RU2018146313A - Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1 - Google Patents

Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1 Download PDF

Info

Publication number
RU2018146313A
RU2018146313A RU2018146313A RU2018146313A RU2018146313A RU 2018146313 A RU2018146313 A RU 2018146313A RU 2018146313 A RU2018146313 A RU 2018146313A RU 2018146313 A RU2018146313 A RU 2018146313A RU 2018146313 A RU2018146313 A RU 2018146313A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rodent
genome
exon
recombinase
gene
Prior art date
Application number
RU2018146313A
Other languages
English (en)
Inventor
Арис Н. ЭКОНОМАЙДС
Сара Джейн ХЭТСЕЛЛ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2018146313A publication Critical patent/RU2018146313A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/20Animal model comprising regulated expression system
    • A01K2217/203Animal model comprising inducible/conditional expression system, e.g. hormones, tet
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306Animal model for genetic diseases
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C12N2015/8527Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic for producing animal models, e.g. for tests or diseases
    • C12N2015/8536Animal models for genetic diseases
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/30Vector systems comprising sequences for excision in presence of a recombinase, e.g. loxP or FRT

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (29)

1. Конструкция нуклеиновой кислоты для получения генетически модифицированного грызуна с гетеротопической оссификацией, при этом конструкция содержит:
i) функционирующий человеческий экзон 5 гена Acvr1, имеющий смысловую ориентацию и фланкированный выше и ниже первой парой сайтов распознавания рекомбинации; и
ii) мутантный экзон 5 гена Acvr1 грызуна, имеющий антисмысловую ориентацию и кодирующий мутацию R206H, фланкированный выше и ниже второй парой сайтов распознавания рекомбинации, которая отличается от первой пары сайтов распознавания рекомбинации;
при этом первые и вторые сайты распознавания рекомбинации ориентированы так, что рекомбиназа может инвертировать мутантный экзон 5 в смысловую ориентацию, делетировать человеческий экзон 5 и обеспечивать экспрессию мутантного Acvr1, содержащего мутантный экзон 5, у генетически модифицированного грызуна и приводить в результате к гетеротопической оссификации.
2. Конструкция нуклеиновой кислоты по п. 1, в которой первой и второй парой сайтов распознавания рекомбинации являются Lox2372 и LoxP или наоборот.
3. Конструкция нуклеиновой кислоты по п. 2, при этом грызун представляет собой мышь.
4. Конструкция нуклеиновой кислоты по п. 1, в которой функционирующий человеческий экзон 5 представляет собой человеческий экзон 5, кодирующий глутаминовую кислоту по первому кодону вместо аспарагиновой кислоты.
5. Геном грызуна, содержащий хромосому 2, модифицированную с содержанием модифицированного гена рецептора активина A I типа (Acvr1), содержащего функционирующий экзон 5 гена Acvr1, фланкированный выше и ниже первой парой сайтов распознавания сайт-специфической рекомбиназы, которая управляет опосредованной рекомбиназой делецией функционирующего экзона 5 гена Acvr1, и мутантный экзон 5 гена Acvr1 грызуна, имеющий антисмысловую ориентацию и кодирующий мутацию R206H, фланкированный выше и ниже второй парой сайтов распознавания сайт-специфической рекомбиназы, которая управляет опосредованной рекомбиназой инверсией мутантного экзона 5 в смысловую ориентацию.
6. Геном грызуна по п. 5, при этом геном является гомозиготным по модифицированному гену Acvr1.
7. Геном грызуна по п. 5, при этом геном является гетерозиготным по модифицированному гену Acvr1.
8. Геном грызуна по п. 5, в котором функционирующий экзон 5 гена Acvr1 представляет собой человеческий экзон 5 гена Acvr1, кодирующий глутаминовую кислоту по первому кодону вместо аспарагиновой кислоты.
9. Геном грызуна по п. 6, в котором функционирующий экзон 5 гена Acvr1 представляет собой человеческий экзон 5 гена Acvr1, кодирующий глутаминовую кислоту по первому кодону вместо аспарагиновой кислоты.
10. Геном грызуна по п. 7, в котором функционирующий экзон 5 гена Acvr1 представляет собой человеческий экзон 5 гена Acvr1, кодирующий глутаминовую кислоту по первому кодону вместо аспарагиновой кислоты.
11. Геном грызуна по п. 5, при этом геном дополнительно содержит локус ROSA26, содержащий ген, кодирующий индуцируемую Cre рекомбиназу.
12. Геном грызуна по п. 11, в котором индуцируемая Cre рекомбиназа представляет собой индуцируемую тамоксифеном Cre-ERT или Cre-ERT2 рекомбиназу.
13. Геном грызуна по п. 5, в котором первой и второй парой сайтов рекомбинации сайт-специфической рекомбиназы являются LoxP и Lox2372 или наоборот.
14. Геном грызуна по п. 5, при этом геном грызуна представляет собой геном мыши, а ген Acvr1 грызуна представляет собой ген Acvr1 мыши.
15. Геном грызуна по п. 14, при этом геном мыши является гомозиготным по модифицированному гену Acvr1.
16. Геном грызуна по п. 14, при этом геном мыши является гетерозиготным по модифицированному гену Acvr1.
17. Геном грызуна по п. 14, в котором функционирующий экзон 5 гена Acvr1 представляет собой человеческий экзон 5 гена Acvr1, кодирующий глутаминовую кислоту по первому кодону вместо аспарагиновой кислоты.
18. Геном грызуна по п. 15, в котором функционирующий экзон 5 гена Acvr1 представляет собой человеческий экзон 5 гена Acvr1, кодирующий глутаминовую кислоту по первому кодону вместо аспарагиновой кислоты.
19. Геном грызуна по п. 16, в котором функционирующий экзон 5 гена Acvr1 представляет собой человеческий экзон 5 гена Acvr1, кодирующий глутаминовую кислоту по первому кодону вместо аспарагиновой кислоты.
20. Геном грызуна по п. 14, при этом геном дополнительно содержит локус ROSA26, содержащий ген, кодирующий индуцируемую Cre рекомбиназу.
21. Геном грызуна по п. 20, в котором индуцируемая Cre рекомбиназа представляет собой индуцируемую тамоксифеном Cre-ERT или Cre-ERT2 рекомбиназу.
22. Геном грызуна по п. 18, при этом геном дополнительно содержит локус ROSA26, содержащий ген, кодирующий индуцируемую Cre рекомбиназу.
23. Геном грызуна по п. 22, в котором индуцируемая Cre рекомбиназа представляет собой индуцируемую тамоксифеном Cre-ERT или Cre-ERT2 рекомбиназу.
24. Геном грызуна по п. 19, при этом геном дополнительно содержит локус ROSA26, содержащий ген, кодирующий индуцируемую Cre рекомбиназу.
25. Геном грызуна по п. 24, в котором индуцируемая Cre рекомбиназа представляет собой индуцируемую тамоксифеном Cre-ERT или Cre-ERT2 рекомбиназу.
26. Геном грызуна по п. 5, при этом геном грызуна представляет собой геном крысы, а ген Acvr1 грызуна представляет собой ген Acvr1 крысы.
RU2018146313A 2013-03-13 2018-12-25 Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1 RU2018146313A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361778814P 2013-03-13 2013-03-13
US61/778,814 2013-03-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018146313A true RU2018146313A (ru) 2020-06-25

