RU2017104638A - Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения - Google Patents

Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017104638A
RU2017104638A RU2017104638A RU2017104638A RU2017104638A RU 2017104638 A RU2017104638 A RU 2017104638A RU 2017104638 A RU2017104638 A RU 2017104638A RU 2017104638 A RU2017104638 A RU 2017104638A RU 2017104638 A RU2017104638 A RU 2017104638A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
lcdr
hcdr
influenza
Prior art date
Application number
RU2017104638A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017104638A3 (ru
RU2711932C2 (ru
Inventor
Давиде КОРТИ
Антонио Ланцавеккья
Николь КАЛЛЕВААРД-ЛЕЛАЙ
Цин ЧЖУ
Эбони БЕНДЖАМИН
Лесли УОЧТЕР
Энди ЮАНЬ
Джозефин Мэри МАКОЛИФФ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Хумабс Биомед Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи, Хумабс Биомед Са filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2017104638A publication Critical patent/RU2017104638A/ru
Publication of RU2017104638A3 publication Critical patent/RU2017104638A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2711932C2 publication Critical patent/RU2711932C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1018Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983Viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515Complete light chain, i.e. VL + CL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G01N2333/08RNA viruses
    • G01N2333/11Orthomyxoviridae, e.g. influenza virus
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2469/00Immunoassays for the detection of microorganisms
    • G01N2469/10Detection of antigens from microorganism in sample from host

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (91)

1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые способны к связыванию с гемагглютинином (HA) вируса гриппа B и нейтрализации вирусов гриппа B двух филогенетически разных линий.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело способно к связыванию с гемагглютинином вируса гриппа B и нейтрализации вируса гриппа B обеих линий Yamagata и Victoria.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент способны к связыванию с вирусом гриппа B линии Yamagata, выбранным из B/AA/94 (ca B/Ann Arbor/2/94 (yamagata)); B/YSI/98 (ca B/Yamanashi/166/98 (yamagata)); B/JHB/99 (ca B/Johannesburg/5/99 (yamagata)); B/SC/99 (B/Sichuan/379/99 (yamagata)); B/FL/06 (B/Florida/4/2006 (yamagata)); вирусом гриппа B линии Victoria, выбранным из B/BJ/97 (ca B/Beijing/243/97 (victoria)), B/HK/01 (B/Hong Kong/330/2001 (victoria)); B/MY/04 (B/Malaysia/2506/2004 (victoria)); B/BNE/08 (ca B/Brisbane/60/2008 (victoria)); предивергентными штаммами вируса гриппа B, выбранными из B/Lee/40 (B/Lee/40); B/AA/66 (ca B/Ann Arbor/1/66); B/HK/72 (B/Hong Kong/5/72); и их комбинациями.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывают вирус гриппа B при EC50 в диапазоне от приблизительно 1 мкг/мл до приблизительно 50 мкг/мл антитела.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., где антитело или антигенсвязывающий фрагмент характеризуются эффективностью нейтрализации, выраженной в виде 50% ингибирующей концентрации (IC50 мкг/мл), в диапазоне от приблизительно 0,001 мкг/мл до приблизительно 5 мкг/мл антитела для нейтрализации вируса гриппа B в анализе микронейтрализации.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., где антитело способно к связыванию с гемагглютинином вируса гриппа A.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, где антитело способно к связыванию с гемагглютинином подтипа 1 или подтипа 2 вируса гриппа A.