RU2014106652A - Ингибирующие моноклональные антитела против фактора xii/xiia и их применения - Google Patents

Ингибирующие моноклональные антитела против фактора xii/xiia и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014106652A
RU2014106652A RU2014106652/15A RU2014106652A RU2014106652A RU 2014106652 A RU2014106652 A RU 2014106652A RU 2014106652/15 A RU2014106652/15 A RU 2014106652/15A RU 2014106652 A RU2014106652 A RU 2014106652A RU 2014106652 A RU2014106652 A RU 2014106652A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
fragment
seq
blood
sequence
Prior art date
Application number
RU2014106652/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2660370C2 (ru
Inventor
Кон ПАНОУСИС
Вероника РАЙЗМАН
Эндрю НАШ
Майкл УИЛСОН
Штефан ШМИДБАУЭР
Марк Нольте
Original Assignee
Цсл Беринг Гмбх
СиЭсЭл ЛТД.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP11175105A external-priority patent/EP2548892A1/en
Application filed by Цсл Беринг Гмбх, СиЭсЭл ЛТД. filed Critical Цсл Беринг Гмбх
Publication of RU2014106652A publication Critical patent/RU2014106652A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2660370C2 publication Critical patent/RU2660370C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/36—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against blood coagulation factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21038—Coagulation factor XIIa (3.4.21.38)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело против фактора XII/XIIa или его антигенсвязывающий фрагмент, аффинность связывания с фактором XIIa-бета человека которого в 2 раза больше аффинности связывания с фактором XII человека, и которое способно полностью ингибировать амидолитическую активность фактора XIIa человека.2. Моноклональное антитело против фактора XII/XIIa или его антигенсвязывающий фрагмент, которое ингибирует фактор XIIa-альфа на 50% больше в случае применения в молярном соотношении FXIIa-альфа к антителу 1:0,2.3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело связывает FXII/FXIIa мыши; и в котором уровень связывания антитела с полипептидом, содержащим последовательность SEQ ID NO:2, в которой (a) остаток аспарагина в положении 398 последовательности SEQ ID NO:2 заменен лизином; или (b) остаток изолейцина в положении 438 последовательности SEQ ID NO:2 заменен аланином, ниже, чем уровень связывания белка с соответствующим полипептидом, содержащим последовательность SEQ ID NO:2 без указанной замены.4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (vH), которая более чем на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:4.5. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело содержит вариабельную область легкой цепи (vL), которая более чем на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:5.6. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO:6, CDR2 тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 60% идентична последовательности SEQ ID NO:7, и CDR3 тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична по�

Claims (25)

