RU2019135533A - Анализ измерения эффективности рецепторно-лигандных взаимодействий в лекарственных нанолекарственных средствах - Google Patents

Анализ измерения эффективности рецепторно-лигандных взаимодействий в лекарственных нанолекарственных средствах Download PDF

Info

Publication number
RU2019135533A
RU2019135533A RU2019135533A RU2019135533A RU2019135533A RU 2019135533 A RU2019135533 A RU 2019135533A RU 2019135533 A RU2019135533 A RU 2019135533A RU 2019135533 A RU2019135533 A RU 2019135533A RU 2019135533 A RU2019135533 A RU 2019135533A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
cell
paragraphs
disease
tcr
Prior art date
Application number
RU2019135533A
Other languages
English (en)
Inventor
Педро САНТАМАРИЯ
Original Assignee
Ютиай Лимитед Партнершип
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ютиай Лимитед Партнершип filed Critical Ютиай Лимитед Партнершип
Publication of RU2019135533A publication Critical patent/RU2019135533A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56966—Animal cells
    • G01N33/56977—HLA or MHC typing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0008—Antigens related to auto-immune diseases; Preparations to induce self-tolerance
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/502—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing non-proliferative effects
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
    • G01N33/5047—Cells of the immune system
    • G01N33/505—Cells of the immune system involving T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55516—Proteins; Peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/605—MHC molecules or ligands thereof
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
    • G01N2333/90241—Oxidoreductases (1.) acting on single donors with incorporation of molecular oxygen, i.e. oxygenases (1.13)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)

Claims (70)

