RU2014112048A - Пиразольное соединение и его применение в фармацевтике - Google Patents

Пиразольное соединение и его применение в фармацевтике Download PDF

Info

Publication number
RU2014112048A
RU2014112048A RU2014112048/04A RU2014112048A RU2014112048A RU 2014112048 A RU2014112048 A RU 2014112048A RU 2014112048/04 A RU2014112048/04 A RU 2014112048/04A RU 2014112048 A RU2014112048 A RU 2014112048A RU 2014112048 A RU2014112048 A RU 2014112048A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl group
groups
alkoxy
halogen
Prior art date
Application number
RU2014112048/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2617678C2 (ru
Inventor
Томоя МИУРА
Ёсукэ ОГОСИ
Кадзухито УЭЯМА
Дай МОТОДА
Тосихико ИВАЯМА
Койти СУДЗАВА
Хиронобу НАГАМОРИ
Хироси УЭНО
Акихико ТАКАХАСИ
Кадзуюки СУГИМОТО
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2014112048A publication Critical patent/RU2014112048A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2617678C2 publication Critical patent/RU2617678C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, представленные общей формулой [Ib]:гдецикл Cy представляет собой(1) Сарил,(2) Сциклоалкил или(3) Сциклоалкенил,n1 равен 0, 1, 2, 3 или 4,Rпредставляет собой(1) атом галогена,(2) гидрокси-группу,(3) карбокси-группу,(4) Салкильную группу,(5) Салкенильную группу,(6) Салкинильную группу,(7) Салкокси-группу,(8) Сциклоалкильную группу,(9) галоген Cалкильную группу,(10) гидрокси Салкильную группу,(11) Салкокси Салкильную группу,(12) галоген Салкокси Салкильную группу,(13) Салкилсульфонил Салкильную группу,(14) галоген Салкилсульфонил Салкильную группу,(15) галоген Салкиламино Салкильную группу,(16) Сциклоалкил Салкинильную группу,(17) галоген Салкокси-группу,(18) карбокси Салкокси-группу,(19) Салкилсульфанильную группу,(20) Салкилсульфонильную группу,(21) галоген Салкилсульфонильную группу,(22) Салкилкарбонильную группу,(23) Салкилоксикарбонильную группу,(24) группу формулы:гдеRпредставляет собой(a) атом водорода или(b) Салкильную группу, иRпредставляет собой(a) Салкильную группу или(b) галоген Салкильную группу,(25) насыщенную гетероцикло Салкильную группу (насыщенный гетероцикл представляет собой 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы) или(26) насыщенную гетероцикло окси Салкильную группу (насыщенный гетероцикл представляет собой 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы),при условии, что, когда n1 равен 2, 3 или 4, каждый Rможет быть одинаковым или разным,Rпредставляет собой(1) Салкильную группу,(2) Сциклоалкил Салкильную группу,(3) Сарил Салкильную группу,(4) насыщенную гетероцикло Салки�

Claims (20)

1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, представленные общей формулой [Ib]:
Figure 00000001
где
цикл Cy представляет собой
(1) С6-10 арил,
(2) С3-8 циклоалкил или
(3) С3-8 циклоалкенил,
n1 равен 0, 1, 2, 3 или 4,
R1a представляет собой
(1) атом галогена,
(2) гидрокси-группу,
(3) карбокси-группу,
(4) С1-6 алкильную группу,
(5) С2-8 алкенильную группу,
(6) С2-8 алкинильную группу,
(7) С1-6 алкокси-группу,
(8) С3-6 циклоалкильную группу,
(9) галоген C1-6 алкильную группу,
(10) гидрокси С1-6 алкильную группу,
(11) С1-6 алкокси С1-6 алкильную группу,
(12) галоген С1-6 алкокси С1-6 алкильную группу,
(13) С1-6 алкилсульфонил С1-6 алкильную группу,
(14) галоген С1-6 алкилсульфонил С1-6 алкильную группу,
(15) галоген С1-6 алкиламино С1-6 алкильную группу,
(16) С3-6 циклоалкил С2-6 алкинильную группу,
(17) галоген С1-6 алкокси-группу,
(18) карбокси С1-6 алкокси-группу,
(19) С1-6 алкилсульфанильную группу,
