RU2019129569A - ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2019129569A
RU2019129569A RU2019129569A RU2019129569A RU2019129569A RU 2019129569 A RU2019129569 A RU 2019129569A RU 2019129569 A RU2019129569 A RU 2019129569A RU 2019129569 A RU2019129569 A RU 2019129569A RU 2019129569 A RU2019129569 A RU 2019129569A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunocytokine
seq
antibody
heavy chain
cancer
Prior art date
Application number
RU2019129569A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019129569A3 (ru
RU2753282C2 (ru
Inventor
Андрей Борисович Улитин
Алексей Владимирович Кононов
Сергей Андреевич Агеев
Александр Андреевич Гордеев
Елена Владимировна Виноградова
Станислав Рудольфович Евдокимов
Александра Павловна Шмакова
Иван Владимирович Митрошин
Дмитрий Валентинович Морозов
Original Assignee
Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое Акционерное Общество "Биокад" filed Critical Закрытое Акционерное Общество "Биокад"
Priority to RU2019129569A priority Critical patent/RU2753282C2/ru
Priority to ARP200102607A priority patent/AR120011A1/es
Priority to PE2022000447A priority patent/PE20220603A1/es
Priority to EP20865705.6A priority patent/EP4032539A4/en
Priority to CN202080080165.8A priority patent/CN115297885A/zh
Priority to JP2022518285A priority patent/JP2022549276A/ja
Priority to JOP/2022/0071A priority patent/JOP20220071A1/ar
Priority to KR1020227013100A priority patent/KR20220145323A/ko
Priority to MX2022003306A priority patent/MX2022003306A/es
Priority to CA3151780A priority patent/CA3151780A1/en
Priority to US17/761,838 priority patent/US20230011234A1/en
Priority to MA56286A priority patent/MA56286B1/fr
Priority to BR112022005173A priority patent/BR112022005173A2/pt
Priority to AU2020351560A priority patent/AU2020351560A1/en
Priority to PCT/RU2020/050233 priority patent/WO2021054867A1/ru
Priority to TW109132634A priority patent/TW202124420A/zh
Priority to UY0001038889A priority patent/UY38889A/es
Publication of RU2019129569A3 publication Critical patent/RU2019129569A3/ru
Publication of RU2019129569A publication Critical patent/RU2019129569A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753282C2 publication Critical patent/RU2753282C2/ru
Priority to CONC2022/0003156A priority patent/CO2022003156A2/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5443—IL-15
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/2086—IL-13 to IL-16
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (118)

1. Иммуноцитокин для стимулирования активации и/или пролиферации IL-15Rбета/гамма-положительных клеток, включающий гетеродимерный белковый комплекс на основе IL-15 и IL-15Rα, содержащий
1) IL-15Rα, который связан с
а) константным доменом легкой цепи антитела или
б) константными доменами тяжелой цепи антитела, включающими первый (CH1) константный домен тяжелой цепи и мономер Fc-фрагмента, содержащий второй (CH2) и третий (CH3) константные домены тяжелой цепи;
2) IL-15, который связан с
а) константными доменами тяжелой цепи антитела, включающими первый (CH1) константный домен тяжелой цепи и мономер Fc-фрагмента, содержащий второй (CH2) и третий (CH3) константные домены тяжелой цепи, или
б) константным доменом легкой цепи антитела;
при этом первый константный домен тяжелой цепи антитела и константный домен легкой цепи антитела в составе гетеродимерного комплекса имеют или не имеют ковалентную ассоциацию через природный S-S мостик и,
где, если IL-15 или IL-15Rα связан с константным доменом легкой цепи антитела, то другая часть гетеродимерного белкового комплекса, выбранная из IL-15Rα или IL-15, связана с константными доменами тяжелой цепи антитела.
2. Иммуноцитокин по п.1, где первый константный домен тяжелой цепи антитела и константный домен легкой цепи антитела в составе гетеродимерного комплекса имеют ковалентную ассоциацию через природный S-S мостик.
3. Иммуноцитокин по п.1, где первый константный домен тяжелой цепи антитела и константный домен легкой цепи антитела в составе гетеродимерного комплекса не имеют ковалентную ассоциацию через природный S-S мостик.
4. Иммуноцитокин по п.1, где константный домен легкой цепи антитела выбирают из CK или CL.