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, где антитело способно к связыванию с подтипом группы 1 вируса гриппа A, выбранным из H8, H9, H11, H12, H13, H16 и их вариантов.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 6, где антитело способно к связыванию с подтипом H9 группы 1 вируса гриппа A.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые способны к связыванию с гемагглютинином (HA) вируса гриппа B и гемагглютинином (HA) вируса гриппа A и нейтрализации по меньшей мере одного вируса гриппа B линии Yamagata или по меньшей мере одного вируса гриппа B линии Victoria и по меньшей мере одного подтипа вируса гриппа A.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 6-10, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связывают HA вируса гриппа A при EC50 в диапазоне от приблизительно 1 мкг/мл до приблизительно 50 мкг/мл антитела.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 6-10, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент характеризуются IC50 в диапазоне от приблизительно 0,01 мкг/мл до приблизительно 5 мкг/мл антитела для нейтрализации вируса гриппа A в анализе микронейтрализации.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент включают в себя совокупность из шести CDR: HCDR-1, HCDR-2, HCDR-3, LCDR-1, LCDR-2, LCDR-3, при этом совокупность из шести CDR выбрана из:
(a) HCDR-1 с SEQ ID NO: 3, HCDR-2 с SEQ ID NO: 4, HCDR-3 с SEQ ID NO: 5, LCDR-1 с SEQ ID NO: 8, LCDR-2 с SEQ ID NO: 9 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 10;
(b) HCDR-1 с SEQ ID NO: 13, HCDR-2 с SEQ ID NO: 14, HCDR-3 с SEQ ID NO: 15, LCDR-1 с SEQ ID NO: 18, LCDR-2 с SEQ ID NO: 19, LCDR-3 с SEQ ID NO: 20;
(c) HCDR-1 с SEQ ID NO: 23, HCDR-2 с SEQ ID NO: 24, HCDR-3 с SEQ ID NO: 25, LCDR-1 с SEQ ID NO: 28, LCDR-2 с SEQ ID NO: 29 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 30;
(d) HCDR-1 с SEQ ID NO: 33, HCDR-2 с SEQ ID NO: 34, HCDR-3 с SEQ ID NO: 35, LCDR-1 с SEQ ID NO: 38, LCDR-2 с SEQ ID NO: 39 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 40;
(e) HCDR-1 с SEQ ID NO: 43, HCDR-2 с SEQ ID NO: 44, HCDR-3 с SEQ ID NO: 45, LCDR-1 с SEQ ID NO: 48, LCDR-2 с SEQ ID NO: 49 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 50;
(f) HCDR-1 с SEQ ID NO: 53, HCDR-2 с SEQ ID NO: 54, HCDR-3 с SEQ ID NO: 55, LCDR-1 с SEQ ID NO: 58, LCDR-2 с SEQ ID NO: 59 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 60;
(g) HCDR-1 с SEQ ID NO: 63, HCDR-2 с SEQ ID NO: 64, HCDR-3 с SEQ ID NO: 65, LCDR-1 с SEQ ID NO: 68, LCDR-2 с SEQ ID NO: 69 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 70;
(h) HCDR-1 с SEQ ID NO: 75, HCDR-2 с SEQ ID NO: 76, HCDR-3 с SEQ ID NO: 77, LCDR-1 с SEQ ID NO: 83, LCDR-2 с SEQ ID NO: 84 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 85;
(i) HCDR-1 с SEQ ID NO: 91, HCDR-2 с SEQ ID NO: 92, HCDR-3 с SEQ ID NO: 93, LCDR-1 с SEQ ID NO: 99, LCDR-2 с SEQ ID NO: 100 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 101;
(j) HCDR-1 с SEQ ID NO: 107, HCDR-2 с SEQ ID NO: 108, HCDR-3 с SEQ ID NO: 109, LCDR-1 с SEQ ID NO: 115, LCDR-2 с SEQ ID NO: 116 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 117;
(k) HCDR-1 с SEQ ID NO: 121, HCDR-2 с SEQ ID NO: 122, HCDR-3 с SEQ ID NO: 123, LCDR-1 с SEQ ID NO: 124, LCDR-2 с SEQ ID NO: 125 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 126;
(l) HCDR-1 с SEQ ID NO: 127, HCDR-2 с SEQ ID NO: 128, HCDR-3 с SEQ ID NO: 129, LCDR-1 с SEQ ID NO: 130, LCDR-2 с SEQ ID NO: 131 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 132;
