RU2016138601A - Способы и композиции для повышения соотношения эффекторных т-клеток к регуляторным т-клеткам - Google Patents
Способы и композиции для повышения соотношения эффекторных т-клеток к регуляторным т-клеткам Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016138601A RU2016138601A RU2016138601A RU2016138601A RU2016138601A RU 2016138601 A RU2016138601 A RU 2016138601A RU 2016138601 A RU2016138601 A RU 2016138601A RU 2016138601 A RU2016138601 A RU 2016138601A RU 2016138601 A RU2016138601 A RU 2016138601A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cells
- effector
- plasmid
- tumor
- subject
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 50
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 title claims 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 title claims 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 15
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 14
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 14
- 241000186781 Listeria Species 0.000 claims 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 9
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 5
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 claims 4
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 4
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 4
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 4
- 102100020862 Lymphocyte activation gene 3 protein Human genes 0.000 claims 4
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 4
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 108010041525 Alanine racemase Proteins 0.000 claims 3
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 102000007471 Adenosine A2A receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108010085277 Adenosine A2A receptor Proteins 0.000 claims 2
- 101150051188 Adora2a gene Proteins 0.000 claims 2
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 claims 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 2
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 claims 2
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 claims 2
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 claims 2
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 claims 2
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 claims 2
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 2
- 101150023527 actA gene Proteins 0.000 claims 2
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 claims 2
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 claims 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 101150030499 lnt gene Proteins 0.000 claims 2
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 claims 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 claims 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 2
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims 2
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims 2
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 claims 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims 1
- 230000037354 amino acid metabolism Effects 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/0208—Specific bacteria not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/295—Polyvalent viral antigens; Mixtures of viral and bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4621—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/464838—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/523—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5254—Virus avirulent or attenuated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
- A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20034—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/20011—Papillomaviridae
- C12N2710/20071—Demonstrated in vivo effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (46)
1. Способ обеспечения противоопухолевого Т-клеточного ответа у субъекта с опухолью или раком, включающий стадию введения указанному субъекту рекомбинантного штамма Listeria, содержащего рекомбинантную нуклеиновую кислоту, при этом указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит первую открытую рамку считывания, кодирующую рекомбинантный полипептид, и вторую открытую рамку считывания, кодирующую метаболический фермент, где указанный рекомбинантный полипептид содержит усеченный белок LLO, слитый с гетерологичным антигеном или его фрагментом, где указанная Listeria характеризуется мутацией в эндогенном гене аланинрацемазы (dal), гене трансферазы D-аминокислот (dat) и генах actA, и где указанный Т-клеточный ответ предусматривает повышение соотношения эффекторных Т-клеток к регуляторным Т-клеткам (Treg), с обеспечением тем самым противоопухолевого Т-клеточного ответа у указанного субъекта.
2. Способ по п. 1, где указанный гетерологичный антиген представляет собой антиген Е7 папилломавируса человека.
3. Способ по любому из пп. 1 и 2, где указанный усеченный белок LLO представляет собой N-терминальный LLO.
4. Способ по п. 2, где указанный LLO приведен в SEQ ID NO: 2.
5. Способ по п. 1, где указанный гетерологичный антиген представляет собой опухолеассоциированный антиген.
6. Способ по п. 5, где указанный опухолеассоциированный антиген представляет собой антиген ангиогенеза.
7. Способ по любому из пп. 1 и 2, где у указанной Listeria отсутствуют гены устойчивости к антибиотикам.
8. Способ по любому из пп. 1 и 2, где указанная рекомбинантная нуклеиновая кислота присутствует в плазмиде у указанной Listeria.
9. Способ по п. 8, где указанная плазмида представляет собой эписомную плазмиду.
10. Способ по п. 9, где указанная плазмида представляет собой мультикопийную плазмиду.
11. Способ по п. 8, где указанная плазмида представляет собой интегративную плазмиду.
12. Способ по любому из пп. 1 и 2, где указанный метаболический фермент представляет собой фермент метаболизма аминокислот.
13. Способ по п. 12, где указанный метаболический фермент представляет собой фермент трансферазу D-аминокислот или фермент аланинрацемазу.
14. Способ по любому из пп. 1 и 2, дополнительно включающий введение указанному субъекту адъюванта.