(20) С1-6 алкилсульфонильную группу,
(21) галоген С1-6 алкилсульфонильную группу,
(22) С1-8 алкилкарбонильную группу,
(23) С1-6 алкилоксикарбонильную группу,
(24) группу формулы:
Figure 00000002
где
R5 представляет собой
(a) атом водорода или
(b) С1-6 алкильную группу, и
R6 представляет собой
(a) С1-6 алкильную группу или
(b) галоген С1-6 алкильную группу,
(25) насыщенную гетероцикло С1-6 алкильную группу (насыщенный гетероцикл представляет собой 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы) или
(26) насыщенную гетероцикло окси С1-6 алкильную группу (насыщенный гетероцикл представляет собой 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы),
при условии, что, когда n1 равен 2, 3 или 4, каждый R1a может быть одинаковым или разным,
R2a представляет собой
(1) С1-8 алкильную группу,
(2) С3-8 циклоалкил С1-6 алкильную группу,
(3) С6-10 арил С1-6 алкильную группу,
(4) насыщенную гетероцикло С1-6 алкильную группу (насыщенный гетероцикл представляет собой 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы),
(5) С3-8 циклоалкильную группу,
(6) галоген С1-6 алкильную группу,
(7) С1-6 алкокси С1-6 алкильную группу,
(8) галоген C3-8 циклоалкильную группу,
(9) C6-10 арильную группу (данная C6-10 арильная группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из
(a) атома галогена,
(b) гидрокси-группы,
(c) С1-6 алкильной группы,
(d) C2-8 алкенильной группы,
(e) C2-6 алкинильной группы,
(f) С1-6 алкокси-группы,
(g) галоген С1-6 алкильной группы,
(h) С1-6 алкокси С1-6 алкильной группы,
(i) галоген С1-6 алкокси-группы,
(j) гидрокси С1-6 алкокси-группы,
(k) С1-6 алкокси С1-6 в алкокси-группы,
(l) карбокси С1-6 алкокси-группы,
(m) C6-10 арил С1-6 алкокси-группы,
(n) С1-6 алкилсульфанил С1-6 алкокси-группы,
(о) С1-6 алкилсульфонил С1-6 алкокси-группы,
(p) C6-10 арил С1-6 алкокси С1-6 алкокси-группы,
(q) насыщенной гетероцикло С1-6 алкокси-группы (насыщенный гетероцикл представляет собой 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно замещен 1-2 С1-6 алкильными группами),
(r) насыщенной гетероцикло окси-группы (насыщенный гетероцикл представляет собой 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы),
(s) C3-8 циклоалкилокси-группы,
(t) С1-6 алкоксикарбонилокси-группы и
(u) С1-6 алкилсульфонильной группы), или
(10) насыщенную гетероциклическую группу (насыщенный гетероцикл представляет собой 4-6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно замещенный 1-4 С1-6 алкильными группами), и
цикл Cya представляет собой группу, выбранную из
(1) группы формулы:
Figure 00000003
где
m2 равен 1, 2 или 3,
m3 равен 1, 2 или 3,
n3 равен 1 или 2,
(2) группы формулы:
Figure 00000004
где
m4 равен 0, 1, 2 или 3,
m5 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m4 и m5 равна 1 или более,
(3) группы формулы:
Figure 00000005
где
m4 равен 0, 1, 2 или 3,
m5 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m4 и m5 равна 1 или более,
(4) группы формулы:
Figure 00000006
где
m6 равен 0, 1 или 2,
m7 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m6 и m7 равна 1 или более,
(5) группы формулы:
Figure 00000007
где
m6 равен 0, 1 или 2,
m7 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m6 и m7 равна 1 или более,
(6) группы формулы:
Figure 00000008
где
m8 равен 1 или 2,
m9 равен 1 или 2, и
(7) группы формулы:
Figure 00000009
где
m8 равен 1 или 2,
m9 равен 1 или 2,
n2 равен 0, 1, 2, 3 или 4,
R3a представляет собой
(1) гидрокси-группу,
(2) С1-6 алкильную группу или
(3) гидрокси С1-6 алкильную группу,
при условии, что, когда n2 равен 2, 3 или 4, каждый R3a может быть одинаковым или разным,
