RU2018107711A - PIPERAZINE DERIVATIVE - Google Patents

PIPERAZINE DERIVATIVE Download PDF

Info

Publication number
RU2018107711A
RU2018107711A RU2018107711A RU2018107711A RU2018107711A RU 2018107711 A RU2018107711 A RU 2018107711A RU 2018107711 A RU2018107711 A RU 2018107711A RU 2018107711 A RU2018107711 A RU 2018107711A RU 2018107711 A RU2018107711 A RU 2018107711A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
compound
halogen
pyrrolidin
Prior art date
Application number
RU2018107711A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2018107711A3 (en
RU2731913C2 (en
Inventor
Такаси Сугане
Такуя МАКИНО
Дайсуке ЯМАСИТА
Ясухиро ЙОНЕТОКУ
Дайсуке ТАНАБЕ
Хисаси Михара
Норио Асаи
Казухико ОСОДА
Такафуми Симидзу
Хироюки Моритомо
Кейзо СУГАСАВА
Киоити МАЕНО
Наоми ХОСОГАИ
Original Assignee
Астеллас Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астеллас Фарма Инк. filed Critical Астеллас Фарма Инк.
Publication of RU2018107711A publication Critical patent/RU2018107711A/en
Publication of RU2018107711A3 publication Critical patent/RU2018107711A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2731913C2 publication Critical patent/RU2731913C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (105)

