RU2014100160A - Векторы генной терапии адренолейкодистрофии и адреномиелонейропатии - Google Patents

Векторы генной терапии адренолейкодистрофии и адреномиелонейропатии Download PDF

Info

Publication number
RU2014100160A
RU2014100160A RU2014100160/10A RU2014100160A RU2014100160A RU 2014100160 A RU2014100160 A RU 2014100160A RU 2014100160/10 A RU2014100160/10 A RU 2014100160/10A RU 2014100160 A RU2014100160 A RU 2014100160A RU 2014100160 A RU2014100160 A RU 2014100160A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vector
ltr
promoter
specified
vector according
Prior art date
Application number
RU2014100160/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Мария Джоанн ДЕНАРО
Митчел Ховард ФАЙНЕР
Габор ВЕРЕС
Original Assignee
Блуберд Байо, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блуберд Байо, Инк. filed Critical Блуберд Байо, Инк.
Publication of RU2014100160A publication Critical patent/RU2014100160A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/867—Retroviral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/51—Umbilical cord; Umbilical cord blood; Umbilical stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0603—Embryonic cells ; Embryoid bodies
    • C12N5/0606—Pluripotent embryonic cells, e.g. embryonic stem cells [ES]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0607—Non-embryonic pluripotent stem cells, e.g. MASC
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0647—Haematopoietic stem cells; Uncommitted or multipotent progenitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0684—Cells of the urinary tract or kidneys
    • C12N5/0686—Kidney cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0696—Artificially induced pluripotent stem cells, e.g. iPS
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/24—Vectors characterised by the absence of particular element, e.g. selectable marker, viral origin of replication
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/008—Vector systems having a special element relevant for transcription cell type or tissue specific enhancer/promoter combination
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/50—Vector systems having a special element relevant for transcription regulating RNA stability, not being an intron, e.g. poly A signal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/60—Vector systems having a special element relevant for transcription from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Вектор, включающий:(a) левый (5′) ретровирусный LTR;(b) центральный полипуриновый участок/флэп ДНК (cPPT/FLAP);(c) ретровирусный, регулирующий экспортирование элемент;(e) промотор, активный в клетке микроглии, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим полипептид АТФ-связывающего кассетного транспортера подсемейства D (ALD), члена 1 (ABCD1), и(f) правый (3′) ретровирусный LTR;причем указанный вектор не включает посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурка (WPRE).2. Вектор по п.1, где указанный вектор представляет собой лентивирусный вектор.3. Вектор по п.2, где указанный лентивирус представляет собой ВИЧ.4. Вектор по п.2, где указанный лентивирус представляет собой ВИЧ-1.5. Вектор по п.1, где промотор в 5′-LTR заменен гетерологичным промотором.6. Вектор по п.5, где указанный гетерологичный промотор представляет собой промотор цитомегаловируса (CMV), промотор вируса саркомы Рауса (RSV) или промотор вакуолизирующего обезьяньего вируса (SV40).7. Вектор по п.5, где указанный гетерологичный промотор представляет собой промотор CMV.8. Вектор по п.1, где указанные 5′-LTR или 3′-LTR представляют собой лентивирусный LTR.9. Вектор по п.1, где указанные 5′-LTR и 3′-LTR представляют собой лентивирусные LTR.10. Вектор по п.8 или 9, где указанный лентивирус представляет собой ВИЧ-1.11. Вектор по п.10, где указанный 3′-LTR включает одну или более модификаций.12. Вектор по п.10, где указанный 3′-LTR включает одну или более делеций.13. Вектор по п.10, где указанный 3′-LTR представляет собой LTR самоинактивирующегося вектора.14. Вектор по п.1, где указанный ретровирусный, регулирующий экспортирование элемент представляет собой Rev-чувствительный регуляторный элемент (RRE).15. Ве�

Claims (41)

