RU2016122022A - Способ получения йопамидола - Google Patents
Способ получения йопамидола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016122022A RU2016122022A RU2016122022A RU2016122022A RU2016122022A RU 2016122022 A RU2016122022 A RU 2016122022A RU 2016122022 A RU2016122022 A RU 2016122022A RU 2016122022 A RU2016122022 A RU 2016122022A RU 2016122022 A RU2016122022 A RU 2016122022A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- group
- butyl
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 claims 9
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- FVLWRKHQMFPOQE-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-n,3-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I FVLWRKHQMFPOQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- BRTALTYTFFNPAC-UHFFFAOYSA-N boroxin Chemical compound B1OBOBO1 BRTALTYTFFNPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- -1 n -butyl Chemical group 0.000 claims 6
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FFWSICBKRCICMR-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-hexanone Chemical compound CC(C)CCC(C)=O FFWSICBKRCICMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims 4
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N isoamyl acetate Chemical compound CC(C)CCOC(C)=O MLFHJEHSLIIPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N pentyl acetate Chemical compound CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 5-nitroisophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(O)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NBDAHKQJXVLAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 3
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropane-1,3-diol Chemical compound OCC(N)CO KJJPLEZQSCZCKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N methoxycyclopentane Chemical compound COC1CCCC1 SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims 2
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- NSJVYHOPHZMZPN-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1B(O)O NSJVYHOPHZMZPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-2-pyrrolidinone Chemical compound CCN1CCCC1=O ZFPGARUNNKGOBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPKFVRWIISEVCW-UHFFFAOYSA-N 1-butane boronic acid Chemical compound CCCCB(O)O QPKFVRWIISEVCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GBBSAMQTQCPOBF-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethyl-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinane Chemical compound CB1OB(C)OB(C)O1 GBBSAMQTQCPOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VOXXGUAZBWSUSS-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triphenyl-1,3,5,2,4,6-trioxatriborinane Chemical compound O1B(C=2C=CC=CC=2)OB(C=2C=CC=CC=2)OB1C1=CC=CC=C1 VOXXGUAZBWSUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FNWMEZLAQHOBOS-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-n,3-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)benzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound NC1=CC(C(=O)NC(CO)CO)=CC(C(=O)NC(CO)CO)=C1 FNWMEZLAQHOBOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ALHZEIINTQJLOT-VKHMYHEASA-N [(2s)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl] acetate Chemical compound ClC(=O)[C@H](C)OC(C)=O ALHZEIINTQJLOT-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005619 boric acid group Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005620 boronic acid group Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBHINSULENHCMF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpropanamide Chemical compound CCC(=O)N(C)C MBHINSULENHCMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N triethyl borate Chemical compound CCOB(OCC)OCC AJSTXXYNEIHPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/04—Formation of amino groups in compounds containing carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/14—Preparation of carboxylic acid amides by formation of carboxamide groups together with reactions not involving the carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having carbon atoms of carboxamide groups, amino groups and at least three atoms of bromine or iodine, bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/05—Cyclic compounds having at least one ring containing boron but no carbon in the ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Claims (59)
1. Способ получения Йопамидола (II), включающий следующую реакцию:
в которой Х представляет собой OR2 или R3, и в которой R2 и R3 представляют собой С1-С6линейный или разветвленный алкил, С3-С6циклоалкил, C6арил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила и фенила;
и включающий следующие стадии:
a) взаимодействие Соединения (I) с ацилирующим агентом (S)-2-(ацетилокси)пропаноилхлоридом в реакционной среде для получения N-(S)-2-(ацетилокси)пропаноильного производного Соединения (I);
b) гидролиз промежуточного соединения со стадии а) с водным раствором при рН в диапазоне от 0 до 7, предпочтительно от 6 до 7 с помощью добавления воды или разбавленного щелочного раствора, освобождение гидроксилов от борсодержащих защитных групп, получение ацетилоксипроизводного Соединения (II) и необязательное восстановление борпроизводного;
c) щелочной гидролиз ацетилоксипроизводного Соединения (II), восстановление (S)-2-(гидрокси)пропаноильной группы для получения Йопамидола (II).
