RU2018117360A - Сконструированные нуклеиновые кислоты, нацеленные на нуклеиновую кислоту - Google Patents

Сконструированные нуклеиновые кислоты, нацеленные на нуклеиновую кислоту Download PDF

Info

Publication number
RU2018117360A
RU2018117360A RU2018117360A RU2018117360A RU2018117360A RU 2018117360 A RU2018117360 A RU 2018117360A RU 2018117360 A RU2018117360 A RU 2018117360A RU 2018117360 A RU2018117360 A RU 2018117360A RU 2018117360 A RU2018117360 A RU 2018117360A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
acid sequence
repeat
protein
nasc
Prior art date
Application number
RU2018117360A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018117360A3 (ru
Inventor
Пол Дэниел ДОНОХЬЮ
Эндрю Пол МЭЙ
Original Assignee
Карибо Биосайенсиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Карибо Биосайенсиз, Инк. filed Critical Карибо Биосайенсиз, Инк.
Publication of RU2018117360A publication Critical patent/RU2018117360A/ru
Publication of RU2018117360A3 publication Critical patent/RU2018117360A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/87Introduction of foreign genetic material using processes not otherwise provided for, e.g. co-transformation
    • C12N15/90Stable introduction of foreign DNA into chromosome
    • C12N15/902Stable introduction of foreign DNA into chromosome using homologous recombination
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/16Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/22Ribonucleases RNAses, DNAses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/20Type of nucleic acid involving clustered regularly interspaced short palindromic repeats [CRISPRs]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50Physical structure
    • C12N2310/51Physical structure in polymeric form, e.g. multimers, concatemers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50Physical structure
    • C12N2310/52Physical structure branched
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (72)

