RU2014122198A

RU2014122198A - Производные 2-карбоксамид циклоамино мочевины для применения в лечении vegf-зависимых заболеваний

Info

Publication number: RU2014122198A
Application number: RU2014122198/15A
Authority: RU
Inventors: Кристиан Рене ШНЕЛЛЬ
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2011-11-02
Filing date: 2012-10-31
Publication date: 2015-12-10
Also published as: CA2853582A1; AU2012331125A1; US20140302022A1; CN103957909A; IN2014DN03163A; WO2013064567A1; JP2014532684A; EP2776026A1; MX2014005414A; BR112014010233A2; KR20140088869A

Abstract

1. Применение соединения формулы (I):или его фармацевтически приемлемой соли, гдеA представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:Rпредставляет собой один из следующих заместителей: (1) незамещенный или замещенный, предпочтительно замещенный C-Cалкил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно одной-девяти следующих групп: дейтерия, фтора или одной-двух следующих групп C-Cциклоалкила; (2) необязательно замещенный C-Cциклоалкил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно одной-четырех следующих групп: дейтерия, C-Cалкила (предпочтительно метила), фтора, циано, аминокарбонила; (3) необязательно замещенный фенил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно одной-двух следующих групп: дейтерия, галогена, циано, C-Cалкила, C-Cалкиламино, ди(C-Cалкил)амино, C-Cалкиламинокарбонила, ди(C-Cалкил)аминокарбонила, C-Cалкокси; (4) необязательно моно- или дизамещенный амин, где указанные заместители выбраныиз следующих групп: дейтерия, C-Cалкила (который является незамещенным или замещен одной или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, фтора, хлора, гидрокси), фенилсульфонила (который является незамещенным или замещен одним или более, предпочтительно одним C-Cалкилом, C-Cалкокси, ди(C-Cалкил)амино-C-Cалкокси); (5) замещенный сульфонил, где указанный заместитель выбран из следующих групп: C-Cалкила (который является незамещенным или замещен одной или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, фтора), пирролидино, (который является незамещенным или замещен одной или более �

Claims

1. Применение соединения формулы (I):

или его фармацевтически приемлемой соли, где

A представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:

R¹ представляет собой один из следующих заместителей: (1) незамещенный или замещенный, предпочтительно замещенный C₁-C₇алкил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно одной-девяти следующих групп: дейтерия, фтора или одной-двух следующих групп C₃-C₅циклоалкила; (2) необязательно замещенный C₃-C₅циклоалкил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно одной-четырех следующих групп: дейтерия, C₁-C₄алкила (предпочтительно метила), фтора, циано, аминокарбонила; (3) необязательно замещенный фенил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно одной-двух следующих групп: дейтерия, галогена, циано, C₁-C₇алкила, C₁-C₇алкиламино, ди(C₁-C₇алкил)амино, C₁-C₇алкиламинокарбонила, ди(C₁-C₇алкил)аминокарбонила, C₁-C₇алкокси; (4) необязательно моно- или дизамещенный амин, где указанные заместители выбраны

из следующих групп: дейтерия, C₁-C₇алкила (который является незамещенным или замещен одной или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, фтора, хлора, гидрокси), фенилсульфонила (который является незамещенным или замещен одним или более, предпочтительно одним C₁-C₇алкилом, C₁-C₇алкокси, ди(C₁-C₇алкил)амино-C₁-C₇алкокси); (5) замещенный сульфонил, где указанный заместитель выбран из следующих групп: C₁-C₇алкила (который является незамещенным или замещен одной или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, фтора), пирролидино, (который является незамещенным или замещен одной или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, гидрокси, оксо; в частности одного оксо); (6) фтор, хлор;

R² представляет собой водород;

R³ представляет собой (1) водород, (2) фтор, хлор, (3) необязательно замещенный метил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно одной-трех следующих групп: дейтерия, фтора, хлора, диметиламино; за исключением 2-амида 1-({5-[2-(трет-бутил)пиримидин-4-ил]-4-метилтиазол-2-ил}амида) (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты,

для производства фармацевтической композиции для лечения VEGF-зависимого ангиогенного заболевания.

2. Применение по п. 1, где соединение формулы (I) представляет собой 2-амид 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)пиридин-4-ил]тиазол-2-ил}амида) (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль

3. Применение по п. 1 или 2, где заболевание представляет

собой ревматоидный артрит, синовит, повреждение кости и хряща, остеомиелит, разрастания паннуса, образование остеофитов, гепатит, пневмония, гломерулонефрит, астму, носовые полипы, состояния после трансплантации, образования в печени, ретинопатию недоношенных, возрастную макулярную дегенерацию, диабетическую ретинопатию, хороидальные или другие внутриглазные заболевания, лейкомаляцию, тиреоидит, увеличение щитовидной железы, лимфопролиферативные заболевания, саркому Капоши, гематологические злокачественные опухоли (например, гемангиомы), ожирение, повреждение спинного мозга, острый инфаркт миокарда, отек легких, мозга или сетчатки глаза, или любые их комбинации.

4. Способ лечения VEGF-зависимого ангиогенного заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом теплокровному животному.

5. Способ по п. 4, где заболевание представляет собой заболевание по п. 3.

6. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, предназначенное для лечения VEGF-зависимого ангиогенного заболевания.

7. Фармацевтическая композиция для лечения VEGF-зависимого ангиогенного заболевания, содержащая соединение формулы (I) по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где заболевание представляет собой заболевание по п. 3.

9. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или 2 или его

фармацевтически приемлемой соли для лечения злокачественного новообразования или заболевания, которое имеет приобретенную устойчивость к средствам, которые нацелены на представителей семейства VEGF и/или VEGFR.

10. Применение по п. 9, где заболевание представляет собой заболевание по п. 3.

11. Комбинация 2-амида 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)пиридин-4-ил]тиазол-2-ил}амида) (S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты и, по меньшей мере, одного средства, нацеленного на VEGF или VEGFR, выбранного из группы, состоящей из бевацизумаба, анти-VEGF, ранибизумаба AVE0005, анти-VEGF HuMV833, анти-VEGF 2C3, анти-VEGF CBO-P11, сутента, сорафениба, ваталаниба, зактима, мидостаурина, ангиозима, AG-013736, лестаутиниба, CP-547, 632, CEP-7055, KRN633, NVP-AEE788, IMC-1211, ZK260253, семаксаниба, E-7107, AS-3, Cand5 и PTC-299; и ингибиторов HSP90 CNF1010, CNF2024, танеспимицина, алвеспимицина, IPI504, SNX5422 и NVP-AUY922, где активные ингредиенты представлены в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно, по меньшей мере, одного фармацевтически приемлемого носителя, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения VEGF-зависимого ангиогенного заболевания.