RU2017134909A - Новая форма IL33, мутировавшие формы IL33, антитела, анализы и способы их применения - Google Patents

Новая форма IL33, мутировавшие формы IL33, антитела, анализы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017134909A
RU2017134909A RU2017134909A RU2017134909A RU2017134909A RU 2017134909 A RU2017134909 A RU 2017134909A RU 2017134909 A RU2017134909 A RU 2017134909A RU 2017134909 A RU2017134909 A RU 2017134909A RU 2017134909 A RU2017134909 A RU 2017134909A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
seq
antibody
binding molecule
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2017134909A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017134909A3 (ru
RU2736299C2 (ru
Inventor
Эмма С КОЭН
Дэвид К ЛОУВ
Робин БАТЛЕР
Иан К СКОТТ
Кэтрин А ВУСДЕН
Мартин Д СТРЭЙН
Сара КАРМЕН
Элизабет Х ИНГЛАНД
Бенджамин П КЕМП
Дэвид Дж. РИЗ
Кэтрин Л Кэтрин Л ОУВЕРД-СЭЙЕР
Томас М МАСТЕЛИН
Мэттью СЛИМАН
Кирсти ХАУСЛЭЙ
Original Assignee
Медиммун Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медиммун Лимитед filed Critical Медиммун Лимитед
Publication of RU2017134909A publication Critical patent/RU2017134909A/ru
Publication of RU2017134909A3 publication Critical patent/RU2017134909A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2736299C2 publication Critical patent/RU2736299C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New breeds of animals
    • A01K67/027—New breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Humanized animals, e.g. knockin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6869—Interleukin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]

Claims (64)

1. Выделенный белок IL-33 или его активный фрагмент, стабилизированные в восстановленной форме с помощью модификации, которая снижает или устраняет образование дисульфидных мостиков между нативными остатками цистеина в пределах белка IL-33.
2. Выделенный белок IL-33 или его активный фрагмент, стабилизированные в восстановленной форме с помощью модификации, где
(i) один или несколько нативных остатков цистеина замещены альтернативной аминокислотой;
(ii) один или несколько нативных остатков цистеина удалены;
(iii) один или несколько нативных остатков цистеина конъюгированы с химической структурной единицей.
3. Выделенный белок IL-33 или его активный фрагмент по п. 1 или п. 2, где белок мутирован таким образом, что один или несколько остатков цистеина замещены аминокислотой, отличной от цистеина, например, при этом замещены один, два, три или четыре остатка цистеина, выбранные из Cys-208, Cys-227, Cys-232 и Cys-259.
4. Выделенный белок IL-33 или его активный фрагмент по п. 3, где один или несколько цистеиновых остатков замещен/замещены сериновым остатком.
5. Связывающая молекула, которая ослабляет или ингибирует активность белка redIL-33.
6. Связывающая молекула по п. 5, которая катализирует окисление redIL-33 в IL-33-DSB.
7. Связывающая молекула по п. 6, где молекула связывает IL-33-DSB.
8. Связывающая молекула по любому из пп. 5-7, которая предусматривает антитело или его антиген-связывающий фрагмент.
9. Связывающая молекула по любому из пп. 5-8, содержащая вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL) с VHCDR 1-3 под SEQ ID NO:183, SEQ ID NO: 184 и SEQ ID NO: 185, где один или несколько VHCDR содержат 3 или меньше замен одной аминокислоты.
10. Связывающая молекула по п. 8, содержащая VHCDR 1-3 под SEQ ID NO:183, SEQ ID NO: 184 и SEQ ID NO: 185.
11. Связывающая молекула по любому из пп. 5-10, содержащая VL и VH с VLCDR 1-3 под SEQ ID NO:188, SEQ ID NO: 189 и SEQ ID NO: 190, где один или несколько VLCDR содержат 3 или меньше замен одной аминокислоты.
12. Связывающая молекула по п. 11, содержащая VLCDR 1-3 под SEQ ID NO:188, SEQ ID NO: 189 и SEQ ID NO: 190.
