RU2017121906A - Конъюгаты цистеамина и жирной кислоты и их применение в качестве активаторов аутофагии - Google Patents

Конъюгаты цистеамина и жирной кислоты и их применение в качестве активаторов аутофагии Download PDF

Info

Publication number
RU2017121906A
RU2017121906A RU2017121906A RU2017121906A RU2017121906A RU 2017121906 A RU2017121906 A RU 2017121906A RU 2017121906 A RU2017121906 A RU 2017121906A RU 2017121906 A RU2017121906 A RU 2017121906A RU 2017121906 A RU2017121906 A RU 2017121906A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
disease
independently
group
Prior art date
Application number
RU2017121906A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017121906A3 (ru
Inventor
Майкл Р. Джироусек
Чи Б. Ву
Original Assignee
Катабэйсис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Катабэйсис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Катабэйсис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2017121906A publication Critical patent/RU2017121906A/ru
Publication of RU2017121906A3 publication Critical patent/RU2017121906A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/105—Persulfides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/121—Ketones acyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (211)

1. Способ лечения у субъекта заболевания, выбранного из группы, включающей муковисцидоз, идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), нейродегенеративное заболевание, воспалительное заболевание, заболевание печени, мышечное заболевание, инфекцию и иммунное заболевание, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I для лечения заболевания, где соединение формулы I представлено формулой:
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата; где:
RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6, каждый, независимо для любого случая, представляют собой водород или C1-C3 алкил;
YI-1 представляет собой 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил, алкоксил, галоген и ацил;
n* и m* независимо обозначают 1, 2 или 3;
Z* представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, где:
R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C4 алкил или галоген;
r обозначает 2, 3 или 7;
s обозначает 3, 5 или 6;
t обозначает 0 или 1; и
v обозначает 1, 2 или 6.
2. Способ по п.1, где заболеванием является муковисцидоз.
3. Способ по п.1, где заболеванием является идиопатический легочный фиброз (ИЛФ).
4. Способ по п.1, где заболеванием является a нейродегенеративное заболевание.
5. Способ по п.3, где нейродегенеративным заболеванием является болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона.
6. Способ по любому из пп.1-5, где субъектом является человек.
7. Способ активации аутофагии у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы I-A для активации аутофагии у субъекта, где формула I-A представлена следующей формулой:
Figure 00000004
(I-A),
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата; где:
RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6, каждый, независимо для любого случая, представляют собой водород или C1-C3 алкил;
YI-1 представляет собой 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил, алкоксил, галоген и ацил;
n* и m* независимо обозначают 2 или 3;
Z* представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, где:
R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C4 алкил или галоген;
r обозначает 2, 3 или 7;
s обозначает 3, 5 или 6;
t обозначает 0 или 1; и
v обозначает 1, 2 или 6;
при условии, что, когда Z представляет собой
Figure 00000005
, тогда, по меньшей мере, один из RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 или RI-6 представляет собой C1-C3 алкил, по меньшей мере, один из n* или m* обозначает 1 или 3, или YI-1 является иным, чем 3-пиридинил.
8. Способ по п.7, где введение повышает соотношение легкой цепи 3-II (LC3-II) к легкой цепи 3-I (LC3-I) у субъекта, по меньшей мере, на 10%.
9. Способ по п.7 или 8, где введение понижает количество белка p62 у субъекта, по меньшей мере, на 1% масс./масс.
10. Способ по любому из пп.7-9, где у субъекта диагностирован муковисцидоз, или идиопатический легочный фиброз, или нейродегенеративное заболевание.
11. Способ по любому из пп.7-10, где субъектом является человек.
12. Способ по любому из пп.1-6, где соединение представляет собой соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль.
13. Способ по любому из пп.7-11, где соединение представляет собой соединение формулы I-A или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Способ по любому из пп.1-13, где RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6, каждый, независимо для любого случая, представляют собой водород или метил.
15. Способ по любому из пп.1-13, где RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6 представляют собой водород.
16. Способ по любому из пп.1-15, где n* обозначает 2.
17. Способ по любому из пп.1-16, где m* обозначает 2.