(m) HCDR-1 с SEQ ID NO: 133, HCDR-2 с SEQ ID NO: 134, HCDR-3 с SEQ ID NO: 135, LCDR-1 с SEQ ID NO: 136, LCDR-2 с SEQ ID NO: 137 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 138;
(n) HCDR-1 с SEQ ID NO: 139, HCDR-2 с SEQ ID NO: 140, HCDR-3 с SEQ ID NO: 141, LCDR-1 с SEQ ID NO: 142, LCDR-2 с SEQ ID NO: 143 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 144;
(o) HCDR-1 с SEQ ID NO: 145, HCDR-2 с SEQ ID NO: 146, HCDR-3 с SEQ ID NO: 147, LCDR-1 с SEQ ID NO: 148, LCDR-2 с SEQ ID NO: 149 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 150;
(p) HCDR-1 с SEQ ID NO: 78, HCDR-2 с SEQ ID NO: 79, HCDR-3 с SEQ ID NO: 80, LCDR-1 с SEQ ID NO: 86, LCDR-2 с SEQ ID NO: 87 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 88;
(q) HCDR-1 с SEQ ID NO: 94, HCDR-2 с SEQ ID NO: 95, HCDR-3 с SEQ ID NO: 96, LCDR-1 с SEQ ID NO: 102, LCDR-2 с SEQ ID NO: 103 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 104;
(r) HCDR-1 с SEQ ID NO: 110, HCDR-2 с SEQ ID NO: 111, HCDR-3 с SEQ ID NO: 112, LCDR-1 с SEQ ID NO: 118, LCDR-2 с SEQ ID NO: 119 и LCDR-3 с SEQ ID NO: 120; и
(s) совокупности из шести CDR в соответствии с любым из (a) -(r), включающих в себя одну или несколько замен, делеций или вставок аминокислот.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., содержащие VH по меньшей мере c 75, 80, 85, 90, 95 или 100% идентичностью и/или VL по меньшей мере c 75, 80, 85, 90, 95 или 100% идентичностью с VH и/или VL, выбранными из:
(a) VH с SEQ ID NO: 2 и VL с SEQ ID NO: 7,
(b) VH с SEQ ID NO: 12 и VL с SEQ ID NO: 17,
(c) VH с SEQ ID NO: 22 и VL с SEQ ID NO: 27,
(d) VH с SEQ ID NO: 32 и VL с SEQ ID NO: 37,
(e) VH с SEQ ID NO: 42 и VL с SEQ ID NO: 47,
(f) VH с SEQ ID NO: 52 и VL с SEQ ID NO: 57,
(g) VH с SEQ ID NO: 62 и VL с SEQ ID NO: 67,
(h) VH с SEQ ID NO: 74 и VL с SEQ ID NO: 82,
(i) VH с SEQ ID NO: 90 и VL с SEQ ID NO: 98 и
(j) VH с SEQ ID NO: 106 и VL с SEQ ID NO: 114.
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., содержащие VH и VL, выбранные из:
(a) VH с SEQ ID NO: 2 и VL с SEQ ID NO: 7,
(b) VH с SEQ ID NO: 12 и VL с SEQ ID NO: 17,
(c) VH с SEQ ID NO: 22 и VL с SEQ ID NO: 27,
(d) VH с SEQ ID NO: 32 и VL с SEQ ID NO: 37,
(e) VH с SEQ ID NO: 42 и VL с SEQ ID NO: 47,
(f) VH с SEQ ID NO: 52 и VL с SEQ ID NO: 57,
(g) VH с SEQ ID NO: 62 и VL с SEQ ID NO: 67,
(h) VH с SEQ ID NO: 74 и VL с SEQ ID NO: 82,
(i) VH с SEQ ID NO: 90 и VL с SEQ ID NO: 98 и
(j) VH с SEQ ID NO: 106 и VL с SEQ ID NO: 114.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые способны к связыванию с гемагглютинином (HA) вируса гриппа B и нейтрализации вирусов гриппа B двух филогенетически разных линий, содержащие аминокислотную последовательность VH с SEQ ID NO:71, где Xaa1 в SEQ ID NO:71 представляет собой Val или Glu; Xaa2 в SEQ ID NO:71 представляет собой Leu или Phe; Xaa3 в SEQ ID NO:71 представляет собой Ser или Thr; Xaa4 в SEQ ID NO:71 представляет собой Leu или Ser; Xaa5 в SEQ ID NO:71 представляет собой Ser или Thr; Xaa6 в SEQ ID NO:71 представляет собой Met или Thr; Xaa7 в SEQ ID NO:71 представляет собой Phe или Tyr; Xaa8 в SEQ ID NO:71 представляет собой His или Gln; Xaa9 в SEQ ID NO:71 представляет собой Ser или Asn; Xaa10 в SEQ ID NO:71 представляет собой Arg или Lys и Xaa11 в SEQ ID NO:71 представляет собой Ala или Thr; и аминокислотную последовательность VL с SEQ ID NO:72, где Xaa1 в SEQ ID NO:72 представляет собой Phe или Tyr.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 16, где Xaa9 в SEQ ID NO:71 представляет собой Ser.