15. Способ по п. 14, где указанный адъювант включает гранулоцитарно/макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), сапонин QS21, монофосфорил-липид А, CpG-содержащий олигонуклеотид или бактериальный токсин.
16. Способ по п. 1, дополнительно включающий совместное введение с указанной рекомбинантной Listeria, введение перед ней или после нее ингибитора белка иммунных контрольных точек.
17. Способ по п. 16, где указанный белок иммунных контрольных точек представляет собой белок 1 запрограммированной гибели клеток (PD1), Т-клеточный мембранный белок 3 (TIM3), аденозиновый А2а-рецептор (A2aR) и ген 3 активации лимфоцитов (LAG3), иммуноглобулиновый рецептор клеток-киллеров (KIR) или антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4).
18. Способ по п. 1, дополнительно включающий совместное введение цитокина, который усиливает указанный противоопухолевый иммунный ответ.
19. Способ по п. 18, где указанный цитокин представляет собой интерферон типа I (IFN-α/IFN-β), TNF-α, IL-1, IL-4, IL-12, INF-γ.
20. Способ по п. 1, где указанный способ индуцирует экспансию эффекторных Т-клеток в периферических лимфоидных органах, что приводит к повышению количества эффекторных Т-клеток, присутствующих в очаге опухоли.
21. Способ по п. 20, где указанная экспансия эффекторных Т-клеток приводит к повышенному соотношению эффекторных Т-клеток к регуляторным Т-клеткам в периферических органах и в очаге опухоли без воздействия на количество Treg.
22. Способ по п. 21, где указанные эффекторные Т-клетки представляют собой CD4+FoxP3- и CD8+ Т-клетки.
23. Способ по п. 21, где указанные эффекторные Т-клетки представляют собой CD4+FoxP3- Т-клетки.
24. Способ по п. 21, где указанные регуляторные Т-клетки представляют собой CD4+FoxP+ Т-клетки.
25. Способ повышения соотношения эффекторных Т-клеток к регуляторным Т-клеткам (Treg) в селезенке субъекта, при этом способ включает стадию введения указанному субъекту рекомбинантного штамма Listeria, содержащего рекомбинантную нуклеиновую кислоту, кодирующую усеченный белок LLO, где указанная Listeria характеризуется мутацией в эндогенном гене аланинрацемазы (dal), гене трансферазы D-аминокислот (dat) и генах actA, где указанный Т-клеточный ответ предусматривает повышение соотношения эффекторных Т-клеток к регуляторным Т-клеткам (Treg).
26. Способ по п. 25, где указанный опухолеассоциированный антиген представляет собой антиген Е7 папилломавируса человека.
27. Способ по любому из пп. 25-26, где указанный усеченный белок LLO представляет собой N-терминальный LLO.
28. Способ по любому из пп. 25 и 26, где указанный LLO приведен в SEQ ID NO: 2.
29. Способ по любому из пп. 25 и 26, где у указанной Listeria отсутствуют гены устойчивости к антибиотикам.
30. Способ по любому из пп. 25 и 26, где указанная нуклеиновая кислота присутствует в плазмиде у указанной Listeria.
31. Способ по п. 30, где указанная плазмида представляет собой эписомную плазмиду.
32. Способ по п. 31, где указанная плазмида представляет собой мультикопийную плазмиду.
33. Способ по п. 30, где указанная плазмида представляет собой интегративную плазмиду.
34. Способ по п. 25, дополнительно включающий введение указанному субъекту адъюванта.
35. Способ по п. 34, где указанный адъювант включает гранулоцитарно/макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), сапонин QS21, монофосфорил-липид А, CpG-содержащий олигонуклеотид или бактериальный токсин.
36. Способ по п. 25, дополнительно включающий совместное введение с указанной рекомбинантной Listeria, введение перед ней или после нее ингибитора белка иммунных контрольных точек.
37. Способ по п. 36, где указанный белок иммунных контрольных точек представляет собой белок 1 запрограммированной гибели клеток (PD1), Т-клеточный мембранный белок 3 (TIM3), аденозиновый А2а-рецептор (A2aR) и ген 3 активации лимфоцитов (LAG3), иммуноглобулиновый рецептор клеток-киллеров (KIR) или антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов (CTLA-4).
