RU2018119706A - Способ прогноза - Google Patents

Способ прогноза Download PDF

Info

Publication number
RU2018119706A
RU2018119706A RU2018119706A RU2018119706A RU2018119706A RU 2018119706 A RU2018119706 A RU 2018119706A RU 2018119706 A RU2018119706 A RU 2018119706A RU 2018119706 A RU2018119706 A RU 2018119706A RU 2018119706 A RU2018119706 A RU 2018119706A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bcma
binding protein
seq
antigen binding
protein according
Prior art date
Application number
RU2018119706A
Other languages
English (en)
Inventor
Дженни Л. КРЕЙГЕН
Фиона М. ГЕРМАШЕВСКИ
Уилльям Э. ФИЛС
Патрик А. МЭЙС
Ли МАККЕЙХОН
Кэтрин НЕВИН Урожденная САЛЛИ
Лаура М. ЗЕСТАЛЛЕР-ВЕР
Джеймс ТАНСТЕД
Лидия ЛИ
Дженифер ПАТЕРСОН
Мануэль РОДРИГЕС-ХУСТО
Дантон БАУНДЗ
Кви Л. ЙОНГ
Гаэлль ХЕРЛЕДАН
Original Assignee
Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед filed Critical Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти Дивелопмент Лимитед
Publication of RU2018119706A publication Critical patent/RU2018119706A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001116—Receptors for cytokines
    • A61K39/001117—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR] or CD30
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30 CD40 or CD95
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (63)