1. Моноклональное антитело против фактора XII/XIIa или его антигенсвязывающий фрагмент, аффинность связывания с фактором XIIa-бета человека которого в 2 раза больше аффинности связывания с фактором XII человека, и которое способно полностью ингибировать амидолитическую активность фактора XIIa человека.
2. Моноклональное антитело против фактора XII/XIIa или его антигенсвязывающий фрагмент, которое ингибирует фактор XIIa-альфа на 50% больше в случае применения в молярном соотношении FXIIa-альфа к антителу 1:0,2.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело связывает FXII/FXIIa мыши; и в котором уровень связывания антитела с полипептидом, содержащим последовательность SEQ ID NO:2, в которой (a) остаток аспарагина в положении 398 последовательности SEQ ID NO:2 заменен лизином; или (b) остаток изолейцина в положении 438 последовательности SEQ ID NO:2 заменен аланином, ниже, чем уровень связывания белка с соответствующим полипептидом, содержащим последовательность SEQ ID NO:2 без указанной замены.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи (vH), которая более чем на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:4.
5. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело содержит вариабельную область легкой цепи (vL), которая более чем на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:5.
6. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело содержит CDR1 тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO:6, CDR2 тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 60% идентична последовательности SEQ ID NO:7, и CDR3 тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO:9.
7. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело содержит CDR1 легкой цепи, которая по меньшей мере на 50% идентична последовательности SEQ ID NO:11, CDR2 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:12 и CDR3 легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:14.
8. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело или его фрагмент связывает фактор XIIa-бета человека с KD лучше чем 10-7 М.
9. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело или его фрагмент конкурирует с инфестином за связывание с фактором XIIa-бета человека.
10. Антитело или его фрагмент по п. 1 или 2, в котором антитело представляет собой IgG человека или его вариант.
11. Антитело или его фрагмент по п. 10, в котором IgG представляет собой IgG4.
12. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело или его фрагмент по любому из предшествующих пунктов.
13. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 12, функционально связанную с подходящей последовательностью промотора.
14. Линия клеток или дрожжевая клетка, содержащая вектор по
п. 13.
15. Способ получения антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-11, включающий культивирование линии клеток или дрожжевой клетки по п. 14 в подходящих условиях, чтобы экспрессировать антитело, и очистку антитела из надосадка культуры.
16. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11 для применения в медицине.
17. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11 для применения при профилактике и/или лечении расстройства, выбранного из группы, состоящей из венозного, артериального или капиллярного тромбообразования, тромбообразования в сердце, тромбоэмболии, тромбообразования во время и/или после контакта крови человека или животного с искусственными поверхностями, за счет предотвращения образования и/или стабилизации тромбов и, следовательно, трехмерного внутрилюминального роста тромбов, или за счет профилактики и/или лечения внутрилюминальных тромбов; интерстициального заболевания легких, воспаления, неврологического воспалительного заболевания, активации комплемента, фибринолиза, ангиогенеза и заболеваний, связанных с FXII/FXIIa-индуцированным образованием кинина или FXII/FXIIa-опосредованной активацией комплемента.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, в котором венозным или артериальным тромбообразованием является инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоз воротной вены, тромбоэмболия, тромбоз почечных вен, тромбоз яремных вен, тромбоз церебральных венозных синусов, синдром
Бадда-Киари или болезнь Педжета-Шреттера.
19. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, в котором заболевания, связанные с FXII/FXIIa-индуцированным образованием кинина, выбраны из группы, состоящей из наследственного ангионевротического отека, бактериальных инфекций легких, трипаносомных инфекций, гипотонического шока, панкреатита, болезни Шагаса, суставной подагры, артрита, диссеминированного внутрисосудистого свертывания (DIC) и сепсиса.
20. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 17, в котором интерстициальным заболеванием легких является фибропролиферативный и/или идиопатический фиброз легких.
21. Антитело по п. 17, в котором тромбообразование во время и/или после контакта крови с искусственными поверхностями происходит во время и/или после медицинской процедуры, осуществляемой на указанном человеке или животном, и в котором указанное антитело вводят до и/или во время и/или после указанной медицинской процедуры и, кроме того, в котором
(i) искусственную поверхность подвергают воздействию по меньшей мере 80% объема крови индивида и искусственная поверхность имеет площадь по меньшей мере 0,2 м2, или
(ii) искусственная поверхность представляет собой емкость для сбора крови вне организма индивида, или
(iii) искусственная поверхность представляет собой стент, клапан, внутрилюминальный катетер или систему для внутреннего вспомогательного перекачивания крови.
22. Медицинское устройство, покрытое антителом или его
антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп. 1-11, при этом устройство представляет собой аппарат искусственного кровообращения, систему экстракорпоральной мембранной оксигенации для оксигенации крови, устройство для вспомогательного перекачивания крови, устройство для диализа крови, устройство для экстракорпоральной фильтрации крови, контейнер для применения при сборе крови, внутрилюминальный катетер, стент, искусственный клапан сердца и/или комплектующие любого из указанных устройств, включая трубку, канюлю, центробежный насос, клапан, порт и/или отводящее устройство.
23. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11 для введения пациенту, подвергаемому медицинской процедуре, при этом медицинская процедура включает осуществление контакта по меньшей мере с одной из следующих частей организма:
(a) сердцем;
(b) по меньшей мере одним кровеносным сосудом, выбранным из: аорты, дуги аорты, сонной артерии, коронарной артерии, бранхиоцефальной артерии, вертебробазилярной системы кровообращения, внутричерепных артерий, почечной артерии, артерии печени, брыжеечной артерии и/или кровеносного сосуда артериальной системы, расположенной краниально по отношению к сердцу,
(c) венозным кровеносным сосудом, если пациент имеет известный дефект перегородки;
и при этом медицинская процедура включает высвобождение по меньшей мере одного эмбола, по меньшей мере в один из указанных кровеносных сосудов в организме, что может приводить к ишемии,
по меньшей мере, в одном органе-мишени, и введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента до, во время и/или после медицинской процедуры.
24. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11 для профилактики или лечения состояния, связанного с повышенной проницаемостью сосудов сетчатки, включая прогрессирующую ретинопатию, угрожающее потерей зрения осложнение ретинопатии, макулярный отек, непролиферативную ретинопатию, пролиферативную ретинопатию, отек сетчатки, диабетическую ретинопатию, гипертоническую ретинопатию и травму сетчатки.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11.
RU2014106652A 2011-07-22 2012-07-20 Ингибирующие моноклональные антитела против фактора xii/xiia и их применения RU2660370C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161510801P 2011-07-22 2011-07-22
EP11175105A EP2548892A1 (en) 2011-07-22 2011-07-22 Inhibitory anti-Factor XII/XIIa monoclonal Antibodies and their uses
US61/510,801 2011-07-22
EP11175105.3 2011-07-22
EP12153310.3 2012-01-31
EP12153310 2012-01-31
PCT/EP2012/064322 WO2013014092A1 (en) 2011-07-22 2012-07-20 Inhibitory anti -factor xii/xiia monoclonal antibodies and their uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014106652A true RU2014106652A (ru) 2015-08-27
RU2660370C2 RU2660370C2 (ru) 2018-07-05