1. Соединение формулы (I) или его соль1. The compound of formula (I) or its salt [Хим. формула 18][Chem. formula 18]
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, гдеR1 представляет собой H, C1-6 алкил, который может быть замещен OH, C3-8 циклоалкил, который может быть замещен R00, гетероциклоалкил, который может быть замещен R00, фенил, который может быть замещен R00, гетероарил, который может быть замещен R00, -CO-C1-6 алкил или -CO-C3-8 циклоалкил, где R00 представляет собой заместители, выбранные из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогено-C1-6 алкила и галогена,where R 1 represents H, C 1-6 alkyl which may be substituted by OH, C 3-8 cycloalkyl which may be substituted by R 00 , heterocycloalkyl which may be substituted by R 00 , phenyl which may be substituted by R 00 , heteroaryl which may be substituted with R 00 , —CO — C 1-6 alkyl, or —CO — C 3-8 cycloalkyl, where R 00 are substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, halo-C 1- 6 alkyl and halogen, R2a представляет собой C1-6 алкил, который может быть замещен R01, где R01 представляет собой заместители, выбранные из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила, -O-(C1-6 алкил), -N(C1-6 алкил)2, -NH(C1-6 алкил) и -NH2,R 2a is C 1-6 alkyl, which may be substituted with R 01 , where R 01 are substituents selected from the group consisting of C 3-8 cycloalkyl, —O— (C 1-6 alkyl), —N ( C 1-6 alkyl) 2 , -NH (C 1-6 alkyl) and -NH 2 , R2b представляет собой H или C1-6 алкил,R 2b represents H or C 1-6 alkyl, R2a и R2b могут быть объединены с одним и тем же атомом углерода в пиперазиновом кольце с образованием C3-8 циклоалкила,R 2a and R 2b can be combined with the same carbon atom in the piperazine ring to form a C 3-8 cycloalkyl, R3 представляет собой H или C1-6 алкил,R 3 represents H or C 1-6 alkyl, R4 представляет собой H или C1-6 алкил,R 4 represents H or C 1-6 alkyl, X представляет собой *-CR7=CR8-, *-CR7=N-, *-N=CR8- или S, где * представляет собой связь с атомом углерода, замещенным группой R6,X is * -CR 7 = CR 8 -, * -CR 7 = N-, * -N = CR 8 - or S, where * is a bond to a carbon atom substituted by R 6 , R5, R6 и R7 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой H, C1-6 алкил, -O-(C1-6 алкил), галоген или CN,R 5 , R 6 and R 7 are the same or different from each other and are H, C 1-6 alkyl, —O— (C 1-6 alkyl), halogen or CN, R5 и R6 могут быть объединены друг с другом с образованием C5-7 циклоалкенила,R 5 and R 6 can be combined with each other to form C 5-7 cycloalkenyl, R8 представляет собой H или F, иR 8 represents H or F, and кольцо A представляет собой арил, который может быть замещен R02, C5-7 циклоалкенил-конденсированный фенил, который может быть замещен R02, гетероарил, который может быть замещен R02, или C6-8 циклоалкил, который может быть замещен R02, где R02 представляет собой заместители, выбранные из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогено-C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, -O-(C1-6 алкил), -O-(галогено-C1-6 алкил), галогена и -CN.ring A is aryl which may be substituted with R 02 , C 5-7 cycloalkenyl-fused phenyl which may be substituted with R 02 , heteroaryl which may be substituted with R 02 , or C 6-8 cycloalkyl which may be substituted with R 02 , where R 02 represents substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, halo-C 1-6 alkyl, C 3-8 cycloalkyl, -O- (C 1-6 alkyl), -O- ( halo-C 1-6 alkyl), halogen and —CN. 2. Соединение или его соль по п. 1, где2. The compound or its salt according to claim 1, where R1 представляет собойR 1 represents i. трет-бутил, который может быть замещен OH,i. tert-butyl, which may be substituted by OH, ii. C3-5 циклоалкил, который может быть замещен C1-6 алкилом,ii. C 3-5 cycloalkyl, which may be substituted with C 1-6 alkyl, iii. 4-тетрагидропиранил, который может быть замещен C1-6 алкилом,iii. 4-tetrahydropyranyl, which may be substituted with C 1-6 alkyl, iv. фенил, который может быть замещен галогеном,iv. phenyl, which may be substituted by halogen, v. гетероарил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогено-C1-6 алкила,v. heteroaryl, which may be substituted with substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl and halo-C 1-6 alkyl, vi. -CO-C1-6 алкил, илиvi. -CO-C 1-6 alkyl, or vii. -CO-C3-5 циклоалкил,vii. -CO-C 3-5 cycloalkyl, R2a представляет собой C1-6 алкил, который может быть замещен R03, где R03 представляет собой заместители, выбранные из группы, состоящей из C3-5 циклоалкила, -O-(C1-6 алкил) и -N(C1-6 алкил)2,R 2a is C 1-6 alkyl which may be substituted with R 03 , where R 03 are substituents selected from the group consisting of C 3-5 cycloalkyl, —O— (C 1-6 alkyl) and —N ( C 1-6 alkyl) 2 , R2b представляет собой H или C1-6 алкил,R 2b represents H or C 1-6 alkyl, R5, R6 и R7 являются одинаковыми или отличными друг от друга и представляют собой H, C1-6 алкил или галоген, иR 5 , R 6 and R 7 are the same or different from each other and represent H, C 1-6 alkyl or halogen, and кольцо A представляет собойring A represents i. арил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогено-C1-6 алкила, C3-5 циклоалкила, -O-(C1-6 алкил), -O-(галогено-C1-6 алкил), галогена и -CN,i. aryl, which may be substituted with substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, halo-C 1-6 alkyl, C 3-5 cycloalkyl, -O- (C 1-6 alkyl), -O- (halogen —C 1-6 alkyl), halogen and —CN, ii. C5-7 циклоалкенил-конденсированный фенил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогена,ii. C 5-7 cycloalkenyl-fused phenyl which may be substituted with substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl and halogen, iii. гетероарил, который может быть замещен галогеном, илиiii. heteroaryl, which may be substituted with halogen, or iv. C6-8 циклоалкил, который может быть замещен C1-6 алкилом.iv. C 6-8 cycloalkyl, which may be substituted with C 1-6 alkyl. 