R3b представляет собой
(1) гидрокси-группу,
(2) С1-6 алкильную группу (которая необязательно образует C3-6 циклоалкильную группу вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, и с соседним с ним атомом углерода) или
(3) гидрокси С1-6 алкильную группу, или
(4) когда два R3b присоединены к одному и тому же атому углерода, они необязательно образуют С3-6 циклоалкильную группу вместе с атомом углерода, к которому они присоединены,
при условии, что, когда n2 равен 2, 3 или 4, каждый R3b может быть одинаковым или разным, и
R4b представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С1-6 алкильную группу,
(3) карбокси С1-6 алкильную группу,
(4) галоген С1-6 алкильную группу или
(5) С1-6 алкокси С1-6 алкильную группу.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где цикл Cya выбран из
(1) группы формулы:
Figure 00000010
где
m4 равен 0, 1, 2 или 3,
m5 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m4 и m5 равна 1 или более,
(2) группы формулы:
Figure 00000011
где
m6 равен 0, 1 или 2,
m7 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m6 и m7 равна 1 или более,
(3) группы формулы:
Figure 00000012
где
m6 равен 0, 1 или 2,
m7 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m6 и m7 равна 1 или более,
(4) группы формулы:
Figure 00000013
где
m8 равен 1 или 2,
m9 равен 1 или 2, и
(5) группы формулы:
Figure 00000009
где
m8 равен 1 или 2,
m9 равен 1 или 2,
n2 равен 0, 1, 2, 3 или 4,
R3a представляет собой
(1) гидрокси-группу,
(2) С1-6 алкильную группу или
(3) гидрокси С1-6 алкильную группу,
при условии, что, когда n2 равен 2, 3 или 4, каждый R3a может быть одинаковым или разным,
R3b представляет собой
(1) гидрокси-группу,
(2) С1-6 алкильную группу (которая необязательно образует C3-6 циклоалкильную группу вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, и с соседним с ним атомом углерода) или
(3) гидрокси С1-6 алкильную группу, или
(4) когда два R3b присоединены к одному и тому же атому углерода, они необязательно образуют C3-6 циклоалкильную группу вместе с атомом углерода, к которому они присоединены,
при условии, что, когда n2 равен 2, 3 или 4, каждый R3b может быть одинаковым или разным, и
R4b представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С1-6 алкильную группу,
(3) карбокси С1-6 алкильную группу,
(4) галоген С1-6 алкильную группу или
(5) С1-6 алкокси С1-6 алкильную группу.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
цикл Cya выбран из
(1) группы формулы:
Figure 00000014
где
m4 равен 0, 1, 2 или 3,
m5 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m4 и m5 равна 1 или более, и
(2) группы формулы:
Figure 00000015
где
m6 равен 0, 1 или 2,
m7 равен 0, 1 или 2,
при условии, что сумма m6 и m7 равна 1 или более,
n2 равен 0, 1, 2, 3 или 4,
R3a представляет собой
(1) гидрокси-группу,
(2) C1-6 алкильную группу или
(3) гидрокси С1-6 алкильную группу,
при условии, что, когда n2 равен 2, 3 или 4, каждый R3a может быть одинаковым или разным,
R3b представляет собой
(1) гидрокси-группу,
(2) С1-6 алкильную группу (которая необязательно образует С3-6 циклоалкильную группу вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, и с соседним с ним атомом углерода) или
(3) гидрокси С1-6 алкильную группу, или
(4) когда два R3b присоединены к одному и тому же атому углерода, они необязательно образуют C3-6 циклоалкильную группу вместе с атомом углерода, к которому они присоединены,
при условии, что, когда n2 равен 2, 3 или 4, каждый R3b может быть одинаковым или разным, и
R4b представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С1-6 алкильную группу,