5. Иммуноцитокин по п.1, где IL-15Rα имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:9 или любой известный вариант IL-15Rα, содержащий мутации, с аналогичной биологической активностью.
6. Иммуноцитокин по п.1, где IL-15 имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:10 или любой известный вариант IL-15, содержащий мутации, с аналогичной биологической активностью.
7. Иммуноцитокин по п.1, где IL-15Rα связан с константным доменом легкой цепи антитела.
8. Иммуноцитокин по п.7, где IL-15Rα, связанный с константным доменом легкой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:19.
9. Иммуноцитокин по п.1, где IL-15 связан с константным доменом легкой цепи антитела.
10. Иммуноцитокин по п.9, где IL-15, связанный с константным доменом легкой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:21.
11. Иммуноцитокин по п.1, где первый (CH1) константный домен тяжелой цепи и мономер Fc-фрагмента, содержащий второй (CH2) и третий (CH3) константные домены тяжелой цепи, соединены через шарнир.
12. Иммуноцитокин по п.1, где IL-15 или IL-15Rα связан с константными доменами тяжелой цепи антитела, идущими в следующем порядке CH1-шарнир-CH2-CH3.
13. Иммуноцитокин по п.12, где IL-15Rα связан с константными доменами тяжелой цепи антитела.
14. Иммуноцитокин по п.13, где IL-15Rα, связанный с константными доменами тяжелой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:22.
15. Иммуноцитокин по п.12, где IL-15 связан с константными доменами тяжелой цепи антитела.
16. Иммуноцитокин по п.15, где IL-15, связанный с константными доменами тяжелой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:20.
17. Иммуноцитокин по п.1, где
IL-15Rα, связанный с константным доменом легкой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:19, а
IL-15, связанный с константными доменами тяжелой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:20.
18. Иммуноцитокин по п.1, где
IL-15Rα, связанный с константными доменами тяжелой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:4 или SEQ ID NO:22, а
IL-15, связанный с константным доменом легкой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:21.
19. Иммуноцитокин по п.1, имеющий мутации в мономере Fc-фрагмента, приводящие к отсутствию ADCC, CDC и/или ADCP свойств у указанного иммуноцитокина.
20. Иммуноцитокин по п.1, где Fc-фрагмент относится к IgG.
21. Иммуноцитокин по п.20, где изотип Fc-фрагмента выбирают из группы: IgG1, IgG2, или IgG4 человека.
22. Иммуноцитокин по любому из вышеуказанных пп.1-21, включающий два вышеуказанных гетеродимерных белковых комплекса на основе IL-15 и IL-15Rα.
23. Иммуноцитокин по п.22 для применения в качестве терапевтического средства для терапии рака или аутоиммунного заболевания.
24. Иммуноцитокин по п.23 для применения в качестве терапевтического средства для терапии рака.
25. Иммуноцитокин для стимулирования активации и/или пролиферации IL-15Rбета/гамма-положительных клеток, включающий гетеродимерный белковый комплекс на основе IL-15 и IL-15Rα и иммуномодулирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически ингибируют PD-1 путь,
где гетеродимерный белковый комплекс на основе IL-15 и IL-15Rα содержит
1) IL-15Rα, который связан с
а) константным доменом легкой цепи антитела или
б) константными доменами тяжелой цепи антитела, включающими первый (CH1) константный домен тяжелой цепи и мономер Fc-фрагмента, содержащий второй (CH2) и третий (CH3) константные домены тяжелой цепи;
2) IL-15, который связан с
а) константными доменами тяжелой цепи антитела, включающими первый (CH1) константный домен тяжелой цепи и мономер Fc-фрагмента, содержащий второй (CH2) и третий (CH3) константные домены тяжелой цепи, или
б) константным доменом легкой цепи антитела;
при этом первый константный домен тяжелой цепи антитела и константный домен легкой цепи антитела в составе гетеродимерного комплекса имеют или не имеют ковалентную ассоциацию через природный S-S мостик и,
где, если IL-15 или IL-15Rα связан с константным доменом легкой цепи антитела, то другая часть гетеродимерного белкового комплекса, выбранная из IL-15Rα или IL-15, связана с константными доменами тяжелой цепи антитела.
26. Иммуноцитокин по п.25, где первый константный домен тяжелой цепи антитела и константный домен легкой цепи антитела в составе гетеродимерного комплекса имеют ковалентную ассоциацию через природный S-S мостик.