13. Связывающая молекула по любому из пп. 5-12, содержащая VHCDR1 с последовательностью под SEQ ID NO: 183, VHCDR2 с последовательностью под SEQ ID NO: 184, VHCDR3 с последовательностью под SEQ ID NO: 185, VLCDR1 с последовательностью под SEQ ID NO: 188, VLCDR2 с последовательностью под SEQ ID NO: 189 и VLCDR3 с последовательностью под SEQ ID NO: 190.
14. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-33, где VH и VL указанного антитела или его антиген-связывающего фрагмента содержат аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере на 95%, 90% или 85% идентичны SEQ ID NO: 182 и SEQ ID NO: 187 соответственно.
15. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 14, содержащие VH с последовательностью под SEQ ID NO: 182 и VL с последовательностью под SEQ ID NO: 187.
16. Связывающая молекула по п. 5, где указанная молекула связывается с белком IL-33 по любому из пп. 1-4.
17. Связывающая молекула по п. 5 или 16, где указанная молекула является перекрестно реактивной в отношении redIL-33 дикого типа.
18. Связывающая молекула по п. 17, которая специфически связывает redIL-33 дикого типа.
19. Связывающая молекула по любому из пп. 5 или 16-18, содержащая вариабельный домен тяжелой цепи (VH) и вариабельный домен легкой цепи (VL) с VHCDR под SEQ ID NO: 543, SEQ ID NO: 544 и SEQ ID NO: 545, где один или несколько из VHCDR содержат 3 или меньше замен одной аминокислоты.
20. Связывающая молекула по п. 19, содержащая VHCDR 1-3 под SEQ ID NO: 543, SEQ ID NO: 544 и SEQ ID NO: 545.
21. Связывающая молекула по любому из пп. 5, 16-20, содержащая VL и VH с VLCDR 1-3 под SEQ ID NO: 548, SEQ ID NO: 549 и SEQ ID NO: 550, где один или несколько VLCDR содержат 3 или меньше замен одной аминокислоты.
22. Связывающая молекула по п. 21, содержащая VLCDR 1-3 под SEQ ID NO: 548, SEQ ID NO: 549 и SEQ ID NO: 550.
23. Связывающая молекула по п. 20 или 22, содержащая VHCDR1 с последовательностью под SEQ ID NO: 543, VHCDR2 с последовательностью под SEQ ID NO: 544, VHCDR3 с последовательностью под SEQ ID NO: 545, VLCDR1 с последовательностью под SEQ ID NO: 548, VLCDR2 с последовательностью под SEQ ID NO: 549 и VLCDR3 с последовательностью под SEQ ID NO: 550.
24. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-33, где VH и VL указанного антитела или его антиген-связывающего фрагмента содержат аминокислотные последовательности, которые по меньшей мере на 95%, 90% или 85% идентичны SEQ ID NO: 542 и SEQ ID NO: 547 соответственно.
25. Антитело или его антиген-связывающий фрагмент по п. 24, содержащие VH с последовательностью под SEQ ID NO: 542 и VL с последовательностью под SEQ ID NO: 547.
26. Связывающая молекула, которая ослабляет активность белка IL-33-DSB.
27. Связывающая молекула по п. 26, которая предотвращает или снижает связывание IL-33-DSB с рецептором конечных продуктов усиленного гликирования (RAGE).
28. Связывающая молекула по п. 26 или 27, которая предусматривает антитело или его антиген-связывающий фрагмент.
29. Связывающая молекула по любому из пп. 25-27, где связывающая молекула представляет собой молекулу по любому из пп. 5-8 и пп. 16-25.
30. Связывающая молекула по любому из пп. 5-29 или ее антиген-связывающий фрагмент, которые выбраны из группы, состоящей из антитела человека, химерного антитела и гуманизированного антитела.
31. Связывающая молекула по любому из пп. 5-29, или антитело, или их антиген-связывающий фрагмент, которые выбраны из группы, состоящей из встречающегося в природе антитела, scFv-фрагмента, Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, минитела, диатела, триатела, тетратела и одноцепочечного антитела.
32. Связывающая молекула по любому из пп. 5-29, или антитело, или их антиген-связывающий фрагмент, которые представляют собой моноклональное антитело.
