RU2014130600A - Антисмысловые нуклеиновые кислоты - Google Patents

Антисмысловые нуклеиновые кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2014130600A
RU2014130600A RU2014130600A RU2014130600A RU2014130600A RU 2014130600 A RU2014130600 A RU 2014130600A RU 2014130600 A RU2014130600 A RU 2014130600A RU 2014130600 A RU2014130600 A RU 2014130600A RU 2014130600 A RU2014130600 A RU 2014130600A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antisense oligomer
exon
nucleotides
human dystrophin
oligomer according
Prior art date
Application number
RU2014130600A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2619184C2 (ru
Inventor
Наоки ВАТАНАБЕ
Харуна СЕО
Син'ити ТАКЕДА
Тецуя НАГАТА
Original Assignee
Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Нэшнл Сентер Оф Ньюролоджи Энд Сайкайэтри
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Синяку Ко., Лтд., Нэшнл Сентер Оф Ньюролоджи Энд Сайкайэтри filed Critical Ниппон Синяку Ко., Лтд.
Publication of RU2014130600A publication Critical patent/RU2014130600A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2619184C2 publication Critical patent/RU2619184C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/314—Phosphoramidates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3233—Morpholino-type ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/33—Alteration of splicing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 55-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 14-34-го, -2-19-го, -2-20-го, -2-21-го, -2-22-го, -2-23-го, -1-19-го, -1-20-го, -1-21-го, -1-22-го, -1-23-го, 1-19-го, 1-20-го, 1-21-го, 1-22-го, 1-23-го, 2-19-го, 2-20-го, 2-21-го, 2-го -22-го, 2-23-го, 3-19-го, 3-20-го, 3-21-го, 3-22-го, 3-23-го, 9-29-го, 9-30-го, 9-го -31-го, 9-32-го, 9-33-го, 10-29-го, 10-30-го, 10-31-го, 10-32-го, 10-33-го, 11-29-го, 11-30-го, 11-31-го, 11-32-го, 11-33-го, 12-го -29-го, 12-30-го, 12-31-го, 12-32-го, 12-33-го, 13-29-го, 13-30-го, 13-31-го, 13-32-го, 13-33-го, 12-34-го, 12-35-го, 12-36-го, 13-34-го, 13-35-го, 13-36-го, 14-32-го, 14-го -33-го, 14-35-го, 14-36-го, 15-32-го, 15-33-го, 15-34-го, 15-35-го, 15-36-го, 16-32-го, 16-33-го, 16-34-го, 16-35-го или 16-36-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.2. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 4 5-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из -3-19-го, -3-20-го, -3-21-го, -3-22-го, -3-23-го, -2-19-го, -2-20-го, -2-21-го, -2-22-го, -2-23-го, -1-го -19-го, -1-20-го, -1-21-го, -1-22-го, -1-23-го, 1-19-го, 1-20-го, 1-21-го, 1-22-го, 1-23-го, 2-19-го, 2-20-го, 2-21-го, 2-22-го, 2-23-го, -2-24-го, -2-25-го, -2-26-го, -2-27-го, -1-24-го, -1-25-го, -1-26-го, -1-го -27-го, 1-24-го, 1-25-го, 1-26-го, 1-27-го, 2-24-го, 2-25-го, 2-26-го, 2-27-го, 3-го -23-го, 3-24-го, 3-25-го, 3-26-го, 3-27-го, 4-28-го, 4-29-го, 4-30-го, 4-31-го, 4-го -32-го, 5-28-го, 5-29-го, 5-30-го, 5-31-го, 5-32-го, 6-28-го, 6-29-го, 6-30-го, 6-го -31-го, 6-32-го, 7-28-го, 7-29-го, 7-30-го, 7-31-го, 7-32-го, 8-28-го, 8-29-го, 8-го -30-го, 8-31-го или 8-32-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 45-го экзона гена дистрофина человека.3. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 50-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 105-125-го, 105-126-го, 105-127-го, 105-128-го, 105-129-го, 106-го -125-го, 106-126-го, 106-127-го, 106-128-го, 106-129-го, 107-125-го, 107-126-го, 107-127-го, 107-128-го, 107-129-го, 108-125-го, 108-126-го, 108-127-го, 108-128-го, 108-129-го, 109-го -125-го, 109-126-го, 109-127-го, 109-128-го или 109-129-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 50-го экзона гена дистрофина человека.4. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 44-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклео

Claims (21)

1. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 55-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 14-34-го, -2-19-го, -2-20-го, -2-21-го, -2-22-го, -2-23-го, -1-19-го, -1-20-го, -1-21-го, -1-22-го, -1-23-го, 1-19-го, 1-20-го, 1-21-го, 1-22-го, 1-23-го, 2-19-го, 2-20-го, 2-21-го, 2-го -22-го, 2-23-го, 3-19-го, 3-20-го, 3-21-го, 3-22-го, 3-23-го, 9-29-го, 9-30-го, 9-го -31-го, 9-32-го, 9-33-го, 10-29-го, 10-30-го, 10-31-го, 10-32-го, 10-33-го, 11-29-го, 11-30-го, 11-31-го, 11-32-го, 11-33-го, 12-го -29-го, 12-30-го, 12-31-го, 12-32-го, 12-33-го, 13-29-го, 13-30-го, 13-31-го, 13-32-го, 13-33-го, 12-34-го, 12-35-го, 12-36-го, 13-34-го, 13-35-го, 13-36-го, 14-32-го, 14-го -33-го, 14-35-го, 14-36-го, 15-32-го, 15-33-го, 15-34-го, 15-35-го, 15-36-го, 16-32-го, 16-33-го, 16-34-го, 16-35-го или 16-36-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.
2. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 4 5-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из -3-19-го, -3-20-го, -3-21-го, -3-22-го, -3-23-го, -2-19-го, -2-20-го, -2-21-го, -2-22-го, -2-23-го, -1-го -19-го, -1-20-го, -1-21-го, -1-22-го, -1-23-го, 1-19-го, 1-20-го, 1-21-го, 1-22-го, 1-23-го, 2-19-го, 2-20-го, 2-21-го, 2-22-го, 2-23-го, -2-24-го, -2-25-го, -2-26-го, -2-27-го, -1-24-го, -1-25-го, -1-26-го, -1-го -27-го, 1-24-го, 1-25-го, 1-26-го, 1-27-го, 2-24-го, 2-25-го, 2-26-го, 2-27-го, 3-го -23-го, 3-24-го, 3-25-го, 3-26-го, 3-27-го, 4-28-го, 4-29-го, 4-30-го, 4-31-го, 4-го -32-го, 5-28-го, 5-29-го, 5-30-го, 5-31-го, 5-32-го, 6-28-го, 6-29-го, 6-30-го, 6-го -31-го, 6-32-го, 7-28-го, 7-29-го, 7-30-го, 7-31-го, 7-32-го, 8-28-го, 8-29-го, 8-го -30-го, 8-31-го или 8-32-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 45-го экзона гена дистрофина человека.
3. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 50-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 105-125-го, 105-126-го, 105-127-го, 105-128-го, 105-129-го, 106-го -125-го, 106-126-го, 106-127-го, 106-128-го, 106-129-го, 107-125-го, 107-126-го, 107-127-го, 107-128-го, 107-129-го, 108-125-го, 108-126-го, 108-127-го, 108-128-го, 108-129-го, 109-го -125-го, 109-126-го, 109-127-го, 109-128-го или 109-129-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 50-го экзона гена дистрофина человека.
4. Антисмысловой олигомер, который вызывает пропуск 44-го экзона в гене дистрофина человека, состоящий из нуклеотидной последовательности, комплементарной любой из нуклеотидных последовательностей, состоящих из 9-30-го, 9-31-го, 9-32-го, 9-33-го, 9-34-го, 10-30-го, 10-го -31-го, 10-32-го, 10-33-го, 10-34-го, 11-30-го, 11-31-го, 11-32-го, 11-33-го, 11-34-го, 12-30-го, 12-31-го, 12-32-го, 12-33-го, 12-34-го, 13-30-го, 13-31-го, 13-32-го, 13-го -33-го, 13-34-го, 24-45-го, 24-46-го, 24-47-го, 24-48-го, 24-49-го, 25-45-го, 25-46-го, 25-47-го, 25-48-го, 25-49-го, 26-45-го, 26-46-го, 26-47-го, 26-48-го, 26-49-го, 27-го -45-го, 27-46-го, 27-47-го, 27-48-го, 27-49-го, 28-45-го, 28-46-го, 28-47-го, 28-48-го, 28-49-го, 29-45-го, 29-46-го, 29-47-го, 29-48-го или 29-49-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 44-го экзона гена дистрофина человека.