Family

ID=47600530

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014106652A RU2660370C2 (ru) 2011-07-22 2012-07-20 Ингибирующие моноклональные антитела против фактора xii/xiia и их применения

Country Status (13)

Country Link
US (5) US9518127B2 (ru)
EP (1) EP2734552A1 (ru)
JP (1) JP6253578B2 (ru)
KR (1) KR102042982B1 (ru)
CN (1) CN103687878B (ru)
AU (1) AU2012289001B2 (ru)
BR (1) BR112014001104B1 (ru)
CA (1) CA2841185C (ru)
HK (1) HK1198334A1 (ru)
IL (2) IL230564B2 (ru)
MX (1) MX347454B (ru)
RU (1) RU2660370C2 (ru)
WO (1) WO2013014092A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2757314C2 (ru) * 2016-01-22 2021-10-13 Мерк Шарп И Доум Корп. Антитела против фактора свертывания xi

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2734552A1 (en) * 2011-07-22 2014-05-28 CSL Behring GmbH Inhibitory anti -factor xii/xiia monoclonal antibodies and their uses
US9518128B2 (en) 2011-12-14 2016-12-13 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Thrombin-binding antibody molecules
GB201121513D0 (en) 2011-12-14 2012-01-25 Cambridge Entpr Ltd Thrombin-binding antibody molecules and uses thereof
EP2623110A1 (en) * 2012-01-31 2013-08-07 CSL Behring GmbH Factor XII inhibitors for the treatment of neurological inflammatory disorders
KR102403299B1 (ko) 2013-03-08 2022-06-03 체에스엘 베링 게엠베하 원격 허혈-재관류 손상의 치료 및 예방
CN105339010A (zh) * 2013-06-28 2016-02-17 德国杰特贝林生物制品有限公司 使用因子xii抑制剂和c1-抑制剂的联合疗法
DK3157548T3 (da) 2014-06-18 2021-09-06 Csl Behring Gmbh Terapi anvendelse af en faktor xii-inhibitor i en neurotraumatisk sygdom
EP3240570A4 (en) * 2015-01-02 2018-08-08 Dyax Corp. Bispecific antibodies against plasma kallikrein and factor xii
IL257047B1 (en) * 2015-07-21 2024-07-01 Dyax Corp A monoclonal antibody that inhibits factor XIIA
KR20230136687A (ko) 2016-04-06 2023-09-26 시에스엘 리미티드 죽상동맥경화증의 치료 방법
WO2018024873A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Csl Behring Gmbh Pharmaceutical formulations of c1 esterase inhibitor
WO2019030706A1 (en) 2017-08-10 2019-02-14 Janssen Pharmaceutica Nv ANTI-THROMBIN ANTIBODY MOLECULES AND METHODS OF USE IN ORTHOPEDIC SURGERY
WO2019035055A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Janssen Pharmaceutica Nv ANTI-THROMBIN ANTIBODY MOLECULES AND METHODS OF USE WITH PLATELET ANTI-AGGREGATE AGENTS
CN111479587B (zh) * 2017-12-15 2024-01-09 杰特有限公司 FXIIa抑制剂在治疗肾纤维化和/或慢性肾脏疾病中的应用
MX2020013894A (es) * 2018-06-19 2021-05-27 Regeneron Pharma Anticuerpos anti-factor xii/xiia y usos de los mismos.
CN113423465A (zh) * 2018-11-28 2021-09-21 俄勒冈健康与科学大学 治疗性的因子xii抗体
MX2022006574A (es) * 2019-12-03 2022-07-19 CSL Innovation Pty Ltd Uso de un anticuerpo anti-factor xii para el tratamiento o la prevencion del angioedema hereditario.
WO2021253662A1 (zh) * 2020-06-16 2021-12-23 宁波康善生物科技有限公司 抗fxii纳米抗体或其抗原结合片段及其应用
WO2022000046A1 (en) * 2020-07-03 2022-01-06 CSL Innovation Pty Ltd High concentration formulation of factor xii antigen binding proteins