1. Композиция двух или более сконструированных последовательностей нуклеиновой кислоты, образующих остов (nucleic acid sequences forming a scaffold, «NASC»), причем указанная композиция NASC содержит
первый компонент сконструированной нуклеиновой кислоты («NASC-PC1») содержащий в направлении от 5'- к 3'-концу
спейсерный элемент 1, содержащий последовательность 1, связывающуюся с нуклеиновой кислотой-мишенью,
элемент повтора 1, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты 1 повтора, и
элемент связывания 1 белка, связывающего нуклеиновую кислоту, содержащий последовательность связывания 1 белка, связывающего двухцепочечную нуклеиновую кислоту,
причем указанный спейсерный элемент 1 ковалентным способом присоединен к указанному элементу повтора 1, и указанный элемент повтора 1 ковалентным способом присоединен к указанному элементу связывания 1 белка, связывающего нуклеиновую кислоту;
второй компонент сконструированной нуклеиновой кислоты («NASC-PC2»), содержащий в направлении от 5'- к 3'-концу
спейсерный элемент 2, содержащий последовательность 2, связывающуюся с нуклеиновой кислотой-мишенью,
элемент повтора 2, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты 2 повтора, и
элемент связывания 2 белка, связывающего нуклеиновую кислоту, содержащий последовательность связывания 2 белка, связывающего двухцепочечную нуклеиновую кислоту,
причем указанный спейсерный элемент 2 ковалентным способом присоединен к указанному элементу повтора 2, и указанный элемент повтора 2 ковалентным способом присоединен к указанному элементу связывания 2 белка, связывающего нуклеиновую кислоту;
причем существует соединение между указанной последовательностью нуклеиновой кислоты 1 повтора и указанной последовательностью нуклеиновой кислоты 2 повтора посредством связанных водородной связью пар оснований, причем указанное соединение образует композицию NASC, и указанная композиция NASC способна к связыванию с первым белком, связывающим двухцепочечную нуклеиновую кислоту, и вторым белком, связывающим двухцепочечную нуклеиновую кислоту.
2. Композиция NASC по п. 1, отличающаяся тем, что указанный первый белок, связывающий двухцепочечную нуклеиновую кислоту, представляет собой белок CRISPR-Cas9 Класса 2 Типа II, и указанный второй белок, связывающий двухцепочечную нуклеиновую кислоту, представляет собой белок CRISPR-Cas9 Класса 2 Типа II.
3. Композиция NASC по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный первый белок, связывающий двухцепочечную нуклеиновую кислоту, и указанный второй белок, связывающий двухцепочечную нуклеиновую кислоту, представляют собой один и тот же белок CRISPR-Cas9 Класса 2 Типа II.
4. Композиция NASC по любому предшествующему пункту, отличающаяся тем, что
указанный спейсерный элемент 1 также содержит последовательность нуклеиновой кислоты линкерного элемента, в направлении 3'-конца относительно последовательности 1, связывающейся с нуклеиновой кислотой-мишенью, и расположенную в направлении 5'-конца от элемента повтора 1; и
указанный спейсерный элемент 2 также содержит последовательность нуклеиновой кислоты линкерного элемента, в направлении 3'-конца относительно последовательности 1, связывающейся с нуклеиновой кислотой-мишенью, и расположенную в направлении 5'-конца от элемента повтора 1.
5. Композиция NASC по п. 4, отличающаяся тем, что
указанный элемент повтора 1 также содержит в направлении от 5'- к 3'-концу последовательность нуклеиновой кислоты 1b повтора, последовательность нуклеиновой кислоты 1 линкерного элемента и последовательность нуклеиновой кислоты 1а повтора; и
указанный элемент повтора 2 также содержит в направлении от 5' - к 3'-концу последовательность нуклеиновой кислоты 1аС повтора, последовательность нуклеиновой кислоты 2 линкерного элемента и последовательность нуклеиновой кислоты 1bС повтора, последовательность нуклеиновой кислоты 1 повтора и последовательность нуклеиновой кислоты линкерного элемента;
причем указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1b повтора и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1bС повтора соединены посредством связанных водородной связью пар оснований, и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1а повтора и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1аС повтора соединены посредством связанных водородной связью пар оснований.
6. Композиция NASC по п. 5, отличающаяся тем, что
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1b повтора также содержит в направлении от 5'- к 3'-концу
последовательность нуклеиновой кислоты 1b2 повтора,
последовательность нуклеиновой кислоты 1b1 выпячивания и
последовательность нуклеиновой кислоты 1b1 повтора;
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1а повтора также содержит в направлении от 5'- к 3'-концу
последовательность нуклеиновой кислоты 1а2 повтора,
последовательность нуклеиновой кислоты 1a1 выпячивания и
последовательность нуклеиновой кислоты 1a1 повтора;
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1аС повтора также содержит в направлении от 5'- к 3'-концу
последовательность нуклеиновой кислоты 1a1С повтора,
последовательность нуклеиновой кислоты 2а2 выпячивания и
последовательность нуклеиновой кислоты 1а2С повтора; и
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1bС повтора также содержит в направлении от 5'- к 3'-концу
последовательность нуклеиновой кислоты 1b1С повтора,
последовательность нуклеиновой кислоты 2b2 выпячивания и
последовательность нуклеиновой кислоты 1b2С повтора;