33. Полинуклеотид, кодирующий связывающую молекулу по любому из пп. 5-32, или антитело, или их антиген-связывающий фрагмент.
34. Полинуклеотид, кодирующий VH связывающей молекулы по любому из пп. 5-32, ее антиген-связывающего фрагмента.
35. Полинуклеотид, кодирующий VL связывающей молекулы по любому из пп. 5-32, ее антиген-связывающего фрагмента.
36. Вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп. 33-35.
37. Композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 33-35 или вектор по п. 36.
38. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по любому из пп. 33-35 или вектор по п. 36.
39. Клетка-хозяин, содержащая по меньшей мере первый и второй вектор, где указанный первый и указанный второй векторы являются неидентичными, при этом указанный первый вектор содержит полинуклеотид по п. 34, который кодирует вариабельную область тяжелой цепи иммуноглобулина, и при этом указанный второй вектор содержит полинуклеотид по п. 35, который кодирует вариабельную область легкой цепи иммуноглобулина.
40. Способ получения антитела к IL33 или его антиген-связывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 38 или 39 и извлечение указанного антитела или его антиген-связывающего фрагмента.
41. Антитело к IL33 или его антиген-связывающий фрагмент, полученные с помощью способа по п. 40.
42. Способ обнаружения экспрессии redIL-33 в образце, включающий:
(a) выделение образца, содержащего клетки;
(b) приведение указанного образца в контакт со связывающей молекулой по любому из пп. 5-32 или с ее антиген-связывающим фрагментом и
(c) обнаружение связывания указанной связывающей молекулы в указанном образце.
43. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающую молекулу по любому из пп. 5-32 или ее антиген-связывающий фрагмент и носитель.
44. Комбинированный продукт, содержащий связывающую молекулу по любому из пп. 5-32 или ее антиген-связывающий фрагмент и второе терапевтическое средство.
45. Применение связывающей молекулы по любому из пп. 5-32, или ее антиген-связывающего фрагмента, или фармацевтической композиции по п. 43, или комбинированного продукта по п. 44 в терапии.
46. Способ лечения субъекта с воспалительным состоянием, включающий введение субъекту эффективного количества связывающей молекулы или ее антиген-связывающего фрагмента по любому из пп. 5-32, или композиции по п. 43.
47. Способ лечения субъекта по п. 46, где связывающая молекула или ее антиген-связывающий фрагмент ингибируют управляемую IL-33 выработку цитокинов.
48. Способ лечения субъекта по п. 46 или 47, где связывающая молекула или ее антиген-связывающий фрагмент ингибируют эффекты, опосредованные RAGE.
49. Способ предупреждения воспалительного ответа у субъекта по любому из пп. 46-48, где связывающая молекула или ее антиген-связывающий фрагмент ингибируют управляемую IL-33 выработку цитокинов и/или эффекты, опосредованные RAGE.
50. Способ по любому из пп. 46-49, где указанное воспалительное состояние представляет собой аллергическое нарушение.
51. Способ по любому из пп. 46-49, где указанное воспалительное состояние представляет собой астму или COPD.
52. Способ по любому из пп. 46-49, где указанный воспалительный ответ наблюдается в дыхательных путях указанного субъекта.
53. Способ идентификации терапевтического антитела или его антиген-связывающего фрагмента, включающий отбор антитела или его антиген-связывающего фрагмента, которые связываются с redIL-33, где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент ослабляют активность белка redIL-33.
54. Способ по п. 53, где указанное терапевтическое антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из антитела человека, химерного антитела и гуманизированного антитела.
55. Способ по п. 53 или 54, где указанное терапевтическое антитело или его антиген-связывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из встречающегося в природе антитела, scFv-фрагмента, Fab-фрагмента, F(ab')2-фрагмента, минитела, диатела, триатела, тетратела и одноцепочечного антитела.
56. Способ по любому из пп. 53-55, где указанное терапевтическое антитело или его антиген-связывающий фрагмент представляют собой моноклональное антитело.
57. Способ по любому из пп. 53-56, где указанное терапевтическое антитело или его антиген-связывающий фрагмент являются эффективными для лечения или предупреждения воспалительного состояния у субъекта.