27. Иммуноцитокин по п.25, где первый константный домен тяжелой цепи антитела и константный домен легкой цепи антитела в составе гетеродимерного комплекса не имеют ковалентную ассоциацию через природный S-S мостик.
28. Иммуноцитокин по п.25, где константный домен легкой цепи антитела выбирают из CK или CL.
29. Иммуноцитокин по п.25, где IL-15Rα имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO: 9 или любой известный вариант IL-15Rα, содержащий мутации, с аналогичной биологической активностью.
30. Иммуноцитокин по п.25, где IL-15 имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO: 10 или любой известный вариант IL-15, содержащий мутации, с аналогичной биологической активностью.
31. Иммуноцитокин по п.25, где IL-15Rα связан с константным доменом легкой цепи антитела.
32. Иммуноцитокин по п. 31, где IL-15Rα, связанный с константным доменом легкой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:19.
33. Иммуноцитокин по п. 25, где IL-15 связан с константным доменом легкой цепи антитела.
34. Иммуноцитокин по п. 33, где IL-15, связанный с константным доменом легкой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:21.
35. Иммуноцитокин по п. 25, где первый (CH1) константный домен тяжелой цепи и мономер Fc-фрагмента, содержащий второй (CH2) и третий (CH3) константные домены тяжелой цепи, соединены через шарнир.
36. Иммуноцитокин по п. 25, где IL-15 или IL-15Rα связан с константными доменами тяжелой цепи антитела, идущими в следующем порядке CH1-шарнир-CH2-CH3.
37. Иммуноцитокин по п. 36, где IL-15Rα связан с константными доменами тяжелой цепи антитела.
38. Иммуноцитокин по п. 37, где IL-15Rα, связанный с константными доменами тяжелой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:24.
39. Иммуноцитокин по п. 36, где IL-15 связан с константными доменами тяжелой цепи антитела.
40. Иммуноцитокин по п. 39, где IL-15, связанный с константными доменами тяжелой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:23.
41. Иммуноцитокин по п. 25, где иммуномодулирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически ингибируют PD-1 путь, представляет собой антитело, которые специфически связываются с PD-1.
42. Иммуноцитокин по п. 41, где иммуномодулирующее антитело включает
а) легкую цепь, содержащую вариабельный домен легкой цепи и константный домен легкой цепи;
б) тяжелую цепь, содержащую вариабельный домен тяжелой цепи и константные домены тяжелой цепи антитела, включающие первый (CH1) константный домен тяжелой цепи и мономер Fc-фрагмента, содержащий второй (CH2) и третий (CH3) константные домены тяжелой цепи.
43. Иммуноцитокин по п. 42, где вариабельный домен легкой цепи, включает LCDR 1, 2 и 3 (гипервариабельные участки 1, 2 и 3), которые, соответственно представлены аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16.
44. Иммуноцитокин по п. 43, где вариабельный домен легкой цепи, включает аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO: 18.
45. Иммуноцитокин по п. 42, где вариабельный домен тяжелой цепи, включает HCDR 1, 2 и 3 (гипервариабельные участки 1, 2 и 3), которые, соответственно представлены аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.
46. Иммуноцитокин по п. 45, где вариабельный домен тяжелой цепи, включает аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO: 17.
47. Иммуноцитокин по п. 42, где
1) вариабельный домен легкой цепи, включает LCDR 1, 2 и 3 (гипервариабельные участки 1, 2 и 3), которые, соответственно представлены аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16;
2) вариабельный домен тяжелой цепи, включает HCDR 1, 2 и 3 (гипервариабельные участки 1, 2 и 3), которые, соответственно представлены аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.
48. Иммуноцитокин по п. 47, где
1) вариабельный домен легкой цепи, включает аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO: 18;
2) вариабельный домен тяжелой цепи, включает аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO: 17.
49. Иммуноцитокин по п. 42, где иммуномодулирующее антитело включает легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO 8.
50. Иммуноцитокин по п. 42, где иммуномодулирующее антитело включает тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO 7.
51. Иммуноцитокин по п. 42, где иммуномодулирующее антитело включает
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO 7;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO 8.
52. Иммуноцитокин по п. 25, где иммуномодулирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически ингибируют PD-1 путь, представляет собой антитело, которое специфически связывается с PD-L1.