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 16, где Xaa4 в SEQ ID NO:71 представляет собой Leu.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 6-8, где Xaa1 в SEQ ID NO:71 представляет собой Glu; Xaa5 в SEQ ID NO:71 представляет собой Thr; Xaa6 в SEQ ID NO:71 представляет собой Thr; Xaa7 в SEQ ID NO:71 представляет собой Tyr; Xaa8 в SEQ ID NO:71 представляет собой Gln; Xaa10 в SEQ ID NO:71 представляет собой Lys; Xaa11 в SEQ ID NO:71 представляет собой Thr или их комбинации.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 6-9, где Xaa1 в SEQ ID NO:71 представляет собой Glu; Xaa5 в SEQ ID NO:71 представляет собой Thr; Xaa6 в SEQ ID NO:71 представляет собой Thr; Xaa7 в SEQ ID NO:71 представляет собой Tyr; Xaa8 в SEQ ID NO:71 представляет собой Gln; Xaa9 в SEQ ID NO:71 представляет собой Ser; Xaa10 в SEQ ID NO:71 представляет собой Lys и Xaa11 в SEQ ID NO:71 представляет собой Thr.
21. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., где антитело или антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из молекулы иммуноглобулина, моноклонального антитела, химерного антитела, антитела с привитыми CDR, гуманизированного антитела, Fab, Fab', F(аb')2, Fv, Fv c дисульфидной связью, scFv, однодоменного антитела, диатела, полиспецифического антитела, антитела с двойной специфичностью и биспецифического антитела.
22. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., содержащие Fc-участок.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предыдущих пп., где антитело представляет собой IgG1, IgG2 или IgG4 или их фрагмент.
24. Антитело к вирусу гриппа B или его антигенсвязывающий фрагмент, которые способны к связыванию с вирусом гриппа B и нейтрализации по меньшей мере одного вируса гриппа B линии Yamagata и по меньшей мере одного вируса гриппа B линии Victoria, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывают эпитоп, являющийся консервативным среди по меньшей мере одного вируса гриппа B линии Yamagata и по меньшей мере одного вируса гриппа B линии Victoria.
25. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24, где один или несколько контактирующих остатков эпитопа расположены в участке HA, представляющем собой головку, вируса гриппа B.
26. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 24, где эпитоп включает в себя одну или несколько аминокислот, выбранных из 128-й, 141-й, 150-й и 235-й из последовательности участка HA, представляющего собой головку, в качестве контактирующих остатков.
27. Антитело к вирусу гриппа B или его антигенсвязывающий фрагмент, которые способны к связыванию с гемагглютинином вируса гриппа B и нейтрализации вирусов гриппа B двух филогенетически разных линий, которые связываются с тем же эпитопом или конкурируют за связывание с гемагглютинином вируса гриппа B с антителом по любому из предыдущих пп.
28. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 27, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с тем же эпитопом или конкурируют за связывание с гемагглютинином вируса гриппа A с антителом, имеющим аминокислотную последовательность, выбранную из:
(a) VH с SEQ ID NO: 2 и VL с SEQ ID NO: 7,
(b) VH с SEQ ID NO: 12 и VL с SEQ ID NO: 17,
(c) VH с SEQ ID NO: 22 и VL с SEQ ID NO: 27,
(d) VH с SEQ ID NO: 32 и VL с SEQ ID NO: 37,
(e) VH с SEQ ID NO: 42 и VL с SEQ ID NO: 47,
(f) VH с SEQ ID NO: 52 и VL с SEQ ID NO: 57,
(g) VH с SEQ ID NO: 62 и VL с SEQ ID NO: 67,
(h) VH с SEQ ID NO: 74 и VL с SEQ ID NO: 82,
(i) VH с SEQ ID NO: 90 и VL с SEQ ID NO: 98 и
(j) VH с SEQ ID NO: 106 и VL с SEQ ID NO: 114.
29. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28.
30. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 29.
31. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 29 или вектор по п. 30.
32. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 31 в условиях, подходящих для экспрессии антитела или его фрагмента.
33. Способ по п. 32, дополнительно включающий выделение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента из культуры клеток-хозяев.
34. Композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28, и 25 мM His, и 0,15 M NaCl при pH 6,0.
36. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28 для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной вирусом гриппа B, у субъекта.
37. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-28 для применения в профилактике или лечении инфекции, вызванной вирусом гриппа A и вирусом гриппа B, у субъекта.
38. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28 в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа В, у субъекта.
39. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28 в получении лекарственного препарата для профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А и вирусом гриппа В, у субъекта.
40. Способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа B, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28.
41. Способ профилактики или лечения инфекции, вызванной вирусом гриппа А и вирусом гриппа B, у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-28.
42. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-28 для in vitro диагностики инфекции, вызванной вирусом гриппа В, у субъекта.
RU2017104638A 2014-07-15 2015-07-14 Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения RU2711932C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462024804P 2014-07-15 2014-07-15
US62/024,804 2014-07-15
PCT/US2015/040385 WO2016011035A2 (en) 2014-07-15 2015-07-14 Neutralizing anti-influenza b antibodies and uses thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020100073A Division RU2739952C2 (ru) 2014-07-15 2015-07-14 Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017104638A true RU2017104638A (ru) 2018-08-15
RU2017104638A3 RU2017104638A3 (ru) 2019-07-17
RU2711932C2 RU2711932C2 (ru) 2020-01-23

Family

ID=55079157

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020100073A RU2739952C2 (ru) 2014-07-15 2015-07-14 Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения
RU2017104638A RU2711932C2 (ru) 2014-07-15 2015-07-14 Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020100073A RU2739952C2 (ru) 2014-07-15 2015-07-14 Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа b и пути их применения

Country Status (10)

Country Link
US (5) US10294292B2 (ru)
EP (1) EP3169407A4 (ru)
JP (4) JP6837434B2 (ru)
CN (3) CN113563462A (ru)
AU (3) AU2015289805B2 (ru)
BR (1) BR112017000640A2 (ru)
CA (1) CA2954780A1 (ru)
MX (3) MX2017000595A (ru)
RU (2) RU2739952C2 (ru)
WO (1) WO2016011035A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2014329609B2 (en) 2013-10-02 2019-09-12 Humabs Biomed Sa Neutralizing anti-influenza A antibodies and uses thereof
AU2015289805B2 (en) 2014-07-15 2020-06-25 Humabs Biomed Sa Neutralizing anti-influenza B antibodies and uses thereof
CN107667114B (zh) 2015-06-01 2021-07-02 免疫医疗有限责任公司 中和抗流感结合分子及其用途
IL304940A (en) 2016-01-13 2023-10-01 Medimmune Llc A method for treating type A influenza
KR20220088446A (ko) 2019-10-28 2022-06-27 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 항-헤마글루티닌 항체 및 이의 사용 방법
CN112048006B (zh) * 2020-09-08 2021-04-27 扬州大学 一种替代中和效力测定的elisa方法及其应用
WO2023102398A2 (en) * 2021-11-30 2023-06-08 Sab, Llc Ungulate-derived polyclonal immunoglobulin specific for influenza virus and uses thereof

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154600B (nl) 1971-02-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van specifiek bindende eiwitten en hun corresponderende bindbare stoffen.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3766162A (en) 1971-08-24 1973-10-16 Hoffmann La Roche Barbituric acid antigens and antibodies specific therefor
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4233402A (en) 1978-04-05 1980-11-11 Syva Company Reagents and method employing channeling
JPS5896026A (ja) 1981-10-30 1983-06-07 Nippon Chemiphar Co Ltd 新規ウロキナ−ゼ誘導体およびその製造法ならびにそれを含有する血栓溶解剤
US4609546A (en) 1982-06-24 1986-09-02 Japan Chemical Research Co., Ltd. Long-acting composition
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US4766106A (en) 1985-06-26 1988-08-23 Cetus Corporation Solubilization of proteins for pharmaceutical compositions using polymer conjugation
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4831175A (en) 1986-09-05 1989-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US5595721A (en) 1993-09-16 1997-01-21 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioimmunotherapy of lymphoma using anti-CD20
ES2176484T3 (es) 1995-08-18 2002-12-01 Morphosys Ag Bancos de proteinas/(poli)peptidos.