58. Способ по п. 57, где указанное воспалительное состояние представляет собой астму или хроническое обструктивное заболевание легких.
RU2017134909A 2015-03-31 2016-03-30 Новая форма IL33, мутировавшие формы IL33, антитела, анализы и способы их применения RU2736299C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562140913P 2015-03-31 2015-03-31
US62/140,913 2015-03-31
PCT/EP2016/056973 WO2016156440A1 (en) 2015-03-31 2016-03-30 A novel il33 form, mutated forms of il33, antibodies, assays and methods of using the same

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017134909A true RU2017134909A (ru) 2019-03-28
RU2017134909A3 RU2017134909A3 (ru) 2019-12-23
RU2736299C2 RU2736299C2 (ru) 2020-11-13

Family

ID=55640748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017134909A RU2736299C2 (ru) 2015-03-31 2016-03-30 Новая форма IL33, мутировавшие формы IL33, антитела, анализы и способы их применения

Country Status (30)

Country Link
US (3) US10668150B2 (ru)
EP (2) EP3733701A1 (ru)
JP (3) JP6862351B2 (ru)
KR (1) KR102261618B1 (ru)
CN (1) CN108064236B (ru)
AU (3) AU2016239331C1 (ru)
BR (1) BR112017020955A2 (ru)
CA (1) CA2982400C (ru)
CL (2) CL2017002433A1 (ru)
CO (1) CO2017010753A2 (ru)
CY (1) CY1123925T1 (ru)
DK (1) DK3277717T3 (ru)
ES (1) ES2886114T3 (ru)
HK (1) HK1250728A1 (ru)
HR (1) HRP20210096T1 (ru)
HU (1) HUE053097T2 (ru)
IL (2) IL254551A0 (ru)
LT (1) LT3277717T (ru)
MX (1) MX2017012616A (ru)
MY (1) MY190209A (ru)
NZ (1) NZ736026A (ru)
PL (1) PL3277717T3 (ru)
PT (1) PT3277717T (ru)
RS (1) RS61438B1 (ru)
RU (1) RU2736299C2 (ru)
SG (1) SG11201707593UA (ru)
SI (1) SI3277717T1 (ru)
TW (1) TWI721973B (ru)
WO (1) WO2016156440A1 (ru)
ZA (1) ZA201707355B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015099175A1 (ja) 2013-12-26 2015-07-02 田辺三菱製薬株式会社 ヒト抗ｉｌ－３３中和モノクローナル抗体
US20160168640A1 (en) 2014-11-10 2016-06-16 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for il-33-mediated disorders
EP3218403B1 (en) 2014-11-10 2020-05-13 F.Hoffmann-La Roche Ag Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
SG11201808693WA (en) 2016-04-27 2018-11-29 Pfizer Anti-il-33 antibodies, compositions, methods and uses thereof
JOP20190093A1 (ar) 2016-10-28 2019-04-25 Lilly Co Eli أجسام مضادة لـ il-33 واستخداماتها
TWI784988B (zh) 2016-12-01 2022-12-01 美商再生元醫藥公司 治療發炎症狀的方法
AR110414A1 (es) * 2016-12-21 2019-03-27 Cephalon Inc Anticuerpos que se unen específicamente a il-15 humana y usos de estos
EP3957752A3 (en) 2017-04-13 2022-06-15 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment and inhibition of inflammatory lung diseases in patients having risk alleles in the genes encoding il33 and il1rl1
US11248054B2 (en) 2017-06-12 2022-02-15 Bluefin Biomedicine, Inc. Anti-IL1RAP antibodies and antibody drug conjugates
MX2020002086A (es) 2017-08-31 2020-10-28 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Agente terapeutico que contiene antagonista de il-33 para endometriosis.