причем указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1a1 повтора и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1a1С повтора соединены посредством связанных водородной связью пар оснований, указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1а2 повтора и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1а2С повтора соединены посредством связанных водородной связью пар оснований, указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1b1 повтора и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1b1С повтора соединены посредством связанных водородной связью пар оснований, и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1b2 повтора и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1b2С повтора соединены посредством связанных водородной связью пар оснований.
7. Композиция NASC по п. 6, отличающаяся тем, что
указанная последовательность нуклеиновой кислоты линкерного элемента 1 также содержит в направлении от 5'- к 3'-концу:
последовательность нуклеиновой кислоты 1-2-2 линкерного элемента,
последовательность нуклеиновой кислоты 1-2а повтора и
последовательность нуклеиновой кислоты 1-2-1 линкерного элемента;
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 2-2 линкерного элемента также содержит в направлении от 5'- к 3'-концу:
последовательность нуклеиновой кислоты 2-2-1 линкерного элемента
последовательность нуклеиновой кислоты 1-2аС повтора и
последовательность нуклеиновой кислоты 2-2-2 линкерного элемента; причем указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1-2а повтора и указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1-2аС повтора соединены посредством связанных водородной связью пар оснований и образуют область двухцепочечной нуклеиновой кислоты 1-2.
8. Композиция NASC по п. 7, отличающаяся тем, что
указанная область двухцепочечной нуклеиновой кислоты 1-2 дополнительно содержит сайт связывания эффекторного белка;
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1-2а повтора дополнительно содержит последовательность нуклеиновой кислоты 1-2а сайта связывания эффекторного белка; и
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 2 повтора дополнительно содержит последовательность нуклеиновой кислоты 1-2аС сайта связывания эффекторного белка;
причем указанный сайт связывания эффектора образован посредством образования водородных связей пар оснований между последовательностью нуклеиновой кислоты 1-2а сайта связывания эффекторного белка и последовательностью нуклеиновой кислоты 1-2аС сайта связывания эффекторного белка.
9. Композиция NASC по п. 8, отличающаяся тем, что указанный сайт связывания 1 эффекторного белка представляет собой сайт связывания белка Csy4.
10. Композиция NASC по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 1 повтора дополнительно содержит аффинную метку 1; и
указанная последовательность нуклеиновой кислоты 2 повтора дополнительно содержит аффинную метку 2;
причем указанная аффинная метка 1 соединена с указанной аффинной меткой 2.
11. Композиция NASC по п. 10, отличающаяся тем, что указанная композиция NASC содержит РНК, ДНК или РНК и ДНК.
12. Композиция NASC по п. 11, отличающаяся тем, что указанный NASC-PC2 содержит РНК и ДНК.
13. Композиция нуклеиновой кислоты/белка, содержащая
композицию NASC по любому предшествующему пункту; и
первый белок Cas9 и второй белок Cas9.
14. Композиция нуклеиновой кислоты/белка по п. 13, отличающаяся тем, что указанный первый белок Cas9 является таким же, как и указанный второй белок Cas9, и указанный первый белок Cas9 и указанный второй белок Cas9 выбраны из группы, состоящей из белка Cas9 Streptococcus pyogenes, белка Cas9 Streptococcus thermophilus, белка Cas9 Staphylococcus aureus и белка Cas9 Campylobacter jejuni.
15. Композиция нуклеиновой кислоты/белка по п. 13, отличающаяся тем, что указанный первый белок Cas9 отличается от указанного второго белка Cas9, и указанный первый белок Cas9 и указанный второй белок Cas9 выбраны из группы, состоящей из белка Cas9 Streptococcus pyogenes, белка Cas9 Streptococcus thermophilus, белка Cas9 Staphylococcus aureus и белка Cas9 Campylobacter jejuni.
16. Композиция нуклеиновой кислоты/белка по п. 15, отличающаяся тем, что указанный первый белок Cas9 и указанный второй белок Cas9 выбраны из группы, состоящей из белка Саs9/белка Cas9, белка Саs9/белка dCas9, белка dСаs9/белка Cas9 и белка dCas9/бнлеп dCas9, соответственно.
17. Композиция нуклеиновой кислоты/белка по любому из пп. 13-16, отличающаяся тем, что указанная композиция NASC содержит РНК, ДНК или РНК и ДНК.
18. Набор, содержащий
композицию NASC по любому из пп. 1-12 или одну или несколько последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующих композицию NASC по любому из пп. 1-12; и
буфер.
19. Набор по п. 18, дополнительно содержащий один или несколько белков Cas9 или одну или несколько последовательностей нуклеиновой кислоты, кодирующих один или несколько белков Cas9.
20. Набор по п. 18, дополнительно содержащий нуклеопротеиновые комплексы, которые содержат композицию NASC и один или несколько белков Cas9.
RU2018117360A 2015-12-04 2016-12-02 Сконструированные нуклеиновые кислоты, нацеленные на нуклеиновую кислоту RU2018117360A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562263232P 2015-12-04 2015-12-04
US62/263,232 2015-12-04
PCT/US2016/064860 WO2017096328A1 (en) 2015-12-04 2016-12-02 Engineered nucleic-acid targeting nucleic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018117360A true RU2018117360A (ru) 2020-01-09
RU2018117360A3 RU2018117360A3 (ru) 2020-01-09