2. Способ по п.1, в котором Х представляет собой OR2.
3. Способ по п.1, в котором Х представляет собой R3.
4. Способ по любому одному из пп.1-3, в котором указанная реакционная среда на стадии а) представляет собой безводный органический растворитель.
5. Способ по любому одному из пп.1-4, в котором указанная реакционная среда на стадии а) выбрана из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, N,N-диэтилацетамида, N,N-диметилпропионамида, N-метилпирролидона, N-этилпирролидона, тетраметилмочевины, N,N'-диметилэтиленмочевины (DMEU) и N,N'-диметилпропиленмочевины (DMPU), необязательно в смеси с сорастворителем.
6. Способ по любому одному из пп.1-5, в котором на указанной стадии b) восстановление борпроизводного проводят с помощью хроматографии или с помощью экстракции сорастворителем.
7. Способ по любому одному из пп.1-6, в котором указанное Соединение формулы (I) получают исходя из Соединения формулы (IV) в соответствии со следующей реакцией:
в которой Х представляет собой OR2 или R3, и в которой R2 и R3 представляют собой С1-С6линейный или разветвленный алкил, С3-С6циклоалкил, C6арил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила и фенила; и включающий:
взаимодействие Соединения формулы (IV) с одной из борных кислот в спирте R2OH или с эфиром борной кислоты B(OR2)3, в которой R2 представляет собой, как определено выше, для получения Соединения формулы (I), в которой Х представляет собой OR2; или
взаимодействие Соединения формулы (IV) с одной из бороновых кислот R3-B(OH)2 или бороксином формулы (III):
для получения Соединения формулы (I), в которой Х представляет собой R3.
8. Способ по п.7, в котором используют эфир борной кислоты B(OR2)3.
9. Способ по п.8, в котором эфир борной кислоты выбран из группы, состоящей из: три-н-бутилбората, три-н-пропилбората и триэтилбората.
10. Способ по п.7, в котором используют бороновую кислоту R3B(OH)2 или бороксин (III).
11. Способ по п.10, в котором бороновая кислота выбрана из группы, состоящей из: фенилбороновой кислоты, толилбороновой кислоты и бутилбороновой кислоты, или бороксин (III) выбран из группы, состоящей из трифенилбороксина и триметилбороксина.
12. Способ по любому одному из пп.10 или 11, который включает восстановление бороновой кислоты с помощью экстракции сорастворителем, в котором указанный сорастворитель представляет собой органический несмешивающийся с водой растворитель, выбранный из группы, состоящей из: 4-метил-2-пентанона, 2-пентанона, 3-пентанона, дибутилового эфира, 2-метилтетрагидрофурана, циклопентилметилового эфира, метилизопропилкетона, метилизопентилкетона, этилацетата, бутилацетата, пентилацетата, изопентилацетата, изопропилацетата.
13. Способ по любому одному из пп.1-11, который представляет собой способ, проводящийся в одном реакционном сосуде.
14. Способ по п.7, в котором указанное Соединение формулы (IV) получают, подвергая йодированию следующее Соединение (V):
15. Способ по п.14, в котором указанное Соединение (V) получают в соответствии со следующей схемой реакции:
в котором:
i) 5-нитроизофталевую кислоту обрабатывают спиртом R1OH, в которой R1 представляет собой линейный или разветвленный С1-С4алкил, для получения соответствующего диэфира;
ii) 5-нитрогруппу восстанавливают до соответствующей 5-аминогруппы для получения Соединения (VII);
iii) диэфир взаимодействует с 2-амино-1,3-пропандиолом для получения Соединения (V).