1. Способ определения прогноза множественной миеломы у индивидуума включающий стадии:
(a) получения образца у указанного индивидуума; и
(b) тестирования образца на уровень экспрессии BCMA;
где, если у индивидуума выявлен высокий уровень экспрессии BCMA, тогда прогноз множественной миеломы у пациента является плохим.
2. Способ по п. 1, в котором уровень экспрессии BCMA определяют с использованием проточной цитометрии.
3. Способ по п. 1, в котором уровень экспрессии BCMA определяют, определяя долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA.
4. Способ по п. 3, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, составляет более 60%.
5. Способ по п. 3 или 4, в котором плазматические клетки идентифицируют по экспрессии BLIMP1.
6. Способ по п. 5, в котором долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, рассчитывают с использованием индекса BCMA/BLIMP1, который определяют, рассчитывая долю BLIMP+-клеток, которые также являются BCMA+.
7. Способ по п. 6, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда индекс BCMA/BLIMP1 составляет более 4.
8. Антигенсвязывающий белок, который специфически связывается с BCMA, для применения при лечении множественной миеломы у индивидуума, классифицируемого как обладающего неблагоприятным прогнозом, где указанный индивидуум характеризуется высоким уровнем экспрессии BCMA в полученном у индивидуума образце.
9. Антигенсвязывающий белок по п. 8, отличающийся тем, что является дефукозилированным.
10. Антигенсвязывающий белок по п. 8 или 9, отличающийся тем, что не связывается с TACI.
11. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-10, отличающийся тем, что содержит CDRH3 SEQ ID NO:3 или варианта SEQ ID NO:3.
12. Антигенсвязывающий белок по п. 11, отличающийся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере оно из: CDRH1 SEQ ID NO:1; CDRH2 SEQ ID NO:2; CDRL1 SEQ ID NO:4; CDRL2 SEQ ID NO:5 и/или CDRL3 SEQ ID NO:6.
13. Антигенсвязывающий белок по п. 12, отличающийся тем, что содержит:
i) CDRH3, как указано в SEQ ID NO:3
ii) CDRH1, как указано в SEQ ID NO:1; и
iii) CDRH2, как указано в SEQ ID NO:2
14. Антигенсвязывающий белок по п. 13, отличающийся тем, что содержит:
i) CDRH3, как указано в SEQ ID NO:3
ii) CDRH1, как указано в SEQ ID NO:1
iii) CDRH2, как указано в SEQ ID NO:2
iv) CDRL1, как указано в SEQ ID NO:4
v) CDRL2, как указано в SEQ ID NO:5; и
vi) CDRL3, как указано в SEQ ID NO:6.
15. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-14, отличающийся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую одной из SEQ ID NO:11, или SEQ ID NO:13, или SEQ ID NO:15.
16. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-15, отличающийся тем, что содержит вариабельную область легкой цепи, кодируемую одной из SEQ ID NO:17 или SEQ ID NO:19.
17. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-16, отличающийся тем, что содержит вариабельную область тяжелой цепи, кодируемую SEQ ID NO:11, и вариабельную область легкой цепи, кодируемую SEQ ID NO:17.
18. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-17, отличающийся тем, что представляет собой гуманизированное моноклональное антитело.
19. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-17, отличающийся тем, что представляет собой химерный антигенный рецептор.
20. Антигенсвязывающий белок по п. 18, отличающийся тем, что изотип антитела представляет собой IgG1.
21. Антигенсвязывающий белок, содержащий CDR по любому из пп. 11-14,
где антигенсвязывающий белок представляет собой фрагмент, выбранный из: Fab, Fab', F(ab')2, Fv, диатела, триотела, тетратела, миниантитела, минитела, выделенного VH и выделенного VL.
22. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-18, отличающийся тем, что связывает BCMA с аффинностью, более сильной, чем 150 пМ.
23. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 8-18, отличающийся тем, что дополнительно содержит цитотоксическое средство.
24. Антигенсвязывающий белок по п. 23, отличающийся тем, что связан с цитотоксическим средством посредством линкера.
25. Антигенсвязывающий белок по п. 23 или 24, отличающийся тем, что цитотоксическое средство выбрано из ауристатина и доластатина.
26. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 23-25, отличающийся тем, что цитотоксическое средство выбрано из MMAE и MMAF.
27. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 23-26, отличающийся тем, что цитотоксическое средство ковалентно связано с указанным антигенсвязывающим белком.
28. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 24-27, отличающийся тем, что указанный линкер представляет собой расщепляемый линкер.
29. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 24-27, отличающийся тем, что указанный линкер представляет собой нерасщепляемый линкер
30. Антигенсвязывающий белок по любому из пп. 24-29, отличающийся тем, что линкер выбран из: 6-малеимидокапроила (MC), малеимидопропаноила (MP), валинцитруллина (val-cit), аланинфенилаланина (ala-phe), п-аминобензилоксикарбонила (PAB), N-сукцинимидила 4-(2-пиридилтио)пентаноата (SPP), N-сукцинимидил-4-(N- малеимидометил)циклогексан-1-карбоксилата (SMCC) и N-сукцинимидил-(4-йодоацетил)аминобензоата (SIAB).
31. Способ лечения множественной миеломы у индивидуума, включающий:
(a) идентификацию индивидуума с высоким уровнем экспрессии BCMA; и
(b) введение индивидууму терапевтически эффективного количества антигенсвязывающего белка по пп. 8-30.
32. Способ по п. 31, где уровень экспрессии BCMA определяют с использованием проточной цитометрии.
33. Способ по п. 31, в котором уровень экспрессии BCMA определяют, определяя долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA.
34. Способ по п. 33, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, составляет более 60%.
35. Способ по п. 33 или 34, в котором плазматические клетки идентифицируют по экспрессии BLIMP1.
36. Способ по п. 35, в котором долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, рассчитывают с использованием индекса BCMA/BLIMP1, который определяют, рассчитывая долю BLIMP+-клеток, которые также являются BCMA+.
37. Способ по п. 36, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда индекс BCMA/BLIMP1 составляет более 4.
38. Способ лечения множественной миеломы у индивидуума включающий стадии
(a) получения образца у индивидуума;
(b) определения уровня экспрессии BCMA в образце
(c) если уровень экспрессии BCMA является высоким, введения терапевтически эффективного количества антигенсвязывающего белка по пп. 8-30.
39. Способ по п. 38, в котором уровень экспрессии BCMA определяют с использованием проточной цитометрии.
40. Способ по п. 38, в котором уровень экспрессии BCMA определяют, определяя долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA.
41. Способ по п. 40, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, составляет более 60%.
42. Способ по п. 40 или 41, в котором плазматические клетки идентифицируют по экспрессии BLIMP1.
43. Способ по п. 42, в котором долю плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, рассчитывают с использованием индекса BCMA/BLIMP1, который определяют, рассчитывая долю BLIMP+-клеток, которые также являются BCMA+.
44. Способ по п. 43, в котором доля плазматических клеток, экспрессирующих BCMA, является высокой, когда индекс BCMA/BLIMP1 составляет более 4.
45. Набор для определения экспрессии BCMA у индивидуума, отличающийся тем, что содержит реагенты для определения уровней экспрессии BCMA в образце.
RU2018119706A 2015-10-30 2016-10-28 Способ прогноза RU2018119706A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562248595P 2015-10-30 2015-10-30
US62/248,595 2015-10-30
US201562261957P 2015-12-02 2015-12-02
US62/261,957 2015-12-02
PCT/IB2016/056511 WO2017072716A1 (en) 2015-10-30 2016-10-28 Prognostic method