1. Композиция, содержащая:
a) по меньшей мере одну клетку, содержащую:
i. рекомбинантный рецептор Т-клетки (TCR), содержащий альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR; и
ii. зависимый от пути рецептора Т-клеток репортер, причем рекомбинантный TCR специфичен для релевантного для заболевания антигена, связанного с молекулой главного комплекса гистосовместимости (МНС); и
b) нанолекарственное средство, содержащее релевантный для заболевания антиген, связанный с молекулой МНС, которая связана с наночастицей.
2. Композиция по п. 1, причем зависимый от пути рецептора Т-клетки репортер активно транскрибируется.
3. Композиция по п. 1 или 2, причем релевантный для заболевания антиген, связанный с молекулой МНС, связан с наночастицей в соотношении 10:1 или более.
4. Композиция по любому из пп. 1 или 3, причем наночастица имеет диаметр от около 1 нанометра до около 100 нанометров.
5. Композиция по любому из пп. 1 или 4, причем наночастица содержит металлическое ядро.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, причем релевантный для заболевания антиген представляет собой релевантный для аутоиммунного или воспалительного заболевания антиген.
7. Композиция по п. 6, причем релевантный для аутоиммунного или воспалительного заболевания антиген выбран из перечня, состоящего из антигена сахарного диабета I типа, антигена астмы или аллергической астмы, антигена рассеянного склероза, антигена периферической нейропатии, антигена билиарного первичного цирроза, антигена нарушения оптикомиелитного спектра, антигена синдрома скованного человека, антигена аутоиммунного энцефалита, антигена обыкновенной пузырчатки, антигена листовидной пузырчатки, антигена псориаза, антигена синдрома/болезни Шегрена, антигена воспалительного заболевания кишечника, антигена артрита или ревматоидного артрита, антигена системной эритематозной волчанки, антигена склеродермы, антигена ассоциированного с ANCA васкулита, антигена синдрома Гудпасчера, антигена болезни Кавасаки, антигена глютеиновой болезни, антигена аутоиммунной кардиомиопатии, антигена миастении гравис, антигена аутоиммунного увеита, антигена базедовой болезни, антигена антифосфолипидного синдрома, антигена аутоиммунного гепатита, антигена склерозирующего холангита, антигена первичного склерозирующего холангита, антигена хронического обструктивного заболевания легких, релевантного для увеита антигена и их комбинаций.
8. Композиция по любому из пп. 1-7, причем зависимый от пути рецептора Т-клетки репортер активирует транскрипцию гена, выбранного из группы, состоящей из гена люциферазы, гена бета-лактамазы, гена хлорамфениколацетилтрансферазы (CAT), гена секретируемой эмбриональной щелочной фосфатазы (SEAP), гена флуоресцентного белка и их комбинаций.
9. Композиция по любому из пп. 1-8, причем зависимый от пути рецептора Т-клетки репортер содержит полинуклеотидную последовательность, выбранную из перечня, состоящего из последовательности ДНК или промотора, с которыми связывается фактор транскрипции ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT), последовательности ДНК или промотора, с которыми связывается фактор транскрипции NF-κB, последовательности ДНК или промотора, с которыми связывается фактор транскрипции AP1, последовательности ДНК или промотора, с которыми связывается фактор транскрипции IL-2, и их комбинаций.
10. Композиция по любому из пп. 1-9, причем по меньшей мере одна клетка выбрана из JurMA, Jurkat, BW5147, HuT-78, СЕМ или Molt-4.
11. Композиция по любому из пп. 1-10, причем релевантный для заболевания антиген представляет собой полипептид, состоящий из любой из SEQ ID NO: 1-352 и их комбинаций.
12. Композиция по любому из пп. 1-10, причем релевантный для заболевания антиген представляет собой полипептид, состоящий из любой из SEQ ID NO: 353-455 и их комбинаций.
13. Композиция по любому из пп. 1-12, причем альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR транслируются как единый полипептид.
14. Композиция по п. 13, причем альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR единого полипептида разделены последовательностью перескока рибосомы.
15. Композиция по п. 14, причем последовательность перескока рибосомы изложена в любой из SEQ ID NO: 456-523.
16. Композиция по п. 13, причем единый полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 90%, 95% или 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 527, 533 или 538.
17. Композиция по любому из пп. 1-12, причем альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR транслируются как отдельные полипептиды.
18. Композиция по любому из пп. 1-17, причем альфа-цепь TCR содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 90%, 95%, или 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 528, 530, 534, 536, 539, 541, и бета-цепь TCR содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 90%, 95% или 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 529, 531, 535, 537, 540 или 542.
19. Композиция по любому из пп. 1-18, причем альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR экспрессируются на поверхности клетки.
20. Композиция по любому из пп. 1-19, причем клетка содержит по меньшей мере один экзогенный полинуклеотид, кодирующий альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR.
