Claims (25)
1. Стабильная композиция цефподоксима проксетила с пролонгированным высвобождением, содержащая цефподоксима проксетил, стабилизатор и регулирующий высвобождение агент, где композиция характеризуется значением рН меньше, чем приблизительно 4.1. Stable sustained release cefpodoxime proxetil composition comprising cefodoxime proxetil, a stabilizer and a release controlling agent, wherein the composition has a pH of less than about 4.
2. Стабильная композиция цефподоксима с пролонгированным высвобождением, содержащая цефподоксима проксетил, стабилизатор и регулирующий высвобождение агент, где композиция характеризуется следующим профилем растворения in-vitro, определенным с использованием аппарата II типа согласно фармакопее США при 100 об/мин в 900 мл глицинового буфера (рН 3) с 0,5% лаурилсульфатом натрия при 37°С:2. Stable sustained release cefpodoxime composition containing cefpodoxime proxetil, stabilizer and release-controlling agent, wherein the composition has the following in-vitro dissolution profile determined using a Type II apparatus according to the US Pharmacopoeia at 100 rpm in 900 ml of glycine buffer (pH 3) with 0.5% sodium lauryl sulfate at 37 ° C:
не более чем 50% цефподоксима высвобождается через 1 час, no more than 50% of cefpodoxime is released after 1 hour,
не более чем 65% цефподоксима высвобождается через 4 часа, no more than 65% of cefpodoxime is released after 4 hours,
более чем 75% цефподоксима высвобождается через 16 часов. more than 75% of cefpodoxime is released after 16 hours.
3. Стабильная композиция цефподоксима с пролонгированным высвобождением, содержащая цефподоксима проксетил, стабилизатор и регулирующий высвобождение агент, где цефподоксима проксетил присутствует в количестве, не превышающем приблизительно 55% мас./мас. от общей массы композиции.3. Stable sustained release cefpodoxime composition comprising cefpodoxime proxetil, a stabilizer and a release controlling agent, wherein cefpodoxime proxetil is present in an amount not exceeding about 55% w / w. of the total weight of the composition.
4. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 1, где рН композиции находится в диапазоне от приблизительно 2 до приблизительно 4.4. The sustained release composition of claim 1, wherein the pH of the composition is in the range of from about 2 to about 4.
5. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по любому из пп. 1,2 или 3, где стабилизатор представляет собой комбинацию органической кислоты и диоксида кремния.5. Stable composition with prolonged release according to any one of paragraphs. 1,2 or 3, where the stabilizer is a combination of an organic acid and silicon dioxide.
6. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 5, где органическая кислота и диоксид кремния присутствуют в массовом соотношении от приблизительно 1:1 до 1:5.6. The sustained release composition of claim 5, wherein the organic acid and silicon dioxide are present in a weight ratio of from about 1: 1 to 1: 5.
7. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 5, где органическая кислота выбрана из группы, включающей фумаровую кислоту, лимонную кислоту, виноградную кислоту, щавелевую кислоту, яблочную кислоту, янтарную кислоту, аскорбиновую кислоту, пировиноградную кислоту, малоновую кислоту, глутаровую кислоту, адипиновую кислоту, глюконовую кислоту, молочную кислоту и их смеси.7. The sustained release formulation of claim 5, wherein the organic acid is selected from the group consisting of fumaric acid, citric acid, grape acid, oxalic acid, malic acid, succinic acid, ascorbic acid, pyruvic acid, malonic acid, glutaric acid, adipic acid, gluconic acid, lactic acid, and mixtures thereof.
8. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 5, где диоксид кремния выбран из группы, включающей коллоидный диоксид кремния, высокодисперсный диоксид кремния, осажденный диоксид кремния, легкую безводную кремниевую кислоту, алюмосиликат магния и их смеси.8. The sustained release formulation of claim 5, wherein the silica is selected from the group consisting of colloidal silica, finely divided silica, precipitated silica, light anhydrous silicic acid, magnesium aluminum silicate, and mixtures thereof.
9. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 5, где органическая кислота и диоксид кремния присутствуют в массовом соотношении от приблизительно 1:5 до 1:20.9. The sustained release composition of claim 5, wherein the organic acid and silicon dioxide are present in a weight ratio of from about 1: 5 to 1:20.
10. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 5, где диоксид кремния и цефподоксим проксетил присутствуют в массовом соотношении от приблизительно 1:1 до 1:10.10. The sustained release formulation of claim 5, wherein the silica and cefpodoxime proxetil are present in a weight ratio of from about 1: 1 to 1:10.
11. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по любому из пп. 1, 2 или 3, где агент, регулирующий высвобождение, выбран из группы, включающей целлюлозные полимеры, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, ацетат фталат целлюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат бутират целлюлозы, ацетат целлюлозы и ацетат тримеллитат целлюлозы; акриловые сополимеры, такие как сополимеры метакриловой кислоты; поливиниловый спирт; поливинилацетат; полиалкиленгликоли, такие как полиэтиленгликоль; триглицериды; воска; липиды; жирные кислоты или их соли/производные; смесь поливинилацетата и поливинилпирролидона, а также их смеси.11. Stable composition with prolonged release according to any one of paragraphs. 1, 2 or 3, wherein the release controlling agent is selected from the group consisting of cellulosic polymers such as hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, carboxymethyl cellulose cellulose acetate, phthalate cellulose acetate, cellulose acetate cellulose acetate and cellulose acetate trimellitate; acrylic copolymers such as methacrylic acid copolymers; polyvinyl alcohol; polyvinyl acetate; polyalkylene glycols such as polyethylene glycol; triglycerides; wax; lipids; fatty acids or their salts / derivatives; a mixture of polyvinyl acetate and polyvinylpyrrolidone, as well as mixtures thereof.
12. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по любому из предшествующих пп., где композиция дополнительно содержит один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов, выбранных из группы, включающей наполнители, связующие, вещества, способствующие скольжению, разрыхлители, смазывающие вещества, смачивающие агенты и их комбинации.12. A sustained release formulation according to any one of the preceding claims, wherein the composition further comprises one or more pharmaceutically acceptable excipients selected from the group consisting of excipients, binders, glidants, disintegrants, lubricants, wetting agents, and combinations thereof.
13. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по любому из предшествующих пп., где композиция находится в форме таблетки, гранулы, порошка, капсулы, пеллета или драже.13. A sustained release formulation according to any one of the preceding claims, wherein the composition is in the form of a tablet, granule, powder, capsule, pellet or dragee.
14. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 13, где композиция представляет собой таблетку.14. The stable sustained release composition of claim 13, wherein the composition is a tablet.
15. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по п. 14, где таблетка дополнительно покрыта нефункциональной оболочкой, содержащей пленкообразующий полимер и добавки для нанесения оболочки.15. The sustained release composition of claim 14, wherein the tablet is further coated with a non-functional coating comprising a film-forming polymer and coating additives.
16. Стабильная композиция с пролонгированным высвобождением по любому из пп. 1, 2 или 3, где композицию вводят один раз в сутки для лечения бактериальных инфекций.16. A stable composition with prolonged release according to any one of paragraphs. 1, 2 or 3, where the composition is administered once a day for the treatment of bacterial infections.
17. Способ получения композиции с пролонгированным высвобождением по любому из пп. 1, 2 или 3, где способ включает:17. A method of obtaining a composition with a sustained release according to any one of paragraphs. 1, 2 or 3, where the method includes:
(i) объединение цефподоксима проксетила, диоксида кремния, органической кислоты и одного или нескольких фармацевтически приемлемых эксципиентов;(i) combining cefpodoxime proxetil, silica, organic acid and one or more pharmaceutically acceptable excipients;
(ii) необязательно, гранулирование смеси стадии (i);(ii) optionally, granulating the mixture of step (i);
(iii) смешивание одного или нескольких агентов, регулирующих высвобождение, со смесью стадии (i) или гранулами стадии (ii);(iii) mixing one or more release control agents with a mixture of step (i) or granules of step (ii);
(iv) прессование смеси стадии (iii) для формирования таблетки; и(iv) compressing the mixture of step (iii) to form a tablet; and
(v) необязательно, нанесение оболочки, содержащей один или несколько пленкообразующих полимеров и добавок для нанесения оболочки на таблетку стадии (iv).(v) optionally, coating a coating comprising one or more film-forming polymers and coating additives on the tablet of step (iv).