RU2014050C1 - Ophthalmologic agent and method for its production - Google Patents

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: ophthalmologic agent contains riboflavin, potassium iodide, glucose, dry polyglucine, nipagine, purified water. Sterile solution of proposed agent is affected by lyophilization. EFFECT: improves desired agent quality.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологическим средствам, используемым в качестве глазного препарата, содержащего водорастворимый витамин в смеси с лекарственными и вспомогательными веществами, участвующими в процессах углеводного, белкового и жирового обмена и поддерживающих нормальную зрительную функцию глаза. The invention relates to medicine, namely to ophthalmic agents used as an ophthalmic preparation containing a water-soluble vitamin mixed with medicinal and auxiliary substances involved in the processes of carbohydrate, protein and fat metabolism and supporting normal visual function of the eye.

Известны глазные капли, содержащие рибофлавин, калия йодид и глюкозу, которые приготавливают в аптеках по индивидуальным рецептам. Known eye drops containing riboflavin, potassium iodide and glucose, which are prepared in pharmacies according to individual recipes.

Недостатком этих капель является следующее:
срок годности составляет 30 сут при хранении при температуре 25^оС и при 3-5^оС;
в состав капель не введены вспомогательные вещества, обеспечивающие их стерильность и стабильность на более длительный срок, чем 30 сут;
капли применяют 2-3 раза в день, т.е. не обеспечено пролонгированное действие лекарственных веществ за счет повышения вязкости раствора. Установлено, что вязкие растворы меньше раздражают глаз, позволяют лучше переносить инстилляции, обеспечивают длительный контакт лекарственных веществ со слизистой глаза.The disadvantage of these drops is the following:
shelf life of 30 days when stored at ²⁵ ° C and at 3-5 ^{° C;}
excipients were not included in the composition of the drops, ensuring their sterility and stability for a longer period than 30 days;
drops are used 2-3 times a day, i.e. the prolonged action of drugs by increasing the viscosity of the solution is not provided. It has been established that viscous solutions irritate the eye less, allow better tolerance of instillations, and provide long-term contact of medicinal substances with the eye mucosa.

Известные средства не обеспечивают пролонгированное действие лекарственных веществ, имеют ограниченный срок годности, т.е. их нельзя выпускать на предприятии. Известны также глазные капли, содержащие рибофлавин, калия йодид, глюкозу, воду дистиллированную с добавлением поливинилового спирта в качестве вещества, пролонгирующего действие лекарственных веществ. Known funds do not provide a prolonged action of drugs, have a limited shelf life, i.e. they cannot be let out at the enterprise. Also known are eye drops containing riboflavin, potassium iodide, glucose, distilled water with the addition of polyvinyl alcohol as a substance prolonging the action of drug substances.

Недостатком этих капель является то, что их нельзя выпускать в промышленных условиях, так как не разработана нормативно-техническая документация из-за отсутствия промышленного выпуска поливинилового спирта марки для медицинского применения и были выпущены его только опытные образцы. The disadvantage of these drops is that they cannot be produced under industrial conditions, since the normative and technical documentation has not been developed due to the lack of industrial production of polyvinyl alcohol of the brand for medical use and only prototypes have been produced.

Известные средства не обеспечивают пролонгированное действие лекарственных веществ, имеют ограниченный срок годности, т.е. их выпускать в промышленных условиях нельзя. Known funds do not provide a prolonged action of drugs, have a limited shelf life, i.e. they cannot be produced under industrial conditions.

Целью изобретения является повышение срока годности. The aim of the invention is to increase the shelf life.

Поставленная цель достигается тем, что предлагаемое средство кроме лекарственных веществ (рибофлавин, калия йодид, глюкоза) содержит вспомогательные вещества (нипагин и полиглюкин сухой) при следующем соотношении компонентов, мас.%: Рибофлавин 0,01 - 0,02 Калия йодид 1,50 - 5,0 Глюкоза 2,0 - 5,0 Полиглюкин сухой 1,0 - 2,5 Нипагин 0,01 - 0,05 Вода очищенная 95,48 - 87,43. This goal is achieved by the fact that the proposed tool, in addition to drugs (riboflavin, potassium iodide, glucose) contains auxiliary substances (nipagin and polyglucin dry) in the following ratio, wt.%: Riboflavin 0.01 - 0.02 Potassium iodide 1.50 - 5.0 Glucose 2.0 - 5.0 Polyglukin dry 1.0 - 2.5 Nipagin 0.01 - 0.05 Purified water 95.48 - 87.43.