Family

ID=57750577

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018117360A RU2018117360A (ru) 2015-12-04 2016-12-02 Сконструированные нуклеиновые кислоты, нацеленные на нуклеиновую кислоту

Country Status (18)

Country Link
US (4) US9771600B2 (ru)
EP (2) EP3371310B1 (ru)
JP (1) JP6707133B2 (ru)
KR (1) KR102093570B1 (ru)
CN (1) CN108473981B (ru)
AU (2) AU2016363024B2 (ru)
BR (1) BR112018010429A2 (ru)
CA (1) CA3004757C (ru)
DK (1) DK3371310T3 (ru)
ES (1) ES2735773T3 (ru)
HK (1) HK1252755B (ru)
IL (1) IL259148B (ru)
MX (1) MX2018005392A (ru)
NZ (2) NZ756843A (ru)
RU (1) RU2018117360A (ru)
SG (1) SG11201803593QA (ru)
WO (1) WO2017096328A1 (ru)
ZA (1) ZA201802968B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2018117360A (ru) * 2015-12-04 2020-01-09 Карибо Биосайенсиз, Инк. Сконструированные нуклеиновые кислоты, нацеленные на нуклеиновую кислоту
GB2552861B (en) * 2016-06-02 2019-05-15 Sigma Aldrich Co Llc Using programmable DNA binding proteins to enhance targeted genome modification
WO2018201086A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Editas Medicine, Inc. Methods and systems for analyzing guide rna molecules
US11584955B2 (en) * 2017-07-14 2023-02-21 Shanghai Tolo Biotechnology Company Limited Application of Cas protein, method for detecting target nucleic acid molecule and kit
EP3652312A1 (en) 2017-07-14 2020-05-20 Editas Medicine, Inc. Systems and methods for targeted integration and genome editing and detection thereof using integrated priming sites
WO2019041296A1 (zh) * 2017-09-01 2019-03-07 上海科技大学 一种碱基编辑***及方法
US20200362038A1 (en) * 2017-09-11 2020-11-19 The Regents Of The University Of California Antibody-mediated delivery of cas9 to mammalian cells
WO2019152941A1 (en) 2018-02-05 2019-08-08 Caribou Biosciences, Inc. Engineered gut microbes for reduction of reactivation of detoxified drugs
CA3087715A1 (en) 2018-02-08 2019-08-15 Zymergen Inc. Genome editing using crispr in corynebacterium
CN112654710A (zh) 2018-05-16 2021-04-13 辛瑟高公司 用于指导rna设计和使用的方法和***
WO2020032711A1 (ko) * 2018-08-09 2020-02-13 (주)지플러스 생명과학 신규한 crispr 연관 단백질 및 이의 용도
CN109517722B (zh) * 2018-09-28 2022-04-01 德拜至臻医学科技(杭州)有限公司 一种捕获特定微量细胞的装置及其制作和使用方法
JP2022520139A (ja) 2018-10-12 2022-03-29 セラダプティブ インク β-リン酸三カルシウム結合配列を含むポリペプチドとその使用
US20220290120A1 (en) 2019-02-25 2022-09-15 Novome Biotechnologies, Inc. Plasmids for gene editing
IL292434A (en) * 2019-11-05 2022-06-01 Pairwise Plants Services Inc Preparations and methods for replacing DNA encoded by rna of alleles
WO2021194604A2 (en) * 2020-03-06 2021-09-30 Theradaptive, Inc. Therapeutic compositions comprising graft materials and beta-tcp binding peptides and uses thereof
US20230023791A1 (en) 2021-06-01 2023-01-26 Arbor Biotechnologies, Inc. Gene editing systems comprising a crispr nuclease and uses thereof
CN114540325B (zh) * 2022-01-17 2022-12-09 广州医科大学 靶向dna去甲基化的方法、融合蛋白及其应用