38. Способ по п. 25, дополнительно включающий совместное введение цитокина, который усиливает указанный противоопухолевый иммунный ответ.
39. Способ по п. 38, где указанный цитокин представляет собой интерферон типа I (IFN-α/IFN-β), TNF-α, IL-1, IL-4, IL-12, INF-γ.
40. Способ по п. 25, где указанный способ индуцирует экспансию эффекторных Т-клеток в периферических лимфоидных органах.
41. Способ по п. 40, где указанная экспансия эффекторных Т-клеток приводит к повышенному соотношению эффекторных Т-клеток к регуляторным Т-клеткам в периферических органах без воздействия на количество Treg.
42. Способ по п. 41, где указанные эффекторные Т-клетки представляют собой CD4+FoxP3- и CD8+ Т-клетки.
43. Способ по п. 41, где указанные эффекторные Т-клетки представляют собой CD4+FoxP3- Т-клетки.
44. Способ по п. 41, где указанные регуляторные Т-клетки представляют собой CD4+FoxP+ Т-клетки.
45. Способ по п. 1, где обеспечение противоопухолевого Т-клеточного ответа у субъекта с опухолью или раком создает возможность лечения указанной опухоли или рака у указанного субъекта.
46. Способ по п. 25, где обеспечение противоопухолевого Т-клеточного ответа у субъекта с опухолью или раком создает возможность лечения указанной опухоли или рака у указанного субъекта.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201461948453P | 2014-03-05 | 2014-03-05 | |
| US61/948,453 | 2014-03-05 | ||
| PCT/US2015/018915 WO2015134722A2 (en) | 2014-03-05 | 2015-03-05 | Methods and compositions for increasing a t-effector cell to regulatory t cell ratio |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016138601A true RU2016138601A (ru) | 2018-04-05 |
Family
ID=54055997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016138601A RU2016138601A (ru) | 2014-03-05 | 2015-03-05 | Способы и композиции для повышения соотношения эффекторных т-клеток к регуляторным т-клеткам |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170080064A1 (ru) |
| EP (1) | EP3113794A4 (ru) |
| JP (1) | JP2017508797A (ru) |
| KR (1) | KR20160132033A (ru) |
| CN (1) | CN106413745A (ru) |
| AU (1) | AU2015227163A1 (ru) |
| BR (1) | BR112016020364A2 (ru) |
| CA (1) | CA2941405A1 (ru) |
| IL (1) | IL247458A0 (ru) |
| MA (1) | MA39717A (ru) |
| MX (1) | MX2016011537A (ru) |
| RU (1) | RU2016138601A (ru) |
| SG (1) | SG11201607213QA (ru) |
| WO (1) | WO2015134722A2 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8791237B2 (en) | 1994-11-08 | 2014-07-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for treatment of non-hodgkins lymphoma |
| US9012141B2 (en) | 2000-03-27 | 2015-04-21 | Advaxis, Inc. | Compositions and methods comprising KLK3 of FOLH1 antigen |
| US8771702B2 (en) * | 2001-03-26 | 2014-07-08 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Non-hemolytic LLO fusion proteins and methods of utilizing same |
| CA2829960A1 (en) | 2011-03-11 | 2012-09-20 | John Rothman | Listeria-based adjuvants |
| WO2013138337A1 (en) | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Advaxis | Suppressor cell function inhibition following listeria vaccine treatment |
| CN106456726A (zh) | 2014-02-18 | 2017-02-22 | 阿德瓦希斯公司 | 生物标志物导向的多靶点免疫治疗 |
| SG10202011841WA (en) | 2014-04-24 | 2021-01-28 | Advaxis Inc | Recombinant listeria vaccine strains and methods of producing the same |
| KR20170068560A (ko) | 2014-10-14 | 2017-06-19 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 | 암 치료에서의 병용 요법 |
| MA41644A (fr) | 2015-03-03 | 2018-01-09 | Advaxis Inc | Compositions à base de listeria comprenant un système d'expression de minigènes codant pour des peptides, et leurs procédés d'utilisation |