3. Соединение или его соль по п. 2, где3. The compound or its salt according to claim 2, where R1 представляет собойR 1 represents i. трет-бутил,i. tert-butyl ii. 4-тетрагидропиранил,ii. 4-tetrahydropyranyl, iii. пиридил, который может быть замещен галогено-C1-6 алкилом, илиiii. pyridyl which may be substituted with halo-C 1-6 alkyl, or iv. 1,6-дигидро-6-оксопиридазинил, который может быть замещен C1-6 алкилом,iv. 1,6-dihydro-6-oxopyridazinyl, which may be substituted with C 1-6 alkyl, R2a представляет собой C1-6 алкил,R 2a represents C 1-6 alkyl, R2b представляет собой H,R 2b represents H, R3 представляет собой H или метил,R 3 represents H or methyl, R4 представляет собой H или метил,R 4 represents H or methyl, X представляет собой *-CR7=CR8- или *-N=CR8-,X represents * -CR7= CR8- or * -N = CR8-, R5 представляет собой H или галоген,R 5 represents H or halogen, R6 представляет собой галоген,R 6 is halogen, R7 представляет собой H или галоген,R 7 represents H or halogen, R8 представляет собой F, иR 8 represents F, and кольцо A представляет собойring A represents i. фенил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C3-5 циклоалкила и галогена,i. phenyl which may be substituted with substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 3-5 cycloalkyl and halogen, ii. нафтил,ii. naphthyl, iii. 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогена,iii. 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl, which may be substituted with substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl and halogen, iv. циклогексил, который может быть замещен C1-6 алкилом, илиiv. cyclohexyl, which may be substituted with C 1-6 alkyl, or v. циклогептил, который может быть замещен C1-6 алкилом.v. cycloheptyl which may be substituted with C 1-6 alkyl. 4. Соединение или его соль по п. 3, где4. The compound or its salt according to claim 3, where формула (I) представляет собой следующую формулу (Ia)formula (I) is the following formula (Ia) [Хим. формула 19][Chem. formula 19]
Figure 00000002
,
Figure 00000002
, где R1 представляет собойwhere R 1 represents i. трет-бутил,i. tert-butyl ii. 4-тетрагидропиранил,ii. 4-tetrahydropyranyl, iii. пиридил, который может быть замещен дифторметилом, илиiii. pyridyl which may be substituted with difluoromethyl, or iv. 1,6-дигидро-6-оксопиридазинил, который может быть замещен метилом,iv. 1,6-dihydro-6-oxopyridazinyl, which may be substituted with methyl, R2a представляет собой метил, этил или н-пропил,R 2a represents methyl, ethyl or n-propyl, X представляет собой *-CR7=CR8-,X represents * -CR7= CR8-, R5 представляет собой H,R 5 represents H, R6 представляет собой F или Cl,R 6 represents F or Cl, R7 представляет собой H, иR 7 represents H, and кольцо A представляет собойring A represents i. фенил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C3-5 циклоалкила и галогена,i. phenyl which may be substituted with substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 3-5 cycloalkyl and halogen, ii. нафтил,ii. naphthyl, iii. 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогена, илиiii. 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl, which may be substituted with substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl and halogen, or iv. циклогексил, который может быть замещен C1-6 алкилом.iv. cyclohexyl, which may be substituted with C 1-6 alkyl. 5. Соединение или его соль по п. 4, где5. The compound or its salt according to claim 4, where формула (Ia) представляет собой следующую формулу (Ib)formula (Ia) is the following formula (Ib) [Хим. формула 20][Chem. formula 20]
Figure 00000003
,
Figure 00000003
, где R1 представляет собойwhere R 1 represents i. трет-бутил илиi. tert-butyl or ii. 4-тетрагидропиранил,ii. 4-tetrahydropyranyl, R3 представляет собой H,R 3 represents H, R4 представляет собой H, иR 4 represents H, and кольцо A представляет собойring A represents i. фенил, который может быть замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила и галогена,i. phenyl, which may be substituted with substituents selected from the group consisting of C 1-6 alkyl and halogen, ii. нафтил илиii. naphthyl or iii. 2,3-дигидро-1H-инден-5-ил.iii. 2,3-dihydro-1H-inden-5-yl. 6. Соединение или его соль по п. 1, где соединение представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих6. The compound or its salt according to claim 1, where the compound is a compound selected from the group consisting of the following (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропановая кислота,(2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -4- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) pyrrolidin-3- yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1-yl] -3- (2-fluoro-4-methylphenyl) propanoic acid, (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4,6-диметилфенил)пропановая кислота,(2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -4- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) pyrrolidin-3- yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1-yl] -3- (2-fluoro-4,6-dimethylphenyl) propanoic acid, (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-мезитилпропановая кислота,(2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (4-chloro-2-fluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazine -1-yl] -3-mesitylpropanoic