CN116377104B (zh) * 2022-11-14 2024-01-12 海南省农业科学院蔬菜研究所 一种快菜高温胁迫内参基因及其引物及应用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10087431B2 (en) 2010-03-10 2018-10-02 The Regents Of The University Of California Methods of generating nucleic acid fragments
CA2798703A1 (en) 2010-05-10 2011-11-17 The Regents Of The University Of California Endoribonuclease compositions and methods of use thereof
CA2842421C (en) * 2011-09-01 2016-04-26 Hip Innovation Technology Llc Lined femoral cup
US9637739B2 (en) 2012-03-20 2017-05-02 Vilnius University RNA-directed DNA cleavage by the Cas9-crRNA complex
MX362866B (es) 2012-05-25 2019-02-20 Univ California Metodos y composiciones para la modificacion de adn objetivo dirigida por arn y para la modulacion de la transcripcion dirigida por arn.
WO2013188638A2 (en) 2012-06-15 2013-12-19 The Regents Of The University Of California Endoribonucleases and methods of use thereof
WO2014022702A2 (en) 2012-08-03 2014-02-06 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for controlling gene expression by rna processing
EP3372679A1 (en) * 2012-10-23 2018-09-12 Toolgen Incorporated Composition for cleaving a target dna comprising a guide rna specific for the target dna and cas protein-encoding nucleic acid or cas protein, and use thereof
AU2013359212B2 (en) 2012-12-12 2017-01-19 Massachusetts Institute Of Technology Engineering and optimization of improved systems, methods and enzyme compositions for sequence manipulation
US20140310830A1 (en) 2012-12-12 2014-10-16 Feng Zhang CRISPR-Cas Nickase Systems, Methods And Compositions For Sequence Manipulation in Eukaryotes
US8993233B2 (en) 2012-12-12 2015-03-31 The Broad Institute Inc. Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
CN113528577A (zh) * 2012-12-12 2021-10-22 布罗德研究所有限公司 用于序列操纵的***、方法和优化的指导组合物的工程化
US20140189896A1 (en) 2012-12-12 2014-07-03 Feng Zhang Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation
JP2016519652A (ja) 2013-03-14 2016-07-07 カリブー・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド 核酸ターゲティング核酸の組成物および方法
JP2016537028A (ja) 2013-11-18 2016-12-01 クリスパー セラピューティクス アーゲー Crispr−casシステムの材料及び方法
WO2015089364A1 (en) * 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Crystal structure of a crispr-cas system, and uses thereof
US20150376587A1 (en) 2014-06-25 2015-12-31 Caribou Biosciences, Inc. RNA Modification to Engineer Cas9 Activity
FI3250691T3 (fi) * 2015-01-28 2023-08-24 Caribou Biosciences Inc Crispr hybridi dna/rna polynukleotidit ja käyttömenetelmät
US9580727B1 (en) * 2015-08-07 2017-02-28 Caribou Biosciences, Inc. Compositions and methods of engineered CRISPR-Cas9 systems using split-nexus Cas9-associated polynucleotides
RU2018117360A (ru) * 2015-12-04 2020-01-09 Карибо Биосайенсиз, Инк. Сконструированные нуклеиновые кислоты, нацеленные на нуклеиновую кислоту