16. Способ получения Йопамидола (II) в соответствии со следующей схемой реакции:
в котором:
i) 5-нитроизофталевую кислоту (5-NIPA) обрабатывают спиртом R1OH, в которой R1 представляет собой линейный или разветвленный С1-С4алкил, для получения диэфира (VI);
ii) 5-нитрогруппу восстанавливают для получения Соединения (VII);
iii) диэфир взаимодействует с 2-амино-1,3-пропандиолом для получения 5-амино-N,N'-бис[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]-1,3-бензолдикарбоксамида (V);
iv) Соединение (V) йодируют в положениях 2,4,6 для получения 5-амино-N,N'-бис[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)этил]-2,4,6-трийодо-1,3-бензолдикарбоксамида (IV);
v) Соединение (IV) обрабатывают борной кислотой или ее производным по любому одному из пп.8-12 для получения Соединения формулы (I);
vi) Соединение формулы (I) превращают в Йопамидол (II) по любому одному из пп.1-7 или 14.
17. Способ по любому одному из пп.1-16, дополнительно включающий очистку и выделение Йопамидола (II).
18. Способ по п.17, в котором указанная очистка должна быть фармацевтической категории.
19. Соединение формулы (I)
в которой Х представляет собой OR2 или R3, и в которой R2 и R3 представляют собой С1-С6линейный или разветвленный алкил, С3-С6циклоалкил, C6арил, необязательно замещенный группой, выбранной из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила и фенила.
20. Соединение по п.19, в котором Х выбран из группы, состоящей из фенила, метилзамещенного фенила, метила и бутила.
21. Соединение по п.20, в котором Х представляет собой фенил.
22. Применение Соединения формулы (I) по пп.20-21 и его ацетилоксипроизводного в качестве промежуточного соединения в синтезе Йопамидола (II).
23. Способ восстановления бороновой кислоты формулы R3-B(OH)2, в которой R3 выбран из группы, состоящей из: C1-C6линейного или разветвленного алкила, С3-С6циклоалкила, C6арила, необязательно замещенного группой, выбранной из группы, состоящей из: метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, втор-бутила, трет-бутила и фенила, из водной смеси, необязательно содержащей полярный растворитель, указанный способ, включающий следующие стадии:
- перемешивание водной смеси с несмешивающимся с водой органическим растворителем в массовом соотношении с бороновой кислотой, составляющем от 1:10 до 1:20,
- добавление водного раствора до конечного рН, составляющего от 0 до 7 и
- отделение бороновой кислоты в органической несмешивающейся с водой фазе и восстановление органической несмешивающейся с водой фазы.
24. Способ по п.23, в котором бороновая кислота Формулы R3-B(OH)2 используется для диольной защиты или образуется после гидролиза.
25. Способ по п.23, в котором органический несмешивающийся с водой растворитель выбран из группы, состоящей из: 4-метил-2-пентанона (МИБК), 3-пентанона, 2-пентанона, дибутилового эфира, 2-метилтетрагидрофурана, циклопентилметилового эфира, метилизопропилкетона, метилизопентилкетона, этилацетата, бутилацетата, пентилацетата, изопентилацетата, изопропилацетата.
26. Способ по п.23, в котором соотношение между бороновой кислотой и несмешивающимся с водой растворителем (экстракционным растворителем) составляет от 1:13 до 1:16 (масс./масс.).
27. Способ по п.23, в котором R3 представляет собой метил, бутил и фенил, необязательно замещенный метилом.