18. Способ по любому из пп.1-17, где YI-1 представляет собой 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил и алкоксил.
19. Способ по любому из пп.1-17, где YI-1 представляет собой пиридинил или пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил и алкоксил.
20. Способ по любому из пп.1-17, где YI-1 представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил и алкоксил.
21. Способ по любому из пп.1-17, где YI-1 представляет собой пиридинил.
22. Способ по любому из пп.1-17, где YI-1 представляет собой
Figure 00000006
, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил и алкоксил.
23. Способ по любому из пп.1-17, где YI-1 представляет собой
Figure 00000006
.
24. Способ по любому из пп.1-23, где Z* представляет собой
Figure 00000003
, где R1 и R2 представляют собой водород или метил.
25. Способ по п.24, где R1 и R2 представляют собой водород.
26. Способ по любому из пп.1-23, где Z* представляет собой одно из следующих:
Figure 00000007
или
Figure 00000008
.
27. Способ по любому из пп.1-26, где, по меньшей мере, в одной паре, RI-2 и RI-3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, независимо представляют собой C1-C3 алкил.
28. Способ по п.27, где каждый C1-C3 алкил представляет собой метил.
29. Способ по любому из пп.1-28, где, по меньшей мере, в одной паре, RI-4 и RI-5, присоединенные к одному и тому же атому углерода, независимо представляют собой C1-C3 алкил.
30. Способ по п.29, где каждый C1-C3 алкил представляет собой метил.
31. Способ по любому из пп.18-30, где n* обозначает 2.
32. Способ по любому из пп.18-31, где m* обозначает 2.
33. Способ по любому из пп.1-6, где соединение представлено формулой I-B:
Figure 00000009
(I-B)
или его фармацевтически приемлемой солью; где:
RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6, каждый, независимо для любого случая, представляют собой водород или C1-C3 алкил;
YI-1 представляет собой 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил, алкоксил, галоген и ацил;
s обозначает 3, 5 или 6; и
v обозначает 1 или 2.
34. Способ по п.27, где RI-1 и RI-6 представляют собой водород, и YI-1 представляет собой
Figure 00000006
.
35. Способ лечения у субъекта заболевания, выбранного из группы, включающей муковисцидоз, идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), нейродегенеративное заболевание, воспалительное заболевание, заболевание печени, мышечное заболевание, инфекцию и иммунное заболевание, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы III для лечения заболевания, где соединение формулы III представлено формулой:
Figure 00000010
(III),
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата; где:
W1 и W2 независимо представляет собой NR;
каждый R независимо представляет собой H, -C1-C3 алкил, фенил, бензил, -CH2CO2R3, -CH2CONR3R3 или прямой или разветвленный C1-C4 алкил, необязательно замещенный OH или галогеном;
R5 независимо выбран из группы, включающей -H, -D, -Cl, -F, -CN, -NH2, -NH(C1-C3 алкил), -N(C1-C3 алкил)2, -NH(C(O)C1-C3 алкил), -N(C(O)C1-C3 алкил)2, -C(O)H, -C(O)C1-C3 алкил, -C(O)OC1-C3 алкил, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C3 алкил), -C(O)N(C1-C3 алкил)2, -C1-C3 алкил, -O-C1-C3 алкил, -S(O)C1-C3 алкил и -S(O)2C1-C3 алкил;
каждый из a, b, c и d независимо представляет собой H, -D, -CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -C(O)OR или бензил, или два из a, b, c и d могут быть взяты вместе с одним атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием циклоалкила или гетероцикла;
каждый из n, o, p и q независимо обозначает 0 или 1;
каждый Z независимо представляет собой:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
каждый r независимо обозначает 2, 3 или 7;
каждый s независимо обозначает 3, 5 или 6;
каждый t независимо обозначает 0 или 1;
каждый v независимо обозначает 1, 2 или 6;
R1 и R2, каждый, независимо представляют собой H, D, -C1-C4 алкил, -галоген, -OH, -C(O)C1-C4 алкил, -O-арил, -O-бензил, -OC(O)C1-C4 алкил, -C2-C3 алкенил, -C2-C3 алкинил, -C(O)C1-C4 алкил, -NH2, -NH(C1-C3 алкил), -N(C1-C3 алкил)2, -NH(C(O)C1-C3 алкил), -N(C(O)C1-C3 алкил)2, -SH, -S(C1-C3 алкил), -S(O)C1-C3 алкил, -S(O)2C1-C3 алкил;
каждый R3 независимо представляет собой H или C1-C6 алкил, или две группы R3, взятые вместе с атомом азотом, к которому они присоединены, могут образовывать гетероцикл.