| WO2017062976A1 (en) * | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Global Biopharma, Inc. | Anti-cancer vaccine combination |
| TWI765875B (zh) | 2015-12-16 | 2022-06-01 | 美商磨石生物公司 | 新抗原辨識、製造及用途 |
| KR20190082850A (ko) | 2016-11-30 | 2019-07-10 | 어드박시스, 인크. | 반복되는 암 돌연변이를 표적화하는 면역원 조성물 및 그것의 사용 방법 |
| EP3645039A4 (en) * | 2017-06-27 | 2021-05-05 | Neuracle Science Co., Ltd | USE OF ANTI-FAM19A5 ANTIBODIES TO TREAT FIBROSIS |
| EP3652318A1 (en) | 2017-07-11 | 2020-05-20 | Actym Therapeutics, Inc. | Engineered immunostimulatory bacterial strains and uses thereof |
| NZ762881A (en) | 2017-09-19 | 2024-03-22 | Advaxis Inc | Compositions and methods for lyophilization of bacteria or listeria strains |
| EP3694532A4 (en) | 2017-10-10 | 2021-07-14 | Gritstone Oncology, Inc. | IDENTIFICATION OF NEOANTIGENS BY MEANS OF HOT SPOTS |
| JP2021503897A (ja) | 2017-11-22 | 2021-02-15 | グリットストーン オンコロジー インコーポレイテッド | 新生抗原のためのジャンクションエピトープ提示の低減 |
| CN110408634B (zh) | 2018-04-27 | 2021-08-03 | 苏州若泰医药科技有限公司 | 一种非整合李斯特菌疫苗及抗肿瘤免疫应答方法 |
| BR112021000315A2 (pt) | 2018-07-11 | 2021-08-03 | Actym Therapeutics, Inc. | cepas bacterianas imunoestimulantes modificadas geneticamente e seus usos |
| WO2020047161A2 (en) | 2018-08-28 | 2020-03-05 | Actym Therapeutics, Inc. | Engineered immunostimulatory bacterial strains and uses thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7662396B2 (en) * | 2001-03-26 | 2010-02-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for enhancing the immunogenicity of antigens |
| US8906664B2 (en) * | 2004-08-13 | 2014-12-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods for constructing antibiotic resistance free vaccines |
| US7858097B2 (en) * | 2004-08-13 | 2010-12-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antibiotic resistance free Listeria strains and methods for constructing and using same |
| US9017660B2 (en) * | 2009-11-11 | 2015-04-28 | Advaxis, Inc. | Compositions and methods for prevention of escape mutation in the treatment of Her2/neu over-expressing tumors |
| PT2403935T (pt) * | 2009-03-04 | 2017-09-22 | Univ Pennsylvania | Composições compreendendo fatores angiogénicos e metedos para a sua utilização |
| US20110223187A1 (en) * | 2010-02-15 | 2011-09-15 | Vafa Shahabi | Live listeria-based vaccines for central nervous system therapy |
| WO2013138337A1 (en) * | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Advaxis | Suppressor cell function inhibition following listeria vaccine treatment |
| MX2016011114A (es) * | 2014-02-25 | 2017-02-20 | Advaxis Inc | Composiciones y metodos para el tratamiento de tumores que sobreexpresan her2/neu. |
-
2015
- 2015-03-05 US US15/123,468 patent/US20170080064A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-05 CA CA2941405A patent/CA2941405A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-05 AU AU2015227163A patent/AU2015227163A1/en not_active Abandoned
- 2015-03-05 CN CN201580011943.7A patent/CN106413745A/zh active Pending
- 2015-03-05 EP EP15758226.3A patent/EP3113794A4/en not_active Withdrawn
- 2015-03-05 SG SG11201607213QA patent/SG11201607213QA/en unknown
- 2015-03-05 RU RU2016138601A patent/RU2016138601A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-03-05 JP JP2016573685A patent/JP2017508797A/ja active Pending
- 2015-03-05 WO PCT/US2015/018915 patent/WO2015134722A2/en active Application Filing
- 2015-03-05 MX MX2016011537A patent/MX2016011537A/es unknown
- 2015-03-05 KR KR1020167025525A patent/KR20160132033A/ko unknown
- 2015-03-05 MA MA039717A patent/MA39717A/fr unknown
- 2015-03-05 BR BR112016020364-0A patent/BR112016020364A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-08-24 IL IL247458A patent/IL247458A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2015227163A1 (en) | 2016-10-20 |