acid, (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропановая кислота,(2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (4-chloro-2-fluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazine -1-yl] -3- (2-fluoro-4-methylphenyl) propanoic acid, (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)пропановая кислота,(2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (2,4-difluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1 -yl] -3- (2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) propanoic acid, (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-пропилпиперазин-1-ил]-3-(2-нафтил)пропановая кислота и(2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (2,4-difluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-propylpiperazin-1 -yl] -3- (2-naphthyl) propanoic acid and (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(4-метилфенил)пропановая кислота.(2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (4-chloro-2-fluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazine -1-yl] -3- (4-methylphenyl) propanoic acid. 7. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропановая кислота .7. The compound or its salt according to claim 6, where the compound is (2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -4- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1-yl] -3- (2-fluoro-4-methylphenyl) propanoic acid. 8. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-4-(4-хлор-2-фторфенил)-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4,6-диметилфенил)пропановая кислота.8. The compound or its salt according to claim 6, where the compound is (2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -4- (4-chloro-2-fluorophenyl) -1- (tetrahydro-2H-pyran-4-yl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1-yl] -3- (2-fluoro-4,6-dimethylphenyl) propanoic acid. 9. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-мезитилпропановая кислота.9. The compound or its salt according to claim 6, wherein the compound is (2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (4-chloro-2 -fluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1-yl] -3-mesitylpropanoic acid. 10. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2-фтор-4-метилфенил)пропановая кислота.10. The compound or its salt according to claim 6, wherein the compound is (2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (4-chloro-2 -fluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1-yl] -3- (2-fluoro-4-methylphenyl) propanoic acid. 11. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(2,3-гидро-1H-инден-5-ил)пропановая кислота.11. The compound or its salt according to claim 6, where the compound is (2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (2,4-difluorophenyl ) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1-yl] -3- (2,3-hydro-1H-inden-5-yl) propanoic acid. 12. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(2,4-дифторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-пропилпиперазинил-1-ил]-3-(2-нафтил)пропановая кислота.12. The compound or its salt according to claim 6, where the compound is (2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (2,4-difluorophenyl ) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-propylpiperazinyl-1-yl] -3- (2-naphthyl) propanoic acid. 13. Соединение или его соль по п. 6, где соединение представляет собой (2S)-2-[(3S)-4-{[(3S,4R)-1-трет-бутил-4-(4-хлор-2-фторфенил)пирролидин-3-ил]карбонил}-3-метилпиперазин-1-ил]-3-(4-метилфенил)пропановая кислота .13. The compound or its salt according to claim 6, where the compound is (2S) -2 - [(3S) -4 - {[(3S, 4R) -1-tert-butyl-4- (4-chloro-2 -fluorophenyl) pyrrolidin-3-yl] carbonyl} -3-methylpiperazin-1-yl] -3- (4-methylphenyl) propanoic acid. 14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение или его соль по п. 1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.14. A pharmaceutical composition comprising a compound or a salt thereof according to claim 1 and a pharmaceutically acceptable excipient. 15. Фармацевтическая композиция по п. 14 для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.15. The pharmaceutical composition according to p. 14 for the prevention or treatment of diseases of the bladder and / or urinary tract. 16. Применение соединения или его соли по п. 1 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.16. The use of a compound or its salt according to claim 1 for the preparation of a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of diseases of the bladder and / or urinary tract. 17. Применение соединения или его соли по п. 1 для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.17. The use of a compound or its salt according to claim 1 for the prevention or treatment of diseases of the bladder and / or urinary tract. 18. Соединение или его соль по п. 1 для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей.18. The compound or its salt according to claim 1 for the prevention or treatment of diseases of the bladder and / or urinary tract. 19. Способ для профилактики или лечения заболеваний мочевого пузыря и/или мочевыводящих путей, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или его соли по п. 1.19. A method for the prevention or treatment of diseases of the bladder and / or urinary tract, comprising administering to the subject an effective amount of a compound or its salt according to claim 1.
RU2018107711A 2015-08-04 2016-08-02 Piperazine derivative RU2731913C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-154601 2015-08-04
JP2015154601 2015-08-04
PCT/JP2016/072569 WO2017022733A1 (en) 2015-08-04 2016-08-02 Piperazine derivative