53. Иммуноцитокин по п.25, где
а) гетеродимерный белковый комплекс на основе IL-15 и IL-15Rα содержит:
IL-15Rα, связанный с константным доменом легкой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:19, а
IL-15, связанный с константными доменами тяжелой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:23;
б) иммуномодулирующее антитело включает:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO 7;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO 8.
54. Иммуноцитокин по п.25, где
а) IL-15Rα, связанный с константными доменами тяжелой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:6 или SEQ ID NO:24, а
IL-15, связанный с константным доменом легкой цепи антитела, имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:3 или SEQ ID NO:21;
б) иммуномодулирующее антитело включает:
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO 7;
легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO 8.
55. Иммуноцитокин по любому из пп. 25 или 42, имеющий мутации в константных доменах антитела, обуславливающие гетеродимеризацию двух разных частей, одна из которых включает ковалентно или нековаленотно ассоциированные IL-15Rα, связанный с константными доменами антитела, и IL-15, связанный с константным доменом антитела, а другая включает ковалентно или нековаленотно ассоциированные легкую и тяжелую цепи антитела.
56. Иммуноцитокин по любому из пп. 25 или 42, где первый мономер Fc и второй мономер Fc выбраны из группы: первый мономер Fc представляет собой Fc, модифицированный с образованием Knob, а второй мономер Fc представляет собой Fc, модифицированный с образованием Hole, или когда второй мономер Fc представляет собой Fc, модифицированный с образованием Knob, а первый мономер Fc представляет собой Fc, модифицированный с образованием Hole.
57. Иммуноцитокин по п. 56, где первый мономер Fc имеет аминокислотные замены S354C/T366W, а второй мономер Fc имеет аминокислотные замены Y349C/T366S/L368A/Y407V.
58. Иммуноцитокин по п. 56, где первый мономер Fc имеет аминокислотные замены Y349C/T366S/L368A/Y407, а второй мономер Fc имеет аминокислотные замены S354C/T366W.
59. Иммуноцитокин по любому из пп. 25 или 42, где Fc-фрагмент относится к IgG.
60. Иммуноцитокин по п.59, где изотип Fc-фрагмента выбирают из группы: IgG1, IgG2, или IgG4 человека.
61. Иммуноцитокин по любому из пп. 25 или 42, имеющий мутации в мономере Fc-фрагмента, приводящие к отсутствию ADCC, CDC и/или ADCP свойств у указанного иммуноцитокина.
62. Иммуноцитокин по любому из пп. 25-61 для лечения онкологического или аутоиммунного заболевания.
63. Иммуноцитокин по п. 62 для лечения онкологического заболевания.
64. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует иммуноцитокин по любому из пп. 1-22 или 25-61.
65. Нуклеиновая кислота по п. 64, где нуклеиновая кислота представляет собой ДНК.
66. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 64-65.
67. Способ получения клетки-хозяина для получения иммуноцитокина по любому из пп. 1-22 или 25-61, включающий трансформирование клетки вектором по п. 66.
68. Клетка-хозяин для получения иммуноцитокина по любому из пп. 1-22 или 25-61, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 60-61.
69. Способ получения препарата, содержащего иммуноцитокин по любому из пп. 1-22 или 25-61, заключающийся в культивировании клетки-хозяина по п. 68 в культуральной среде в условиях, достаточных для получения указанного иммуноцитокина, при необходимости, с последующим выделением и очисткой полученного иммуноцитокина.
70. Фармацевтическая композиция для стимулирования активации и/или пролиферации IL-15Rбета/гамма-положительных клеток, содержащая иммуноцитокин по любому из пп. 1-22 или 25-61 в терапевтически эффективном количестве, в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
71. Фармацевтическая композиция по п. 70 для лечения онкологического или аутоиммунного заболевания.
72. Фармацевтическая композиция по п. 71 для лечения онкологического заболевания.
73. Фармацевтическая композиция по п. 72, где онкологическое заболевание выбирают из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, MSI КРР (колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью), лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, меланома, рак молочной железы, колоректальный рак, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, острый миелобластный лейкоз, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак поджелудочной железы, рак яичника, острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром высокого риска.
74. Способ лечения онкологического заболевания, включающий введение субъекту иммуноцитокина по любому из пп. 1-22 или 25-61 или фармацевтической композиции по п. 70, нуждающемуся в таком лечении, в терапевтически эффективном количестве.