CN107973849B (zh) * 2017-11-30 2020-07-28 畜科生物工程有限公司 一种用于增强猪疫苗免疫效果的蛋白质及其应用
WO2019183375A1 (en) * 2018-03-22 2019-09-26 Eureka Therapeutics, Inc. Antibody agents specifically recognizing monocarboxylate transporter 4 and uses thereof
IL307286A (en) 2018-04-11 2023-11-01 Regeneron Pharma Methods and preparations for quantification of IL-33
JP7407723B2 (ja) * 2018-09-14 2024-01-04 田辺三菱製薬株式会社 ヒト抗ｉｌ－３３モノクローナル抗体含有医薬用組成物
CN111434687B (zh) * 2019-01-15 2022-03-11 南京赛新生物科技有限公司 一种抗体及其应用
CN111434680B (zh) * 2019-01-15 2021-11-23 南京赛新生物科技有限公司 一种与il33相关疾病的抗原表位肽及其应用
CN112300265B (zh) * 2019-07-29 2022-09-27 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 Il33基因人源化的非人动物的构建方法和应用
CN110567861B (zh) * 2019-09-09 2021-12-21 浙江普罗亭健康科技有限公司 基于质谱流式检测技术筛查具有免疫原性抗原肽的试剂盒及检测方法
CN114901361A (zh) 2019-11-04 2022-08-12 免疫医疗有限公司 使用il-33拮抗剂的方法
WO2021089559A1 (en) 2019-11-04 2021-05-14 Medimmune Limited Anti il-33 therapeutic agent fpr treating renal disorders
WO2021180858A1 (en) 2020-03-13 2021-09-16 Medimmune Limited Therapeutic methods for the treatment of subjects with risk alelles in il33
AU2021236306A1 (en) 2020-03-13 2022-09-15 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
AU2021253117A1 (en) 2020-04-06 2022-12-01 Medimmune Limited Treating acute respiratory distress syndrome with IL-33 axis binding antagonists
KR20230010239A (ko) 2020-05-11 2023-01-18 메디뮨 리미티드 항-il-33 항체의 제형물
CN111378037B (zh) * 2020-06-01 2020-09-01 南京诺艾新生物技术有限公司 一种抗hIL-33人源化单抗及其应用
EP4295154A1 (en) 2021-02-18 2023-12-27 F. Hoffmann-La Roche AG Method for resolving complex, multistep antibody interactions
CN113234157B (zh) * 2021-07-09 2021-09-21 上海普铭生物科技有限公司 亲和力成熟的人源化抗人il-33单克隆抗体及其应用
EP4244252A1 (en) 2021-08-27 2023-09-20 MedImmune Limited Treatment of chronic obstructive pulmonary disease with an anti-interleukin-33 antibody
WO2023086807A1 (en) * 2021-11-10 2023-05-19 Genentech, Inc. Anti-interleukin-33 antibodies and uses thereof
TW202402790A (zh) 2022-03-25 2024-01-16 英商梅迪繆思有限公司 減少呼吸系統感染之方法
WO2024038186A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Medimmune Limited Treatment of acute respiratory failure
WO2024038185A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Medimmune Limited Method of selecting patients for treatment with an il-33 axis antagonist
WO2024038187A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Medimmune Limited Assay for detection of il-33
WO2024042212A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Medimmune Limited Treatment of asthma with an anti-interleukin-33 antibody

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4714681A (en) 1981-07-01 1987-12-22 The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same
US4474893A (en) 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
US4741900A (en) 1982-11-16 1988-05-03 Cytogen Corporation Antibody-metal ion complexes
CA1319120C (en) 1985-04-01 1993-06-15 John Henry Kenten Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4873192A (en) 1987-02-17 1989-10-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Process for site specific mutagenesis without phenotypic selection
US5892019A (en) 1987-07-15 1999-04-06 The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of a single-gene-encoded immunoglobulin
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
AU631802B2 (en) 1988-06-14 1992-12-10 Cetus Oncology Corporation Coupling agents and sterically hindered disulfide linked conjugates prepared therefrom
US4925648A (en) 1988-07-29 1990-05-15 Immunomedics, Inc. Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5136964A (en) 1989-01-19 1992-08-11 Arnold J. Cook Warning device for windsurfing craft
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
IE63847B1 (en) 1989-05-05 1995-06-14 Res Dev Foundation A novel antibody delivery system for biological response modifiers
WO1991000360A1 (en) 1989-06-29 1991-01-10 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
AU654811B2 (en) 1990-03-20 1994-11-24 Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
WO1992005793A1 (en) 1990-10-05 1992-04-16 Medarex, Inc. Targeted immunostimulation with bispecific reagents
ATE160379T1 (de) 1990-10-29 1997-12-15 Chiron Corp Bispezifische antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen
AU660297B2 (en) 1990-11-09 1995-06-22 Stephen D. Gillies Cytokine immunoconjugates
AP257A (en) 1991-04-26 1993-06-03 Surface Active Ltd A method of releasing an antigen from an antibody and methods for their use in diagnosis and therapy.