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018107711A true RU2018107711A (en) 2019-09-05
RU2018107711A3 RU2018107711A3 (en) 2019-11-21
RU2731913C2 RU2731913C2 (en) 2020-09-09

Family

ID=57943013

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107711A RU2731913C2 (en) 2015-08-04 2016-08-02 Piperazine derivative

Country Status (20)

Country Link
US (1) US10301286B2 (en)
EP (1) EP3333165B1 (en)
JP (1) JP6693520B2 (en)
KR (1) KR20180032585A (en)
CN (1) CN107849018B (en)
AR (1) AR105582A1 (en)
AU (1) AU2016302648A1 (en)
CA (1) CA2995188A1 (en)
CO (1) CO2018002416A2 (en)
ES (1) ES2753227T3 (en)
HK (1) HK1251548A1 (en)
IL (1) IL257264A (en)
MX (1) MX2018001503A (en)
PH (1) PH12018500239A1 (en)
PL (1) PL3333165T3 (en)
PT (1) PT3333165T (en)
RU (1) RU2731913C2 (en)
SG (1) SG11201800882YA (en)
TW (1) TW201718548A (en)
WO (1) WO2017022733A1 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109563074B (en) 2016-07-19 2021-09-28 安斯泰来制药株式会社 Piperazine derivatives
CN112824530A (en) * 2019-11-20 2021-05-21 中国科学院深圳先进技术研究院 HEK293F suspension cell high-efficiency electrotransfection method

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6911447B2 (en) * 2001-04-25 2005-06-28 The Procter & Gamble Company Melanocortin receptor ligands
US7456184B2 (en) * 2003-05-01 2008-11-25 Palatin Technologies Inc. Melanocortin receptor-specific compounds
DE60308996T2 (en) * 2002-01-23 2007-05-10 Eli Lilly And Co., Indianapolis melanocortin
US7132539B2 (en) * 2002-10-23 2006-11-07 The Procter & Gamble Company Melanocortin receptor ligands
WO2004078717A1 (en) 2003-03-03 2004-09-16 Merck & Co., Inc. Acylated piperazine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
CN1816337A (en) * 2003-05-01 2006-08-09 帕拉坦技术公司 Naphthalene-containing melanocortin receptor-specific small molecule
WO2005102340A1 (en) * 2003-05-30 2005-11-03 Palatin Technologies, Inc. Piperazine melanocortin-specific compounds
WO2005040109A1 (en) * 2003-10-22 2005-05-06 Neurocrine Biosciences, Inc. Ligands of melanocortin receptors and compositions and methods related thereto
GB0402492D0 (en) 2004-02-04 2004-03-10 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
CA2574156A1 (en) * 2004-07-19 2006-02-23 Merck & Co., Inc. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
US20080234280A1 (en) * 2005-08-01 2008-09-25 Mcmurray Gordon Use of Mc4 Receptor Agonist Compounds
JP2009510069A (en) * 2005-09-30 2009-03-12 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor agonists
JP5243274B2 (en) * 2006-02-23 2013-07-24 ファイザー・リミテッド Piperidinoylpyrrolidine, a type 4 melanocortin receptor agonist
CA2642922C (en) 2006-02-23 2011-08-02 Pfizer Limited Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
AU2007300529A1 (en) 2006-09-27 2008-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated piperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
MX2011001405A (en) 2008-08-06 2011-03-21 Pfizer Ltd Diazepine and diazocane compounds as mc4 agonists.
MY193597A (en) 2014-05-29 2022-10-19 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Novel pyrrolidine compound and application as melanocortin receptor agonist