75. Способ лечения по п.74, где онкологическое заболевание выбрано из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, MSI КРР (колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью), лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, меланома, рак молочной железы, колоректальный рак, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, острый миелобластный лейкоз, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак поджелудочной железы, рак яичника, острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром высокого риска.
76. Способ активации биологической активности T клеточной популяции или NK клеточной популяции у субъекта, нуждающегося в такой активации, включающий введение субъекту эффективного количества иммуноцитокина по любому из пп. 1-22 или 25-61, или фармацевтической композиции по п. 70.
77. Применение иммуноцитокина по любому из пп. 1-22 или 25-61, или фармацевтической композиции по п. 70, для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, онкологического заболевания.
78. Применение по п. 77, где онкологическое заболевание выбрано из группы: ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи), рак шейки матки, рак без выявленного первоисточника, глиобластома, рак пищевода, рак мочевого пузыря, ТНРМЖ (трижды негативный рак молочной железы), КРР (колоректальный рак), гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, НМРЛ (Немелкоклеточный рак легкого), рак почки, рак яичника, MSI КРР (колоректальный рак с высокой микросателлитной нестабильностью), лейкоз (острый или миелобластный), лимфома, множественная миелома, меланома, рак молочной железы, колоректальный рак, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря, саркома, гепатоцеллюлярная карцинома, глиобластома, лимфома Ходжкина, T- и B-клеточном острый лимфобластный лейкоз, мелкоклеточный рак лёгкого, острый миелобластный лейкоз, рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, фолликулярная лимфома, В-клеточная лимфома маргинальной зоны, крупноклеточная В-клеточной диффузная лимфома, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак поджелудочной железы, рак яичника, острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром высокого риска.
RU2019129569A 2019-09-19 2019-09-19 ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ RU2753282C2 (ru)

Priority Applications (18)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019129569A RU2753282C2 (ru) 2019-09-19 2019-09-19 ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
ARP200102607A AR120011A1 (es) 2019-09-19 2020-09-18 INMUNOCITOQUINA QUE COMPRENDE UN COMPLEJO DE PROTEÍNA HETERODIMÉRICO BASADO EN IL-15 / IL-15Ra Y SU USO
MA56286A MA56286B1 (fr) 2019-09-19 2020-09-20 Immunocytokine comprenant un complexe protéinique hétéro-dimère à base de il-15 et il-15r?
CN202080080165.8A CN115297885A (zh) 2019-09-19 2020-09-20 包含基于IL-15/IL-15Rα的异二聚体蛋白质复合物的免疫细胞因子
JP2022518285A JP2022549276A (ja) 2019-09-19 2020-09-20 Ｉｌ－１５／ｉｌ－１５ｒａに基づくヘテロ二量体タンパク質複合体を含む、イムノサイトカイン
JOP/2022/0071A JOP20220071A1 (ar) 2019-09-19 2020-09-20 سيتوكين مناعي يشمل معقد بروتين دايمري غير متجانس على أساس IL-15/IL-15Ra
KR1020227013100A KR20220145323A (ko) 2019-09-19 2020-09-20 Il-15/il-15ra에 기반한 이형이량체 단백질 복합체를 포함하는 면역사이토카인
MX2022003306A MX2022003306A (es) 2019-09-19 2020-09-20 Inmunocitoquina que comprende un complejo de proteina heterodimerico basado en il-15/il-15ra y su uso.