28. Способ по любому одному из пп.23-27, в котором отделение бороновой кислоты в органической фазе проводят в периодическом или непрерывном режиме.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13191551 | 2013-11-05 | ||
| EP13191551.4 | 2013-11-05 | ||
| PCT/EP2014/073692 WO2015067601A1 (en) | 2013-11-05 | 2014-11-04 | Process for the preparation of iopamidol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016122022A true RU2016122022A (ru) | 2017-12-11 |
| RU2657238C2 RU2657238C2 (ru) | 2018-06-09 |
Family
ID=49517391
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016122022A RU2657238C2 (ru) | 2013-11-05 | 2014-11-04 | Способ получения йопамидола |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9950991B2 (ru) |
| EP (2) | EP3369724B1 (ru) |
| JP (1) | JP6454351B2 (ru) |
| KR (2) | KR102382351B1 (ru) |
| CN (1) | CN105705483B (ru) |
| AU (1) | AU2014345727B2 (ru) |
| BR (1) | BR112016010223B1 (ru) |
| CA (2) | CA3001399C (ru) |
| DK (2) | DK3369724T3 (ru) |
| ES (2) | ES2674279T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20181122T1 (ru) |
| HU (2) | HUE053751T2 (ru) |
| IL (1) | IL245457B (ru) |
| LT (2) | LT3066071T (ru) |
| MX (2) | MX2016005829A (ru) |
| PL (2) | PL3369724T3 (ru) |
| PT (2) | PT3369724T (ru) |
| RU (1) | RU2657238C2 (ru) |
| SI (2) | SI3066071T1 (ru) |
| TR (1) | TR201808527T4 (ru) |
| WO (1) | WO2015067601A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201602970B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106366015B (zh) * | 2015-07-22 | 2019-01-25 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种碘普罗胺的制备方法及其中间体 |
| CN106366016B (zh) * | 2015-07-22 | 2019-03-05 | 连云港润众制药有限公司 | 一种碘普罗胺的制备方法及其中间体 |
| KR20200076730A (ko) | 2017-11-01 | 2020-06-29 | 멜린타 테라퓨틱스, 인크. | 보로네이트 에스터 유도체의 합성 및 이의 용도 |
| CN109293526A (zh) * | 2018-10-23 | 2019-02-01 | 湖北天舒药业有限公司 | 一种碘帕醇的合成及其合成中间体的制备 |
| CA3170224A1 (en) * | 2020-02-14 | 2021-08-19 | Solvay Sa | New frothers for minerals recovery and methods of making and using same |
| EP4313934A1 (en) | 2021-03-22 | 2024-02-07 | Bracco Imaging SPA | Industrial synthesis of serinol |
| WO2023117667A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Bracco Imaging Spa | Process for the preparation of 2,4,6-triiodoisophthalic bisamides |
| CN115010617B (zh) * | 2022-07-11 | 2024-06-11 | 安徽普利药业有限公司 | 一种碘帕醇的制备方法 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH608189A5 (ru) * | 1974-12-13 | 1978-12-29 | Savac Ag | |
| IT1256162B (it) | 1992-10-27 | 1995-11-29 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio della sintesi organica |
| IT1274027B (it) | 1994-03-03 | 1997-07-14 | Zambon Spa | Processo per la preparazione e purificazione di mezzi di contrasto iodurati |
| IT1274676B (it) * | 1994-04-14 | 1997-07-24 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di 5-ammino-2,2-dialchil-1,3-diossani |
| IT1282674B1 (it) | 1996-02-23 | 1998-03-31 | Bracco Spa | Processo per la purificazione di agenti contrastografici opacizzanti |
| WO1996037459A1 (en) | 1995-05-23 | 1996-11-28 | Fructamine S.P.A. | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
| US5763650A (en) | 1995-05-23 | 1998-06-09 | Fructamine S.P.A. | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid |
| EP0773925B1 (en) | 1995-05-23 | 2000-02-09 | Fructamine S.P.A. | Process for the preparation of a dicarboxylic acid dichloride |
| IT1288114B1 (it) | 1996-06-13 | 1998-09-10 | Fructamine Spa | Processo per la purificazione di un intermedio |
| IT1286522B1 (it) | 1996-12-04 | 1998-07-15 | Dibra Spa | Processo per la preparazione di derivati dell'acido 5-ammino-2,4,6- triiodo-1,3-benzenedicarbossilico |
| IT1289520B1 (it) | 1996-12-24 | 1998-10-15 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di un intermedio utile nella sintesi di mezzi di contrasto iodurati |
| GB2331098A (en) | 1997-11-07 | 1999-05-12 | Nycomed Imaging As | An N-Alkylation process |
| IT1299202B1 (it) | 1998-05-08 | 2000-02-29 | Dibra Spa | Processo per la preparazione della s-n,n'-bis (2-idrossi-1- (idrossimetil)etil) -5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino)-2,4,6-triiodo |
| GB9825095D0 (en) | 1998-11-16 | 1999-01-13 | Nycomed Imaging As | Chemical process |
| US6803485B2 (en) | 1999-02-26 | 2004-10-12 | Bracco Imaging S.P.A. | Process for the preparation of iopamidol |
| IT1319670B1 (it) | 2000-12-01 | 2003-10-23 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 5-ammino-n,n'-bis(2-idrossi-1-(idrossimetil)etil))-1,3-benzendicarbossammide (i) e 5-ammino-n,n'- |
| IT1319671B1 (it) | 2000-12-01 | 2003-10-23 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di (s)-n,n'-bis(2-idrossi-1-(idrossimetil)etil)-5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino) |
| WO2005019229A1 (en) | 2003-08-26 | 2005-03-03 | Biocon Limited | Process for purification of boronic acid and its derivatives |
| JP5260295B2 (ja) | 2005-10-21 | 2013-08-14 | ビデオ テープド トランスクリプツ プロプライエタリー リミテッド | 穴あき再帰性反射トリムの製造方法 |
| EP2093206A1 (en) | 2008-02-20 | 2009-08-26 | BRACCO IMAGING S.p.A. | Process for the iodination of aromatic compounds |
| SI2365963T1 (sl) | 2008-11-18 | 2017-11-30 | Bracco Imaging S.P.A. | Postopek priprave jodiranih kontrastnih sredstev |
| EP2243767A1 (en) | 2009-04-21 | 2010-10-27 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of aromatic compounds |
| PT2451994E (pt) | 2009-07-07 | 2014-01-07 | Bracco Imaging Spa | Processo para a preparação de um agente de iodação |
| EP2394984A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-14 | Bracco Imaging S.p.A | Process for the iodination of phenolic derivatives |
-
2014
- 2014-11-04 SI SI201430793T patent/SI3066071T1/en unknown
- 2014-11-04 RU RU2016122022A patent/RU2657238C2/ru active
- 2014-11-04 JP JP2016551022A patent/JP6454351B2/ja active Active
- 2014-11-04 PL PL18162482T patent/PL3369724T3/pl unknown
- 2014-11-04 WO PCT/EP2014/073692 patent/WO2015067601A1/en active Application Filing
- 2014-11-04 ES ES14796024.9T patent/ES2674279T3/es active Active
- 2014-11-04 EP EP18162482.6A patent/EP3369724B1/en active Active
- 2014-11-04 HU HUE18162482A patent/HUE053751T2/hu unknown
- 2014-11-04 KR KR1020217017633A patent/KR102382351B1/ko active IP Right Grant
- 2014-11-04 ES ES18162482T patent/ES2862349T3/es active Active
- 2014-11-04 DK DK18162482.6T patent/DK3369724T3/da active
- 2014-11-04 PL PL14796024T patent/PL3066071T3/pl unknown
- 2014-11-04 CA CA3001399A patent/CA3001399C/en active Active
- 2014-11-04 US US15/033,737 patent/US9950991B2/en active Active
- 2014-11-04 DK DK14796024.9T patent/DK3066071T3/en active