1. Вектор, включающий:
(a) левый (5′) ретровирусный LTR;
(b) центральный полипуриновый участок/флэп ДНК (cPPT/FLAP);
(c) ретровирусный, регулирующий экспортирование элемент;
(e) промотор, активный в клетке микроглии, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим полипептид АТФ-связывающего кассетного транспортера подсемейства D (ALD), члена 1 (ABCD1), и
(f) правый (3′) ретровирусный LTR;
причем указанный вектор не включает посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурка (WPRE).
2. Вектор по п.1, где указанный вектор представляет собой лентивирусный вектор.
3. Вектор по п.2, где указанный лентивирус представляет собой ВИЧ.
4. Вектор по п.2, где указанный лентивирус представляет собой ВИЧ-1.
5. Вектор по п.1, где промотор в 5′-LTR заменен гетерологичным промотором.
6. Вектор по п.5, где указанный гетерологичный промотор представляет собой промотор цитомегаловируса (CMV), промотор вируса саркомы Рауса (RSV) или промотор вакуолизирующего обезьяньего вируса (SV40).
7. Вектор по п.5, где указанный гетерологичный промотор представляет собой промотор CMV.
8. Вектор по п.1, где указанные 5′-LTR или 3′-LTR представляют собой лентивирусный LTR.
9. Вектор по п.1, где указанные 5′-LTR и 3′-LTR представляют собой лентивирусные LTR.
10. Вектор по п.8 или 9, где указанный лентивирус представляет собой ВИЧ-1.
11. Вектор по п.10, где указанный 3′-LTR включает одну или более модификаций.
12. Вектор по п.10, где указанный 3′-LTR включает одну или более делеций.
13. Вектор по п.10, где указанный 3′-LTR представляет собой LTR самоинактивирующегося вектора.
14. Вектор по п.1, где указанный ретровирусный, регулирующий экспортирование элемент представляет собой Rev-чувствительный регуляторный элемент (RRE).
15. Вектор по п.1, где указанный cPPT/FLAP происходит из ВИЧ-1.
16. Вектор по п.1, где указанный промотор включает промотор/энхансер миелопролиферативного вируса саркомы с делецией опосредующего негативную регуляцию участка, с заменой на праймерсвязывающий сайт из dl587rev (MND) или его транскрипционно активный фрагмент.
17. Вектор по п.1, где указанный полинуклеотид, кодирующий ABCD1, представляет собой кДНК.
18. Вектор по п.17, где указанная кДНК включает оптимизированную последовательность Козака.
19. Вектор по п.18, где указанная оптимальная последовательность Козака представляет собой (GCC)RCCATGG, где R представляет собой пурин (A или G).
20. Вектор по п.1, где указанный полинуклеотид кодирует полипептид ABCD1 человека.
21. Лентивирусный вектор, включающий:
(a) левый (5′) LTR;
(b) cPPT/FLAP;
(c) RRE;
(d) промотор MND, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим полипептид ABCD1 человека,
(e) правый (3′) LTR, и
(f) последовательность полиаденилирования;
причем указанный вектор не включает посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурка (WPRE).
22. Лентивирусный вектор по п.21, включающий сигнал упаковки пси (ψ).
23. Лентивирусный вектор по п.21, где указанная последовательность полиаденилирования представляет собой последовательность полиаденилирования бычьего гормона роста или сигнальную последовательность полиаденилирования кроличьего β-глобина.
24. Лентивирусный вектор по п.21, где указанные 5′-LTR или 3′-LTR происходят из ВИЧ-1.
25. Лентивирусный вектор по п.21, где указанная 3′-LTR представляет собой LTR самоинактивирующегося вектора.
26. Лентивирусный вектор, включающий:
(a) левый (5′) LTR ВИЧ-1;
(b) сигнал упаковки пси (ψ);
(c)cPPT/FLAP;
(d) RRE;
(e) промотор MND, функционально связанный с кДНК, кодирующей полипептид ABCD1 человека;
(f) правый (3′) LTR самоинактивирующегося ВИЧ-1; и
(g) последовательность полиаденилирования кроличьего β-глобина;
причем указанный вектор не включает посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурка (WPRE).
27. Клетка млекопитающего, включающая вектор по любому из пп.1-26.
28. Пакующая клетка, включающая: первый полинуклеотид, кодирующий gag, второй полинуклеотид, кодирующий pol, третий полинуклеотид, кодирующий env, и вектор по любому из пп.1-26.
29. Клетка-продуцент, включающая вектор по любому из пп.1-26.
30. Векторная частица, продуцируемая клеткой-продуцентом по п.29.
31. Вектор, включающий:
(a) по меньшей мере, один LTR;
(b) центральный полипуриновый участок/флэп ДНК (cPPT/FLAP);
(c) ретровирусный, регулирующий экспортирование элемент; и
(e) промотор, активный в клетке микроглии, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим полипептид АТФ-связывающего кассетного транспортера подсемейства D (ALD), члена 1 (ABCD1);
причем указанный вектор не включает посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурка (WPRE).
32. Вектор, включающий:
(a) по меньшей мере, один LTR;
(b) cPPT/FLAP;
(c) RRE;
(d) промотор MND, функционально связанный с полинуклеотидом, кодирующим полипептид ABCD1 человека; и
(e) последовательность полиаденилирования;
причем указанный вектор не включает посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурка (WPRE).
33. Вектор, включающий:
(a) по меньшей мере, один LTR самоинактивирующегося ВИЧ-1;
(b) сигнал упаковки пси (ψ);
(c) cPPT/FLAP;
(d) RRE;
(e) промотор MND, функционально связанный с кДНК, кодирующей полипептид ABCD1 человека; и
(f) последовательность полиаденилирования кроличьего β-глобина,
причем указанный вектор не включает посттранскрипционный регуляторный элемент вируса гепатита сурка (WPRE).
34. Клетка-хозяин, трансдуцированная вектором по любому из пп.31-33.
35. Трансдуцированная клетка-хозяин по п.34, которая представляет собой эмбриональную стволовую клетку, соматическую стволовую клетку или клетку-предшественника.
36. Трансдуцированная клетка-хозяин по п.35, где указанная клетка представляет собой гемопоэтическую стволовую клетку.
37. Применение вирусного вектора по любому из пп.31-33 в генной терапии.
38. Применение по п.37, где с помощью указанной генной терапии осуществляется лечение или предупреждение адренолейкодистрофии или адреномиелонейропатии.
39. Способ лечения адренолейкодистрофии или адреномиелонейропатии, включающий введение субъекту клетки, трансдуцированной вектором по любому из пп.31-33.
40. Способ по п.39, где указанная клетка представляет собой эмбриональную стволовую клетку, соматическую стволовую клетку или клетку-предшественника.
41. Способ по п.39, где указанная клетка представляет собой гемопоэтическую стволовую клетку.
RU2014100160/10A 2011-06-10 2012-06-08 Векторы генной терапии адренолейкодистрофии и адреномиелонейропатии RU2014100160A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161495857P 2011-06-10 2011-06-10
US61/495,857 2011-06-10
PCT/US2012/041693 WO2012170911A2 (en) 2011-06-10 2012-06-08 Gene therapy vectors for adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014100160A true RU2014100160A (ru) 2015-07-20