| MA39717A (fr) | 2017-01-11 |
| IL247458A0 (en) | 2016-11-30 |
| MX2016011537A (es) | 2017-05-01 |
| EP3113794A2 (en) | 2017-01-11 |
| BR112016020364A2 (pt) | 2018-01-16 |
| KR20160132033A (ko) | 2016-11-16 |
| CA2941405A1 (en) | 2015-09-11 |
| US20170080064A1 (en) | 2017-03-23 |
| SG11201607213QA (en) | 2016-09-29 |
| EP3113794A4 (en) | 2017-09-06 |
| CN106413745A (zh) | 2017-02-15 |
| WO2015134722A2 (en) | 2015-09-11 |
| JP2017508797A (ja) | 2017-03-30 |
| WO2015134722A3 (en) | 2015-10-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016138601A (ru) | Способы и композиции для повышения соотношения эффекторных т-клеток к регуляторным т-клеткам | |
| Lee et al. | A potential protein adjuvant derived from Mycobacterium tuberculosis Rv0652 enhances dendritic cells-based tumor immunotherapy | |
| Nanjappa et al. | Protective antifungal memory CD8+ T cells are maintained in the absence of CD4+ T cell help and cognate antigen in mice | |
| ES2627979T3 (es) | Composiciones inmunoterapéuticas de levadura-Brachyury | |
| Mohan et al. | Applications of chemokines as adjuvants for vaccine immunotherapy | |
| EP0753066A1 (en) | Recombinant bcg vaccines | |
| Lampreht Tratar et al. | Gene Electrotransfer of Plasmid‐Encoding IL‐12 Recruits the M1 Macrophages and Antigen‐Presenting Cells Inducing the Eradication of Aggressive B16F10 Murine Melanoma | |
| Monzavi-Karbassi et al. | Priming characteristics of peptide mimotopes of carbohydrate antigens | |
| Kim et al. | A novel function of API5 (apoptosis inhibitor 5), TLR4-dependent activation of antigen presenting cells | |
| Namkoong et al. | Enhancement of antigen-specific CD8 T cell responses by co-delivery of Fc-fused CXCL11 | |
| US20170340751A1 (en) | Artificial multi-antigen fusion protein and preparation and use thereof | |
| Oshiro et al. | Interleukin-17A is involved in enhancement of tumor progression in murine intestine | |
| Apostolopoulos et al. | A role for IL‐5 in the induction of cytotoxic T lymphocytes in vivo | |
| Chen et al. | Induction of HCA587-specific antitumor immunity with HCA587 protein formulated with CpG and ISCOM in mice | |
| Hoffmann et al. | Preclinical development of HIvax: human survivin highly immunogenic vaccines | |
| Lee et al. | MC32 tumor cells acquire Ag-specific CTL resistance through the loss of CEA in a colon cancer model | |
| CY1119253T1 (el) | Καινοτομος ανοσοθεραπεια εναντι ογκων και νευρωνων του εγκεφαλου | |
| Kang et al. | Innovative DNA vaccine to break immune tolerance against tumor self-antigen | |
| Manjili et al. | Emergence of immune escape variant of mammary tumors that has distinct proteomic profile and a reduced ability to induce “danger signals” | |
| CN1650014A (zh) | 用于***的作为编码细胞抗原的核苷酸序列的载体的微生物 | |
| Nam et al. | Marked enhancement of antigen‐specific T‐cell responses by IL‐7‐fused nonlytic, but not lytic, Fc as a genetic adjuvant | |
| Lv et al. | Suppression of breast tumor growth by DNA vaccination against phosphatase of regenerating liver 3 | |
| Bråve et al. | Late administration of plasmid DNA by intradermal electroporation efficiently boosts DNA-primed T and B cell responses to carcinoembryonic antigen | |
| Wang et al. | Adjuvant DNA vaccine pNMM promotes enhanced specific immunity and anti-tumor effects | |
| Sin | MyD88 signal is required for more efficient induction of Ag-specific adaptive immune responses and antitumor resistance in a human papillomavirus E7 DNA vaccine model |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20180306 |