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3572982D1 (en) 1984-03-06 1989-10-19 Takeda Chemical Industries Ltd Chemically modified lymphokine and production thereof
US4963657A (en) 1988-06-09 1990-10-16 Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education Monoclonal antibodies to the light chain region of human factor XII and methods of preparing and using the same
ATE135370T1 (de) 1988-12-22 1996-03-15 Kirin Amgen Inc Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8901859D0 (en) * 1989-01-27 1989-03-15 Shield Diagnostics Limited Diagnostic test
US6552170B1 (en) 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
AU7793291A (en) 1990-05-10 1991-11-27 Cetus Corporation Inhibitors of factor xii activation and applications thereof
US5506134A (en) 1990-10-22 1996-04-09 Corvas International, Inc. Hypridoma and monoclonal antibody which inhibits blood coagulation tissue factor/factor VIIa complex
US5252714A (en) 1990-11-28 1993-10-12 The University Of Alabama In Huntsville Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde
SG47099A1 (en) 1991-03-15 1998-03-20 Amgen Boulder Inc Pegylation of polypeptides
CA2205572A1 (en) 1994-12-12 1996-06-20 Beth Israel Hospital Association Chimeric cytokines and uses thereof
ZA963619B (en) 1995-05-08 1996-11-22 Scios Inc Protease inhibitor peptides
US6660843B1 (en) 1998-10-23 2003-12-09 Amgen Inc. Modified peptides as therapeutic agents
US7112661B1 (en) * 1998-10-30 2006-09-26 The Research Foundation Of State University Of New York Variable heavy chain and variable light chain regions of antibodies to human platelet glycoprotein Ib alpha
US7074983B2 (en) * 1999-11-19 2006-07-11 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Transgenic bovine comprising human immunoglobulin loci and producing human immunoglobulin
US7414170B2 (en) * 1999-11-19 2008-08-19 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Transgenic bovines capable of human antibody production
WO2001079480A1 (en) 2000-04-12 2001-10-25 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US20040077538A1 (en) 2000-05-17 2004-04-22 Harvey Pollard Use of factor XIIa for treatment of hemophilia A and B and prevention of bleeding
US7879328B2 (en) * 2000-06-16 2011-02-01 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator
EP1294769B1 (en) * 2000-06-16 2011-01-05 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to blys
US7220840B2 (en) * 2000-06-16 2007-05-22 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator protein
JP4336498B2 (ja) 2000-12-12 2009-09-30 メディミューン，エルエルシー 延長した半減期を有する分子ならびにその組成物および用途
AU2003210806A1 (en) 2002-03-05 2003-09-22 Eli Lilly And Company Heterologous g-csf fusion proteins
NZ539459A (en) * 2002-11-08 2009-02-28 Kirin Pharma Kk Transgenic ungulates having reduced prion protein activity and uses thereof
EP1573339A2 (en) * 2002-12-20 2005-09-14 Axis-Shield Diagnostics Limited Detection or determination of variants of factor xiia
GB0229837D0 (en) * 2002-12-20 2003-01-29 Axis Shield Diagnostics Ltd Variants of activated factor XII
TWI353991B (en) 2003-05-06 2011-12-11 Syntonix Pharmaceuticals Inc Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids
EP2077121B1 (en) 2003-05-06 2011-02-09 Syntonix Pharmaceuticals, Inc. Clotting factor VII-Fc chimeric proteins for treatment of a hemostatic disorder
CN101974090B (zh) 2003-06-12 2015-06-17 伊莱利利公司 Glp-1类似物融合蛋白质
CA2535859A1 (en) * 2003-08-14 2005-03-03 Dyax Corp. Endotheliase-2 ligands
US7550263B2 (en) 2003-09-05 2009-06-23 Gtc Biotherapeutics, Inc. Method for the production of fusion proteins in transgenic mammal milk
BRPI0417916A (pt) 2003-12-31 2007-04-10 Merck Patent Gmbh proteìna de fusão de fc-eritropoietina com farmacocinética melhorada
EP1598428A1 (en) * 2004-05-18 2005-11-23 Georg Dewald Methods and kits to detect Hereditary angioedema type III
CA2575791A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-16 Dyax Corp. Hk1-binding proteins
CA2580981C (en) 2004-09-22 2013-10-22 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Stabilized human igg4 antibodies
US20070135620A1 (en) 2004-11-12 2007-06-14 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
RU2514878C2 (ru) * 2004-12-23 2014-05-10 Ксл Бехринг Гмбх Предотвращение образования и/или стабилизации тромбов
GB0500487D0 (en) * 2005-01-11 2005-02-16 Axis Shield Diagnostics Ltd Forms of factor XIIa
GB0607515D0 (en) * 2006-04-13 2006-05-24 Axis Shield Diagnostics Ltd Anti-factor xlla therapy
HUE026042T2 (en) 2006-10-10 2016-05-30 Regenesance B V Complement inhibition for improved nerve regeneration
EP2109457B1 (en) 2007-02-12 2016-01-06 CSL Behring GmbH Therapeutic application of kazal-type serine protease inhibitors
US20080199481A1 (en) 2007-02-21 2008-08-21 Astrazeneca Ab Compounds
AU2009221915A1 (en) * 2008-03-03 2009-09-11 Dyax Corp. Metalloproteinase 12 binding proteins
JP5773879B2 (ja) * 2008-11-25 2015-09-02 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． 神経系の細胞の生存を促進するためのＤＲ６およびｐ７５のアンタゴニストの使用
EP2786762B1 (en) 2008-12-19 2019-01-30 MacroGenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
WO2010080833A1 (en) * 2009-01-06 2010-07-15 Dyax Corp. Treatment of mucositis with kallikrein inhibitors
CA2750533A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Biogen Idec Ma Inc. Stabilized fc polypeptides with reduced effector function and methods of use
RS57870B1 (sr) * 2010-01-06 2018-12-31 Dyax Corp Proteini koji vezuju kalikrein plazme
EP2371857A1 (en) * 2010-04-01 2011-10-05 CSL Behring GmbH Factor XII inhibitors for treating interstitial lung disease
WO2012094587A1 (en) * 2011-01-06 2012-07-12 Dyax Corp. Plasma kallikrein binding proteins
EP2734552A1 (en) * 2011-07-22 2014-05-28 CSL Behring GmbH Inhibitory anti -factor xii/xiia monoclonal antibodies and their uses