(3) карбокси С1-6 алкильную группу,
(4) галоген С1-6 алкильную группу или
(5) С1-6 алкокси C1-6 алкильную группу.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где цикл Cya выбран из
(1) группы формулы:
Figure 00000016
где
n2 равен 0, 1, 2, 3 или 4, и
(2) группы формулы:
Figure 00000017
где
n2 равен 0 или 1,
R3a представляет собой
(1) гидрокси-группу,
(2) С1-6 алкильную группу или
(3) гидрокси С1-6 алкильную группу и
R3b представляет собой
(1) гидрокси-группу,
(2) С1-6 алкильную группу (которая необязательно образует С3-6 циклоалкильную группу вместе с атомом углерода, к которому она присоединена, и с соседним с ним атомом углерода) или
(3) гидрокси С1-6 алкильную группу, или
(4) когда два R3b присоединены к одному и тому же атому углерода, они необязательно образуют С3-6 циклоалкильную группу вместе с атомом углерода, к которому они присоединены,
при условии, что, когда n2 равен 2, 3 или 4, каждый R3b может быть одинаковым или разным, и
R4b представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С1-6 алкильную группу,
(3) карбокси С1-6 алкильную группу,
(4) галоген С1-6 алкильную группу или
(5) С1-6 алкокси С1-6 алкильную группу.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где цикл Cy представляет собой C6-10 арил.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 5, где цикл Cy представляет собой фенил.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1a представляет собой
(1) атом галогена,
(2) С1-6 алкильную группу,
(3) С1-6 алкокси-группу,
(4) галоген С1-6 алкильную группу,
(5) С1-6 алкокси С1-6 алкильную группу,
(6) галоген С1-6 алкокси С1-6 алкильную группу или
(7) галоген С1-6 алкокси-группу,
при условии, что, когда n1 равен 2, 3, или 4, все R1a могут быть одинаковыми или разными.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-7,
где R2a представляет собой C6-10 арильную группу (данная C6-10 арильная группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из
(a) атома галогена,
(b) С1-6 алкильной группы,
(c) С1-6 алкокси-группы и
(d) карбокси С1-6 алкокси-группы).
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8,
где R2a представляет собой фенильную группу (фенильная группа необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из
(a) атома галогена,
(b) С1-6 алкильной группы,
(c) С1-6 алкокси-группы и
(d) карбокси С1-6 алкокси-группы).
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение выбрано из следующих формул:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
и
Figure 00000034
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. SGLT1-ингибитор, содержащий соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-10.
13. Средство для лечения или профилактики диабета, содержащий соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-10.
14. Средство для лечения или профилактики диабета по п. 13, где диабет представляет собой сахарный диабет II типа.
15. Способ ингибирования SGLT1, включающий введение млекопитающим терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10.
16. Способ лечения или профилактики диабета, включающий введение млекопитающим терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10.
17. Способ по п. 16, где диабет представляет собой сахарный диабет II типа.
18. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10 для изготовления SGLT1 ингибитора.
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10 для изготовления средства для лечения или профилактики диабета.
20. Применение по п. 19, где диабет представляет собой сахарный диабет II типа.