21. Композиция по п. 20, причем по меньшей мере один экзогенный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты IRES.
22. Композиция по п. 21, причем последовательность нуклеиновой кислоты IRES изложена в любой из SEQ ID NO: 524-526.
23. Композиция по любому из пп. 20-22, причем по меньшей мере один экзогенный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере на 80%, 90%, 95% или 100% гомологичную изложенной в любой из SEQ ID NO: 532 или 557.
24. Композиция по любому из пп. 1-23 для применения in vitro при определении эффективности или активности нанолекарственного средства.
25. Применение по п. 24, причем нанолекарственное средство предназначено для применения на человеке.
26. Клетка, содержащая рекомбинантный рецептор Т-клетки (TCR) и зависимый от пути рецептора Т-клетки репортер, причем рекомбинантный рецептор Т-клетки специфичен к релевантному для заболевания антигену, связанному с молекулой главного комплекса гистосовместимости.
27. Клетка по п. 26, причем зависимый от пути рецептора Т-клетки репортер активно транскрибируется.
28. Клетка по п. 26 или 27, причем релевантный для заболевания антиген представляет собой релевантный для аутоиммунного или воспалительного заболевания антиген.
29. Клетка по п. 28, причем релевантный для аутоиммунного или воспалительного заболевания антиген выбран из перечня, состоящего из антигена сахарного диабета I типа, антигена астмы или аллергической астмы, антигена рассеянного склероза, антигена периферической нейропатии, антигена билиарного первичного цирроза, антигена нарушения оптикомиелитного спектра, антигена синдрома скованного человека, антигена аутоиммунного энцефалита, антигена обыкновенной пузырчатки, антигена листовидной пузырчатки, антигена псориаза, антигена синдрома/болезни Шегрена, антигена воспалительного заболевания кишечника, антигена артрита или ревматоидного артрита, антигена системной эритематозной волчанки, антигена склеродермы, антигена ассоциированного с ANCA васкулита, антигена синдрома Гудпасчера, антигена болезни Кавасаки, антигена глютеиновой болезни, антигена аутоиммунной кардиомиопатии, антигена миастении гравис, антигена аутоиммунного увеита, антигена базедовой болезни, антигена антифосфолипидного синдрома, антигена аутоиммунного гепатита, антигена склерозирующего холангита, антигена первичного склерозирующего холангита, антигена хронического обструктивного заболевания легких, релевантного для увеита антигена и их комбинаций.
30. Клетка по любому из пп. 26-29, причем зависимый от пути рецептора Т-клетки репортер активирует транскрипцию гена, выбранного из группы, состоящей из гена люциферазы, гена бета-лактамазы, гена хлорамфениколацетилтрансферазы (CAT), гена секретируемой эмбриональной щелочной фосфатазы (SEAP), гена флуоресцентного белка и их комбинаций.
31. Клетка по любому из пп. 26-30, причем зависимый от пути рецептора Т-клетки репортер содержит полинуклеотидную последовательность, выбранную из перечня, состоящего из последовательности ДНК или промотора, с которыми связывается фактор транскрипции ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT), последовательности ДНК или промотора, с которыми связывается фактор транскрипции NF-κB, последовательности ДНК или промотора, с которыми связывается фактор транскрипции AP1, последовательности ДНК или промотора, с которыми связывается фактор транскрипции IL-2, и их комбинаций.
32. Клетка по любому из пп. 26-31, причем клетка выбрана из JurMA, Jurkat, BW5147, HuT-78, СЕМ или Molt-4.
33. Клетка по любому из пп. 26-32, причем релевантный для заболевания антиген представляет собой полипептид, состоящий из любой из SEQ ID NO: 1-352 и их комбинаций.
34. Клетка по любому из пп. 26-33, причем релевантный для заболевания антиген представляет собой полипептид, состоящий из любой из SEQ ID NO: 353-455 и их комбинаций.
35. Клетка по любому из пп. 26-34, причем альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR транслируются как единый полипептид.
36. Клетка по п. 35, причем альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR единого полипептида разделены последовательностью перескока рибосомы.
37. Клетка по п. 36, причем последовательность перескока рибосомы изложена в любой из SEQ ID NO: 456-523.
38. Клетка по п. 35, причем единый полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 90%, 95% или 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 527, 533 или 538.
39. Клетка по любому из пп. 26-34, причем альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR транслируются как отдельные полипептиды.
40. Клетка по любому из пп. 26-39, причем альфа-цепь TCR содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 90%, 95%, или 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 528, 530, 534, 536, 539, 541, и бета-цепь TCR содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, 90%, 95% или 100% идентичную любой из SEQ ID NO: 529, 531, 535, 537, 540 или 542.
41. Клетка по любому из пп. 26-40, причем альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR экспрессируются на поверхности клетки.
42. Клетка по любому из пп. 26-41, причем клетка содержит по меньшей мере один экзогенный полинуклеотид, кодирующий альфа-цепь TCR и бета-цепь TCR.
43. Клетка по п. 42, причем по меньшей мере один экзогенный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты IRES.
