RU2016127624A - Производные триазолопиридазина а качестве модуляторов активности tnf - Google Patents

Производные триазолопиридазина а качестве модуляторов активности tnf Download PDF

Info

Publication number
RU2016127624A
RU2016127624A RU2016127624A RU2016127624A RU2016127624A RU 2016127624 A RU2016127624 A RU 2016127624A RU 2016127624 A RU2016127624 A RU 2016127624A RU 2016127624 A RU2016127624 A RU 2016127624A RU 2016127624 A RU2016127624 A RU 2016127624A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound
heteroaryl
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2016127624A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2677698C1 (ru
Inventor
Даниел Кристофер Брукингс
Original Assignee
Юсб Байофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Байофарма Спрл filed Critical Юсб Байофарма Спрл
Publication of RU2016127624A publication Critical patent/RU2016127624A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2677698C1 publication Critical patent/RU2677698C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (74)

1. Соединение формулы (I) или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000001
в которой
Е обозначает ковалентную связь; или Е обозначает -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- или -N(R4)-; или Е обозначает необязательно замещенную линейную или разветвленную С1-С4-алкиленовую цепь;
Y обозначает С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R1, R2 и R3 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -SF5, -NRbRc, -NRcCORd, -NRcCO2Rd, -NHCONRbRc, -NRcSO2Re, -N(SO2Re)2, -NHSO2NRbRc, -CORd, -CO2Rd, -CONRbRc, -CON(ORa)Rb, -SO2NRbRc или -SO(NRb)Rd; или C1-С6-алкил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, С3-С7-циклоалкил, С4-С7-циклоалкенил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)-алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, С4-С9-гетеробициклоалкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)циклоалкил-(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (С4-С9)спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R4 обозначает водород или С1-С6-алкил;
Ra обозначает C1-С6-алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Rb и Rc независимо обозначают водород или трифторметил; или C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкил(С1-С6)алкил, гетероарил или гетероарил(С1-С6)алкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; или
Rb и Rc вместе с атомом азота, к которому они оба присоединены, обозначают азетидин-1-ил, пирролидин-1-ил, оксазолидин-3-ил, изоксазолидин-2-ил, тиазолидин-3-ил, изотиазолидин-2-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, тиоморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, гомопиперидин-1-ил, гомоморфолин-4-ил или гомопиперазин-1-ил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
Rd обозначает водород; или C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей; и
Re обозначает С1-С6-алкил, арил или гетероарил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
2. Соединение по п. 1, в котором Y обозначает фенил, и эта группа необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой (IIA), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000002
в которой
R11 обозначает галоген или цианогруппу; или R11 обозначает С1-С6-алкил, С2-С6-алкинил, арил, С3-С7-гетероциклоалкил, С3-С7-гетероциклоалкенил, гетероарил, (С3-С7)гетероциклоалкил-(С1-С6)алкиларил-, гетероарил(С3-С7)гетероциклоалкил-, (С3-С7)циклоалкилгетероарил-, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С4-С7)циклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)бициклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкил(С1-С6)алкилгетероарил-, (С3-С7)гетероциклоалкенилгетероарил-, (С4-С9)гетеробициклоалкилгетероарил- или (С4-С9)спирогетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R12 обозначает водород, галоген, трифторметил или необязательно замещенный С1-С6-алкил;
R15 и R16 независимо обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, С1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, С1-С6-алкоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, C1-С6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, аминогруппу, C1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, ариламиногруппу, С2-С6-алкилкарбониламиногруппу, С1-С6-алкилсульфониламиногруппу, формил, С2-С6-алкилкарбонил, С3-С6-циклоалкилкарбонил, С3-C6-гетероциклоалкилкарбонил, карбоксигруппу, С2-С6-алкоксикарбонил, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, С1-С6-алкиламиносульфонил или ди(С1-С6)алкиламиносульфонил; и
Е является таким, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 3, в котором R11 обозначает арил или (С3-С7)гетероциклоалкилгетероарил- и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей.
5. Соединение по п. 3, представленное формулой (IIB), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000003
в которой
V обозначает C-R22 или N;
R21 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, цианогруппу, С1-С6-алкил, трифторметил, С2-С6-алкенил, С2-С6-алкинил, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкоксигруппу, (С1-С6)алкокси-(С1-С6)алкил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторэтоксигруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкилоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, аминогруппу, амино-(С1-С6)алкил, С1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкиламиногруппу, N-[(C1-С6)-алкил]-N-[гидрокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, С2-С6-алкилкарбониламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламино-(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбониламиногруппу, N-[(С1-С6)алкил]-N-[карбокси(С1-С6)алкил]аминогруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкиламиногруппу, карбокси(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкиламиногруппу, С1-С6-алкилсульфониламиногруппу, С1-С6-алкилсульфониламино(С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, (С2-С6)алкилкарбонилокси(С1-С6)алкил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, морфолинил(С1-С6)алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонилметилиденил, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил, С1-С6-алкиламиносульфонил, ди(С1-С6)алкиламиносульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил или [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил; или R21 обозначает (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил, (С4-С7)циклоалкенил, (С4-С9)бициклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкенил, (С4-С9)гетеробициклоалкил или (С4-С9)спирогетероциклоалкил и любая из этих групп необязательно может содержать один или большее количество заместителей;
R22 обозначает водород, галоген или С1-С6-алкил;
R23 обозначает водород, С1-С6-алкил, трифторметил или С1-С6-алкоксигруппу;
Е является таким, как определено в п. 1; и
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3.
6. Соединение по п. 5, представленное формулой (IIC), (IID), (IIE), (IIF), (IIG), (IIH), (IIJ), (IIK) или (IIL), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
в которой
Т обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
U обозначает С(О) или S(O)2;
W обозначает О, S, S(O), S(O)2, S(O)(NR4), N(R31) или C(R32)(R33);
-М- обозначает -СН2- или -СН2СН2-;
R31 обозначает водород, циано(С1-С6)алкил, C1-С6-алкил, трифторметил, трифторэтил, С1-С6-алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфонил(С1-С6)алкил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, -(С1-С6)алкил-Ω, аминокарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, ди(С1-С6)алкиламинокарбонил, аминосульфонил или ди(С1-С6)алкиламиносульфонил;
R32 обозначает водород, галоген, цианогруппу, гидроксигруппу, гидрокси(С1-С6)алкил, С1-С6-алкилсульфонил, формил, С2-С6-алкилкарбонил, карбоксигруппу, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С6-алкоксикарбонил, С2-С6-алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, аминосульфонил, (С1-С6)алкилсульфоксиминил, [(С1-С6)алкил][N-(С1-С6)алкил]сульфоксиминил, изостер карбоновой кислоты или пролекарственный фрагмент Ω, или -(С1-С6)алкил-Ω;
R33 обозначает водород, галоген, С1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, гидрокси-(С1-С6)алкил, С1-С6-алкоксигруппу, аминогруппу или карбоксигруппу;
R34 обозначает водород, галоген, галоген(С1-С6)алкил, гидроксигруппу, С1-С6-алкоксигруппу, С1-С6-алкилтиогруппу, С1-С6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, аминогруппу, С1-С6-алкиламиногруппу, ди(С1-С6)алкиламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С2-С6)алкилкарбониламино(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу или (С1-С6)алкилсульфониламино(С1-С6)алкил;
Е и R4 являются такими, как определено в п. 1;
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3; и
V и R23 являются такими, как определено в п. 5.
7. Соединение по п. 3, представленное формулой (IIM), или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл:
Figure 00000013
в которой
Е является таким, как определено в п. 1;
R12, R15 и R16 являются такими, как определено в п. 3;
R21 является таким, как определено в п. 5; и
W является таким, как определено в п. 6.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором Е обозначает -СН2-.
9. Соединение по любому из пп. 3-7, в котором R15 обозначает дифторметоксигруппу.
10. Соединение, которое представляет собой:
4-[5-(3-{[2-(Дифторметокси)фенил]метил}[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-ил)пиримидин-2-ил]морфолин;
1-[5-(3-{[2-(Дифторметокси)фенил]метил}[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-ил)пиримидин-2-ил]пиперидин-4-карбоновая кислота; или
4-(3-{[2-(Дифторметокси)фенил]метил}[1,2,4]триазоло[4,3-b]пиридазин-6-ил)бензолсульфонамид.
11. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл, предназначенный для применения в терапии.
12. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл, предназначенный для применения для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
13. Соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл, предназначенный для применения для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, нарушения глаз или онкологического нарушения.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или его глюкуронидное производное, или его совместный кристалл совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая дополнительный фармацевтически активный ингредиент.
16. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα.
17. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, нарушения глаз или онкологического нарушения.
18. Способ лечения и/или предупреждения нарушений, для которых показано введение модулятора функции TNFα, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
19. Способ лечения и/или предупреждения воспалительного или аутоиммунного нарушения, неврологического или нейродегенеративного нарушения, боли или ноцицептивного нарушения, сердечно-сосудистого нарушения, метаболического нарушения, нарушения глаз или онкологического нарушения, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы (I) по п. 1 или его N-оксида, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или его глюкуронидного производного, или его совместного кристалла, в эффективном количестве.
RU2016127624A 2013-12-09 2014-12-08 Производные триазолопиридазина в качестве модуляторов активности tnf RU2677698C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1321745.0A GB201321745D0 (en) 2013-12-09 2013-12-09 Therapeutic agents
GB1321745.0 2013-12-09
PCT/EP2014/076852 WO2015086511A1 (en) 2013-12-09 2014-12-08 Triazolopyridazine derivatives as modulators of tnf activity