PE2022000447A PE20220603A1 (es) 2019-09-19 2020-09-20 Inmunocitoquina que comprende un complejo de proteina heterodimerico basado en il-15/il-15ra y su uso
US17/761,838 US20230011234A1 (en) 2019-09-19 2020-09-20 Immunocytokine comprising heterodymeric protein complex based on il-15/il-15ra
EP20865705.6A EP4032539A4 (en) 2019-09-19 2020-09-20 IMMUNOCYTOKINE WITH HETERODIMERIC PROTEIN COMPLEX BASED ON IL-15/IL-15R-ALPHA
BR112022005173A BR112022005173A2 (pt) 2019-09-19 2020-09-20 Imunocitocina compreendendo complexo de proteína heterodimérica baseado em il-15/il-15ra, ácidos nucleicos, vetor, método célula hospedeira, composições e usos associados
AU2020351560A AU2020351560A1 (en) 2019-09-19 2020-09-20 Immunocytokine comprising heterodimeric protein complex based on IL-15/IL-15Rα
PCT/RU2020/050233 WO2021054867A1 (ru) 2019-09-19 2020-09-20 Иммуноцитокин, включающий гетеро димерный белковый комплекс на основе il-15 и il-15rα
CA3151780A CA3151780A1 (en) 2019-09-19 2020-09-20 Immunocytokine comprising heterodimeric protein complex based on il-15/il-15ra
TW109132634A TW202124420A (zh) 2019-09-19 2020-09-21 包含基於ＩＬ－１５／ＩＬ－１５Ｒａｌｐｈａ的異二聚體蛋白複合物的免疫細胞因子及其用途
UY0001038889A UY38889A (es) 2019-09-19 2020-09-22 Inmunocitoquina que comprende un complejo de proteína heterodimérico basado en il-15/il-15r¿ y su uso
CONC2022/0003156A CO2022003156A2 (es) 2019-09-19 2022-03-18 Inmunocitoquina que comprende un complejo de proteína heterodimérico basado en il-15/il-15rα y su uso

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019129569A RU2753282C2 (ru) 2019-09-19 2019-09-19 ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019129569A3 RU2019129569A3 (ru) 2021-03-19
RU2019129569A true RU2019129569A (ru) 2021-03-19
RU2753282C2 RU2753282C2 (ru) 2021-08-12

Family

ID=74873995

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019129569A RU2753282C2 (ru) 2019-09-19 2019-09-19 ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20230011234A1 (ru)
EP (1) EP4032539A4 (ru)
JP (1) JP2022549276A (ru)
KR (1) KR20220145323A (ru)
CN (1) CN115297885A (ru)
AR (1) AR120011A1 (ru)
AU (1) AU2020351560A1 (ru)
BR (1) BR112022005173A2 (ru)
CA (1) CA3151780A1 (ru)
CO (1) CO2022003156A2 (ru)
JO (1) JOP20220071A1 (ru)
MA (1) MA56286B1 (ru)
MX (1) MX2022003306A (ru)
PE (1) PE20220603A1 (ru)
RU (1) RU2753282C2 (ru)
TW (1) TW202124420A (ru)
UY (1) UY38889A (ru)
WO (1) WO2021054867A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113286812A (zh) 2018-09-27 2021-08-20 西里欧发展公司 掩蔽型细胞因子多肽
WO2023133595A2 (en) 2022-01-10 2023-07-13 Sana Biotechnology, Inc. Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses
CN115141283A (zh) * 2022-03-10 2022-10-04 厦门柏慈生物科技有限公司 一种融合蛋白、制备方法及其应用
WO2023193015A1 (en) 2022-04-01 2023-10-05 Sana Biotechnology, Inc. Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies
CN116854821A (zh) * 2022-08-15 2023-10-10 海徕科(北京)生物技术有限公司 IL-15突变体-Fc/IL-15Rα亚基-Fc异源二聚体及其用途

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4634665A (en) 1980-02-25 1987-01-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4399216A (en) 1980-02-25 1983-08-16 The Trustees Of Columbia University Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US5179017A (en) 1980-02-25 1993-01-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials
US4510245A (en) 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
US4740461A (en) 1983-12-27 1988-04-26 Genetics Institute, Inc. Vectors and methods for transformation of eucaryotic cells
US5168062A (en) 1985-01-30 1992-12-01 University Of Iowa Research Foundation Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence
GB2183662B (en) 1985-04-01 1989-01-25 Celltech Ltd Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same
US4968615A (en) 1985-12-18 1990-11-06 Ciba-Geigy Corporation Deoxyribonucleic acid segment from a virus
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US4959455A (en) 1986-07-14 1990-09-25 Genetics Institute, Inc. Primate hematopoietic growth factors IL-3 and pharmaceutical compositions
US4912040A (en) 1986-11-14 1990-03-27 Genetics Institute, Inc. Eucaryotic expression system