ES2227512T3 (es) 1991-12-02 2005-04-01 Medical Research Council Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago.
FR2686087A1 (fr) 1992-01-13 1993-07-16 Inst Nat Sante Rech Med Nouvel antigene lymphocytaire, anticorps correspondant et leurs applications.
ATE239506T1 (de) 1992-03-05 2003-05-15 Univ Texas Verwendung von immunokonjugate zur diagnose und/oder therapie der vaskularisierten tumoren
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
WO1997008320A1 (en) 1995-08-18 1997-03-06 Morphosys Gesellschaft Für Proteinoptimierung Mbh Protein/(poly)peptide libraries
US6706484B1 (en) 1995-08-18 2004-03-16 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US6897044B1 (en) 1999-01-28 2005-05-24 Biogen Idec, Inc. Production of tetravalent antibodies
ES2353268T3 (es) 1999-07-02 2011-02-28 Morphosys Ag Generacion de elementos de union especifica que se unen a (poli)peptidos codificados por fragmentos de adn genomico o est.
US6849425B1 (en) 1999-10-14 2005-02-01 Ixsys, Inc. Methods of optimizing antibody variable region binding affinity
WO2001066754A1 (en) 2000-03-03 2001-09-13 Cambridge Antibody Technology Limited Human antibodies against eotaxin and their use
DE60126130T2 (de) 2000-11-17 2007-10-18 The University Of Rochester In-vitro verfahren zur herstellung und identifizierung von immunglobulin moleküle in eukaryotischen zellen
ES2649037T3 (es) 2000-12-12 2018-01-09 Medimmune, Llc Moléculas con semividas prolongadas, composiciones y usos de las mismas
WO2002096948A2 (en) 2001-01-29 2002-12-05 Idec Pharmaceuticals Corporation Engineered tetravalent antibodies and methods of use
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
WO2003080672A1 (en) 2002-03-22 2003-10-02 Aprogen, Inc. Humanized antibody and process for preparing same
NZ549040A (en) * 2004-02-17 2009-07-31 Schering Corp Use for interleukin-33 (IL33) and the IL-33 receptor complex
UA115964C2 (uk) 2006-09-08 2018-01-25 Еббві Айрленд Анлімітед Компані Інтерлейкін-13-зв'язувальний білок
WO2008137552A2 (en) 2007-05-02 2008-11-13 Medimmune, Llc Anti-rage antibodies and methods of use thereof
WO2008144610A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-27 Medimmune, Llc Il-33 in inflammatory disease
WO2009055074A2 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Wyeth Erbb2 binding proteins and use thereof
US8092804B2 (en) 2007-12-21 2012-01-10 Medimmune Limited Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173
MY166429A (en) * 2010-11-17 2018-06-26 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Multi-specific antigen-binding molecule having alternative function to function of blood coagulation factor viii
US8790651B2 (en) * 2011-07-21 2014-07-29 Zoetis Llc Interleukin-31 monoclonal antibody
AR091069A1 (es) * 2012-05-18 2014-12-30 Amgen Inc Proteinas de union a antigeno dirigidas contra el receptor st2
JO3532B1 (ar) 2013-03-13 2020-07-05 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها

Also Published As

Publication number Publication date