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2757314C2 (ru) * 2016-01-22 2021-10-13 Мерк Шарп И Доум Корп. Антитела против фактора свертывания xi

Also Published As

Publication number Publication date
HK1198334A1 (zh) 2015-04-02
KR20140054112A (ko) 2014-05-08
BR112014001104B1 (pt) 2022-12-06
MX347454B (es) 2017-04-27
IL291613A (en) 2022-05-01
IL230564B1 (en) 2023-05-01
AU2012289001B2 (en) 2016-03-03
US20200062863A1 (en) 2020-02-27
US20170137536A1 (en) 2017-05-18
US9856326B2 (en) 2018-01-02
CA2841185A1 (en) 2013-01-31
CA2841185C (en) 2021-05-25
BR112014001104A2 (pt) 2017-12-12
US9518127B2 (en) 2016-12-13
US20180134806A1 (en) 2018-05-17
JP6253578B2 (ja) 2017-12-27
MX2014000363A (es) 2014-03-27
US20170121423A1 (en) 2017-05-04
IL230564A0 (en) 2014-03-31
WO2013014092A1 (en) 2013-01-31
AU2012289001A1 (en) 2013-05-02
JP2014523253A (ja) 2014-09-11
US10513560B2 (en) 2019-12-24
US11345759B2 (en) 2022-05-31
CN103687878B (zh) 2018-01-09
US9856325B2 (en) 2018-01-02
CN103687878A (zh) 2014-03-26
IL230564B2 (en) 2023-09-01
RU2660370C2 (ru) 2018-07-05
US20140199361A1 (en) 2014-07-17
EP2734552A1 (en) 2014-05-28
KR102042982B1 (ko) 2019-11-11
NZ619385A (en) 2016-07-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014106652A (ru) Ингибирующие моноклональные антитела против фактора xii/xiia и их применения
ES2361917T3 (es) Inhibidores del receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos y procedimiento de tratamiento de los mismos.
HRP20191771T1 (hr) Anti-adrenomedulin (adm) antitijelo ili fragment anti-adm antitijela ili anti-adm non-ig skela za uporabu u terapiji akutne bolesti ili akutnog stanja pacijenta za stabiliziranje cirkulacije
CN104220453B (zh) 人源化的嵌合抗因子c3抗体及其用途
JP7405772B2 (ja) アクチビンｉｉａ型受容体変異体および同変異体を含む医薬組成物
US8088381B2 (en) Methods of treatment of cardiovascular disease using anti-CTGF agents
US20080311115A1 (en) Anti-il-20 antibody and its use in treating il-20 associated inflammatory diseases
JP2017536414A5 (ru)
CN102481340A (zh) 干细胞靶向
RU2018125515A (ru) Антитело против c5 и способ предупреждения и лечения обусловленных комплементом заболеваний
RU2671955C2 (ru) Лечение сосудистого заболевания и его осложнений
JP2019503686A5 (ru)
JP2020513757A5 (ru)
WO2016122996A1 (en) Vegfa/ang2 compounds
US11427649B2 (en) Haemorrhagic disorder due to ventricular assist device
TWI605059B (zh) Inflammatory disease treatment agent
CN110520439B (zh) 抗分泌粒蛋白iii(scg3)抗体及其用途
US20200308303A1 (en) Humanised adamts13 binding antibodies
US20220242943A1 (en) Anti- pdgf-b antibodies and methods of use for treating pulmonary arterial hypertension (pah)
RU2024109125A (ru) Применение моноклональных антител против cd6 для предотвращения повреждений клеток и органов в результате гипервоспалительной реакции
CN116199782A (zh) 预防和/或治疗血栓栓塞性疾病的方法
JP2017507176A (ja) Ｔａｆｉおよびｐａｉ−１の二重標的化
JPWO2013125687A1 (ja) 炎症疾患治療剤