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
EP1777294A1 (en) 2005-10-20 2007-04-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins
DK3327040T3 (da) * 2010-09-21 2021-09-20 Altor Bioscience Corp Multimeriske opløselige il-15-fusionsmolekyler og fremgangsmåder til at fremstille og anvende samme
EP2537933A1 (en) * 2011-06-24 2012-12-26 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) An IL-15 and IL-15Ralpha sushi domain based immunocytokines
SI3030575T1 (sl) 2013-08-08 2018-11-30 Cytune Pharma Modulokini na osnovi IL-15 in IL-15R-alfa sushi domene
RU2689717C2 (ru) * 2014-01-08 2019-05-28 Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. Гетеродимерный белок il-15 и его применения
EP3673915A1 (en) * 2014-06-30 2020-07-01 Altor BioScience Corporation Il-15-based molecules and methods of use thereof
PL3235830T3 (pl) 2014-12-19 2020-12-14 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Kompleks białkowy interleukiny 15 i jego zastosowanie
RU2656181C1 (ru) 2016-07-13 2018-05-31 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Анти-pd-1-антитела, способ их получения и способ применения
PE20191034A1 (es) 2016-10-14 2019-08-05 Xencor Inc Proteinas de fusion heterodimericas biespecificas que contienen proteinas de fusion fc il-15/il-15r y fragmentos de anticuerpo pd-1
SG11201903306SA (en) * 2016-10-21 2019-05-30 Altor Bioscience Corp Multimeric il-15-based molecules
WO2018165208A1 (en) * 2017-03-06 2018-09-13 Altor Bioscience Corporation Il-15-based fusions to il-12 and il-18
RU2665790C1 (ru) 2017-04-17 2018-09-04 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" Моноклональное антитело к pd-l1
CN111132733A (zh) 2017-06-30 2020-05-08 Xencor股份有限公司 含有IL-15/IL-15Rα和抗原结合结构域的靶向异源二聚体Fc融合蛋白
GB2580228B (en) * 2017-07-03 2022-11-02 Torque Therapeutics Inc Immunostimulatory fusion molecules and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2022549276A (ja) 2022-11-24
MA56286B1 (fr) 2023-09-27
UY38889A (es) 2021-04-30
US20230011234A1 (en) 2023-01-12
RU2019129569A3 (ru) 2021-03-19
RU2753282C2 (ru) 2021-08-12
MA56286A1 (fr) 2023-05-31
BR112022005173A2 (pt) 2022-08-16
MX2022003306A (es) 2022-04-26
PE20220603A1 (es) 2022-04-25
KR20220145323A (ko) 2022-10-28
CN115297885A (zh) 2022-11-04
AU2020351560A1 (en) 2022-11-24
CO2022003156A2 (es) 2022-04-19
EP4032539A1 (en) 2022-07-27
WO2021054867A1 (ru) 2021-03-25
JOP20220071A1 (ar) 2023-01-30
CA3151780A1 (en) 2021-03-25
TW202124420A (zh) 2021-07-01
AR120011A1 (es) 2022-01-26
EP4032539A4 (en) 2023-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019129569A (ru) ИММУНОЦИТОКИН, ВКЛЮЧАЮЩИЙ ГЕТЕРОДИМЕРНЫЙ БЕЛКОВЫЙ КОМПЛЕКС НА ОСНОВЕ IL-15/IL-15Rα, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
JP2020184996A5 (ru)
RU2019123613A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, содержащие антитело к4-1вв, клон 20н4.9
JP2020520370A5 (ru)
JP2020521448A5 (ru)
JP2019501883A5 (ru)
JP2018520650A5 (ru)
JP2020510653A5 (ja) Ｃｅａを標的にする多重特異性結合タンパク質
IL302486A (en) Antibodies against the transnephrine receptor with adapted affinity
JP2016188209A5 (ru)
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
RU2015140915A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
JP2024036342A (ja) Ｃｄ３を標的とする抗体、二重特異性抗体及びその使用
RU2007145419A (ru) Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами
JP2017534646A5 (ru)
JP2020531438A5 (ja) Ｎｋｇ２ｄ、ｃｄ１６、およびｈｌａ−ｅに結合するタンパク質
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
RU2019143419A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на flt3
JP2019536734A5 (ru)
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
BR112019010051A2 (pt) anticorpo biespecífico heterodimérico, polinucleotídeo isolado, vetor de expressão recombinante, célula hospedeira, composição, método de produzir o anticorpo biespecífico heterodimérico, uso do anticorpo bieífico heterodimérico, e método de prevenir e/ou tratar uma doença
GB2597851A (en) Antibody molecules that bind to NKP30 and uses thereof
JP2020511947A5 (ru)
JP2020522473A5 (ru)
JP2017534645A5 (ru)