44. Клетка по п. 43, причем последовательность нуклеиновой кислоты IRES изложена в любой из SEQ ID NO: 524-526.
45. Клетка по любому из пп. 42-44, причем по меньшей мере один экзогенный полинуклеотид содержит последовательность нуклеиновой кислоты, по меньшей мере на 80%, 90%, 95% или 100% гомологичную изложенной в любой из SEQ ID NO: 532 или 557.
46. Популяция клеток по любому из пп. 26-45.
47. Клетка по любому из пп. 26-45 для применения in vitro при определении эффективности или активности нанолекарственного средства.
48. Клетка по п. 47, причем нанолекарственное средство предназначено для применения на человеке.
49. Популяция клеток по п. 46 для применения in vitro при определении эффективности или активности нанолекарственного средства.
50. Популяция по п. 49, причем нанолекарственное средство предназначено для применения на человеке.
51. Способ in vitro измерения агонистической активности нанолекарственного средства, содержащего релевантный для заболевания антиген, связанный с молекулой МНС, которая связана с наночастицей, причем способ включает:
a) приведение в контакт лекарственного нанолекарственного средства с клеткой по любому из пп. 26-45 или популяцией клеток по п. 46; и
b) детектирование сигнала, вырабатываемого зависимым от пути рецептора Т-клетки репортером.
52. Способ по п. 51, в котором нанолекарственное средство содержит множество наночастиц.
53. Способ по п. 52, в котором множество наночастиц содержит множество наночастиц, содержащих множество релевантных для заболевания антигенов, связанных с молекулой МНС, которая связана с наночастицей.
54. Способ по п. 53, в котором релевантный для заболевания антиген представляет собой релевантный для аутоиммунного или воспалительного заболевания антиген.
55. Способ по п. 54, в котором релевантный для аутоиммунного или воспалительного заболевания антиген выбран из перечня, состоящего из антигена сахарного диабета I типа, антигена астмы или аллергической астмы, антигена рассеянного склероза, антигена периферической нейропатии, антигена билиарного первичного цирроза, антигена нарушения оптикомиелитного спектра, антигена синдрома скованного человека, антигена аутоиммунного энцефалита, антигена обыкновенной пузырчатки, антигена листовидной пузырчатки, антигена псориаза, антигена синдрома/болезни Шегрена, антигена воспалительного заболевания кишечника, антигена артрита или ревматоидного артрита, антигена системной эритематозной волчанки, антигена склеродермы, антигена ассоциированного с ANCA васкулита, антигена синдрома Гудпасчера, антигена болезни Кавасаки, антигена глютеиновой болезни, антигена аутоиммунной кардиомиопатии, антигена миастении гравис, антигена аутоиммунного увеита, антигена базедовой болезни, антигена антифосфолипидного синдрома, антигена аутоиммунного гепатита, антигена склерозирующего холангита, антигена первичного склерозирующего холангита, антигена хронического обструктивного заболевания легких, релевантного для увеита антигена и их комбинаций.
56. Способ по любому из пп 51-55, в котором множество наночастиц содержит множество наночастиц с диаметром от 1 нанометра до около 100 нанометров.
57. Способ по любому из пп. 51-56, дополнительно включающий количественную оценку сигнала зависимого от пути рецептора Т-клетки репортера.
58. Способ по п. 57, в котором количественная оценка включает определение концентрации нанолекарственного средства, который инициирует ответ, который составляет около 50% от максимального ответа, причем максимальный ответ представляет собой ответ, инициируемый при наиболее высокой концентрации нанолекарственного средства, вступающего в контакт с клеткой или популяцией клеток при приведении множества концентраций нанолекарственного средства в контакт с клеткой или популяцией клеток.
59. Способ по п. 58, в котором множество концентраций нанолекарственного средства приводят в контакт с клеткой или популяцией клеток в одном и том же анализе.
60. Способ по п. 57, в котором количественная оценка включает определение концентрации нанолекарственного средства, которая инициирует ответ, который составляет по меньшей мере около 200% ответа от отрицательного контроля, причем отрицательный контроль содержит нанолекарственное средство, которое специфически не взаимодействует с рекомбинантным рецептором Т-клеток (TCR) у клетки или популяции клеток.
61. Способ по любому из пп. 51-60, в котором сигнал вырабатывается ферментом.
62. Способ по п. 61, в котором фермент представляет собой люциферазу или пероксидазу.
63. Способ по любому из пп. 51-60, в котором сигнал представляет собой флуоресцентный сигнал.
64. Способ по любому из пп. 51-63, причем способ применяется в качестве стадии контроля качества в производственном процессе.
RU2019135533A 2017-04-07 2018-04-05 Анализ измерения эффективности рецепторно-лигандных взаимодействий в лекарственных нанолекарственных средствах RU2019135533A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762483298P 2017-04-07 2017-04-07
US62/483,298 2017-04-07
PCT/IB2018/000510 WO2018185564A2 (en) 2017-04-07 2018-04-05 Assay to measure the potency of receptor-ligand interactions in nanomedicines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019135533A true RU2019135533A (ru) 2021-05-07