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018119706A true RU2018119706A (ru) 2019-12-02

Family

ID=57249846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119706A RU2018119706A (ru) 2015-10-30 2016-10-28 Способ прогноза

Country Status (10)

Country Link
US (1) US11353458B2 (ru)
EP (1) EP3368903A1 (ru)
JP (1) JP2019501369A (ru)
KR (1) KR20180077193A (ru)
CN (1) CN108474793A (ru)
AU (1) AU2016347516A1 (ru)
BR (1) BR112018008799A2 (ru)
CA (1) CA3002759A1 (ru)
RU (1) RU2018119706A (ru)
WO (1) WO2017072716A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11698369B2 (en) 2016-01-12 2023-07-11 Oncotracker, Inc. Methods for monitoring immune status of a subject
CN110809717A (zh) 2017-05-05 2020-02-18 悉尼理工大学 癌症预后的方法
EP3639028A4 (en) * 2017-06-13 2021-04-14 Inc. Onco Tracker DIAGNOSTIC, PROGNOSTIC AND MONITORING PROCEDURES FOR MALIGNE SOLID TUMORS
CN116836297A (zh) 2018-04-12 2023-10-03 上海赛比曼生物科技有限公司 靶向bcma的嵌合抗原受体及其制法和应用
CA3118191A1 (en) * 2018-10-31 2020-05-07 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Methods of treating cancer
JP7410143B2 (ja) * 2018-11-01 2024-01-09 山▲東▼新▲時▼代▲薬▼▲業▼有限公司 二重特異性抗体及びその用途
KR20220017914A (ko) 2019-05-07 2022-02-14 그라셀 바이오테크놀로지스 (상하이) 컴퍼니, 리미티드 Bcma를 표적으로 하는 조작된 면역 세포 및 그의 용도

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
EP1419179B1 (en) 2001-08-10 2010-03-03 Aberdeen University Antigen binding domains from fish
US20130101599A1 (en) * 2011-04-21 2013-04-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients
DK3415531T3 (da) * 2011-05-27 2023-09-18 Glaxo Group Ltd Bcma (cd269/tnfrsf17)-bindende proteiner
AU2013216863B2 (en) * 2012-02-10 2018-09-06 Seagen Inc. Detection and treatment of CD30+ cancers
US9243058B2 (en) * 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
JP2016507066A (ja) * 2013-02-08 2016-03-07 インスティテュート フォー ミエローマ アンド ボーン キャンサー リサーチ 多発性骨髄腫、慢性リンパ球性白血病、およびｂ細胞非ホジキンリンパ腫の改善された診断方法、予後予測方法、およびモニタリング方法

Also Published As

Publication number Publication date
US11353458B2 (en) 2022-06-07
AU2016347516A1 (en) 2018-05-10
CA3002759A1 (en) 2017-05-04
EP3368903A1 (en) 2018-09-05
KR20180077193A (ko) 2018-07-06
WO2017072716A1 (en) 2017-05-04
BR112018008799A2 (pt) 2019-01-15
JP2019501369A (ja) 2019-01-17
CN108474793A (zh) 2018-08-31
US20180306791A1 (en) 2018-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119706A (ru) Способ прогноза
HRP20171690T1 (hr) Antitijela koja se vežu za humani cgrp receptor
JP2022075818A5 (ru)
JP2014520088A5 (ru)
JP2020500538A5 (ru)
JP2012513214A5 (ru)
IL290591B1 (en) Antibody drug preparations (ADC) that bind to 191P4D12 proteins
HRP20221083T1 (hr) Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t stanice i antagonistom vezivanja osi pd-1
JP2017149720A5 (ru)
JP2017514461A5 (ru)
RU2011105062A (ru) Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование
JP2013198490A5 (ru)
PE20061324A1 (es) Anticuerpos anti-il-6, composiciones, metodos y usos
HRP20221471T1 (hr) Protutijela anti-fgfr3 i postupci za njihovu uporabu
JP2014509835A5 (ru)
JP2017534577A5 (ru)
NZ602621A (en) Antibodies against csf-1r
JP2017528476A5 (ru)
NZ602040A (en) Anti-lrp6 antibodies
RS54452B1 (en) INGREDIENTS AND PROCEDURES FOR DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER
RS53942B1 (en) Antibodies and Immunoconjugates and Their Use
JP2012532851A5 (ru)
JP2014512809A5 (ru)
RU2018124319A (ru) Новые антитела к клаудину и способы их применения
PE20091342A1 (es) Inmunoglobulinas

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20191029