RU2014112048A 2011-08-31 2012-08-30 Пиразольное соединение и его применение в фармацевтике RU2617678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011188121 2011-08-31
JP2011-188121 2011-08-31
US201161573433P 2011-09-06 2011-09-06
US61/573433 2011-09-06
PCT/JP2012/072066 WO2013031922A1 (ja) 2011-08-31 2012-08-30 ピラゾール化合物及びその医薬用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014112048A true RU2014112048A (ru) 2015-10-10
RU2617678C2 RU2617678C2 (ru) 2017-04-26

Family

ID=47756400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014112048A RU2617678C2 (ru) 2011-08-31 2012-08-30 Пиразольное соединение и его применение в фармацевтике

Country Status (26)

Country Link
US (5) US8846746B2 (ru)
EP (3) EP3199533B1 (ru)
JP (5) JP6091811B2 (ru)
KR (1) KR101989203B1 (ru)
CN (1) CN103917535B (ru)
AR (2) AR087701A1 (ru)
AU (1) AU2012302723B2 (ru)
BR (1) BR112014004651B1 (ru)
CA (1) CA2845127C (ru)
CL (1) CL2014000490A1 (ru)
CO (1) CO6890098A2 (ru)
CY (1) CY1121631T1 (ru)
DK (1) DK3199533T3 (ru)
HK (1) HK1202290A1 (ru)
IL (1) IL230763A (ru)
MX (1) MX359825B (ru)
MY (1) MY172422A (ru)
PE (1) PE20142343A1 (ru)
PL (1) PL3199533T3 (ru)
RS (1) RS58870B1 (ru)
RU (1) RU2617678C2 (ru)
SG (1) SG11201400244YA (ru)
SI (1) SI3199533T1 (ru)
TW (1) TWI549949B (ru)
WO (1) WO2013031922A1 (ru)
ZA (1) ZA201401071B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR087701A1 (es) * 2011-08-31 2014-04-09 Japan Tobacco Inc Derivados de pirazol con actividad inhibidora de sglt1
UA117092C2 (uk) 2011-09-06 2018-06-25 Байєр Інтеллектуал Проперті Гмбх Амінозаміщені імідазопіридазини
US9273085B2 (en) 2012-05-07 2016-03-01 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivative and use thereof for medical purposes
ES2646916T3 (es) 2012-11-19 2017-12-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aminoimidazopiridazinas como inhibidores de MKNK1 cinasa
CN104955481B (zh) * 2013-02-04 2017-10-24 大正制药株式会社 便秘症的预防或治疗药
US9334307B2 (en) 2013-05-08 2016-05-10 The University Of Houston System Targeting the EGFR-SGLT1 interaction for cancer therapy
CN105294703B (zh) * 2015-10-23 2018-01-23 西安近代化学研究所 3,7,10‑三氧代‑2,4,6,8,9,11‑六氮杂[3,3,3]螺桨烷的合成方法
BR112019002733A2 (pt) 2016-08-11 2019-05-14 Bayer Cropscience Ag derivados de pirazolinil substituídos, processos para sua preparação e seu uso como herbicidas e/ou reguladores de crescimento da planta
DK3497084T3 (da) 2016-08-15 2021-04-06 Bayer Cropscience Ag Fremgangsmåde til fremstilling af 3-amino-1-(2,6-disubstitueret phenyl)pyrazoler
TWI805699B (zh) 2018-03-01 2023-06-21 日商日本煙草產業股份有限公司 甲基內醯胺環化合物及其用途
US10988462B2 (en) * 2018-04-04 2021-04-27 Japan Tobacco Inc. Pyrazole compounds substituted with heteroaryl and pharmaceutical use thereof
JPWO2021045161A1 (ru) 2019-09-04 2021-03-11
US20230119894A1 (en) 2019-09-04 2023-04-20 Japan Tobacco Inc. Therapeutic or prophylactic method for diabetes using combination medicine
WO2021187548A1 (ja) 2020-03-19 2021-09-23 日本たばこ産業株式会社 慢性心不全の治療又は予防方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2713225B1 (fr) 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.