US6071251A (en) 1996-12-06 2000-06-06 Abbott Laboratories Method and apparatus for obtaining blood for diagnostic tests
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
WO1998057993A1 (en) 1997-06-19 1998-12-23 The Regents Of The University Of California Secretory immunoglobulin produced by single cells and methods for making and using same
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US20020102208A1 (en) 1999-03-01 2002-08-01 Paul Chinn Radiolabeling kit and binding assay
MY133346A (en) 1999-03-01 2007-11-30 Biogen Inc Kit for radiolabeling ligands with yttrium-90
AU3328900A (en) * 1999-03-31 2000-10-23 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Influenza virus hemagglutinin-binding peptides
JP4656478B2 (ja) 2000-02-22 2011-03-23 株式会社医学生物学研究所 抗体ライブラリー
DE60139720D1 (de) 2000-06-28 2009-10-08 Glycofi Inc Verfahren für die Herstellung modifizierter Glykoproteine
PT1355919E (pt) 2000-12-12 2011-03-02 Medimmune Llc Moléculas com semivida longa, composições que as contêm e suas utilizações
US7657380B2 (en) 2003-12-04 2010-02-02 Xencor, Inc. Methods of generating variant antibodies with increased host string content
AU2003217912A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Xencor Antibody optimization
US7317091B2 (en) 2002-03-01 2008-01-08 Xencor, Inc. Optimized Fc variants
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
CA2490423A1 (en) 2002-06-21 2003-12-31 Biogen Idec Inc. Buffered formulations for concentrating antibodies and methods of use thereof
US7175999B2 (en) 2002-07-11 2007-02-13 The General Hospital Corporation Polynucleotide and polypeptide fat metabolism regulators and uses thereof
KR100960560B1 (ko) 2002-09-27 2010-06-03 젠코어 인코포레이티드 최적화된 Fc 변이체 및 그의 제조 방법
RU2366662C2 (ru) 2003-07-23 2009-09-10 Фуджирибайо Инк. Моноклональное антитело к вирусу типа а гриппа и устройство для иммунного анализа с использованием антитела
EP1666059A4 (en) 2003-08-11 2008-08-27 Univ Osaka Res Found NEW VACCINE WITH AN ADJUVANS FOR TRIGGERING ABSORBENT IMMUNITY
US20060134105A1 (en) 2004-10-21 2006-06-22 Xencor, Inc. IgG immunoglobulin variants with optimized effector function
WO2006124269A2 (en) 2005-05-16 2006-11-23 Amgen Fremont Inc. Human monoclonal antibodies that bind to very late antigen-1 for the treatment of inflammation and other disorders
EP2532677A1 (en) 2005-10-21 2012-12-12 Novartis AG Human antibodies against il13 and therapeutic uses
BRPI0707290A2 (pt) 2006-01-17 2011-08-16 Biolex Therapeutics Inc composições e métodos para humanização e otimização de n-glicanas em plantas
US8343489B2 (en) 2006-03-21 2013-01-01 Weaver David T Methods for humanizing antibodies and humanized antibodies made thereby
WO2007117577A2 (en) 2006-04-07 2007-10-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human il-18 receptor
AU2007249160B2 (en) 2006-05-15 2013-09-12 I2 Pharmaceuticals, Inc. Neutralizing antibodies to influenza viruses
PL2059532T3 (pl) 2006-09-07 2013-05-31 Crucell Holland Bv Ludzkie cząsteczki wiążące zdolne do neutralizowania wirusa grypy H5N1 i ich zastosowania
ES2859825T3 (es) 2006-10-02 2021-10-04 Regeneron Pharma Anticuerpos humanos con alta afinidad para el receptor IL-4 humano
WO2008066691A2 (en) 2006-11-08 2008-06-05 Macrogenics West, Inc. Tes7 and antibodies that bind thereto
NO347649B1 (no) 2006-12-14 2024-02-12 Regeneron Pharma Humant antistoff eller antistoff fragment som spesifikt binder human deltaliknende ligand 4 (hDII4), nukleinsyremolekyl som koder for slike og vektor og vert-vektorsystemer, samt fremgangsmåte for fremstilling, sammensetning og anvendelse.