Also Published As

Publication number Publication date
JP6693520B2 (en) 2020-05-13
PT3333165T (en) 2019-10-29
CO2018002416A2 (en) 2018-06-12
IL257264A (en) 2018-03-29
CN107849018A (en) 2018-03-27
RU2018107711A3 (en) 2019-11-21
CA2995188A1 (en) 2017-02-09
RU2731913C2 (en) 2020-09-09
US10301286B2 (en) 2019-05-28
AR105582A1 (en) 2017-10-18
EP3333165A4 (en) 2019-01-09
TW201718548A (en) 2017-06-01
SG11201800882YA (en) 2018-03-28
PL3333165T3 (en) 2019-12-31
CN107849018B (en) 2021-02-23
HK1251548A1 (en) 2019-02-01
US20180230131A1 (en) 2018-08-16
EP3333165A1 (en) 2018-06-13
MX2018001503A (en) 2018-04-24
KR20180032585A (en) 2018-03-30
WO2017022733A1 (en) 2017-02-09
PH12018500239A1 (en) 2018-08-13
EP3333165B1 (en) 2019-09-18
JPWO2017022733A1 (en) 2018-05-31
AU2016302648A1 (en) 2018-02-22
ES2753227T3 (en) 2020-04-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA201200318A1 (en) Heterocyclic oximes
CA2864222A1 (en) Cycloalkane derivative
EA200901573A1 (en) Heteroaryl Thiazole Substituents
EA201100482A1 (en) CRYSTAL FORMS OF 2-THIAZOLIL-4-QUINOLINYLOXY DERIVATIVE, ACTIVE HCV INHIBITOR
JP2014506907A5 (en)
EA200971026A1 (en) NEW MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
EA201001455A1 (en) Pyridine and pyrazine as PI3K inhibitors (phosphatidylinositin kinase-3)
WO2012018534A3 (en) Substituted biphenylene compounds and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
EA201270546A1 (en) SUBSTITUTED PIPERIDINES, WHICH INCREASE P53 ACTIVITY AND THEIR APPLICATION
JP2015500843A5 (en)
MX358961B (en) C7-fluoro substituted tetracycline compounds.
NZ593848A (en) Synthesis of 18f-radiolabeled styrylpyridines from tosylate precursors and stable pharmaceutical compositions thereof
RU2010144637A (en) SUBSTITUTED GAMMA-LACTAMS AS THERAPEUTIC AGENTS
MY160222A (en) Polyheterocyclic compounds highly potent as hcv inhibitors
NZ607580A (en) N-heteroaryl compounds
IN2014MN02562A (en)
WO2011025982A3 (en) Tetracycline compounds
WO2010129057A3 (en) Tetracycline compounds
RU2017145930A (en) ROR GAMMA MODULATORS (RORγ)
JP2010526819A5 (en)
EA201171339A1 (en) THE WAY TO REDUCE THE INTRA-GL PRESSURE IN PEOPLE
RU2016120763A (en) RESPIRATORY SYNCITIAL VIRUS INHIBITORS
EA201391026A1 (en) CRYSTALLINE DERIVATIVE OF OXASINE AND ITS APPLICATION AS A BACE INHIBITOR
EA201101210A1 (en) 5- (2 - {[6- (2,2-DIFFOR-2-PHENYLETOXY) HEXIL] AMINO} -1-HYDROXYETHYL) -8-HYDROXYCHINOLIN-2 (1H) -OH FOR THE TREATMENT OF PULMERARY FUNCTION
RU2018107711A (en) PIPERAZINE DERIVATIVE