5. Антисмысловой олигомер по п. 1, который состоит из последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, состоящей из 1-21-го, 11-31-го или 14-34-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 55-го экзона гена дистрофина человека.
6. Антисмысловой олигомер по п. 1, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из 170-190-го, 160-180-го и 157-177-го нуклеотидов SEQ ID NO: 5.
7. Антисмысловой олигомер по п. 2, который состоит из последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, состоящей из -2-19-го, 1-21-го, 1-25-го или 6-30-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 45-го экзона гена дистрофина человека.
8. Антисмысловой олигомер по п. 2, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из 158-178-го, 156-176-го, 152-176-го и 147-171-го нуклеотидов SEQ ID NO: 6.
9. Антисмысловой олигомер по п. 3, который состоит из последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, состоящей из 106-126-го или 107-го -127-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 50-го экзона гена дистрофина человека.
10. Антисмысловой олигомер по п. 3, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из 4-го -24-го и 3-23-го нуклеотидов SEQ ID NO: 7.
11. Антисмысловой олигомер по п. 4, который состоит из последовательности, комплементарной нуклеотидной последовательности, состоящей из 11-32-го, 25-45-го, 26-46-го, 26-47-го или 27-47-го нуклеотидов, считая от 5′-конца 44-го экзона гена дистрофина человека.
12. Антисмысловой олигомер по п. 4, состоящий из нуклеотидной последовательности, представленной любой из последовательностей, выбранных из группы, состоящей из 117-го -138-го, 104-124-го, 103-123-го, 102-123-го и 102-122-го нуклеотидов SEQ ID NO: 8.
13. Антисмысловой олигомер по любому из пп. 1-12, который представляет собой олигонуклеотид.
14. Антисмысловой олигомер по п. 13, в котором модифицирован остаток сахара и/или область связывания с остатком фосфорной кислоты по меньшей мере одного нуклеотида, являющегося структурным звеном олигонуклеотида.
15. Антисмысловой олигомер по п. 14, где остаток сахара по меньшей мере одного нуклеотида, являющегося структурным звеном олигонуклеотида, представляет собой остаток рибозы, в котором группа 2'-ОН заменена на любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из OR, R, R′OR, SH, SR, NH2, NHR, NR2, N3, CN, F, Cl, Br и I (где R означает алкил или арил и R′ означает алкилен).
16. Антисмысловой олигомер по п. 14 или 15, где область связывания с остатком фосфорной кислоты по меньшей мере одного нуклеотида, являющегося структурным звеном олигонуклеотида, представляет собой любой фрагмент, выбранный из группы, состоящей из фосфортиоатной связи, фосфордитиоатной связи, алкилфосфонатной связи, фосфорамидатной связи и боранофосфатной связи.
17. Антисмысловой олигомер по любому из пп. 1-12, который представляет собой морфолино-олигомер.
18. Антисмысловой олигомер по п. 17, который представляет собой фосфордиамидатный морфолино-олигомер.
19. Антисмысловой олигомер по п. 17, в котором 5′-концевой фрагмент представляет собой любую из групп приведенных ниже химических формул (1)-(3):
Figure 00000001
20. Антисмысловой олигомер по п. 18, в котором 5′-концевой фрагмент представляет собой любую из групп приведенных ниже химических формул (1)-(3):
Figure 00000002
21. Фармацевтическая композиция для лечения мышечной дистрофии, включающая в качестве действующего ингредиента антисмысловой олигомер по любому из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат.