GB0700133D0 (en) 2007-01-04 2007-02-14 Humabs Llc Human cytomegalovirus neutralising antibodies and use thereof
JP5346820B2 (ja) 2007-03-13 2013-11-20 エイチユーエムエイビーエス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー H5n1亜型a型インフルエンザウィルスに対する抗体
EP1995309A1 (en) 2007-05-21 2008-11-26 Vivalis Recombinant protein production in avian EBx® cells
ITTO20080204A1 (it) 2008-03-17 2009-09-18 Pomona Biotechnologies Llc Anticorpi monoclonali atti a reagire con una pluralita di sottotipi del virus influenzale a
ITTO20080398A1 (it) 2008-05-27 2009-11-28 Pomona Biotechnologies Llc Anticorpi monoclonali aventi proprieta' di cross-neutralizzazione omosubtipica per virus influenzali di tipo a sottotipo h1
JP5607620B2 (ja) 2008-07-25 2014-10-15 インスティテュート・フォー・リサーチ・イン・バイオメディシン 抗a型インフルエンザウイルス中和抗体およびその使用
US8871207B2 (en) 2008-07-25 2014-10-28 Humabs, LLC Neutralizing anti-influenza A virus antibodies and uses thereof
CA2736799A1 (en) 2008-08-25 2010-03-11 Burnham Institute For Medical Research Conserved hemagglutinin epitope, antibodies to the epitope, and methods of use
WO2010054010A1 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Fabrus Llc Anti-dll4 antibodies and uses thereof
US9534042B2 (en) * 2010-09-03 2017-01-03 Fujita Health University Influenza virus-neutralizing antibody and screening method therefor
EP2652496B1 (en) 2010-12-13 2018-01-17 The University of Utah Research Foundation Vaccine antigens that direct immunity to conserved epitopes
ES2608321T3 (es) * 2011-07-14 2017-04-07 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Moléculas de unión humanas capaces de neutralizar virus de la gripe A del grupo filogenético 1 y del grupo filogenético 2 y virus de la gripe B
PL3418300T3 (pl) 2011-07-18 2021-05-04 Institute For Research In Biomedicine Neutralizujące przeciwciała przeciwko wirusowi grypy A i ich zastosowania
AU2012312529B2 (en) 2011-09-20 2018-01-04 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Influenza virus vaccines and uses thereof
EP2758038B1 (en) 2011-09-23 2018-05-30 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health & Human Services Novel influenza hemagglutinin protein-based vaccines
CA2854806A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Medimmune, Llc Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof
US10654915B2 (en) * 2011-12-05 2020-05-19 Trellis Bioscience, Llc Antibodies useful in passive influenza immunization
CA2865594C (en) * 2012-03-08 2021-07-27 Crucell Holland B.V. Human binding molecules capable of binding to and neutralizing influenza b viruses and uses thereof
TWI657095B (zh) 2012-11-13 2019-04-21 美商建南德克公司 抗血球凝集素抗體及使用方法
KR20140118682A (ko) 2013-03-29 2014-10-08 (주)셀트리온 2 이상의 인플루엔자 a 바이러스 중화 결합 분자를 포함하는 조성물
RU2536956C1 (ru) 2013-08-05 2014-12-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства" Противовирусное однодоменное мини-антитело, нуклеотидная последовательность, экспрессирующий рекомбинантный вирусный вектор, фармацевтическая композиция и способ профилактики или терапии гриппа типа а
