных контрольных точек; (ii) средства, которое ингибирует один или более белков, выбранных из PD-L1, PD1, CTLA4, TIM3, TIGIT, LAG3, B7H3, B7H4, VISTA, ICOS, GITR, 41BB, OX40 и CD40; (iii) средства, опсонизирующего раковые клетки; и (iv) средства, которое целенаправленно воздействует на один или более антигенов, выбранных из CD19, CD20, CD22, CD24, CD25, CD30, CD33, CD37, CD38, CD44, CD45, CD47, CD51, CD52, CD56, CD62L, CD70, CD74, CD79, CD80, CD96, CD97, CD99, CD123, CD134, CD138, CD152 (CTLA-4), CD200, CD213A2, CD221, CD248, CD276 (B7-H3), B7-H4, CD279 (PD-1), CD274 (PD-L1), CD319, EGFR, EPCAM, 17-1A, HER1, HER2, HER3, CD117, C-Met, HGFR, PDGFRA, AXL, TWEAKR, PTHR2, HAVCR2 (TIM3), GD2 ганглиозида, MUC1, муцина CanAg, мезотелина, эндоглина, антигена Льюиса Y, CEA, CEACAM1, CEACAM5, CA-125, PSMA, BAFF, FGFR2, TAG-72, желатиназы B, глипикана 3, нектин-4, BCMA, CSF1R, SLAMF7, интегрин αvβ3, TYRP1, GPNMB, CLDN18.2, FOLR1, CCR4, CXCR4, MICA, антигена C242, DLL3, DLL4, EGFL7, виментина, экстра домен-B фибронектина, TROP-2, LRRC15, FAP, SLITRK6, NOTCH2, NOTCH3, танасцин-3, STEAP1 и NRP1.
15. Способ лечения или предотвращения заболевания или нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту композиции по любому одному из пп. 1-14.
16. Способ по п. 15, где заболевание или нарушение представляет собой рак.
17. Способ по п. 16, где рак представляет собой рак, который является резистентным к ингибиторам иммунных контрольных точек (ICI).
18. Способ по п. 16, где рак ассоциирован с опухолью, в которой отсутствует экспрессия молекул MHC класса I.
19. Способ по п. 15, где заболевание или нарушение представляет собой метаболическое заболевание или нарушение.
20. Способ по п. 15, где заболевание или нарушение представляет собой инфекционное заболевание.
21. Способ по любому одному из пп. 15-20, где способ включает введение субъекту варианта полипептида IL-18 и, по меньшей мере, одного другого средства.
22. Способ по п. 21, где, по меньшей мере, одно другое средство включает ингибитор иммунных контрольных точек.
23. Способ по п. 22, где ингибитор иммунных контрольных точек представляет собой средство, которое ингибирует PD-L1, PD1, CTLA4, TIM3, TIGIT, LAG3, B7H3, B7H4, VISTA, ICOS, GITR, 41BB, OX40 или CD40 или любую их комбинацию.
24. Способ по п. 21, где, по меньшей мере, одно другое средство включает средство, опсонизирующее раковые клетки.
25. Способ по п. 24, где, по меньшей мере, одно другое средство целенаправленно воздействует на один или более антигенов, выбранных из CD19, CD20, CD22, CD24, CD25, CD30, CD33, CD37, CD38, CD44, CD45, CD47, CD51, CD52, CD56, CD62L, CD70, CD74, CD79, CD80, CD96, CD97, CD99, CD123, CD134, CD138, CD152 (CTLA-4), CD200, CD213A2, CD221, CD248, CD276 (B7-H3), B7-H4, CD279 (PD-1), CD274 (PD-L1), CD319, EGFR, EPCAM, 17-1A, HER1, HER2, HER3, CD117, C-Met, HGFR, PDGFRA, AXL, TWEAKR, PTHR2, HAVCR2 (TIM3), GD2 ганглиозида, MUC1, муцина CanAg, мезотелина, эндоглина, антигена Льюиса Y, CEA, CEACAM1, CEACAM5, CA-125, PSMA, BAFF, FGFR2, TAG-72, желатиназы B, глипикана 3, нектин-4, BCMA, CSF1R, SLAMF7, интегрина αvβ3, TYRP1, GPNMB, CLDN18.2, FOLR1, CCR4, CXCR4, MICA, антигена C242, DLL3, DLL4, EGFL7, виментина, экстра домен-B фибронектина, TROP-2, LRRC15, FAP, SLITRK6, NOTCH2, NOTCH3, танасцин-3, STEAP1 и NRP1.