36. Способ по п.35, где заболеванием является муковисцидоз.
37. Способ по п.35, где заболеванием является идиопатический легочный фиброз (ИЛФ).
38. Способ по п.35, где заболеванием является нейродегенеративное заболевание.
39. Способ по п.37, где нейродегенеративным заболеванием является болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона.
40. Способ по любому из пп.35-39, где субъектом является человек.
41. Способ по любому из пп.35-40, где, по меньшей мере, в одной паре, a и a, b и b, c и c, d и d, присоединенные к одному и тому же атому углерода, представляют собой C1-C3 алкил.
42. Способ по п.41, где C1-C3 алкил представляет собой метил.
43. Способ по любому из пп.1-42, где соединением является одно из следующих соединений или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000011
(II-2);
Figure 00000012
(II-3);
Figure 00000013
(II-4);
Figure 00000014
(II-5); или
Figure 00000015
(II-6).
44. Способ по любому из пп.1-43, где соединением является следующее или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000016
(II-2).
45. Способ по любому из пп.1-43, где соединением является:
Figure 00000017
(II-2).
46. Способ по любому из пп.1-43, где соединением является следующее или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000018
(II-3).
47. Способ по любому из пп.1-43, где соединением является:
Figure 00000019
(II-3).
48. Способ по любому из пп.1-43, где соединением является следующее или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000020
(II-1).
49. Способ по любому из пп.1-43, где соединением является:
Figure 00000021
(II-1).
50. Соединение формулы I-A:
Figure 00000004
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват; где:
RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6, каждый, независимо для любого случая, представляют собой водород или C1-C3 алкил;
YI-1 представляет собой 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил, алкоксил, галоген и ацил;
n* и m* независимо обозначают или 3;
Z* представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, где:
R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C4 алкил или галоген;
r обозначает 2, 3 или 7;
s обозначает 3, 5 или 6;
t обозначает 0 или 1; и
v обозначает 1, 2 или 6;
при условии, что, когда Z представляет собой
Figure 00000008
, тогда, по меньшей мере, один из RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 или RI-6 представляет собой C1-C3 алкил, или, по меньшей мере, один из n* или m* обозначает 1 или 3, или YI-1 является иным, чем 3-пиридинил.
51. Соединение по п.50, где RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6, каждый, независимо для любого случая, представляют собой водород или метил.
52. Соединение по п.50, где RI-1, RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6 представляют собой водород.
53. Соединение по любому из пп.50-52, где n* обозначает 2.
54. Соединение по любому из пп.50-53, где m* обозначает 2.
55. Соединение по любому из пп.50-54, где YI-1 представляет собой 6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил и алкоксил.
56. Соединение по любому из пп.50-54, где YI-1 представляет собой пиридинил или пиримидинил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил и алкоксил.
57. Соединение по любому из пп.50-54, где YI-1 представляет собой пиридинил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил и алкоксил.
58. Соединение по любому из пп.50-54, где YI-1 представляет собой пиридинил.
59. Соединение по любому из пп.50-54, где YI-1 представляет собой
Figure 00000006
, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей алкил, гидроксил и алкоксил.
60. Соединение по любому из пп.50-54, где YI-1 представляет собой
Figure 00000006
.
61. Соединение по любому из пп.50-60, где Z* представляет собой
Figure 00000003
, где R1 и R2 представляют собой водород или метил.
62. Соединение по п.61, где R1 и R2 представляют собой водород.
63. Соединение по любому из пп.50-60, где Z* представляет собой одно из следующих:
Figure 00000007
или
Figure 00000008
.
64. Соединение по любому из пп.50-63, где, по меньшей мере, в одной паре, RI-2 и RI-3, присоединенные к одному и тому же атому углерода, независимо представляют собой C1-C3 алкил.