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016127624A true RU2016127624A (ru) 2018-01-23
RU2677698C1 RU2677698C1 (ru) 2019-01-21

Family

ID=50000428

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016127624A RU2677698C1 (ru) 2013-12-09 2014-12-08 Производные триазолопиридазина в качестве модуляторов активности tnf

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10053464B2 (ru)
EP (1) EP3080130B1 (ru)
JP (1) JP6457526B2 (ru)
CN (1) CN105814058B (ru)
BR (1) BR112016012254A2 (ru)
CA (1) CA2930345C (ru)
ES (1) ES2809534T3 (ru)
GB (1) GB201321745D0 (ru)
RU (1) RU2677698C1 (ru)
WO (1) WO2015086511A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102654709B1 (ko) 2015-03-18 2024-04-03 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 치환된 트리시클릭 헤테로시클릭 화합물
MX2017011433A (es) 2015-03-18 2017-11-10 Bristol Myers Squibb Co Compuestos heterociclicos triciclicos utiles como inhibidores del factor de necrosis tumoral (tnf).
WO2016168638A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Abbvie Inc. Indazolones as modulators of tnf signaling
WO2016168633A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 Abbvie Inc. Indazolones as modulators of tnf signaling
US9856253B2 (en) 2015-04-17 2018-01-02 Abbvie, Inc. Tricyclic modulators of TNF signaling
GB201510758D0 (en) 2015-06-18 2015-08-05 Ucb Biopharma Sprl Novel TNFa structure for use in therapy
BR112018001980A2 (pt) 2015-08-03 2018-09-18 Bristol Myers Squibb Co compostos cíclicos úteis como moduladores de tnf alfa
CN106632069A (zh) * 2016-11-18 2017-05-10 山东友帮生化科技有限公司 3‑氯‑6‑肼基哒嗪的合成方法
GB201621907D0 (en) 2016-12-21 2017-02-01 Ucb Biopharma Sprl And Sanofi Antibody epitope