Family

ID=63713282

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019135533A RU2019135533A (ru) 2017-04-07 2018-04-05 Анализ измерения эффективности рецепторно-лигандных взаимодействий в лекарственных нанолекарственных средствах

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20200057048A1 (ru)
EP (1) EP3607058A4 (ru)
JP (1) JP2020516594A (ru)
KR (1) KR20200004807A (ru)
CN (1) CN110945120A (ru)
AU (1) AU2018248961A1 (ru)
BR (1) BR112019021022A2 (ru)
CA (1) CA3059016A1 (ru)
CO (1) CO2019011018A2 (ru)
IL (1) IL269846A (ru)
MX (1) MX2019012058A (ru)
RU (1) RU2019135533A (ru)
SG (1) SG11201909290TA (ru)
WO (1) WO2018185564A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9511151B2 (en) 2010-11-12 2016-12-06 Uti Limited Partnership Compositions and methods for the prevention and treatment of cancer
US10988516B2 (en) 2012-03-26 2021-04-27 Uti Limited Partnership Methods and compositions for treating inflammation
US9603948B2 (en) 2012-10-11 2017-03-28 Uti Limited Partnership Methods and compositions for treating multiple sclerosis and related disorders
RU2696876C2 (ru) 2013-11-04 2019-08-07 Ютиай Лимитед Партнершип Способы и композиции для устойчивой иммунотерапии
AU2022351987A1 (en) * 2021-09-21 2024-03-28 Monash University Methods of treatment
CN113960003B (zh) * 2021-10-20 2023-10-24 吉林大学 基于dna银纳米簇和金纳米棒检测四环素的适配体传感器
US11873507B2 (en) * 2021-11-29 2024-01-16 Replicate Bioscience, Inc. Compositions and methods for expression of IL-12 and IL-1RA
EP4249062A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-27 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Mhc ib-mediated aquaporin 4 (aqp4)-specific immunosuppression as a novel treatment for nmo
CN115125205A (zh) * 2022-06-14 2022-09-30 中国医学科学院生物医学工程研究所 一种修饰EpCAM抗体和/或CSV抗体的白细胞磁球及其制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0417954D0 (en) * 2004-08-12 2004-09-15 Avidex Ltd Cellulat TCR ligand assay method
US8354110B2 (en) * 2007-03-07 2013-01-15 Uti Limited Partnership Compositions and methods for the prevention and treatment of autoimmune conditions
US8809057B2 (en) * 2012-01-04 2014-08-19 Raytheon Bbn Technologies Corp. Methods of evaluating gene expression levels
PL3220927T3 (pl) * 2014-11-20 2022-05-02 Promega Corporation Układy i sposoby oceny modulatorów punktów kontrolnych układu odpornościowego
US10865408B2 (en) * 2014-12-19 2020-12-15 Eth Zurich Chimeric antigen receptors and methods of use
EP3067366A1 (en) * 2015-03-13 2016-09-14 Max-Delbrück-Centrum Für Molekulare Medizin Combined T cell receptor gene therapy of cancer against MHC I and MHC II-restricted epitopes of the tumor antigen NY-ESO-1
IL302341A (en) * 2015-03-27 2023-06-01 Harvard College Modified T cells and methods for their preparation and use
AU2016275312B2 (en) * 2015-05-06 2021-12-23 Uti Limited Partnership Nanoparticle compositions for sustained therapy
NZ737400A (en) * 2015-06-01 2019-09-27 Medigene Immunotherapies Gmbh T cell receptor library
MA44907A (fr) * 2015-09-11 2018-07-18 Agenus Inc Cellules hôtes génétiquement modifiées et leurs procédés d'utilisation