65. Соединение по п.64, где каждый C1-C3 алкил представляет собой метил.
66. Соединение по любому из пп.50-65, где, по меньшей мере, в одной паре, RI-4 и RI-5, присоединенные к одному и тому же атому углерода, независимо представляют собой C1-C3 алкил.
67. Соединение по п.66, где каждый C1-C3 алкил представляет собой метил.
68. Соединение по любому из пп.55-67, где n* обозначает 2.
69. Соединение по любому из пп.55-68, где m* обозначает 2.
70. Соединение по любому из пп.50-69, где соединение выбрано из группы, включающей:
Figure 00000022
(II-2);
Figure 00000023
(II-3);
Figure 00000024
(II-4);
Figure 00000025
(II-5); и
Figure 00000026
(II-6);
и его фармацевтически приемлемые соли.
71. Соединение по п.70, где соединением является следующее или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000022
(II-2).
72. Соединение по п.70, где соединение представляет собой:
Figure 00000022
(II-2).
73. Соединение по п.70, где соединением является следующее или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000023
(II-3).
74. Соединение по п.70, где соединение представляет собой:
Figure 00000023
(II-3).
75. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.50-74 и фармацевтически приемлемый носитель.
76. Соединение формулы IV:
Figure 00000027
Формула IV
или его фармацевтически приемлемые соли или сольват; где:
W1 независимо представляет собой NR;
R независимо представляет собой H, -C1-C3 алкил, фенил, бензил, -CH2CO2R3, -CH2CONR3R3 или прямой или разветвленный C1-C4 алкил, необязательно замещенный OH или галогеном;
R5 независимо выбран из группы, включающей -H, -D, -Cl, -F, -CN, -NH2, -NH(C1-C3 алкил), -N(C1-C3 алкил)2, -NH(C(O)C1-C3 алкил), -N(C(O)C1-C3 алкил)2, -C(O)H, -C(O)C1-C3 алкил, -C(O)OC1-C3 алкил, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C3 алкил), -C(O)N(C1-C3 алкил)2, -C1-C3 алкил, -O-C1-C3 алкил, -S(O)C1-C3 алкил и -S(O)2C1-C3 алкил;
RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 и RI-6, каждый, независимо для любого случая, представляют собой водород или C1-C3 алкил;
Z* представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
, где:
R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C4 алкил или галоген;
r обозначает 2, 3 или 7;
s обозначает 3, 5 или 6;
t обозначает 0 или 1; и
v обозначает 1, 2 или 6;
m* обозначает 2 или 3;
p* обозначает 1 или 2;
o* обозначает 1 или 2;
RI-7 и RI-8, каждый, независимо, представляют собой H или
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
или
Figure 00000047
;
при условии, что, когда Z представляет собой
Figure 00000048
, тогда, по меньшей мере, один из RI-2, RI-3, RI-4, RI-5 или RI-6 представляет собой C1-C3 алкил, или RI-7 и RI-8 не представляют собой водород, или, по меньшей мере, один из (i) m* или (ii) совокупное число o* и p* составляет 1 или 3, или N-содержащий гетероцикл является иным, чем 3-пиридинил.
77. Соединение по п.76, где соединение является одно из следующих, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000049
N-((S)-1-(((R)-2,3-дигидроксипропил)амино)-3-((2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)этил)дисульфанил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)никотинамид (IV-17); и
Figure 00000050
N-((S)-1-((1,3-дигидроксипропан-2-ил)амино)-3-((2-((4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамидо)этил)дисульфанил)-3-метил-1-оксобутан-2-ил)никотинамид (IV-18).
78. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.76 или 77 и фармацевтически приемлемый носитель.
79. Способ лечения у субъекта заболевания, выбранного из группы, включающей муковисцидоз, идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), нейродегенеративное заболевание, воспалительное заболевание, заболевание печени, мышечное заболевание, инфекцию и иммунное заболевание, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.50-78.
80. Способ по п.79, где заболеванием является муковисцидоз.