Family

ID=47296778

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014100160/10A RU2014100160A (ru) 2011-06-10 2012-06-08 Векторы генной терапии адренолейкодистрофии и адреномиелонейропатии

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9789139B2 (ru)
EP (2) EP3492108A1 (ru)
JP (2) JP6143231B2 (ru)
KR (2) KR20150029756A (ru)
CN (1) CN103717240A (ru)
AU (1) AU2012267512B2 (ru)
CA (1) CA2838749A1 (ru)
DK (1) DK2717922T3 (ru)
ES (1) ES2710452T3 (ru)
MX (1) MX2013014544A (ru)
PL (1) PL2717922T3 (ru)
PT (1) PT2717922T (ru)
RU (1) RU2014100160A (ru)
TR (1) TR201819015T4 (ru)
WO (1) WO2012170911A2 (ru)
ZA (1) ZA201309515B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2739384C2 (ru) * 2015-11-05 2020-12-23 Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Интратекальная доставка последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих abcd1, для лечения адреномиелоневропатии

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3492108A1 (en) 2011-06-10 2019-06-05 Bluebird Bio, Inc. Gene therapy vectors for adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy
DK3502240T3 (da) 2012-11-27 2021-08-09 Childrens Medical Ct Corp Målretning af distale bcl11a-reguleringselementer til føtal hæmoglobinreinduktion
GB201318804D0 (en) * 2013-10-24 2013-12-11 Adaptimmune Ltd Vectors for transgene expression
ES2744186T3 (es) 2014-04-25 2020-02-24 Childrens Medical Center Composiciones y métodos para tratar las hemoglobinopatías
CN106536549B (zh) 2014-04-25 2020-01-17 蓝鸟生物公司 Mnd启动子嵌合抗原受体
BR112016028644B1 (pt) 2014-06-06 2019-12-03 Bluebird Bio Inc Método in vitro ou ex vivo para fabricar células t, composição compreendendo um agente de crioproteção e uma população de células efetoras imunes e usos terapêuticos dadita composição
ES2750725T3 (es) 2014-12-12 2020-03-26 Bluebird Bio Inc Receptores de antígeno quiméricos BCMA
WO2016154055A1 (en) * 2015-03-20 2016-09-29 Bluebird Bio, Inc. Vector formulations
CN104857014B (zh) * 2015-04-21 2017-12-08 武汉大学 2‑羟丙基‑β‑环化糊精在制备治疗X‑连锁肾上腺脑白质退化症的药物中的应用
JP7288302B2 (ja) 2015-05-08 2023-06-07 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 胎児型ヘモグロビン再誘導のための、ｂｃｌ１１ａエンハンサー機能性領域を標的とする方法
IL246634B (en) * 2015-07-23 2020-08-31 Brett Buno A method for creating a high-titer hepatitis e virus stock and detecting calibration for hepatitis e virus
US11479755B2 (en) 2015-12-07 2022-10-25 2Seventy Bio, Inc. T cell compositions
CN108883136A (zh) 2016-02-12 2018-11-23 蓝鸟生物公司 Vcn增强子组合物及其使用方法
SG11201806758VA (en) 2016-02-12 2018-09-27 Bluebird Bio Inc Vcn enhancer compositions and methods of using the same
CA3058735A1 (en) * 2016-06-13 2017-12-21 Bluebird Bio, Inc. Gene therapy of neuronal ceroid lipofuscinoses
EP3471743A4 (en) * 2016-06-17 2020-01-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center STRATEGIES FOR ASSESSING AND / OR GENERATING CELL POPULATIONS WITH A PREDICTIVE TRANSPLANT POTENTIAL
CN110177544A (zh) 2016-11-29 2019-08-27 普尔泰克健康有限公司 用于递送治疗剂的外泌体
JP2020500562A (ja) * 2016-12-06 2020-01-16 ブルーバード バイオ， インコーポレイテッド ムコ多糖症ｉｉ型のための遺伝子治療
CA3046079A1 (en) * 2016-12-06 2018-06-14 Bluebird Bio, Inc. Gene therapy for mucopolysaccharidosis, type i
US11261441B2 (en) * 2017-03-29 2022-03-01 Bluebird Bio, Inc. Vectors and compositions for treating hemoglobinopathies
GB201706121D0 (en) * 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Stable cell lines for retroviral production
US11788087B2 (en) 2017-05-25 2023-10-17 The Children's Medical Center Corporation BCL11A guide delivery
EP3675878A4 (en) * 2017-10-02 2021-06-16 Fred Hutchinson Cancer Research Center LUTEINIZING HORMONE RECEPTOR BINDERS AND LUTEINIZING HORMONAGONISTS FOR IDENTIFICATION, EXPANSION, ABLATION AND MODIFICATION OF PRIMITIVE STEM CELL POPULATIONS
CN108456697B (zh) * 2018-03-29 2022-05-27 成都优娃生物科技有限公司 应用慢病毒载体EF1α启动子优化表达ABCD1基因治疗肾上腺脑白质营养不良症
KR20210021473A (ko) * 2018-05-15 2021-02-26 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크. 푸소솜 조성물 및 그의 용도
CA3105953A1 (en) * 2018-07-09 2020-01-16 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Fusosome compositions and uses thereof
KR102163889B1 (ko) * 2019-01-11 2020-10-12 동의대학교 산학협력단 해죽순 추출물을 포함하는 신경병증성 통증 예방 및 치료용 조성물