US6387900B1 (en) * 1999-08-12 2002-05-14 Pharmacia & Upjohn S.P.A. 3(5)-ureido-pyrazole derivatives process for their preparation and their use as antitumor agents
AP2002002442A0 (en) * 1999-08-12 2002-03-31 Pharmacia Italia Spa 3(5)-Amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their preparation and their use as antitumor agents.
US8084467B2 (en) * 1999-10-18 2011-12-27 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
PL213095B1 (pl) * 2002-08-08 2013-01-31 Kissei Pharmaceutical Pochodna pirazolu, kompozycja farmaceutyczna, srodek do leczenia lub hamowania choroby i zastosowanie pochodnej pirazolu
JP2004137245A (ja) * 2002-08-23 2004-05-13 Kissei Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物、その医薬用途及びその製造中間体
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
DE102004028241B4 (de) 2004-06-11 2007-09-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Fluorglykosidderivate von Pyrazolen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Herstellung dieser Arzneimittel
AR051446A1 (es) * 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
AU2005308575A1 (en) 2004-11-23 2006-06-01 Warner-Lambert Company Llc 7-(2h-pyrazol-3-yl)-3, 5-dihyroxy-heptanoic acid derivatives as HMG Co-A reductase inhibitors for the treatment of lipidemia
WO2007034279A2 (en) * 2005-09-19 2007-03-29 Pfizer Products Inc. C3a antagonists and pharmaceutical compositions thereof
JP5069894B2 (ja) * 2005-10-21 2012-11-07 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾール化合物
TWI378922B (en) * 2005-10-21 2012-12-11 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp A pyrazole compound
WO2007046550A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazole compounds having cannabinoid receptor (cb1) antagonizing activity
US20070117858A1 (en) 2005-11-23 2007-05-24 Mingde Xia Substituted 5-heteroaryl-1-phenyl-pyrazole cannabinoid modulators
US8022061B2 (en) * 2006-10-10 2011-09-20 Amgen Inc. N-aryl pyrazole compounds, compositions, and methods for their use
JP4994295B2 (ja) * 2007-04-20 2012-08-08 田辺三菱製薬株式会社 医薬組成物
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
JP2010222298A (ja) * 2009-03-24 2010-10-07 Shionogi & Co Ltd Ｎｐｙｙ５受容体拮抗作用を有するピロリドン誘導体
US8278302B2 (en) * 2009-04-08 2012-10-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted piperidines as CCR3 antagonists
US8163704B2 (en) * 2009-10-20 2012-04-24 Novartis Ag Glycoside derivatives and uses thereof
CA2829790C (en) 2010-03-30 2018-06-05 Verseon Corporation Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin
CN102985405B (zh) 2010-07-02 2016-07-06 Aska制药株式会社 杂环化合物及p27Kip1分解抑制剂
EP2651405A2 (en) 2010-12-14 2013-10-23 Electrophoretics Limited Casein kinase 1 (ck1 ) inhibitors
AR087701A1 (es) * 2011-08-31 2014-04-09 Japan Tobacco Inc Derivados de pirazol con actividad inhibidora de sglt1

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012302723A1 (en) 2014-02-27
MX359825B (es) 2018-10-10
EP2784074A4 (en) 2015-06-03
US20230348438A1 (en) 2023-11-02
ZA201401071B (en) 2016-10-26
JP2013063968A (ja) 2013-04-11
CA2845127A1 (en) 2013-03-07
SG11201400244YA (en) 2014-10-30
TW201321372A (zh) 2013-06-01