26. Способ по любому одному из пп. 21-25, где, по меньшей мере, одно другое средство конъюгировано с вариантом полипептида IL-18.
27. Способ по п. 21, где, по меньшей мере, одно другое средство представляет собой измененные Т-клетки или NK-клетки.
28. Способ по п. 21, где, по меньшей мере, одно другое средство представляет собой онколитический вирус.
29. Композиция, включающая ингибитор IL-18BP или антагонист IL-18BP, где ингибитор или антагонист ингибируют способность IL18BP нейтрализовывать эндогенный IL-18.
30. Композиция по п. 29, где ингибитор или антагонист включает, по меньшей мере, один ингибитор или антагонист, выбранный из группы, состоящей из химического соединения, полипептида, пептида, пептидомиметика, антитела, рибозима, низкомолекулярного химического соединения и молекулы антисмысловой нуклеиновой кислоты.
31. Композиция по п. 30, включающая вариант полипептида IL-18, где вариант полипептида IL-18 специфически связывается со связывающим белком IL-18 (IL-18BP) и где вариант полипептида IL-18 проявляет в значительной степени пониженное связывание с рецептором IL-18 (IL-18R).
32. Композиция по п. 31, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию относительно IL-18 дикого типа (WT IL-18).
33. Композиция по п. 32, где WT IL-18 представляет собой человеческий IL-18, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 30.
34. Композиция по п. 32, где WT IL-18 представляет собой мышиный IL-18, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31.
35. Композиция по п. 33, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из Y1X, L5X, D17X, E31X, T34X, D35X, S36X, D37X, D40X, N41X, M51X, Q56X, M60X, Q103X, H109X, M113X и R131X, относительно SEQ ID NO: 30.
36. Композиция по п. 33, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из Y1D, Y1F, Y1H, Y1L, L5F, L5H, D17A, D17G, D17R, D17H, E31A, E31T, E31G, E31K, E31R, T34A, T34K T34E, D35S, D35A, D35Y, S36N, S36K, S36R, D37P, D37A, D37R, D37H, D37L, D37V, D40Y D40S, D40A, N41K, N41S, N41R, M51F, M51L, M51I, Q56H, M60L, M60F, M60I, Q103L, Q103I, H109A, H109P, H109D, M113L, M113I, M113F и R131S, относительно SEQ ID NO: 30.
37. Композиция по п. 33, где вариант полипептида IL-18 включает аминокислотную последовательность, представленную любой одной из SEQ ID NOs.: 92-125, или ее фрагмент.
38. Композиция по п. 33, где вариант полипептида IL-18 включает мутации D17X, E30X и Q103X относительно SEQ ID NO: 30.
39. Композиция по п. 33, где вариант полипептида IL-18 включает мутации D17X, E30X, D35X, M51X и Q103X относительно SEQ ID NO: 30.
40. Композиция по п. 34, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из N1X, L5X, D17X, E30X, T33X, D34X, I35X, D36X, M50X, Q102X, R104, H108X, N109X, M111X, D129X и D130X, относительно SEQ ID NO: 31.
41. Композиция по п. 34, где вариант полипептида IL-18 включает, по меньшей мере, одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из N1Y, N1D, N1H, N1L, N1F, N1V, N1I, L5Y, L5H, D17Q, D17G, D17A, D17E, D17S, D17N, E30A, E30R, E30K, E30T, E30G, T33G, T33A, T33E, T33R, T33K, D34Y, D34S, D34A, I35T, I35K, I35R, D36V, D36A, D36G, D36H, D36P, D36R, D36L, M50F, M50L, Q102L, Q102I, R104E, R104A, R104P, R104G, R104Q, R104H, H108D, H108A, N109R, N109S, N109T, N109I, M111L, M111I, D129A, D129F, D129V, D129Y, D129S, D130E, D130T, D130G, D130N, D130R, D130S, D130Q и D130H, относительно SEQ ID NO: 31.
42. Композиция по п. 34, где вариант полипептида IL-18 включает аминокислотную последовательность, представленную любой одной из SEQ ID NOs.: 126-190, или ее фрагмент.
43. Композиция, включающая нуклеиновую кислоту, кодирующую вариант полипептида IL-18 композиции по любому одному из пп. 31-42.