RU2014130600A 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты RU2619184C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011288040 2011-12-28
JP2011-288040 2011-12-28
JP2012043092 2012-02-29
JP2012-043092 2012-02-29
PCT/JP2012/084295 WO2013100190A1 (ja) 2011-12-28 2012-12-27 アンチセンス核酸

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114509A Division RU2651468C1 (ru) 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014130600A true RU2014130600A (ru) 2016-02-20
RU2619184C2 RU2619184C2 (ru) 2017-05-12

Family

ID=48697653

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014130600A RU2619184C2 (ru) 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2017114509A RU2651468C1 (ru) 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2018109906A RU2681470C1 (ru) 2011-12-28 2018-03-21 Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017114509A RU2651468C1 (ru) 2011-12-28 2012-12-27 Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2018109906A RU2681470C1 (ru) 2011-12-28 2018-03-21 Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Country Status (12)

Country Link
US (4) US9512424B2 (ru)
EP (2) EP2799548B1 (ru)
JP (5) JP6141770B2 (ru)
KR (2) KR102240139B1 (ru)
CN (10) CN108588073A (ru)
AU (2) AU2012360702C1 (ru)
CA (2) CA3132111A1 (ru)
ES (1) ES2748868T3 (ru)
IN (1) IN2014DN06220A (ru)
RU (3) RU2619184C2 (ru)
TW (1) TWI606059B (ru)
WO (1) WO2013100190A1 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE498685T1 (de) 2004-06-28 2011-03-15 Univ Western Australia Antisense-oligonukleotide zur induktion von exon- skipping sowie verfahren zur verwendung davon
ES2852549T3 (es) 2005-02-09 2021-09-13 Sarepta Therapeutics Inc Composición antisentido para tratamiento de la atrofia muscular
DK2203173T3 (en) 2007-10-26 2016-02-29 Academisch Ziekenhuis Leiden Materials and methods for prevention of muscle diseases
EP2119783A1 (en) 2008-05-14 2009-11-18 Prosensa Technologies B.V. Method for efficient exon (44) skipping in Duchenne Muscular Dystrophy and associated means
CN102203253B (zh) 2008-10-24 2016-04-06 萨雷普塔治疗公司 用于dmd的多外显子跳跃组合物
KR102113306B1 (ko) 2009-11-12 2020-05-21 더 유니버시티 오브 웨스턴 오스트레일리아 안티센스 분자 및 이를 이용한 질환 치료방법
US20130085139A1 (en) 2011-10-04 2013-04-04 Royal Holloway And Bedford New College Oligomers
RU2619184C2 (ru) * 2011-12-28 2017-05-12 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Антисмысловые нуклеиновые кислоты
CN104203289B (zh) 2012-01-27 2020-11-03 比奥马林技术公司 用于治疗杜兴型肌营养不良症和贝克型肌营养不良症的具有改善特性的rna调节性寡核苷酸
EA035882B1 (ru) 2013-03-14 2020-08-27 Сарепта Терапьютикс, Инк. Антисмысловые олигонуклеотиды, обеспечивающие пропуск экзонов, для лечения мышечной дистрофии
WO2014144978A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Sarepta Therapeutics, Inc. Improved compositions for treating muscular dystrophy
MY193708A (en) * 2014-03-12 2022-10-26 Nippon Shinyaku Co Ltd Antisense nucleic acids
CA2948139A1 (en) * 2014-05-19 2015-11-26 Knc Laboratories Co., Ltd. Nucleic acid drug for inducing skipping of variant exon of cd44 gene and increasing expression of normal type cd44 mrna
CA2951221A1 (en) * 2014-06-17 2015-12-23 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Antisense nucleic acids
JP6673211B2 (ja) * 2014-10-14 2020-03-25 味の素株式会社 モルフォリノオリゴヌクレオチドの製造方法
MA41795A (fr) 2015-03-18 2018-01-23 Sarepta Therapeutics Inc Exclusion d'un exon induite par des composés antisens dans la myostatine
PT3351633T (pt) * 2015-09-15 2020-07-29 Nippon Shinyaku Co Ltd Ácido nucleico antissentido
PE20181353A1 (es) 2015-10-09 2018-08-22 Wave Life Sciences Ltd Composiciones oligonucleotidicas y sus metodos
CN108699555A (zh) 2015-10-09 2018-10-23 萨勒普塔医疗公司 用于治疗杜兴肌营养不良和相关病症的组合物和方法
MX2021008539A (es) * 2016-05-24 2022-10-18 Sarepta Therapeutics Inc Procesos para preparar oligomeros.