JP2023509443A (ja) * 2019-12-31 2023-03-08 スワンバイオ セラピューティクス リミテッド 改善されたａａｖ－ａｂｃｄ１コンストラクトならびに副腎白質ジストロフィー（ａｌｄ）および／または副腎脊髄ニューロパチー（ａｍｎ）の処置または予防のための使用
CN114478713B (zh) * 2022-02-21 2023-03-28 江苏蒙彼利生物科技有限公司 一种cmv包膜蛋白包装慢病毒载体及其应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5725871A (en) 1989-08-18 1998-03-10 Danbiosyst Uk Limited Drug delivery compositions comprising lysophosphoglycerolipid
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
US5061620A (en) 1990-03-30 1991-10-29 Systemix, Inc. Human hematopoietic stem cell
US5466468A (en) 1990-04-03 1995-11-14 Ciba-Geigy Corporation Parenterally administrable liposome formulation comprising synthetic lipids
US5635387A (en) 1990-04-23 1997-06-03 Cellpro, Inc. Methods and device for culturing human hematopoietic cells and their precursors
US5399363A (en) 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5756353A (en) 1991-12-17 1998-05-26 The Regents Of The University Of California Expression of cloned genes in the lung by aerosol-and liposome-based delivery
US5460964A (en) 1992-04-03 1995-10-24 Regents Of The University Of Minnesota Method for culturing hematopoietic cells
WO1993023011A1 (en) 1992-05-18 1993-11-25 Minnesota Mining And Manufacturing Company Transmucosal drug delivery device
AU675702B2 (en) * 1993-01-26 1997-02-13 Leslie R. Coney Compositions and methods for delivery of genetic material
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
US5409813A (en) 1993-09-30 1995-04-25 Systemix, Inc. Method for mammalian cell separation from a mixture of cell populations
US5658784A (en) 1994-04-14 1997-08-19 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Nucleic acid encoding transcription factor p300 and uses of p300
US5677136A (en) 1994-11-14 1997-10-14 Systemix, Inc. Methods of obtaining compositions enriched for hematopoietic stem cells, compositions derived therefrom and methods of use thereof
IE80468B1 (en) 1995-04-04 1998-07-29 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable nanoparticles containing insulin
US6013516A (en) 1995-10-06 2000-01-11 The Salk Institute For Biological Studies Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells
FR2765578B1 (fr) 1997-07-03 1999-09-10 Adir Procede de preparation d'un perhydroisoindole substitue
US6136597A (en) 1997-09-18 2000-10-24 The Salk Institute For Biological Studies RNA export element
US5994136A (en) 1997-12-12 1999-11-30 Cell Genesys, Inc. Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors
FR2777909B1 (fr) 1998-04-24 2002-08-02 Pasteur Institut Utilisation de sequences d'adn de structure triplex pour le tranfert de sequences de nucleotides dans des cellules, vecteurs recombinants contenant ces sequences triplex
FR2778670B1 (fr) 1998-05-18 2002-12-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Methodes et compositions pour la production de particules virales
WO2002087341A1 (en) 2001-05-01 2002-11-07 Genetix Pharmaceuticals, Inc. Novel self-inactivating (sin) lentiviral vectors
EP1385946B1 (en) 2001-05-01 2009-12-23 National Research Council Of Canada A system for inducible expression in eukaryotic cells
ATE474460T1 (de) 2002-12-13 2010-08-15 Genetix Pharmaceuticals Inc Therapeutische retrovirus-vektoren für gentherapie
EP1858332A4 (en) 2005-02-16 2011-06-22 Lentigen Corp LENTIVIRUS VECTORS AND ITS USE
JP2007054069A (ja) * 2005-08-24 2007-03-08 Medizinische Hochschule Hannover 自己不活性化レトロウイルスベクター
EP1835032A1 (en) * 2006-03-14 2007-09-19 Université de Liège A self-inactivating recombinant lentiviral vector for the inhibition of HIV replication
WO2008134878A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-13 University Health Network Compositions and methods for cancer treatment
EP2020444B1 (en) * 2007-08-03 2017-05-31 Institut Pasteur Defective non-integrative lentiviral transfer vectors for vaccines
WO2010105251A2 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Lentigen Corporation Non-integrating retroviral vector vaccines
EP3492108A1 (en) 2011-06-10 2019-06-05 Bluebird Bio, Inc. Gene therapy vectors for adrenoleukodystrophy and adrenomyeloneuropathy