Also Published As

Publication number Publication date
US20190100775A1 (en) 2019-04-04
NZ742040A (en) 2019-08-30
IL259148A (en) 2018-07-31
JP2019500867A (ja) 2019-01-17
HK1252755A1 (zh) 2019-05-31
US20180251788A1 (en) 2018-09-06
IL259148B (en) 2021-08-31
AU2016363024A1 (en) 2018-05-17
US10100333B2 (en) 2018-10-16
DK3371310T3 (da) 2019-08-05
AU2019240724A1 (en) 2019-10-24
AU2016363024B2 (en) 2020-01-30
CA3004757A1 (en) 2017-06-08
JP6707133B2 (ja) 2020-06-10
EP3371310B1 (en) 2019-05-01
US11505808B2 (en) 2022-11-22
KR20180085795A (ko) 2018-07-27
AU2019240724B2 (en) 2021-02-18
BR112018010429A2 (pt) 2018-11-27
US20170159073A1 (en) 2017-06-08
EP3564371A1 (en) 2019-11-06
ES2735773T3 (es) 2019-12-20
CN108473981A (zh) 2018-08-31
US9970029B1 (en) 2018-05-15
KR102093570B1 (ko) 2020-03-25
CA3004757C (en) 2020-07-21
HK1252755B (zh) 2020-02-07
WO2017096328A1 (en) 2017-06-08
EP3371310A1 (en) 2018-09-12
RU2018117360A3 (ru) 2020-01-09
NZ756843A (en) 2021-07-30
EP3564371B1 (en) 2020-05-27
MX2018005392A (es) 2019-05-30
ZA201802968B (en) 2019-02-27
US9771600B2 (en) 2017-09-26
CN108473981B (zh) 2022-04-12
US20180119173A1 (en) 2018-05-03
SG11201803593QA (en) 2018-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018117360A (ru) Сконструированные нуклеиновые кислоты, нацеленные на нуклеиновую кислоту
JP2018518163A5 (ru)
WO2010141511A3 (en) Polynucleotides for multivalent rna interference, compositions and methods of use thereof
CY1119878T1 (el) Μια μεθοδος για απομονωση πυρηνικων οξεων και ενα kit εξ' αυτης
MX2019008016A (es) Secuenciacion gradual por terminadores reversibles no etiquetados o nucleotidos naturales.
HRP20171163T1 (hr) Postupci i sastavi za rnk-usmjerenu modifikaciju ciljane dnk i rnk-usmjerene modulacije transkripcije
IL264565B1 (en) Adenosine nuclear base editors and their uses
BR112017021308A2 (pt) polipeptídeos contendo domínio de ligação de forma e uso dos mesmos
ATE536369T1 (de) Im wesentlichen ph-wert-unabhängigerweise an serumproteine bindende aminosäuresequenzen, verbindungen, die diese enthalten, und deren verwendung
WO2017011773A3 (en) Codon-optimized nucleic acids encoding antibodies
HRP20220531T1 (hr) Varijabilni fragmenti antitijela koji se umeću i modificirane a1-a2 domene nkg2d liganda
JP2010503413A5 (ru)
WO2008052173A3 (en) Novel h5 proteins, nucleic acid molecules and vectors encoding for those, and their medicinal use
JP2012505657A5 (ru)
WO2010027497A3 (en) Preparations, compositions, and methods for nucleic acid sequencing
WO2009034190A3 (en) Affinity tag
JP2016502843A5 (ru)
WO2008087642A3 (en) Nucleic acid constructs and methods for specific silencing of h19
WO2017123758A8 (en) Compositions and methods for sequencing nucleic acids
WO2008108830A3 (en) Immunogenic and therapeutic compositions for streptococcus pyogenes
JP2017536846A5 (ru)
JP2013040118A5 (ru)
JP2014521316A5 (ru)
JP2015119721A5 (ru)
WO2020172596A8 (en) Anti-tcr antibody molecules and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200421