Средство с целью пролонгирования действия и повышения его устойчивости в растворе, дополнительно содержит нипагин в количестве 0,01 - 0,05%. The tool in order to prolong the action and increase its stability in solution, additionally contains nipagin in an amount of 0.01 - 0.05%.

Полиглюкин сухой - полимер глюкозы - декстран, белый аморфный порошок, растворимый в воде. Мол.м. 60000±10000. (ФС 42 - 20223-83). Применяется в виде плазмозамещающих растворов и средств, влияющих на тканевой обмен. В офтальмологическое средство полиглюкин введен для пролонгирования терапевтического эффекта, оптимальными концентрациями являются 1-2,5 мас.%. Увеличение концентрации полиглюкина нецелесообразно, так как не усиливает пролонгирующее действие. Polyglukin dry - glucose polymer - dextran, a white amorphous powder, soluble in water. Mol.m. 60,000 ± 10,000. (FS 42 - 20223-83). It is used in the form of plasma-substituting solutions and agents that affect tissue metabolism. Polyglukin was introduced into the ophthalmic agent to prolong the therapeutic effect; the optimal concentrations are 1-2.5 wt.%. An increase in the concentration of polyglucin is impractical, since it does not enhance the prolonging effect.

Нипагин - метиловый эфир n-оксибензойной кислоты, белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, растворим в хлороформе, хлористоводородной кислоте (ФС 42-1460-80). Широко используется как консервант при приготовлении растворов, микстур, глазных капель, эмульсий. В офтальмологическое средство нипагин введен как консервант, способствующий сохранению стерильности средства, а также после его растворения и приготовлениях капель в процессе их использования. Оптимальными концентрациями нипагина, в которых он проявляет свое антимикробное действие, являются 0,01 - 0,05 мас.%. Nipagin is a methyl ester of n-hydroxybenzoic acid, a white crystalline powder, poorly soluble in water, soluble in chloroform, hydrochloric acid (FS 42-1460-80). It is widely used as a preservative in the preparation of solutions, potions, eye drops, emulsions. Nipagin is introduced into an ophthalmic agent as a preservative, which helps preserve the sterility of the agent, as well as after its dissolution and the preparation of drops in the process of their use. The optimal concentrations of nipagin in which it exerts its antimicrobial effect are 0.01 - 0.05 wt.%.

Сопоставительный анализ с прототипом показывает наличие новизны, так как присутствуют два дополнительных компонента, а существенное отличие решения заключается в способе получения, так как стерильный раствор средства подвергается лиофилизации. A comparative analysis with the prototype shows the presence of novelty, since there are two additional components, and a significant difference between the solutions lies in the method of preparation, since the sterile solution is lyophilized.

Средство, содержащее водорастворимый витамин - рибофлавин в сочетании с лекарственными и вспомогательными веществами, участвующее в процессах углеводного, белкового и жирового обмена и поддерживающее нормальную зрительную функцию глаза, готовится следующим образом. Рибофлавин растворяют в воде, очищенной при нагревании, в горячий раствор добавляют нипагин, охлаждают до комнатной температуры, последовательно прибавляют калия йодид, глюкозу, перемешивают до растворения. На поверхность раствора равномерным слоем наносят полиглюкин сухой и оставляют на 20 - 30 мин до полного растворения. Очищенной водой доводят объем до рассчитанного. A product containing a water-soluble vitamin - riboflavin in combination with medicinal and auxiliary substances, participating in the processes of carbohydrate, protein and fat metabolism and supporting the normal visual function of the eye, is prepared as follows. Riboflavin is dissolved in water purified by heating, nipagin is added to the hot solution, cooled to room temperature, potassium iodide, glucose are successively added, and mixed until dissolved. Polyglucin dry is applied on the surface of the solution in an even layer and left for 20 to 30 minutes until completely dissolved. Purified water is adjusted to the calculated volume.