MY172422A (en) 2019-11-25
HK1202290A1 (en) 2015-09-25
CO6890098A2 (es) 2014-03-10
WO2013031922A1 (ja) 2013-03-07
CN103917535A (zh) 2014-07-09
BR112014004651B1 (pt) 2021-08-31
JP2017082005A (ja) 2017-05-18
EP3199533A1 (en) 2017-08-02
RS58870B1 (sr) 2019-08-30
US20200317644A1 (en) 2020-10-08
KR20140062048A (ko) 2014-05-22
IL230763A0 (en) 2014-03-31
US20180346449A1 (en) 2018-12-06
AR123441A2 (es) 2022-11-30
SI3199533T1 (sl) 2019-06-28
JP2018115216A (ja) 2018-07-26
CL2014000490A1 (es) 2014-08-22
MX2014002552A (es) 2014-04-25
US20130085132A1 (en) 2013-04-04
EP3524599A1 (en) 2019-08-14
EP3199533B1 (en) 2019-02-27
PL3199533T3 (pl) 2019-09-30
CN103917535B (zh) 2015-06-24
TWI549949B (zh) 2016-09-21
JP6091811B2 (ja) 2017-03-08
AR087701A1 (es) 2014-04-09
CY1121631T1 (el) 2020-07-31
US20150183763A1 (en) 2015-07-02
US8846746B2 (en) 2014-09-30
KR101989203B1 (ko) 2019-06-13
CA2845127C (en) 2020-03-10
JP2020125348A (ja) 2020-08-20
JP2023087032A (ja) 2023-06-22
RU2617678C2 (ru) 2017-04-26
NZ620977A (en) 2016-02-26
AU2012302723B2 (en) 2016-08-11
BR112014004651A2 (pt) 2017-03-28
IL230763A (en) 2016-10-31
DK3199533T3 (da) 2019-05-20
PE20142343A1 (es) 2015-01-29
EP2784074A1 (en) 2014-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014112048A (ru) Пиразольное соединение и его применение в фармацевтике
AR061032A1 (es) Alaninas sustituidas por heteroaroilo y preparacion de agentes herbicidas
EA201390877A1 (ru) Замещенные 6,6-конденсированные азотсодержащие гетероциклические соединения и их применение
JP2013063968A5 (ru)
WO2007003525A3 (en) Cyclic anilino-pyridinotriazines as gsk-3 inhibitors
EA200600689A1 (ru) Замещённые бензазолы и их применение в качестве ингибиторов raf киназы
RU2487124C2 (ru) Новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства
EA200601896A1 (ru) Производные пролина и их применение в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
SE0301882D0 (sv) New use I
EA201100980A1 (ru) Замещенные амидиновые соединения для подавления животных-вредителей
JP2013531029A5 (ru)
CY1115262T1 (el) Ανταγωνιστες trpv1 και χρησεις αυτων
CY1108445T1 (el) Νεα μεθοδος συνθεσης και νεα κρυσταλλικη μορφη της αγομελατινης καθως και φαρμακευτικες συνθεσεις που την περιεχουν
EA200600317A1 (ru) Производные омега-карбоксиарилдифенилмочевины (варианты), фармацевтическая композиция (варианты) и способ лечения и предупреждения заболеваний и состояний с их использованием (варианты)
TW200626610A (en) Analogs of 17-hydroxywortmannin as PI3K inhibitors
MX2009008439A (es) Nuevos inhibidores de la replicacion del virus de hepatitis c.
EA200700501A1 (ru) Композиция (варианты) и способ для лечения гиперпролиферативных процессов, способ лечения рака (варианты) и способ получения твёрдой дисперсии вещества
TW200806299A (en) Treatment of pain
HK1145839A1 (en) N-phenyl-dioxo-hydropyrimidines useful as hepatitis c virus (hcv) inhibitors
PE20070041A1 (es) Amidas de acido pirazolcarboxilico
SE0301886D0 (sv) New use V
TW200639159A (en) Treatment of pain
RU2013149174A (ru) Новое имидазооксазиновое соединение или его соль
SE0301888D0 (sv) New use VII
MX2016006685A (es) Compuestos heterociclicos de n-acilimino.