DK3464306T3 (da) * 2016-05-24 2024-05-21 Sarepta Therapeutics Inc Fremgangsmåder til fremstilling af phosphorodiamidat-morpholino-oligomerer
KR20190024977A (ko) * 2016-06-30 2019-03-08 사렙타 쎄러퓨틱스 인코퍼레이티드 근육 이상증에 대한 엑손 스킵핑 올리고머
CA3046220A1 (en) * 2016-12-08 2018-06-14 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Dmd reporter models containing humanized duschene muscular dystrophy mutations
PL3554554T3 (pl) 2016-12-19 2022-12-19 Sarepta Therapeutics, Inc. Koniugaty oligomerów z pominięciem egzonu w dystrofii mięśniowej
CA3047010A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomer conjugates for muscular dystrophy
KR20230110811A (ko) 2016-12-19 2023-07-25 사렙타 쎄러퓨틱스 인코퍼레이티드 근육 이상증에 대한 엑손 스킵핑 올리고머 결합체
EA201991450A1 (ru) 2017-09-22 2019-12-30 Сарепта Терапьютикс, Инк. Конъюгаты олигомеров для пропуска экзона при мышечной дистрофии
US20210145852A1 (en) 2017-09-28 2021-05-20 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination Therapies for Treating Muscular Dystrophy
US10765760B2 (en) 2018-05-29 2020-09-08 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomer conjugates for muscular dystrophy
SG11202100934PA (en) 2018-08-02 2021-02-25 Dyne Therapeutics Inc Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
JP2021533200A (ja) 2018-08-02 2021-12-02 ダイン セラピューティクス, インコーポレーテッドDyne Therapeutics, Inc. 顔面・肩甲・上腕筋ジストロフィーを処置するための筋標的化複合体およびそれらの使用
US11168141B2 (en) 2018-08-02 2021-11-09 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
JP2022511055A (ja) * 2018-12-13 2022-01-28 サレプタ セラピューティクス， インコーポレイテッド 筋ジストロフィーに対するエクソンスキッピングオリゴマーコンジュゲート
CA3124779A1 (en) 2018-12-25 2020-07-02 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method for inducing muscular cells using cells in spot urine
EP4079329A4 (en) 2019-12-19 2024-04-17 Nippon Shinyaku Co., Ltd. ANTISENSE NUCLEIC ACID ENABLING EXON SKIPPING
CN118109468A (zh) * 2019-12-26 2024-05-31 日本新药株式会社 诱导外显子50的跳读的反义核酸
WO2022232478A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 Sarepta Therapeutics, Inc. Treatment methods for muscular dystrophy
JPWO2022239863A1 (ru) 2021-05-13 2022-11-17
TW202307208A (zh) 2021-06-23 2023-02-16 日商日本新藥股份有限公司 反義寡聚物之組合
AU2022306820A1 (en) 2021-07-08 2024-01-04 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Nephrotoxicity reducing agent
TW202308664A (zh) 2021-07-08 2023-03-01 日商日本新藥股份有限公司 腎毒性減輕劑
TW202317147A (zh) 2021-07-08 2023-05-01 日商日本新藥股份有限公司 析出抑制劑
US11771776B2 (en) 2021-07-09 2023-10-03 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
CA3226365A1 (en) * 2021-07-09 2023-01-12 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
US11638761B2 (en) 2021-07-09 2023-05-02 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy
WO2023026994A1 (ja) 2021-08-21 2023-03-02 武田薬品工業株式会社 ヒトトランスフェリンレセプター結合ペプチド－薬物コンジュゲート
WO2023127918A1 (ja) 2021-12-27 2023-07-06 日本新薬株式会社 オリゴ核酸化合物の製造方法
WO2023168427A1 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Yale University Compositions and methods for delivering therapeutic polynucleotides for exon skipping
WO2023171820A1 (ja) * 2022-03-11 2023-09-14 日本新薬株式会社 キャリアペプチドが連結された核酸