Примеры составов предлагаемого средства сведены в таблицу. Examples of compositions of the proposed funds are summarized in table.

При проведении экспериментальных исследований готовили глазные капли по прописям, представленным в таблице. Проводили биофармацевтические исследования и изучали их биофармацевтические свойства. Опыты проводили на взрослых кроликах, изучали местнораздражающее действие (переносимость) глазных капель на ткани глаз, общее состояние животных, влияние на функцию кроветворения, острую токсичность, фармакодинамику лекарственных веществ в тканях глаза, специфическую и общую фармакологическую активность. When conducting experimental studies, eye drops were prepared according to the prescriptions presented in the table. Conducted biopharmaceutical studies and studied their biopharmaceutical properties. The experiments were carried out on adult rabbits, studied the local irritating effect (tolerance) of eye drops on eye tissue, the general condition of animals, the effect on hematopoiesis function, acute toxicity, pharmacodynamics of drugs in the tissues of the eye, specific and general pharmacological activity.

Для исследования брали опытные и контрольные группы по 6 кроликов. Первой опытной группе кроликов вводили исследуемые глазные капли 3 раза в день по 2 капли в течение 2 месяцев. Другой опытной группе кроликов вводили исследуемые глазные капли 2 раза в сутки. Экспериментальные исследования, проведенные по общеизвестным методикам, показали, что концентрация действующих веществ в тканях глаза поддерживается на уровнях, обеспечивающих терапевтическую эффективность препаратов. For the study, experimental and control groups of 6 rabbits were taken. The first experimental group of rabbits was administered the studied eye drops 3 times a day, 2 drops for 2 months. The other experimental group of rabbits was administered the studied eye drops 2 times a day. Experimental studies conducted by well-known methods have shown that the concentration of active substances in the tissues of the eye is maintained at levels that provide therapeutic efficacy of the drugs.

Исследования, проведенные на 6 больных, которым вводили глазные капли по 2 капли 2 раза в сутки, подтвердили терапевтическую эффективность предлагаемого средства. Studies conducted on 6 patients who were administered eye drops 2 drops 2 times a day, confirmed the therapeutic efficacy of the proposed tool.

П р и м е р (способ приготовления) 1 г рибофлавина растворяли при нагревании в 1 л воды очищенной, в горячий раствор помещали 2,5 г нипагина, перемешивали до растворения и оставляли охлаждаться до комнатной температуры. В охлажденном растворе растворяли 100 г калия йодида и 100 г глюкозы, перемешивали. На поверхность раствора помещали равномерным слоем полиглюкина сухого 100 г и оставляли на 20-30 мин до полного растворения. Полученный раствор перемешивали и доводили объем водой очищенной до 1,5 л. EXAMPLE (method of preparation) 1 g of riboflavin was dissolved by heating in 1 l of purified water, 2.5 g of nipagin was placed in a hot solution, stirred until dissolved and allowed to cool to room temperature. 100 g of potassium iodide and 100 g of glucose were dissolved in a cooled solution, mixed. A uniform layer of polyglucin dry 100 g was placed on the surface of the solution and left for 20-30 minutes until completely dissolved. The resulting solution was stirred and the volume was adjusted with purified water to 1.5 L.

Приготовленный раствор фильтровали на подготовленном стерильном фильтре Пилот тип Зейц под давлением 0,42-0,53˙10⁵ Па стерильного воздуха. Стерильный раствор разливали по 1,5 мл на 1000 флаконов емкостью 5 мл.The prepared solution was filtered on a prepared sterile filter Pilot Zeitz type under a pressure of 0.42-0.53˙10 ⁵ Pa sterile air. The sterile solution was poured into 1.5 ml per 1000 5 ml vials.