- 2014-11-04 CN CN201480060539.4A patent/CN105705483B/zh active Active
- 2014-11-04 PT PT181624826T patent/PT3369724T/pt unknown
- 2014-11-04 BR BR112016010223-1A patent/BR112016010223B1/pt active IP Right Grant
- 2014-11-04 MX MX2016005829A patent/MX2016005829A/es active IP Right Grant
- 2014-11-04 HU HUE14796024A patent/HUE039440T2/hu unknown
- 2014-11-04 TR TR2018/08527T patent/TR201808527T4/tr unknown
- 2014-11-04 EP EP14796024.9A patent/EP3066071B1/en active Active
- 2014-11-04 MX MX2020010367A patent/MX2020010367A/es unknown
- 2014-11-04 LT LTEP14796024.9T patent/LT3066071T/lt unknown
- 2014-11-04 SI SI201431776T patent/SI3369724T1/sl unknown
- 2014-11-04 PT PT147960249T patent/PT3066071T/pt unknown
- 2014-11-04 CA CA2927706A patent/CA2927706C/en active Active
- 2014-11-04 KR KR1020167014721A patent/KR102265049B1/ko active IP Right Grant
- 2014-11-04 AU AU2014345727A patent/AU2014345727B2/en active Active
- 2014-11-04 LT LTEP18162482.6T patent/LT3369724T/lt unknown
-
2016
- 2016-05-03 IL IL245457A patent/IL245457B/en active IP Right Grant
- 2016-05-04 ZA ZA2016/02970A patent/ZA201602970B/en unknown
-
2018
- 2018-03-06 US US15/912,772 patent/US10377700B2/en active Active
- 2018-07-16 HR HRP20181122TT patent/HRP20181122T1/hr unknown
- 2018-08-02 US US16/052,695 patent/US20190077745A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-02-25 HR HRP20210324TT patent/HRP20210324T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016122022A (ru) | Способ получения йопамидола | |
| ES2584427T3 (es) | Proceso para la preparación de agonistas beta 3 y productos intermedios | |
| AR073003A1 (es) | Proceso para preparar 5-azacitosina nucleosidos y sus derivados | |
| RU2014136174A (ru) | Способ получения цеолитного материала | |
| UA101482C2 (ru) | Способ получения 2'-дезокси-5-азацитидина (децитабина) | |
| RU2011147046A (ru) | Способ иодирования ароматических соединений | |
| CN101811968B (zh) | 多官能团化苯甲酰甲酸羟基酮酯类化合物及含有该类化合物的光引发剂 | |
| NZ609191A (en) | Methods of making l-ornithine phenyl acetate | |
| RU2011141429A (ru) | Улучшенный способ получения меропенема с применением цинкового порошка | |
| RU2014153024A (ru) | Способ получения простых полиэфирполиолов | |
| ATE543793T1 (de) | Verfahren zur herstellung von benzoesäureestern | |
| CN104045602A (zh) | 一种缬沙坦成四氮唑的改进方法 | |
| GB2456999A (en) | The preparation method of 2-deoxy-L-ribose | |
| DE502004005133D1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-fluor-1,3-dioxolan-2-on | |
| JP2017524781A5 (ru) | ||
| RU2018130270A (ru) | Способ получения 4-алкокси-3-ацетоксипиколиновых кислот | |
| DE50302916D1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 2-KETO-L-GULONSÄURE-C-4 C-10 /sb -ALKYLESTERN | |
| CN103304467B (zh) | 一步法制备n-咖啡酰色胺的方法 | |
| Hajjami et al. | An efficient and facile procedure for synthesis of acetates from alcohols catalyzed by poly (4-vinylpyridinium tribromide) | |
| CN104262355A (zh) | 含双二氧六环环缩醛结构可生物降解的烯类单体的制备方法 | |
| CN103665063B (zh) | 一种制备异丙基-β-D-硫代半乳糖苷的方法 | |
| CN103012181B (zh) | 一种咖啡酰多巴胺的合成方法 | |
| ES2615729T3 (es) | Proceso para preparar 3-haloalquilpirazoles | |
| CN104230990B (zh) | 2-((4r,6s)-6-三苯基膦烯甲叉基-2,2-二取代基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯及其制备方法与应用 | |
| RU2723560C2 (ru) | Способ удаления воды |