81. Способ по любому из пп.1-49, 79 или 80, дополнительно включающий введение субъекту второго терапевтического агента, выбранного из группы, включающей ивакафтор (VX-770), лумакафтор (VX-809), VX-661 оркамби (комбинация VX-770 и VX-809) и комбинацию VX-661 и VX-770.
82. Способ лечения у пациента заболевания, выбранного из группы, включающей идиопатический легочный фиброз, митохондриальные заболевания, синдром Ли, сахарный диабет и глухота (DAD), наследственную оптическую невропатию Лебера, нейропатию, атаксию и пигментный ретинит и птоз (NARP), мионейрогастроинтестинальную энцефалопатию (MNGIE), миоклоническую эпилепсию с рваными красными волокнами (MERRF) и митохондриальную энцефаломиопатию, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды (MELAS), где способ включает введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества:
(i) соединения формулы:
Figure 00000051
(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-N-(2-меркаптоэтил)докоза-4,7,10,13,16,19-гексаенамид (I-1),
(ii) соединения формулы:
Figure 00000052
(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-N-(2-меркаптоэтил)икоза-5,8,11,14,17-пентаенамид (I-2), или
(iii) комбинации соединений (i) и (ii), таким образом, обеспечивая лечение заболевания.
83. Способ по п.82, где заболеванием является идиопатический легочный фиброз.
RU2017121906A 2014-11-26 2015-11-25 Конъюгаты цистеамина и жирной кислоты и их применение в качестве активаторов аутофагии RU2017121906A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462084754P 2014-11-26 2014-11-26
US62/084,754 2014-11-26
PCT/US2015/062620 WO2016086103A1 (en) 2014-11-26 2015-11-25 Fatty acid cysteamine conjugates and their use as activators of autophagy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017121906A true RU2017121906A (ru) 2018-12-26
RU2017121906A3 RU2017121906A3 (ru) 2019-06-03

Family

ID=56075027

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121906A RU2017121906A (ru) 2014-11-26 2015-11-25 Конъюгаты цистеамина и жирной кислоты и их применение в качестве активаторов аутофагии

Country Status (14)

Country Link
US (2) US10251845B2 (ru)
EP (1) EP3223818A4 (ru)
JP (1) JP2017535579A (ru)
KR (1) KR20170087926A (ru)
CN (1) CN107205994A (ru)
AU (1) AU2015353492A1 (ru)
BR (1) BR112017010872A2 (ru)
CA (1) CA2968402A1 (ru)
HK (1) HK1243322A1 (ru)
IL (2) IL252456A0 (ru)
MA (1) MA41031A (ru)
MX (1) MX2017006702A (ru)
RU (1) RU2017121906A (ru)
WO (1) WO2016086103A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
RS53895B1 (en) 2004-06-24 2015-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated ATP-BINDING CASSETTE TRANSPORT MODULATORS
PT1945632E (pt) 2005-11-08 2013-12-24 Vertex Pharma Moduladores heterocíclicos de transportadores de cassete de ligação a atp
PL3219705T3 (pl) 2005-12-28 2020-08-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Kompozycje farmaceutyczne amorficznych postaci n-[2,4-bis(1,1-dimetyloetylo)-5-hydroksyfenylo]-1,4-dihydro-4-oksochinolino-3-karboksyamidu
ES2882684T3 (es) 2006-04-07 2021-12-02 Vertex Pharma Preparación de moduladores de transportadores del casete de unión a ATP
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US8969386B2 (en) 2007-05-09 2015-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
DK3170818T3 (da) 2007-12-07 2020-04-14 Vertex Pharma Faste former af 3-(6-(1-(2,2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropancarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoesyre
SI2639224T1 (sl) 2007-12-07 2016-12-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postopek za pripravo cikloalkilkarboksiamido-piridinskih benzojskih kislin
NZ602030A (en) 2008-02-28 2014-02-28 Vertex Pharma Heteroaryl derivatives as cftr modulators
SI2821400T1 (en) 2009-03-20 2018-02-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated A process for the manufacture of a transmembrane conductivity regulator in cystic fibrosis
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