Family

ID=50680142

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142616A RU2676961C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1
RU2018146313A RU2018146313A (ru) 2013-03-13 2018-12-25 Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015142616A RU2676961C2 (ru) 2013-03-13 2014-03-13 Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1

Country Status (17)

Country Link
US (7) US9510569B2 (ru)
EP (2) EP2967016B1 (ru)
JP (2) JP6486896B2 (ru)
KR (1) KR20150126867A (ru)
CN (1) CN105142397B (ru)
AU (1) AU2014243807B2 (ru)
BR (1) BR112015022637A8 (ru)
CA (1) CA2904385A1 (ru)
ES (2) ES2809774T3 (ru)
HK (2) HK1214471A1 (ru)
IL (1) IL240986B (ru)
MX (1) MX2015012565A (ru)
MY (1) MY176663A (ru)
RU (2) RU2676961C2 (ru)
SG (1) SG11201506839QA (ru)
WO (1) WO2014160429A1 (ru)
ZA (1) ZA201506450B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9510569B2 (en) * 2013-03-13 2016-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mouse with an inducible Acvr1 gene with a mutant R206H exon 5 that has ectopic bone formation
CN107574234B (zh) * 2017-10-26 2020-05-29 西北农林科技大学 一种检测黄牛acvr1基因单核苷酸多态性的方法及其应用
CN107893080A (zh) * 2017-12-29 2018-04-10 江苏省农业科学院 一种靶向大鼠Inhba基因的sgRNA及其应用
KR20210020018A (ko) * 2018-06-13 2021-02-23 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 진행성 골화성 섬유이형성증의 설치류 모델
WO2023212560A1 (en) 2022-04-26 2023-11-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. A rodent model of fibrodysplasia ossificans progressiva