AU2019250213B2 (en) 2021-12-02
EP3277717A1 (en) 2018-02-07
RU2017134909A3 (ru) 2019-12-23
IL280045A (en) 2021-03-01
IL254551A0 (en) 2017-11-30
US20240016929A1 (en) 2024-01-18
CY1123925T1 (el) 2022-05-27
AU2021257881A1 (en) 2021-11-18
ZA201707355B (en) 2022-06-29
US10668150B2 (en) 2020-06-02
HUE053097T2 (hu) 2021-06-28
CA2982400C (en) 2023-10-24
CL2020002269A1 (es) 2021-01-22
PL3277717T3 (pl) 2021-05-31
CA2982400A1 (en) 2016-10-06
TW201704259A (zh) 2017-02-01
US20200353078A1 (en) 2020-11-12
TWI721973B (zh) 2021-03-21
AU2021257881B2 (en) 2022-02-17
IL280045B (en) 2021-09-30
BR112017020955A2 (pt) 2018-07-10
PT3277717T (pt) 2021-02-01
CN108064236A (zh) 2018-05-22
EP3277717B1 (en) 2020-11-18
JP6862351B2 (ja) 2021-04-21
MY190209A (en) 2022-04-05
SI3277717T1 (sl) 2021-03-31
KR20170132811A (ko) 2017-12-04
ES2886114T3 (es) 2021-12-16
JP2018516853A (ja) 2018-06-28
RU2736299C2 (ru) 2020-11-13
CN108064236B (zh) 2021-12-10
JP2021038226A (ja) 2021-03-11
HRP20210096T1 (hr) 2021-03-05
SG11201707593UA (en) 2017-10-30
NZ736026A (en) 2023-02-24
MX2017012616A (es) 2018-04-10
LT3277717T (lt) 2021-08-10
CO2017010753A2 (es) 2018-03-20
AU2019250213A1 (en) 2019-11-07
WO2016156440A1 (en) 2016-10-06
EP3733701A1 (en) 2020-11-04
DK3277717T3 (da) 2021-02-01
RS61438B1 (sr) 2021-03-31
CL2017002433A1 (es) 2018-05-04
US11738081B2 (en) 2023-08-29
AU2016239331B2 (en) 2019-07-25
JP2024001166A (ja) 2024-01-09
US20180207265A1 (en) 2018-07-26
AU2016239331C1 (en) 2020-01-30
HK1250728A1 (zh) 2019-01-11
AU2016239331A1 (en) 2017-10-26
KR102261618B1 (ko) 2021-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134909A (ru) Новая форма IL33, мутировавшие формы IL33, антитела, анализы и способы их применения
US20240141053A1 (en) Antibodies against tl1a and uses thereof
JP2018516853A5 (ru)
CN108026169B (zh) 抗人cd137的完全人抗体及其应用
CN111518214A (zh) 靶向cldn18.2的双特异性抗体及其制备方法和应用
JP2016503412A5 (ja) Ｉｌ−６アンタゴニストおよびその使用
JP2018512157A5 (ru)
JP2022550832A (ja) Ｃｄ３を標的とする抗体、二重特異性抗体及びその使用
CN109715661B (zh) 抗干扰素-γ的抗体及其应用
RU2013115927A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИЛ-1β И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2013544493A5 (ru)
US9663568B2 (en) Antibodies that bind peptidoglycan recognition protein 1
US10842870B2 (en) Anti-human GPVI antibodies and uses thereof
JP2014524733A5 (ru)
KR20160021823A (ko) 렉틴-유사 산화된 ldl 수용체1 항체 및 사용 방법
JP2015508056A5 (ru)
Richter et al. Monovalent TNF receptor 1-selective antibody with improved affinity and neutralizing activity
CN116888151A (zh) 结合il-4r的抗体可变结构域
KR20210095781A (ko) 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
KR20240046168A (ko) 항-인간 gpvi 항체를 이용한 혈소판 응집의 억제
JP2022502040A (ja) アンタゴニスト
EP3731865A1 (en) Method for improving vegf-receptor blocking selectivity of an anti-vegf antibody
KR20220079561A (ko) 항-줄기세포 인자 항체 및 이의 사용 방법
WO2023179716A1 (zh) 一种抗cd3抗体、其制备方法及应用
JP7280259B2 (ja) 非アルコール性脂肪性肝炎の抗ｈｕＴＮＦＲ１治療

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Changing information about inventors