DK3150198T3 (da) 2010-04-07 2021-11-01 Vertex Pharma Farmaceutiske sammensætninger af 3-(6-(1-(2,2-difluorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-cyclopropancarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoesyre og indgivelse deraf
CN105130948A (zh) 2010-04-22 2015-12-09 弗特克斯药品有限公司 制备环烷基甲酰胺基-吲哚化合物的方法
EP2819670A1 (en) 2012-02-27 2015-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administration thereof
CA2878057A1 (en) 2012-07-16 2014-01-23 Rossitza Gueorguieva Alargova Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
HUE054389T2 (hu) 2013-11-12 2021-09-28 Vertex Pharma Eljárás CFTR-mediálta betegségek kezelésére szolgáló gyógyászati kompozíciók elõállítására
RS57476B9 (sr) 2014-04-15 2021-10-29 Vertex Pharma Farmaceutske kompozicije za lečenje bolesti posredovanih transmembranskim regulatorom provodljivosti cistične fibroze
ES2882656T3 (es) 2014-11-18 2021-12-02 Vertex Pharma Proceso para realizar pruebas de alto rendimiento de cromatografía líquida de alta resolución
MA41031A (fr) * 2014-11-26 2017-10-03 Catabasis Pharmaceuticals Inc Conjugués cystéamine-acide gras et leur utilisation comme activateurs de l'autophagie
WO2018144981A1 (en) * 2017-02-06 2018-08-09 StemBios Technologies, Inc. Use of somatic stem cells for increasing autophagy
WO2019018892A1 (en) 2017-07-26 2019-01-31 The University Of Queensland COMPOUNDS CONTAINING DISULFIDE BOND AND USES THEREOF
WO2021061858A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 Frontier Medicines Corporation Targeted autophagy conjugates and methods
WO2021183371A1 (en) * 2020-03-11 2021-09-16 Purdue Research Foundation Nano-composite microparticles of polymyxin
US20240009148A1 (en) * 2020-11-19 2024-01-11 Birch Therapeutics, Inc. Cystamine Formulations and Uses Thereof
CN115724786B (zh) * 2021-09-01 2024-01-30 四川大学 酰胺烷二硫邻苯二甲酰亚胺类化合物、其制备方法和用途

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2813486B1 (en) 2008-07-08 2017-10-25 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid acetylated salicylates and their uses
US9085527B2 (en) 2008-07-08 2015-07-21 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid acylated salicylates and their uses
DK2473045T3 (en) 2009-09-01 2016-12-12 Catabasis Pharmaceuticals Inc Niacin-FATTY ACID CONJUGATES AND THEIR USES
USRE46608E1 (en) 2009-09-01 2017-11-14 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid niacin conjugates and their uses
WO2011044138A1 (en) 2009-10-05 2011-04-14 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Lipoic acid acylated salicylate derivatives and their uses
WO2011044136A1 (en) 2009-10-05 2011-04-14 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid acipimox derivatives and their uses
US20110082210A1 (en) 2009-10-05 2011-04-07 Milne Jill C Fatty acid fibrate derivatives and their uses
WO2011044139A1 (en) 2009-10-05 2011-04-14 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid acifran derivatives and their uses
US20110082120A1 (en) 2009-10-05 2011-04-07 Milne Jill C Substituted thioacetic acid salicylate derivatives and their uses
DK2521447T3 (en) 2010-01-08 2017-09-18 Catabasis Pharmaceuticals Inc Fatty Acid Fumarates and Their Uses
US20110213028A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid mycophenolate derivatives and their uses
US20110212958A1 (en) 2010-02-26 2011-09-01 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid raloxifene derivatives and their uses
US20130190327A1 (en) 2010-02-26 2013-07-25 Catabasis Pharmaceuticals Inc Bis-fatty acid conjugates and their uses
WO2011109681A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid cox inhibitor derivatives and their uses
US20130045939A1 (en) 2010-03-19 2013-02-21 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid macrolide derivatives and their uses
WO2012161798A1 (en) 2011-02-25 2012-11-29 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid gamma aminobutyric acid (gaba) conjugates and their uses
WO2012115695A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Bis-fatty acid conjugates and their uses
US20140315786A1 (en) 2011-03-18 2014-10-23 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Use of intracellular enzymes for the release of covalently linked bioactives