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3915968A (en) * 1973-09-21 1975-10-28 Lepetit Spa Triazolopyridazines
YU43800A (sh) * 1998-01-21 2002-12-10 Merck Sharp & Dohme Limited Triazolo-piridazin derivati kao ligandi za gaba receptore
US20050096322A1 (en) * 2002-03-01 2005-05-05 Susumu Igarashi Nitrogen-containing heterocyclic compound
CA2510534C (en) * 2002-12-18 2011-09-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
US7632837B2 (en) * 2005-06-17 2009-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as cannabinoid-1 receptor modulators
US7515767B2 (en) 2005-07-01 2009-04-07 Flir Systems, Inc. Image correction across multiple spectral regimes
CN101360748B (zh) * 2005-11-30 2012-05-30 沃泰克斯药物股份有限公司 c-MET抑制剂及其应用
KR20080080584A (ko) * 2005-11-30 2008-09-04 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 ｃ-Ｍｅｔ의 억제제 및 이의 용도
DK1966214T3 (en) * 2005-12-21 2017-02-13 Janssen Pharmaceutica Nv TRIAZOLPYRIDAZINES AS TYROSINKINASA MODULATORS
PE20080403A1 (es) * 2006-07-14 2008-04-25 Amgen Inc Derivados heterociclicos fusionados y metodos de uso
US8198448B2 (en) * 2006-07-14 2012-06-12 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
CN101558070A (zh) * 2006-10-23 2009-10-14 Sgx药品公司 ***并哒嗪蛋白激酶调节剂
WO2008051805A2 (en) * 2006-10-23 2008-05-02 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Triazolo-pyridazine protein kinase modulators
WO2009005675A1 (en) 2007-06-28 2009-01-08 Abbott Laboratories Novel triazolopyridazines
DE102008028905A1 (de) * 2008-06-18 2009-12-24 Merck Patent Gmbh 3-(3-Pyrimidin-2-yl-benzyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinderivate
DE102008063667A1 (de) * 2008-12-18 2010-07-01 Merck Patent Gmbh 3-(3-Pyrimidin-2-yl-benzyl)-°[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyrimidin-derivate
FR2941950B1 (fr) * 2009-02-06 2011-04-01 Sanofi Aventis Derives de 6-(6-o-substitue-triazolopyridazine-sulfanyl) benzothiazoles et benzimidazoles : preparation, application comme medicaments et utilisation comme inhibiteurs de met.
AU2010276537B2 (en) * 2009-07-27 2015-04-16 Gilead Sciences, Inc. Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators
EP2464649A1 (en) * 2009-08-12 2012-06-20 Novartis AG Heterocyclic hydrazone compounds and their uses to treat cancer and inflammation
KR101254546B1 (ko) * 2010-11-02 2013-04-19 한국화학연구원 신규 메틸이소퀴놀리논 치환된 트리아졸로피리다진 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 이상세포 성장 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
RU2014120168A (ru) * 2011-10-20 2015-11-27 ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Замещенные бициклические азагетероциклы и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
EP2858983B1 (en) 2012-06-11 2018-04-18 UCB Biopharma SPRL Tnf-alpha modulating benzimidazoles
JP6259823B2 (ja) * 2012-07-13 2018-01-10 ユーシービー バイオファルマ エスピーアールエル Ｔｎｆ活性の調節物質としてのイミダゾピリジン誘導体
GB201212513D0 (en) 2012-07-13 2012-08-29 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
WO2017075567A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Hypertherm, Inc. Thermal regulation device for a laser processing head for water cooling of laser components

Also Published As

Publication number Publication date
CA2930345C (en) 2022-03-29
CN105814058B (zh) 2018-11-23
CA2930345A1 (en) 2015-06-18
WO2015086511A1 (en) 2015-06-18
EP3080130A1 (en) 2016-10-19
ES2809534T3 (es) 2021-03-04
CN105814058A (zh) 2016-07-27
US20170129894A1 (en) 2017-05-11
US10053464B2 (en) 2018-08-21
JP2017503770A (ja) 2017-02-02
EP3080130B1 (en) 2020-06-03
RU2677698C1 (ru) 2019-01-21
JP6457526B2 (ja) 2019-01-23
BR112016012254A2 (pt) 2017-08-08
GB201321745D0 (en) 2014-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016127437A (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127623A (ru) Производные бензотриазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126969A (ru) Производные пиразолопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127624A (ru) Производные триазолопиридазина а качестве модуляторов активности tnf
RU2016127621A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127228A (ru) Производные триазолопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126968A (ru) Производные имидазотриазина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126659A (ru) Производные тетрагидробензимидазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127227A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127229A (ru) Производные пурина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126658A (ru) Конденсированные производные имидазола и пиразола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127438A (ru) Производные имидазопиримидина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126657A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126970A (ru) Производные имидазопиридазина в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126656A (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активновти tnf
RU2016127441A (ru) Конденсированные бициклические гетероароматические производные в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126974A (ru) Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127226A (ru) Производные имидазотиазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016126655A (ru) Конденсированные трициклические производные бензимидазолов в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127230A (ru) Конденсированные трициклические производные имидазола в качестве модуляторов активности tnf
RU2016127439A (ru) Производные имидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
CA2473026A1 (en) 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones
RU2016127440A (ru) Производные тетрагидроимидазопиридина в качестве модуляторов активности tnf
JP2017531648A5 (ru)
MY167423A (en) Quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile derivatives as mglur2-negative allosteric modulators,compositions,and their use