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6534314B1 (en) * 1996-06-14 2003-03-18 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for transforming cells
FR2814642B1 (fr) 2000-10-03 2005-07-01 Ass Pour Le Dev De La Rech En Souris transgenique pour la recombinaison ciblee mediee par la cre-er modifiee
US7074611B2 (en) 2001-04-27 2006-07-11 Gie-Cerbn, Centre Europeen De Recherche En Biologie Et En Medecine (Gie) Method for the stable inversion of DNA sequence by site-specific recombination and DNA vectors and transgenic cells thereof
US7402728B2 (en) * 2002-12-16 2008-07-22 Genentech, Inc. Transgenic mice expressing human CD20 and/or CD16
US7205148B2 (en) * 2003-06-11 2007-04-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genome mutation by intron insertion into an embryonic stem cell genome
US20070204353A1 (en) * 2005-08-24 2007-08-30 Alexandra Joyner Transgenic animals and methods of monitoring hedgehog responding cells
EP1967585B1 (en) 2005-11-24 2011-12-28 Inter-University Research Institute Corporation National Institutes of Natural Sciences Method for gene amplification
WO2007123896A2 (en) 2006-04-18 2007-11-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Mutated acvr1 for diagnosis and treatment of fibrodyplasia ossificans progressiva (fop)
CA2779858C (en) * 2009-10-29 2019-10-29 Aris N. Economides Multifunctional alleles
US9510569B2 (en) 2013-03-13 2016-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mouse with an inducible Acvr1 gene with a mutant R206H exon 5 that has ectopic bone formation
WO2014172376A2 (en) 2013-04-15 2014-10-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Markers of tumor cell response to anti-cancer therapy

Also Published As

Publication number Publication date
US20190045760A1 (en) 2019-02-14
CN105142397B (zh) 2018-02-06
KR20150126867A (ko) 2015-11-13
US20200229406A1 (en) 2020-07-23
RU2676961C2 (ru) 2019-01-11
IL240986A0 (en) 2015-11-30
US9510569B2 (en) 2016-12-06
MX2015012565A (es) 2016-06-21
BR112015022637A8 (pt) 2019-11-26
HK1256239A1 (zh) 2019-09-20
US20140283158A1 (en) 2014-09-18
HK1214471A1 (zh) 2016-07-29
EP3326458A1 (en) 2018-05-30
CN105142397A (zh) 2015-12-09
ES2809774T3 (es) 2021-03-05
AU2014243807B2 (en) 2019-12-05
ZA201506450B (en) 2017-01-25
AU2014243807A1 (en) 2015-10-08
US10531648B2 (en) 2020-01-14
EP3326458B1 (en) 2020-06-10
US20180263227A1 (en) 2018-09-20
IL240986B (en) 2019-09-26
EP2967016A1 (en) 2016-01-20
ES2664300T3 (es) 2018-04-19
WO2014160429A1 (en) 2014-10-02
JP6777671B2 (ja) 2020-10-28
US10448621B2 (en) 2019-10-22
BR112015022637A2 (pt) 2017-07-18
US20170042130A1 (en) 2017-02-16
US9999207B2 (en) 2018-06-19
USRE49121E1 (en) 2022-07-05
JP2018108114A (ja) 2018-07-12
US10470444B2 (en) 2019-11-12
JP6486896B2 (ja) 2019-03-20
RU2015142616A (ru) 2017-04-20
JP2016512037A (ja) 2016-04-25
US20190053473A1 (en) 2019-02-21
CA2904385A1 (en) 2014-10-02
EP2967016B1 (en) 2018-01-10
SG11201506839QA (en) 2015-09-29
MY176663A (en) 2020-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018146313A (ru) Грызуны с условными мутантными аллелями acvr1
Birling et al. Highly‐efficient, fluorescent, locus directed cre and FlpO deleter mice on a pure C57BL/6N genetic background
CA2926090C (en) Humanized il-15 animals
RU2014148107A (ru) Грызуны с гуманизированным il-7
RU2014153918A (ru) Способы и композиции для получения условно нокаутных аллелей
Mishina et al. Conditional gene targeting on the pure C57BL/6 genetic background
ES2613662T3 (es) Alelos multifuncionales
Sung et al. Mouse genetics: catalogue and scissors
Takeuchi et al. Flp recombinase transgenic mice of C57BL/6 strain for conditional gene targeting
JP2016523561A5 (ru)
Donaldson et al. The relative contribution of proximal 5′ flanking sequence and microsatellite variation on brain vasopressin 1a receptor (Avpr1a) gene expression and behavior
RU2017101330A (ru) Способы и композиции для нацеленных генетических модификаций и способы их применения
Koentgen et al. Exclusive transmission of the embryonic stem cell‐derived genome through the mouse germline
Wu et al. High-efficient FLPo deleter mice in C57BL/6J background
JP2015514439A5 (ru)
RU2014145942A (ru) Опосредованное нуклеазой нацеливание с большими нацеливающими векторами
Xie et al. Generation of Axin1 conditional mutant mice
Moon et al. Generation of mice with a conditional and reporter allele for Tmem100
Aida et al. Translating human genetics into mouse: The impact of ultra‐rapid in vivo genome editing
Ninkina et al. A novel resource for studying function and dysfunction of α-synuclein: mouse lines for modulation of endogenous Snca gene expression
Tamowski et al. The use of transgenic mouse models in the study of male infertility
Liu et al. Tissue specific expression of Cre in rat tyrosine hydroxylase and dopamine active transporter-positive neurons
Mortensen Overview of gene targeting by homologous recombination
KR20210020018A (ko) 진행성 골화성 섬유이형성증의 설치류 모델
He et al. Male germline recombination of a conditional allele by the widely used Dermo1‐cre (Twist2‐cre) transgene

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20211227