WO2023178230A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Sarepta Therapeutics, Inc. Phosphorodiamidate morpholino oligomer conjugates

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991009033A1 (en) 1989-12-20 1991-06-27 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having phosphorous-containing chiral intersubunit linkages
JP2924179B2 (ja) 1993-02-19 1999-07-26 日本新薬株式会社 グリセロール誘導体，デバイス及び医薬組成物
EP0667912B1 (fr) * 1993-07-13 2008-07-02 Centelion Vecteurs adenoviraux defectifs et utilisation en therapie genique
US6727355B2 (en) * 2000-08-25 2004-04-27 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treatment of Duchenne muscular dystrophy
EP1191097A1 (en) * 2000-09-21 2002-03-27 Leids Universitair Medisch Centrum Induction of exon skipping in eukaryotic cells
EP2530154B1 (en) * 2002-11-25 2016-03-16 Masafumi Matsuo ENA nucleic acid drugs modifying splicing in mRNA precursor
WO2004083432A1 (en) * 2003-03-21 2004-09-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure
ATE498685T1 (de) * 2004-06-28 2011-03-15 Univ Western Australia Antisense-oligonukleotide zur induktion von exon- skipping sowie verfahren zur verwendung davon
JPWO2006038608A1 (ja) 2004-10-05 2008-05-15 日本新薬株式会社 オリゴ二本鎖ｒｎａ及び医薬組成物
WO2006112705A2 (en) * 2005-04-22 2006-10-26 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the binding of sr proteins and by interfering with secondary rna structure.
CA2609032A1 (en) 2005-05-30 2006-12-07 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method for producing a nucleic-acid-containing complex preparation
US8067571B2 (en) * 2005-07-13 2011-11-29 Avi Biopharma, Inc. Antibacterial antisense oligonucleotide and method
EP1857548A1 (en) * 2006-05-19 2007-11-21 Academisch Ziekenhuis Leiden Means and method for inducing exon-skipping
JP5347510B2 (ja) 2007-02-05 2013-11-20 日本新薬株式会社 ポリエチレングリコール誘導体
EP2607484B1 (en) 2008-10-27 2016-01-06 BioMarin Technologies B.V. Methods and means for efficient skipping of exon 45 in Duchenne Muscular Dystrophy pre-mRNA
DK2203173T3 (en) 2007-10-26 2016-02-29 Academisch Ziekenhuis Leiden Materials and methods for prevention of muscle diseases
CN101861318A (zh) 2007-11-15 2010-10-13 Avi生物制药公司 合成吗啉代低聚物的方法
EP2119783A1 (en) * 2008-05-14 2009-11-18 Prosensa Technologies B.V. Method for efficient exon (44) skipping in Duchenne Muscular Dystrophy and associated means
US8084601B2 (en) 2008-09-11 2011-12-27 Royal Holloway And Bedford New College Royal Holloway, University Of London Oligomers
CN102203253B (zh) 2008-10-24 2016-04-06 萨雷普塔治疗公司 用于dmd的多外显子跳跃组合物
WO2010123369A1 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Prosensa Technologies B.V. Oligonucleotide comprising an inosine for treating dmd
US20120270930A1 (en) * 2009-10-29 2012-10-25 Academisch Ziekenhuis Leiden H.O.D.N. Lumc Methods and compositions for dysferlin exon-skipping
KR102113306B1 (ko) * 2009-11-12 2020-05-21 더 유니버시티 오브 웨스턴 오스트레일리아 안티센스 분자 및 이를 이용한 질환 치료방법
KR20200133284A (ko) * 2010-05-28 2020-11-26 사렙타 쎄러퓨틱스, 인코퍼레이티드 변형된 서브유니트간 결합 및/또는 말단 그룹을 갖는 올리고뉴클레오타이드 유사체
JP5593949B2 (ja) 2010-08-17 2014-09-24 横河電機株式会社 プログラマブルロジックコントローラ
RU2619184C2 (ru) * 2011-12-28 2017-05-12 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Also Published As