US20120252810A1 (en) 2011-04-04 2012-10-04 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid non-flushing niacin derivatives and their uses
US9150504B2 (en) 2011-04-29 2015-10-06 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid guanidine and salicylate guanidine derivatives and their uses
US9029548B2 (en) 2011-05-06 2015-05-12 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid lenalidomide derivatives and their uses
WO2012154554A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid triterpene derivatives and their uses
WO2012154564A1 (en) 2011-05-06 2012-11-15 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid phenolic derivatives and their uses
WO2014045293A1 (en) * 2012-09-24 2014-03-27 Krisani Bioscience (P) Ltd. Fatty acid amides with a cysteamine or an acetylated cysteamine group and uses thereof
US20130059801A1 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid amides, compositions and methods of use
ES2773376T3 (es) 2011-08-31 2020-07-10 Catabasis Pharmaceuticals Inc Amidas de ácidos grasos, composiciones y procedimientos de uso
WO2013090420A2 (en) 2011-12-12 2013-06-20 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid antiviral conjugates and their uses
BR112014027204A2 (pt) 2012-05-01 2017-06-27 Catabasis Pharmaceuticals Inc conjugados d ácido graxo de estatina e agonistas fxr; composições e método de usos
NZ702093A (en) 2012-05-25 2017-08-25 Catabasis Pharmaceuticals Inc Methods of lowering proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9)
US20150352094A1 (en) 2013-01-07 2015-12-10 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Use of fatty acid niacin conjugates for treating diseases
US20140288025A1 (en) 2013-03-13 2014-09-25 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid antiviral conjugates and their uses
WO2014204856A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid anticancer derivatives and their uses
AU2014348375A1 (en) 2013-11-15 2016-06-16 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid niacin conjugates
WO2016086136A1 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid cysteamine conjugates of cftr modulators and their use in treating medical disorders
MA41031A (fr) * 2014-11-26 2017-10-03 Catabasis Pharmaceuticals Inc Conjugués cystéamine-acide gras et leur utilisation comme activateurs de l'autophagie
US20170342046A1 (en) 2016-05-24 2017-11-30 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty Acid Cysteine-Based Conjugates and Their Use in Treating Medical Disorders

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016086103A1 (en) 2016-06-02
CA2968402A1 (en) 2016-06-02
AU2015353492A1 (en) 2017-06-08
EP3223818A1 (en) 2017-10-04
CN107205994A (zh) 2017-09-26
US20200038342A1 (en) 2020-02-06
KR20170087926A (ko) 2017-07-31
US10251845B2 (en) 2019-04-09
RU2017121906A3 (ru) 2019-06-03
BR112017010872A2 (pt) 2018-01-09
JP2017535579A (ja) 2017-11-30
IL252456A0 (en) 2017-07-31
EP3223818A4 (en) 2018-04-25
HK1243322A1 (zh) 2018-07-13
MA41031A (fr) 2017-10-03
US20170258741A1 (en) 2017-09-14
IL275578A (en) 2020-08-31
MX2017006702A (es) 2018-01-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017121906A (ru) Конъюгаты цистеамина и жирной кислоты и их применение в качестве активаторов аутофагии
CN102137592B (zh) 用于治疗癌症的化合物
JP2014528466A5 (ru)
JP2013523897A5 (ru)
JP2016505586A5 (ru)
JP2013523896A5 (ru)
JP2016531126A5 (ru)
RU2012112461A (ru) Конъюгаты жирных кислот и ниацина и их применение
JP2013545818A5 (ru)
JP2018535963A5 (ru)
JP2011509309A5 (ru)
JP2012505871A5 (ru)
JP2013545816A5 (ru)
NZ601698A (en) Fatty acid fumarate derivatives and their uses
JP2007511527A5 (ru)
JP2012523457A5 (ru)
JP2014507455A5 (ru)
JP2017504576A5 (ru)
JP2010031025A5 (ru)
JP2004520282A (ja) シアノグアニジンプロドラッグ
JP2011520815A5 (ru)
AR082218A1 (es) Derivados de arilamida que tienen propiedades antiandrogenicas y proceso de preparacion
JP2021152063A5 (ru)
WO2011089529A4 (en) Salicylate fatty acid derivatives
JP2007500222A5 (ru)