Флаконы с раствором помещали в морозильную камеру и замораживали 5 ч, проводили закалку в течение 5 ч и переносили в камеру сублимационной сушилки ТГ 5.2 (ГДР). Камеру герметически закрывали и проводили сушку в течение 30 - 36 ч при температуре 253 - 271 К, т.е. близкой к эвтектической. В конце сушки температура не превышала 298 К, рабочее давление 13 Па. Сушку проводили до равновесного влагосодержания. Конечный продукт представляет собой пористый порошок желтого цвета с относительной влажностью 4-5%, растворялся в воде. Vials with the solution were placed in the freezer and frozen for 5 hours, quenched for 5 hours and transferred to the chamber of a TG 5.2 freeze dryer (GDR). The chamber was hermetically sealed and drying was carried out for 30–36 h at a temperature of 253–271 K, i.e. close to eutectic. At the end of drying, the temperature did not exceed 298 K, and the operating pressure was 13 Pa. Drying was carried out to equilibrium moisture content. The final product is a yellow porous powder with a relative humidity of 4-5%, dissolved in water.

Таким образом, полученное средство по сравнению с аналогами и прототипом имеет срок годности три года, обладает пролонгированным действием за счет добавления полиглюкина сухого, что приводит к сокращению числа инстилляций до 2 раз в сутки, сохраняет стерильность во время использования в течение месяца, так как содержит консервант - нипагин, легко приготовляется самим больным в домашних условиях путем растворения сухого содержимого флакона в воде очищенной свежепрокипяченной. Удобная и рациональная упаковка - флакон с пробкой-пипеткой исключает использование глазной пипетки, которую больные не всегда тщательно моют, что может привести к инфицированию глаза. Расширяет номенклатуру отечественных глазных препаратов. Thus, the obtained product in comparison with analogues and prototype has a shelf life of three years, has a prolonged effect due to the addition of dry polyglucin, which leads to a reduction in the number of instillations up to 2 times a day, maintains sterility during use for a month, as it contains preservative - nipagin, is easily prepared by the patient himself at home by dissolving the dry contents of the vial in purified freshly boiled water. Convenient and rational packaging - a bottle with a stopper-pipette excludes the use of an eye pipette, which patients do not always wash thoroughly, which can lead to eye infection. Expands the range of domestic ophthalmic preparations.

Claims (2)

1. Офтальмологическое средство, содержащее рибофлавин, калий йод, глюкозу и воду очищенную, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит сухой полиглюкин и нипагин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Рибофлавин 0,01 - 0,02
Калий йод 1,50 - 5,0
Глюкоза 2,0 - 5,0
Сухой полиглюкин 1,0 - 2,5
Нипагин 0,01 - 0,05
Очищенная вода 95,48 - 87,43
2. Способ получения офтальмологического средства путем растворения рибофлавина в очищенной воде при нагревании с последующим охлаждением до 20 - 25^oС, добавлением калия йода, глюкозы и стерилизацией целевого продукта, отличающийся тем, что после растворения рибофлавина в теплый раствор вводят нипагин и в охлажденном растворе последовательно растворяют калий йод, глюкозу и сухой полиглюкин.1. An ophthalmic agent containing riboflavin, potassium iodine, glucose and purified water, characterized in that it additionally contains dry polyglucin and nipagin in the following ratio, wt.%:
Riboflavin 0.01 - 0.02
Potassium iodine 1.50 - 5.0
Glucose 2.0 - 5.0
Dry polyglucin 1.0 - 2.5
Nipagin 0.01 - 0.05
Purified Water 95.48 - 87.43
2. A method of obtaining an ophthalmic agent by dissolving riboflavin in purified water by heating, followed by cooling to 20 - 25 ^° C, adding potassium iodine, glucose and sterilizing the target product, characterized in that after dissolving riboflavin, nipagin is also introduced into the warm solution in a cooled solution sequentially dissolve potassium iodine, glucose and dry polyglucin. 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что стерильный раствор подвергают лиофилизации. 3. The method according to claim 2, characterized in that the sterile solution is lyophilized.

Images