Publication number Publication date
US20210222169A1 (en) 2021-07-22
KR102240139B1 (ko) 2021-04-13
JPWO2013100190A1 (ja) 2015-05-11
CN108611349A (zh) 2018-10-02
US20170067052A1 (en) 2017-03-09
AU2012360702B2 (en) 2018-06-28
RU2681470C1 (ru) 2019-03-06
CA2861247C (en) 2021-11-16
KR20200008663A (ko) 2020-01-28
US9512424B2 (en) 2016-12-06
JP7038365B2 (ja) 2022-03-18
JP2022058379A (ja) 2022-04-12
US9890381B2 (en) 2018-02-13
US10781448B2 (en) 2020-09-22
TW201336859A (zh) 2013-09-16
ES2748868T3 (es) 2020-03-18
TWI606059B (zh) 2017-11-21
AU2012360702C1 (en) 2018-09-20
CA3132111A1 (en) 2013-07-04
EP2799548A4 (en) 2015-11-18
JP2024038103A (ja) 2024-03-19
CN108588073A (zh) 2018-09-28
CN118207212A (zh) 2024-06-18
KR20140108676A (ko) 2014-09-12
US20180142245A1 (en) 2018-05-24
CN110055243B (zh) 2024-03-26
IN2014DN06220A (ru) 2015-10-23
CN104024414A (zh) 2014-09-03
CN107881175A (zh) 2018-04-06
CN107881175B (zh) 2022-05-13
EP2799548A1 (en) 2014-11-05
CN110055243A (zh) 2019-07-26
AU2018229530B2 (en) 2021-05-13
WO2013100190A1 (ja) 2013-07-04
CN110079525A (zh) 2019-08-02
JP6141770B2 (ja) 2017-06-07
AU2018229530A1 (en) 2018-10-04
JP6734222B2 (ja) 2020-08-05
CN117721110A (zh) 2024-03-19
EP2799548B1 (en) 2019-08-21
AU2012360702A1 (en) 2014-07-24
KR102071729B1 (ko) 2020-01-31
RU2651468C1 (ru) 2018-04-19
CN110055244A (zh) 2019-07-26
CA2861247A1 (en) 2013-07-04
JP2017163994A (ja) 2017-09-21
EP3594347A1 (en) 2020-01-15
CN108486116A (zh) 2018-09-04
US20140343266A1 (en) 2014-11-20
JP2020114215A (ja) 2020-07-30
RU2619184C2 (ru) 2017-05-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014130600A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2013114396A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
JP7002603B2 (ja) Ｐｄ－ｌ１発現低減用のオリゴヌクレオチド
JP2014054250A5 (ru)
RU2016139108A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
RU2018144875A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
HRP20200042T1 (hr) Suprotne nukleinske kiseline za uporabu u liječenju duchennove mišićne distrofije
JP5805088B2 (ja) 遺伝子発現を阻害する組成物およびその使用
JP2013510561A5 (ru)
RU2019100094A (ru) МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В
JP2009532392A5 (ru)
HRP20110352T1 (hr) Antisens olinukleotidi za induciranje zaobilaženja egzona i postupci njihove upotrebe
CN107787367A (zh) 用于crispr/cas介导的基因调控的化学修饰的引导rna
RU2018113276A (ru) Антисмысловая нуклеиновая кислота
NZ598943A (en) Hbv antisense inhibitors
RU2009109098A (ru) Cpg-олигонуклеотидные аналоги, содержащие гидрофобные т-аналоги с усиленной иммуностимулирующей активностью
JP7348922B2 (ja) Ｂ型肝炎感染の治療用のＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７ ｍＲＮＡを低減させるための核酸分子
JP2018183178A5 (ru)
EP2217705A2 (en) Use of oligonucleotides with modified bases in hybridization of nucleic acids
JP2016534031A5 (ru)
AU2014230000A1 (en) Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
Kumar et al. Design, synthesis, biophysical and primer extension studies of novel acyclic butyl nucleic acid (BuNA)
JP2017500277A5 (ru)
JPWO2015099188A1 (ja) 遺伝子発現制御のための人工マッチ型ｍｉＲＮＡおよびその用途
GB2597423A (en) Chemical capping for template switching