RU2018146778A

RU2018146778A - Режим дозирования антитела к c5

Info

Publication number: RU2018146778A
Application number: RU2018146778A
Authority: RU
Inventors: Маттиас МАЙЕР; Алан СЛЕЙД; Ирина БАЛЧЕВА; Марк МИЛТОН; Флориан МЮЛЛЕРСХАУЗЕН
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2016-06-07
Filing date: 2017-06-05
Publication date: 2020-07-09
Also published as: US20190127453A1; EP3463460A1; RU2018146778A3; WO2017212391A1; CN109310760A

Claims

1. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения при предупреждении отторжения при трансплантации, например, у предварительно сенсибилизированных пациентов.

2. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения при лечении или предупреждении AMR, например острого AMR, например субклинического AMR, например хронического AMR, или состояния, ассоциированного с ним.

3. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения при лечении или предупреждении посттрансплантационной нефропатии (TG).

4. Антитело к С5 или антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из предыдущих пунктов, при этом пациент характеризуется MFI, равной или превышающей 5000 или составляющей от 2000 до 10000.

5. Антитело к С5 или антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из предыдущих пунктов, при этом пациент характеризуется BFXM, равным или превышающим 250 или составляющим от 150 до 500.

6. Антитело к С5 или антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-3, при этом пациент характеризуется i) либо MFI, составляющей от 2000 до 10000, и BFXM, составляющим от 150 до 500; либо ii) MFI, равной или превышающей 5000, и/или BFXM, равным или превышающим 250.

7. Антитело к С5 или антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-3, при этом пациент характеризуется i) либо MFI, составляющей от 2000 до 10000, и BFXM, составляющим от 150 до 500; либо ii) MFI, равной или превышающей 5000, и/или BFXM, равным или превышающим 250.

8. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, при этом пациент характеризуется i) либо MFI, составляющей от 2000 до 10000, и BFXM, составляющим от 150 до 500; либо ii) MFI, превышающей 5000, и/или BFXM, превышающим 250.

9. Антитело к С5 или антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-3, при этом пациент характеризуется BFXM, равным 250 или меньше или составляющим от 150 до 250.

10. Антитело к С5 или антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из пп. 1-3, при этом пациент характеризуется MFI, составляющей от 3000 до 5000, и BFXM меньше 250.

11. Антитело к С5 или антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из предыдущих пунктов, при этом пациент является отрицательным по перекрестной совместимости в отношении CDC.

12. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения в способе предупреждения или лечения AMR или ассоциированного с ним состояния у пациента после трансплантации, при этом способ включает стадии:

a) идентификации пациента, имеющего (как определено до трансплантации) либо i) MFI, составляющую от 3000 до 5000, и необязательно BFXM, равный 250 или меньше, либо ii) MFI, равную или превышающую 5000, и/или BFXM, равный или превышающий 250; и

b) введения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента пациенту, идентифицированному на стадии a), непрерывно в течение по меньшей мере 3 месяцев в дозе, составляющей по меньшей мере 20 мг/кг, по меньшей мере каждые две недели (или таким образом, что поддерживается постоянный минимальный уровень суммарного антитела в плазме крови при равновесном состоянии, составляющий 10-100 мкг/мл).

13. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из предыдущих пунктов, при этом указанные антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент вводятся в скорректированной в отношении веса дозе, например составляющей по меньшей мере 20 мг/кг.

14. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из предыдущих пунктов, при этом указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводятся еженедельно или каждые две недели.

15. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, при этом указанные антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводятся (например, в дозе, составляющей по меньшей мере 20 мг/кг) в течение периода времени, составляющего по меньшей мере 1 месяц, или по меньшей мере 3 месяца, или по меньшей мере 6 месяцев, или по меньшей мере один год, или всю жизнь.

16. Антитело к C5 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, при этом указанное антитело вводится повторно в дозе, составляющей по меньшей мере 20 мг/кг, и при этом интервал между двумя введениями указанного антитела составляет менее одного месяца.

17. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, при этом указанное антитело вводится в дозе, составляющей по меньшей мере 20 мг/кг, еженедельно в течение периода времени, составляющего от по меньшей мере 2 недель до 6 месяцев, и затем вводится в дозе, составляющей по меньшей мере 20 мг/кг, каждые две недели в течение по меньшей мере 3 месяцев.

18. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения при предупреждении или лечении AMR или ассоциированного с ним состояния, при этом указанное антитело вводится в дозе, составляющей по меньшей мере 20 мг/кг, и при этом интервал между двумя последовательными введениями составляет от 1 недели до одного месяца, например составляет 1 неделю, в течение первого периода лечения, и интервал между двумя последовательными введениями увеличивается, например удваивается, например он составляет по меньшей мере 2 недели или один месяц, в течение второго периода лечения.

19. Антитело к C5 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, при этом указанное антитело вводится в качестве индукционной дозы, составляющей по меньшей мере приблизительно 40 мг/кг, до трансплантации, например за 12 часов, например за 10 часов, например за 8 часов, например за 6 часов до трансплантации, или в день трансплантации.

20. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения при предупреждении или лечении AMR или ассоциированного с ним состояния (например, TG) у пациента, при этом указанное антитело вводится таким образом, что поддерживается постоянный минимальный уровень антитела (например, суммарного антитела) в сыворотке крови при равновесном состоянии, составляющий 10-100 мкг/мл.

21. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из предыдущих пунктов, при этом по меньшей мере одна дополнительная доза, составляющая по меньшей мере 10 мг/кг, вводится пациенту, например в течение первых 2-4 недель после трансплантации.

22. Антитело к С5 или его антигенсвязывающий фрагмент для применения по любому из предыдущих пунктов, при этом пациент является пациентом с трансплантатом солидного органа, например пациентом с трансплантатом почки.

23. Антитело к C5 или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пунктов, при этом указанное антитело представляет собой тесидолумаб или экулизумаб или его антигенсвязывающий фрагмент, например тесидолумаб.