44. Композиция по любому одному из пп. 19-43, дополнительно включающая одно или более средств, выбранных из (i) ингибитора иммунных контрольных точек; (ii) средства, которое ингибирует один или более белков, выбранных из PD-L1, PD1, CTLA4, TIM3, TIGIT, LAG3, B7H3, B7H4, VISTA, ICOS, GITR, 41BB, OX40 и CD40; (iii) средства, опсонизирующего раковые клетки; и (iv) средства, которое целенаправленно воздействует на один или более антигенов, выбранных из CD19, CD20, CD22, CD24, CD25, CD30, CD33, CD37, CD38, CD44, CD45, CD47, CD51, CD52, CD56, CD62L, CD70, CD74, CD79, CD80, CD96, CD97, CD99, CD123, CD134, CD138, CD152 (CTLA-4), CD200, CD213A2, CD221, CD248, CD276 (B7-H3), B7-H4, CD279 (PD-1), CD274 (PD-L1), CD319, EGFR, EPCAM, 17-1A, HER1, HER2, HER3, CD117, C-Met, HGFR, PDGFRA, AXL, TWEAKR, PTHR2, HAVCR2 (TIM3), GD2 ганглиозида, MUC1, муцина CanAg, мезотелина, эндоглина, антигена Льюиса Y, CEA, CEACAM1, CEACAM5, CA-125, PSMA, BAFF, FGFR2, TAG-72, желатиназы B, глипикана 3, нектин-4, BCMA, CSF1R, SLAMF7, интегрина αvβ3, TYRP1, GPNMB, CLDN18.2, FOLR1, CCR4, CXCR4, MICA, антигена C242, DLL3, DLL4, EGFL7, виментина, экстра домен-B фибронектина, TROP-2, LRRC15, FAP, SLITRK6, NOTCH2, NOTCH3, танасцин-3, STEAP1 и NRP1.
45. Способ лечения или предотвращения заболевания или нарушения у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту композиции по любому одному из пп. 29-44.
46. Способ по п. 45, где заболевание или нарушение представляет собой рак.
47. Способ по п. 46, где рак представляет собой рак, который является резистентным к ингибиторам иммунных контрольных точек (ICI).
48. Способ по п. 46, где рак ассоциирован с опухолью, в которой отсутствует экспрессия молекул MHC класса I.
49. Способ по п. 45, где заболевание или нарушение представляет собой метаболическое заболевание или нарушение.
50. Способ по п. 45, где заболевание или нарушение представляет собой инфекционное заболевание.
51. Способ по любому одному из пп. 45-50, где способ включает введение субъекту, по меньшей мере, одного другого средства помимо ингибитора IL-18BP или антагониста IL-18BP.
52. Способ по п. 51, где, по меньшей мере, одно другое средство включает ингибитор иммунных контрольных точек.
53. Способ по п. 52, где ингибитор иммунных контрольных точек представляет собой средство, которое ингибирует PD-L1, PD1, CTLA4, TIM3, TIGIT, LAG3, B7H3, B7H4, VISTA, ICOS, GITR, 41BB, OX40 или CD40 или любую их комбинацию.
54. Способ по п. 51, где, по меньшей мере, одно другое средство включает средство, опсонизирующее раковые клетки.
55. Способ по п. 51, где, по меньшей мере, одно другое средство целенаправленно воздействует на один или более антигенов, выбранных из CD19, CD20, CD22, CD24, CD25, CD30, CD33, CD37, CD38, CD44, CD45, CD47, CD51, CD52, CD56, CD62L, CD70, CD74, CD79, CD80, CD96, CD97, CD99, CD123, CD134, CD138, CD152 (CTLA-4), CD200, CD213A2, CD221, CD248, CD276 (B7-H3), B7-H4, CD279 (PD-1), CD274 (PD-L1), CD319, EGFR, EPCAM, 17-1A, HER1, HER2, HER3, CD117, C-Met, HGFR, PDGFRA, AXL, TWEAKR, PTHR2, HAVCR2 (TIM3), GD2 ганглиозида, MUC1, муцина CanAg, мезотелина, эндоглина, антигена Льюиса Y, CEA, CEACAM1, CEACAM5, CA-125, PSMA, BAFF, FGFR2, TAG-72, желатиназы B, глипикана 3, нектин-4, BCMA, CSF1R, SLAMF7, интегрина αvβ3, TYRP1, GPNMB, CLDN18.2, FOLR1, CCR4, CXCR4, MICA, антигена C242, DLL3, DLL4, EGFL7, виментина, экстра домен-B фибронектина, TROP-2, LRRC15, FAP, SLITRK6, NOTCH2, NOTCH3, танасцин-3, STEAP1 и NRP1.