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2739384C2 (ru) * 2015-11-05 2020-12-23 Дзе Дженерал Хоспитал Корпорейшн Интратекальная доставка последовательностей нуклеиновых кислот, кодирующих abcd1, для лечения адреномиелоневропатии

Also Published As

Publication number Publication date
US20150064150A1 (en) 2015-03-05
CN103717240A (zh) 2014-04-09
EP2717922B1 (en) 2018-09-12
ZA201309515B (en) 2016-01-27
ES2710452T3 (es) 2019-04-25
CA2838749A1 (en) 2012-12-13
PT2717922T (pt) 2018-12-18
JP6143231B2 (ja) 2017-06-07
AU2012267512B2 (en) 2014-11-20
TR201819015T4 (tr) 2019-01-21
MX2013014544A (es) 2014-04-30
EP3492108A1 (en) 2019-06-05
JP2015107134A (ja) 2015-06-11
US20130004471A1 (en) 2013-01-03
KR20150029756A (ko) 2015-03-18
PL2717922T3 (pl) 2019-03-29
KR101528440B1 (ko) 2015-06-26
US20150037296A1 (en) 2015-02-05
EP2717922A2 (en) 2014-04-16
WO2012170911A3 (en) 2013-04-11
US9789139B2 (en) 2017-10-17
KR20140039035A (ko) 2014-03-31
JP2014519335A (ja) 2014-08-14
WO2012170911A2 (en) 2012-12-13
DK2717922T3 (en) 2019-01-07
US8858928B2 (en) 2014-10-14
US9061031B2 (en) 2015-06-23
EP2717922A4 (en) 2015-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014100160A (ru) Векторы генной терапии адренолейкодистрофии и адреномиелонейропатии
JP2014519335A5 (ru)
Baum et al. Retrovirus vectors: toward the plentivirus?
US7419829B2 (en) Vector system
RU2021103425A (ru) Композиции, повышающие число копий вектора (чкв), и способы их применения
US20170362607A1 (en) Use of non-subtype b gag proteins for lentiviral packaging
Di Nunzio et al. HIV-derived vectors for therapy and vaccination against HIV
JP2019536484A5 (ru)
ES2744448T5 (es) Vectores para la expresión transgénica
US9840720B2 (en) Materials and methods relating to packaging cell lines
US20150182617A1 (en) Glycoproteins for pseudotyping lentivectors
Li et al. Stable HIV decoy receptor expression after in vivo HSC transduction in mice and NHPs: Safety and efficacy in protection from SHIV
JP2016530890A5 (ru)
JP2020500562A5 (ru)
WO2001085974A2 (en) Retroviral vectors comprising an enhanced 3' transcription termination structure
CA3141018A1 (en) Modified envelope glycoproteins for retroviridae viral vector pseudotyping and process for obtaining it
WO2023038055A1 (ja) レトロウイルスベクター製造用の核酸
Gholami et al. Production of Recombinant Proteins through Viral Vector Engineering
Tijani Vesiculovirus G protein-based stable cell lines for continuous lentiviral vector production
WO2009131706A1 (en) Site-specific-integration lentiviral vectors
JP2016067356A (ja) レンチウイルスベクター製造用核酸
Tschorn Development of transposon and retrovirus-derived vectors for the rapid establishment of efficient producer cell lines
van Heuvel Optimization of retroviral packaging cells for scale-up of vector production
Mestre A Novel Generation of Lentiviral Vectors for Gene Therapy
Goodrich Construction of a novel self-inactivating gene activating vector: Splicing and non-encapsidation of vector RNA

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160927