AU2014329609B2 (en) 2013-10-02 2019-09-12 Humabs Biomed Sa Neutralizing anti-influenza A antibodies and uses thereof
AU2015289805B2 (en) 2014-07-15 2020-06-25 Humabs Biomed Sa Neutralizing anti-influenza B antibodies and uses thereof
CN107667114B (zh) 2015-06-01 2021-07-02 免疫医疗有限责任公司 中和抗流感结合分子及其用途
IL304940A (en) 2016-01-13 2023-10-01 Medimmune Llc A method for treating type A influenza
CA3015347A1 (en) 2016-02-24 2017-08-31 Visterra, Inc. Formulations of antibody molecules to influenza virus

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016011035A3 (en) 2016-03-10
US10519221B2 (en) 2019-12-31
MX2017000595A (es) 2017-10-12
CN106573154A (zh) 2017-04-19
RU2739952C2 (ru) 2020-12-30
RU2017104638A3 (ru) 2019-07-17
AU2020233635A1 (en) 2020-10-08
AU2015289805A1 (en) 2017-03-02
CN113563462A (zh) 2021-10-29
US11174304B2 (en) 2021-11-16
BR112017000640A2 (pt) 2017-11-14
CA2954780A1 (en) 2016-01-21
AU2024202231A1 (en) 2024-05-02
MX2022006561A (es) 2022-07-11
RU2711932C2 (ru) 2020-01-23
JP6837434B2 (ja) 2021-03-03
AU2020233635B2 (en) 2024-01-18
CN113173990A (zh) 2021-07-27
US11787853B2 (en) 2023-10-17
RU2020100073A (ru) 2020-03-03
US10294292B2 (en) 2019-05-21
US20240076357A1 (en) 2024-03-07
US20200190169A1 (en) 2020-06-18
JP7453430B2 (ja) 2024-03-19
JP7209754B2 (ja) 2023-01-20
JP2021074013A (ja) 2021-05-20
EP3169407A2 (en) 2017-05-24
CN106573154B (zh) 2021-06-15
US20170218054A1 (en) 2017-08-03
MX2022006558A (es) 2022-07-11
JP2024069341A (ja) 2024-05-21
JP2017523805A (ja) 2017-08-24
US20220025020A1 (en) 2022-01-27
WO2016011035A8 (en) 2016-12-08
RU2020100073A3 (ru) 2020-06-10
US20190233504A1 (en) 2019-08-01
WO2016011035A2 (en) 2016-01-21
EP3169407A4 (en) 2018-04-25
AU2015289805B2 (en) 2020-06-25
JP2023052268A (ja) 2023-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7116256B1 (ja) 抗sars-cov-2-スパイク糖タンパク質抗体および抗原結合断片
RU2017104638A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения
JP5734988B2 (ja) Rsv特異的結合分子
JP2016538876A5 (ru)
US11926657B2 (en) Neutralizing anti-influenza binding molecules and uses thereof
RU2016117053A (ru) Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа а и пути их применения
JP2017523805A5 (ru)
RU2011105062A (ru) Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование
US20200347130A1 (en) CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof
US10654915B2 (en) Antibodies useful in passive influenza immunization
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
RU2013102073A (ru) Антитела, подходящие для пассивной иммунизации против гриппа
JP2018514193A5 (ru)
EP4330278A1 (en) Human neutralizing monoclonal antibodies against sars-cov-2 and uses thereof
RU2018115246A (ru) Композиции антител к вич и способы их применения
JP5996707B2 (ja) Rsv特異的結合分子
WO2024108088A1 (en) Lag-3 and pd-1/lag-3-antibodies
JP2024074278A (ja) Lag-3およびpd-1/lag-3抗体
RU2022107387A (ru) Межвидовые антитела к латентному tgf-бeta 1 и способы их применения
RU2022103525A (ru) Гуманизированное антитело против il17a и его применение
RU2021119613A (ru) Гуманизированное антитело против pd-1 и его применение