56. Способ по любому одному из пп. 51-55, где ингибитор или антагонист представляет собой вариант полипептида IL-18 и, по меньшей мере, одно другое средство, конъюгированное с вариантом полипептида IL-18.
57. Способ по п. 51, где, по меньшей мере, одно другое средство представляет собой измененные Т-клетки или NK-клетки.
58. Способ по п. 51, где, по меньшей мере, одно другое средство представляет собой онколитический вирус.
RU2020112538A 2017-09-06 2018-09-06 Варианты интерлейкина-18 и способы их применения RU2797536C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762554605P 2017-09-06 2017-09-06
US62/554,605 2017-09-06
US201862652279P 2018-04-03 2018-04-03
US62/652,279 2018-04-03
PCT/US2018/049648 WO2019051015A1 (en) 2017-09-06 2018-09-06 VARIANTS OF INTERLEUKIN-18 AND METHODS OF USE

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023114349A Division RU2023114349A (ru) 2017-09-06 2018-09-06 Варианты интерлейкина-18 и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020112538A true RU2020112538A (ru) 2021-10-06
RU2020112538A3 RU2020112538A3 (ru) 2022-04-04
RU2797536C2 RU2797536C2 (ru) 2023-06-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL272635B1 (en) 2023-10-01
BR112020004389A2 (pt) 2020-09-08
IL272635A (en) 2020-03-31
US20190070262A1 (en) 2019-03-07
JP2023157959A (ja) 2023-10-26
CN111315395A (zh) 2020-06-19
US20230241172A1 (en) 2023-08-03
AU2018330444B2 (en) 2023-08-17
WO2019051015A1 (en) 2019-03-14
AU2023266285A1 (en) 2024-01-25
SG11202001384TA (en) 2020-03-30
AU2018330444A1 (en) 2020-04-23
US20230321192A1 (en) 2023-10-12
US20230355714A1 (en) 2023-11-09
CA3080492A1 (en) 2019-03-14
KR20200066623A (ko) 2020-06-10
EP3678681A4 (en) 2021-07-14
JP2020533301A (ja) 2020-11-19
IL272635B2 (en) 2024-02-01
IL305370A (en) 2023-10-01
RU2020112538A3 (ru) 2022-04-04
MX2020002542A (es) 2020-07-20
EP3678681A1 (en) 2020-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020533301A5 (ru)
US11207394B2 (en) Anti-mutated KRAS T cell receptors
Wang et al. A transgene-encoded cell surface polypeptide for selection, in vivo tracking, and ablation of engineered cells
CA2918216C (en) Anti-human papillomavirus 16 e6 t cell receptors
Maekawa et al. Expression of PD-L1 on canine tumor cells and enhancement of IFN-γ production from tumor-infiltrating cells by PD-L1 blockade
CN109651511B (zh) 一种靶向bcma的嵌合抗原受体及其应用
JP2018518939A5 (ru)
WO2018187791A1 (en) Engineered cells expressing prostate-specific membrane antigen (psma) or a modified form thereof and related methods
Zhang et al. Bispecific antibody-mediated redirection of NKG2D-CAR natural killer cells facilitates dual targeting and enhances antitumor activity
KR20180091820A (ko) 프로그래밍 가능한 범용 세포 수용체 및 이의 사용 방법
US20210054086A1 (en) Immune cells expressing a chimeric antigen receptor
Schubert et al. A recombinant triplebody with specificity for CD19 and HLA-DR mediates preferential binding to antigen double-positive cells by dual-targeting
DiAndreth et al. The Tmod cellular logic gate as a solution for tumor-selective immunotherapy
EP3568466A1 (en) Targeted t cells with cytotoxicity toward immunosuppressive cells
Ochi et al. A single-chain antibody generation system yielding CAR-T cells with superior antitumor function
Golubovskaya CAR-T cells targeting immune checkpoint pathway players
EP3595721A1 (en) Chimeric antigen receptors targeting cd37
US20230002488A1 (en) Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof
RU2020112538A (ru) Варианты интерлейкина-18 и способы их применения
JPWO2020113164A5 (ru)
Sallman et al. Is disease-specific immunotherapy a potential reality for MDS?
Aschmoneit et al. Fc-comprising scDb-based trivalent, bispecific T-cell engagers for selective killing of HER3-expressing cancer cells independent of cytokine release
US20230287082A1 (en) Nkp30 binders
Boje et al. Impact of antibody architecture and paratope valency on effector functions of bispecific NKp30 x EGFR natural killer cell engagers
WO2024121414A1 (en) Chimeric antigen receptor