Also Published As

Publication number Publication date
AU2018248961A1 (en) 2019-10-31
JP2020516594A (ja) 2020-06-11
KR20200004807A (ko) 2020-01-14
CA3059016A1 (en) 2018-10-11
BR112019021022A2 (pt) 2020-06-09
MX2019012058A (es) 2019-11-11
EP3607058A2 (en) 2020-02-12
EP3607058A4 (en) 2020-12-16
WO2018185564A3 (en) 2019-01-03
SG11201909290TA (en) 2019-11-28
WO2018185564A2 (en) 2018-10-11
IL269846A (en) 2019-11-28
CN110945120A (zh) 2020-03-31
CO2019011018A2 (es) 2019-10-21
US20200057048A1 (en) 2020-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019135533A (ru) Анализ измерения эффективности рецепторно-лигандных взаимодействий в лекарственных нанолекарственных средствах
Liao et al. Priming for T helper type 2 differentiation by interleukin 2–mediated induction of interleukin 4 receptor α-chain expression
Wolf et al. Asc1, homolog of human RACK1, prevents frameshifting in yeast by ribosomes stalled at CGA codon repeats
JP2020516594A5 (ru)
Soloff et al. In situ analysis of interleukin-1-induced transcription of cox-2 and il-8 in cultured human myometrial cells
Tang et al. Forkhead box protein p1 is a transcriptional repressor of immune signaling in the CNS: implications for transcriptional dysregulation in Huntington disease
Lauber et al. Transcriptome analysis reveals a classical interferon signature induced by IFNλ4 in human primary cells
Braga et al. Influence of IL10 (rs1800896) polymorphism and TNF-α, IL-10, IL-17A, and IL-17F serum levels in ankylosing spondylitis
JP2009000113A (ja) 細胞移動アッセイ
Gubelmann et al. A yeast one‐hybrid and microfluidics‐based pipeline to map mammalian gene regulatory networks
BR112013033617B1 (pt) Uso de mrna, método para o diagnóstico de acne, métodos para o monitoramento da progressão ou variação de acne e da eficácia de um tratamento para tratar acne, e de triagem in vitro para a identificação de inibidores de diferenciação de células th17
Zhang et al. The lncRNA Snhg1-Vps13D vesicle trafficking system promotes memory CD8 T cell establishment via regulating the dual effects of IL-7 signaling
Selvarajah et al. Development and validation of protein microarray technology for simultaneous inflammatory mediator detection in human sera
Dubacq et al. Role of the iron mobilization and oxidative stress regulons in the genomic response of yeast to hydroxyurea
Asif‐Laidin et al. A small targeting domain in Ty1 integrase is sufficient to direct retrotransposon integration upstream of tRNA genes
Baltus et al. CCR5Δ32 (rs333) polymorphism is associated with the susceptibility to systemic lupus erythematosus in female Brazilian patients
Hung et al. Myeloid-derived IL-33 limits the severity of dextran sulfate sodium–induced colitis
Gilfillan et al. Cumulative contributions of weak DNA determinants to targeting the Drosophila dosage compensation complex
JP2005500854A5 (ru)
Ishikura et al. Molecular mechanisms of transcriptional regulation by the nuclear zinc-finger protein Zfat in T cells
EP2009440A1 (en) Means and methods for classifying samples of multiple sclerosis patients.
Koyama et al. Regulation of human IL‐18 gene expression: interaction of PU. 1 with GC‐box binding protein is involved in human IL‐18 expression in myeloid cells
JP2019515654A5 (ru)
Plitnick et al. Regulatory cross talk between motility and interbacterial communication in Salmonella enterica serovar Typhimurium
WO2019079362A1 (en) HOST-PATHOGENIC INTERACTION OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20210406